Clatexo

CARACTERÍSTICAS DEL MEDICAMENTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Clatexo, 20 mg, comprimidos

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 20 mg de bilastina ( Bilastinum ).
Para la lista completa de excipientes, ver el punto 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Tableta
Tabletas redondas, blancas o casi blancas, bicóncavas, de aproximadamente 7 mm de diámetro.
4. DATOS CLÍNICOS DETALLADOS
4.1 Indicaciones
Tratamiento sintomático de la rinitis alérgica y conjuntivitis (estacional y perenne) y de la urticaria.
Clatexo está indicado en adultos y adolescentes (a partir de 12 años de edad).

4.2 Posología y forma de administración

Posología
Adultos y adolescentes (a partir de 12 años)
20 mg de bilastina (1 comprimido) una vez al día para aliviar los síntomas de la rinitis alérgica y la conjuntivitis alérgica (estacional y perenne) así como del urticaria.
El comprimido debe tomarse una hora antes o dos horas después de las comidas o del consumo de zumo de fruta (ver sección 4.5).

Duración del tratamiento
En el caso de rinitis alérgica y conjuntivitis alérgica, la duración del tratamiento debe limitarse al período de exposición a los alérgenos. En la rinitis alérgica estacional, el tratamiento puede interrumpirse tras la desaparición de los síntomas y reanudarse si estos reaparecen. En la rinitis alérgica perenne, puede proponerse un tratamiento continuo a los pacientes durante los períodos de exposición a los alérgenos. La duración del tratamiento del urticaria dependerá del tipo, duración y evolución de la afección.

Grupos especiales

Pacientes de edad avanzada
No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada (ver secciones 5.1 y 5.2).

Alteraciones de la función renal
Los estudios realizados en adultos, incluyendo grupos de riesgo especial (pacientes con alteraciones de la función renal), indican que no es necesario ajustar la dosis de Clatexo en adultos con alteraciones de la función renal (ver sección 5.2).

Alteraciones de la función hepática
No existen estudios clínicos en pacientes con alteraciones de la función hepática. Sin embargo, dado que la bilastina no se metaboliza y se elimina sin cambios por orina y heces, no se considera que las alteraciones de la función hepática influyan en un aumento de la exposición sistémica por encima del margen de seguridad en adultos. Por tanto, no se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteraciones de la función hepática (ver sección 5.2).

Niños y adolescentes

• Niños de 6 a 11 años con un peso corporal de al menos 20 kg: En esta población, las formas farmacéuticas adecuadas son el comprimido orodispersable de 10 mg de bilastina y el bilastina en forma de solución oral de 2,5 mg/ml.
• Niños menores de 6 años o con un peso corporal inferior a 20 kg: Los datos actuales se presentan en las secciones 4.4, 4.8, 5.1 y 5.2, pero no existen recomendaciones sobre la posología. Por consiguiente, la bilastina no debe utilizarse en este grupo de edad.

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de la bilastina en niños con alteraciones de la función renal o alteraciones de la función hepática.

Forma de administración
Vía oral.
El comprimido debe tragarse entero con agua.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes mencionados en el apartado 6.1.

4.4 Precauciones y advertencias especiales sobre el uso

Se han notificado casos de prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma en pacientes que reciben bilastina (ver secciones 4.8, 4.9 y 5.1). Se sospecha que los medicamentos que provocan prolongación del intervalo QT/QTc aumentan el riesgo de taquicardia ventricular del tipo Torsade de pointes.
Por tanto, debe tenerse precaución al administrar bilastina a pacientes con riesgo aumentado de prolongación del intervalo QT/QTc. Esto incluye pacientes con antecedentes de arritmias, pacientes con hipopotasemia, hipomagnesemia o hipocalcemia, pacientes con prolongación del intervalo QT o bradicardia significativa confirmada, y pacientes que reciben simultáneamente otros medicamentos que provocan prolongación del intervalo QT/QTc.

Niños y adolescentes
No se ha establecido la eficacia y seguridad del uso de bilastina en niños menores de 2 años, y en niños de 2 a 5 años los datos clínicos son limitados; por lo tanto, no se debe utilizar bilastina en estos grupos de edad.

