Mizormic

Prospecto: Información para el paciente

Mizormic, 5 mg/ml, solución inyectable
Midazolam hidrocloruro
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Conserve este prospecto, ya que puede volver a consultarlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermera.
• Este medicamento se ha recetado específicamente para usted. No debe dárselo a otras personas. Puede perjudicar a terceros, aunque los síntomas de su enfermedad sean iguales.
• Si experimenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermera. Véase el apartado 4.

Índice del prospecto:

1. Qué es Mizormic y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Mizormic
3. Cómo usar Mizormic
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Mizormic
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Mizormic y para qué se utiliza

Mizormic (midazolam) es un medicamento hipnótico de acción breve que pertenece a un grupo de fármacos denominados benzodiazepinas.
Mizormic se utiliza para:

• inducir una sedación ligera (estado de calma o somnolencia manteniendo la conciencia) en adultos y niños,
• inducir sedación en adultos y niños en unidades de cuidados intensivos,
• anestesia en adultos (premedicación antes de la inducción anestésica, inducción de la anestesia, como componente sedante junto con otros medicamentos utilizados en anestesia),
• premedicación antes de la inducción anestésica en niños.

2. Información importante antes de utilizar el medicamento Mizormic

Cuándo no debe utilizarse el medicamento Mizormic

• si el paciente tiene alergia al midazolam, a otras benzodiazepinas o a cualquiera de los demás componentes del medicamento Mizormic (indicados en el apartado 6),
• si el paciente padece insuficiencia respiratoria grave o depresión respiratoria aguda, en caso de sedación leve.

Advertencias y precauciones

Cuando se utilice el medicamento Mizormic como premedicación, se observará cuidadosamente la reacción del paciente para garantizar, dada la diferente sensibilidad entre pacientes, la administración de la dosis adecuada del medicamento.
Se han descrito reacciones paradójicas y amnesia postratamiento (no recordar acontecimientos recientes) tras la administración de Mizormic (ver apartado 4 «Posibles efectos adversos»).
Debe extremarse la precaución si:

• el paciente tiene más de 60 años,
• el paciente padece una enfermedad crónica o está debilitado (por ejemplo, si presenta insuficiencia respiratoria crónica, insuficiencia renal crónica, alteraciones en la función hepática o cardíaca),
• el paciente padece debilidad muscular (enfermedad neuromuscular grave caracterizada por debilidad muscular),
• el paciente abusa o ha abusado en el pasado del alcohol o de medicamentos,
• el paciente está tomando cualquier otro medicamento, incluidos los medicamentos sin receta médica (más información, ver apartado «Mizormic y otros medicamentos»),
• la paciente está embarazada o sospecha que podría estarlo.

Tratamiento crónico
Si Mizormic se utiliza de forma crónica, el paciente puede desarrollar tolerancia al medicamento (el medicamento Mizormic será menos eficaz) o dependencia del medicamento.
Al finalizar un tratamiento prolongado (por ejemplo, en una unidad de cuidados intensivos), el paciente puede presentar los siguientes síntomas de abstinencia: dolores de cabeza, dolores musculares, síntomas de ansiedad, tensión, inquietud psicomotora, desorientación, irritabilidad, insomnio, cambios del estado de ánimo, alucinaciones y convulsiones. Para prevenir estos síntomas, el médico reducirá progresivamente la dosis del medicamento.

Niños y adolescentes
Debe extremarse la precaución al administrar el medicamento Mizormic a niños, especialmente menores de 6 meses (incluidos recién nacidos y prematuros). Debe informarse al médico si el niño ha sido diagnosticado con enfermedad cardiovascular. En tal caso, el niño será monitorizado cuidadosamente y la dosis será ajustada adecuadamente.

Mizormic y otros medicamentos
Debe informarse al médico sobre todos los medicamentos que se estén tomando actualmente o que se hayan tomado recientemente, así como sobre cualquier medicamento que se planee tomar. Esto es muy importante, ya que la administración simultánea de más de un medicamento puede intensificar o debilitar el efecto de los medicamentos ingeridos.
El efecto del medicamento Mizormic puede intensificarse por los siguientes medicamentos:

• neurolépticos, medicamentos para dormir, medicamentos sedantes,
• antidepresivos,
• analgésicos opioides (medicamentos analgésicos muy potentes),
• anestésicos,
• algunos medicamentos utilizados en el tratamiento de alergias (antihistamínicos),
• medicamentos utilizados en el tratamiento de infecciones fúngicas (ketoconazol, voriconazol, fluconazol, itraconazol, posaconazol),
• antibióticos (eritromicina, claritromicina),
• medicamentos utilizados en el tratamiento de la hipertensión arterial (diltiazem),
• medicamentos utilizados en el tratamiento de la infección por el virus del VIH (saquinavir y otros inhibidores de la proteasa del VIH),
• medicamentos para reducir el colesterol (atorvastatina).

