Prospecto: Información para el usuario

Phenytoin Hikma, 50 mg/ml, solución inyectable
Principio activo: fenitoína sódica
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, ya que contiene información importante para usted.

Conserve este prospecto, ya que puede volver a consultarlo.
Consulte a su médico o farmacéutico si tiene más dudas.
Este medicamento se le ha recetado exclusivamente a usted. No lo comparta con otras personas. Este medicamento podría perjudicar a otras personas, incluso si los síntomas de su enfermedad son iguales.
Si empeora alguno de los efectos adversos o si aparece algún efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:

Qué es Phenytoin Hikma y para qué se utiliza
Qué debe saber antes de usar Phenytoin Hikma
Cómo se usa Phenytoin Hikma
Posibles efectos adversos
Cómo conservar Phenytoin Hikma
Contenido del envase y otra información

1. Qué es Phenytoin Hikma y para qué se utiliza

Phenytoin Hikma, 50 mg/ml, solución inyectable contiene fenitoína sódica como principio activo. La fenitoína sódica pertenece a un grupo de medicamentos denominados antiepilépticos. Los medicamentos antiepilépticos se utilizan para prevenir y tratar las convulsiones epilépticas. Este medicamento se administra por inyección intravenosa por un médico.
Phenytoin Hikma se utiliza para:

el tratamiento de los siguientes tipos de convulsiones epilépticas:
estado epiléptico (estado de convulsión epiléptica prolongada). El estado epiléptico es:
una convulsión epiléptica que no cesa
o varias convulsiones epilépticas entre las cuales el paciente no recupera la conciencia;
la prevención de convulsiones epilépticas durante o después de una intervención neuroquirúrgica (cirugía cerebral).

Phenytoin Hikma no es eficaz cuando no existe un estado epiléptico (tipo específico de convulsiones epilépticas) ni cuando se administra para prevenir o tratar convulsiones febriles.

2. Información importante antes de utilizar Phenytoin Hikma

Cuándo no debe utilizarse Phenytoin Hikma

si el paciente es alérgico a la fenitoína o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (ver sección 6),
si el paciente tiene alergia (hipersensibilidad) a otros medicamentos con una estructura química similar a la fenitoína (por ejemplo, derivados de la hidantoína),
si las células sanguíneas y la médula ósea del paciente están gravemente dañadas,
si el paciente tiene un bloqueo auriculoventricular de grado II o grado III (alteraciones del funcionamiento del corazón),
si el paciente padece alteraciones cardíacas (síndrome de Stokes-Adams) que provocan desmayos y, en ocasiones, convulsiones;
si el paciente padece bradicardia sinusal (ritmo cardíaco lento: menos de 50 latidos por minuto), síndrome del seno enfermo o bloqueo sinoauricular (alteraciones del funcionamiento del corazón),
si el paciente ha sufrido un infarto de miocardio en los últimos tres meses,
si el paciente tiene un volumen sistólico bajo (pregunte al médico),
no debe administrarse Phenytoin Hikma por vía subcutánea, ni por vía extravascular en caso de administración intravenosa ni por vía arterial debido a su elevado pH.

Advertencias y precauciones
Un pequeño número de personas tratadas con medicamentos anticonvulsivos como la fenitoína han tenido pensamientos de autolesión o de suicidio. Si en algún momento aparecen este tipo de pensamientos, el paciente debe ponerse en contacto inmediatamente con su médico.
No debe administrarse Phenytoin Hikma en los siguientes casos:

insuficiencia cardíaca (incapacidad del corazón para bombear la sangre adecuadamente),
depresión respiratoria,
hipotensión arterial grave (presión sistólica por debajo de 90 mmHg),
las siguientes alteraciones del ritmo cardíaco:
bloqueo auriculoventricular de primer grado,
fibrilación auricular,
aleteo auricular.

Debe tenerse especial precaución al administrar Phenytoin Hikma si el paciente padece:

alteración de la función renal,
alteración de la función hepática. El médico ordenará análisis de sangre y orina para monitorizar la función hepática y renal. En pacientes diabéticos, es más probable que se produzca hiperglucemia (nivel elevado de azúcar en sangre).

Durante el tratamiento con Phenytoin Hikma se han notificado reacciones cutáneas potencialmente graves (síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica). Inicialmente, estas reacciones aparecen en el tronco como una erupción rojiza en forma de anillo o manchas circulares, a menudo con ampollas en el centro.
Otros síntomas que deben vigilarse son: úlceras en la boca, garganta, nariz, órganos genitales y conjuntivitis (ojos rojos e hinchados).
A menudo, estas erupciones cutáneas potencialmente graves van acompañadas de síntomas similares a los de la gripe.
La erupción puede progresar hasta ampollas generalizadas o desprendimiento de la piel.
El mayor riesgo de reacciones cutáneas graves ocurre durante las primeras semanas del tratamiento.
Si durante el tratamiento con Phenytoin Hikma el paciente desarrolla el síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica, no debe volver a tomar nunca más Phenytoin Hikma.
Las reacciones cutáneas graves son raras durante el tratamiento con Phenytoin Hikma. Este riesgo puede estar asociado con una mutación genética específica en pacientes de origen chino o tailandés. Los pacientes de este origen con antecedentes de esta variante genética (HLA-B*1502) deben discutirlo con su médico antes de iniciar Phenytoin Hikma.
Si aparece erupción cutánea o cualquiera de estos síntomas de la piel, debe suspenderse inmediatamente Phenytoin Hikma, acudir urgentemente al médico y comunicarle que se está tomando este medicamento.