En pacientes con alteraciones moderadas o graves de la función renal, la administración concomitante de bilastina junto con inhibidores de la glucoproteína P (P-gp), como por ejemplo ketoconazol, eritromicina, ciclosporina, ritonavir o diltiazem, puede aumentar la concentración plasmática de bilastina y, por tanto, incrementar el riesgo de efectos adversos. Por ello, en pacientes con alteraciones moderadas o graves de la función renal debe evitarse la administración simultánea de bilastina con inhibidores de la glucoproteína P.

Clatexo contiene sodio
El producto contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, el producto se considera «exento de sodio».

4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacciones

Los estudios de interacción se realizaron exclusivamente en adultos, y sus resultados se presentan a continuación.
Interacciones con alimentos: los alimentos reducen significativamente la biodisponibilidad de la bilastina tras administración oral en un 30%.
Interacciones con zumo de pomelo: la administración conjunta de 20 mg de bilastina y zumo de pomelo reduce la biodisponibilidad de la bilastina en un 30%. Este efecto podría darse también con otros zumos de frutas. El grado de reducción de la biodisponibilidad puede variar según el fabricante y el tipo de fruta. El mecanismo de esta interacción es la inhibición del péptido transportador OATP1A2, un transportador de captación del que la bilastina es sustrato (ver sección 5.2). Los medicamentos que sean sustratos o inhibidores de OATP1A2, como el ritonavir y la rifampicina, podrían reducir de forma similar las concentraciones plasmáticas de bilastina.
Interacciones con ketoconazol o eritromicina: la administración conjunta de 20 mg de bilastina una vez al día y 400 mg de ketoconazol una vez al día o 500 mg de eritromicina tres veces al día aumenta dos veces la exposición sistémica (AUC) y dos a tres veces la concentración máxima de bilastina en sangre (C_máx). Estos cambios pueden explicarse por una interacción con los transportadores intestinales de salida, ya que la bilastina es sustrato de la glucoproteína P y no se metaboliza (ver sección 5.2). Estos cambios no parecen afectar al perfil de seguridad de la bilastina ni al de ketoconazol ni al de eritromicina. Otros medicamentos que sean sustratos o inhibidores de la glucoproteína P, como la ciclosporina, podrían aumentar la concentración plasmática de bilastina.
Interacciones con diltiazem: la administración conjunta de 20 mg de bilastina una vez al día y 60 mg de diltiazem una vez al día aumenta la concentración máxima de bilastina en sangre (C_máx) en un 50%. Este efecto puede explicarse por una interacción con los transportadores intestinales de salida (ver sección 5.2) y no parece afectar al perfil de seguridad de la bilastina.
Interacciones con el alcohol: la capacidad psicomotora tras la ingesta conjunta de alcohol y 20 mg de bilastina una vez al día fue similar a la observada tras la administración de alcohol y placebo.
Interacciones con lorazepam: la administración conjunta de 20 mg de bilastina una vez al día y 3 mg de lorazepam una vez al día durante 8 días no agravó el efecto depresor del lorazepam sobre el sistema nervioso central.

Niños y adolescentes
Los estudios de interacción se realizaron exclusivamente en adultos. Debido a la falta de experiencia clínica en niños respecto a las interacciones de la bilastina con otros medicamentos, alimentos y zumos de frutas, al prescribir bilastina a niños deben tenerse en cuenta los resultados obtenidos en los estudios de interacción realizados en adultos. No existen datos clínicos en niños que permitan determinar si los cambios en la AUC o en la C_máx debidos a interacciones influyen en el perfil de seguridad de la bilastina.

4.6 Efectos sobre la fertilidad, el embarazo y la lactancia

Embarazo
No existen datos o los datos disponibles son limitados sobre la utilización de bilastina en mujeres embarazadas.
Los estudios realizados en animales no han mostrado efectos tóxicos directos ni indirectos sobre la reproducción, el curso del parto o el desarrollo del recién nacido (ver sección 5.3). Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso de bilastina durante el embarazo.