La administración simultánea de Mizormic y opioides (analgésicos potentes, medicamentos utilizados en el tratamiento sustitutivo de adicciones y algunos medicamentos antitusígenos) aumenta el riesgo de somnolencia, dificultad para respirar (depresión respiratoria), coma y puede poner en peligro la vida.
Por este motivo, la administración conjunta solo debe considerarse cuando no existan otras opciones terapéuticas.
Si, a pesar de ello, el médico prescribe Mizormic junto con opioides, deberá reducir la dosis y el tiempo de tratamiento simultáneo.
Debe informarse al médico sobre todos los opioides que se estén tomando y seguir estrictamente sus indicaciones. Puede ser útil informar a amigos o familiares sobre estos síntomas. En caso de que aparezcan tales síntomas, debe ponerse en contacto con el médico.

El efecto del medicamento Mizormic puede reducirse por los siguientes medicamentos:

• medicamentos utilizados en el tratamiento de infecciones por micobacterias, por ejemplo, tuberculosis (rifampicina),
• preparados a base de hierba de San Juan (medicamento fitoterapéutico utilizado en el tratamiento de la depresión).

Uso de Mizormic con alimentos, bebidas y alcohol
El alcohol puede potenciar el efecto sedante de Mizormic, por lo que debe evitarse el consumo de alcohol durante el tratamiento.

Embarazo, lactancia y fertilidad
Si la paciente está embarazada o en periodo de lactancia, sospecha que podría estar embarazada o planea tener un hijo, debe consultar con su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
El midazolam puede pasar a la leche materna, por lo que las mujeres que amamantan no deben dar el pecho durante 24 horas después de la administración de Mizormic.

Conducción y uso de máquinas
Mizormic puede provocar somnolencia, alteraciones de la memoria, disminución de la capacidad de concentración y coordinación motora. Estos síntomas pueden afectar negativamente la capacidad para realizar actividades que requieran precisión, como conducir vehículos o manejar maquinaria. Tras la administración de Mizormic, el paciente no debe conducir ni manejar maquinaria hasta que haya desaparecido completamente el efecto del medicamento. El médico deberá decidir cuándo el paciente puede reanudar estas actividades.
Tras el tratamiento, el paciente debe regresar a casa acompañado por otra persona.

Mizormic contiene sodio
Mizormic contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, se considera que el medicamento es «libre de sodio».

3. Cómo utilizar el medicamento Mizormic

El medicamento Mizormic debe administrarse únicamente por médicos experimentados y por personal con formación adecuada para reconocer y tratar las reacciones adversas esperadas, en un centro plenamente equipado con dispositivos para monitorización y soporte de las funciones respiratorias y cardiovasculares.
Dosificación y vía de administración
La dosis adecuada para cada paciente la determinará el médico. Las dosis pueden variar y dependen del tratamiento previsto y del nivel deseado de sedación. La dosis que recibe el paciente también puede verse influenciada por: peso corporal, edad, estado general de salud, respuesta al medicamento y necesidad de administrar simultáneamente otros medicamentos.
Si el paciente requiere la administración de analgésicos potentes, estos se administrarán en primer lugar, seguidos del medicamento Mizormic en una dosis adecuadamente ajustada.
El medicamento Mizormic se administra lentamente mediante inyección intravenosa (administración intravenosa), perfusión intravenosa (infusión intravenosa), inyección intramuscular (administración intramuscular) o por vía rectal.
Administración de una dosis superior a la recomendada de Mizormic
Este medicamento será administrado por un médico.
Si se produce una sobredosis accidental en el paciente, puede provocar somnolencia, ataxia (problemas de coordinación motora y equilibrio), trastornos del habla y movimientos oculares involuntarios, pérdida de reflejos, apnea, hipotensión arterial, depresión respiratoria y cardiovascular (ralentización y disminución de la profundidad de la respiración y ralentización del ritmo cardíaco) y coma. La sobredosis puede requerir una monitorización estrecha de los parámetros vitales, tratamiento sintomático de las alteraciones cardiorespiratorias y la administración de un medicamento con efecto antagonista frente a las benzodiazepinas (un fármaco que contrarresta la acción del midazolam).
Si tiene cualquier duda adicional sobre la utilización de este medicamento, consulte con su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los padecerán.
Debe interrumpirse el uso del medicamento Mizormic y comunicarse inmediatamente con el médico si el paciente presenta
cualquiera de los siguientes efectos adversos. Estos pueden poner en peligro la vida del paciente y puede ser
necesario iniciar un tratamiento de forma inmediata:

• Shock anafiláctico (reacción alérgica potencialmente mortal). Los síntomas pueden incluir erupción repentina, picor o erupción con ronchas (urticaria) e hinchazón de la cara, labios, lengua u otras partes del cuerpo. El paciente también puede presentar dificultad para respirar, sibilancias o problemas respiratorios, o palidez de la piel, pulso débil y rápido o sensación de desmayo. Además, puede aparecer dolor en el pecho, que podría ser un signo de una reacción alérgica grave denominada síndrome de Kounis.
• Reacciones alérgicas generalizadas (reacciones cutáneas, reacciones cardiovasculares, por ejemplo, disminución de la presión arterial, sibilancias respiratorias).
• Dificultad respiratoria y problemas para respirar (a veces provocando paro respiratorio), apnea.
• Espasmo de los músculos de la laringe que provoca asfixia.
• Paro cardíaco (el corazón deja de latir). Los síntomas incluyen pérdida de conciencia asociada a ausencia de pulso.

También se han notificado los siguientes efectos adversos relacionados con el uso de este medicamento:
Muy raramente (pueden ocurrir en menos de 1 de cada 10.000 pacientes):

• Desorientación, euforia, alucinaciones.
• Reacciones paradójicas (contrarias a las esperadas), que ocurren principalmente en niños y personas de edad avanzada: excitación, movimientos involuntarios (incontrolados) del cuerpo, incluyendo tensión y temblores musculares, hiperactividad, hostilidad, arrebatos de ira, agresividad, excitación paroxística, agresión física.
• Dependencia física del medicamento, síndrome de abstinencia, incluyendo convulsiones.
• Sedación prolongada, disminución de la vigilia, somnolencia, dolor de cabeza, mareo, problemas de coordinación motora y equilibrio.
• Pérdida transitoria de memoria (el paciente no recuerda eventos ocurridos poco después de la administración del medicamento; la duración de la amnesia depende de la dosis administrada).
• Convulsiones en recién nacidos prematuros y neonatos.
• Presión arterial baja, bradicardia, vasodilatación (que puede manifestarse, por ejemplo, con rubor, síncope y dolor de cabeza).
• Hipo.
• Náuseas, vómitos, estreñimiento, sequedad de boca.
• Erupción cutánea, urticaria, picor.
• Fatiga.
• Enrojecimiento y dolor en el lugar de la inyección, flebitis trombótica, trombosis (formación de coágulos en las venas).
• Caídas, fracturas.

Notificación de efectos adversos
Si aparecen efectos adversos, incluyendo cualquier reacción no deseada no mencionada
en este prospecto, debe informarse al médico, farmacéutico o enfermero. Los efectos
adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas
de los Productos Sanitarios de la Oficina de Registro de Medicamentos, Productos Médicos
y Agentes Biocidas:
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsovia
tel.: 22 49-21-301
fax: 22 49-21-309
Página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Los efectos adversos también pueden notificarse al titular de la autorización.
Gracias a la notificación de efectos adversos, se puede recopilar más información sobre
la seguridad del uso del medicamento.

5. Cómo conservar el medicamento Mizormic

Conservar en un lugar visible y fuera del alcance de los niños.
No utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en la caja de cartón
y en la etiqueta tras: EXP. La fecha de caducidad indica el último día del mes señalado.
La abreviatura «Lot» indica el número de lote.
No conservar a temperatura superior a 25°C. No congelar. Conservar en el
envase original para protegerlo de la luz.
No desechar los medicamentos por el saneamiento ni en la basura doméstica. Consulte
al farmacéutico cómo eliminar correctamente los medicamentos que ya no se utilicen. Este procedimiento ayudará a proteger
el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene el medicamento Mizormic

• La sustancia activa del medicamento es el midazolam. 1 ml de solución contiene 5 mg de midazolam (en forma de clorhidrato).
• Los demás componentes son: cloruro de sodio, ácido clorhídrico, hidróxido de sodio y agua para preparaciones inyectables.

