Fenitoína Hikma: informazioni dettagliate

Foglio illustrativo: Informazioni per l'utente

Phenytoin Hikma, 50 mg/ml, soluzione iniettabile
Principio attivo: fenitoina sodica
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima dell’uso del medicinale, poiché contiene
informazioni importanti per il paziente.

Conservare il foglio illustrativo: potrebbe essere necessario rileggerlo.
In caso di ulteriori dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per il paziente a cui è stato consegnato. Non deve essere ceduto ad altre persone. L’uso da parte di altre persone potrebbe essere dannoso, anche se i sintomi della malattia fossero uguali.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora o se si manifestano effetti indesiderati non riportati in questo foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista.

Indice del foglio illustrativo:

Che cos’è Phenytoin Hikma e a cosa serve
Cosa deve sapere prima di usare Phenytoin Hikma
Come usare Phenytoin Hikma
Possibili effetti indesiderati
Come conservare Phenytoin Hikma
Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Phenytoin Hikma e a cosa serve

Phenytoin Hikma, 50 mg/ml, soluzione iniettabile contiene fenitoina sodica. La fenitoina sodica appartiene a un gruppo di medicinali chiamati antiepilettici. Gli antiepilettici sono utilizzati per prevenire e trattare le crisi epilettiche. Questo medicinale viene somministrato per via endovenosa da un medico.
Phenytoin Hikma è indicato per:

il trattamento dei seguenti tipi di crisi epilettiche:
stato di male epilettico (crisi epilettica prolungata). Lo stato di male epilettico è:
una crisi epilettica che non termina spontaneamente
oppure una serie di crisi epilettiche tra le quali il paziente non recupera la coscienza;
la prevenzione delle crisi epilettiche che possono verificarsi durante o dopo un intervento neurochirurgico (intervento al cervello).

Phenytoin Hikma non è efficace in assenza di stato di male epilettico (una particolare forma di crisi epilettica) né quando viene somministrato per prevenire o trattare convulsioni febbrili.

2. Informazioni importanti prima dell'uso di Phenytoin Hikma

Quando non usare Phenytoin Hikma

se il paziente è allergico alla fenitoina o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6),
se il paziente è allergico (ipersensibile) ad altri medicinali con struttura chimica simile alla fenitoina (ad esempio derivati delle idantoini),
se le cellule del sangue e il midollo osseo del paziente sono gravemente danneggiati,
se il paziente ha un blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado (disturbi cardiaci),
se il paziente soffre di disturbi cardiaci (sindrome di Stokes-Adams) che causano svenimenti

e talvolta convulsioni;

se il paziente soffre di bradicardia sinusale (battito lento del cuore - meno di 50 battiti al minuto), sindrome del seno malato o blocco sino-atriale (disturbi cardiaci),
se il paziente ha avuto un infarto miocardico negli ultimi tre mesi,
se il paziente ha una bassa frazione di eiezione cardiaca (chiedere al medico),
non somministrare Phenytoin Hikma per via sottocutanea, extravasale o intra-arteriosa a causa del suo elevato pH.

Avvertenze e precauzioni
Un piccolo numero di persone trattate con medicinali anticonvulsivanti, come la fenitoina, ha manifestato pensieri di autolesionismo o di suicidio. Se in qualsiasi momento dovessero presentarsi tali pensieri, il paziente deve contattare immediatamente il medico curante.
Phenytoin Hikma non deve essere somministrato nei seguenti casi:

insufficienza cardiaca (incapacità del cuore di pompare correttamente il sangue),
depressione respiratoria,
grave ipotensione arteriosa (pressione sistolica inferiore a 90 mmHg),
seguenti aritmie:
blocco atrioventricolare di primo grado,
fibrillazione atriale,
flutter atriale.

Phenytoin Hikma deve essere somministrato con particolare cautela se il paziente soffre di:

insufficienza renale,
insufficienza epatica. Il medico prescriverà esami del sangue e delle urine per monitorare la funzionalità renale ed epatica. Nei pazienti diabetici è più probabile l’insorgenza di iperglicemia (alto livello di zucchero nel sangue).

Durante il trattamento con Phenytoin Hikma sono state segnalate reazioni cutanee potenzialmente letali (sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi tossica epidermica). Inizialmente queste manifestazioni si presentano sul tronco come eruzioni rosse, ad anello o macchie circolari, spesso con vescicole al centro.
Altri sintomi da tenere sotto controllo includono lesioni orali, della gola, del naso, degli organi genitali e infiammazione della congiuntiva (occhi rossi e gonfi).
Queste reazioni cutanee potenzialmente letali sono spesso accompagnate da sintomi simil-influenzali.
L'eruzione può evolvere in vesciche generalizzate o distacco della pelle.
Il rischio maggiore di reazioni cutanee gravi si verifica nelle prime settimane di trattamento.
Se durante il trattamento con Phenytoin Hikma si manifesta la sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi tossica epidermica, il paziente non deve mai più riprendere Phenytoin Hikma.
Reazioni cutanee gravi si verificano raramente durante il trattamento con Phenytoin Hikma. Questo rischio può essere associato a una particolare mutazione genetica nei pazienti di origine cinese o tailandese. I pazienti di questa origine con precedente riscontro del gene HLA-B*1502 devono discuterne con il medico prima di iniziare Phenytoin Hikma.
In caso di comparsa di eruzioni cutanee o sintomi cutanei, interrompere immediatamente Phenytoin Hikma, consultare urgentemente il medico e informarlo dell’assunzione di questo medicinale.

