Мизормик

Инструкция, вложенная в упаковку: информация для пациента

Mizormic, 5 мг/мл, раствор для инъекций
Midazolami hydrochloridum
Перед применением лекарства внимательно прочитайте всю инструкцию, поскольку она содержит
важную информацию для пациента.

• Сохраняйте данную инструкцию, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ней повторно.
• При возникновении любых вопросов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
• Данный препарат назначен строго определённому лицу. Не передавайте его другим людям. Препарат может нанести вред другому человеку, даже если симптомы его заболевания такие же.
• Если у пациента появятся какие-либо нежелательные реакции, включая те, которые не указаны в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание инструкции:

1. Что такое препарат Mizormic и для чего он применяется
2. Важная информация перед применением препарата Mizormic
3. Как применять препарат Mizormic
4. Возможные побочные действия
5. Как хранить препарат Mizormic
6. Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое препарат Mizormic и для чего он применяется

Препарат Mizormic (мидаозлам) — это короткодействующее снотворное средство, относящееся к группе препаратов, называемых бензодиазепинами.
Препарат Mizormic применяется:

• для вызывания лёгкой седации (состояния успокоения или сонливости при сохранении сознания) у взрослых и детей,
• для вызывания седации у взрослых и детей в отделениях интенсивной терапии,
• для анестезии у взрослых (премедикация перед индукцией анестезии, индукция анестезии, в качестве компонента с седативным действием в сочетании с другими препаратами, применяемыми при анестезии),
• для премедикации перед индукцией анестезии у детей.

2. Важная информация перед применением препарата Мизормик

Когда не следует применять препарат Мизормик

• если у пациента имеется аллергия на мидазолам, другие бензодиазепины или любой из остальных компонентов препарата Мизормик (перечисленных в пункте 6),
• если у пациента имеется тяжёлая дыхательная недостаточность или острая депрессия дыхания — в случае поверхностной седации.

Предупреждения и меры предосторожности
При применении препарата Мизормик для премедикации реакции пациента будут тщательно наблюдаться, чтобы с учётом различной чувствительности пациентов обеспечить введение соответствующей дозы препарата.
При применении препарата Мизормик описывались парадоксальные реакции и последующая амнезия (неспособность вспомнить недавние события) (см. пункт 4 «Возможные побочные эффекты»).
Следует соблюдать особую осторожность, если:

• пациенту более 60 лет,
• пациент страдает хроническими заболеваниями или истощён (например, при хронической дыхательной недостаточности, хронической почечной недостаточности, нарушениях функции печени или сердца),
• у пациента имеется миастения (тяжёлое неврологическое заболевание, характеризующееся ослаблением мышечной силы),
• пациент злоупотребляет или ранее злоупотреблял алкоголем или лекарствами,
• пациент принимает какие-либо другие лекарства, включая лекарства, отпускаемые без рецепта (дополнительная информация — см. пункт «Препарат Мизормик и другие лекарства»),
• пациентка беременна или подозревает, что может быть беременной.

Длительное лечение
При длительном применении препарата Мизормик у пациента может развиться толерантность к препарату (препарат Мизормик станет менее эффективным) или зависимость от препарата.
После прекращения длительного лечения (например, на отделении интенсивной терапии) у пациента могут появиться следующие симптомы отмены: головная боль, боль в мышцах, тревожные состояния, напряжение, психомоторное беспокойство, дезориентация, раздражительность, бессонница, перепады настроения, галлюцинации и судороги. Чтобы предотвратить эти симптомы, врач будет постепенно снижать дозу препарата.
Дети и подростки
Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата Мизормик у детей, особенно у детей младше 6 месяцев (включая новорождённых и недоношенных младенцев). Следует сообщить врачу, если у ребёнка диагностировано заболевание сердечно-сосудистой системы. В таком случае ребёнок будет находиться под тщательным контролем, а доза будет соответствующим образом скорректирована.
Препарат Мизормик и другие лекарства
Следует сообщить врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете в настоящее время или принимали недавно, а также о лекарствах, которые вы планируете принимать. Это очень важно, поскольку одновременный приём более чем одного лекарства может усиливать или ослаблять действие принимаемых препаратов.
Действие препарата Мизормик может усиливаться следующими лекарствами:

• нейролептиками, снотворными, успокоительными препаратами,
• антидепрессантами,
• опиоидными анальгетиками (очень сильными обезболивающими),
• анестетиками,
• некоторыми препаратами, применяемыми при лечении аллергии (антигистаминными),
• препаратами, применяемыми при лечении грибковых инфекций (кетоконазол, вориконазол, флуконазол, итраконазол, позаконазол),
• антибиотиками (эритромицин, кларитромицин),
• препаратами, применяемыми при лечении артериальной гипертензии (дилтиазем),
• препаратами, применяемыми при лечении вирусной инфекции ВИЧ (саквинавир и другие ингибиторы протеазы ВИЧ),
• препаратами, снижающими уровень холестерина (аторвастатин).

