Тиссел

Вкладыш, прилагаемый к упаковке: информация для пользователя

ТИССЕЛ – Растворы для приготовления тканевого клея
Фибриноген человеческий, тромбин человеческий, синтетическая апротинин, хлорид кальция двухводный
Перед применением лекарственного средства необходимо внимательно ознакомиться с содержанием вкладыша, поскольку он содержит важную информацию для пациента.

• Сохраните данный вкладыш, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ним повторно.
• При возникновении любых вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
• Если у пациента появятся какие-либо нежелательные явления, включая те, которые не указаны в данном вкладыше, необходимо сообщить об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание вкладыша:

1. Что такое ТИССЕЛ и для чего он применяется
2. Важные сведения перед применением ТИССЕЛ
3. Как применять ТИССЕЛ
4. Возможные нежелательные эффекты
5. Как хранить ТИССЕЛ
6. Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое ТИССЕЛ и для чего он применяется

Что такое ТИССЕЛ
ТИССЕЛ — это двухкомпонентный тканевый клей, состоящий из двух растворов: раствора клеящих белков и раствора тромбина. Раствор ТИССЕЛ содержит фибриноген и тромбин — два белка крови, необходимые для процесса свёртывания. Когда эти белки смешиваются во время введения, они образуют сгусток в том месте, куда его наносит хирург.
Сгусток, образующийся под действием ТИССЕЛ, очень похож на естественный сгусток крови. Он рассасывается таким же образом, как и эндогенный сгусток (образующийся естественным путём в организме), и не оставляет после себя никаких остатков. Добавление синтетического белка (синтетической апротинина) направлено на повышение стабильности сгустка и предотвращение его преждевременного рассасывания.

Для чего применяют ТИССЕЛ
ТИССЕЛ применяют в качестве вспомогательного лечения в тех случаях, когда стандартные хирургические методы недостаточно эффективны:
— для улучшения гемостаза;
— в качестве тканевого клея, способствующего заживлению ран, или в качестве герметизирующего материала при ушивании швов в сосудистой хирургии и хирургии желудочно-кишечного тракта;
— для склеивания тканей, например, фиксации кожных трансплантатов.
ТИССЕЛ эффективен также у пациентов, получающих гепаринсодержащие препараты, подавляющие свёртывание крови.

2. Важная информация перед применением ТИССЕЛ

Когда не применять ТИССЕЛ:

• при аллергии (повышенной чувствительности) к любому из активных компонентов или к любому из вспомогательных веществ препарата;
• для лечения массивных артериальных или венозных кровотечений. Применение исключительно ТИССЕЛ не показано в таких случаях;
• ТИССЕЛ нельзя вводить внутривенно или внутрисосудисто (в вены или артерии). Поскольку ТИССЕЛ образует сгустки в месте введения, его введение внутрь сосудов может привести к образованию тромба. Если такой тромб попадёт в кровоток, это может вызвать угрожающие жизни осложнения;
• ТИССЕЛ не показан для замены кожных швов, предназначенных для закрытия хирургической раны.

Предостережения и меры предосторожности
Перед началом применения ТИССЕЛ необходимо проконсультироваться с врачом, фармацевтом или медсестрой.
При применении ТИССЕЛ следует соблюдать особую осторожность из-за возможности возникновения аллергических реакций повышенной чувствительности.
Первыми признаками аллергической реакции могут быть:

• кратковременное покраснение кожи;
• зуд;
• сыпь;
• тошнота, рвота;
• общее недомогание;
• озноб;
• чувство сдавления в грудной клетке;
• отёк губ и языка;
• затруднение дыхания/удушье;
• снижение артериального давления;
• учащение или замедление пульса.

Если появляется любой из этих симптомов, необходимо немедленно прекратить нанесение препарата. При тяжёлых симптомах следует немедленно начать лечение, как при неотложных состояниях.

• поскольку ТИССЕЛ содержит синтетический белок, называемый апротинином. Даже при том, что этот белок вводится лишь в небольших количествах и только на поверхность раны, существует риск развития тяжёлой анафилактической реакции. Этот риск, по-видимому, выше у пациентов, которым ранее уже применяли ТИССЕЛ или апротинин, даже если ранее препарат хорошо переносился. По этой причине в медицинской карте пациента необходимо зафиксировать информацию о применении апротинина или препаратов, содержащих апротинин. Поскольку синтетический апротинин структурно идентичен бычьему апротинину, применение ТИССЕЛ у пациентов с аллергией на белки крупного рогатого скота следует тщательно оценивать;
• поскольку случайное введение препарата в сосуд может привести к угрожающим жизни осложнениям вследствие попадания образовавшегося сгустка в кровоток;
• внутрисосудистое введение особенно чувствительным пациентам может увеличить вероятность и тяжесть острой реакции повышенной чувствительности.

Особенно во время кардиохирургических операций врач должен соблюдать особую осторожность, чтобы случайно не ввести ТИССЕЛ внутрь сосуда. Также важно избегать введения препарата в слизистую оболочку носа из-за риска образования тромбов в артериях области глаз.

• поскольку существует риск местного повреждения тканей при введении ТИССЕЛ в ткань;
• чтобы избежать слипания тканей в нежелательных местах. Поэтому перед применением необходимо убедиться, что участки тела, находящиеся вне целевой области нанесения препарата, достаточным образом защищены;
• поскольку чрезмерная толщина образовавшегося сгустка может неблагоприятно повлиять на эффективность препарата и на процесс заживления раны. Поэтому ТИССЕЛ следует наносить исключительно тонким слоем.

