Tisseel

Foglio illustrativo: informazioni per l'utilizzatore

TISSEEL – Soluzioni per colla tissutale
Fibrinogeno umano, trombina umana, aprotinina sintetica, cloruro di calcio diidrato
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima dell'uso del medicinale, poiché contiene
informazioni importanti per il paziente.

• Conservare questo foglio illustrativo per poterlo consultare in futuro.
• In caso di dubbi, rivolgersi al medico, al farmacista o all'infermiere.
• Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non menzionati nel presente foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l'infermiere. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo:

1. Che cos’è TISSEEL e a cosa serve
2. Informazioni importanti prima dell’uso di TISSEEL
3. Come usare TISSEEL
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare TISSEEL
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è TISSEEL e a cosa serve

Che cos’è TISSEEL
TISSEEL è una colla tissutale bifasica composta da due soluzioni: una soluzione proteica adesiva e una soluzione di trombina. La soluzione Tisseel contiene fibrinogeno e trombina. Queste sono due proteine del sangue essenziali per la coagulazione. Quando queste proteine si mescolano durante l'applicazione, formano un coagulo nel punto in cui il chirurgo lo applica.
Il coagulo formato da TISSEEL è molto simile al coagulo sanguigno naturale. Si dissolve nello stesso modo di un coagulo endogeno (formato naturalmente nell'organismo) e non lascia residui. L'aggiunta di una proteina sintetica (aprotinina sintetica) ha lo scopo di aumentare la stabilità del coagulo e prevenire la sua dissoluzione prematura.
A cosa serve TISSEEL
TISSEEL viene utilizzato come trattamento complementare quando le tecniche chirurgiche standard non sono sufficientemente efficaci:
per migliorare l'emostasi;
come colla tissutale, per favorire la cicatrizzazione delle ferite o come materiale sigillante nei confronti delle suture in chirurgia vascolare e del tratto gastrointestinale;
per incollare tessuti, ad esempio per fissare innesti cutanei.
TISSEEL risulta efficace anche nei pazienti in trattamento con farmaci a base di eparina che inibiscono la coagulazione.

2. Informazioni importanti prima dell'uso di TISSEEL

Quando non usare TISSEEL:

• in caso di allergia (ipersensibilità) verso una qualsiasi delle sostanze attive o uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale.
• per il trattamento di emorragie arteriose o venose massicce. L'uso esclusivo di TISSEEL non è indicato in tale situazione.
• TISSEEL non deve essere iniettato nei vasi sanguigni (vene o arterie). Poiché TISSEEL forma coaguli nel sito in cui viene applicato, l'iniezione di TISSEEL può causare la formazione di un trombo nel vaso. Se tale trombo viene trasportato dal sangue, può provocare complicazioni potenzialmente letali.
• TISSEEL non è indicato come sostituto dei punti di sutura cutanei necessari per chiudere una ferita chirurgica.

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare l'uso di TISSEEL, si deve discutere con il medico, il farmacista o l'infermiere.
È necessario prestare particolare attenzione nell'uso di TISSEEL a causa della possibilità di reazioni allergiche di ipersensibilità.
I primi segni di una reazione allergica possono includere:

• arrossamento cutaneo transitorio

• prurito

• eruzione cutanea

• nausea, vomito

• malessere generale

• brividi

• senso di oppressione al torace

• gonfiore di labbra e lingua

• difficoltà respiratorie / dispnea

• calo della pressione arteriosa

• aumento o diminuzione della frequenza cardiaca
  Se si manifesta uno qualsiasi di questi sintomi, l'applicazione deve essere immediatamente interrotta. In caso di sintomi gravi, si deve iniziare immediatamente un trattamento di emergenza.

• poiché TISSEEL contiene una proteina sintetica chiamata aprotinina. Anche se questa proteina viene somministrata solo in piccole quantità e soltanto sulla superficie della ferita, esiste il rischio di una grave reazione anafilattica. Tale rischio sembra essere maggiore nei pazienti ai quali è stato precedentemente somministrato TISSEEL o aprotinina, anche se in precedenza era stato ben tollerato. Per questo motivo, è necessario registrare nella cartella clinica del paziente ogni informazione relativa alla somministrazione di aprotinina o di prodotti contenenti aprotinina. Poiché l'aprotinina sintetica è strutturalmente identica all'aprotinina bovina, si deve valutare attentamente l'uso di TISSEEL nei pazienti con allergia alle proteine bovine.

• poiché l'applicazione accidentale in un vaso sanguigno può portare a complicazioni potenzialmente letali a causa del passaggio nel circolo sanguigno del coagulo formato.

• la somministrazione intravascolare in pazienti particolarmente sensibili può aumentare la probabilità e la gravità di una reazione acuta di ipersensibilità.

In particolare durante interventi cardiochirurgici, il medico deve prestare particolare attenzione a non iniettare TISSEEL in un vaso sanguigno. È altrettanto importante evitare l'iniezione nella mucosa nasale a causa del rischio di formazione di trombi nelle arterie della regione oculare.

• poiché esiste il rischio di danno tissutale locale nel caso di iniezione di TISSEEL nel tessuto.
• per evitare l'adesione dei tessuti in sedi non desiderate. Pertanto, prima dell'applicazione, si deve verificare che le aree circostanti il sito di applicazione previsto siano adeguatamente protette.
• poiché uno spessore eccessivo del coagulo formato può influire negativamente sull'efficacia del prodotto e sul processo di guarigione della ferita. Per questo motivo, TISSEEL deve essere applicato esclusivamente in uno strato sottile.

