Фенитоин хайкма: подробная информация

Инструкция, прилагаемая к упаковке: информация для пользователя

Фенитоин Хикма, 50 мг/мл, раствор для инъекций
Действующее вещество: натриевая соль фенитоина
Перед применением препарата необходимо ознакомиться с содержанием инструкции, поскольку она содержит важную информацию для пациента.

Сохраните данную инструкцию, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ней повторно.
При возникновении любых дополнительных вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
Данный препарат выписан строго конкретному пациенту. Не передавайте его другим лицам. Препарат может нанести вред здоровью другого человека, даже если симптомы его заболевания схожи с Вашими.
Если усилится один из побочных эффектов или появятся любые побочные эффекты, включая не указанные в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту.

Содержание инструкции:

Что такое препарат Фенитоин Хикма и для чего он применяется
Важная информация перед применением препарата Фенитоин Хикма
Как применять препарат Фенитоин Хикма
Возможные побочные действия
Как хранить препарат Фенитоин Хикма
Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое препарат Фенитоин Хикма и для чего он применяется

Препарат Фенитоин Хикма, 50 мг/мл, раствор для инъекций содержит натриевую соль фенитоина. Натриевая соль фенитоина относится к группе лекарственных средств, называемых противосудорожными препаратами. Противосудорожные препараты применяются для профилактики и лечения эпилептических припадков. Данный препарат вводится врачом внутривенно в виде инъекции.

Препарат Фенитоин Хикма применяется для:

лечения следующих видов эпилептических припадков:
эпилептического статуса (продолжающегося эпилептического припадка). Эпилептический статус — это:
припадок, который не прекращается
или несколько припадков, между которыми пациент не приходит в сознание;
профилактики эпилептических припадков, возникающих во время или после нейрохирургической операции (операции на головном мозге).

Препарат Фенитоин Хикма не действует при отсутствии эпилептического статуса (особого вида эпилептических припадков), а также при применении в целях профилактики или лечения фебрильных судорог.

2. Важная информация перед применением препарата Фенилтоин Хикма

Когда не применять препарат Фенилтоин Хикма

если у пациента имеется аллергия на фенитоин или любой из других компонентов препарата (перечислены в пункте 6),
если у пациента имеется аллергия (повышенная чувствительность) к другим лекарственным средствам, имеющим схожую химическую структуру с фенитоином (например, производные гидантоина),
если у пациента серьёзно повреждены клетки крови и костный мозг,
если у пациента имеется атриовентрикулярная блокада II или III степени (нарушения работы сердца),
если у пациента имеются нарушения сердечной деятельности (синдром Стокса-Адамса), вызывающие обмороки,
а иногда и судороги;
если у пациента имеется синусовая брадикардия (замедленная работа сердца — менее 50 ударов в минуту), синдром больного синусового узла или синоатриальная блокада (нарушения работы сердца),
если у пациента в течение последних трёх месяцев был инфаркт миокарда,
если у пациента низкий сердечный выброс (следует уточнить у врача),
не следует вводить препарат Фенилтоин Хикма подкожно, параневрально при внутривенном введении или внутрисосудисто из-за высокого значения pH.

Предупреждения и меры предосторожности
Небольшое число пациентов, получающих противосудорожные препараты, такие как фенитоин, испытывали мысли о самоповреждении или суициде. Если у пациента в какой-либо момент возникнут подобные мысли, он должен немедленно обратиться к лечащему врачу.
Препарат Фенилтоин Хикма не следует применять при:

сердечной недостаточности (неспособности сердца эффективно перекачивать кровь),
нарушении дыхания,
тяжёлой артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст.),
следующих нарушениях сердечного ритма:
атриовентрикулярной блокаде I степени,
мерцательной аритмии,
трепетании предсердий.

Препарат Фенилтоин Хикма следует применять с особой осторожностью, если у пациента имеются:

нарушения функции почек,
нарушения функции печени. Врач назначит сдачу анализов крови и мочи для контроля функции печени и почек. У пациентов с сахарным диабетом более вероятно развитие гипергликемии (повышенного уровня сахара в крови).