Следует соблюдать осторожность при нанесении фибринового клея с использованием сжатого газа.
При использовании распылителей, оснащённых регулятором давления, для нанесения фибриновых клеев для тканей отмечались очень редкие случаи возникновения угрожающих жизни или приводящих к летальному исходу воздушных и газовых эмболий (попадание воздуха в кровоток, что может привести к серьёзной угрозе здоровью или жизни). По-видимому, это связано с использованием распылителя при давлении выше рекомендованного и (или) слишком близко к поверхности ткани. Риск, по-видимому, выше, когда фибриновые клеи для тканей распыляются с воздухом, чем с CO(_2). По этой причине нельзя исключить возможность возникновения такого события при распылении препарата ТИССЕЛ на открытые хирургические раны.
К распылителю и дополнительной насадке прилагается инструкция по применению с рекомендациями производителя по диапазонам давления и расстоянию от поверхности ткани при распылении.
Препарат ТИССЕЛ следует применять строго в соответствии с инструкцией и исключительно с помощью устройств, рекомендованных для использования этого продукта.
При распылении препарата ТИССЕЛ необходимо контролировать изменения артериального давления, пульса, насыщения артериальной крови кислородом и конечной концентрации CO(_2) в выдыхаемом воздухе из-за возможного возникновения газовой эмболии.

При производстве лекарственных средств из человеческой крови или плазмы принимаются определённые меры для предотвращения передачи инфекций пациентам. К ним относятся:

• тщательный отбор доноров крови и плазмы с целью исключения групп риска по переносу инфекций;
• проверка индивидуальных донорских сборов крови и пулов плазмы на наличие вирусов или инфекций;
• включение этапов в процессе переработки крови или плазмы, способных инактивировать или удалять вирусы.

Несмотря на эти меры, при применении лекарственных средств, полученных из человеческой крови или плазмы, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекции. Это касается также неизвестных и недавно открытых вирусов, а также других патогенов.
Считается, что принимаемые меры эффективны в отношении оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В и вирус гепатита С, а также безоболочечного вируса гепатита А. Однако эффективность этих мер может быть ограничена в отношении некоторых безоболочечных вирусов, таких как парвовирус B19.
Инфицирование парвовирусом B19 может быть опасным для беременных женщин (заражение плода) и для лиц с ослабленной иммунной системой, а также для пациентов с некоторыми формами анемии (например, наследственная сфероцитозная или гемолитическая анемия).
Лечащий врач может порекомендовать пациенту рассмотреть возможность вакцинации против вирусного гепатита А и В, если пациент повторно получает фибриновый клей.
Крайне рекомендуется при каждом введении ТИССЕЛ фиксировать название и серийный номер препарата с помощью прилагаемой самоклеящейся этикетки, которую следует прикрепить к медицинской карте пациента.

ТИССЕЛ и другие лекарства
Сообщите врачу или фармацевту обо всех лекарствах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, а также о тех, которые он планирует принимать, включая безрецептурные препараты.
Взаимодействия ТИССЕЛ с другими лекарственными средствами неизвестны.
Как и другие аналогичные препараты или растворы тромбина, продукт может денатурировать под действием растворов, содержащих спирт, йод или тяжёлые металлы (например, дезинфицирующие растворы).
Перед нанесением продукта необходимо максимально тщательно очистить поверхность от таких веществ.
Информация о препаратах, содержащих окисленную целлюлозу, приведена в разделе Подготовка к применению.

ТИССЕЛ и приём пищи и напитков
Следует проконсультироваться с врачом. Врач решит, можно ли пациенту есть и пить перед применением ТИССЕЛ.

Беременность, грудное вскармливание и влияние на фертильность
Если пациентка беременна, кормит грудью, подозревает, что может быть беременна, или планирует беременность, ей следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата. Врач решит, можно ли применять ТИССЕЛ во время беременности или грудного вскармливания.

Вождение транспортных средств и управление механизмами
ТИССЕЛ не влияет на способность управлять механическими транспортными средствами или работать с механизмами.

ТИССЕЛ содержит полисорбат 80
Полисорбат 80 может вызывать местные кожные реакции, такие как контактный дерматит.

3. Как применять ТИССЕЛЬ

Продукт ТИССЕЛЬ может применяться исключительно опытными хирургами, прошедшими соответствующее обучение.
Перед нанесением продукта ТИССЕЛЬ поверхность раны следует подсушить, используя стандартные методы (например, смену салфеток, марлевых тампонов, применение отсасывающих устройств).
Для подсушивания поверхности запрещается использовать сжатый воздух или газ.
ТИССЕЛЬ можно распылять только на видимых поверхностях.
При нанесении продукта ТИССЕЛЬ с помощью распыляющего устройства
необходимо соблюдать рекомендации производителя по давлению и расстоянию от ткани в соответствии с диапазонами, указанными ниже:

Во время распыления продукта ТИССЕЛ необходимо контролировать изменения артериального давления, частоты пульса,
насыщения артериальной крови кислородом и концентрации СО₂ в конце выдоха из-за возможности
возникновения воздушной или газовой эмболии (см. пункт 2).
Доза наносимого клея всегда определяется индивидуально в зависимости от потребностей.
Доза зависит от ряда факторов, включая тип хирургической процедуры, площадь склеиваемой поверхности, выбранный способ нанесения клея и количество применений. Врач определяет необходимое количество и наносит соответствующий тонкий и равномерный слой на целевую поверхность. Если нанесённое количество не кажется достаточным, нанесение клея можно повторить.
При нанесении продукта ТИССЕЛ быстро образуется сгусток. Следует избегать нанесения нового слоя на уже существующий слой препарата ТИССЕЛ, поскольку новый слой не соединится с уже имеющимся. Категорически необходимо избегать отдельного нанесения компонента с клеющими белками и компонента, содержащего тромбин.
В клинических исследованиях индивидуально подобранные дозы составляли от 4 до 20 мл. В некоторых процедурах (например, при травматическом повреждении печени или при обработке обширных ожоговых ран) может потребоваться применение больших объёмов.
В качестве ориентира при склеивании поверхностей можно считать, что 1 комплект клея ТИССЕЛ объёмом 2 мл (т.е. 1 мл раствора ТИССЕЛ плюс 1 мл раствора тромбина) достаточен для покрытия площади не менее 10 см².
Когда ТИССЕЛ наносится путём распыления, такое же количество будет достаточно для покрытия соответственно больших площадей.
Чтобы избежать чрезмерного гранулирования и обеспечить постепенное рассасывание затвердевшего клея тканями, следует наносить максимально тонкие слои ТИССЕЛ.
Для обеспечения правильного смешивания компонентов раствора клеящих белков и раствора тромбина непосредственно перед применением необходимо выдавить первые несколько капель продукта из иглы аппликатора и немедленно удалить их перед нанесением препарата.
Применение большей, чем рекомендованная, дозы ТИССЕЛ
ТИССЕЛ применяется исключительно во время хирургической операции. Врач определяет необходимое количество для нанесения. Случаев передозировки не зарегистрировано.
При возникновении любых вопросов, касающихся применения препарата, следует обратиться к врачу или фармацевту.
Применение у детей
Безопасность и эффективность препарата у детей не установлены.

4. Возможные побочные эффекты

Как и любой лекарственный препарат, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не проявляются у всех пациентов.
Если усилятся какие-либо из перечисленных нежелательных явлений или появятся побочные эффекты, не указанные в инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту.
У пациентов, получающих лечение с использованием тканевого клея, могут возникать реакции гиперчувствительности или аллергические реакции. Несмотря на то, что они очень редки, они могут быть серьёзными.
К первым признакам аллергической реакции могут относиться:

• преходящее покраснение кожи
• зуд
• сыпь
• тошнота, рвота
• головная боль
• сонливость
• тревожность
• жжение и покалывание в месте введения
• звон в ушах
• озноб
• ощущение сдавливания в грудной клетке
• отёк губ, языка и горла (что может вызвать затруднения при дыхании и/или глотании)
• затруднённое дыхание
• низкое артериальное давление
• учащение или замедление сердцебиения
• потеря сознания, вызванная снижением артериального давления

В отдельных случаях эти реакции могут перейти в тяжёлые аллергические реакции (анафилаксию).
Такие реакции могут возникать особенно при многократном применении препарата или у пациентов, у которых ранее уже наблюдалась повышенная чувствительность к апротинину или к любому другому компоненту препарата.
Даже если предыдущие многократные применения ТИССЕЛ хорошо переносились, последующее введение ТИССЕЛ или введение апротинина может привести к тяжёлым аллергическим (анафилактическим) реакциям.
Медицинский персонал, проводящий хирургическую операцию, осведомлён о риске таких реакций, и при появлении первых признаков гиперчувствительности введение ТИССЕЛ будет немедленно прекращено. При тяжёлых симптомах может потребоваться оказание неотложной помощи.
Введение ТИССЕЛ в мягкие ткани может вызвать местное повреждение тканей.
Введение ТИССЕЛ в кровеносные сосуды (вены или артерии) может привести к образованию тромбов (тромбоз).
Поскольку ТИССЕЛ производится из плазмы, полученной из крови доноров, нельзя полностью исключить риск инфицирования. Тем не менее, производитель принимает многочисленные меры для снижения этого риска (см. пункт 2).
В редких случаях могут появляться антитела против компонентов тканевого клея.
Ниже перечислены побочные эффекты, наблюдавшиеся при лечении с использованием ТИССЕЛ:
Побочные эффекты оценивались по следующим категориям частоты возникновения:
Очень часто: может затрагивать более чем 1 из 10 пациентов
Часто: может затрагивать до 1 из 10 пациентов
Нечасто: может затрагивать до 1 из 100 пациентов
Редко: может затрагивать до 1 из 1000 пациентов
Очень редко: может затрагивать до 1 из 10 000 пациентов
Частота неизвестна: частота не может быть определена на основании имеющихся данных

* случаи появления воздушных или газовых пузырьков в сосудистой системе отмечались при нанесении фибриновых клеев с использованием устройств со сжатым воздухом или газом; это, по-видимому, связано с неправильным применением распыляющего устройства (например, с давлением выше рекомендованного и на расстоянии ближе рекомендованного от поверхности ткани).
Сообщение о нежелательных реакциях
Если возникнут какие-либо нежелательные явления, включая те, которые не указаны в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или медсестре.
Нежелательные явления можно сообщать непосредственно в
Департамент мониторинга нежелательных явлений лекарственных препаратов Управления регистрации лекарственных препаратов, медицинских изделий и биоцидных продуктов
Ал. Еродзимские 181C
02-222 Варшава
Тел.: + 48 22 49 21 301
Факс: + 48 22 49 21 309
Веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Нежелательные явления можно также сообщать ответственному субъекту.
Благодаря сообщению о нежелательных явлениях можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.