Одновременное применение препарата Мизормик и опиоидов (сильных обезболивающих, препаратов, применяемых при заместительной терапии зависимости, и некоторых противокашлевых средств) увеличивает риск сонливости, затруднений при дыхании (подавление дыхания, дыхательная депрессия), комы и может угрожать жизни.
По этой причине одновременное применение следует рассматривать только в том случае, если другие варианты лечения невозможны.
Если же врач назначает препарат Мизормик вместе с опиоидами, он должен ограничить дозу и продолжительность одновременного лечения.
Следует сообщить врачу обо всех принимаемых опиоидах и строго соблюдать его рекомендации. Может быть полезно проинформировать друзей или родственников о вышеуказанных симптомах. При появлении таких симптомов необходимо обратиться к врачу.
Действие препарата Мизормик может ослабляться следующими лекарствами:

• препаратами, применяемыми при лечении микобактериальных инфекций, например, туберкулёза (рифампицин),
• препаратами зверобоя (лекарственное растение, применяемое при лечении депрессии).

Применение препарата Мизормик с пищей, напитками и алкоголем
Алкоголь может усиливать успокаивающее действие препарата Мизормик, поэтому следует избегать употребления алкоголя во время лечения.
Беременность, грудное вскармливание и влияние на фертильность
Если пациентка беременна или кормит грудью, подозревает, что может быть беременной, или планирует иметь ребёнка, ей следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.
Мидазолам может проникать в грудное молоко, поэтому женщинам, кормящим грудью, не следует кормить в течение 24 часов после приёма препарата Мизормик.
Управление транспортными средствами и механизмами
Препарат Мизормик может вызывать сонливость, нарушения памяти, снижение способности концентрироваться и координации движений. Эти симптомы могут неблагоприятно влиять на способность выполнять действия, требующие точности, например, управление транспортными средствами и механизмами. После введения препарата Мизормик пациент не должен управлять транспортными средствами или механизмами до полного исчезновения действия препарата. Решение о том, когда пациент может возобновить эти действия, должен принимать врач.
После терапии пациенту следует возвращаться домой в сопровождении другого лица.
Препарат Мизормик содержит натрий
Препарат Мизормик содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть препарат считается «безнатриевым».

3. Как применять лекарство Mizormic

Лекарство Mizormic должно вводиться исключительно опытными врачами и лицами, имеющими соответствующую подготовку в распознавании и лечении ожидаемых нежелательных реакций, в учреждении, полностью оснащённом оборудованием для мониторинга и поддержания функций дыхательной и сердечно-сосудистой систем.
Дозировка и способ введения
Необходимую дозу для конкретного пациента определяет врач. Дозы могут варьироваться в зависимости от планируемого лечения и желаемого уровня седации. На дозу, получаемую пациентом, также влияют: масса тела, возраст, общее состояние здоровья, реакция на препарат, а также необходимость одновременного применения других лекарственных средств.
Если у пациента возникнет необходимость введения сильных обезболивающих препаратов, их вводят в первую очередь, а затем препарат Mizormic вводится в соответствующе скорректированной дозе.
Препарат Mizormic вводится медленно — внутривенно (в виде инъекции в вену), капельно (внутривенная инфузия), внутримышечно (в виде инъекции в мышцу) или ректально.
Применение препарата Mizormic в дозе, превышающей рекомендованную
Этот препарат будет вводиться врачом.
В случае случайной передозировки у пациента могут возникнуть сонливость, атаксия (нарушение координации движений и равновесия), нарушения речи и непроизвольные движения глазных яблок, потеря рефлексов, апноэ, низкое артериальное давление, дыхательно-сосудистая депрессия (замедление и уменьшение глубины дыхания, замедление сердечной деятельности) и кома. При передозировке требуется тщательный мониторинг жизненных показателей, симптоматическое лечение нарушений сердечно-сосудистой и дыхательной систем, а также применение препарата с антагонистическим действием в отношении бензодиазепинов (препарата, уменьшающего действие мидазолама).
При возникновении любых дополнительных сомнений, связанных с применением этого лекарства, следует обратиться к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные действия