Información importante sobre el tratamiento
Pacientes con hidroxilación lenta
La hidroxilación lenta es un trastorno hereditario que afecta al metabolismo del medicamento y a la respuesta del organismo al mismo.
Por ello, los pacientes con hidroxilación lenta deben tener precaución. Los síntomas de sobredosis pueden aparecer incluso con dosis moderadas (ver "Uso de una dosis superior a la recomendada de Phenytoin Hikma"). En este caso, la dosis debe reducirse. El médico ordenará un análisis de sangre para comprobar si las concentraciones de fenitoína son excesivas.
Cambio desde otro medicamento que contiene fenitoína
Tras el uso de otros medicamentos que contienen fenitoína, las concentraciones de fenitoína pueden diferir de las obtenidas con Phenytoin Hikma. Si se cambia el medicamento que contiene fenitoína, el médico monitorizará al paciente hasta que las concentraciones de fenitoína se estabilicen. Esto puede llevar hasta dos semanas.
Interrupción repentina del tratamiento con Phenytoin Hikma

puede aumentar la frecuencia de crisis epilépticas,
puede producirse un estado epiléptico (convulsión prolongada).

Para evitar estos problemas, el médico puede:

reducir gradualmente la dosis de Phenytoin Hikma,
iniciar un nuevo medicamento anticonvulsivo en dosis bajas y aumentarla progresivamente.

Cambio a la formulación oral de fenitoína (por ejemplo, comprimidos o jarabe):
El médico monitorizará al paciente y ordenará análisis de sangre de forma regular.
En el caso de niños, el médico también monitorizará la función tiroidea.
El médico decidirá si alguno de los resultados de los análisis requiere un cambio o la interrupción del tratamiento.
En pacientes con concentraciones bajas de proteínas en plasma (hipoproteinemia), es más probable que se produzcan efectos adversos sobre el sistema nervioso.

Otros medicamentos y Phenytoin Hikma
Debe informar a su médico o farmacéutico sobre todos los medicamentos que esté tomando actualmente, haya tomado recientemente o que piense tomar.
Muchos medicamentos pueden aumentar o disminuir las concentraciones de fenitoína en sangre. La fenitoína también puede alterar las concentraciones de otros medicamentos en sangre. Estas interacciones se denominan interacciones medicamentosas. Si se sospecha una interacción, el médico comprobará las concentraciones de fenitoína en sangre del paciente.

Las siguientes sustancias pueden aumentar las concentraciones de fenitoína:

alcohol (ingesta rápida),
anticoagulantes orales (medicamentos que fluidifican la sangre, por ejemplo, dicumarol),
benzodiazepinas (medicamentos tranquilizantes, por ejemplo, clordiazepóxido, diazepam, trazodona),
anestésicos (por ejemplo, halotano),
otros medicamentos anticonvulsivos (por ejemplo, sultiamida, ácido valproico, etosuximida, mesuximida, felbamato),
antiinflamatorios no esteroideos (AINE, por ejemplo, ácido salicílico, azapropazona, fenilbutazona),
antibióticos (por ejemplo, cloranfenicol, eritromicina, isoniazida, sulfonamidas),
antifúngicos (por ejemplo, anfotericina B, fluconazol, ketoconazol, miconazol, itraconazol),
inhibidores del canal de calcio (medicamentos para el corazón, por ejemplo, amiodarona, diltiazem, nifedipino),
hormonas (por ejemplo, estrógenos),
disulfiram (utilizado en el tratamiento de la dependencia del alcohol),
metilfenidato (utilizado en el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad [TDAH]),
cimetidina, omeprazol, ranitidina (utilizados en el tratamiento de úlceras gástricas),
ticlopidina (utilizada para prevenir la trombosis),
viloxazina, fluoxetina (antidepresivos),
ácido paraminobenzoico (PAS), cicoserina (utilizados en el tratamiento de la tuberculosis),
antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, amitriptilina, clomipramina),
tolbutamida (utilizada en el tratamiento de la diabetes),
otros medicamentos anticonvulsivos (por ejemplo, oxcarbazepina, acetato de eslicarbazepina y, en algunos pacientes, topiramato).