Lactancia
No se ha estudiado la excreción de bilastina en la leche materna humana. Según datos farmacocinéticos disponibles en animales, se ha observado que la bilastina pasa a la leche (ver sección 5.3). La decisión de continuar o interrumpir la lactancia o de interrumpir el tratamiento con bilastina debe tomarse teniendo en cuenta los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento con bilastina para la madre.

Fertilidad
No existen datos clínicos o el número de datos es limitado. Un estudio en ratas no mostró ningún efecto negativo sobre la fertilidad (ver sección 5.3).

4.7 Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Un estudio realizado en adultos para evaluar el efecto de la bilastina sobre la capacidad para conducir demostró que la administración de bilastina en una dosis de 20 mg no influyó en la capacidad para conducir vehículos. No obstante, la respuesta individual al tratamiento puede variar, por lo que se debe aconsejar a los pacientes que no conduzcan vehículos ni manejen máquinas hasta que se haya determinado su reacción individual a la bilastina.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad en pacientes adultos y adolescentes
La frecuencia de reacciones adversas en adultos y adolescentes con rinoconjuntivitis alérgica o urticaria crónica idiopática tratados con 20 mg de bilastina en estudios clínicos fue comparable a la frecuencia observada en pacientes que recibieron placebo (12,7 % frente a 12,8 %).
Los estudios clínicos de Fase II y III realizados durante el desarrollo clínico incluyeron a 2525 pacientes adultos y adolescentes tratados con bilastina en diferentes dosis, de los cuales 1697 recibieron bilastina a una dosis de 20 mg. En estos estudios, 1362 pacientes recibieron placebo. Entre las reacciones adversas más frecuentemente notificadas en pacientes que tomaron 20 mg de bilastina en las indicaciones de rinoconjuntivitis alérgica y urticaria crónica idiopática se incluyen: cefalea, somnolencia, mareo y fatiga. Estas mismas reacciones adversas se presentaron con una frecuencia comparable en pacientes que recibieron placebo.

Resumen tabulado de las reacciones adversas en pacientes adultos y adolescentes
A continuación se enumeran las reacciones adversas al menos probablemente relacionadas con la bilastina y notificadas en más del 0,1 % de los pacientes que recibieron 20 mg de bilastina durante el desarrollo clínico (N=1697).
Las frecuencias de aparición se clasificaron como sigue:
muy frecuentes (≥1/10)
frecuentes (≥1/100 a <1/10)
poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100)
raras (≥1/10 000 a <1/1 000)
muy raras (<1/10 000)
no conocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)
En la tabla no se incluyen las reacciones adversas raras, muy raras ni las de frecuencia desconocida.

Bilastina
Clasificación por sistemas y órganos
Bilastina 20 mg independientemente de la dosis Placebo
Reacción adversa N=1697 N=2525 N=1362
Frecuencia

Infecciones e infestaciones
Poco frecuente
Herpes labial 2 (0,12 %) 2 (0,08 %) 0 (0,0 %)

Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Poco frecuente
Aumento del apetito 10 (0,59 %) 11 (0,44 %) 7 (0,51 %)

Trastornos psiquiátricos
Poco frecuente
Ansiedad 6 (0,35 %) 8 (0,32 %) 0 (0,0 %)
Insomnio 2 (0,12 %) 4 (0,16 %) 0 (0,0 %)

Trastornos del sistema nervioso
Frecuente
Somnolencia 52 (3,06 %) 82 (3,25 %) 39 (2,86 %)
Cefalea 68 (4,01 %) 90 (3,56 %) 46 (3,38 %)
Poco frecuente
Mareo de origen central 14 (0,83 %) 23 (0,91 %) 8 (0,59 %)

Trastornos del oído y del laberinto
Poco frecuente
Acúfenos 2 (0,12 %) 2 (0,08 %) 0 (0,0 %)
Mareo de origen periférico 3 (0,18 %) 3 (0,12 %) 0 (0,0 %)

Trastornos cardíacos
Poco frecuente
Bloqueo de rama derecha del haz de His 4 (0,24 %) 5 (0,20 %) 3 (0,22 %)
Arritmia sinusal 5 (0,30 %) 5 (0,20 %) 1 (0,07 %)
Prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma* 9 (0,53 %) 10 (0,40 %) 5 (0,37 %)

