Линезолид полфарма

Инструкция, вложенная в упаковку: информация для пользователя

Линезолид Полфарма, 2 мг/мл, раствор для инфузий
Linezolidum
Перед применением лекарственного средства внимательно прочитайте полный текст инструкции, поскольку он содержит
важную информацию для пациента.

• Сохраняйте данную инструкцию, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ней повторно.
• При возникновении любых вопросов следует обратиться к врачу или медсестре.
• Данное лекарственное средство назначено строго определённому лицу. Не передавайте его другим людям. Применение этого лекарства другим лицом может нанести им вред, даже если симптомы их заболевания схожи с Вашими.
• Если у пациента появятся какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или медсестре. См. раздел 4.

Содержание инструкции

1. Что такое лекарственное средство Линезолид Полфарма и для чего оно применяется
2. Важная информация перед применением лекарственного средства Линезолид Полфарма
3. Как применять лекарственное средство Линезолид Полфарма
4. Возможные нежелательные эффекты
5. Как хранить лекарственное средство Линезолид Полфарма
6. Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое лекарственное средство Линезолид Полфарма и для чего оно применяется

Линезолид Полфарма — это антибиотик, относящийся к группе оксазолидинонов. Его действие заключается в подавлении роста определённых бактерий (микроорганизмов), вызывающих инфекции. Препарат применяется у взрослых для лечения пневмонии, а также некоторых инфекций кожи и подкожных тканей. Решение о целесообразности применения линезолида для лечения конкретной инфекции у пациента принимает врач.

2. Важная информация перед применением препарата Линезолид Полфарма

Когда не следует применять препарат Линезолид Полфарма

• Если у пациента имеется повышенная чувствительность к линезолиду или к любому из других компонентов препарата (перечисленных в пункте 6).
• Если пациент в настоящее время принимает или принимал в течение последних 2 недель препараты, называемые ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО), например фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид. Эти препараты могут применяться при лечении депрессии или болезни Паркинсона.
• Если пациентка кормит грудью. Линезолид проникает в грудное молоко и может оказывать вредное воздействие на ребёнка.

Если на любой из приведённых ниже вопросов пациент отвечает «да», это означает, что препарат Линезолид Полфарма может быть ему не подходит.
В такой ситуации необходимо сообщить об этом врачу, который может назначить перед началом и во время лечения общее обследование, а также измерение артериального давления, либо принять решение о применении другого, более подходящего лечения.
Если у пациента возникают какие-либо сомнения относительно перечисленных ниже состояний, следует проконсультироваться с врачом.

• Имеется ли у пациента повышенное артериальное давление и принимает ли он в связи с этим какие-либо препараты?
• Была ли у пациента диагностирована гипертиреоз?
• Имеется ли у пациента феохромоцитома (опухоль надпочечников) или карциноидный синдром (вызванный опухолью эндокринной системы, с такими симптомами, как диарея, приливы жара, свистящее дыхание)?
• Имеются ли у пациента: биполярное аффективное расстройство, шизоаффективные расстройства, состояния дезориентации или другие психические нарушения?
• Принимает ли пациент какие-либо опиоидные препараты?
• Принимает ли пациент какие-либо из следующих препаратов:
• препараты, уменьшающие отёк слизистых оболочек, применяемые при простуде или гриппе, содержащие псевдоэфедрин или фенилпропаноламин,
• препараты, применяемые при лечении астмы, например сальбутамол, тербуталин, фенотерол,
• антидепрессанты, известные как трициклические антидепрессанты или СИОЗС (ингибиторы обратного захвата серотонина), например амитриптилин, ципрамил, кломипрамин, досулепин, доксепин, флуоксетин, флувоксамин, имипрамин, лофепрамин, пароксетин, сертралин,
• препараты, применяемые при лечении мигрени, например суматриптан и золмитриптан,
• препараты, применяемые при лечении острых тяжёлых аллергических реакций, например адреналин (эпинефрин),
• препараты, повышающие артериальное давление, например норадреналин (норэпинефрин), дофамин и добутамин,
• опиоиды, например петидин — применяемый при умеренной или сильной боли,
• препараты, применяемые при лечении тревожных расстройств, например буспирон,
• антибиотик рифампицин.

Одновременное применение некоторых препаратов, включая антидепрессанты и опиоиды, с препаратом Линезолид Полфарма может привести к развитию серотонинового синдрома — состояния, потенциально угрожающего жизни (см. пункт 2 «Линезолид Полфарма и другие лекарственные средства» и пункт 4).
Предупреждения и меры предосторожности
Если у пациента имеются перечисленные ниже состояния, необходимо сообщить об этом врачу до начала приёма препарата:

• склонность к образованию синяков и кровотечениям,
• анемия,
• повышенная восприимчивость к инфекциям,
• ранее бывшие судорожные припадки,
• нарушения функции печени или почек, особенно если пациент находится на диализе,
• диарея.