Как и все лекарства, препарат Мизормик может вызывать побочные действия, хотя они возникают не у всех пациентов.
Необходимо немедленно прекратить применение препарата Мизормик и срочно обратиться к врачу, если у пациента появятся
один или несколько из следующих побочных эффектов. Они могут угрожать жизни пациента, и может потребоваться
немедленное лечение:

• анафилактический шок (угрожающая жизни аллергическая реакция). Симптомы могут включать внезапную сыпь, зуд или крапивницу, отёк лица, губ, языка или других частей тела. У пациента также может возникнуть одышка, свистящее дыхание или затруднённое дыхание, бледность кожи, слабый и учащённый пульс или ощущение потери сознания. Кроме того, может появиться боль в груди, которая может быть признаком опасной аллергической реакции, называемой синдромом Куниса.
• системные аллергические реакции (реакции кожи, сердечно-сосудистой системы, например, снижение артериального давления, свистящее дыхание)
• одышка и затруднённое дыхание (иногда приводящие к остановке дыхания), апноэ.
• спазм мышц гортани, вызывающий удушье.
• остановка сердца (сердце перестаёт биться). Симптомы включают потерю сознания, связанную с отсутствием пульса.

Также были зарегистрированы следующие побочные действия, связанные с применением этого препарата:
Очень редко (могут встречаться реже чем у 1 из 10 000 пациентов):

• дезориентация, эйфория, галлюцинации
• парадоксальные реакции (противоположные ожидаемым), возникающие преимущественно у детей и пожилых людей: возбуждение, непроизвольные (неконтролируемые) движения тела, включая напряжение и дрожание мышц, чрезмерная активность, враждебность, приступы гнева, агрессия, приступы возбуждения, физическая агрессия
• физическая зависимость от препарата, симптомы отмены, включая судороги
• продолжительное успокоение, снижение бдительности, сонливость, головная боль, головокружение, нарушения координации движений и равновесия
• преходящая амнезия (пациент не помнит события, произошедшие вскоре после приёма препарата; продолжительность амнезии зависит от дозы препарата)
• судороги у недоношенных и новорождённых
• низкое артериальное давление, замедление сердечного ритма, расширение кровеносных сосудов (проявляется, например, покраснением, обмороком и головной болью)
• икота
• тошнота, рвота, запоры, сухость во рту
• кожная сыпь, крапивница, зуд
• усталость
• покраснение и боль в месте инъекции, тромбофлебит, тромбоз (образование тромбов в венах)
• падения, переломы.

Сообщение о побочных действиях
Если появляются какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны
в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу, фармацевту или медсестре. Побочные действия
можно сообщать непосредственно в Департамент мониторинга побочных действий лекарственных средств Управления регистрации лекарственных средств, медицинских изделий
и биоцидных продуктов:
Ал. Ерозолимские 181С
02-222 Варшава
тел.: 22 49-21-301
факс: 22 49-21-309
Веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побочные действия также можно сообщать ответственному субъекту.
Благодаря сообщению о побочных действиях можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата Мизормик.

5. Как хранить лекарство Мизормик

Хранить в недоступном для детей месте и вдали от их глаз.
Не применять этот препарат после истечения срока годности, указанного на картонной упаковке и этикетке после: EXP. Срок годности означает последний день указанного месяца.
Сокращение «Lot» означает номер серии.
Не хранить при температуре выше 25 °C. Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от свет游戏副本

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит лекарство Мизормик

• Действующим веществом препарата является мидазолам. 1 мл раствора содержит 5 мг мидазолама (в виде гидрохлорида).
• Другие компоненты: натрия хлорид, кислота соляная, натрия гидроксид и вода для инъекций.