При применении препарата Фенилтоин Хикма сообщалось о возникновении потенциально угрожающих жизни кожных реакций (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). На ранних стадиях они проявляются в виде красноватой кольцевидной сыпи или круглых пятен на туловище, часто с центрально расположенными пузырями.
Дополнительные симптомы, на которые следует обратить внимание: язвы слизистой оболочки рта, горла, носа, половых органов, а также конъюнктивит (покраснение и отёк глаз).
Этим потенциально угрожающим жизни кожным реакциям часто сопутствуют симптомы, напоминающие грипп.
Сыпь может прогрессировать до генерализованных пузырей или отслоения кожи.
Наибольший риск развития тяжёлых кожных реакций наблюдается в первые недели лечения.
Если у пациента во время применения препарата Фенилтоин Хикма развился синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, повторное применение препарата Фенилтоин Хикма в будущем строго противопоказано.
Тяжёлые побочные реакции на кожу при применении препарата Фенилтоин Хикма возникают редко. Этот риск может быть связан с определённой мутацией гена у пациентов китайского или тайского происхождения. Пациенты с таким происхождением, у которых ранее была выявлена данная генетическая вариация (HLA-B*1502), должны обсудить этот вопрос с врачом перед началом применения препарата Фенилтоин Хикма.
При появлении сыпи или других кожных симптомов необходимо прекратить применение препарата Фенилтоин Хикма, срочно обратиться к врачу и сообщить ему о применении данного препарата.

Важная информация о лечении

Пациенты с медленной гидроксилацией
Медленная гидроксилация — это наследственное заболевание. Оно влияет на метаболизм препарата в организме и на реакцию организма на него.
Поэтому пациенты с медленной гидроксилацией должны соблюдать осторожность. Симптомы передозировки могут возникать даже при умеренных дозах (см. «Применение дозы выше рекомендованной — Фенилтоин Хикма»). В таком случае дозу препарата следует снизить. Врач назначит анализ крови для проверки, не слишком ли высок уровень фенитоина.

Замена другого препарата, содержащего фенитоин
После перехода с других препаратов, содержащих фенитоин, концентрация фенитоина в крови может отличаться от таковой при применении препарата Фенилтоин Хикма. При смене препарата, содержащего фенитоин, врач будет контролировать состояние пациента до стабилизации концентрации фенитоина. Этот процесс может занять до двух недель.

Резкое прекращение применения препарата Фенилтоин Хикма

возможны более частые приступы эпилепсии,
возможен развитие эпилептического статуса (продолжительного эпилептического припадка).

Чтобы избежать этих проблем, врач может:

постепенно снижать дозу препарата Фенилтоин Хикма,
начать применение нового противосудорожного препарата в низкой дозе и постепенно её увеличивать.

Переход на пероральную форму фенитоина (например, таблетки или сироп):
Врач будет контролировать состояние пациента и регулярно назначать анализ крови.
У детей врач также будет контролировать функцию щитовидной железы.
Врач решит, требует ли изменение результатов анализов коррекции или прекращения лечения.
У пациентов с низким уровнем белков в плазме (гипопротеинемия) более вероятно развитие нежелательных эффектов со стороны нервной системы.

Другие лекарства и Фенилтоин Хикма
Сообщите врачу или фармацевту обо всех препаратах, которые вы принимаете в настоящее время или недавно, а также о тех, которые планируете принимать.
Многие лекарства могут повышать или понижать концентрацию фенитоина в крови. Фенитоин может изменять концентрацию других препаратов в крови. Эти эффекты называются лекарственными взаимодействиями. При подозрении на лекарственные взаимодействия врач проверит уровень фенитоина в крови пациента.

Следующие вещества могут повышать концентрацию фенитоина:

алкоголь (быстрое употребление),
пероральные антикоагулянты (разжижающие кровь препараты, например, дикумарол),
бензодиазепины (успокаивающие препараты, например, хлордиазепоксид, диазепам, тразодон),
анестетики (например, галотан),
другие противосудорожные препараты (например, сультиам, вальпроевая кислота, этосуксимид, месуксимид, фелбамат),
нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, например, салициловая кислота, азапрозон, фенилбутазон),
антибиотики (например, хлорамфеникол, эритромицин, изониазид, сульфаниламиды),
противогрибковые препараты (например, амфотерицин B, флуконазол, кетоконазол, миконазол, итраконазол),
блокаторы кальциевых каналов (сердечные препараты, например, амиодарон, дилтиазем, нифедипин),
гормоны (например, эстроген),
дисульфирам (применяется при лечении алкогольной зависимости),
метилфенидат (применяется при лечении синдрома дефицита внимания и гиперактивности [СДВГ]),
циметидин, омепразол, ранитидин (применяются при лечении язвенной болезни желудка),
тиклопидин (применяется для профилактики тромбозов),
вилоксазин, флуоксетин (антидепрессанты),
пара-аминосалициловая кислота (ПАСК), циклосерин (применяются при лечении туберкулёза),
трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин, кломипрамин),
толбутамид (применяется при лечении сахарного диабета),
другие противосудорожные препараты (например, окскарбазепин, ацетат эсликарбазепина и — у некоторых пациентов — топирамат).