5. Как хранить Тиссел

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.
Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на этикетке.
Хранить и транспортировать в замороженном состоянии (при температуре ≤-20 °C) без перерыва до момента использования.
Для защиты от света хранить шприц во внешней картонной упаковке.
Хранение после размораживания:
Продукт в нераспечатанной упаковке, размороженный до комнатной температуры, можно хранить при комнатной температуре (не выше 25 °C) в течение 72 часов.
После размораживания раствор нельзя повторно замораживать и помещать в холодильник!
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Спросите фармацевта, как правильно утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Такие меры помогут защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит ТИССЕЛ
ТИССЕЛ состоит из двух компонентов:
Компонент 1: Раствор клеящих белков
Действующими веществами, содержащимися в 1 мл раствора клеящих белков, являются: фибриноген человеческий, 91 мг/мл,
апротинин синтетический, 3000 КЕД/мл.
Другими компонентами являются: альбумин человеческий, L-гистидин, амид никотиновой кислоты, цитрат натрия дигидрат, полисорбат 80 (Твин 80), вода для инъекций.
Компонент 2: Раствор тромбина
Действующими веществами, содержащимися в 1 мл раствора тромбина, являются: тромбин человеческий, 500 МЕ/мл,
хлорид кальция дигидрат, 40 мкмоль/мл.
Другими компонентами являются: альбумин человеческий, хлорид натрия, вода для инъекций.

ТИССЕЛ содержит фактор XIII человеческий, совместно очищаемый с фибриногеном человеческим, в количестве 0,6 – 5 ЕД/мл.
Как выглядит ТИССЕЛ и что содержит упаковка
Растворы для приготовления клея для тканей
Раствор белков-клеев и раствор тромбина поставляются в пластиковом одноразовом шприце.
Замороженные растворы бесцветные до светло-желтого цвета, опалисцирующие.
После размораживания растворы бесцветные до светло-желтого цвета.
ТИССЕЛ доступен в следующих упаковках:
Содержимое упаковки со шприцем PRIMA
1 мл, 2 мл или 5 мл раствора белков-клеев и 1 мл, 2 мл или 5 мл раствора тромбина в двухкамерном (полипропиленовом) шприце, закрытом пробкой и упакованном в два пакета, вместе с устройством, состоящим из 2 соединителей и 4 аппликационных игл.
Содержимое упаковки со шприцем AST
1 мл, 2 мл или 5 мл раствора белков-клеев и 1 мл, 2 мл или 5 мл раствора тромбина в двухкамерном (полипропиленовом) шприце, закрытом пробкой и упакованном в два пакета, вместе с устройством, состоящим из 2 соединителей, 4 аппликационных игл и 1 двойного поршня шприца.
Размер упаковки
ТИССЕЛ доступен в следующих размерах упаковок: 1x 2 мл (1 мл + 1 мл), 1 x 4 мл (2 мл + 2 мл) и 1 x 10 мл (5 мл + 5 мл).
Растворы заморожены.
Не все типы упаковок могут находиться в обращении.
Ответственный субъект и производитель
Ответственный субъект:
Baxter Polska Sp. z o.o.
ул. Кручковского 8
00-380 Варшава
Производитель
Takeda Manufacturing Austria AG
Industriestrasse 67
1221 Вена, Австрия
На этом лекарственном средстве разрешено обращение в странах — членах Европейской экономической зоны под следующими названиями:
Австрия: ТИССЕЛ — Lösungen für einen Gewebekleber
Болгария: ТИСИЛ — разтвори за тъканно лепило
Чехия: ТИССЕЛ — roztoky pro lepidlo
Франция: ТИССЕЛ — solutions pour colle
Германия: ТИССЕЛ 2 мл
ТИССЕЛ 4 мл
ТИССЕЛ 10 мл
Греция: ТИССЕЛ — Διαλύματα για στεγανοποιητικό
Мальта: ТИССЕЛ — Solutions for sealant
Норвегия: ТИССЕЛ
Польша: ТИССЕЛ
Словакия: ТИССЕЛ — fibrínové lepidlo
Испания: ТИССЕЛ — soluciones para adhesivo tisular

Информация, предназначенная исключительно для медицинского персонала (упаковка:

Шприц PRIMA):
Общие сведения

• Перед нанесением препарата Тиссель необходимо защитить участки тела, находящиеся за пределами целевого участка нанесения, чтобы избежать соединения тканей в нежелательных местах.
• Во избежание прилипания клея к перчаткам и хирургическим инструментам, их следует смочить физиологическим раствором перед контактом.
• В качестве ориентира при склеивании поверхностей можно считать, что одного комплекта клея Тиссель объёмом 2 мл (т.е. 1 мл раствора клеевых белков плюс 1 мл раствора тромбина) достаточно для покрытия площади не менее 10 см².
• Требуемая доза зависит от размера склеиваемой поверхности.
• НЕ применяйте два компонента препарата Тиссель по отдельности. Оба компонента должны использоваться совместно.
• Не подвергайте препарат Тиссель воздействию температуры выше 37 °С. НЕ подвергайте воздействию микроволнового излучения.
• НЕ размораживайте препарат, держа его в руках.
• НЕ применяйте препарат Тиссель до полного размораживания и нагревания до температуры 33 °С – 37 °С.
• Снимите защитный колпачок со шприца только после завершения размораживания и нагревания. Чтобы облегчить снятие защитного колпачка со шприца, слегка пошевелите его вперёд и назад, а затем снимите с шприца.
• Удалите весь воздух из шприца, затем установите соединитель и наконечник-иглу для аппликации.