Si deve prestare attenzione durante l'applicazione della colla fibrinica con l'uso di gas compresso.
Durante l'uso di dispositivi spray dotati di regolatore di pressione per l'applicazione di colle fibriniche sui tessuti, sono stati riportati casi molto rari di embolia gassosa o aerea, potenzialmente letale o fatale (passaggio di aria nel circolo sanguigno, che può portare a gravi danni alla salute o alla morte). Tale evento sembra essere correlato all'uso del dispositivo spray a pressioni superiori a quelle raccomandate e/o a distanza molto ravvicinata dalla superficie tissutale. Il rischio sembra maggiore quando le colle fibriniche sui tessuti vengono nebulizzate con aria, rispetto all'uso di CO₂. Per questo motivo, non si può escludere la possibilità di tale evento durante la nebulizzazione del prodotto TISSEEL su ferite aperte trattate chirurgicamente.
Al dispositivo spray e all'accessorio aggiuntivo sono allegate istruzioni d'uso con le raccomandazioni del produttore riguardo ai livelli di pressione e alla distanza dalla superficie tissutale durante la nebulizzazione.
Il prodotto TISSEEL deve essere somministrato esattamente secondo le istruzioni e unicamente con dispositivi raccomandati per l'uso di questo prodotto.
Durante la nebulizzazione del prodotto TISSEEL, si devono monitorare i cambiamenti della pressione arteriosa, della frequenza cardiaca, della saturazione di ossigeno nel sangue arterioso e della concentrazione di CO₂ in fine espirazione, a causa della possibile insorgenza di embolia gassosa.

Nella produzione di medicinali derivati dal sangue umano o dal plasma, vengono adottate specifiche misure per prevenire la trasmissione di infezioni ai pazienti. Tali misure includono:

• una rigorosa selezione dei donatori di sangue e plasma, al fine di escludere gruppi a rischio di infezioni
• il controllo delle singole donazioni di sangue e delle miscele di plasma raccolto per la ricerca di virus o infezioni
• l'inclusione di fasi nel processo di lavorazione del sangue o del plasma che possono inattivare o rimuovere i virus.

Nonostante tali misure, quando vengono somministrati medicinali derivati dal sangue umano o dal plasma, non si può escludere completamente la possibilità di trasmissione di infezioni. Ciò vale anche per virus sconosciuti o appena scoperti e per altri patogeni.
Tali misure sono considerate efficaci nei confronti di virus dotati di envelope, come il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), il virus dell'epatite B e il virus dell'epatite C, nonché nei confronti del virus dell'epatite A, privo di envelope. Tali misure potrebbero avere efficacia limitata nei confronti di alcuni virus privi di envelope, come il parvovirus B19.
L'infezione da parvovirus B19 può essere pericolosa per le donne in gravidanza (infezione del feto) e per persone con sistema immunitario indebolito o con alcuni tipi di anemia (ad esempio sferocitosi ereditaria o anemia emolitica).
Il medico curante può raccomandare al paziente di prendere in considerazione la vaccinazione contro l'epatite virale di tipo A e B, qualora il paziente debba ricevere nuovamente una colla fibrinica.
Si raccomanda vivamente di documentare, ad ogni somministrazione di TISSEEL, il nome e il numero di lotto del medicinale mediante l'etichetta autoadesiva allegata, da applicare sulla cartella clinica del paziente.

TISSEEL e altri medicinali
Informi il medico o il farmacista di tutti i medicinali che il paziente sta assumendo attualmente o recentemente, nonché di quelli che intende assumere, anche quelli senza prescrizione medica.
Non sono note interazioni di TISSEEL con altri prodotti medicinali.
Come per altri preparati o soluzioni di trombina simili, il prodotto può subire denaturazione in presenza di soluzioni contenenti alcol, iodio o metalli pesanti (ad esempio soluzioni disinfettanti).
Prima dell'applicazione, la superficie deve essere accuratamente pulita da tali sostanze.
Ulteriori informazioni riguardo ai preparati contenenti cellulosa ossidata sono riportate nella sezione Preparazione per l'uso.

TISSEEL e alimenti e bevande
Si consulti il medico. Il medico deciderà se il paziente può mangiare e bere prima dell'applicazione di TISSEEL.

Gravidanza, allattamento e fertilità
Se la paziente è in gravidanza o allatta, se sospetta di essere in gravidanza o se prevede di avere un figlio, deve consultare il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale. Il medico deciderà se è possibile usare TISSEEL durante la gravidanza o l'allattamento.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
TISSEEL non ha alcun effetto sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

TISSEEL contiene Polisorbato 80
Il Polisorbato 80 può causare reazioni cutanee locali, come dermatite da contatto.

3. Come utilizzare TISSEEL

Il prodotto TISSEEL può essere utilizzato esclusivamente da chirurghi esperti che abbiano ricevuto una formazione specifica in tal senso.
Prima di applicare il prodotto TISSEEL, la superficie della ferita deve essere asciugata utilizzando tecniche standard (ad esempio, cambio di tamponi, garze, impiego di dispositivi aspiranti).
Non è consentito asciugare la superficie con aria o gas compressi.
TISSEEL può essere nebulizzato soltanto su superfici visibili.
Durante l'applicazione del prodotto TISSEEL mediante un dispositivo di nebulizzazione,
è necessario rispettare le raccomandazioni del produttore relative alla pressione e alla distanza dal tessuto, secondo i valori indicati di seguito:

Durante la nebulizzazione del prodotto TISSEEL, monitorare le variazioni della pressione arteriosa, della frequenza cardiaca,
della saturazione di ossigeno nel sangue arterioso e della concentrazione di CO₂ all’ultimo respiro espiratorio a causa del rischio di embolia gassosa o aerea (vedere punto 2).
La dose di colla da applicare viene sempre determinata in base alle esigenze individuali.
La dose dipende da diversi fattori, tra cui il tipo di intervento chirurgico, l’estensione della superficie da incollare, il metodo di applicazione scelto e il numero di applicazioni. Il medico deciderà la quantità necessaria e applicherà uno strato sottile e uniforme sulla superficie interessata. Se la quantità applicata non dovesse risultare sufficiente, è possibile ripetere l’applicazione della colla.
Durante l’applicazione del prodotto TISSEEL si forma rapidamente un coagulo. È opportuno evitare di applicare un nuovo strato sulla colla TISSEEL già presente, poiché il nuovo strato non si unirà a quello esistente. È assolutamente da evitare l’applicazione separata del componente proteico adesivo e del componente contenente trombina.
Negli studi clinici, le dosi somministrate, adattate individualmente, sono variate da 4 a 20 ml. In alcuni interventi (ad esempio, lesioni traumatiche del fegato o trattamento di ampie ferite da ustione), potrebbe essere necessario utilizzare volumi maggiori.
Come riferimento per l’incollaggio delle superfici, si può considerare che un set di colla TISSEEL da 2 ml (cioè 1 ml di soluzione Tisseel più 1 ml di soluzione di trombina) è sufficiente per coprire un’area di almeno 10 cm².
Quando TISSEEL viene applicato mediante nebulizzazione, la stessa quantità sarà sufficiente per coprire superfici proporzionalmente maggiori.
Per evitare un’eccessiva formazione di tessuto granulare e garantire un progressivo riassorbimento della colla polimerizzata, è necessario applicare strati di TISSEEL il più sottili possibile.
Per assicurare un corretto mescolamento dei componenti della soluzione proteica adesiva e della soluzione di trombina, immediatamente prima dell’applicazione si raccomanda di espellere alcune gocce iniziali del prodotto dall’ago applicatore e di eliminarle prima di applicare il preparato.
Applicazione di una dose superiore a quella raccomandata di TISSEEL
TISSEEL viene utilizzato esclusivamente durante interventi chirurgici. La quantità necessaria viene stabilita dal medico. Non sono noti casi di sovradosaggio.
In caso di qualsiasi dubbio riguardo all’uso del medicinale, rivolgersi al medico o al farmacista.
Uso nei bambini
La sicurezza e l’efficacia del medicinale nei bambini non sono state stabilite.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si manifestino in tutti i pazienti.
Se uno qualsiasi dei seguenti sintomi dovesse aggravarsi o se dovessero insorgere effetti indesiderati non riportati nel foglio illustrativo, informare immediatamente il medico o il farmacista.
Nei pazienti trattati con colla biologica possono verificarsi reazioni di ipersensibilità o reazioni allergiche.
Sebbene siano molto rare, tali reazioni possono essere molto gravi.
I primi segni di una reazione allergica possono includere:

• arrossamento transitorio della pelle
• prurito
• eruzione cutanea
• nausea, vomito
• cefalea
• sonnolenza
• agitazione
• sensazione di bruciore e formicolio nel sito di somministrazione
• ronzio nelle orecchie
• brividi
• senso di oppressione al torace
• gonfiore delle labbra, della lingua e della gola (che può causare difficoltà respiratorie e/o deglutizione)
• difficoltà respiratorie
• bassa pressione sanguigna
• aumento o diminuzione della frequenza cardiaca
• perdita di coscienza causata da ipotensione

In singoli casi, tali reazioni possono evolvere in gravi reazioni allergiche (anafilassi).
Queste reazioni possono verificarsi soprattutto quando il prodotto viene utilizzato ripetutamente o viene somministrato a pazienti che in precedenza hanno manifestato ipersensibilità all’aprotinina o a qualsiasi altro componente del prodotto.
Anche se precedenti somministrazioni di TISSEEL sono state ben tollerate, un successivo utilo di TISSEEL o un’iniezione di aprotinina possono causare gravi reazioni allergiche (anafilattiche).
Il team chirurgico è consapevole del rischio di tali reazioni e, qualora si manifestassero i primi segni di ipersensibilità, la somministrazione di TISSEEL verrà immediatamente interrotta. I sintomi gravi possono richiedere l’adozione di misure di emergenza.
L’iniezione di TISSEEL nei tessuti molli può causare danni localizzati al tessuto.
L’iniezione di TISSEEL nei vasi sanguigni (vene o arterie) può causare la formazione di coaguli (trombosi).
Poiché TISSEEL è prodotto a partire dal plasma derivato dal sangue di donatori, non può essere escluso del tutto il rischio di trasmissione di agenti infettivi. Tuttavia, il produttore adotta numerose misure per ridurre tale rischio (vedere punto 2).
In rari casi, possono svilupparsi anticorpi diretti contro i componenti della colla biologica.
I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati durante il trattamento con TISSEEL:
Gli effetti indesiderati sono stati classificati secondo le seguenti categorie di frequenza:
Molto comune: può riguardare più di 1 persona su 10
Comune: può riguardare fino a 1 persona su 10
Non comune: può riguardare fino a 1 persona su 100
Raro: può riguardare fino a 1 persona su 1000
Molto raro: può riguardare fino a 1 persona su 10000
Non nota: la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili

* La presenza di bolle d'aria o di gas nel sistema vascolare si è verificata quando i collanti
fibrinici sono stati applicati utilizzando dispositivi con aria compressa o gas; ciò sembra
essere associato a un uso improprio del dispositivo di nebulizzazione (ad esempio, a pressione
superiore a quella raccomandata e a distanza inferiore a quella raccomandata dalla superficie del tessuto).
Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovessero verificarsi effetti indesiderati, compresi qualsiasi effetto indesiderato non menzionato
nel foglietto illustrativo, informare il medico o l'infermiere.
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al
Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell'Ufficio di Registrazione
dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsavia
Telefono: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al soggetto responsabile.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, è possibile raccogliere ulteriori informazioni
sulla sicurezza nell'uso del medicinale.

5. Come conservare TISSEEL

Conservare il medicinale in un luogo inaccessibile e fuori dalla vista dei bambini.
Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta.
Conservare e trasportare in stato congelato (a temperatura ≤-20°C) senza interruzione fino al momento dell'uso.
Conservare la siringa nell'imballaggio esterno di cartone per proteggerla dalla luce.
Conservazione dopo lo scongelamento:
Il prodotto, ancora sigillato e scongelato a temperatura ambiente, può essere conservato a temperatura ambiente (non superiore a 25°C) per un massimo di 72 ore.
Una volta scongelata, la soluzione non deve essere ricongelata né riposta in frigorifero!
I medicinali non devono essere eliminati nel sistema fognario né tramite i rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come smaltire correttamente i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di procedura contribuisce a proteggere l'ambiente.