Aspecto del medicamento Mizormic y contenido del envase
Solución transparente, incolora, sin partículas visibles.
Ampollas incoloras de vidrio neutro tipo I, empaquetadas en cajas de cartón.
Tamaños de envase: 10 ampollas de 1 ml, 3 ml ó 10 ml.
Titular del permiso de comercialización y fabricante
Titular del permiso de comercialización
Bausch Health Ireland Limited
3013 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24, D24PPT3
Irlanda
Tel: +48 17 865 51 00
Fabricante
HBM Pharma s.r.o.
Sklabinska 30
036 80 Martin
Eslovaquia

Información destinada exclusivamente al personal médico profesional:

Dosificación estándar
El midazolam es un medicamento sedante de acción potente que requiere un ajuste individual de la dosis y una administración lenta. Es absolutamente recomendable ajustar la dosis individualmente para cada paciente, ya que esto permite alcanzar de forma segura el nivel deseado de sedación adecuado a las necesidades clínicas, al estado físico del paciente, a su edad y a otros medicamentos que esté tomando simultáneamente. En adultos mayores de 60 años, en pacientes debilitados o con enfermedades crónicas, así como en niños y adolescentes, la dosis debe establecerse con precaución y teniendo en cuenta los factores de riesgo individuales. La dosificación habitual se indica en la tabla siguiente.
Información adicional detallada se proporciona en el texto que aparece a continuación de la tabla.

Dosificación en sedación leve
Para obtener una sedación leve antes de una intervención diagnóstica o quirúrgica, el midazolam se administra por vía intravenosa. La dosis debe ajustarse individualmente y, si es necesario, aumentarse progresivamente; no debe administrarse rápidamente ni en forma de bolo único. El inicio del efecto sedante puede manifestarse en tiempos variables tras la administración, dependiendo del estado físico del paciente y de las circunstancias específicas (por ejemplo, velocidad de administración, tamaño de la dosis). Si fuera necesario, se pueden administrar dosis adicionales según las necesidades individuales. El inicio del efecto se observa aproximadamente a los 2 minutos tras la inyección. El efecto máximo se alcanza en unos 5-10 minutos.

Adultos
La inyección intravenosa de midazolam debe realizarse lentamente, a una velocidad de aproximadamente 1 mg cada 30 segundos.
En adultos menores de 60 años, la dosis inicial es de 2,0-2,5 mg, administrada 5-10 minutos antes del inicio del procedimiento. Si fuera necesario, se pueden administrar dosis adicionales de 1 mg. Se ha observado que la dosis total media administrada oscila entre 3,5 y 7,5 mg. Habitualmente, no es necesario superar una dosis total de 5 mg.
En adultos mayores de 60 años y en pacientes debilitados o con enfermedades crónicas, la dosis inicial debe reducirse a 0,5-1,0 mg, administrada 5-10 minutos antes del inicio del procedimiento. Si fuera necesario, se pueden administrar dosis adicionales de 0,5-1,0 mg. Dado que en estos pacientes el efecto máximo puede alcanzarse más lentamente, las dosis adicionales de midazolam deben administrarse con intervalos más largos y con precaución. Habitualmente, no es necesario superar una dosis total de 3,5 mg.

Niños
Administración intravenosa. La dosis de midazolam debe aumentarse lentamente hasta alcanzar el efecto clínico deseado. La dosis inicial debe administrarse durante 2-3 minutos. Debe esperarse un tiempo adicional de 2-5 minutos para evaluar completamente el efecto sedante antes de iniciar el procedimiento o administrar la siguiente dosis. Si fuera necesaria una sedación más profunda, la dosis debe aumentarse en pequeñas cantidades hasta alcanzar el nivel adecuado de sedación. Lactantes y niños pequeños menores de 5 años pueden requerir dosis significativamente mayores por kilogramo de peso corporal que niños mayores y adolescentes.

• Niños menores de 6 meses: los niños menores de 6 meses son particularmente susceptibles a la obstrucción de las vías respiratorias e hipoventilación. Por este motivo, no se recomienda el uso de midazolam en sedación leve en niños menores de 6 meses.
• Niños de 6 meses a 5 años: la dosis inicial es de 0,05-0,10 mg/kg de peso corporal. Para alcanzar el efecto deseado, puede ser necesario alcanzar una dosis total de hasta 0,6 mg/kg de peso corporal, aunque no debe superarse una dosis total de 6 mg. El uso de dosis mayores puede asociarse con sedación prolongada y riesgo de hipoventilación.
• Niños de 6 a 12 años: la dosis inicial es de 0,025-0,050 mg/kg de peso corporal. Puede ser necesario alcanzar una dosis total de hasta 0,4 mg/kg de peso corporal, con un máximo de 10 mg. El uso de dosis mayores puede asociarse con sedación prolongada y riesgo de hipoventilación.
• Niños y adolescentes de 12 a 16 años: la dosificación es como en adultos.