Sustancias que pueden disminuir las concentraciones de fenitoína:

antibióticos (por ejemplo, ciprofloxacino, rifampicina),
otros medicamentos anticonvulsivos (por ejemplo, carbamazepina, vigabatrina, fenobarbital, primidona),
reserpina (utilizada en el tratamiento de la hipertensión arterial),
sucralfato (utilizado en el tratamiento de úlceras duodenales),
diazóxido (utilizado en el tratamiento de la hipertensión arterial),
teofilina (utilizada en el tratamiento de dificultades respiratorias),
alcohol consumido de forma crónica y excesiva (abuso crónico y prolongado de alcohol),
nelfinavir (utilizado en el tratamiento de infecciones virales por VIH [SIDA]).

Sustancias que pueden aumentar o disminuir las concentraciones de fenitoína:

medicamentos anticonvulsivos (por ejemplo, carbamazepina, valproato sódico, ácido valproico, fenobarbital),
clordiazepóxido (medicamento tranquilizante),
diazepam (medicamento sedante).

Ácido valproico (medicamento anticonvulsivo): en pacientes que reciben ácido valproico y fenitoína, o al aumentar la dosis de ácido valproico, pueden presentarse más efectos adversos. En particular, aumenta la probabilidad de daño cerebral (ver sección 4 "Posibles efectos adversos").
La fenitoína puede alterar las concentraciones en sangre y el efecto de los siguientes medicamentos:

clozapina (utilizada en el tratamiento de la esquizofrenia);
corticosteroides (por ejemplo, dexametasona, prednisona, fludrocortisona);
anticoagulantes orales (medicamentos que fluidifican la sangre, por ejemplo, dicumarol);
doxiciclina, tetraciclina (antibióticos);
praziquantel (utilizado en el tratamiento de infecciones por parásitos);
rifampicina (utilizada en el tratamiento de la tuberculosis);
itraconazol (antifúngico);
medicamentos anticonvulsivos (por ejemplo, lamotrigina, carbamazepina, ácido valproico, felbamato, topiramato, zonisamida o tiagabina, así como el metabolito activo de la oxcarbazepina (MHD) y el acetato de eslicarbazepina (eslicarbazepina));
estrógeno (utilizado en terapia hormonal sustitutiva [HRT]);
alcuronio, pancuronio, vecuronio (relajantes musculares);
ciclosporina (utilizada para prevenir el rechazo de órganos trasplantados);
diazóxido (utilizado en el tratamiento de la hipertensión arterial);
furosemida (diurético utilizado en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca);
paroxetina, sertralina (antidepresivos);
teofilina (utilizada en el tratamiento de dificultades respiratorias);
digitoxina (medicamento cardíaco);
nicardipina, verapamilo (utilizados en el tratamiento de la hipertensión arterial);
nimodipina (utilizada para prevenir espasmos vasculares cerebrales);
quinidina (medicamento cardíaco);
antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, amitriptilina, clomipramina);
metadona (utilizada en el tratamiento de la adicción a la heroína);
clorpropamida, glibenclamida (utilizadas en el tratamiento de la diabetes);
tolbutamida (utilizada en el tratamiento de la diabetes);
vitamina D;
tenipósido (medicamento antineoplásico);
anticonceptivos orales: al tomar píldoras anticonceptivas, su efecto puede ser incierto;
medicamentos anticoagulantes: en pacientes que toman estos medicamentos, debe controlarse regularmente el tiempo de coagulación sanguínea (valor INR);
metotrexato (medicamento antineoplásico): en el paciente pueden presentarse:
mayor número de efectos adversos del tratamiento con metotrexato o
intensificación de los efectos adversos del tratamiento con metotrexato.
ácido fólico: la fenitoína puede no actuar eficazmente si se toma simultáneamente con ácido fólico.

La fenitoína puede, al administrarse conjuntamente con productos que contienen paracetamol, potenciar su metabolismo, lo que puede provocar daño hepático.

Embarazo y lactancia
Embarazo
Debe tenerse en cuenta que las píldoras anticonceptivas pueden no ser efectivas durante el tratamiento con Phenytoin Hikma.
Si la paciente planea quedarse embarazada o ya está embarazada, debe tomar Phenytoin Hikma únicamente si su médico lo considera necesario, tras una evaluación cuidadosa de riesgos y beneficios.
En mujeres embarazadas tratadas con cualquier medicamento anticonvulsivo, el riesgo de malformaciones congénitas es mayor (los datos sugieren que este riesgo es 2 a 3 veces mayor). Entre las posibles malformaciones se incluyen:

labio leporino,
malformaciones cardíacas,
hipoplasia de uñas o dedos de manos o pies, cara,
defectos del tubo neural (el tubo neural es la estructura a partir de la cual se desarrolla el sistema nervioso),
retraso del crecimiento.