6. Contenuto della confezione ed altre informazioni

Cosa contiene TISSEEL
TISSEEL è costituito da due componenti:
Componente 1: Soluzione proteica adesiva
I principi attivi contenuti in 1 ml di soluzione proteica adesiva sono: fibrinogeno umano, 91 mg/ml,
aprotinina sintetica 3000 KIU/ml.
Altri componenti sono: albumina umana, L-istidina, amidato dell'acido nicotinico, citrato di sodio diidrato, polisorbato 80 (Tween 80), acqua per preparazioni iniettabili.
Componente 2: Soluzione di trombina
I principi attivi contenuti in 1 ml di soluzione di trombina sono: trombina umana, 500 U.I./ml,
cloruro di calcio diidrato, 40 μmol/ml.
Altri componenti sono: albumina umana, cloruro di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

TISSEEL contiene fattore XIII umano, purificato insieme al fibrinogeno umano, in quantità da 0,6 a 5 U.I./ml.
Aspecto di TISSEEL e contenuto della confezione
Soluzioni per colla tissutale
La soluzione delle proteine adesive e la soluzione di trombina sono fornite in una siringa monouso in plastica.
Le soluzioni congelate sono incolori fino a giallo pallido, con aspetto opalescente.
Dopo lo scongelamento, le soluzioni sono incolori fino a giallo pallido.
TISSEEL è disponibile nelle seguenti confezioni:
Contenuto della confezione con siringa PRIMA
1 ml, 2 ml o 5 ml di soluzione di proteine adesive e 1 ml, 2 ml o 5 ml di soluzione di trombina in una siringa bicompartimentale (in polipropilene) chiusa con tappo e confezionata in due sacchetti insieme a un dispositivo composto da 2 connettori e 4 aghi applicatori.
Contenuto della confezione con siringa AST
1 ml, 2 ml o 5 ml di soluzione di proteine adesive e 1 ml, 2 ml o 5 ml di soluzione di trombina in una siringa bicompartimentale (in polipropilene) chiusa con tappo e confezionata in due sacchetti insieme a un dispositivo composto da 2 connettori, 4 aghi applicatori e 1 pistone doppio per siringa.
Dimensioni della confezione
TISSEEL è disponibile nelle seguenti dimensioni di confezionamento: 1 x 2 ml (1 ml + 1 ml), 1 x 4 ml (2 ml + 2 ml) e 1 x 10 ml (5 ml + 5 ml).
Le soluzioni sono congelate.
Non tutti i tipi di confezione devono essere necessariamente disponibili in commercio.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio:
Baxter Polska Sp. z o.o.
ul. Kruczkowskiego 8
00-380 Warszawa
Produttore
Takeda Manufacturing Austria AG
Industriestrasse 67
1221 Vienna, Austria
Questo medicinale è autorizzato nei paesi membri dello Spazio Economico Europeo con le seguenti denominazioni:
Austria: TISSEEL - Lösungen für einen Gewebekleber
Bulgaria: ТИСИЛ - разтвори за тъканно лепило
Repubblica Ceca: TISSEEL - roztoky pro lepidlo
Francia: TISSEEL - solutions pour colle
Germania: TISSEEL 2 ml
TISSEEL 4 ml
TISSEEL 10 ml
Grecia: TISSEEL - Διαλύματα για στεγανοποιητικό
Malta: TISSEEL - Solutions for sealant
Norvegia: TISSEEL
Polonia: TISSEEL
Slovacchia: TISSEEL - fibrínové lepidlo
Spagna: TISSEEL - soluciones para adhesivo tisular

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato (confezione:

Siringa PRIMA):
Informazioni generali

• Prima dell'applicazione di TISSEEL, proteggere le aree del corpo adiacenti al sito di applicazione previsto, al fine di evitare l'adesione di tessuti in sedi indesiderate.
• Per prevenire l'adesione della colla ai guanti e agli strumenti chirurgici, inumidire questi ultimi con soluzione fisiologica prima del contatto.
• Come indicazione generale per l'applicazione su superfici, si può considerare che un set di colla TISSEEL da 2 ml (cioè 1 ml di soluzione proteica adesiva più 1 ml di soluzione di trombina) sia sufficiente per coprire un'area di almeno 10 cm².
• La dose richiesta dipende dalle dimensioni della superficie da incollare.
• NON utilizzare i due componenti del prodotto TISSEEL separatamente. Entrambi i componenti devono essere utilizzati contemporaneamente.
• Non esporre il prodotto TISSEEL a temperature superiori a 37°C. NON sottoporre a irradiazione a microonde.
• NON scongelare il prodotto tenendolo in mano.
• NON utilizzare il prodotto TISSEEL prima che sia completamente scongelato e riscaldato alla temperatura di 33°C - 37°C.
• Rimuovere il cappuccio protettivo dalla siringa solo dopo aver completato lo scongelamento e il riscaldamento. Per facilitare la rimozione del cappuccio protettivo dalla siringa, muoverlo avanti e indietro, quindi togliere il cappuccio protettivo dalla siringa.
• Espellere completamente l'aria dalla siringa, quindi applicare il connettore e l'ago applicatore.

Preparazione per l'uso
La soluzione proteica adesiva e la soluzione di trombina sono contenute in una siringa pronta all'uso. Il prodotto è confezionato in condizioni asettiche in due sacchetti sterili. Il sacchetto interno e il suo contenuto sono sterili, a meno che l'integrità della confezione esterna non sia stata compromessa. Utilizzando una tecnica sterile, trasferire il sacchetto interno sterile e il suo contenuto in un'area sterile.
La siringa pronta all'uso può essere scongelata e riscaldata con uno dei seguenti metodi:

1. Scongelamento/ricaldamento rapido (bagno d'acqua sterile) – metodo raccomandato
2. Scongelamento/ricaldamento in bagno d'acqua non sterile
3. Scongelamento/ricaldamento in incubatrice
4. La siringa pronta all'uso può anche essere scongelata e conservata a temperatura ambiente (non superiore a 25°C) per un massimo di 72 ore. Prima dell'uso è richiesto un riscaldamento.