Administración rectal. La dosis total de midazolam generalmente oscila entre 0,3 y 0,5 mg/kg de peso corporal. La administración rectal de la solución de la ampolla debe realizarse utilizando un aplicador plástico acoplado al extremo de la jeringa. Si el volumen de la solución a administrar es demasiado pequeño, puede diluirse con agua hasta un volumen total de 10 ml. La dosis total debe administrarse de una sola vez; debe evitarse la administración rectal repetida.
No se recomienda el uso de este método en niños menores de 6 meses, ya que los datos disponibles en esta población son limitados.
Administración intramuscular. Las dosis utilizadas oscilan entre 0,05 y 0,15 mg/kg de peso corporal. Habitualmente, no es necesario superar una dosis total de 10 mg. Esta vía de administración debe utilizarse solo en casos excepcionales. Se prefiere la vía rectal, ya que la administración intramuscular es dolorosa.
En niños con peso inferior a 15 kg, no se recomienda el uso de soluciones de midazolam con concentración superior a 1 mg/ml. Las soluciones con mayor concentración deben diluirse hasta alcanzar una concentración de 1 mg/ml.

Dosificación en anestesia
Premedicación
La premedicación con midazolam inmediatamente antes del procedimiento induce sedación (somnolencia o letargo y reducción de la ansiedad) y amnesia preoperatoria. El midazolam también puede administrarse junto con colinolíticos. En esta indicación, el midazolam debe administrarse por vía intravenosa o intramuscular (profundamente en un músculo grande) entre 20 y 60 minutos antes de la inducción de la anestesia, siendo la vía rectal preferida en niños (ver más adelante). Tras la premedicación, es obligatorio un monitoreo estrecho y continuo del paciente, ya que la sensibilidad al fármaco varía individualmente y pueden aparecer síntomas de sobredosis.

Adultos
La dosis recomendada para sedación preoperatoria y para lograr amnesia de eventos en el período preoperatorio en adultos de grupos I y II de riesgo perioperatorio según la escala ASA, menores de 60 años, es de 1-2 mg por vía intravenosa (pudiéndose repetir la dosis si es necesario) o de 0,07-0,10 mg/kg de peso corporal por vía intramuscular. En pacientes mayores de 60 años, debilitados o con enfermedades crónicas, la dosis debe reducirse y ajustarse individualmente. La dosis inicial recomendada por vía intravenosa es de 0,5 mg y debe aumentarse lentamente si es necesario. Por vía intramuscular, se recomienda una dosis de 0,025-0,050 mg/kg de peso corporal. Cuando se administren simultáneamente fármacos opioides, la dosis de midazolam debe reducirse. La dosis habitualmente utilizada es de 2-3 mg.

Niños y adolescentes
Recién nacidos y lactantes menores de 6 meses:
No se recomienda el uso del fármaco en niños menores de 6 meses, ya que los datos disponibles son limitados.

Niños mayores de 6 meses
Administración rectal: la dosis total, generalmente entre 0,3 y 0,5 mg/kg de peso corporal, debe administrarse 15-30 minutos antes de la inducción de la anestesia. La administración rectal de la solución de la ampolla debe realizarse con un aplicador plástico acoplado al extremo de la jeringa. Si el volumen de la solución a administrar es demasiado pequeño, puede diluirse con agua hasta un volumen total de 10 ml.
Administración intramuscular: debido al dolor asociado a la administración intramuscular, esta vía debe utilizarse solo en casos excepcionales. Se prefiere la vía rectal. Sin embargo, se ha demostrado que el midazolam administrado intramuscularmente en dosis de 0,08-0,20 mg/kg de peso corporal es eficaz y seguro. En niños de 1 a 15 años, es necesario utilizar dosis proporcionales mayores que en adultos por kilogramo de peso corporal.
En niños con peso inferior a 15 kg, no se recomienda el uso de soluciones de midazolam con concentración superior a 1 mg/ml. Las soluciones con mayor concentración deben diluirse hasta alcanzar una concentración de 1 mg/ml.

Inducción de la anestesia
Adultos
Cuando el midazolam se utiliza para la inducción de la anestesia antes de otros fármacos anestésicos, la respuesta del paciente es variable. La dosis debe aumentarse progresivamente hasta alcanzar el efecto deseado, ajustándose a la edad y estado clínico del paciente. Cuando se utiliza midazolam antes o junto con otros fármacos intravenosos o inhalatorios para la inducción de la anestesia, la dosis inicial de cada uno debe reducirse significativamente, incluso hasta el 25% de la dosis inicial habitual.

El nivel deseado de anestesia se alcanza mediante el aumento progresivo de la dosis. La dosis de midazolam para la inducción intravenosa debe administrarse lentamente, en pequeñas cantidades. Las dosis no deben aumentarse en más de 5 mg administrados en 20-30 segundos, con un intervalo de 2 minutos entre dosis sucesivas.