Подготовка к применению
Раствор клеевых белков и раствор тромбина содержатся в готовом к использованию шприце. Продукт
упакован в асептических условиях в два стерильных пакета. Внутренний пакет и его содержимое являются
стерильными, если целостность внешней упаковки не нарушена. С использованием асептической
техники перенесите стерильный внутренний пакет и его содержимое в стерильную зону.
Готовый к использованию шприц можно размораживать и нагревать одним из следующих способов:

1. Быстрое размораживание/нагревание (в стерильной водяной бане) – рекомендуемый способ
2. Размораживание/нагревание в нестерильной водяной бане
3. Размораживание/нагревание в инкубаторе
4. Готовый к использованию шприц также можно размораживать и хранить при комнатной температуре (не выше 25 °С) в течение максимум 72 часов. Перед применением требуется нагревание.

1) Быстрое размораживание/нагревание (в стерильной водяной бане) – рекомендуемый способ
Рекомендуется размораживать и нагревать оба компонента клея, используя стерильную водяную баню при температуре 33 °С – 37 °С.

• Температура водяной бани не должна превышать 37 °С. Для контроля заданного температурного диапазона температуру воды следует постоянно проверять с помощью термометра, а воду при необходимости заменять.
• Если для размораживания и нагревания используется стерильная водяная баня, необходимо извлечь шприц из пакета перед помещением его в стерильную водяную баню.

Инструкция:
Перенесите внутренний пакет в стерильные условия, извлеките готовый к использованию шприц из внутреннего пакета и поместите непосредственно в стерильную водяную баню. Убедитесь, что содержимое готового к использованию шприца полностью погружено в воду.
Таблица 1 – Шприц PRIMA: минимальное время размораживания и нагревания в стерильной водяной бане

2) Размораживание/нагревание в нестерильной водяной бане
Инструкция:
Готовый к использованию шприц в обоих защитных пакетах поместить в нестерильную водяную баню вне стерильной зоны на соответствующее время (см. Таблицу 2). Необходимо убедиться, что пакеты остаются погружёнными в воду на протяжении всего времени размораживания. После размораживания извлечь пакеты из водяной бани, просушить внешний пакет и перенести внутренний пакет со шприцем, готовым к использованию, и поршнем в стерильную зону.
Таблица 2 — Шприц PRIMA: Минимальное время размораживания и нагревания в нестерильной водяной бане

3) Размораживание/нагревание в инкубаторе
Инструкция:
Готовую к использованию шприц-систему в обоих защитных пакетах поместить в инкубатор вне стерильной зоны на соответствующее время (см. Таблицу 3). После размораживания/нагревания извлечь пакеты из инкубатора, снять внешний пакет и перенести внутренний пакет с готовой к использованию шприц-системой в стерильную зону.
Таблица 3 – Шприц-система ПРИМА: Минимальное время размораживания и нагревания в инкубаторе

4) Размораживание при комнатной температуре (не выше 25 °C) ДО НАГРЕВАНИЯ
Инструкция:
Готовый к использованию шприц в двух защитных пакетах разморозить при комнатной температуре вне стерильной зоны в течение соответствующего времени (см. Таблицу 4). После размораживания для нагревания продукта до температуры применения нагревать его в наружном пакете в инкубаторе.
Таблица 4 – Шприц ПРИМА: Минимальное время размораживания при комнатной температуре вне стерильной зоны и время дополнительного нагревания в инкубаторе до температуры от 33 °C до 37 °C

После размораживания при комнатной температуре продукт необходимо использовать в течение 72 часов с момента извлечения из морозильной камеры.
Стабильность после размораживания
После размораживания и нагревания (при температуре от 33 °C до 37 °C, методы 1, 2 и 3) химическая и физическая стабильность продукта подтверждена в течение 12 часов при температуре от 33 °C до 37 °C.
Для продукта, размороженного при комнатной температуре в нераспечатанном пакете (метод 4), химическая и физическая стабильность подтверждена в течение 72 часов при температуре не выше 25 °C.
Перед применением необходимо нагреть до температуры 33 °C–37 °C.
С микробиологической точки зрения продукт следует использовать немедленно после нагревания до температуры 33 °C–37 °C, если только метод вскрытия/размораживания не исключает риск микробиологического загрязнения.
Если продукт не будет использован немедленно, ответственность за время и условия хранения лежит на пользователе.
Повторно замораживать продукт, а также помещать его в холодильник после начала размораживания запрещается.
Обращение с продуктом после размораживания/до введения
Для достижения оптимального смешивания двух растворов и оптимального затвердевания фибринового клея необходимо поддерживать температуру обоих компонентов клея на уровне 33 °C–37 °C до момента нанесения.
Раствор клеящих белков и раствор тромбина должны быть прозрачными или слегка опалесцирующими. Не следует использовать мутные растворы или растворы с осадком. Размороженные продукты перед применением необходимо визуально проверить на наличие нерастворимых частиц, изменение цвета или иные изменения внешнего вида. При обнаружении любого из перечисленных признаков раствор следует утилизировать.
Размороженный раствор клеящих белков должен представлять собой слегка вязкую жидкость. Если раствор имеет консистенцию затвердевшего геля, следует предположить, что он подвергся денатурации (вероятно, вследствие нарушения холодовой цепи хранения или перегрева во время разогревания). В таком случае применение ТИССЕЛЯ категорически запрещено.

• Не извлекать двухкамерный шприц из пластикового пакета до момента использования.
• Применять ТИССЕЛЬ только после полного размораживания и нагревания (жидкая консистенция).
• Защитный колпачок снимать с шприца только непосредственно перед нанесением. Чтобы облегчить снятие защитного колпачка, необходимо слегка пошевелить им вперёд и назад, а затем снять с шприца.