*Se han notificado casos de prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma también después de la comercialización del producto.
Frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles):
palpitaciones, taquicardia, reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, reacción anafiláctica, angioedema, disnea, erupción cutánea, edema localizado y enrojecimiento) y vómitos observados tras la comercialización.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas en adultos y adolescentes
En pacientes que recibieron bilastina a una dosis de 20 mg o placebo se notificaron: somnolencia, dolor de cabeza, mareo y fatiga. La frecuencia de aparición de estos eventos para bilastina y placebo fue respectivamente del 3,06% frente al 2,86% en el caso de somnolencia, del 4,01% frente al 3,38% en el caso de dolor de cabeza, del 0,83% frente al 0,59% en el caso de mareo y del 0,83% frente al 1,32% en el caso de fatiga.

La información recopilada durante la vigilancia posterior a la comercialización ha confirmado el perfil de seguridad observado durante el desarrollo clínico.

Resumen del perfil de seguridad en niños y adolescentes
Durante el desarrollo clínico, la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en adolescentes de 12 a 17 años fueron similares a las observadas en adultos. La información recopilada en esta población (adolescentes) durante la vigilancia posterior a la comercial游戏副本 ha confirmado los resultados de los estudios clínicos.

La proporción de niños (de 2 a 11 años) tratados por rinitis alérgica y conjuntivitis o urticaria crónica idiopática que presentaron reacciones adversas tras la administración de bilastina a una dosis de 10 mg en un ensayo clínico controlado de 12 semanas fue comparable a la del grupo que recibió placebo (68,5% frente a 67,5%).

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas en 291 niños (de 2 a 11 años) que recibieron bilastina (en forma de comprimidos orodispersables) en un estudio clínico (#260 niños participantes en el estudio de seguridad, 31 niños participantes en el estudio farmacocinético) fueron: dolor de cabeza, conjuntivitis alérgica, rinitis y dolor abdominal. Estas mismas reacciones adversas se presentaron con frecuencias similares en los 249 pacientes que recibieron placebo.

Presentación tabular de las reacciones adversas en la población pediátrica y adolescentes

Las reacciones adversas cuya relación con la administración de bilastina era al menos posible, notificadas en más del 0,1% de los niños (de 2 a 11 años) que recibieron bilastina durante el desarrollo clínico, se presentan en la tabla siguiente.

Las frecuencias se clasificaron como sigue:
muy frecuentes (≥1/10)
frecuentes (≥1/100 a <1/10)
poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100)
raras (≥1/10 000 a <1/1 000)
muy raras (<1/10 000)
frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

No se incluyen en la tabla las reacciones adversas que ocurren con frecuencia rara, muy rara o de frecuencia desconocida.

Clasificación por órganos y sistemas Bilastina 10 mg Placebo (n=249)
Frecuencia Reacción adversa (n=291)

Infecciones e infestaciones
Frecuente Rinitis 3 (1,0%) 3 (1,2%)

Trastornos del sistema nervioso
Frecuente Dolor de cabeza 6 (2,1%) 3 (1,2%)
Poco frecuente Mareo de origen central 1 (0,3%) 0 (0,0%)
Pérdida de conciencia 1 (0,3%) 0 (0,0%)

Trastornos oculares
Frecuente Conjuntivitis alérgica 4 (1,4%) 5 (2,0%)
Poco frecuente Irritación ocular 1 (0,3%) 0 (0,0%)

Trastornos gastrointestinales
Frecuente Dolor abdominal, dolor epigástrico 3 (1,0%) 3 (1,2%)
Poco frecuente Diarrea 2 (0,7%) 0 (0,0%)
Náuseas 1 (0,3%) 0 (0,0%)
Edema de labios 1 (0,3%) 0 (0,0%)

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo
Poco frecuente Exantema 1 (0,3%) 0 (0,0%)
Urticaria 2 (0,7%) 2 (0,8%)