Как выглядит лекарство Мизормик и что содержит упаковка
Прозрачный бесцветный раствор без видимых частиц.
Бесцветные ампулы из индифферентного стекла типа I, упакованные в картонные коробки.
Размеры упаковок: 10 ампул по 1 мл, 3 мл или 10 мл.
Регистрационный держатель и производитель
Регистрационный держатель
Bausch Health Ireland Limited
3013 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24, D24PPT3
Ирландия
Тел.: +48 17 865 51 00
Производитель
HBM Pharma s.r.o.
Sklabinska 30
036 80 Martin
Словакия

Информация, предназначенная исключительно для медицинских специалистов:

Стандартная дозировка
Мидазолам — это высокоактивное седативное лекарственное средство, требующее индивидуального подбора дозы для каждого пациента и медленного введения. Крайне рекомендуется постепенное индивидуальное увеличение дозы, поскольку это позволяет безопасно достичь желаемого уровня седации, соответствующего клиническим потребностям, физическому состоянию пациента, возрасту и сопутствующей лекарственной терапии. У взрослых пациентов старше 60 лет, у ослабленных или страдающих хроническими заболеваниями, а также у детей и подростков дозу следует подбирать с особой осторожностью с учётом индивидуальных факторов риска. Типичные дозировки приведены в таблице ниже.
Дополнительная подробная информация содержится в тексте, расположенном после таблицы.

Дозировка при легкой седации
Для достижения легкой седации перед диагностическими или хирургическими вмешательствами мидазолам вводят внутривенно. Дозу необходимо подбирать индивидуально и при необходимости постепенно увеличивать — препарат не следует вводить быстро и не в виде однократного болюса. Начало седативного действия препарата проявляется в разное время после введения — в зависимости от физического состояния пациента и конкретных условий введения (например, скорости введения, величины дозы). При необходимости можно вводить дополнительные дозы в зависимости от индивидуальных потребностей. Начало действия проявляется примерно через 2 минуты после введения. Максимальный эффект достигается в течение примерно 5–10 минут.

Взрослые
Внутривенное введение мидазолама следует проводить медленно, со скоростью около 1 мг за 30 секунд.
У взрослых в возрасте младше 60 лет начальная доза составляет 2,0–2,5 мг, вводимых за 5–10 минут до начала процедуры. При необходимости можно вводить дополнительные дозы по 1 мг. В среднем общая доза составляет 3,5–7,5 мг. Как правило, нет необходимости превышать общую дозу более 5 мг.
У взрослых в возрасте старше 60 лет, а также у ослабленных или хронически больных пациентов начальную дозу следует снизить до 0,5–1,0 мг, вводимых за 5–10 минут до начала процедуры. При необходимости можно вводить дополнительные дозы по 0,5–1,0 мг. Поскольку у этих пациентов максимальный эффект может достигаться медленнее, дополнительные дозы мидазолама следует вводить с гораздо большими интервалами и с осторожностью. Как правило, нет необходимости превышать общую дозу 3,5 мг.

Дети
Внутривенное введение. Дозу мидазолама следует постепенно увеличивать до достижения желаемого клинического эффекта. Начальную дозу мидазолама вводят в течение 2–3 минут. Перед началом процедуры или введением следующей дозы необходимо дополнительно подождать 2–5 минут для оценки полного седативного эффекта. Если требуется более глубокая седация, дозу следует увеличивать небольшими порциями до достижения соответствующего уровня седации. Младенцы и маленькие дети в возрасте до 5 лет могут требовать значительно больших доз на килограмм массы тела по сравнению с более старшими детьми и подростками.

• Дети в возрасте до 6 месяцев: дети в возрасте до 6 месяцев особенно подвержены обструкции дыхательных путей и гиповентиляции. По этой причине применение мидазолама для легкой седации у детей в возрасте до 6 месяцев не рекомендуется.
• Дети в возрасте от 6 месяцев до 5 лет: начальная доза составляет 0,05–0,10 мг/кг массы тела. Для достижения желаемого эффекта может потребоваться общая доза до 0,6 мг/кг массы тела, однако не следует превышать общую дозу 6 мг. Применение более высоких доз может быть связано с более длительной седацией и риском гиповентиляции.
• Дети в возрасте от 6 до 12 лет: начальная доза составляет 0,025–0,050 мг/кг массы тела. Может потребоваться общая доза до 0,4 мг/кг массы тела, максимум 10 мг. Применение более высоких доз может быть связано с более длительной седацией и риском гиповентиляции.
• Дети и подростки в возрасте от 12 до 16 лет: дозировка как у взрослых.