Введение с помощью шприца PRIMA: Для нанесения клея соедините двухкамерный готовый к применению шприц, заполненный раствором клеящих белков и раствором тромбина, с соединителем и наконечником-иглой, входящими в комплект поставки. Общий поршень двухкамерного шприца обеспечивает подачу равных объёмов обоих компонентов в соединитель, где они смешиваются, а затем выходят через наконечник-иглу и наносятся на поверхность.
Инструкция по эксплуатации шприца PRIMA

Предохранительная лента
Двойной поршень
Двухкамерный шприц
Соединительный элемент
Наконечник-игла

• Удалить весь воздух из шприца, затем закрепить соединитель и наконечник-иглу.
• Установить соединитель и закрепить его к боковой стороне шприца с помощью предохранительной ленты.
• Соединить выпускные отверстия двухкамерного готового к применению шприца с соединителем, убедившись в надёжности крепления.
  • Зафиксируйте соединитель, закрепив предохранительную ленту на готовом к применению двухкамерном шприце.
  • В случае разрыва предохранительной ленты используйте дополнительный соединитель, входящий в комплект.
  • Если дополнительный соединитель отсутствует, комплект может быть использован далее при условии, что соединение будет прочным и герметичным.
  • НЕ удаляйте воздух, оставшийся в соединителе.
• Закрепите наконечник-иглу на соединителе.
  • НЕ удаляйте воздух из соединителя и наконечника-иглы перед началом нанесения клея, поскольку это может привести к закупорке иглы.

Введение
Перед нанесением продукта ТИССЕЛЬ поверхность раны следует высушить стандартными методами (например, смена салфеток, марли, использование аспирационных устройств).
Для высушивания поверхности запрещается использовать сжатый воздух или газ.

• Нанесите смешанный раствор клеящих белков и тромбина на целевую поверхность или поверхности, подлежащие склеиванию, медленно нажимая на заднюю часть общего поршня.
• При хирургических вмешательствах, требующих минимальных объёмов фибринового клея, рекомендуется выдавить и удалить первые несколько капель продукта.
• После нанесения ТИССЕЛЯ необходимо подождать не менее 2 минут для достижения достаточной полимеризации.

Внимание: Если нанесение компонентов фибринового клея было прервано, игла может немедленно закупориться. В таком случае наконечник-иглу следует заменить на новый непосредственно перед повторным нанесением клея. Если отверстия соединителя заблокированы, используйте дополнительный соединитель, входящий в упаковку.
После смешивания компонентов фибринового клея его затвердевание происходит в течение нескольких секунд — из-за высокой концентрации тромбина (500 ЕД/мл).
Фибриновый клей можно также наносить с помощью других устройств компании BAXTER, специально адаптированных для применения, например, при эндоскопии, малоинвазивных хирургических вмешательствах или при нанесении препарата на большие или труднодоступные поверхности. При использовании таких устройств необходимо строго соблюдать инструкции по их эксплуатации.
Препараты, содержащие оксидированную целлюлозу, не следует применять совместно с продуктом ТИССЕЛЬ, поскольку низкий уровень pH влияет на активность тромбина.
Для некоторых применений можно использовать биосовместимые материалы, такие как пластины коллагена, в качестве носителя или для механического укрепления соединений.
Нанесение продукта с помощью распылительного устройства
При нанесении продукта ТИССЕЛЬ с помощью распылительного устройства необходимо соблюдать рекомендации производителя по давлению и расстоянию до ткани в соответствии с указанными ниже диапазонами:

Во время распыления препарата Тиссел следует контролировать изменения артериального давления, частоты сердечных сокращений,
насыщения артериальной крови кислородом и концентрации СО₂ в конце выдыхаемого воздуха
в связи с возможностью возникновения воздушной или газовой эмболии (см. пункт 2).
При введении препарата Тиссел в замкнутом пространстве грудной клетки или брюшной полости рекомендуется применять аппликатор DuploSpray MIS и регулирующую систему. Дополнительная информация содержится в инструкции по использованию устройства DuploSpray MIS.
Утилизация остатков
Все неиспользованные остатки лекарственного препарата или его отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными нормативными требованиями.

Информация, предназначенная исключительно для медицинского персонала (упаковка:

Шприц AST):
Общие сведения

• Перед нанесением ТИССЕЛ необходимо защитить участки тела, находящиеся вне целевой области нанесения препарата, чтобы избежать нежелательного соединения тканей.
• Для предотвращения прилипания клея к перчаткам и хирургическим инструментам их следует увлажнить физиологическим раствором перед контактом.
• В качестве ориентира при склеивании поверхностей можно считать, что 1 комплект клея ТИССЕЛ 2 мл (т.е. 1 мл раствора клеящих белков плюс 1 мл раствора тромбина) достаточен для покрытия площади не менее 10 см².
• Требуемая доза зависит от размера склеиваемой поверхности.
• НЕ применяйте два компонента продукта ТИССЕЛ по отдельности. Оба компонента должны использоваться совместно.
• Не подвергайте продукт ТИССЕЛ воздействию температуры выше 37°C. НЕ подвергайте воздействию микроволн.
• НЕ размораживайте продукт, держа его в руках.
• НЕ применяйте продукт ТИССЕЛ до полной разморозки и нагревания до температуры 33°C – 37°C.
• Снимайте защитный колпачок со шприца только после завершения размораживания и нагревания.
• Удалите весь воздух из шприца, затем закрепите соединитель и наконечную иглу.