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración
Poco frecuente Fatiga 2 (0,7%) 0 (0,0%)

260 niños participantes en el estudio clínico de seguridad, 31 niños participantes en el estudio farmacocinético

Descripción de reacciones adversas seleccionadas en la población pediátrica y adolescentes
En niños que recibieron bilastina a una dosis de 10 mg o placebo se notificaron: dolor de cabeza, dolor abdominal, conjuntivitis alérgica y rinitis. La frecuencia de aparición de estos eventos para bilastina y placebo fue respectivamente del 2,1% frente al 1,2% en el caso de dolor de cabeza, del 1,0% frente al 1,2% en el caso de dolor abdominal, del 1,4% frente al 2,0% en el caso de conjuntivitis alérgica y del 1,0% frente al 1,2% en el caso de rinitis.

Notificación de sospechas de reacciones adversas
Tras la autorización del medicamento, resulta fundamental notificar las sospechas de reacciones adversas. Esto permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier sospecha de reacción adversa a través del Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas a Medicamentos de la Oficina de Registro de Medicamentos, Productos Médicos y Biocidas
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsovia
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Las reacciones adversas también pueden notificarse al titular del medicamento.

4.9 Sobredosificación

La información sobre la sobredosificación aguda de bilastina procede de experiencias en estudios clínicos realizados durante el desarrollo y la vigilancia posterior a la comercialización. En estudios clínicos, tras la administración de dosis de bilastina entre 10 y 11 veces superiores a la dosis terapéutica (220 mg como dosis única o 200 mg/día durante 7 días), en 26 adultos sanos voluntarios, la frecuencia de reacciones adversas fue dos veces mayor que con placebo. Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron mareos, cefalea y náuseas. No se observaron reacciones adversas graves ni prolongación significativa del intervalo QTc. La información recopilada durante la vigilancia posterior a la comercialización es coherente con la notificada en los estudios clínicos.

Un análisis exhaustivo del efecto de dosis múltiples de bilastina (100 mg x 4 días) sobre la repolarización ventricular, en el marco de un «estudio cruzado detallado de intervalos QT/QTc» con 30 voluntarios adultos sanos, no mostró prolongación significativa del intervalo QTc.

No existen datos sobre sobredosificación en niños.

En caso de sobredosificación, se recomienda un tratamiento sintomático y de soporte. No se conoce un antídoto específico para la bilastina.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: medicamentos antihistamínicos de uso sistémico, otros antihistamínicos de uso sistémico, código ATC R06AX29.

Mecanismo de acción

La bilastina no posee propiedades sedantes. Es un antagonista de la histamina de acción prolongada con afinidad selectiva por los receptores periféricos H₁, sin afinidad por los receptores muscarínicos.

La bilastina inhibe la formación de habones y la eritema inducidos por la histamina durante 24 horas tras la administración de una dosis única.

Eficacia clínica y seguridad de uso

En estudios clínicos realizados en pacientes adultos y adolescentes con rinoconjuntivitis alérgica (estacional y perenne), la bilastina en dosis de 20 mg administrada una vez al día durante 14-28 días alivió eficazmente los síntomas como estornudos, rinorrea, picor nasal, congestión nasal, picor ocular, lagrimeo y enrojecimiento ocular.

La bilastina controló eficazmente los síntomas durante 24 horas.

En dos estudios clínicos que incluyeron pacientes con urticaria crónica idiopática, la bilastina en dosis de 20 mg administrada una vez al día durante 28 días alivió eficazmente los síntomas como intensidad del picor, número y tamaño de habones, y el malestar del paciente provocado por la urticaria. En estos pacientes se observó una mejora en la calidad del sueño y en la calidad de vida.

En estudios clínicos con bilastina no se observó prolongación significativa del intervalo QTc ni otros efectos cardiovasculares, incluso tras la administración de dosis de hasta 200 mg/día (10 veces la dosis clínica) durante 7 días en 9 pacientes, ni tampoco con la administración concomitante de bilastina junto con inhibidores de la glucoproteína P, como ketoconazol (24 pacientes) y eritromicina (24 pacientes). Adicionalmente, se realizó un estudio detallado del intervalo QT en 30 voluntarios.