• En adultos menores de 60 años que han recibido premedicación, generalmente es suficiente una dosis intravenosa de 0,15-0,20 mg/kg de peso corporal.
• En adultos menores de 60 años sin premedicación, la dosis puede ser mayor (0,30-0,35 mg/kg de peso corporal por vía intravenosa). Si fuera necesario, para completar la inducción, pueden administrarse dosis incrementadas en aproximadamente un 25% respecto a la dosis inicial dada a ese paciente. La inducción también puede completarse con fármacos anestésicos inhalatorios. En casos resistentes, puede utilizarse una dosis total de hasta 0,6 mg/kg de peso corporal, teniendo en cuenta que tales dosis elevadas prolongarán el despertar.
• En adultos mayores de 60 años que han recibido premedicación, y en pacientes debilitados o con enfermedades crónicas, la dosis debe reducirse significativamente, por ejemplo, a un rango de 0,05-0,15 mg/kg de peso corporal administrado intravenosamente durante 20-30 segundos, esperando 2 minutos para evaluar el efecto.
• En adultos mayores de 60 años sin premedicación, generalmente se requiere una dosis mayor de midazolam para inducir la anestesia. Se recomienda una dosis inicial de 0,15-0,30 mg/kg de peso corporal. Pacientes con enfermedad sistémica grave o debilidad sin premedicación generalmente requieren dosis menores de midazolam para lograr la inducción anestésica. Una dosis inicial de 0,15-0,25 mg/kg de peso corporal suele ser suficiente.

Componente sedante en anestesia combinada
Adultos
El midazolam puede utilizarse como componente sedante en anestesia combinada, en forma de pequeñas dosis intravenosas intermitentes (en el rango de 0,03-0,10 mg/kg de peso corporal) o en forma de infusión intravenosa continua (en el rango de 0,03-0,10 mg/kg de peso corporal/h), generalmente en combinación con analgésicos. La dosis y los intervalos entre dosis dependen de la respuesta individual del paciente.
En adultos mayores de 60 años y en pacientes debilitados o con enfermedades crónicas, será necesario utilizar dosis de mantenimiento más bajas.

Sedación en unidad de cuidados intensivos (UCI)
El nivel deseado de sedación se alcanza mediante el aumento progresivo de la dosis de midazolam, seguido de una infusión continua o bolos repetidos, según las necesidades clínicas, estado del paciente, edad y fármacos concomitantes.

Adultos
Dosis de carga intravenosa: de 0,03-0,30 mg/kg de peso corporal, administrada lentamente en dosis fraccionadas. Cada fracción, en el rango de 1,0-2,5 mg, debe administrarse durante 20-30 segundos, esperando 2 minutos antes de administrar la siguiente. En pacientes con hipovolemia, vasoconstricción o hipotermia, la dosis de carga debe ser menor o omitirse. Cuando se administre midazolam junto con analgésicos potentes, primero deben administrarse los analgésicos, para que el efecto sedante del midazolam pueda dosificarse con seguridad sobre el posible efecto sedante adicional de los analgésicos.
Dosis de mantenimiento intravenosa: las dosis pueden oscilar entre 0,03-0,20 mg/kg de peso corporal/h. En pacientes con hipovolemia, vasoconstricción o hipotermia, la dosis de mantenimiento debe reducirse. El nivel de sedación debe controlarse regularmente. En caso de sedación prolongada, puede desarrollarse tolerancia, requiriendo un aumento de la dosis.

Recién nacidos y lactantes menores de 6 meses
El midazolam debe administrarse mediante infusión intravenosa continua, comenzando con una dosis de 0,03 mg/kg de peso corporal/h (0,5 microgramos/kg de peso corporal/min) en recién nacidos nacidos antes de la semana 32 de gestación, o con una dosis de 0,06 mg/kg de peso corporal/h (1 microgramo/kg de peso corporal/min) en recién nacidos nacidos después de la semana 32 y en niños menores de 6 meses.
No se recomienda el uso de dosis de carga intravenosa en recién nacidos y lactantes menores de 6 meses; en su lugar, la infusión puede administrarse inicialmente a mayor velocidad durante las primeras horas para alcanzar concentraciones terapéuticas en plasma. La velocidad de infusión debe evaluarse cuidadosamente y con frecuencia, especialmente tras las primeras 24 horas, para administrar la dosis efectiva más baja posible y reducir el riesgo de acumulación del fármaco.
Es necesario un monitoreo cuidadoso de la frecuencia respiratoria y del nivel de saturación de hemoglobina en oxígeno.