Подготовка к применению
Раствор клеящих белков и раствор тромбина содержатся в готовом к использованию шприце. Продукт
упакован в асептических условиях в два стерильных пакета. Внутренний пакет и его содержимое являются
стерильными, если не нарушена целостность внешней упаковки. С использованием стерильной
техники необходимо перенести стерильный внутренний пакет и его содержимое в стерильную зону.
Готовый к использованию шприц можно размораживать И нагревать одним из следующих способов:

1. Быстрая разморозка/нагревание (стерильная водяная баня) – рекомендуемый способ
2. Разморозка/нагревание в нестерильной водяной бане
3. Разморозка/нагревание в инкубаторе
4. Готовый к использованию шприц также можно размораживать и хранить при комнатной температуре (не выше 25°C) в течение максимум 72 часов. Перед применением требуется нагревание.

1) Быстрая разморозка/нагревание (стерильная водяная баня) – рекомендуемый способ
Рекомендуется размораживать и нагревать оба компонента клея, используя стерильную водяную баню при
температуре 33°C – 37°C.

• Температура водяной бани не должна превышать 37°C. Для контроля заданного температурного диапазона температура воды должна постоянно проверяться с помощью термометра, и вода должна при необходимости заменяться.
• Если для разморозки и нагревания используется стерильная водяная баня, необходимо извлечь шприц из пакета перед помещением его в стерильную водяную баню.

Инструкция:
Перенесите внутренний пакет в стерильные условия, извлеките готовый к использованию шприц из внутреннего пакета и поместите непосредственно в стерильную водяную баню. Убедитесь, что содержимое готового к использованию шприца полностью погружено в воду.
Таблица 1 – Шприц AST: минимальное время разморозки и нагревания в стерильной водяной бане
Минимальное время разморозки/нагревания
Размер упаковки 33°C до 37°C, стерильная водяная баня
продукт извлечён из пакетов
2 мл 5 минут
4 мл 5 минут
10 мл 12 минут
2) Разморозка/нагревание в нестерильной водяной бане
Инструкция:
Готовый к использованию шприц в обоих защитных пакетах поместите в водяную баню вне стерильной зоны на соответствующее время (см. Таблицу 2). Убедитесь, что пакеты остаются погружёнными в воду в течение всего времени разморозки. После разморозки извлеките пакеты из водяной бани, высушите внешний пакет и перенесите внутренний пакет с готовым к использованию шприцом и поршнем в стерильную зону.
Таблица 2 – Шприц AST: минимальное время разморозки и нагревания в нестерильной водяной бане
Минимальное время разморозки/нагревания
Размер упаковки 33°C до 37°C, нестерильная водяная баня
продукт в пакетах
2 мл 30 минут
4 мл 40 минут
10 мл 80 минут
3) Разморозка/нагревание в инкубаторе
Инструкция:
Готовый к использованию шприц в обоих защитных пакетах поместите в инкубатор вне стерильной зоны на соответствующее время (см. Таблицу 3). После разморозки/нагревания извлеките пакеты из инкубатора, снимите внешний пакет и перенесите внутренний пакет с готовым к использованию шприцом в стерильную зону.
Таблица 3 – Шприц AST: минимальное время разморозки и нагревания в инкубаторе
Минимальное время разморозки/нагревания
Размер упаковки 33°C до 37°C, инкубатор
продукт в пакетах
2 мл 40 минут
4 мл 85 минут
10 мл 105 минут
4) Разморозка при комнатной температуре (не выше 25°C) ПЕРЕД нагреванием
Инструкция:
Готовый к использованию шприц в обоих защитных пакетах разморозьте при комнатной температуре вне
стерильной зоны в течение соответствующего времени (см. Таблицу 4). После разморозки для нагревания
продукта перед использованием нагрейте его во внешнем пакете в инкубаторе.
Таблица 4 – Шприц AST: минимальное время разморозки при комнатной температуре вне стерильной зоны и время дополнительного нагревания в инкубаторе до температуры от 33°C до 37°C
Время нагревания перед использованием
Минимальное время разморозки до температуры от 33°C до
Размер упаковки максимум 37°C в инкубаторе
продукт при комнатной температуре (не выше 25°C) после разморозки при комнатной температуре
продукт в пакетах продукт в пакетах
2 мл 60 минут + 15 минут
4 мл 110 минут + 25 минут
10 мл 160 минут + 35 минут
После разморозки при комнатной температуре продукт должен быть использован в течение 72 часов с момента извлечения из морозильника.
Стабильность после разморозки
После разморозки и нагревания (при температуре от 33°C до 37°C, методы 1, 2 и 3) химическая и физическая стабильность продукта сохраняется в течение 12 часов при температуре от 33°C до 37°C.
Для продукта, размороженного при комнатной температуре, в нераскрытом пакете (метод 4), химическая и физическая стабильность продукта сохраняется в течение 72 часов при температуре не выше 25°C.
Нагрейте до температуры 33°C – 37°C непосредственно перед использованием.
С микробиологической точки зрения продукт следует использовать немедленно после нагревания до температуры 33°C – 37°C, если только метод открытия/разморозки не исключает риск микробиологического загрязнения.
Если продукт не будет использован немедленно, ответственность за время и условия хранения лежит на пользователе.
Повторное замораживание и помещение в холодильник после начала размораживания запрещены.
Обращение с продуктом после разморозки/до введения
Для достижения оптимального смешивания двух растворов и оптимального затвердевания фибринового клея
необходимо поддерживать температуру обоих компонентов клея на уровне 33°C – 37°C до момента нанесения.
Раствор клеящих белков и раствор тромбина должны быть прозрачными или слегка опалесцирующими. НЕ применяйте мутные растворы или растворы с осадком. Размороженные продукты перед применением следует визуально проверить на наличие нерастворимых частиц, изменение цвета или любые изменения физического вида. При возникновении любого из вышеуказанных случаев раствор следует утилизировать.
Размороженный раствор клеящих белков должен быть слегка вязкой жидкостью. Если раствор имеет консистенцию затвердевшего геля, следует предполагать, что он подвергся денатурации (вероятно, из-за нарушения холодовой цепи хранения или перегрева во время нагревания). В таком случае НИ ПРИ КАКИХ УСЛОВИЯХ НЕЛЬЗЯ применять ТИССЕЛ.