Informazioni importanti sul trattamento
Pazienti con idrossilazione lenta
L’idrossilazione lenta è una condizione ereditaria che influenza il modo in cui l’organismo utilizza e reagisce al medicinale.
Pertanto, i pazienti con idrossilazione lenta devono usare cautela. Sintomi di sovradosaggio possono manifestarsi anche con dosi moderate (vedere “Assunzione di una dose maggiore di quella prescritta di Phenytoin Hikma”). In tal caso, la dose deve essere ridotta. Il medico prescriverà un esame del sangue per verificare che i livelli di fenitoina non siano troppo elevati.
Cambio da un altro medicinale contenente fenitoina
Dopo il passaggio da altri medicinali contenenti fenitoina, i livelli di fenitoina possono differire rispetto a quelli ottenuti con Phenytoin Hikma. In caso di cambio del medicinale contenente fenitoina, il medico monitorerà il paziente fino al raggiungimento di livelli stabili di fenitoina, il che può richiedere fino a due settimane.
Interruzione improvvisa del trattamento con Phenytoin Hikma

potrebbe aumentare la frequenza delle crisi epilettiche,
potrebbe verificarsi uno stato di male epilettico (crisi prolungata).

Per evitare questi problemi, il medico potrebbe:

ridurre gradualmente la dose di Phenytoin Hikma,
iniziare un nuovo anticonvulsivante a bassa dose, aumentandola progressivamente.

Cambio a una formulazione orale di fenitoina (ad esempio compresse o sciroppo):
Il medico monitorerà il paziente e prescriverà regolarmente esami del sangue.
Nei bambini, il medico monitorerà anche la funzionalità tiroidea.
Il medico deciderà se eventuali risultati degli esami richiedano modifiche o interruzione del trattamento.
Nei pazienti con bassi livelli di proteine nel plasma (ipoproteinemia), è più probabile l’insorgenza di effetti indesiderati sul sistema nervoso.

Altri medicinali e Phenytoin Hikma
Informare il medico o il farmacista di tutti i medicinali attualmente assunti, recentemente assunti o previsti per l’assunzione.
Molti medicinali possono aumentare o ridurre i livelli di fenitoina nel sangue. La fenitoina può alterare i livelli di altri medicinali nel sangue. Queste interazioni sono dette interazioni farmacologiche. In caso di sospetto di interazioni, il medico controllerà i livelli di fenitoina nel sangue del paziente.

Le seguenti sostanze possono aumentare i livelli di fenitoina:

alcol (assunzione rapida),
anticoagulanti orali (medicinali fluidificanti del sangue, ad esempio dicumarolo),
benzodiazepine (medicinali sedativi, ad esempio clordiazepossido, diazepam, trazodone),
anestetici (ad esempio halotano),
altri anticonvulsivanti (ad esempio sultiam, acido valproico, etosuccimide, mesuximide, felbamato),
farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS, ad esempio acido salicilico, azapropazone, fenilbutazone),
antibiotici (ad esempio cloramfenicolo, eritromicina, isoniazide, sulfonamidi),
antimicotici (ad esempio anfotericina B, fluconazolo, ketoconazolo, miconazolo, itraconazolo),
inibitori dei canali del calcio (medicinali per il cuore, ad esempio amiodarone, diltiazem, nifedipina),
ormoni (ad esempio estrogeni),
disulfiram (usato nel trattamento della dipendenza da alcol),
metilfenidato (usato nel trattamento del disturbo da deficit di attenzione e iperattività [ADHD]),
cimetidina, omeprazolo, ranitidina (usati nel trattamento delle ulcere gastriche),
ticlopidina (usata nella prevenzione della trombosi),
viloxazina, fluoxetina (antidepressivi),
acido para-aminosalicilico (PAS), cicloserina (usati nel trattamento della tubercolosi),
antidepressivi triciclici (ad esempio amitriptilina, clomipramina),
tolbutamide (usata nel trattamento del diabete),
altri anticonvulsivanti (ad esempio osscarbazepina, acetato di eslicarbazepina e - in alcuni pazienti - topiramato).

Sostanze che possono ridurre i livelli di fenitoina:

antibiotici (ad esempio ciprofloxacina, rifampicina),
altri anticonvulsivanti (ad esempio carbamazepina, vigabatrina, fenobarbital, primidone),
reserpina (usata nel trattamento dell’ipertensione),
sucralfato (usato nel trattamento delle ulcere duodenali),
diazossido (usato nel trattamento dell’ipertensione),
teofillina (usata nel trattamento delle difficoltà respiratorie),
alcol abusato cronico (abuso prolungato e persistente di alcol),
nelfinavir (usato nel trattamento delle infezioni virali da HIV [AIDS]).