Niños mayores de 6 meses
En pacientes pediátricos intubados y ventilados mecánicamente, para alcanzar el efecto clínico deseado, la dosis de carga intravenosa de 0,05-0,20 mg/kg de peso corporal debe administrarse lentamente durante al menos 2-3 minutos. No debe administrarse midazolam en forma de inyección intravenosa rápida. Tras la dosis de carga, debe iniciarse una infusión intravenosa continua a una dosis de 0,06-0,12 mg/kg de peso corporal/h (1-2 microgramos/kg de peso corporal/min). Si fuera necesario, la velocidad de infusión puede aumentarse o disminuirse (habitualmente en un 25% respecto a la velocidad inicial o posterior) o administrarse dosis adicionales intravenosas de midazolam para aumentar o mantener el efecto deseado.
Al iniciar la infusión de midazolam en pacientes hemodinámicamente inestables, la dosis de carga habitualmente puede aumentarse gradualmente en pequeñas cantidades, y el paciente debe monitorizarse por si aparecen signos de inestabilidad hemodinámica, como hipotensión. Estos pacientes también son susceptibles a la depresión respiratoria inducida por midazolam y requieren un monitoreo cuidadoso de la frecuencia respiratoria y del grado de saturación de hemoglobina en oxígeno.
En prematuros, recién nacidos a término y niños con peso inferior a 15 kg, no se recomienda el uso de soluciones de midazolam con concentración superior a 1 mg/ml. Las soluciones con mayor concentración deben diluirse hasta alcanzar una concentración de 1 mg/ml.

Pacientes con alteraciones de la función renal
En pacientes con alteraciones de la función renal (clearance de creatinina <10 ml/min), la farmacocinética del midazolam libre tras una administración intravenosa única es similar a la de voluntarios sanos. Sin embargo, en caso de infusión intravenosa prolongada en pacientes en UCI, la duración media del efecto sedante fue significativamente más larga en pacientes con alteraciones renales, probablemente debido a la acumulación del glucurónido de α-hidroximidazolam.
No hay datos específicos sobre pacientes con alteraciones renales graves (clearance de creatinina <30 ml/min) que reciben midazolam para inducción de anestesia.

Pacientes con alteraciones de la función hepática
Las alteraciones de la función hepática reducen el clearance del midazolam administrado por vía intravenosa, prolongando la semivida en la fase de eliminación final. Esto puede intensificar y prolongar los efectos clínicos del medicamento. La dosis requerida de midazolam puede reducirse, monitorizando adecuadamente los parámetros vitales.

Pacientes de edad avanzada, niños y adolescentes
Véase la tabla anterior.

Advertencias y precauciones especiales de uso
El midazolam debe administrarse únicamente por médicos experimentados en centros completamente equipados con dispositivos para monitorización y soporte de las funciones respiratoria y cardiovascular, y por personal adecuadamente entrenado en el reconocimiento y tratamiento de reacciones adversas esperadas, incluyendo reanimación cardiorespiratoria.
Se han notificado casos graves de reacciones adversas cardiovasculares y respiratorias, incluyendo depresión respiratoria, apnea, paro respiratorio y/o paro cardíaco. El riesgo de estos eventos potencialmente mortales es mayor si la inyección se realiza demasiado rápidamente o si se utilizan dosis excesivas.
Debe extremarse la precaución al utilizar sedación leve en pacientes con alteraciones de la función respiratoria.
Los lactantes menores de 6 meses son particularmente susceptibles a la obstrucción de las vías respiratorias e hipoventilación; por ello, es fundamental aumentar la dosis en pequeñas cantidades hasta alcanzar el efecto clínico adecuado y realizar un monitoreo cuidadoso de la frecuencia respiratoria y del grado de saturación de hemoglobina en oxígeno.
Tras la administración de midazolam como premedicación, es obligatorio un monitoreo adecuado del paciente, ya que la sensibilidad al fármaco varía individualmente y pueden aparecer síntomas de sobredosis.
Debe extremarse la precaución al administrar midazolam a pacientes en grupos de alto riesgo, tales como:

• adultos mayores de 60 años,
• pacientes con enfermedades crónicas o debilitados, por ejemplo:
  • pacientes con insuficiencia respiratoria crónica,
  • pacientes con insuficiencia renal crónica, alteraciones de la función hepática o alteraciones de la función cardíaca,
• niños y adolescentes, especialmente pacientes hemodinámicamente inestables.