En estudios clínicos controlados, con la dosis recomendada de 20 mg una vez al día, el perfil de seguridad de la bilastina respecto al sistema nervioso central fue similar al de placebo, y la frecuencia de somnolencia no difirió estadísticamente de la del placebo. La bilastina en dosis de hasta 40 mg una vez al día no afectó la capacidad psicomotriz en estudios clínicos ni la capacidad de conducir vehículos durante un examen estándar de conducción.

En estudios clínicos de Fase II y III no se observaron diferencias en eficacia ni seguridad entre pacientes de edad avanzada (≥65 años) y pacientes más jóvenes. Un estudio posterior a la comercialización, que incluyó a 146 pacientes de edad avanzada, no mostró diferencias en el perfil de seguridad respecto a los adultos.

Niños y adolescentes

Los estudios clínicos incluyeron adolescentes (de 12 a 17 años). Durante los estudios clínicos, 128 adolescentes recibieron bilastina (81 adolescentes en un estudio doble ciego en el caso de rinoconjuntivitis alérgica), y otros 116 adolescentes fueron asignados aleatoriamente a grupos que recibieron tratamiento comparador o placebo. No se observaron diferencias en eficacia ni seguridad entre adultos y adolescentes.

De acuerdo con las directrices, la eficacia demostrada en adultos y adolescentes puede extrapolarse a niños si se demuestra que la exposición sistémica a la bilastina con una dosis de 10 mg en niños de 6 a 11 años con un peso corporal de al menos 20 kg es equivalente a la exposición con una dosis de 20 mg en adultos (ver punto 5.2). La extrapolación de los datos de adultos y adolescentes es adecuada para este medicamento, ya que la patofisiología de la rinoconjuntivitis alérgica y de la urticaria es la misma en todos los grupos de edad.

En un estudio clínico controlado de 12 semanas con participación de niños de 2 a 11 años (509 niños en total, 260 tratados con bilastina 10 mg: 58 de 2 a <6 años, 105 de 6 a <9 años y 97 de 9 a <12 años; y 249 tratados con placebo: 58 de 2 a <6 años, 95 de 6 a <9 años y 96 de 9 a <12 años), en el que se administró bilastina en la dosis recomendada para niños de 10 mg una vez al día, el perfil de seguridad de la bilastina (n=260) fue similar al del placebo (n=249). Las reacciones adversas se notificaron en un 5,8% de los pacientes que recibieron bilastina 10 mg y en un 8,0% de los que recibieron placebo. Tanto con bilastina 10 mg como con placebo, se observó una ligera reducción del índice de somnolencia y sedación según el Cuestionario de Sueño Pediátrico, sin diferencias estadísticamente significativas entre los grupos tratados. En estos niños de 2 a 11 años no se observaron diferencias significativas en el intervalo QTc tras la administración de 10 mg de bilastina en comparación con placebo. El cuestionario de calidad de vida destinado a niños con rinoconjuntivitis alérgica o urticaria crónica mostró una mejora general (en puntos) tras 12 semanas, sin diferencias estadísticamente significativas entre los brazos de estudio con bilastina y con placebo.

En total, 509 niños participaron en el estudio: 479 con rinoconjuntivitis alérgica y 30 con urticaria crónica diagnosticada. De ellos, 260 niños recibieron bilastina: 252 (96,9%) con rinoconjuntivitis alérgica y 8 (3,1%) con urticaria crónica. Análogamente, 249 niños recibieron placebo: 227 (91,2%) con rinoconjuntivitis alérgica y 22 (8,8%) con urticaria crónica.

La Agencia Europea de Medicamentos ha dispensado el requisito de presentar resultados de estudios con bilastina en todas las subpoblaciones de niños menores de 2 años (uso en niños y adolescentes, ver punto 4.2).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción
La bilastina se absorbe rápidamente tras la administración oral, alcanzando la concentración máxima en plasma a las aproximadamente 1,3 horas. No se ha observado acumulación de bilastina en el organismo. El valor medio de biodisponibilidad de la bilastina tras la administración oral es del 61%.