Ректальное введение. Общая доза мидазолама обычно составляет 0,3–0,5 мг/кг массы тела. Ректальное введение раствора из ампулы следует проводить с использованием пластикового аппликатора, закрепленного на конце шприца. Если объем раствора слишком мал, его можно разбавить водой до общей объема 10 мл. Общую дозу следует вводить однократно — повторное ректальное введение следует избегать.
Применение этого метода у детей в возрасте до 6 месяцев не рекомендуется, поскольку данные по этой группе пациентов ограничены.
Внутримышечное введение. Применяемые дозы находятся в диапазоне 0,05–0,15 мг/кг массы тела. Как правило, нет необходимости превышать общую дозу более 10 мг. Этот путь введения следует применять только в исключительных случаях. Предпочтительнее ректальный путь, поскольку внутримышечное введение болезненно.
У детей с массой тела менее 15 кг не рекомендуется применение растворов мидазолама с концентрацией более 1 мг/мл. Растворы с более высокой концентрацией следует разбавлять до концентрации 1 мг/мл.

Дозировка при анестезии
Премедикация
Применение мидазолама в качестве премедикации непосредственно перед процедурой вызывает седацию (сонливость или вялость и снижение тревожности), а также предоперационные нарушения памяти. Мидазолам можно также применять в сочетании с холинолитиками. При этом показании мидазолам следует вводить внутривенно или глубоко внутримышечно за 20–60 минут до индукции анестезии, причем у детей предпочтительным путем введения является ректальный (см. ниже).
После применения премедикации обязательно строгое и непрерывное наблюдение за состоянием пациента, поскольку чувствительность к препарату индивидуально варьирует и могут возникнуть симптомы передозировки.

Взрослые
Рекомендуемая доза для премедикации и достижения амнезии событий в предоперационном периоде у взрослых I и II группы риска по шкале ASA в возрасте младше 60 лет составляет 1–2 мг внутривенно (при необходимости дозу можно повторить) или 0,07–0,10 мг/кг массы тела внутримышечно. У пациентов в возрасте старше 60 лет, у ослабленных или хронически больных пациентов дозу следует уменьшить и подбирать индивидуально. Рекомендуемая начальная доза при внутривенном введении составляет 0,5 мг и должна постепенно увеличиваться при необходимости. При внутримышечном введении рекомендуется доза 0,025–0,050 мг/кг массы тела. При одновременном применении опиоидных препаратов дозу мидазолама следует уменьшить. Обычно применяемая доза составляет 2–3 мг.

Дети и подростки
Новорожденные и младенцы в возрасте до 6 месяцев:
Применение препарата у детей в возрасте до 6 месяцев не рекомендуется, поскольку имеющиеся данные ограничены.

Дети в возрасте старше 6 месяцев
Ректальное введение: общую дозу, обычно в диапазоне 0,3–0,5 мг/кг массы тела, следует вводить за 15–30 минут до индукции анестезии. Ректальное введение раствора из ампулы следует проводить с использованием пластикового аппликатора, закрепленного на конце шприца. Если объем раствора слишком мал, его можно разбавить водой до общей объема 10 мл.
Внутримышечное введение: из-за болезненности внутримышечного введения этот путь следует применять только в исключительных случаях. Предпочтительнее ректальный путь. Однако установлено, что внутримышечное введение мидазолама в дозах 0,08–0,20 мг/кг массы тела является эффективным и безопасным. У детей в возрасте 1–15 лет требуются пропорционально более высокие дозы по сравнению со взрослыми в пересчете на массу тела.
У детей с массой тела менее 15 кг не рекомендуется применение растворов мидазолама с концентрацией более 1 мг/мл. Растворы с более высокой концентрацией следует разбавлять до концентрации 1 мг/мл.

Индукция анестезии
Взрослые
Если мидазолам применяется для индукции анестезии перед введением других анестетиков, реакция пациентов индивидуально варьирует. Дозу следует постепенно увеличивать до достижения желаемого эффекта с учетом возраста и клинического состояния пациента. При применении мидазолама перед или в сочетании с другими внутривенными или ингаляционными препаратами для индукции анестезии начальную дозу каждого из них следует значительно снизить, даже до 25% от обычно применяемой начальной дозы.
Желаемый уровень анестезии достигается постепенным увеличением дозы. Дозу мидазолама для внутривенной индукции анестезии следует вводить медленно, небольшими порциями. Увеличение дозы не должно превышать 5 мг, вводимых в течение 20–30 секунд, с интервалом между дозами не менее 2 минут.