Sostanze che possono aumentare o ridurre i livelli di fenitoina:

anticonvulsivanti (ad esempio carbamazepina, valproato di sodio, acido valproico, fenobarbital),
clordiazepossido (medicinale sedativo),
diazepam (medicinale sedativo).

Acido valproico (anticonvulsivante): nei pazienti che assumono acido valproico e fenitoina o con aumento della dose di acido valproico, possono verificarsi più effetti indesiderati. In particolare, aumenta il rischio di danno cerebrale (vedere punto 4 “Possibili effetti indesiderati”).
La fenitoina può alterare i livelli nel sangue e l’effetto dei seguenti medicinali:

clozapina (usata nel trattamento della schizofrenia);
corticosteroidi (ad esempio desametasone, prednisone, fludrocortisone);
anticoagulanti orali (medicinali fluidificanti del sangue, ad esempio dicumarolo);
doxiciclina, tetraciclina (antibiotici);
praziquantel (usato nel trattamento delle infezioni da vermi);
rifampicina (usata nel trattamento della tubercolosi);
itraconazolo (antimicotico);
anticonvulsivanti (ad esempio lamotrigina, carbamazepina, acido valproico, felbamato, topiramato, zonisamide o tiagabina e il metabolita attivo dell’ossicarbazepina (cioè MHD) e acetato di eslicarbazepina (cioè eslicarbazepina));
estrogeni (usati nella terapia ormonale sostitutiva [HRT]);
alcuronio, pancuronio, vecuronio (rilassanti muscolari);
ciclosporina (usata per prevenire il rigetto dell’organo trapiantato);
diazossido (usato nel trattamento dell’ipertensione);
furosemide (diuretico usato nel trattamento dell’insufficienza cardiaca);
paroxetina, sertralina (antidepressivi);
teofillina (usata nel trattamento delle difficoltà respiratorie);
digitossina (medicinale cardiaco);
nicardipina, verapamil (usati nel trattamento dell’ipertensione);
nimodipina (usata nella prevenzione delle vasospasmi cerebrali);
chinidina (medicinale cardiaco);
antidepressivi triciclici (ad esempio amitriptilina, clomipramina);
metadone (usato nel trattamento della dipendenza da eroina);
clorpropamide, glibenclamide (usati nel trattamento del diabete);
tolbutamide (usata nel trattamento del diabete);
vitamina D;
teniposide (antitumorale);
contraccettivi orali: se si assumono pillole contraccettive, il loro effetto può essere incerto;
medicinali fluidificanti del sangue (anticoagulanti): nei pazienti che assumono questi medicinali, il tempo di coagulazione del sangue (valore INR) deve essere controllato regolarmente;
metotressato (medicinale antitumorale): nel paziente possono verificarsi:
un numero maggiore di effetti indesiderati del metotressato o
un aumento della gravità degli effetti indesiderati del metotressato.
acido folico: la fenitoina può risultare meno efficace se assunta contemporaneamente all’acido folico.

La fenitoina, se assunta contemporaneamente a prodotti contenenti paracetamolo, può aumentare il metabolismo del paracetamolo, il che può portare a danni epatici.

Gravidanza e allattamento
Gravidanza
È importante sapere che le pillole contraccettive possono risultare inefficaci durante l’assunzione contemporanea di Phenytoin Hikma.
Se la paziente prevede una gravidanza o è già incinta, deve assumere Phenytoin Hikma solo su prescrizione del medico, dopo un’attenta valutazione dei rischi e dei benefici.
Nelle donne in gravidanza trattate con qualsiasi anticonvulsivante, il rischio di malformazioni fetali è maggiore (i dati indicano un rischio 2-3 volte superiore). Le possibili malformazioni includono:

labbro leporino,
malformazioni cardiache,
iposviluppo delle unghie o delle dita delle mani o dei piedi, del viso,
malformazioni del tubo neurale (il tubo neurale è la struttura da cui si sviluppa il sistema nervoso),
ritardo della crescita.

Le pazienti che pianificano una gravidanza o sono già incinte devono discuterne immediatamente con il medico. Il medico verificherà se l’assunzione di Phenytoin Hikma è necessaria.
In caso di necessità urgente di somministrare Phenytoin Hikma durante la gravidanza:

La paziente, se possibile, non dovrebbe assumere altri anticonvulsivanti. L’assunzione di più anticonvulsivanti aumenta il rischio di malformazioni fetali.
Durante i primi tre mesi di gravidanza, la paziente dovrebbe ricevere la dose efficace più bassa possibile, ovvero la dose minima necessaria per controllare le crisi. Il medico deciderà quale debba essere questa dose.
Lo stato della paziente e del feto saranno monitorati:
I livelli di fenitoina nel siero sanguigno variano durante e dopo la gravidanza. Il medico può monitorare i livelli di fenitoina nel siero per assicurarsi che la paziente riceva la dose corretta.
Deve essere effettuata un’ecografia. Questo esame permette di ottenere un’immagine dettagliata del feto. La paziente deve essere informata di eventuali problemi riguardanti la salute del bambino.