Необходимо немедленно сообщить врачу, если во время лечения у пациента появятся:

• нарушения зрения, такие как нечёткость зрения, изменения цветового восприятия, трудности с различением деталей или сужение поля зрения;
• потеря чувствительности в руках или ногах или ощущение онемения, покалывания;
• диарея, которая может возникнуть во время или после окончания применения антибиотиков, включая препарат Линезолид Полфарма; если диарея будет тяжёлой или стойкой, или если в кале будет видна кровь или слизь, необходимо немедленно прекратить приём препарата Линезолид Полфарма и обратиться к врачу; в такой ситуации не следует принимать препараты, замедляющие или останавливающие кишечную перистальтику.
• повторяющаяся тошнота или рвота, боль в животе или учащение дыхания.

Линезолид Полфарма и другие лекарственные средства
Препарат Линезолид Полфарма может иногда взаимодействовать с некоторыми другими лекарственными средствами, что может привести к нежелательным эффектам, таким как изменение артериального давления, температуры тела или частоты сердечных сокращений.
Если в течение последних 2 недель пациент принимал какой-либо из нижеперечисленных препаратов, необходимо сообщить об этом врачу, поскольку в этом случае противопоказано применение препарата Линезолид Полфарма (см. также пункт 2 «Когда не следует применять препарат Линезолид Полфарма»):

• ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО), например фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид. Эти препараты применяются при лечении депрессии или болезни Паркинсона.

Также необходимо сообщить врачу, если пациент принимает нижеперечисленные препараты. Врач может принять решение о применении препарата Линезолид Полфарма, но потребуется контроль общего состояния здоровья и артериального давления пациента до начала и во время лечения.
В противном случае врач может решить, что другое лечение будет более подходящим для пациента.

• Препараты, уменьшающие отёк слизистых оболочек, применяемые при простуде и гриппе, содержащие псевдоэфедрин или фенилпропаноламин.
• Некоторые препараты, применяемые при лечении астмы, например сальбутамол, тербуталин, фенотерол.
• Некоторые антидепрессанты, известные как трициклические антидепрессанты или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Существует множество таких препаратов, включая амитриптилин, ципрамил, кломипрамин, досулепин, доксепин, флуоксетин, флувоксамин, имипрамин, лофепрамин, пароксетин, сертралин.
• Препараты, применяемые при лечении мигрени, например суматриптан и золмитриптан.
• Препараты, применяемые при лечении острых тяжёлых аллергических реакций, например адреналин (эпинефрин).
• Препараты, повышающие артериальное давление, например норадреналин (норэпинефрин), дофамин и добутамин.
• Опиоиды, например петидин — применяемый при умеренной или сильной боли.
• Препараты, применяемые при лечении тревожных расстройств, например буспирон.
• Противотромботические препараты, например варфарин.

Необходимо сообщить врачу обо всех препаратах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, а также о препаратах, которые он планирует принимать.
Линезолид Полфарма и приём пищи, напитков и алкоголя

• Следует избегать употребления большого количества зрелых сыров, дрожжевых экстрактов или соевых продуктов (например, соевого соуса), а также употребления алкоголя, особенно бочкового пива и вина. Препарат может вступать в реакцию с веществом, называемым тирамином, которое естественным образом содержится в некоторых продуктах питания, вызывая повышение артериального давления.
• Если после приёма пищи или напитков у пациента возникает пульсирующая головная боль, необходимо немедленно сообщить об этом врачу или фармацевту.

Беременность и грудное вскармливание
Если пациентка беременна или кормит грудью, подозревает, что может быть беременной, или планирует забеременеть, ей следует проконсультироваться с врачом перед применением этого препарата.
Влияние препарата Линезолид Полфарма на женщин в период беременности неизвестно. Поэтому препарат не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда врач сочтёт это необходимым.
Не следует кормить грудью во время приёма препарата Линезолид Полфарма, поскольку он проникает в грудное молоко и может оказывать воздействие на ребёнка.
Вождение автотранспорта и управление механизмами
Препарат Линезолид Полфарма может вызывать головокружение или нарушения зрения. Если такие симптомы возникают, не следует управлять автотранспортом или механизмами. Следует помнить, что плохое самочувствие может влиять на способность к вождению и управлению механизмами.
Состав препарата Линезолид Полфарма: Глюкоза
Препарат содержит 13,7 г глюкозы в 300 мл раствора (45,7 мг/мл). Эту информацию необходимо учитывать у пациентов с сахарным диабетом.
Натрий
Препарат содержит 113 мг натрия (основного компонента поваренной соли) в 300 мл раствора. Это составляет 5,65% от максимальной рекомендуемой суточной дозы натрия в рационе взрослых людей. Эту информацию необходимо учитывать у пациентов, контролирующих содержание натрия в своём рационе. Содержание натрия, поступающего из разбавителя, следует учитывать при расчёте общей концентрации натрия в приготовленном разведённом растворе препарата. Для получения точной информации о содержании натрия в растворе, используемом для разведения препарата, необходимо ознакомиться с Инструкцией по медицинскому применению.