Las pacientes que planean un embarazo o que ya están embarazadas deben consultar inmediatamente a su médico. El médico evaluará si el uso de Phenytoin Hikma es necesario.
Si es absolutamente necesario administrar Phenytoin Hikma durante el embarazo:

La paciente, en la medida de lo posible, no debe tomar otros medicamentos anticonvulsivos. El uso de múltiples medicamentos anticonvulsivos aumenta el riesgo de malformaciones fetales.
Durante los primeros tres meses de embarazo, la paciente debe recibir la dosis más baja eficaz. Esta es la dosis más baja posible que controle adecuadamente las convulsiones. El médico decidirá cuál debe ser esta dosis.
Se monitorizará el estado de la paciente y del feto:
Las concentraciones séricas de fenitoína cambian durante el embarazo y tras su finalización. El médico puede monitorizar las concentraciones séricas de fenitoína para asegurarse de que la paciente recibe la dosis adecuada.
Debe realizarse una ecografía. Este examen permite obtener una imagen detallada del feto. La paciente debe informarse sobre cualquier problema relacionado con la salud de su bebé.

Durante el embarazo no debe interrumpirse bruscamente el tratamiento con Phenytoin Hikma. La interrupción repentina puede provocar convulsiones, lo cual puede ser perjudicial tanto para la madre como para el feto.
Cuidado del recién nacido
En el recién nacido pueden aparecer hemorragias durante las primeras 24 horas tras el parto. Para prevenirlas:

Durante la última semana de embarazo, el médico debe administrar a la paciente una dosis de vitamina K1;
El médico debe administrar al recién nacido una dosis de vitamina K1.

Prevención de la deficiencia de ácido fólico
Para prevenir una posible deficiencia de ácido fólico, la paciente debe tomar ácido fólico durante el embarazo. Puede tomarse en forma de comprimidos o suplementos dietéticos. El médico informará a la paciente sobre la dosis adecuada. Al tomar ácido fólico, el efecto de la fenitoína puede reducirse (ver también "Otros medicamentos y Phenytoin Hikma").

Lactancia
Pequeñas cantidades de la sustancia activa (sal sódica de fenitoína) pasan a la leche materna. Se recomienda que la paciente no amamante durante el tratamiento con Phenytoin Hikma. Si, no obstante, la paciente desea amamantar, el bebé debe ser monitorizado para asegurarse de que:

aumenta adecuadamente de peso,
no presenta un aumento de la necesidad de sueño.

Conducción y uso de máquinas
No debe conducir ni utilizar maquinaria, ya que la capacidad para conducir y operar maquinaria está reducida.
Antes de conducir o utilizar maquinaria, debe consultar con su médico.
La capacidad para conducir o utilizar maquinaria puede verse afectada:

al inicio del tratamiento con Phenytoin Hikma,
si se toman dosis altas del medicamento,
al combinar este medicamento con sustancias que afectan al sistema nervioso central (especialmente con alcohol).

Información importante sobre algunos componentes de Phenytoin Hikma
Phenytoin Hikma contiene menos de 23 mg de sodio por vial (ampolla), lo que se considera prácticamente "sin sodio".
Phenytoin Hikma contiene propilenglicol, que puede provocar síntomas similares a los del alcohol.
Este medicamento contiene un 10% vol. de etanol (alcohol), es decir, hasta 394 mg por dosis, lo que equivale a 10 ml de cerveza o 4,17 ml de vino por dosis.
Puede ser perjudicial para personas con alcoholismo.
Debe tenerse en cuenta en mujeres embarazadas o en lactancia, niños y grupos de pacientes de alto riesgo, como pacientes con enfermedad hepática o epilepsia.

3. Cómo utilizar el medicamento Phenytoin Hikma

La información detallada sobre la dosificación, manipulación y preparación del medicamento Phenytoin Hikma se proporciona al final de este prospecto, en la sección titulada
„Información destinada exclusivamente al personal sanitario”.
El medicamento Phenytoin Hikma será administrado al paciente por un médico mediante una inyección lenta intravenosa.
El médico decidirá la cantidad de medicamento que necesita el paciente y cuándo debe administrarse. Esto depende de la edad y el peso del paciente, así como de la enfermedad por la que el paciente recibe Phenytoin Hikma.
Durante la administración de Phenytoin Hikma, el médico:

monitorizará continuamente el corazón, la presión arterial y el sistema nervioso;
medirá periódicamente los niveles sanguíneos de fenitoína.

Duración del tratamiento
La fenitoína puede administrarse durante largos períodos de tiempo.
La duración del tratamiento depende de:

la enfermedad por la que se está tratando al paciente;
la respuesta del paciente al tratamiento;
la tolerancia del paciente a los efectos adversos (ver sección 4, „Posibles efectos adversos”).

Durante el tratamiento prolongado con Phenytoin Hikma, se monitorizarán los niveles plasmáticos del medicamento con el fin de administrar la dosis más baja eficaz. Esto ayudará a minimizar los efectos adversos.
Si el paciente tiene la impresión de que el medicamento Phenytoin Hikma produce un efecto demasiado fuerte o demasiado débil, debe hablarlo con su médico o farmacéutico.
Administración de una dosis superior a la recomendada de Phenytoin Hikma:
Si se administra una dosis excesiva de Phenytoin Hikma, pueden aparecer los siguientes síntomas:
Síntomas precoces

movimientos oculares involuntarios y bruscos (nistagmo);
ataxia cerebelosa (alteración de la coordinación motora);
disartria (dificultad para hablar).