1) Scongelamento/ricaldamento rapido (bagno d'acqua sterile) – metodo raccomandato
Si raccomanda di scongelare e riscaldare entrambi i componenti della colla utilizzando un bagno d'acqua sterile alla temperatura di 33°C – 37°C.

• La temperatura del bagno d'acqua non deve superare i 37°C. Per mantenere il range di temperatura indicato, la temperatura dell'acqua deve essere controllata continuamente con un termometro e l'acqua deve essere sostituita se necessario.
• Se si utilizza un bagno d'acqua sterile per lo scongelamento e il riscaldamento, estrarre la siringa dal sacchetto prima di immergerla nel bagno d'acqua sterile.

Istruzioni:
Trasferire il sacchetto interno in condizioni sterili, estrarre la siringa pronta all'uso dal sacchetto interno e porla direttamente nel bagno d'acqua sterile. Assicurarsi che il contenuto della siringa pronta all'uso sia completamente immerso nell'acqua.
Tabella 1 – Siringa PRIMA: tempo minimo di scongelamento e riscaldamento nel bagno d'acqua sterile

2) Scongelamento/riepiscaldamento in un bagno d'acqua non sterile
Istruzione:
Inserire la siringa pronta all'uso, contenuta entrambi i sacchetti protettivi, in un bagno d'acqua al di fuori dell'area sterile per il tempo indicato (vedere Tabella 2). Assicurarsi che i sacchetti rimangano immersi nell'acqua per tutta la durata dello scongelamento. Al termine, rimuovere i sacchetti dal bagno d'acqua, asciugare il sacchetto esterno ed eseguire il trasferimento del sacchetto interno contenente la siringa pronta all'uso e lo stantuffo nell'area sterile.
Tabella 2 - Siringa PRIMA: Tempo minimo di scongelamento e riscaldamento in un bagno d'acqua non sterile

3) Scongelamento/riepilogo in incubatrice
Istruzione:
Posizionare la siringa pronta all'uso, ancora nei due sacchetti protettivi, nell'incubatrice al di fuori dell'area sterile per il tempo indicato (vedere Tabella 3). Dopo lo scongelamento/riepilogo, rimuovere i sacchetti dall'incubatrice, togliere il sacchetto esterno e trasferire il sacchetto interno con la siringa pronta all'uso nell'area sterile.
Tabella 3 – Siringa PRIMA: Tempo minimo di scongelamento e riscaldamento in incubatrice

4) Scongelamento a temperatura ambiente (non superiore a 25°C) PRIMA del riscaldamento
Istruzioni:
Scongelare la siringa pronta all'uso, con entrambe le buste protettive, a temperatura ambiente al di fuori dell'area sterile per il tempo appropriato (vedere Tabella 4). Dopo lo scongelamento, per riscaldare il prodotto all'uso, riscaldarlo nella busta esterna in un incubatore.
Tabella 4 – Siringa PRIMA: Tempo minimo di scongelamento a temperatura ambiente al di fuori dell'area sterile e tempo di riscaldamento aggiuntivo in incubatrice da 33°C a 37°C

Dopo lo scongelamento a temperatura ambiente, il prodotto deve essere utilizzato entro 72 ore dal prelievo dal congelatore.
Stabilità dopo scongelamento
Dopo scongelamento e riscaldamento (a una temperatura compresa tra 33°C e 37°C, metodi 1, 2 e 3), è stata dimostrata la stabilità chimica e fisica del prodotto per 12 ore a una temperatura compresa tra 33°C e 37°C.
Per il prodotto scongelato a temperatura ambiente, all'interno di una busta non aperta (metodo 4), è stata dimostrata la stabilità chimica e fisica del prodotto per 72 ore a una temperatura non superiore a 25°C.
Riscaldare a una temperatura compresa tra 33°C e 37°C immediatamente prima dell'uso.
Dal punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente dopo il riscaldamento a una temperatura compresa tra 33°C e 37°C, salvo che il metodo di apertura/scongelamento escluda il rischio di contaminazione microbiologica.
Se il prodotto non viene utilizzato immediatamente, il responsabile del tempo e delle condizioni di conservazione è l'utilizzatore.
Non è consentito ricongelare né riporre in frigorifero il prodotto dopo l'inizio dello scongelamento.
Manipolazione del prodotto dopo scongelamento/prima della somministrazione
Per ottenere un'ottimale miscelazione delle due soluzioni e un'ottimale polimerizzazione della colla fibrinica, è necessario mantenere entrambi i componenti della colla alla temperatura di 33°C - 37°C fino al momento dell'applicazione.
La soluzione delle proteine adesive e la soluzione di trombina devono essere trasparenti o leggermente opalescenti. Non utilizzare soluzioni torbide o contenenti sedimenti. I prodotti scongelati devono essere sottoposti a un controllo visivo prima dell'uso per verificare la presenza di particelle insolubili, cambiamenti di colore o qualsiasi alterazione nell'aspetto fisico. In caso di una qualsiasi delle situazioni sopra descritte, la soluzione deve essere scartata.
La soluzione delle proteine adesive scongelata deve essere un liquido leggermente viscoso. Se la soluzione ha l'aspetto di un gel solidificato, si deve presumere che sia avvenuta una denaturazione (probabilmente a causa dell'interruzione della catena del freddo o di un surriscaldamento durante il riscaldamento). In tal caso, NON UTILIZZARE TISSEEL sotto nessuna condizione.

• Non rimuovere la siringa bicompartimentale dalla busta di plastica fino al momento dell'uso.
• Utilizzare TISSEEL solo dopo completo scongelamento e riscaldamento (consistenza liquida).
• Rimuovere il cappuccio protettivo dalla siringa solo immediatamente prima dell'applicazione. Per facilitare la rimozione del cappuccio protettivo, spostarlo avanti e indietro, quindi rimuoverlo dalla siringa.

