Пентаглобин

ИНСТРУКЦИЯ, ВКЛЮЧЁННАЯ В УПАКОВКУ: ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПОЛЬЗОВАТЕЛЯ

Пентаглобин, 50 мг/мл, раствор для инфузий
Иммуноглобулин человеческий для внутривенного введения
Перед применением препарата внимательно прочитайте всю инструкцию, поскольку она содержит
важную информацию для пациента.

• Сохраняйте данную инструкцию, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ней повторно.
• При возникновении любых вопросов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
• Если у пациента появятся какие-либо побочные реакции, включая те, которые не указаны в настоящей инструкции, необходимо сообщить об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание инструкции:

1. Что такое препарат Пентаглобин и для чего он применяется
2. Важная информация перед применением препарата Пентаглобин
3. Как применять препарат Пентаглобин
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить препарат Пентаглобин
6. Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое препарат Пентаглобин и для чего он применяется

Пентаглобин — это лекарственное средство, получаемое из человеческой крови, содержащее антитела (антитела являются компонентом иммунной системы организма). Препарат выпускается в виде раствора для инфузий, который вводится внутривенно капельно («капельницей»).
Препарат Пентаглобин применяется

• для лечения бактериальных инфекций при одновременном применении антибиотиков
• в качестве заместительной терапии у пациентов, у которых отсутствует достаточное количество собственных антител (иммуноглобулинов), и у которых наблюдаются тяжёлые приобретённые иммунодефициты

2. Важная информация перед применением препарата Пентаглобин

Когда не следует применять препарат Пентаглобин

• если у пациента имеется аллергия на человеческий иммуноглобулин или любой из других компонентов препарата (перечисленных в пункте 6);
• если у пациента имеется дефицит иммуноглобулина А, особенно при наличии в крови антител против иммуноглобулина А, поскольку это может привести к анафилаксии.

Предупреждения и меры предосторожности
Перед началом применения препарата Пентаглобин необходимо проконсультироваться с врачом, фармацевтом или медсестрой:

• если пациент впервые получает человеческий иммуноглобулин или после длительного перерыва, либо если у пациента меняется препарат, содержащий иммуноглобулины. В таких случаях врач будет внимательно наблюдать за пациентом;
• если у пациента имеется активная инфекция или сопутствующее хроническое воспалительное заболевание;
• если у пациента имеется аллергия на иммуноглобулины (см. раздел «Когда не следует применять препарат Пентаглобин»);
• если у пациента:
  • имеется значительная избыточная масса тела или он находится в пожилом возрасте;
  • имеется высокое артериальное давление (гипертония);
  • имеется сахарный диабет или заболевания сосудов;
  • имеется повышенная склонность к образованию тромбов в сосудах;
  • пациент длительное время находился в постельном режиме;
  • имеется малый объём крови (гиповолемия) или кровь пациента сгущена;
  • имеется заболевание почек или пациент принимает лекарства, которые могут негативно влиять на функцию почек.

В таких случаях риск возникновения нежелательных явлений может быть выше. При необходимости врач может прекратить лечение препаратом Пентаглобин или принять другие меры предосторожности (например, уменьшить скорость инфузии).
Пациент может быть чувствителен (гиперчувствителен) к иммуноглобулинам и не подозревать об этом. Реакции гиперчувствительности могут возникнуть даже в случае, если ранее пациент получал человеческие иммуноглобулины и хорошо их переносил. Однако истинные реакции гиперчувствительности встречаются редко. Некоторые нежелательные явления (например, головная боль, внезапное покраснение лица, озноб, боль в мышцах, свистящее дыхание, тахикардия, боль в пояснице, тошнота и артериальная гипотензия) могут быть связаны со скоростью инфузии.
Если во время введения препарата Пентаглобин у пациента появляются такие реакции, необходимо немедленно сообщить об этом врачу. Врач примет решение о необходимости уменьшения скорости инфузии или её прекращения, а также о проведении необходимых медицинских мероприятий для лечения этих реакций.