Los pacientes pertenecientes a estos grupos de alto riesgo requieren dosis menores (ver arriba) y deben monitorizarse continuamente por si aparecen signos precoces de deterioro de las funciones vitales.
Como con todas las sustancias que pueden causar depresión del SNC y/o relajación muscular esquelética, debe extremarse la precaución al utilizar midazolam en pacientes con miastenia gravis.

Tolerancia
Se ha notificado una disminución de la eficacia del midazolam cuando se utiliza en sedación prolongada en unidades de cuidados intensivos (UCI).

Dependencia
Debe tenerse en cuenta que durante el uso prolongado de midazolam en sedación prolongada en pacientes en UCI, puede desarrollarse dependencia. El riesgo de dependencia aumenta con la dosis y la duración del tratamiento, y también es mayor en pacientes con antecedentes de abuso de alcohol y/o fármacos.

Síndrome de abstinencia
Durante el uso prolongado de midazolam en pacientes en UCI, puede desarrollarse dependencia física. Por ello, la interrupción brusca del fármaco puede provocar síntomas de abstinencia, que pueden incluir: dolor de cabeza, dolores musculares, ansiedad, tensión, inquietud psicomotriz, desorientación, irritabilidad, insomnio con imágenes oníricas, cambios de humor, alucinaciones y convulsiones. Dado que el riesgo de síntomas de abstinencia es mayor con la interrupción brusca del fármaco, se recomienda reducir gradualmente la dosis.

Amnesia
El midazolam provoca amnesia anterógrada (efecto frecuentemente deseado antes o durante procedimientos quirúrgicos y diagnósticos), cuya duración es directamente proporcional a la dosis administrada. La amnesia prolongada puede ser un problema en pacientes ambulatorios, en los que se planea el alta inmediatamente tras el procedimiento. Tras la administración extraintestinal de midazolam, el paciente solo puede abandonar el hospital o el consultorio en compañía de un cuidador.

Reacciones paradójicas
Se han notificado reacciones paradójicas tras la administración de midazolam, como excitación psicomotriz, movimientos involuntarios (incluyendo convulsiones tónico-clónicas y temblores musculares), hiperactividad, hostilidad, ataques de furia, agresividad, excitación paroxística y actos de violencia. Estas reacciones pueden ocurrir con dosis altas y/o tras inyección rápida. La mayor frecuencia de estas reacciones se ha observado en niños y personas de edad avanzada.

Disminución de la eliminación del midazolam
La eliminación del midazolam puede reducirse por la administración de sustancias que inhiben o inducen CYP3A4, por lo que puede ser necesario modificar adecuadamente la dosis de midazolam.
La eliminación del midazolam también puede retrasarse en pacientes con alteraciones de la función hepática, bajo gasto cardíaco y en recién nacidos.

Prematuros y recién nacidos
Debido al mayor riesgo de apnea, se recomienda extremar la precaución durante la sedación de prematuros y recién nacidos prematuros no intubados que ya no presentan características de prematuridad. Es necesario un monitoreo cuidadoso de la frecuencia respiratoria y del grado de saturación de hemoglobina en oxígeno.
En recién nacidos debe evitarse la inyección rápida del fármaco.
Los recién nacidos presentan una función orgánica reducida y/o inmadura y son susceptibles a efectos excesivos y/o prolongados del midazolam.
En pacientes pediátricos hemodinámicamente inestables se han observado reacciones adversas cardiovasculares; por ello, en este grupo debe evitarse la administración intravenosa rápida.

Lactantes menores de 6 meses
En esta población de pacientes, el midazolam solo debe utilizarse para sedación en condiciones de UCI. Los lactantes menores de 6 meses son particularmente susceptibles a la obstrucción de las vías respiratorias e hipoventilación; por ello, es fundamental aumentar la dosis en pequeñas cantidades hasta alcanzar el efecto clínico adecuado y realizar un monitoreo cuidadoso de la frecuencia respiratoria y del grado de saturación de hemoglobina en oxígeno (ver el apartado anterior titulado "Prematuros y recién nacidos").

Uso concomitante de alcohol/sustancias depresoras del SNC
Debe evitarse el uso concomitante de midazolam con alcohol y/o sustancias depresoras del SNC, ya que pueden potenciar los efectos clínicos del midazolam, incluyendo sedación intensificada o depresión respiratoria clínicamente significativa.

Antecedentes de abuso de alcohol o fármacos
En pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o fármacos, se recomienda evitar el uso de midazolam y otras benzodiazepinas.

Criterios de alta del paciente
Tras recibir midazolam, el paciente solo puede abandonar el hospital o el consultorio tras decisión del médico responsable y únicamente en compañía de un cuidador. Se recomienda que otra persona acompañe al paciente tras el alta.