Applicazione con siringa PRIMA: Per applicare la colla, collegare la siringa bicompartimentale pronta all'uso, contenente la soluzione delle proteine adesive e la soluzione di trombina, al connettore e all'ago applicatore forniti nel kit di dispositivi allegato. Il pistone comune della siringa bicompartimentale pronta all'uso garantisce l'erogazione di volumi uguali di entrambi i componenti nel connettore, dove vengono poi miscelati all'interno dell'ago applicatore e successivamente applicati.
Istruzioni per l'uso della siringa PRIMA

Striscia di sicurezza
Doppio pistone
Siringa bicompartimentale
Elemento di collegamento
Ago applicatore

• Rimuovere completamente l'aria dalla siringa, quindi fissare il connettore e l'ago applicatore.
• Posizionare il connettore e fissarlo lateralmente alla siringa mediante la striscia di sicurezza.
• Collegare le estremità della siringa bicompartimentale pronta all'uso al connettore, assicurandosi che siano correttamente fissate.
  • Fissare il connettore assicurando la striscia di sicurezza alla siringa bicompartimentale pronta all'uso.
  • In caso di rottura della striscia di sicurezza, utilizzare il connettore aggiuntivo incluso nel kit.
  • Se non è disponibile un connettore aggiuntivo, il kit può comunque essere utilizzato, purché si presti attenzione affinché il collegamento sia solido e ermetico.
  • NON rimuovere l'aria residua nel connettore.
• Fissare l'ago applicatore al connettore.
  • NON rimuovere l'aria dal connettore né dall'ago applicatore prima dell'inizio effettivo dell'applicazione della colla, poiché ciò potrebbe causare l'occlusione dell'ago.

Applicazione
Prima di applicare TISSEEL, la superficie della ferita deve essere asciugata utilizzando tecniche standard (ad es. cambio di garze, tamponi, uso di dispositivi aspiranti).
Non utilizzare aria compressa o gas per asciugare la superficie.

• Applicare la soluzione miscelata di proteine adesive-trombina sulla superficie bersaglio o sulle superfici da incollare, premendo delicatamente la parte posteriore del pistone comune.
• Nei procedimenti chirurgici che richiedono volumi minimi di colla fibrinica, si raccomanda di espellere ed eliminare le prime gocce del prodotto.
• Dopo l'applicazione di TISSEEL, attendere almeno 2 minuti per consentire un'adeguata polimerizzazione.

Avvertenza: Se l'applicazione dei componenti della colla fibrinica viene interrotta, l'ago può ostruirsi immediatamente. In tal caso, l'ago applicatore deve essere sostituito con uno nuovo solo immediatamente prima di una nuova applicazione della colla. Se i connettori risultano ostruiti, utilizzare il connettore aggiuntivo presente nella confezione.
Dopo la miscelazione dei componenti della colla fibrinica, la solidificazione avviene entro pochi secondi – a causa dell'elevata concentrazione di trombina (500 U.I./ml).
La colla fibrinica può essere applicata anche con altri dispositivi prodotti da BAXTER, appositamente adattati per l'uso, ad esempio, in endoscopia, interventi chirurgici mini-invasivi o per l'applicazione su ampie superfici o di difficile accesso. Quando si utilizzano tali dispositivi, è necessario seguire scrupolosamente le istruzioni per l'uso.
I preparati contenenti cellulosa ossidata non devono essere utilizzati insieme al prodotto TISSEEL, poiché il basso pH influenza l'attività della trombina.
Per determinate applicazioni, possono essere utilizzati materiali biocompatibili, come membrane di collagene, come supporto o per il rinforzo meccanico delle suture.
Applicazione del prodotto con dispositivo nebulizzatore
Quando si applica TISSEEL con un dispositivo nebulizzatore, è necessario rispettare le raccomandazioni del produttore riguardo alla pressione e alla distanza dal tessuto, secondo i valori indicati di seguito:

Durante la nebulizzazione del prodotto TISSEEL, monitorare le variazioni della pressione arteriosa, della frequenza cardiaca,
della saturazione arteriosa di ossigeno e della concentrazione di CO² all'ossigeno espirato a fine espirazione a causa della possibile comparsa di embolia gassosa (vedere punto 2).
Quando si somministra il prodotto TISSEEL in uno spazio chiuso come la cavità toracica o addominale, si raccomanda l'uso dell'applicatore DuploSpray MIS e di un sistema di regolazione. Ulteriori informazioni sono disponibili nel foglio illustrativo del dispositivo DuploSpray MIS.
Smaltimento dei residui
Eventuali residui inutilizzati del medicinale o i relativi rifiuti devono essere smaltiti in conformità con le normative locali.

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato (confezione:

Siringa AST):
Informazioni generali

• Prima dell'applicazione di TISSEEL, proteggere le aree del corpo situate al di fuori del sito di applicazione previsto, al fine di evitare l'adesione di tessuti in zone non desiderate.
• Per evitare l'adesione della colla ai guanti e agli strumenti chirurgici, inumidirli con soluzione fisiologica prima del contatto.
• Come riferimento per l'incollaggio delle superfici, si può considerare che 1 set di colla TISSEEL da 2 ml (cioè 1 ml di soluzione di proteine adesive più 1 ml di soluzione di trombina) sia sufficiente per coprire un'area di almeno 10 cm².
• La dose richiesta dipende dalle dimensioni della superficie da incollare.
• NON utilizzare i due componenti del prodotto TISSEEL separatamente. Entrambi i componenti devono essere utilizzati insieme.
• Non esporre il prodotto TISSEEL a temperature superiori a 37°C. NON sottoporlo a microonde.
• NON scongelare il prodotto tenendolo in mano.
• NON utilizzare il prodotto TISSEEL fino a quando non sia completamente scongelato e riscaldato alla temperatura di 33°C - 37°C.
• Rimuovere il cappuccio protettivo dalla siringa solo dopo aver completato lo scongelamento e il riscaldamento.
• Espellere completamente l'aria dalla siringa, quindi applicare il connettore e l'ago applicatore.