Вещества, которые могут снижать концентрацию фенитоина:

антибиотики (например, ципрофлоксацин, рифампицин),
другие противосудорожные препараты (например, карбамазепин, вигабатрин, фенобарбитал, примидон),
резерпин (применяется при лечении высокого артериального давления),
сукральфат (применяется при лечении язвы двенадцатиперстной кишки),
диазоксид (применяется при лечении высокого артериального давления),
теофиллин (применяется при лечении затруднённого дыхания),
длительное злоупотребление алкоголем (хроническое, долгосрочное),
нелфинавир (применяется при лечении вирусных инфекций, вызванных ВИЧ [СПИД]).

Вещества, которые могут повышать или понижать концентрацию фенитоина:

противосудорожные препараты (например, карбамазепин, вальпроат натрия, вальпроевая кислота, фенобарбитал),
хлордиазепоксид (успокаивающий препарат),
диазепам (седативное средство).

Вальпроевая кислота (противосудорожный препарат): у пациентов, получающих вальпроевую кислоту и фенитоин или при увеличении дозы вальпроевой кислоты, может увеличиваться частота побочных эффектов. В частности, возрастает вероятность повреждения головного мозга (см. пункт 4 «Возможные побочные действия»).

Фенитоин может изменять концентрацию следующих препаратов в крови пациента и их действие:

клозапин (применяется при лечении шизофрении);
кортикостероиды (например, дексаметазон, преднизон, флуорокортизон);
пероральные антикоагулянты (разжижающие кровь препараты, например, дикумарол);
доксициклин, тетрациклин (антибиотики);
празиквантел (применяется при лечении паразитарных инфекций);
рифампицин (применяется при лечении туберкулёза);
итраконазол (противогрибковый препарат);
противосудорожные препараты (например, ламотриджин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фелбамат, топирамат, зонисамид или тиагабин, а также активный метаболит окскарбазепина (МГД) и ацетат эсликарбазепина (эсликарбазепин));
эстроген (применяется при гормональной заместительной терапии [ГЗТ]);
алкагоний, панкуроний, векуроний (расслабляющие мышцы препараты);
циклоспорин (применяется для профилактики отторжения трансплантата);
диазоксид (применяется при лечении высокого артериального давления);
фуросемид (мочегонный препарат, применяемый при сердечной недостаточности);
пароксетин, сертралин (антидепрессанты);
теофиллин (применяется при лечении затруднённого дыхания);
дигитоксин (сердечный препарат);
никардипин, верапамил (применяются при лечении высокого артериального давления);
нимодипин (применяется для профилактики спазма сосудов головного мозга);
хинидин (сердечный препарат);
трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин, кломипрамин);
метадон (применяется при лечении героиновой зависимости);
хлорпропамид, глибенкламид (применяются при лечении сахарного диабета);
толбутамид (применяется при лечении сахарного диабета);
витамин D;
тенипозид (противоопухолевый препарат);
пероральные контрацептивы: при применении противозачаточных таблеток их эффективность может быть ненадёжной;
препараты, разжижающие кровь (антикоагулянты): у пациентов, принимающих такие препараты, следует регулярно проверять время свёртывания крови (значение МНО);
метотрексат (противоопухолевый препарат): у пациента могут наблюдаться:
увеличение числа побочных эффектов от метотрексата или
усиление побочных эффектов от метотрексата.
фолиевая кислота: фенитоин может быть менее эффективен при одновременном приёме фолиевой кислоты.

Фенитоин может, при одновременном применении с препаратами, содержащими парацетамол, усиливать метаболизм парацетамола, что может привести к повреждению печени.

Беременность и кормление грудью

Беременность
Следует учитывать, что противозачаточные таблетки могут быть менее эффективны при одновременном приёме препарата Фенилтоин Хикма.
Если пациентка планирует беременность или уже беременна, препарат Фенилтоин Хикма следует принимать только по назначению врача после тщательной оценки рисков и пользы.
У женщин, принимающих любые противосудорожные препараты во время беременности, выше вероятность врождённых пороков у плода (данные указывают, что вероятность в 2–3 раза выше). Возможные пороки включают:

волчью пасть,
пороки сердца,
недоразвитие ногтей или пальцев рук и ног, лица,
пороки нервной трубки (нервная трубка — это структура, из которой развивается нервная система),
задержку роста.

Пациентки, планирующие беременность или уже беременные, должны немедленно обсудить это с врачом. Врач определит, необходимо ли применение препарата Фенилтоин Хикма.
Если существует острая необходимость в применении препарата Фенилтоин Хикма во время беременности:

Пациентке следует, по возможности, не принимать другие противосудорожные препараты. Приём нескольких противосудорожных препаратов увеличивает риск врождённых пороков у плода.
Особенно в первые три месяца беременности пациентке следует назначать минимальную эффективную дозу — наименьшую возможную дозу, при которой приступы эпилепсии хорошо контролируются. Врач определит, какой должна быть эта доза.
Состояние пациентки и плода будет контролироваться:
Уровень фенитоина в сыворотке крови изменяется во время беременности и после её окончания. Врач может контролировать уровень фенитоина в сыворотке, чтобы убедиться, что пациентка получает правильную дозу.
Необходимо провести ультразвуковое исследование (УЗИ). Это исследование позволяет получить детальное изображение плода. Пациентку следует информировать обо всех проблемах, касающихся состояния её ребёнка.