Otros síntomas

temblor;
hiperreflexia (reflejos exagerados);
somnolencia;
fatiga;
estupor (lentitud mental);
habla pastosa;
diplopía (visión doble);
mareo;
náuseas;
vómitos;
coma (pérdida de conciencia);
posible pérdida del reflejo pupilar (disminución del tamaño de las pupilas en respuesta a la luz);
descenso de la presión arterial;
trastornos respiratorios, que pueden conducir a la muerte;
insuficiencia cardíaca, que puede conducir a la muerte;
daño cerebral irreversible.

Si aparece cualquiera de estos síntomas, debe informarse inmediatamente al médico. El médico tomará las medidas necesarias para eliminar el exceso de fenitoína del organismo del paciente. Se monitorizarán el corazón y la respiración del paciente, y se tratarán los síntomas presentes.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no aparecen en todas las personas.

Efectos adversos muy frecuentes (afectan a más de 1 de cada 10 pacientes):

Nistagmo (movimientos oculares bruscos), alteraciones de la coordinación motora (ataxia), parestesias (sensación de pinchazos y hormigueo), confusión, vértigo de origen central o vestibular, insomnio, cefalea, irritabilidad progresiva, temblores de alta frecuencia en reposo, disartria (trastornos del habla), fatiga, alteraciones de la memoria y trastornos cognitivos;
Visión doble (diplopía).

Efectos adversos frecuentes (afectan hasta a 1 de cada 10 pacientes):

En pacientes tratados durante un período prolongado, se han notificado somnolencia y sedación, alteraciones perceptivas y confusión mental, e incluso coma;
En caso de administración intravenosa demasiado rápida, pueden aparecer síntomas transitorios como vértigo, vómitos y sequedad de boca, que generalmente desaparecen en el transcurso de 60 minutos, siempre que el paciente no haya recibido previamente un medicamento que contenga fenitoína; en pacientes tratados durante un período prolongado también se han notificado pérdida de apetito, náuseas, vómitos, pérdida de peso, estreñimiento;
Erupción cutánea semejante al acné.

Efectos adversos poco frecuentes (afectan hasta a 1 de cada 100 pacientes):

En pacientes sometidos a tratamiento prolongado puede aparecer polineuropatía (con riesgo de atrofia cerebelosa irreversible);
En pacientes sometidos a tratamiento prolongado con fenitoína se han notificado alteraciones graves en el registro del ECG.

Efectos adversos raros (afectan hasta a 1 de cada 1.000 pacientes):

Pueden aparecer alteraciones en el número de células sanguíneas, como leucopenia (disminución del número de glóbulos blancos), anemia megaloblástica (formación de glóbulos rojos muy grandes), porfiria (alteraciones enzimáticas que normalmente participan en la producción de porfirinas y hem). En caso de presentarse estos síntomas, se recomienda suspender el tratamiento con fenitoína. Estos síntomas también pueden desaparecer gradualmente si se reduce la dosis;
Se han notificado casos de anafilaxia y reacciones anafilactoides. En casos raros, pueden provocar la muerte (este síndrome puede incluir, entre otros, síntomas como artralgia, eosinofilia, fiebre, alteraciones hepáticas, linfadenopatía o erupción cutánea);
Los análisis de laboratorio deben realizarse cada seis meses, especialmente en niños, debido al riesgo de alteración de la función tiroidea;
Discinesia (disminución de los movimientos voluntarios y aparición de movimientos involuntarios), corea (enfermedad caracterizada por movimientos involuntarios), distonía (espasmos y movimientos repetitivos o posturas anormales), temblor y asterixis (temblor tipo aleteo), asistolía (línea plana en el registro del ECG), bloqueo de conducción y supresión del ritmo de escape ventricular en pacientes con bloqueo auriculoventricular completo, especialmente durante la administración intravenosa de fenitoína. Puede producirse un efecto proarrítmico, manifestado como cambios o empeoramiento de las arritmias, que pueden provocar una grave alteración de la función cardíaca o incluso parada circulatoria; también puede producirse hipotensión, empeoramiento de una insuficiencia cardíaca preexistente e insuficiencia respiratoria, especialmente con la administración intravenosa. En casos aislados se ha observado fibrilación auricular. La fibrilación y el aleteo auricular no mejoran con la administración de fenitoína. Sin embargo, puede producirse aceleración del ritmo ventricular debido al acortamiento del período refractario del nódulo auriculoventricular;
En caso de alteraciones de la función hepática, con posible afectación de otros órganos, se recomienda interrumpir el tratamiento con fenitoína. Estos síntomas también pueden desaparecer progresivamente si se reduce la dosis. Por este motivo, durante el tratamiento prolongado con fenitoína, debe controlarse regularmente (cada varias semanas) la actividad de las enzimas hepáticas;
Erupciones alérgicas (exantema); reacciones alérgicas graves, como dermatitis o dermatitis exfoliativa;
En pacientes predispuestos o con alteraciones del metabolismo del calcio (aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina) puede aparecer ablandamiento óseo debido a una mineralización ósea anormal (osteomalacia). Los pacientes con esta enfermedad suelen responder bien a la administración de vitamina D. Por este motivo, el nivel de fosfatasa alcalina debe controlarse regularmente;
Fiebre (junto con erupción cutánea). Se han notificado casos de irritación local, inflamación y dolor. Se han notificado casos de necrosis y descamación tras inyección subcutánea o perivenosa, vías que no son recomendadas para la administración del medicamento. La irritación de los tejidos blandos y la inflamación aparecieron en el lugar de inyección tanto con extravasación como sin extravasación de fenitoína administrada por vía intravenosa.