• У взрослых в возрасте младше 60 лет, получавших премедикацию, обычно достаточна внутривенная доза 0,15–0,20 мг/кг массы тела.
• У взрослых в возрасте младше 60 лет, не получавших премедикацию, доза может быть выше (0,30–0,35 мг/кг массы тела внутривенно). При необходимости для завершения индукции можно вводить дозы, увеличенные примерно на 25% от начальной дозы, введенной данному пациенту. Индукцию можно также завершить с помощью ингаляционных анестетиков. В устойчивых случаях можно применить общую дозу до 0,6 мг/кг массы тела, однако следует учитывать, что такие высокие дозы продлят пробуждение.
• У взрослых в возрасте старше 60 лет, получавших премедикацию, а также у ослабленных или хронически больных пациентов дозу следует значительно снизить, например, до диапазона 0,05–0,15 мг/кг массы тела, вводимых внутривенно в течение 20–30 секунд с ожиданием эффекта в течение 2 минут.
• У взрослых в возрасте старше 60 лет, не получавших премедикацию, обычно требуется более высокая доза мидазолама для индукции анестезии. Рекомендуется начальная доза 0,15–0,30 мг/кг массы тела. Пациенты с тяжелыми системными заболеваниями или истощением, не получавшие премедикацию, как правило, требуют меньших доз мидазолама для достижения индукции анестезии. Начальная доза 0,15–0,25 мг/кг массы тела обычно достаточна.

Компонент седативного действия при комбинированной анестезии
Взрослые
Мидазолам может применяться как компонент седативного действия при комбинированной анестезии в виде периодических небольших внутривенных доз (в диапазоне 0,03–0,10 мг/кг массы тела) или в виде непрерывной внутривенной инфузии (в диапазоне 0,03–0,10 мг/кг массы тела/ч), обычно в сочетании с анальгетиками. Доза и интервалы между дозами зависят от индивидуальной реакции пациента.
У взрослых в возрасте старше 60 лет, а также у ослабленных или хронически больных пациентов потребуются меньшие поддерживающие дозы.

Седация в отделении интенсивной терапии
Желаемый уровень седации достигается постепенным увеличением дозы мидазолама, а затем непрерывной инфузией или повторными болюсами — в зависимости от клинических потребностей, состояния пациента, возраста и одновременно применяемых препаратов.

Взрослые
Насыщающая внутривенная доза: составляет 0,03–0,30 мг/кг массы тела и должна вводиться медленно фракционированными дозами. Каждая фракционная доза в диапазоне 1,0–2,5 мг должна вводиться в течение 20–30 секунд с ожиданием 2 минут перед введением следующей дозы. У пациентов с гиповолемией, вазоспазмом или гипотермией насыщающую дозу следует уменьшить или исключить. При одновременном применении мидазолама с сильнодействующими анальгетиками анальгетики следует вводить первыми, чтобы седативный эффект мидазолама можно было безопасно дозировать с учетом возможного наложения седативного эффекта анальгетиков.
Поддерживающая внутривенная доза: дозы могут находиться в диапазоне 0,03–0,20 мг/кг массы тела/ч. У пациентов с гиповолемией, вазоспазмом или гипотермией поддерживающую дозу следует уменьшить. Уровень седации следует регулярно контролировать. При длительной седации может развиться толерантность, требующая увеличения дозы.

Новорожденные и младенцы в возрасте до 6 месяцев
Мидазолам следует вводить в виде непрерывной внутривенной инфузии, начиная с дозы 0,03 мг/кг массы тела/ч (0,5 мкг/кг массы тела/мин) у новорожденных, родившихся до 32-й недели беременности, или с дозы 0,06 мг/кг массы тела/ч (1 мкг/кг массы тела/мин) у новорожденных, родившихся после 32-й недели беременности, и детей в возрасте до 6 месяцев.
У новорожденных и младенцев в возрасте до 6 месяцев не рекомендуется применение внутривенных насыщающих доз — вместо этого в первые несколько часов инфузию можно проводить с более высокой скоростью для достижения терапевтической концентрации препарата в плазме. Скорость инфузии следует тщательно и часто оценивать, особенно после первых 24 часов, чтобы вводить минимально эффективную дозу и снизить риск кумуляции препарата в организме.
Необходимо тщательное наблюдение за частотой дыхания и уровнем насыщения гемоглобина кислородом.