Во время беременности нельзя резко прекращать приём препарата Фенилтоин Хикма. Резкое прекращение лечения может вызвать приступы эпилепсии, что может быть вредно как для матери, так и для плода.

Уход за новорождённым
У новорождённого в первые 24 часа после родов могут возникнуть кровотечения. Для профилактики:

В последнюю неделю беременности врач должен назначить пациентке дозу витамина К1;
Новорождённому врач должен назначить дозу витамина К1.

Профилактика дефицита фолиевой кислоты
Для профилактики возможного дефицита фолиевой кислоты пациентке следует принимать фолиевую кислоту во время беременности. Её можно принимать в виде таблеток или пищевых добавок. Врач сообщит пациентке, какую дозу следует принимать. При приёме фолиевой кислоты действие фенитоина может ослабевать (см. также «Другие лекарства и Фенилтоин Хикма»).

Кормление грудью
Небольшое количество активного вещества (натриевой соли фенитоина) проникает в грудное молоко. Рекомендуется, чтобы пациентка не кормила грудью во время приёма препарата Фенилтоин Хикма. Если пациентка всё же хочет кормить грудью, за ребёнком следует наблюдать, чтобы убедиться, что:

он нормально набирает вес,
у него не увеличена потребность во сне.

Вождение автотранспорта и управление механизмами
Не следует управлять автотранспортом и механизмами, поскольку способность к вождению и управлению механизмами снижена.
Перед вождением автотранспорта или управлением механизмами следует проконсультироваться с врачом.
Способность к управлению механизмами может быть нарушена:

в начале применения препарата Фенилтоин Хикма,
при применении высоких доз препарата,
при одновременном применении этого препарата с веществами, влияющими на центральную нервную систему (особенно с алкоголем).

Важная информация о некоторых компонентах препарата Фенилтоин Хикма
Препарат Фенилтоин Хикма содержит натрий в количестве менее 23 мг на каждую стеклянную ампулу.
Он практически «безнатриевый».
Препарат Фенилтоин Хикма содержит пропиленгликоль, который может вызывать симптомы, схожие с симптомами после употребления алкоголя.
Этот лекарственный препарат содержит 10% об. этанола (спирта), т.е. до 394 мг на дозу, что эквивалентно 10 мл пива, 4,17 мл вина на дозу.
Это может быть вредно для лиц, страдающих алкоголизмом.
Следует учитывать это у беременных женщин, кормящих грудью, детей и групп пациентов высокого риска, таких как пациенты с заболеваниями печени или эпилепсией.

3. Как применять лекарство Phenytoin Hikma

Подробная информация о дозировке, обращении с лекарством и приготовлении раствора
Phenytoin Hikma приведена в конце настоящей инструкции, прилагаемой к упаковке, в разделе
«Информация, предназначенная исключительно для медицинского персонала».
Лекарство Phenytoin Hikma будет вводиться пациенту врачом медленно внутривенно.
Врач определит, какое количество препарата необходимо пациенту, и когда его следует вводить.
Это зависит от возраста и массы тела пациента, а также от заболевания, по поводу которого
назначается лекарство Phenytoin Hikma.
Во время введения препарата Phenytoin Hikma врач будет:

постоянно контролировать работу сердца, артериальное давление и нервную систему,
регулярно измерять концентрацию фенитоина в крови пациента.

Продолжительность лечения
Фенитоин может применяться в течение длительного времени.
Продолжительность лечения зависит от:

того, по поводу какого заболевания проводится лечение,
насколько хорошо пациент реагирует на терапию,
насколько хорошо пациент переносит побочные эффекты (см. раздел 4 «Возможные побочные эффекты»).

При длительном лечении препаратом Phenytoin Hikma будет осуществляться мониторинг
концентрации препарата в плазме крови, чтобы пациент получал минимальную эффективную дозу.
Это поможет свести к минимуму побочные эффекты.
Если пациенту кажется, что препарат Phenytoin Hikma действует слишком сильно или слишком слабо,
ему следует обсудить это с врачом или фармацевтом.
Применение дозы, превышающей рекомендованную, препарата Phenytoin Hikma:
При введении слишком большой дозы препарата Phenytoin Hikma у пациента могут появиться
следующие симптомы:
Ранние симптомы

непроизвольные резкие движения глаз (нистагм),
мозжечковая атаксия (нарушение координации движений),
дизартрия (нарушение речи).