Efectos adversos muy raros (afectan hasta a 1 de cada 10.000 pacientes):

Puede presentarse el síndrome de la "mano morada" (Purple Glove Syndrome), vasculitis nodular (inflamación de arterias medianas y pequeñas) y anomalías en las inmunoglobulinas;
Se han notificado casos de hiperplasia gingival (crecimiento excesivo del tejido gingival), alteraciones cutáneas como hiperpigmentación (oscurecimiento de la piel) y hirsutismo (crecimiento excesivo del vello). También se han notificado casos de contractura de Dupuytren, síndrome de Stevens-Johnson y síndrome de Lyell. Se han notificado reacciones cutáneas graves: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (ver sección 4.4);
Debilidad muscular (síndrome miasténico), que desaparece al suspender la fenitoína.

Efectos adversos cuya frecuencia es desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles):

Se han notificado casos de Purple Glove Syndrome (enfermedad de la piel en la que las extremidades están hinchadas, con cambios de color y dolorosas). Si aparece cambio de coloración de la piel, hinchazón y dolor en el lugar de inyección, que luego comienza a extenderse hacia la mano y los dedos, debe informarse inmediatamente al médico. Esto podría indicar que el paciente padece una enfermedad conocida como Purple Glove Syndrome. En la mayoría de los casos mejora espontáneamente, pero en algunos casos puede ser grave y requiere tratamiento urgente.

Efectos adversos durante el tratamiento prolongado
Frecuencia desconocida: (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

Neuropatía sensitiva periférica (alteraciones en la función de los nervios) y crisis tónicas;
Atrofia cerebelosa irreversible (degeneración permanente del cerebelo).

Durante el tratamiento prolongado con fenitoína (especialmente por vía oral) pueden aparecer síntomas de daño cerebral (encefalopatía). Esto es especialmente probable si se toman simultáneamente otros medicamentos antiepilépticos, especialmente ácido valproico. Los síntomas de daño cerebral incluyen:
Frecuencia desconocida: (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

Crisis epilépticas más frecuentes;
Pérdida de motivación (apatía);
Debilidad muscular (hipotonía muscular);
Discinesia coreiforme (alteraciones del movimiento);
Cambios graves y generalizados en el estudio del cerebro (EEG);
Se han notificado alteraciones óseas, incluyendo osteopenia y osteoporosis (adelgazamiento óseo) y fracturas. Si se toma un medicamento antiepiléptico durante mucho tiempo, si se tiene antecedentes de osteoporosis o si se toman esteroides, debe consultarse al médico o farmacéutico.

Si aparece cualquier efecto adverso, incluyendo aquellos que no estén mencionados en este prospecto, debe consultarse al médico o farmacéutico.

5. Cómo conservar el medicamento Phenytoin Hikma

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase después de la abreviatura EXP.
La fecha de caducidad hace referencia al último día del mes indicado.
No existen requisitos especiales para el almacenamiento de este medicamento.
Después de la primera apertura del envase: el medicamento Phenytoin Hikma debe utilizarse inmediatamente.
No utilizar el vial si la solución en el interior está turbia o contiene partículas en suspensión.
No tire los medicamentos por el inodoro ni a la basura doméstica. Consulte con su farmacéutico cómo eliminar correctamente los medicamentos que ya no utilice. Este procedimiento ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene el medicamento Phenytoin Hikma
La sustancia activa es la fenitoína sódica.
Cada ml de solución contiene 50 mg de fenitoína sódica (equivalente a 46 mg de fenitoína).
Cada ampolla de 5 ml con solución inyectable contiene 250 mg de fenitoína sódica (equivalente a 230 mg de fenitoína).
Los demás componentes son:
glicol propilénico,
alcohol etílico,
hidróxido sódico,
agua para preparaciones inyectables.

Aspecto del medicamento Phenytoin Hikma y contenido del envase
El medicamento Phenytoin Hikma se presenta en viales de vidrio transparentes denominados ampollas.
Phenytoin Hikma es una solución transparente.
Tamaños de los envases:
Phenytoin Hikma está disponible en envases que contienen 5 ó 50 ampollas.
1 ampolla contiene 5 ml de solución para inyección.