Durante la gravidanza non si deve interrompere improvvisamente l’assunzione di Phenytoin Hikma. L’interruzione improvvisa del trattamento può causare crisi epilettiche, con conseguenze dannose sia per la madre che per il feto.
Cura del neonato
Nei primi 24 ore dopo il parto, il neonato può presentare emorragie. Per prevenirle:

Nell’ultima settimana di gravidanza, il medico deve somministrare alla paziente una dose di vitamina K1;
Il medico deve somministrare al neonato una dose di vitamina K1.

Prevenzione della carenza di acido folico
Per prevenire una possibile carenza di acido folico, la paziente deve assumere acido folico durante la gravidanza, sotto forma di compresse o integratori alimentari. Il medico indicherà la dose appropriata. L’assunzione di acido folico può ridurre l’efficacia della fenitoina (vedere anche “Altri medicinali e Phenytoin Hikma”).
Allattamento
Piccole quantità di principio attivo (sale sodico di fenitoina) passano nel latte materno. Si raccomanda che la paziente non allatti durante l’assunzione di Phenytoin Hikma. Tuttavia, se la paziente desidera allattare, il neonato deve essere monitorato per assicurarsi che:

aumenti regolarmente di peso,
non abbia un aumento del bisogno di sonno.

Guida di veicoli e uso di macchinari
Non guidare veicoli né usare macchinari, poiché la capacità di guidare e usare macchinari è ridotta.
Prima di guidare o usare macchinari, consultare il medico.
La capacità di guidare o usare macchinari può essere compromessa:

all’inizio del trattamento con Phenytoin Hikma,
con dosi elevate del medicinale,
quando questo medicinale viene assunto contemporaneamente ad altre sostanze che influiscono sul sistema nervoso centrale (in particolare con l’alcol).

Informazioni importanti su alcuni componenti di Phenytoin Hikma
Phenytoin Hikma contiene una quantità di sodio inferiore a 23 mg per ogni fiala (ampolla) in vetro. È praticamente “privo di sodio”.
Phenytoin Hikma contiene glicole propilenico, che può causare sintomi simili a quelli provocati dall’alcol.
Questo medicinale contiene il 10% vol. di etanolo (alcol), cioè fino a 394 mg per dose, pari a 10 ml di birra o 4,17 ml di vino per dose.
Può essere dannoso per persone affette da alcolismo.
Questo aspetto deve essere considerato nelle donne in gravidanza o che allattano, nei bambini e nei gruppi di pazienti a rischio, come pazienti con malattie epatiche o epilessia.

3. Come utilizzare Phenytoin Hikma

Informazioni dettagliate sul dosaggio, la manipolazione e la preparazione di Phenytoin Hikma sono riportate alla fine del foglio illustrativo allegato al confezionamento, sotto il titolo
„Informazioni destinate esclusivamente al personale medico qualificato”.
Phenytoin Hikma verrà somministrato al paziente dal medico mediante lenta iniezione endovenosa.
Il medico deciderà la quantità di medicinale da somministrare e il momento della somministrazione.
Tali decisioni dipenderanno dall'età e dal peso corporeo del paziente, nonché dalla patologia per cui il paziente deve ricevere Phenytoin Hikma.
Durante la somministrazione di Phenytoin Hikma, il medico:

monitorerà costantemente il cuore, la pressione sanguigna e il sistema nervoso;
misurerà regolarmente i livelli ematici di fenitoina nel paziente.

Durata del trattamento
La fenitoina può essere utilizzata per lunghi periodi di tempo.
La durata del trattamento dipende da:

la patologia per cui il paziente è in trattamento;
l'efficacia del trattamento;
la tollerabilità agli effetti indesiderati (vedere paragrafo 4 „Possibili effetti indesiderati”).

Durante un trattamento prolungato con Phenytoin Hikma, i livelli plasmatici del farmaco verranno monitorati in modo da garantire al paziente la dose efficace più bassa possibile. Questo aiuterà a minimizzare gli effetti indesiderati.
Se il paziente dovesse avere l'impressione che Phenytoin Hikma stia avendo un effetto troppo forte o troppo debole, dovrebbe parlarne immediatamente con il medico o con il farmacista.
Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di Phenytoin Hikma:
In caso di somministrazione di una dose eccessiva di Phenytoin Hikma, possono manifestarsi i seguenti sintomi:
Sintomi precoci

movimenti oculari involontari e rapidi (nistagmo);
atassia cerebellare (disturbo della coordinazione motoria);
disartria (difficoltà del linguaggio).

Altri sintomi

tremori;
iperreflessia (riflessi esagerati);
sonnolenza;
affaticamento;
torpore (lentezza mentale);
balbuzie;
diplopia (visione doppia);
vertigini;
nausea;
vomito;
coma (perdita di coscienza);
possibile perdita del riflesso pupillare (riduzione della dimensione delle pupille in risposta alla luce);
calo della pressione sanguigna;
disturbi respiratori, che possono portare alla morte;
insufficienza cardiaca, che può portare alla morte;
danni cerebrali irreversibili.