Другие симптомы

дрожь;
гиперрефлексия (усиленные рефлексы);
сонливость;
утомление;
вялость (апатия);
бессвязная речь;
диплопия (двоение в глазах);
головокружение;
тошнота;
рвота;
кома (потеря сознания);
возможное угасание зрачкового рефлекса (снижение способности зрачков сужаться при освещении);
снижение артериального давления;
нарушения дыхания, которые могут привести к смерти;
сердечная недостаточность, которая может привести к смерти;
необратимое повреждение головного мозга.

При появлении любого из этих симптомов необходимо немедленно сообщить об этом врачу.
Врач предпримет меры для удаления избытка фенитоина из организма пациента.
Будут контролироваться работа сердца и дыхание, а также проводиться симптоматическое лечение.

4. Возможные побочные действия

Как и все лекарства, этот препарат может вызывать побочные действия, хотя они не возникают у всех.
Очень частые побочные действия (наблюдаются более чем у одного из десяти пациентов):

нистагм (резкие движения глаз), нарушения координации движений (атаксия), парестезии (ощущение покалывания и онемения), спутанность сознания, головокружение центрального или вестибулярного происхождения, бессонница, головная боль, нарастающая раздражительность, тремор высокой частоты в покое, опускание речи, утомляемость, нарушения памяти и интеллектуальных функций;
двоение в глазах (диплопия).

Частые побочные действия (наблюдаются максимум у одного из десяти пациентов):

у пациентов, получающих длительное лечение, отмечались сонливость и угнетение, нарушения восприятия, затуманенность сознания или даже кома;
при слишком быстром внутривенном введении препарата могут возникать преходящие симптомы, такие как головокружение, рвота и сухость во рту, которые обычно исчезают в течение 60 минут, если пациенту ранее не вводили препарат, содержащий фенитоин; у пациентов, получающих длительное лечение, также отмечались потеря аппетита, тошнота, рвота, потеря массы тела, запор;
сыпь, напоминающая корь.

Нечастые побочные действия (наблюдаются максимум у одного из ста пациентов):

у пациентов, получающих длительное лечение, может развиваться полинейропатия (с риском необратимой атрофии мозжечка);
у пациентов, получающих длительное лечение фенитоином, отмечались серьёзные изменения на ЭКГ.

Редкие побочные действия (наблюдаются максимум у одного из тысячи пациентов):

возможно появление изменений в количестве клеток крови, например, лейкопении (снижение количества лейкоцитов), мегалобластной анемии (образование очень крупных эритроцитов), порфирии (нарушения, связанные с определёнными ферментами, участвующими в образовании порфиринов и гема). При их появлении рекомендуется прекратить приём фенитоина. Эти симптомы могут также постепенно исчезать при снижении дозы;
сообщалось о случаях анафилаксии и псевдоанапила́ктических реакций. В редких случаях они могут привести к летальному исходу (этот синдром может включать, в частности, такие симптомы, как артралгии, эозинофилию, лихорадку, нарушения функции печени, лимфаденопатию или сыпь);
лабораторные анализы следует проводить каждые шесть месяцев, особенно у детей, из-за возможного нарушения функции щитовидной железы;
дискинезия (снижение произвольных движений и появление непроизвольных движений), хорея (заболевание, характеризующееся непроизвольными движениями), дистония (судороги и повторяющиеся движения или неправильные позы), тремор и астериксис (дрожание «хлопающих крыльев»), асистолия (прямая линия на ЭКГ), нарушение проводимости и подавление желудочкового замещающего ритма у пациентов с полной атриовентрикулярной блокадой, особенно при внутривенном введении фенитоина. Возможны проаритмические эффекты в виде изменений или усиления нарушений сердечного ритма, которые могут привести к тяжёлому нарушению функции сердца или даже к остановке кровообращения; возможно снижение артериального давления, усугубление уже существующей сердечной недостаточности и дыхательной недостаточности, особенно при внутривенном введении. В отдельных случаях отмечалось фибрилляция предсердий. Мерцание и трепетание предсердий не исчезают после введения фенитоина. Однако возможно ускорение желудочкового ритма из-за укорочения рефрактерного периода атриовентрикулярного узла;
при нарушении функции печени с возможным поражением других органов рекомендуется прекратить лечение фенитоином. Эти симптомы могут также постепенно исчезать при снижении дозы. По этой причине при длительном приёме фенитоина необходимо регулярно (каждые несколько недель) проверять активность печеночных ферментов;
аллергические высыпания (сыпь); тяжёлые аллергические реакции, например, дерматит или эксфолиативный дерматит;
у предрасположенных пациентов или пациентов с нарушениями метаболизма кальция (повышенная активность щелочной фосфатазы) может развиваться размягчение костей из-за нарушения минерализации костей (остеомаляция). Пациенты с этим заболеванием обычно хорошо реагируют на приём витамина D. По этой причине уровень щелочной фосфатазы следует регулярно контролировать;
лихорадка (в сочетании с сыпью). Сообщалось о локальном раздражении, воспалении и болезненности. Сообщалось о случаях некроза и слущивания тканей после подкожного или пара-васкулярного введения, которые не являются рекомендованными путями введения препарата. Раздражение мягких тканей и воспаление наблюдались в месте введения при экстравазации фенитоина при внутривенном введении, а также без экстравазации.