• Не извлекайте шприц из пакета до момента использования.
• ТИССЕЛ применяйте только после полной разморозки и нагревания (жидкая консистенция).
• Защитный колпачок со шприца снимайте только непосредственно перед нанесением.

Введение с помощью шприца AST: Для нанесения клея соедините двухкамерный готовый
к использованию шприц, заполненный раствором клеящих белков и раствором тромбина, с соединителем и наконечной иглой, поставляемыми в прилагаемом наборе инструментов. Общий поршень двухкамерного готового к использованию шприца, поставляемый в комплекте с аппликационными устройствами, обеспечивает подачу в соединитель равных объёмов обоих компонентов, которые затем смешиваются в наконечной игле и наносятся.
Инструкция по эксплуатации шприца AST

• Удалите весь воздух из шприца, затем закрепите соединитель и наконечную иглу.
• Установите соединитель и закрепите его к боковой стороне шприца с помощью фиксирующей ленты.
• Соедините выходы двухкамерного готового к использованию шприца с соединителем, убедившись, что они надёжно закреплены.
  • Зафиксируйте соединитель, закрепив фиксирующую ленту к готовому к использованию двухкамерному шприцу.
  • В случае разрыва фиксирующей ленты используйте дополнительный соединитель, входящий в комплект.
  • Если дополнительного соединителя больше нет, набор может продолжать использоваться, если будет обеспечено надёжное и герметичное соединение.
  • НЕ удаляйте воздух, оставшийся в соединителе.
• Закрепите наконечную иглу к соединителю.
  • НЕ удаляйте воздух из соединителя и из наконечной иглы перед началом нанесения клея, поскольку это может привести к закупорке иглы.

Введение
Перед нанесением продукта ТИССЕЛ поверхность раны следует осушить, используя стандартные
методы (например, смена повязок, марли, применение отсасывающих устройств).
Для осушения поверхности НЕЛЬЗЯ применять сжатый воздух или газ.

• Нанесите смешанный раствор клеящего белка – тромбина на целевую поверхность или поверхности, которые должны быть склеены, медленно надавливая на заднюю часть общего поршня.
• При хирургических вмешательствах, требующих применения минимальных объёмов фибринового клея, рекомендуется выдавить и удалить первые несколько капель продукта.
• После нанесения ТИССЕЛ подождите не менее 2 минут для достижения достаточной полимеризации.

Внимание: Если нанесение компонентов фибринового клея было прервано, игла может немедленно
забиться. В таком случае наконечную иглу следует заменить на новую непосредственно перед повторным нанесением клея. Если отверстия соединителя непроходимы, используйте дополнительный соединитель, входящий в упаковку.
После смешивания компонентов фибринового клея его затвердевание происходит в течение нескольких
секунд – из-за высокой концентрации тромбина (500 ЕД/мл).
Фибриновый клей можно также наносить с помощью других устройств, производимых компанией BAXTER, специально адаптированных для применения, например, при эндоскопии, малоинвазивных хирургических вмешательствах или для нанесения препарата на большие или труднодоступные поверхности. При использовании таких устройств необходимо строго соблюдать инструкции по их эксплуатации.
Препараты, содержащие оксидированную целлюлозу, не должны применяться вместе с продуктом
ТИССЕЛ, поскольку низкий pH влияет на активность тромбина.
Для некоторых применений можно использовать биосовместимые материалы, такие как коллагеновые пластины, в качестве носителя или для механического укрепления соединений.
Нанесение продукта с помощью распыляющего устройства

Рекомендуемые значения давления и расстояния от ткани и устройства распыления, используемого для
нанесения продукта ТИССЕЛЬ
Комплект Наконечник Регулятор Рекомендуемое
Рекомендуемое
Хирургическое распылителя, который аппликатора, которое давление распыления
давление
лечение должен быть должен быть
от ткани
использован использован
мишени
Комплект
распылителя в/д. EasySpray
1,5–
Тиссель/Артисс
2,0 бара
Открытая рана Комплект 10–15 см
(21,5–
распылителя
в/д. EasySpray 28,5 psi)
Тиссель/Артисс —
упаковка 10 шт.
Регулятор
Аппликатор
Duplospray
Duplospray
MIS 1,5 бар
MIS 20 см
Аппликатор
Duplospray
MIS 30 см
Аппликатор
Duplospray
1,2–
Лапароскопические MIS 40 см
1,5 бара
/малоинвазивные (18–
процедуры в/д. Комплект Spray Set 2–5 см
22 psi)
эндоскопический с
Snap Lock
Комплект Spray Set
360 Эндоскопический
аппликатор с
зажимом
Комплект
сменных
наконечников