Preparazione per l'uso
La soluzione di proteine adesive e la soluzione di trombina sono contenute in una siringa pronta all'uso. Il prodotto è confezionato in condizioni asettiche in due sacchetti sterili. Il sacchetto interno e il suo contenuto sono sterili, a meno che non sia stata compromessa l'integrità della confezione esterna. Utilizzando una tecnica sterile, trasferire il sacchetto sterile interno e il suo contenuto in un'area sterile.
La siringa pronta all'uso può essere scongelata e riscaldata con uno dei seguenti metodi:

1. Scongelamento/riepimento rapido (bagno d'acqua sterile) – metodo raccomandato
2. Scongelamento/riepimento in bagno d'acqua non sterile
3. Scongelamento/riepimento in incubatrice
4. La siringa pronta all'uso può anche essere scongelata e conservata a temperatura ambiente (non superiore a 25°C) per un massimo di 72 ore. Prima dell'uso è richiesto il riscaldamento.

1) Scongelamento/riepimento rapido (bagno d'acqua sterile) – metodo raccomandato
Si raccomanda di scongelare e riscaldare entrambi i componenti della colla utilizzando un bagno d'acqua sterile a una temperatura compresa tra 33°C e 37°C.

• La temperatura del bagno d'acqua non deve superare i 37°C. Per mantenere tale intervallo di temperatura, controllare regolarmente la temperatura dell'acqua con un termometro e sostituirla se necessario.
• Se si utilizza un bagno d'acqua sterile per lo scongelamento e il riscaldamento, estrarre la siringa dal sacchetto prima di immergerla nel bagno d'acqua sterile.

Istruzioni:
Trasferire il sacchetto interno in condizioni sterili, estrarre la siringa pronta all'uso dal sacchetto interno e immergerla direttamente nel bagno d'acqua sterile. Assicurarsi che il contenuto della siringa pronta all'uso sia completamente immerso nell'acqua.
Tabella 1 – Siringa AST: tempo minimo di scongelamento e riscaldamento in bagno d'acqua sterile
Tempo minimo di scongelamento/riepimento
Dimensione della confezione 33°C - 37°C, bagno d'acqua sterile
prodotto estratto dai sacchetti
2 ml 5 minuti
4 ml 5 minuti
10 ml 12 minuti

2) Scongelamento/riepimento in bagno d'acqua non sterile
Istruzioni:
Posizionare la siringa pronta all'uso, ancora nei due sacchetti protettivi, in un bagno d'acqua al di fuori dell'area sterile per il tempo appropriato (vedi Tabella 2). Assicurarsi che i sacchetti rimangano completamente immersi nell'acqua per tutta la durata dello scongelamento. Dopo lo scongelamento, estrarre i sacchetti dal bagno d'acqua, asciugare il sacchetto esterno e trasferire il sacchetto interno con la siringa pronta all'uso e lo stantuffo nell'area sterile.
Tabella 2 – Siringa AST: tempo minimo di scongelamento e riscaldamento in bagno d'acqua non sterile
Tempo minimo di scongelamento/riepimento
Dimensione della confezione 33°C - 37°C, bagno d'acqua non sterile
prodotto nei sacchetti
2 ml 30 minuti
4 ml 40 minuti
10 ml 80 minuti

3) Scongelamento/riepimento in incubatrice
Istruzioni:
Posizionare la siringa pronta all'uso, ancora nei due sacchetti protettivi, in un'incubatrice al di fuori dell'area sterile per il tempo appropriato (vedi Tabella 3). Dopo lo scongelamento/riepimento, estrarre i sacchetti dall'incubatrice, rimuovere il sacchetto esterno e trasferire il sacchetto interno con la siringa pronta all'uso nell'area sterile.
Tabella 3 – Siringa AST: tempo minimo di scongelamento e riscaldamento in incubatrice
Tempo minimo di scongelamento/riepimento
Dimensione della confezione 33°C - 37°C, incubatrice
prodotto nei sacchetti
2 ml 40 minuti
4 ml 85 minuti
10 ml 105 minuti

4) Scongelamento a temperatura ambiente (non superiore a 25°C) PRIMA del riscaldamento
Istruzioni:
Scongelare la siringa pronta all'uso, ancora nei due sacchetti protettivi, a temperatura ambiente al di fuori dell'area sterile per il tempo appropriato (vedi Tabella 4). Dopo lo scongelamento, per riscaldare il prodotto prima dell'uso, riscaldarlo nel sacchetto esterno in un'incubatrice.
Tabella 4 – Siringa AST: tempo minimo di scongelamento a temperatura ambiente al di fuori dell'area sterile e tempo aggiuntivo di riscaldamento in incubatrice fino alla temperatura di 33°C - 37°C
Tempo di riscaldamento prima dell'uso
Tempo minimo di scongelamento alla temperatura di
prodotto a temperatura ambiente (non superiore a 25°C)
Dimensione della confezione
prodotto nei sacchetti
2 ml 60 minuti + 15 minuti
4 ml 110 minuti + 25 minuti
10 ml 160 minuti + 35 minuti
Dopo lo scongelamento a temperatura ambiente, il prodotto deve essere utilizzato entro 72 ore dall'estrazione dal congelatore.

Stabilità dopo lo scongelamento
Dopo lo scongelamento e il riscaldamento (a temperatura compresa tra 33°C e 37°C, metodi 1, 2 e 3), è stata dimostrata stabilità chimica e fisica del prodotto per 12 ore a una temperatura compresa tra 33°C e 37°C.
Per il prodotto scongelato a temperatura ambiente, all'interno del sacchetto chiuso (metodo 4), è stata dimostrata stabilità chimica e fisica per 72 ore a una temperatura non superiore a 25°C.
Riscaldare a una temperatura compresa tra 33°C e 37°C immediatamente prima dell'uso.
Dal punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente dopo il riscaldamento a 33°C - 37°C, a meno che il metodo di apertura/scongelamento escluda il rischio di contaminazione microbiologica.
Se il prodotto non viene utilizzato immediatamente, il responsabile dell'utilizzo è responsabile per il tempo e le condizioni di conservazione.
Non è consentito ricongelare né riporre in frigorifero il prodotto dopo l'inizio dello scongelamento.