Titular de la autorización de comercialización y fabricante
Hikma Farmacêutica (Portugal), S.A.
Estrada do Rio da Mó n.º 8, 8A e 8B – Fervença
2705-906 Terrugem SNT
Portugal
Tel.: ++351-21 960 84 10
Fax: ++351-21 961 51 02

Este producto sanitario está autorizado para su comercialización en los países miembros del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres:
Alemania: Phenytoin Hikma 50 mg/ml Injektionslösung
Italia: Phenytoin Hikma 50 mg/ml Soluzione iniettabile
Polonia: Phenytoin Hikma 50 mg/ml Roztwór do wstrzykiwań
Portugal: Fenitoina Hikma 50 mg/ml Solução injectável
Rumanía: Phenytoin Hikma 50 mg/ml Soluţie injectabilă
Reino Unido: Phenytoin 50 mg/ml Solution for injection

Información destinada exclusivamente al personal médico especializado o trabajadores del

servicio de salud:
Vía de administración
La solución inyectable está indicada únicamente para administración intravenosa. La absorción tras la administración intramuscular es lenta y variable. El medicamento Phenytoin Hikma debe inyectarse lentamente directamente en una vena grande mediante una aguja de gran calibre o un catéter intravenoso. Deben evitarse las inyecciones subcutáneas o perivenosas, ya que la solución inyectable de fenitoína es alcalina y puede provocar necrosis tisular.
Manipulación y preparación del medicamento
No debe mezclarse la solución inyectable con otras soluciones, ya que podría producirse cristalización de fenitoína.
Antes de su uso, deben inspeccionarse los viales en busca de sedimentos o cambios de color. No debe utilizarse el producto si en el vial aparecen sedimentos o turbidez. El medicamento Phenytoin Hikma es apto para su uso mientras no presente turbidez ni sedimentos. Los sedimentos pueden formarse si el producto se ha almacenado en nevera o congelador. Estos sedimentos se disuelven si el producto se deja a temperatura ambiente durante cierto tiempo, tras lo cual puede utilizarse.
Solo debe administrarse una solución transparente. Una ligera coloración amarilla no afecta a la eficacia de esta solución.
Uso único. Todos los restos no utilizados de la solución deben eliminarse.
La duración del tratamiento depende de la enfermedad de base y su evolución. No existe un límite de tiempo, siempre que el medicamento sea bien tolerado.
Dosificación
El rango de concentraciones terapéuticas de fenitoína en plasma sanguíneo suele oscilar entre 10 y 20 µg/ml. Por encima de 25 µg/ml pueden aparecer síntomas de toxicidad.
Estado epiléptico o crisis epilépticas repetidas en cortos intervalos
Es necesario monitorizar el trazado del ECG, la presión arterial y el estado neurológico, así como realizar análisis periódicos de la concentración de fenitoína en sangre. Además, debe garantizarse un acceso inmediato a un equipo de reanimación.
Adultos y adolescentes mayores de 12 años:
La dosis inicial es de 1 vial del producto Phenytoin Hikma (equivalente a 230 mg de fenitoína), administrada con una velocidad máxima de 0,5 ml/min (equivalente a 23 mg de fenitoína por minuto). Si la crisis no cede tras 20-30 minutos, puede repetirse la dosis.
Una vez controladas las convulsiones, puede administrarse por vía intravenosa 1 vial del producto Phenytoin Hikma (equivalente a 230 mg de fenitoína) cada 1,5 a 6 horas. La dosis diaria máxima es de 17 mg/kg de peso corporal (o 6 viales, equivalentes a 1380 mg de fenitoína) con el fin de lograr una saturación rápida del organismo.
La dosis diaria máxima de 17 mg/kg de peso corporal equivale a:
Peso corporal Número de viales Dosis de fenitoína
41 kg 3 690 mg
54 kg 4 920 mg
68 kg 5 1150 mg
81 kg 6 1380 mg
Niños menores de 12 años
En el primer día, la dosis diaria máxima es de 30 mg/kg de peso corporal; en el segundo día, 20 mg/kg; y en el tercer día, 10 mg/kg. La velocidad máxima de inyección intravenosa es de 1 mg/kg de peso corporal por minuto.
Día 1
La dosis diaria máxima de 30 mg/kg de peso corporal equivale a:
Peso corporal Número de viales Dosis de fenitoína
8 kg 1 230 mg
15 kg 2 460 mg
23 kg 3 690 mg
31 kg 4 920 mg
38 kg 5 1150 mg
46 kg 6 1380 mg
Día 2
La dosis diaria máxima de 20 mg/kg de peso corporal equivale a:
Peso corporal Número de viales Dosis de fenitoína
12 kg 1 230 mg
23 kg 2 460 mg
35 kg 3 690 mg
46 kg 4 920 mg
Día 3
La dosis diaria máxima de 10 mg/kg de peso corporal equivale a:
Peso corporal Número de viales Dosis de fenitoína
23 kg 1 230 mg
46 kg 2 460 mg
Prevención de crisis epilépticas
Adultos y adolescentes mayores de 12 años reciben de 1 a 2 viales del producto Phenytoin Hikma (equivalente a 230-460 mg de fenitoína) por día, con una velocidad máxima de inyección de 0,5 ml/min (equivalente a 23 mg de fenitoína por minuto).