Distribución
Estudios in vitro e in vivo han demostrado que la bilastina es sustrato de la glucoproteína P (ver sección 4.5 «Interacciones con ketoconazol o eritromicina» y «Interacciones con diltiazem») y de los polipéptidos transportadores de aniones orgánicos (OATP, organic-anion-transporting polypeptides) (ver sección 4.5 «Interacciones con zumo de pomelo»). La bilastina no es sustrato de otras proteínas transportadoras, como BCRP o los transportadores renales OCT2, OAT1 y OAT3. Según estudios in vitro, no se espera que la bilastina inhiba las siguientes proteínas de transporte sistémico: P-gp, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2 y NTCP, ya que únicamente se ha observado un efecto inhibidor leve sobre la glucoproteína P, OATP2B1 y OCT1, con una concentración inhibitoria estimada (IC) ≥300 µM, considerablemente superior a la concentración máxima del fármaco (C) en plasma. Por tanto, estas interacciones no serán clínicamente relevantes. Sin embargo, basándose en estos resultados, no puede descartarse un posible efecto inhibidor de la bilastina sobre proteínas transportadoras presentes en la membrana mucosa intestinal, como la glucoproteína P.

En dosis terapéuticas, la bilastina se une a las proteínas plasmáticas en un 84-90%.

Metabolismo
En estudios in vitro, la bilastina no induce ni inhibe la actividad de los isoenzimas del complejo CYP450.

Eliminación
En un estudio de balance de masa realizado en voluntarios sanos adultos, tras la administración de una dosis única de 20 mg de bilastina marcada con carbono C, casi el 95% de la dosis administrada se excretó por orina (28,3%) y heces (66,5%) en forma inalterada, lo que confirma que la bilastina no se metaboliza significativamente en el organismo humano. El periodo medio de semivida en la fase de eliminación fue de 14,5 horas en voluntarios sanos.

Linealidad
La bilastina presenta farmacocinética lineal en el rango de dosis estudiadas (5 a 220 mg), con una baja variabilidad intersubjecto.

Alteraciones de la función renal
En un estudio que incluyó pacientes con alteración de la función renal, la media de la desviación estándar del área bajo la curva de concentración (AUC) aumentó desde 737,4 (±260,8) ng × h/ml en pacientes sin alteración de la función renal (TFG: >80 ml/min/1,73 m²) hasta: 967,4 (±140,2) ng × h/ml en pacientes con alteración renal leve (TFG: 50-80 ml/min/1,73 m²), 1384,2 (±263,23) ng × h/ml en pacientes con alteración renal moderada (TFG: 30 - <50 ml/min/1,73 m²) y 1708,5 (±699,0) ng × h/ml en pacientes con alteración renal grave (TFG: <30 ml/min/1,73 m²).

La media de la desviación estándar del tiempo de semivida de la bilastina fue de 9,3 horas (±2,8) en pacientes sin alteración de la función renal, 15,1 horas (±7,7) en pacientes con alteración renal leve, 10,5 horas (±2,3) en pacientes con alteración renal moderada y 18,4 horas (±11,4) en pacientes con alteración renal grave. La bilastina fue completamente eliminada por orina en todos los pacientes en un plazo de 48 a 72 horas. Estos cambios farmacocinéticos no tienen un impacto significativo en la seguridad del uso de bilastina, ya que las concentraciones plasmáticas de bilastina en pacientes con alteración de la función renal permanecen dentro del rango seguro.

Alteraciones de la función hepática
No existen datos farmacocinéticos en personas con alteraciones de la función hepática. La bilastina no se metaboliza significativamente en el organismo humano. Dado que los estudios en pacientes con alteración renal han demostrado que la bilastina se excreta principalmente por vía renal, la excreción biliar constituye solo una parte mínima del proceso de eliminación. Por tanto, los cambios en la función hepática no parecen influir significativamente en la farmacocinética de la bilastina.

Pacientes de edad avanzada
Los datos disponibles sobre farmacocinética en personas mayores de 65 años son limitados. No se han observado diferencias estadísticamente significativas en la farmacocinética en personas de edad avanzada en comparación con personas de 18 a 35 años.