In caso di comparsa di uno qualsiasi di questi sintomi, è necessario informare immediatamente il medico. Il medico intraprenderà le misure necessarie per rimuovere l'eccesso di fenitoina dall'organismo del paziente. Verranno monitorati il cuore e la respirazione del paziente e i sintomi saranno trattati adeguatamente.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si presentino in tutti i pazienti.
Effetti indesiderati molto comuni (si verificano in più di 1 paziente su 10):

nistagmo (movimenti oculari rapidi e involontari), atassia (disturbi della coordinazione motoria), parestesie (sensazione di formicolio e intorpidimento), confusione mentale, vertigini di origine centrale o labirintica, insonnia, cefalea, irritabilità crescente, tremori ad alta frequenza a riposo, disartria, affaticamento, disturbi della memoria e alterazioni delle funzioni intellettive;
visione doppia (diplopia).

Effetti indesiderati comuni (si verificano in massimo 1 paziente su 10):

nei pazienti trattati per un periodo prolungato sono stati segnalati sonnolenza e sedazione, alterazioni della percezione, stato confusionale o addirittura coma;
se il medicinale viene somministrato per via endovenosa troppo rapidamente, possono comparire sintomi transitori come vertigini, vomito e secchezza orale, che generalmente scompaiono entro 60 minuti, a meno che il paziente non abbia precedentemente ricevuto un medicinale contenente fenitoina; nei pazienti trattati a lungo termine sono stati inoltre segnalati calo dell'appetito, nausea, vomito, perdita di peso, stitichezza;
eruzioni cutanee simili al morbillo;

Effetti indesiderati non comuni (si verificano in massimo 1 paziente su 100):

nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato può manifestarsi polineuropatia (con rischio di atrofia cerebellare irreversibile);
nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato con fenitoina sono state segnalate gravi alterazioni dell'ECG.

Effetti indesiderati rari (si verificano in massimo 1 paziente su 1.000):

è possibile l'insorgenza di alterazioni del numero delle cellule ematiche, ad esempio leucopenia (riduzione del numero dei globuli bianchi), anemia megaloblastica (formazione di globuli rossi molto grandi), porfiria (disturbi relativi a determinati enzimi coinvolti normalmente nella produzione di porfirine ed eme). In caso di comparsa di tali sintomi si raccomanda di interrompere il trattamento con fenitoina. Tali sintomi possono anche regredire gradualmente se la dose viene ridotta;
sono state segnalate anafilassi e reazioni pseudosensibilizzanti. In rari casi queste possono condurre alla morte (questo quadro può includere sintomi come artralgie, eosinofilia, febbre, alterazioni della funzionalità epatica, linfadenopatia o eruzioni cutanee);
esami di laboratorio devono essere effettuati ogni sei mesi, specialmente nei bambini, a causa della possibile compromissione della funzionalità tiroidea;
discinesia (riduzione dei movimenti volontari e comparsa di movimenti involontari), corea (malattia caratterizzata da movimenti involontari), distonia (crampi e movimenti ripetuti o posture anomale), tremore e asterissi (tremore oscillante), asistolia (linea piatta nell'ECG), blocco di conduzione e soppressione del ritmo di scappamento ventricolare nei pazienti con blocco atrioventricolare completo, in particolare con somministrazione endovenosa di fenitoina. È possibile l'insorgenza di effetti proaritmici con modifiche o peggioramento delle aritmie cardiache, che possono portare a un grave deterioramento della funzione cardiaca o addirittura all'arresto cardiocircolatorio; è possibile un abbassamento della pressione sanguigna, un peggioramento dell'insufficienza cardiaca preesistente e dell'insufficienza respiratoria, specialmente in caso di somministrazione endovenosa. In singoli casi è comparsa fibrillazione atriale. La fibrillazione e il flutter atriale non regrediscono dopo la somministrazione di fenitoina. Tuttavia, è possibile un aumento della frequenza ventricolare a causa dell'accorciamento del periodo refrattario del nodo atrioventricolare;
in caso di alterazioni della funzionalità epatica con possibile coinvolgimento di altri organi, si raccomanda l'interruzione del trattamento con fenitoina. Tali sintomi possono anche regredire gradualmente se la dose viene ridotta. Per questo motivo, durante il trattamento prolungato con fenitoina, è necessario controllare regolarmente (ogni alcune settimane) l'attività degli enzimi epatici;
eruzioni allergiche (esantema); gravi reazioni allergiche, ad esempio dermatite o dermatite esfoliativa;
nei pazienti predisposti o con disturbi del metabolismo del calcio (aumento dell'attività della fosfatasi alcalina) può manifestarsi un ammorbidimento delle ossa dovuto a un'alterata mineralizzazione ossea (osteomalacia). I pazienti con questa patologia di solito rispondono bene alla somministrazione di vitamina D. Per questo motivo, il livello di fosfatasi alcalina dovrebbe essere controllato regolarmente;
febbre (associata a eruzioni cutanee). Sono state segnalate irritazione locale, infiammazione e dolore. Sono stati segnalati casi di necrosi e desquamazione dopo somministrazione sottocutanea o peri-vascolare, che non sono vie raccomandate per l'assunzione del medicinale. Irritazione dei tessuti molli e infiammazione si sono verificate nel sito di iniezione sia con fuoriuscita che senza fuoriuscita della fenitoina somministrata per via endovenosa.