Gestione del prodotto dopo lo scongelamento/prima della somministrazione
Per ottenere un'ottimale miscelazione delle due soluzioni e un'ottimale polimerizzazione della colla fibrinica, è necessario mantenere la temperatura di entrambi i componenti della colla a 33°C - 37°C fino al momento dell'applicazione.
La soluzione di proteine adesive e la soluzione di trombina devono essere trasparenti o leggermente opalescenti. Non utilizzare soluzioni torbide o contenenti sedimenti. I prodotti scongelati devono essere ispezionati visivamente per la presenza di particelle insolubili, variazioni di colore o qualsiasi alterazione nell'aspetto fisico. In caso di una delle situazioni sopra descritte, la soluzione deve essere scartata.
La soluzione di proteine adesive scongelata deve essere un liquido leggermente viscoso. Se la soluzione appare come un gel solidificato, si deve sospettare una denaturazione (probabilmente dovuta a un'interruzione della catena del freddo o a un surriscaldamento durante il riscaldamento). In tal caso, NON utilizzare TISSEEL in nessun caso.

• Non estrarre la siringa dal sacchetto fino al momento dell'uso.
• Utilizzare TISSEEL solo dopo completo scongelamento e riscaldamento (consistenza liquida).
• Rimuovere il cappuccio protettivo dalla siringa solo immediatamente prima dell'applicazione.

Somministrazione mediante siringa AST: Per applicare la colla, collegare la siringa pronta all'uso a doppia camera, contenente la soluzione di proteine adesive e la soluzione di trombina, al connettore e all'ago applicatore forniti nel kit allegato. Lo stantuffo comune della siringa pronta all'uso a doppia camera, fornito nel kit con i dispositivi applicatori, garantisce l'erogazione al connettore di volumi uguali di entrambi i componenti, che vengono quindi miscelati nell'ago applicatore e successivamente applicati.
Istruzioni per l'uso della siringa AST

• Espellere completamente l'aria dalla siringa, quindi applicare il connettore e l'ago applicatore.
• Posizionare il connettore e fissarlo al lato della siringa con la fascetta di sicurezza.
• Collegare le uscite della siringa pronta all'uso a doppia camera al connettore, assicurandosi che siano correttamente fissate.
  • Fissare il connettore applicando la fascetta di sicurezza alla siringa pronta all'uso a doppia camera.
  • In caso di rottura della fascetta di sicurezza, utilizzare il connettore aggiuntivo incluso nel kit.
  • Se non è disponibile un ulteriore connettore, il kit può comunque essere utilizzato, purché si presti attenzione affinché il collegamento sia stabile e sigillato.
  • NON rimuovere l'aria residua nel connettore.
• Fissare l'ago applicatore al connettore.
  • NON rimuovere l'aria dal connettore né dall'ago applicatore prima dell'inizio effettivo dell'applicazione della colla, poiché ciò potrebbe causare l'occlusione dell'ago.

Somministrazione
Prima di applicare il prodotto TISSEEL, asciugare la superficie della ferita utilizzando tecniche standard (ad es. cambio di garze, garze, utilizzo di dispositivi aspiranti).
Non utilizzare aria compressa o gas per asciugare la superficie.

• Applicare la soluzione miscelata di proteine adesive - trombina sulla superficie target o sulle superfici da incollare, premendo delicatamente la parte posteriore dello stantuffo comune.
• Nei procedimenti chirurgici che richiedono l'uso di volumi minimi di colla fibrinica, si raccomanda di espellere ed eliminare le prime gocce del prodotto.
• Dopo l'applicazione di TISSEEL, attendere almeno 2 minuti per raggiungere una sufficiente polimerizzazione.

Avvertenza: Se l'applicazione dei componenti della colla fibrinica viene interrotta, l'ago potrebbe ostruirsi immediatamente. In tal caso, sostituire l'ago applicatore con uno nuovo solo immediatamente prima di riprendere l'applicazione della colla. Se le aperture del connettore sono ostruite, utilizzare il connettore aggiuntivo incluso nella confezione.
Dopo la miscelazione dei componenti della colla fibrinica, la polimerizzazione avviene entro pochi secondi – a causa dell'elevata concentrazione di trombina (500 U.I./ml).
La colla fibrinica può essere applicata anche con altri dispositivi prodotti da BAXTER, appositamente adattati per l'uso, ad esempio in endoscopia, interventi chirurgici mini-invasivi o per l'applicazione del prodotto su superfici ampie o di difficile accesso. Quando si utilizzano tali dispositivi, seguire attentamente le istruzioni per l'uso.
I preparati contenenti cellulosa ossidata non devono essere utilizzati con il prodotto TISSEEL, poiché il basso pH influenza l'attività della trombina.
Per determinate applicazioni possono essere utilizzati materiali biocompatibili, come membrane di collagene, come supporto o per il rinforzo meccanico delle anastomosi.
Applicazione del prodotto mediante dispositivo spray

Valori raccomandati di pressione, distanza dal tessuto e dispositivo di nebulizzazione per l'applicazione del prodotto TISSEEL
Set di nebulizzazione da utilizzare
Regolatore dell'applicatore da utilizzare
Pressione di nebulizzazione raccomandata
Distanza raccomandata dal tessuto bersaglio
Set di nebulizzazione per
nd. EasySpray
Tisseel/Artiss
1,5–2,0 bar (21,5–28,5 psi)
10–15 cm
Trattamento chirurgico
Set di nebulizzazione
nd. EasySpray
Tisseel/Artiss –
confezione da 10 pezzi
Regolatore
Applicatore Duplospray
MIS
1,5 bar
20 cm
Applicatore Duplospray
MIS
30 cm
Applicatore Duplospray
MIS
40 cm
Interventi laparoscopici /
mininvasivi
nd. Set di nebulizzazione
360
Applicatore endoscopico con Snap Lock
1,2–1,5 bar (18–22 psi)
2–5 cm
Set di nebulizzazione
360
Applicatore endoscopico con fascia di sicurezza
Punta intercambiabile