Дети в возрасте старше 6 месяцев
У интубированных и механически вентилируемых педиатрических пациентов для достижения желаемого клинического эффекта насыщающую внутривенную дозу 0,05–0,20 мг/кг массы тела следует вводить медленно в течение не менее 2–3 минут. Мидазолам не следует вводить в виде быстрого внутривенного введения. После введения насыщающей дозы следует начать непрерывную внутривенную инфузию в дозе 0,06–0,12 мг/кг массы тела/ч (1–2 мкг/кг массы тела/мин). При необходимости скорость инфузии можно увеличивать или уменьшать (обычно на 25% от начальной или последующей скорости) или вводить дополнительные внутривенные дозы мидазолама для усиления или поддержания желаемого эффекта.
При начале инфузии мидазолама у пациентов с гемодинамической недостаточностью насыщающую дозу обычно можно постепенно увеличивать небольшими порциями, и пациента следует наблюдать на предмет возможных симптомов гемодинамической дестабилизации, например, гипотензии. Эти пациенты также подвержены риску дыхательной депрессии, вызванной мидазоламом, и требуют тщательного наблюдения за частотой дыхания и степенью насыщения гемоглобина кислородом.
У недоношенных новорожденных, доношенных новорожденных и детей с массой тела менее 15 кг не рекомендуется применение растворов мидазолама с концентрацией более 1 мг/мл. Растворы с более высокой концентрацией следует разбавлять до концентрации 1 мг/мл.

Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <10 мл/мин) фармакокинетика свободного мидазолама после однократного внутривенного введения аналогична фармакокинетике у здоровых добровольцев. Однако при длительной внутривенной инфузии у пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии (ОИТ), средняя продолжительность седативного эффекта у пациентов с нарушением функции почек была значительно дольше, что, вероятно, было вызвано кумуляцией глюкуронида α-гидроксимидазолама.
Отсутствуют специфические данные по пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин), получающим мидазолам для индукции анестезии.

Пациенты с нарушением функции печени
Нарушение функции печени снижает клиренс введенного внутривенно мидазолама, удлиняя период полувыведения на конечной фазе элиминации. Это может привести к усилению и удлинению клинических эффектов препарата. Требуемую дозу мидазолама можно снизить, соответствующим образом контролируя жизненные показатели.

Пациенты пожилого возраста, дети и подростки
См. таблицу выше.

Особые предупреждения и меры предосторожности при применении
Мидазолам следует вводить только опытными врачами в учреждении, полностью оснащенном оборудованием для мониторинга и поддержания функций дыхательной и сердечно-сосудистой систем, а также лицами, имеющими соответствующую подготовку в распознавании и лечении ожидаемых нежелательных реакций, включая проведение сердечно-легочной реанимации.
Отмечены тяжелые случаи нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем. К ним относятся дыхательная депрессия, апноэ, остановка дыхания и (или) кровообращения. Риск возникновения таких угрожающих жизни событий выше при слишком быстром введении или применении слишком высоких доз.
Особую осторожность следует соблюдать при применении легкой седации у пациентов с нарушением функции дыхательной системы.
Младенцы в возрасте до 6 месяцев особенно подвержены обструкции дыхательных путей и гиповентиляции, поэтому чрезвычайно важно увеличивать дозу небольшими порциями до достижения соответствующего клинического эффекта и тщательно контролировать частоту дыхания и степень насыщения гемоглобина кислородом.
После введения мидазолама в качестве премедикации обязательно адекватное наблюдение за состоянием пациента, поскольку чувствительность к препарату индивидуально варьирует и могут возникнуть симптомы передозировки.
Особую осторожность следует соблюдать при введении мидазолама пациентам из группы высокого риска, к которым относятся:

• взрослые в возрасте старше 60 лет,
• хронически больные или ослабленные пациенты, например:
  • пациенты с хронической дыхательной недостаточностью,
  • пациенты с хронической почечной недостаточностью,
  • нарушением функции печени или сердца,
• дети и подростки, особенно гемодинамически нестабильные пациенты.