Effetti indesiderati molto rari (si verificano in massimo 1 paziente su 10.000):

è possibile l'insorgenza del Purple Glove Syndrome, di arterite nodulare (infiammazione delle arterie medie e piccole) e anomalie delle immunoglobuline;
sono stati segnalati iperplasia gengivale (crescita eccessiva del tessuto gengivale), alterazioni cutanee, ad esempio iperpigmentazione (iperpigmentazione) e ipertricosi (eccessiva crescita dei peli). Sono stati inoltre segnalati contrattura di Dupuytren, sindrome di Stevens-Johnson e sindrome di Lyell. Sono state segnalate gravi reazioni cutanee avverse: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedere punto 4.4).
debolezza muscolare (sindrome miastenica), che regredisce interrompendo l'assunzione di fenitoina.

Effetti indesiderati la cui frequenza non è nota (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili):

è stato segnalato il Purple Glove Syndrome (una malattia della pelle in cui gli arti sono gonfi, scuri e dolorosi). In caso di comparsa di colorazione scura della pelle, gonfiore e dolore nel sito di iniezione, che si diffonde successivamente verso la mano e le dita, è necessario informare immediatamente il medico. Ciò potrebbe indicare la presenza di una malattia nota come Purple Glove Syndrome. Nella maggior parte dei casi migliora spontaneamente, ma in alcuni casi può essere grave e richiedere un trattamento urgente.

Effetti indesiderati durante il trattamento a lungo termine
Frequenza non nota: (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili)

neuropatia periferica sensitiva (disturbi della funzione dei nervi) e crisi toniche,
atrofia cerebellare irreversibile (degenerazione permanente del cervelletto).

Durante il trattamento prolungato con fenitoina (soprattutto per via orale) possono manifestarsi sintomi di danno cerebrale (encefalopatia). Questo è particolarmente probabile quando si assumono contemporaneamente altri medicinali antiepilettici, specialmente acido valproico. I sintomi di danno cerebrale comprendono:
Frequenza non nota: (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili)

aumento della frequenza delle crisi epilettiche,
perdita di iniziativa (apatia),
debolezza muscolare (ipotonia muscolare),
discinesia coreica (disturbi del movimento),
gravi alterazioni generalizzate nell'esame del cervello (EEG),
sono stati segnalati disturbi ossei, inclusi osteopenia e osteoporosi (assottigliamento delle ossa) e fratture. In caso di trattamento prolungato con medicinali antiepilettici, storia di osteoporosi o assunzione di steroidi, è necessario consultare il medico o il farmacista.

Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi eventuali effetti indesiderati non elencati in questo foglio illustrativo, si deve consultare il medico o il farmacista.

5. Come conservare Phenytoin Hikma

Tenere il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sul cartone dopo "EXP".
La data di scadenza si riferisce all'ultimo giorno del mese indicato.
Non vi sono istruzioni particolari relative alla conservazione del medicinale.
Dopo la prima apertura del contenitore: il medicinale Phenytoin Hikma deve essere utilizzato immediatamente.
Non utilizzare l'ampolla se la soluzione all'interno è torbida o contiene particelle solide.
I medicinali non devono essere gettati nello scarico o nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di provvedimento aiuterà a proteggere l'ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Phenytoin Hikma
Il principio attivo è il sale sodico della fenitoina.
Ogni ml di soluzione contiene 50 mg di sale sodico di fenitoina (corrispondente a 46 mg di fenitoina).
Ogni fiala da 5 ml di soluzione iniettabile contiene 250 mg di sale sodico di fenitoina (corrispondente a 230 mg di fenitoina).
Gli altri componenti sono:
glicole propilenico,
alcol etilico,
idrossido di sodio,
acqua per preparazioni iniettabili.

Come si presenta Phenytoin Hikma e contenuto della confezione
Phenytoin Hikma è fornito in fiale di vetro trasparenti chiamate ampolle.
Phenytoin Hikma è una soluzione trasparente.
Dimensioni delle confezioni:
Phenytoin Hikma è disponibile in confezioni da 5 o 50 ampolle.
1 ampolla contiene 5 ml di soluzione iniettabile.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore
Hikma Farmacêutica (Portugal), S.A.
Estrada do Rio da Mó n.º 8, 8A e 8B – Fervença
2705-906 Terrugem SNT
Portogallo
Tel.: ++351-21 960 84 10
Fax: ++351-21 961 51 02

Questo prodotto medicinale è autorizzato negli Stati membri dello Spazio Economico Europeo con le seguenti denominazioni:
Germania: Phenytoin Hikma 50 mg/ml Injektionslösung
Italia: Phenytoin Hikma 50 mg/ml Soluzione iniettabile
Polonia: Phenytoin Hikma 50 mg/ml Roztwór do wstrzykiwań
Portogallo: Fenitoina Hikma 50 mg/ml Solução injectável
Romania: Phenytoin Hikma 50 mg/ml Soluţie injectabilă
Regno Unito: Phenytoin 50 mg/ml Solution for injection