Очень редкие побочные действия (наблюдаются максимум у одного из десяти тысяч пациентов):

возможно развитие синдрома «фиолетовой руки» (Purple Glove Syndrome), узелкового периартериита (воспаление средних и мелких артерий) и нарушений иммуноглобулинов;
сообщалось о гиперплазии десен, кожных изменениях, например, гиперпигментации (гиперпигментация) и гипертрихозе (чрезмерное оволосение). Также сообщалось о развитии контрактуры Дюпюитрена, синдрома Стивенса-Джонсона и синдрома Лайелла. Сообщалось о тяжёлых кожных побочных реакциях: синдроме Стивенса-Джонсона и токсической эпидермальной некролизе (см. раздел 4.4).
слабость мышц (миастенический синдром), которая исчезает после прекращения приёма фенитоина.

Побочные действия, частота которых неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных):

сообщалось о синдроме «фиолетовой руки» (заболевание кожи, при котором конечности отёчны, окрашены и болезненны). При появлении потемнения кожи, отёка и боли в месте введения, которые затем начинают распространяться к кисти и пальцам, необходимо немедленно сообщить об этом врачу. Это может означать, что у пациента развилось заболевание, известное как синдром «фиолетовой руки». В большинстве случаев состояние проходит самостоятельно, но в некоторых случаях может быть серьёзным и требует срочного лечения.

Побочные действия при длительном лечении
Частота неизвестна: (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

периферическая сенсорная полинейропатия (нарушения функции нервов) и тонические приступы,
необратимая атрофия мозжечка (стойкая атрофия мозжечка).

При длительном приёме фенитоина (особенно при приёме внутрь) могут возникать симптомы поражения головного мозга (энцефалопатии). Это особенно вероятно при одновременном применении других противосудорожных препаратов, особенно вальпроевой кислоты. Симптомы поражения головного мозга включают:
Частота неизвестна: (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

более частые приступы эпилепсии,
потеря инициативы (апатия),
слабость мышц (недостаточное мышечное напряжение),
хореоидная дискинезия (нарушения движений),
тяжёлые генерализованные изменения при исследовании мозга (ЭЭГ),
сообщалось о нарушениях костей, включая остеопению и остеопороз (истончение костей) и переломы. При длительном приёме противосудорожных препаратов, наличии в анамнезе остеопороза или приёме стероидов необходимо проконсультироваться с врачом или фармацевтом.

Если возникнут какие-либо побочные действия, включая возможные побочные действия, не указанные в инструкции, необходимо обратиться к врачу или фармацевту.

5. Как хранить лекарство Фениотоин Хикма

Лекарство следует хранить в недоступном для детей и защищённом от света месте.
Не применять это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке после сокращения EXP.
Срок годности означает последний день указанного месяца.
Особые указания по хранению лекарственного средства отсутствуют.
После первого вскрытия упаковки: лекарство Фениотоин Хикма необходимо использовать немедленно.
Не следует использовать ампулу, если раствор в ней мутный или содержит твёрдые частицы.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые ёмкости для мусора. Следует проконсультироваться
с фармацевтом о том, как утилизировать лекарства, которые больше не используются. Такой подход поможет защитить
окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит лекарство Phenytoin Hikma
Действующим веществом лекарственного средства является натриевая соль фенитоина.
Каждый мл раствора содержит 50 мг натриевой соли фенитоина (что соответствует 46 мг фенитоина).
Каждая ампула объёмом 5 мл с раствором для инъекций содержит 250 мг натриевой соли фенитоина (что соответствует 230 мг фенитоина).
Другие компоненты:
пропиленгликоль,
этиловый спирт,
гидроксид натрия,
вода для инъекций.

Как выглядит лекарство Phenytoin Hikma и что содержит упаковка
Лекарство Phenytoin Hikma поставляется в прозрачных стеклянных флаконах, называемых ампулами.
Phenytoin Hikma — это прозрачный раствор.
Размеры упаковок:
Лекарство Phenytoin Hikma доступно в упаковках, содержащих 5 или 50 ампул.
1 ампула содержит 5 мл раствора для инъекций.