Информация о безопасности в отношении инфекций
Препарат Пентаглобин производится из человеческой плазмы (жидкой части крови). При производстве лекарств из человеческой крови или плазмы принимаются определённые меры предосторожности для предотвращения передачи инфекций пациентам. Все доноры крови проходят обследование на наличие вирусов и инфекционных заболеваний. Кроме того, принимаются меры по инактивации или удалению вирусов.
Несмотря на эти меры предосторожности, при введении препаратов, полученных из человеческой крови или плазмы, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов.
Принимаемые меры считаются эффективными против вирусов с оболочкой, таких как:

• вирус иммунодефицита человека (ВИЧ);
• вирус гепатита В (HBV);
• вирус гепатита С (HCV).

Эффективность этих мер может быть ограничена в отношении вирусов без оболочки, таких как:

• вирус гепатита А (HAV);
• парвовирус B19.

Случаев передачи гепатита А или инфекции парвовирусом B19 с иммуноглобулинами не зарегистрировано, вероятно, благодаря наличию в препарате антител, защищающих от этих инфекций.
Крайне рекомендуется, чтобы в каждом случае введения пациенту дозы препарата Пентаглобин врач регистрировал название препарата и его серийный номер. Серийный номер указывает на исходные материалы, использованные при производстве препарата. Это позволяет, при необходимости, связать пациента с конкретной партией исходного материала.

Дети и подростки
У новорождённых и младенцев симптомы реакций, связанных с инфузией, гиперчувствительности или аллергических реакций, могут отличаться от таковых у других возрастных групп. См. раздел «Возможные нежелательные явления».

Взаимодействие препарата Пентаглобин с другими лекарствами
Необходимо сообщить врачу или фармацевту обо всех лекарствах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, а также о лекарствах, которые он планирует принимать.
Препарат Пентаглобин может снижать эффективность некоторых вакцин, например, эффективность вакцин против:

• кори;
• краснухи;
• свинки;
• ветряной оспы (varicella).

Может потребоваться выждать до 3 месяцев перед вакцинацией и до 1 года перед вакцинацией против кори.

Следует избегать одновременного применения петлевых диуретиков (общеизвестных как мочегонные средства) с препаратом Пентаглобин.

Беременность и грудное вскармливание
Если пациентка беременна, кормит грудью, подозревает, что может быть беременна, или планирует беременность, ей следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.
Врач примет решение о возможности лечения препаратом Пентаглобин в период беременности и грудного вскармливания.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами
Препарат Пентаглобин оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Если у пациента во время лечения возникнут нежелательные явления, он должен дождаться их исчезновения перед тем, как начать управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Препарат Пентаглобин содержит глюкозу и натрий
1 мл раствора для инфузий содержит 25 мг глюкозы (что соответствует примерно 0,0021 хлебной единицы).
Суточная доза раствора для инфузий в объёме около 350 мл для взрослых (масса тела 70 кг) содержит 8,75 г глюкозы, что соответствует примерно 0,735 хлебной единицы. Эту информацию необходимо учитывать у пациентов, соблюдающих диету при сахарном диабете.

Препарат Пентаглобин содержит 0,078 ммоль/мл (1,79 мг/мл) натрия (основного компонента поваренной соли).
Суточная доза для взрослых в объёме около 350 мл (масса тела 70 кг) содержит 27,3 ммоль (627,6 мг) натрия. Это составляет примерно 31% максимальной суточной дозы натрия в 2 г для взрослых, рекомендованной ВОЗ.