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato o al personale sanitario:

Modalità di somministrazione
La soluzione iniettabile è destinata esclusivamente all’uso endovenoso. L’assorbimento dopo somministrazione intramuscolare è ritardato e variabile. Il medicinale Phenytoin Hikma deve essere iniettato lentamente direttamente in una vena di grandi dimensioni attraverso un ago di grosso calibro o un catetere endovenoso. Si devono evitare iniezioni sottocutanee o perivenose poiché la soluzione iniettabile di fenitoina è alcalina e può causare necrosi dei tessuti.

Manipolazione e preparazione del medicinale
La soluzione iniettabile non deve essere mescolata con altre soluzioni poiché ciò potrebbe causare cristallizzazione della fenitoina.
Prima dell’uso, le fiale devono essere ispezionate per la presenza di sedimenti o alterazioni del colore. Il prodotto non deve essere utilizzato se si è formato un precipitato o se la soluzione è torbida nella fiala. Il medicinale Phenytoin Hikma è utilizzabile fintantoché non si verifichino opalescenza o precipitazione. Un precipitato può formarsi se il prodotto è stato conservato in frigorifero o nel congelatore. Tale precipitato si scioglie lasciando il prodotto a temperatura ambiente per un certo periodo di tempo. Il prodotto è quindi utilizzabile.
Deve essere somministrata esclusivamente una soluzione limpida. Una lieve colorazione gialla non influenza l’efficacia di questa soluzione.
Per uso singolo. Tutti i residui non utilizzati devono essere eliminati.
La durata della terapia dipende dalla malattia di base e dal suo decorso. Non è limitata, purché il medicinale sia ben tollerato.

Dosaggio
L’intervallo terapeutico delle concentrazioni di fenitoina nel plasma sanguigno è generalmente compreso tra 10 e 20 µg/ml. A concentrazioni superiori a 25 µg/ml possono manifestarsi sintomi di tossicità.

Stato di male epilettico o crisi epilettiche ripetute a breve intervallo
È necessario monitorare l’ECG, la pressione arteriosa, lo stato neurologico e effettuare regolarmente dosaggi della concentrazione di fenitoina nel sangue. Inoltre, deve essere garantito un facile accesso a un kit di rianimazione.

Adulti e adolescenti di età superiore a 12 anni:
La dose iniziale è di 1 fiala del prodotto Phenytoin Hikma (pari a 230 mg di fenitoina), somministrata con una velocità massima di 0,5 ml/min (pari a 23 mg di fenitoina al minuto). Se la crisi non si risolve entro 20-30 minuti, la dose può essere ripetuta.
Dopo la cessazione delle convulsioni, può essere somministrata per via endovenosa 1 fiala del prodotto Phenytoin Hikma (pari a 230 mg di fenitoina) ogni 1,5-6 ore. La dose giornaliera massima è di 17 mg/kg di peso corporeo (o 6 fiale – pari a 1380 mg di fenitoina) al fine di ottenere un rapido saturazione terapeutica.

La dose giornaliera massima di 17 mg/kg di peso corporeo corrisponde a:
Peso corporeo Numero di fiale Dose di fenitoina
41 kg 3 690 mg
54 kg 4 920 mg
68 kg 5 1150 mg
81 kg 6 1380 mg

Bambini di età inferiore a 12 anni
Nel primo giorno, la dose giornaliera massima è di 30 mg/kg di peso corporeo; nel secondo giorno, 20 mg/kg; nel terzo giorno, 10 mg/kg. La velocità massima di somministrazione endovenosa è di 1 mg/kg di peso corporeo al minuto.

Giorno 1
La dose giornaliera massima di 30 mg/kg di peso corporeo corrisponde a:
Peso corporeo Numero di fiale Dose di fenitoina
8 kg 1 230 mg
15 kg 2 460 mg
23 kg 3 690 mg
31 kg 4 920 mg
38 kg 5 1150 mg
46 kg 6 1380 mg

Giorno 2
La dose giornaliera massima di 20 mg/kg di peso corporeo corrisponde a:
Peso corporeo Numero di fiale Dose di fenitoina
12 kg 1 230 mg
23 kg 2 460 mg
35 kg 3 690 mg
46 kg 4 920 mg

Giorno 3
La dose giornaliera massima di 10 mg/kg di peso corporeo corrisponde a:
Peso corporeo Numero di fiale Dose di fenitoina
23 kg 1 230 mg
46 kg 2 460 mg

Prevenzione delle crisi epilettiche
Adulti e adolescenti di età superiore a 12 anni ricevono da 1 a 2 fiale del prodotto Phenytoin Hikma (pari a 230-460 mg di fenitoina) al giorno, con una velocità massima di somministrazione di 0,5 ml/min (pari a 23 mg di fenitoina al minuto).