Niños y adolescentes
Debido a la falta de datos farmacocinéticos en adolescentes (de 12 a 17 años), se consideró adecuado extrapolar los datos de adultos a este grupo de edad para este producto.

Los datos farmacocinéticos en niños se obtuvieron de un estudio de fase II en el que participaron 31 niños de 4 a 11 años con rinitis alérgica o conjuntivitis alérgica, o urticaria crónica, que recibieron bilastina 10 mg una vez al día en forma de comprimidos orodisgregables.

El análisis farmacocinético que muestra la distribución de la concentración en plasma demostró que, con una dosis de 10 mg de bilastina administrada una vez al día en niños, la exposición sistémica es equivalente a la observada tras una dosis de 20 mg en adultos y adolescentes, siendo el valor medio de AUC de 1014 ng × h/ml en niños de 6 a 11 años. Estos resultados se situaron muy por debajo del umbral de seguridad establecido a partir de datos de administración de 80 mg una vez al día en adultos, según el perfil de seguridad del producto. Los resultados del estudio confirmaron que la dosis de 10 mg de bilastina administrada por vía oral una vez al día es una dosis terapéutica adecuada para niños de 6 a 11 años con un peso corporal de al menos 20 kg.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos no clínicos con bilastina, procedentes de estudios farmacológicos convencionales de seguridad, estudios de toxicidad tras administración repetida, genotoxicidad y potencial carcinogénico, no revelan ningún riesgo particular para el ser humano.
En los estudios sobre toxicidad para la reproducción, los efectos de la bilastina sobre el embrión (pérdida pre y postimplantacional en ratas, e imperfecta osificación de los huesos del cráneo, esternón y extremidades en conejos) solo se observaron tras la administración de dosis tóxicas para las madres. Los niveles de exposición sin efectos adversos observados (NOAELs, no-observed-adverse-effect levels) son suficientemente superiores (más de 30 veces) a la exposición correspondiente a la dosis terapéutica recomendada en humanos.
En un estudio de lactancia, se detectó bilastina en la leche de ratas lactantes a las que se administró una única dosis oral (20 mg/kg de peso corporal). Las concentraciones de bilastina en la leche fueron aproximadamente la mitad de las presentes en el plasma materno. La relevancia de estos resultados en humanos no se conoce.
En un estudio de fertilidad realizado en ratas, la bilastina administrada por vía oral en dosis de hasta 1000 mg/kg de peso corporal al día no tuvo efecto sobre los órganos reproductores femeninos ni masculinos. No se modificaron los índices de apareamiento, fertilidad ni gestación.
Como se observó en un estudio de distribución realizado en ratas mediante autoradiografía para determinar las concentraciones del fármaco, la bilastina no se acumula en el sistema nervioso central.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Mannitol
Celulosa microcristalina
Almidón carboximetilsódico (tipo A)
Aluminometasilicato de magnesio
Estearato de magnesio
Sílice coloidal anhidra

6.2 Incompatibilidades farmacéuticas

No aplicable.

6.3 Período de validez

3 años

6.4 Precauciones especiales de conservación

No existen recomendaciones especiales sobre la conservación de este medicamento.

6.5 Tipo y contenido del envase

Blíster de PVC/PVDC/Aluminio o OPA/Aluminio/PVC/Aluminio, empaquetado en caja de cartón que contiene 10, 20, 30, 50 ó 100 comprimidos.
No todos los tamaños de envase pueden estar disponibles en el mercado.

6.6 Precauciones especiales para la eliminación

Cualquier residuo no utilizado del medicamento o sus desechos debe eliminarse de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DEL AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

PARA LA COMERCIALIZACIÓN
Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A.
ul. Pelplińska 19
83-200 Starogard Gdański

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Autorización nº 26559

9. FECHA DE PRIMERA CONCESIÓN DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Y FECHA DE RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de primera concesión de la autorización de comercialización: 06.08.2021.

10. FECHA DE APROBACIÓN O DE MODIFICACIÓN PARCIAL DEL TEXTO DE LA

FICHA TÉCNICA
11.04.2025