Ответственный субъект и производитель
Hikma Farmacêutica (Portugal), S.A.
Estrada do Rio da Mó n.º 8, 8A и 8B – Fervença
2705-906 Terrugem SNT
Португалия
Тел.: ++351-21 960 84 10
Факс: ++351-21 961 51 02

Данный медицинский продукт разрешён к обращению в странах Европейской экономической зоны под следующими названиями:
Германия: Phenytoin Hikma 50 mg/ml Injektionslösung
Италия: Phenytoin Hikma 50 mg/ml Soluzione iniettabile
Польша: Phenytoin Hikma 50 mg/ml Roztwór do wstrzykiwań
Португалия: Fenitoina Hikma 50 mg/ml Solução injectável
Румыния: Phenytoin Hikma 50 mg/ml Soluţie injectabilă
Великобритания: Phenytoin 50 mg/ml Solution for injection

Информация, предназначенная исключительно для медицинского персонала или работников здравоохранения:

Способ введения
Раствор для инъекций предназначен исключительно для внутривенного применения. При внутримышечном введении всасывание замедлено и непостоянно. Препарат Фенилтоин Хикма следует вводить медленно непосредственно в крупную вену через иглу большого диаметра или внутривенный катетер. Необходимо избегать подкожного или пара-васкулярного введения, поскольку раствор фенитоина для инъекций имеет щелочную реакцию и может вызывать некроз тканей.

Обращение с препаратом и его подготовка
Раствор для инъекций нельзя смешивать с другими растворами, поскольку это может привести к кристаллизации фенитоина.
Перед использованием ампулы следует проверить на наличие осадка и изменений окраски. Продукт не следует использовать, если в растворе в ампуле образовался осадок или помутнение. Препарат Фенилтоин Хикма пригоден для применения до тех пор, пока в нем не появляется помутнение или осадок. Осадок может образовываться при хранении продукта в холодильнике или морозильной камере. Этот осадок растворяется, если продукт оставить на некоторое время при комнатной температуре. После этого продукт пригоден для использования.
Следует вводить только прозрачный раствор. Незначительное желтоватое окрашивание не влияет на эффективность действия этого раствора.
Для однократного применения. Все неиспользованные остатки раствора подлежат уничтожению.
Длительность терапии зависит от основного заболевания и его течения. Она не ограничена, при условии хорошей переносимости препарата.

Дозировка
Терапевтический диапазон концентраций фенитоина в плазме крови обычно составляет от 10 до 20 мкг/мл. При концентрациях фенитоина выше 25 мкг/мл могут возникнуть симптомы токсичности.

Эпилептический статус или повторяющиеся в короткий промежуток времени приступы эпилепсии
Необходимо проводить мониторинг ЭКГ, артериального давления, неврологического статуса и регулярно определять концентрацию фенитоина в крови. Кроме того, должен быть обеспечен быстрый доступ к набору для реанимации.

Взрослые и подростки в возрасте старше 12 лет:
Начальная доза — 1 ампула препарата Фенилтоин Хикма (что соответствует 230 мг фенитоина). Вводят со скоростью не более 0,5 мл/мин (что соответствует 23 мг фенитоина в минуту). Если приступ не прекращается в течение 20–30 минут, дозу можно повторить.
После прекращения судорог возможно введение внутривенно 1 ампулы препарата Фенилтоин Хикма (что соответствует 230 мг фенитоина) каждые 1,5–6 часов. Максимальная суточная доза составляет 17 мг/кг массы тела (или 6 ампул — что соответствует 1380 мг фенитоина) для быстрого насыщения организма препаратом.

Максимальная суточная доза 17 мг/кг массы тела соответствует:

Масса тела Количество ампул Доза фенитоина
41 кг 3 690 мг
54 кг 4 920 мг
68 кг 5 1150 мг
81 кг 6 1380 мг

Дети в возрасте до 12 лет
В первый день максимальная суточная доза составляет 30 мг/кг массы тела, во второй день — 20 мг/кг массы тела, в третий день — 10 мг/кг массы тела. Максимальная скорость внутривенного введения — 1 мг/кг массы тела в минуту.

День 1
Максимальная суточная доза 30 мг/кг массы тела соответствует:

Масса тела Количество ампул Доза фенитоина
8 кг 1 230 мг
15 кг 2 460 мг
23 кг 3 690 мг
31 кг 4 920 мг
38 кг 5 1150 мг
46 кг 6 1380 мг

День 2
Максимальная суточная доза 20 мг/кг массы тела соответствует:

Масса тела Количество ампул Доза фенитоина
12 кг 1 230 мг
23 кг 2 460 мг
35 кг 3 690 мг
46 кг 4 920 мг

День 3
Максимальная суточная доза 10 мг/кг массы тела соответствует:

Масса тела Количество ампул Доза фенитоина
23 кг 1 230 мг
46 кг 2 460 мг

Профилактика эпилептических приступов
Взрослые и подростки в возрасте старше 12 лет получают 1–2 ампулы препарата Фенилтоин Хикма (что соответствует 230–460 мг фенитоина) в сутки со скоростью введения не более 0,5 мл/мин (что соответствует 23 мг фенитоина в минуту).
Дети в возрасте до 12 лет получают 5–6 мг/кг массы тела. Скорость введения снижается в зависимости от массы тела и возраста ребенка.