3. Как применять лекарство Пентаглобин

Лекарство Пентаглобин вводится врачом. Дозировка зависит от состояния иммунной системы пациента и тяжести заболевания.
Рекомендуемая доза:
Новорождённые и младенцы
5 мл (0,25 г) на кг массы тела в сутки в течение 3 последовательных дней. Дальнейшее повторение доз в зависимости от клинического течения.
Дети и взрослые
При лечении тяжёлых бактериальных инфекций: 5 мл (0,25 г) на кг массы тела в сутки в течение 3 последовательных дней. Дальнейшее повторение доз в зависимости от клинического течения.
Для замещения недостающих антител (иммуноглобулинов) у пациентов с ослабленной иммунной системой вследствие приёма лекарств или облучения, а также при тяжёлой приобретённой иммунодефициентности: 3–5 мл (0,15–0,25 г) на кг массы тела.
При необходимости рекомендуется повторное введение доз с интервалами в одну неделю.
Лекарство Пентаглобин будет вводиться со следующей скоростью внутривенной инфузии (инфузия в вену):
Новорождённые и младенцы:
1,7 мл на кг массы тела в час с помощью инфузионного насоса,
Дети и взрослые:
0,4 мл на кг массы тела в час,
альтернативно: для первых 100 мл — 0,4 мл на кг массы тела в час, затем непрерывно — 0,2 мл на кг массы тела в час до достижения 15,0 мл на кг массы тела в течение 72 часов.
Примеры:

Нарушения функции печени
Отсутствуют данные, подтверждающие необходимость коррекции дозы.
Нарушения функции почек
Коррекция дозы требуется только при наличии клинических показаний, см. раздел
«Предупреждения и меры предосторожности».
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы не требуется, если только нет клинических показаний к её изменению.
Способ введения
Препарат Пентаглобин предназначен для внутривенной инфузии (введения в вену).
Перед введением препарат следует довести до комнатной температуры или температуры тела.
Применение препарата Пентаглобин в дозе, превышающей рекомендованную
Чрезмерное количество препарата Пентаглобин может привести к перегрузке жидкостью и повышению вязкости крови, особенно у пациентов из групп риска, включая детей, пожилых пациентов, а также пациентов с нарушениями функции сердца или почек. Если пациент считает, что получил слишком большую дозу препарата Пентаглобин, он должен как можно скорее обсудить это с врачом.
При наличии любых дополнительных вопросов, связанных с применением этого препарата, следует обратиться к врачу, фармацевту или медсестре.

4. Возможные побочные действия

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные действия, хотя они не возникают у всех пациентов.
Следующие побочные действия сообщались в ходе клинических исследований с применением препарата
Пентаглобин:
Часто (могут возникать не чаще, чем у 1 из 10 пациентов):

• пониженное артериальное давление
• тошнота, рвота
• повышенное потоотделение

Нечасто (могут возникать не чаще, чем у 1 из 100 пациентов):

• аллергические реакции
• кожные реакции/аллергический дерматит
• боль в спине

Следующие побочные действия сообщались после введения препарата Пентаглобин в клиническую практику:
Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

• воспаление оболочек головного мозга (асептический менингит)
• анемия (гемолитическая анемия)/разрушение эритроцитов (гемолиз)
• анафилактический шок, псевдоаналфилактические реакции, реакции гиперчувствительности
• головная боль, головокружение
• учащённое сердцебиение (тахикардия)
• покраснение кожи
• одышка
• зуд
• острая почечная недостаточность и (или) результаты анализов крови, указывающие на нарушение функции почек (повышение концентрации креатинина в сыворотке)
• озноб, лихорадка

Дети и подростки:
Хотя у новорождённых и младенцев, как правило, наблюдаются сопоставимые побочные действия (например, реакции, связанные с инфузией, анафилактические реакции, гиперчувствительность), по сравнению с другими возрастными группами, их субъективные и объективные симптомы могут отличаться. Кроме того, могут возникать, например, изменения частоты сердечных сокращений (учащённый или замедленный пульс), учащённое дыхание, снижение насыщения крови кислородом, изменение окраски кожи, включая бледность и (или) синюшный оттенок, а также снижение мышечного тонуса.
Препараты человеческой иммуноглобулина в целом могут вызывать следующие побочные действия:

• озноб, головная боль, головокружение, лихорадка, рвота, аллергические реакции, тошнота, боль в суставах, пониженное артериальное давление и умеренная боль в пояснице
• уменьшение количества эритроцитов, вызванное их разрушением в кровеносных сосудах ((обратимые) гемолитические реакции), а также (редко) гемолитическая анемия, требующая проведения инфузии
• (редко) резкое падение артериального давления и в отдельных случаях анафилактический шок
• (редко) преходящие кожные реакции (включая кожную форму системной красной волчанки — частота неизвестна)
• (очень редко) тромбоэмболические реакции, такие как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз сосудов лёгких (лёгочная эмболия), тромбоз вен (глубокая венозная тромбозия)
• случаи преходящего острого воспаления защитных оболочек, покрывающих головной и спинной мозг (обратимый асептический менингоэнцефалит)
• случаи результатов анализов крови, указывающих на нарушение функции почек и (или) острую почечную недостаточность
• случаи острого трансфузионного повреждения лёгких (англ. Transfusion Related Acute Lung Injury, TRALI). Это приводит к независимому от сердца накоплению жидкости в воздушных полостях лёгких (некардиогенный отёк лёгких). У пациента возникают тяжёлые затруднения дыхания (синдром дыхательных расстройств), учащённое дыхание (тахипноэ), ненормально низкий уровень кислорода в крови (гипоксия) и повышенная температура тела (лихорадка).

Сообщение о побочных действиях
Если возникнут какие-либо побочные эффекты, включая побочные эффекты, не указанные в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу, фармацевту или медсестре. Побочные действия можно сообщать непосредственно в Департамент мониторинга побочных действий лекарственных средств Управления регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов:
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Варшава
Тел.: + 48 22 49 21 301
Факс: + 48 22 49 21 309
Веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побочные действия также можно сообщать ответственному лицу.
Благодаря сообщению о побочных действиях можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.

5. Как хранить препарат Пентаглобин

Препарат следует хранить в недоступном для детей и защищённом от света месте.
Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на этикетке и упаковке после
«Срок годности».
Хранить в холодильнике (2 °С–8 °С). Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке для
защиты от света.
Перед применением необходимо осмотреть препарат. Раствор должен быть прозрачным или
слегка до умеренно молочно-жемчужным (опалесцирующим). Не применять препарат Пентаглобин,
если раствор мутный или содержит осадок.
После вскрытия упаковки раствор для инфузий следует использовать немедленно. В связи с
риском бактериального загрязнения неиспользованный раствор необходимо утилизировать.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые ёмкости для мусора. Необходимо
спросить фармацевта, как правильно утилизировать лекарства, которые больше не
используются. Такие меры помогут защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит лекарство Пентаглобин

• Действующее вещество: человеческий иммуноглобулин
• 1 мл раствора содержит 50 мг белка плазмы человека, в том числе иммуноглобулин  95%: IgM 6 мг, IgA 6 мг, IgG 38 мг.
• Вспомогательные вещества: глюкоза моногидрат, натрия хлорид, вода для инъекций.

Как выглядит лекарство Пентаглобин и что содержит упаковка
Пентаглобин представляет собой слегка коричневато-желтый, прозрачный или слегка опалесцирующий раствор в флаконах из бесцветного стекла.
Лекарство Пентаглобин выпускается в следующих размерах упаковок:
Упаковка, содержащая 1 флакон по 10 мл (0,5 г), 50 мл (2,5 г) или 100 мл (5,0 г).
Регистрационный держатель и производитель
Biotest Pharma GmbH
Landsteinerstraße 5
63303 Дрейхих
Тел.: (06103) 801-0
Факс: (06103) 801-150
Эл. почта: [email protected]

Информация, предназначенная исключительно для медицинского персонала:

Предупреждения и меры предосторожности
Возможные осложнения можно часто предотвратить, если убедиться в следующем:

• пациенты не имеют повышенной чувствительности к нормальному человеческому иммуноглобулину, для чего введение препарата начинают с медленной скорости (0,4 мл/кг массы тела/час);
• пациенты тщательно наблюдаются на протяжении всего периода инфузии на предмет появления любых симптомов. Особенно пациенты, впервые получающие нормальный человеческий иммуноглобулин, пациенты, ранее получавшие другой препарат внутривенного иммуноглобулина (IVIg), или пациенты после длительного перерыва с момента последней инфузии, должны находиться под наблюдением в стационаре или контролируемом медицинском учреждении во время первой инфузии и в течение часа после её окончания, с целью выявления возможных нежелательных явлений и обеспечения возможности немедленного оказания экстренной помощи в случае возникновения проблем. Остальных пациентов следует наблюдать не менее 20 минут после введения.

Всем пациентам при введении IVIg необходимо:

• обеспечить адекватную гидратацию до начала инфузии IVIg,
• контролировать диурез,
• контролировать концентрацию креатинина в сыворотке,
• избегать одновременного применения петлевых диуретиков.

При возникновении нежелательного явления следует уменьшить скорость инфузии или прекратить её. Требуемое лечение зависит от типа и тяжести нежелательного явления.

Реакция, связанная с инфузией
Некоторые нежелательные явления (например, головная боль, внезапное покраснение лица, озноб, боль в мышцах, свистящее дыхание, тахикардия, боль в нижней части спины, тошнота и артериальная гипотензия) могут быть связаны со скоростью инфузии. Необходимо строго соблюдать рекомендуемую скорость инфузии, указанную в разделе «Как применять препарат Пентаглобин». Во время инфузии пациенты должны тщательно и внимательно контролироваться на предмет появления любых симптомов.

Нежелательные явления могут возникать чаще:

• у пациентов, впервые получающих нормальный человеческий иммуноглобулин, или в редких случаях у пациентов, которым ранее применявшийся препарат, содержащий нормальный человеческий иммуноглобулин, был заменён на другой препарат, а также у пациентов после длительного перерыва с момента последней инфузии;
• у пациентов с активной инфекцией или сопутствующим хроническим воспалительным состоянием.

Повышенная чувствительность
Реакции гиперчувствительности возникают редко.
Анафилаксия может развиться у пациентов:

• с неопределяемым уровнем IgA, у которых присутствуют антитела против IgA;
• которые ранее хорошо переносили лечение нормальным человеческим иммуноглобулином.

При развитии шока следует применять стандартные медицинские процедуры лечения шока.

Тромбоэмболические осложнения
Существуют клинические данные о связи между введением внутривенных иммуноглобулинов (IVIg) и тромбоэмболическими событиями, такими как инфаркт миокарда, цереброваскулярный эпизод (включая инсульт), тромбоэмболия лёгочной артерии и тромбоз глубоких вен. Считается, что введение высоких доз иммуноглобулина пациентам из группы риска приводит к относительному увеличению вязкости крови. Следует соблюдать осторожность при назначении и инфузии иммуноглобулинов пациентам с ожирением, пациентам с существующими факторами риска тромботических осложнений (такими как пожилой возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет, диагностированное сосудистое заболевание или анамнез тромботических эпизодов), пациентам с приобретённой или врождённой предрасположенностью к тромбозу, пациентам после длительного периода иммобилизации, пациентам с тяжёлой гиповолемией, а также пациентам с заболеваниями, сопровождающимися повышением вязкости крови.
У пациентов с существующим риском развития тромбоэмболических нежелательных явлений препараты IVIg следует вводить с минимально возможной скоростью инфузии и в минимально возможной дозе.