Bambini di età inferiore a 12 anni ricevono da 5 a 6 mg/kg di peso corporeo. La velocità di iniezione deve essere ridotta in base al peso corporeo e all’età del bambino.

La dose giornaliera di 5 mg/kg di peso corporeo corrisponde a:
Peso corporeo ml Dose di fenitoina
9 kg 1 46 mg
18 kg 2 92 mg
28 kg 3 138 mg
37 kg 4 184 mg
46 kg 5 230 mg

La dose giornaliera di 6 mg/kg di peso corporeo corrisponde a:
Peso corporeo ml Dose di fenitoina
8 kg 1 46 mg
15 kg 2 92 mg
23 kg 3 138 mg
31 kg 4 184 mg
38 kg 5 230 mg
46 kg 6 276 mg

Nel trattamento prolungato con il prodotto Phenytoin Hikma, è necessario monitorare regolarmente (ogni alcune settimane) i livelli plasmatici di fenitoina e controllare l’emocromo e l’attività degli enzimi epatici. Un emocromo che indichi una lieve leucopenia stabile o un aumento isolato della GGT di solito non richiede l’interruzione del trattamento.

Nei pazienti predisposti o con alterazioni del metabolismo del calcio (aumento dell’attività della fosfatasi alcalina) può verificarsi osteomalacia (ammorbidimento delle ossa). Tale condizione di solito risponde bene alla somministrazione di vitamina D. Per questo motivo, è necessario controllare regolarmente la concentrazione della fosfatasi alcalina.

Inoltre, nei bambini, è necessario monitorare la funzionalità tiroidea.

Cambio di preparato
A causa dell’intervallo terapeutico relativamente ristretto delle concentrazioni plasmatiche di fenitoina e della diversa biodisponibilità dei vari prodotti medicinali, quando si passa da un prodotto a un altro contenente fenitoina, è necessario monitorare attentamente la concentrazione plasmatica del farmaco. L’equilibrio farmacocinetico (concentrazione plasmatica stabile) si raggiunge generalmente dopo 5-14 giorni di trattamento con una dose costante.

Per tale motivo, la dose del prodotto deve essere ridotta gradualmente, se possibile, e i nuovi farmaci anticonvulsivanti devono essere introdotti a partire da dosi basse, aumentate progressivamente. L’interruzione improvvisa del trattamento con Phenytoin Hikma può causare un aumento della frequenza delle crisi epilettiche o uno stato di male epilettico.

Informazioni aggiuntive per gruppi di pazienti particolari

Pazienti con insufficienza renale/epatica:
Non esistono riferimenti specifici per la correzione del dosaggio in questo gruppo di pazienti, tuttavia si raccomanda cautela nei pazienti con malattie renali ed epatiche (vedere punto 4.4). L’insufficienza renale ed epatica richiede un monitoraggio attento.

Anziani (oltre 65 anni):
Come negli adulti. Negli anziani le complicanze possono verificarsi più frequentemente.

Neonati:
È stato dimostrato che l’assorbimento della fenitoina dopo somministrazione orale è incerto. Il prodotto Phenytoin Hikma deve essere iniettato lentamente per via endovenosa con una velocità di 1-3 mg/kg/min, alla dose di 15-20 mg/kg. Ciò consente generalmente di ottenere concentrazioni sieriche di fenitoina nell’intervallo terapeutico comunemente accettato di 10-20 mg/l.

Lattanti e bambini:
Come negli adulti. Il metabolismo della fenitoina nei bambini è spesso più rapido rispetto agli adulti. Ciò deve essere tenuto in considerazione nella definizione dello schema posologico. In tali casi, il monitoraggio delle concentrazioni sieriche è particolarmente vantaggioso.

Trattamento del sovradosaggio

Sintomi da sovradosaggio
I sintomi da sovradosaggio possono manifestarsi a diverse concentrazioni plasmatiche di fenitoina. I primi sintomi comprendono movimenti oculari rapidi e involontari, atassia cerebellare e disartria. Altri sintomi possono includere: tremore, iperreflessia, sonnolenza, affaticamento, torpore, balbuzie, diplopia, vertigini, nausea e vomito. Il paziente può cadere in coma, i riflessi pupillari possono scomparire e la pressione arteriosa può diminuire. Il decesso può essere causato, ad esempio, da depressione centrale del respiro o insufficienza circolatoria. Si stima che la dose letale media (in somministrazione singola) sia di 2-5 g di fenitoina negli adulti. La dose letale nei bambini e negli adolescenti non è nota. Il sovradosaggio può causare alterazioni degenerative irreversibili del cervelletto.

Trattamento dell’intossicazione
Il trattamento iniziale deve includere lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo e monitoraggio del paziente in un’unità di terapia intensiva. Emodialisi, diuresi forzata e dialisi peritoneale sono meno efficaci. Non esistono esperienze consolidate sull’efficacia dell’emoperfusione con carbone attivo, della plasmaferesi totale o della trasfusione di sangue. Per tale motivo, si raccomanda un trattamento medico intensivo senza procedure specifiche di disintossicazione, ma con controllo regolare delle concentrazioni plasmatiche di fenitoina.