Пациенты из указанных групп высокого риска требуют применения меньших доз (см. выше) и должны постоянно находиться под наблюдением на предмет ранних признаков угнетения жизненных функций.
Как и при применении всех веществ, способных вызывать депрессию ЦНС и (или) расслабление скелетных мышц, следует соблюдать особую осторожность при применении мидазолама у пациентов с миастенией (myasthenia gravis).

Толерантность
Сообщалось о снижении эффективности мидазолама при его применении в длительной седации на отделениях интенсивной терапии (ОИТ).

Зависимость
Не следует забывать, что при длительной седации у пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии (ОИТ), у них может развиться зависимость от мидазолама. Риск развития зависимости возрастает с дозой и длительностью применения препарата — он также выше у пациентов с анамнезом злоупотребления алкоголем и (или) лекарствами.

Симптомы отмены
При длительном применении мидазолама у пациентов в ОИТ может развиться физическая зависимость. По этой причине внезапная отмена препарата может вызвать симптомы отмены. Возможны следующие симптомы: головная боль, мышечные боли, тревожные состояния, напряжение, психомоторное беспокойство, дезориентация, раздражительность, бессонница с сновидениями, изменения настроения, галлюцинации и судороги. Поскольку риск возникновения симптомов отмены выше при внезапной отмене препарата, рекомендуется постепенное снижение дозы.

Амнезия
Мидазолам вызывает последующую амнезию (часто этот эффект очень желателен перед или во время хирургических вмешательств и диагностических процедур), продолжительность которой прямо пропорциональна введенной дозе. Продолжительная амнезия может быть проблемой у амбулаторных пациентов, у которых планируется выписка сразу после завершения процедуры. После парентерального введения мидазолама пациент может покинуть больницу или амбулаторию только в сопровождении сопровождающего.

Парадоксальные реакции
Сообщалось о парадоксальных реакциях после введения мидазолама, таких как психомоторное возбуждение, непроизвольные движения (включая тонико-клонические судороги и мышечное дрожание), гиперактивность, враждебность, приступы ярости, агрессивность, эпизодическое возбуждение и акты насилия. Эти реакции могут возникать при высоких дозах и (или) при быстром введении. Наибольшая частота таких реакций отмечена у детей и пожилых пациентов.

Сниженная элиминация мидазолама
Элиминация мидазолама может быть снижена при введении веществ, ингибирующих или индуцирующих CYP3A4, поэтому может потребоваться соответствующая корректировка дозы мидазолама.
Элиминация мидазолама также может замедляться у пациентов с нарушением функции печени, низким минутным объемом сердца и у новорожденных.

Недоношенные и доношенные новорожденные
Из-за повышенного риска апноэ рекомендуется соблюдать особую осторожность при седации неинтубированных недоношенных и преждевременно родившихся новорожденных, которые уже не проявляют признаков недоношенности. Необходимо тщательное наблюдение за частотой дыхания и степенью насыщения гемоглобина кислородом.
У новорожденных следует избегать быстрого введения препарата.
Новорожденные характеризуются сниженной и (или) незрелой функцией органов и подвержены чрезмерно сильному и (или) длительному действию мидазолама.
У гемодинамически нестабильных педиатрических пациентов наблюдались нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, поэтому в этой группе пациентов следует избегать быстрого внутривенного введения.

Младенцы в возрасте до 6 месяцев
В этой группе пациентов мидазолам может применяться для седации только в условиях ОИТ. Младенцы в возрасте до 6 месяцев особенно подвержены обструкции дыхательных путей и гиповентиляции, поэтому чрезвычайно важно увеличивать дозу небольшими порциями до достижения соответствующего клинического эффекта и тщательно контролировать частоту дыхания и степень насыщения гемоглобина кислородом (см. выше раздел «Недоношенные и доношенные новорожденные»).

Одновременное применение алкоголя/веществ, угнетающих ЦНС
Следует избегать одновременного применения мидазолама с алкоголем и (или) веществами, угнетающими ЦНС, поскольку они могут усиливать клинические эффекты мидазолама, включая усиленную седацию или клинически значимую дыхательную депрессию.

Алкоголь и лекарства в анамнезе
У пациентов с анамнезом злоупотребления алкоголем или лекарствами рекомендуется избегать применения мидазолама и других бензодиазепинов.

Критерии выписки пациента
После получения мидазолама пациент может покинуть больницу или амбулаторию только по решению лечащего врача и только в сопровождении сопровождающего. Рекомендуется, чтобы после выписки с пациентом находилось другое лицо.