Niños menores de 12 años reciben 5-6 mg/kg de peso corporal. La velocidad de inyección debe ajustarse según el peso y la edad del niño.
La dosis diaria de 5 mg/kg de peso corporal equivale a:
Peso corporal ml Dosis de fenitoína
9 kg 1 46 mg
18 kg 2 92 mg
28 kg 3 138 mg
37 kg 4 184 mg
46 kg 5 230 mg
La dosis diaria de 6 mg/kg de peso corporal equivale a:
Peso corporal ml Dosis de fenitoína
8 kg 1 46 mg
15 kg 2 92 mg
23 kg 3 138 mg
31 kg 4 184 mg
38 kg 5 230 mg
46 kg 6 276 mg
Durante el tratamiento prolongado con Phenytoin Hikma, es necesario realizar controles periódicos (cada varias semanas) de las concentraciones plasmáticas de fenitoína, así como análisis de hemograma y de la actividad de las enzimas hepáticas. Un hemograma que muestre una leucopenia moderada y estable o un aumento aislado de la GGT generalmente no requiere suspender el tratamiento.
En pacientes predispuestos o con alteraciones del metabolismo del calcio (aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina), puede aparecer osteomalacia (ablandamiento óseo). Esta situación suele responder bien a la administración de vitamina D. Por ello, debe controlarse periódicamente la concentración de fosfatasa alcalina.
Además, en niños debe monitorizarse la función tiroidea.
Cambio entre preparados
Debido al estrecho margen terapéutico de la fenitoína en plasma sanguíneo y a la diferente biodisponibilidad de los distintos productos farmacéuticos, al cambiar de un producto a otro que contenga fenitoína debe controlarse estrechamente su concentración en plasma sanguíneo. Se espera alcanzar un estado de equilibrio (concentración estable en plasma) tras 5 a 14 días de tratamiento con una dosis constante.
Por este motivo, la dosis del producto debe reducirse lentamente (siempre que sea posible), y los nuevos medicamentos antiepilépticos deben iniciarse con dosis bajas, aumentando progresivamente. La interrupción brusca del tratamiento con Phenytoin Hikma puede provocar un aumento de la frecuencia de las crisis epilépticas o un estado epiléptico.
Información adicional para grupos de pacientes específicos
Pacientes con insuficiencia renal/hepática:
No existen referencias claras sobre ajuste posológico en este grupo de pacientes, pero debe tenerse precaución en aquellos con enfermedad renal o hepática (ver sección 4.4). La insuficiencia renal y hepática requiere una monitorización cuidadosa.
Personas de edad avanzada (mayores de 65 años):
Igual que en adultos. En personas mayores, las complicaciones pueden ser más frecuentes.
Recién nacidos:
Se ha demostrado que la absorción de fenitoína tras la administración oral es incierta. El producto Phenytoin Hikma debe administrarse lentamente por vía intravenosa a una velocidad de 1-3 mg/kg/min, en una dosis de 15-20 mg/kg. Habitualmente, esto permite alcanzar concentraciones de fenitoína en suero dentro del rango terapéutico generalmente aceptado de 10-20 mg/l.
Lactantes y niños:
Igual que en adultos. El metabolismo de la fenitoína en niños suele ser más rápido que en adultos. Esto debe tenerse en cuenta al establecer el esquema posológico. En tales casos, el control de concentraciones séricas es especialmente beneficioso.
Tratamiento del sobredosificación
Síntomas de sobredosificación
Los síntomas de sobredosificación pueden presentarse en personas con distintas concentraciones de fenitoína en plasma. Los síntomas iniciales incluyen movimientos oculares involuntarios y rápidos, ataxia cerebelosa y disartria. Otros síntomas pueden incluir: temblor, hiperreflexia, somnolencia, fatiga, estupor, habla pastosa, diplopía, vértigo, náuseas y vómitos. El paciente puede caer en coma, desaparecer los reflejos pupilares y descender la presión arterial. La muerte puede deberse, por ejemplo, a depresión respiratoria central o insuficiencia circulatoria. Se estima que la dosis letal media (en una sola toma) es de 2-5 g de fenitoína en adultos. No se conoce la dosis letal en niños y adolescentes. La sobredosificación puede provocar cambios degenerativos irreversibles en el cerebelo.
Tratamiento de la intoxicación
El tratamiento inicial debe incluir lavado gástrico, administración de carbón activado y monitorización del paciente en una unidad de cuidados intensivos. La hemodiálisis, la diuresis forzada y la diálisis peritoneal son menos eficaces. No existen experiencias suficientes sobre la eficacia de la hemoperfusión con carbón activado, la plasmaféresis total o la transfusión sanguínea. Por ello, debe aplicarse un tratamiento médico intensivo sin procedimientos especiales de desintoxicación, pero debe controlarse la concentración de fenitoína en plasma.

Fenitoína Hikma