Острая почечная недостаточность
Случаи острой почечной недостаточности сообщались у пациентов, получавших лечение IVIg. В большинстве случаев были выявлены факторы риска, такие как предшествующая почечная недостаточность, сахарный диабет, гиповолемия, ожирение, одновременный приём лекарственных средств с нефротоксическим действием или возраст пациента старше 65 лет.
Перед инфузией IVIg и в дальнейшем с соответствующими интервалами необходимо оценивать показатели функции почек, особенно у пациентов с потенциально повышенным риском развития острой почечной недостаточности. У пациентов с существующим риском развития острой почечной недостаточности препараты IVIg следует вводить с минимально возможной скоростью инфузии и в минимально возможной дозе.
При возникновении нарушений функции почек следует рассмотреть вопрос о прекращении введения IVIg.
Случаи нарушений функции почек и острой почечной недостаточности наблюдались после введения многих зарегистрированных препаратов IVIg, содержащих различные вспомогательные вещества, такие как сахароза, глюкоза и мальтоза, причём наибольшее количество таких случаев было связано с препаратами, содержащими сахарозу в качестве стабилизатора. У пациентов из группы риска можно рассмотреть возможность применения препаратов IVIg, не содержащих таких вспомогательных веществ. Препарат Пентаглобин не содержит сахарозы и мальтозы, но содержит глюкозу (см. раздел «Пентаглобин содержит глюкозу»).

Синдром асептического менингоэнцефалита (AMS)
Случаи AMS сообщались в связи с лечением IVIg. Синдром обычно развивается в течение нескольких часов до 2 дней после лечения IVIg. При исследовании спинномозговой жидкости (СМЖ) часто выявляют лейкоцитоз в количестве до нескольких тысяч клеток на мм³, преимущественно гранулоцитарного ряда, и повышение концентрации белка до нескольких сотен мг/дл. AMS может чаще возникать при лечении IVIg высокими дозами (2 г/кг).
Пациенты с такими субъективными и объективными симптомами должны быть подвергнуты тщательному неврологическому обследованию, включая исследование спинномозговой жидкости, с целью исключения других причин менингита.
Прекращение лечения IVIg приводило к ремиссии AMS в течение нескольких дней без последствий.

Гемолитическая анемия
Внутривенные иммуноглобулины (препараты IVIg) могут содержать антитела к группам крови, которые могут действовать как гемолизины и вызывать in vivo опсонизацию эритроцитов (RBC) иммуноглобулинами, что приводит к положительному прямому антиглобулиновому тесту (тест Кумбса) и редко — к гемолизу. Гемолитическая анемия может развиться после лечения IVIg вследствие усиленной секвестрации эритроцитов. Пациентов, получающих лечение IVIg, следует наблюдать на предмет появления клинических субъективных и объективных признаков гемолиза.

Нейтропения/лейкопения
После лечения препаратами IVIg сообщалось о преходящем снижении числа нейтрофилов и (или) эпизодах нейтропении, иногда тяжёлых. Обычно это происходит в течение нескольких часов или дней после введения препарата IVIg и самостоятельно исчезает в течение 7–14 дней.

Острая трансфузионная травма лёгких (Transfusion Related Acute Lung Injury, TRALI)
У пациентов, получавших IVIg, сообщалось о развитии острого некардиогенного отёка лёгких [острой трансфузионной травмы лёгких (TRALI)]. TRALI характеризуется тяжёлой гипоксией, одышкой, учащённым дыханием, цианозом, лихорадкой и артериальной гипотензией. Симптомы TRALI обычно возникают во время или в течение 6 часов после трансфузии, часто в течение 1–2 часов. По этой причине пациенты, получающие IVIg, должны находиться под наблюдением на предмет нежелательных явлений со стороны лёгких, и инфузия должна быть немедленно прекращена при их появлении. TRALI — потенциально угрожающее жизни состояние, требующее немедленного лечения в отделении интенсивной терапии.

Влияние на результаты серологических исследований
После введения иммуноглобулина может наблюдаться преходящее повышение уровня различных пассивно переданных антител в крови пациента, что может привести к ложноположительным результатам серологических тестов.
Пассивная передача антител против эритроцитарных антигенов, например A, B, D, может искажать результаты некоторых серологических исследований на наличие антител к эритроцитам, например прямого антиглобулинового теста (DAT, прямой тест Кумбса).

Особые меры предосторожности при приготовлении лекарственного средства к применению
Препарат Пентаглобин можно смешивать только с физиологическим раствором.