Суточная доза 5 мг/кг массы тела соответствует:

Масса тела мл Доза фенитоина
9 кг 1 46 мг
18 кг 2 92 мг
28 кг 3 138 мг
37 кг 4 184 мг
46 кг 5 230 мг

Суточная доза 6 мг/кг массы тела соответствует:

Масса тела мл Доза фенитоина
8 кг 1 46 мг
15 кг 2 92 мг
23 кг 3 138 мг
31 кг 4 184 мг
38 кг 5 230 мг
46 кг 6 276 мг

При длительном применении препарата Фенилтоин Хикма необходимо регулярно (несколько раз в неделю) контролировать концентрацию фенитоина в плазме, а также проводить исследование морфологии крови и активности печеночных ферментов. Умеренная стабильная лейкопения или изолированное повышение ГГТ в общем анализе крови обычно не требуют прекращения лечения.

У пациентов, склонных к нарушениям, или у пациентов с нарушениями метаболизма кальция (повышение активности щелочной фосфатазы) может развиться остеомаляция (размягчение костей). Обычно это состояние хорошо поддается лечению витамином D. По этой причине необходимо регулярно определять концентрацию щелочной фосфатазы.
Кроме того, у детей следует контролировать функцию щитовидной железы.

Замена препаратов
В связи с относительно узким терапевтическим диапазоном концентраций фенитоина в плазме крови и различной биодоступностью различных лекарственных форм, при замене одного препарата на другой, содержащий фенитоин, необходимо строго контролировать его концентрацию в плазме крови. Равновесная концентрация (стабильная концентрация в плазме) достигается после применения постоянной дозы препарата в течение 5–14 дней.
По этой причине дозу препарата следует (по возможности) постепенно снижать, а новые противосудорожные препараты вводить с малой дозы, постепенно увеличивая её. При внезапном прекращении применения препарата Фенилтоин Хикма может возникнуть усиление частоты приступов эпилепсии или эпилептический статус.

Дополнительная информация для особых групп пациентов
Пациенты с нарушением функции почек/печени:
Данных о коррекции дозы в этой группе пациентов недостаточно, однако необходимо соблюдать осторожность у пациентов с заболеваниями почек и печени (см. раздел 4.4). При нарушении функции почек и печени требуется тщательный мониторинг.

Пожилые лица (старше 65 лет):
Как у взрослых. У пожилых пациентов осложнения могут возникать чаще.

Новорождённые:
Показано, что всасывание фенитоина после перорального приёма у новорождённых ненадёжно. Препарат Фенилтоин Хикма следует вводить медленно внутривенно со скоростью 1–3 мг/кг/мин в дозе 15–20 мг/кг. Обычно это позволяет достичь концентраций фенитоина в сыворотке крови в общепринятом терапевтическом диапазоне 10–20 мг/л.

Младенцы и дети:
Как у взрослых. Метаболизм фенитоина у детей часто более быстрый, чем у взрослых. Это необходимо учитывать при определении режима дозирования. В таких случаях особенно полезен мониторинг концентраций в сыворотке крови.

Лечение передозировки
Симптомы передозировки
Симптомы передозировки могут возникать у пациентов с различными концентрациями фенитоина в плазме крови. Ранние симптомы включают непроизвольные быстрые движения глаз, мозжечковую атаксию и дизартрию. Дополнительные симптомы могут включать: тремор, гиперрефлексию, сонливость, утомление, сонливость, бессвязную речь, диплопию, головокружение, тошноту, рвоту. Пациент может впасть в кому, зрачковые рефлексы могут исчезнуть, артериальное давление может снизиться. Смерть может наступить, например, вследствие центрального угнетения дыхания или сердечно-сосудистой недостаточности. Средняя смертельная доза (при однократном приёме) составляет 2–5 г фенитоина у взрослых. Смертельная доза у детей и подростков неизвестна. Передозировка может привести к необратимым дегенеративным изменениям в мозжечке.

Лечение отравления
Первоначальное лечение должно включать промывание желудка, введение активированного угля и мониторинг пациента в отделении интенсивной терапии. Гемодиализ, форсированный диурез и перитонеальный диализ менее эффективны. Недостаточно данных о клинической эффективности гемоперфузии с активированным углём, полной плазмафереза и переливания крови. По этой причине следует проводить интенсивную терапию внутренних болезней без специальных детоксикационных процедур, однако необходимо контролировать концентрации фенитоина в плазме крови.