3. Как применять лекарство Линезолид Полфарма

Линезолид можно принимать до еды, во время еды или после неё.
Взрослые
Лекарство будет вводиться в виде капельницы (инфузии в вену) врачом или медицинским работником. Обычная доза для взрослых пациентов (в возрасте 18 лет и старше) составляет 300 мл раствора (600 мг линезолида) два раза в сутки, вводимых непосредственно в кровь (внутривенно) капельно в течение 30–120 минут.
Если пациент находится на диализе, ему следует вводить Линезолид Полфарма после окончания сеанса диализа.
Курс лечения обычно длится от 10 до 14 дней, но может продолжаться до 28 дней. Эффективность и безопасность применения этого лекарства в течение более чем 28 дней не установлены. Продолжительность лечения определяет врач.
Во время применения лекарства Линезолид Полфарма врач назначит регулярные анализы крови для контроля её формулы.
Если пациент применяет лекарство Линезолид Полфарма дольше чем 28 дней, врач должен назначить обследование зрения.
Применение у детей и подростков
Обычно не рекомендуется применение лекарства Линезолид Полфарма у детей и подростков (в возрасте младше 18 лет).
Применение дозы, превышающей рекомендованную, Линезолид Полфарма
Если пациент опасается, что получил слишком высокую дозу лекарства Линезолид Полфарма, он должен немедленно сообщить об этом врачу или медсестре.
Пропуск применения лекарства Линезолид Полфарма
Лекарство вводится под строгим контролем, поэтому маловероятно, что доза будет пропущена. Если пациент считает, что доза была пропущена, он должен немедленно сообщить об этом врачу или медсестре.
При наличии любых дополнительных сомнений, связанных с применением этого лекарства, следует обратиться к врачу или медсестре.

4. Возможные побочные действия

Как и все лекарства, этот препарат может вызывать побочные действия, хотя они возникают не у всех.
Если у вас возникнут какие-либо из перечисленных ниже побочных действий, необходимо немедленно
сообщить об этом врачу, медсестре или фармацевту:

• кожные реакции, такие как покраснение, болезненность или шелушение кожи (воспаление кожи), сыпь, зуд или отек, особенно в области лица и шеи; эти симптомы могут указывать на аллергическую реакцию, и может потребоваться прекращение применения препарата Линезолид Полфарма;
• нарушения зрения, такие как изменение остроты зрения, изменение цветового зрения, трудности с различением деталей или сужение поля зрения;
• тяжелая диарея с кровью и (или) слизью (воспаление кишечника, включая псевдомембранозный колит, связанный с применением антибиотиков), которая редко может привести к угрожающим жизни осложнениям;
• повторяющаяся тошнота или рвота, боль в животе или учащенное дыхание;
• при применении препарата отмечались судороги или эпилептические припадки;
• серотониновый синдром (частота неизвестна) — если у пациента появляются чрезмерное возбуждение, спутанность сознания, бред, мышечная ригидность, дрожь, нарушение координации, судорожные припадки, учащенное сердцебиение, серьезные проблемы с дыханием и диарея (что может указывать на серотониновый синдром), особенно при одновременном применении антидепрессантов, известных как СИОЗС, или опиоидов, необходимо сообщить об этом врачу (см. раздел 2).

У пациентов, принимавших препарат более 28 дней, сообщалось о появлении онемения,
покалывания или нечеткости зрения. Если у пациента возникли нарушения зрения, он должен как
можно скорее обратиться к врачу.
Другие побочные действия
Часто (возникают не чаще чем у 1 из 10 пациентов):

• грибковые инфекции, особенно влагалища или «молочница» ротовой полости
• головная боль
• металлический привкус во рту
• диарея, тошнота или рвота
• изменения результатов некоторых анализов крови, включая показатели функции почек или печени, или повышенный уровень сахара в крови
• кровотечения или появление синяков неустановленной причины, что может быть связано с изменениями количества определенных видов кровяных клеток, влияющих на свертываемость крови и приводящих к анемии
• нарушения сна
• повышение артериального давления
• анемия (малое количество эритроцитов)
• изменение количества некоторых кровяных клеток, что может повлиять на способность организма бороться с инфекциями
• кожная сыпь
• зуд кожи
• головокружение
• местные или общие боли в животе
• запоры
• диспепсия
• локализованная боль
• лихорадка.

Нечасто (возникают не чаще чем у 1 из 100 пациентов):

• воспаление влагалища или области половых органов у женщин
• нарушения чувствительности, такие как ощущение покалывания или онемения
• нечеткость зрения
• «звон» в ушах (шум в ушах)
• воспаление вен
• сухость или боль в ротовой полости, отек, раздражение или изменение окраски языка
• боль в месте или вокруг места введения инфузии (капельницы)
• воспаление вены (в том числе вены, к которой подключена капельница)
• необходимость чаще мочиться
• озноб
• чувство усталости или жажды
• воспаление поджелудочной железы
• повышенное потоотделение
• изменения концентрации в крови белков и солей или активности ферментов, свидетельствующих о функции почек или печени
• судороги
• гипонатриемия (низкое содержание натрия в крови)
• нарушения функции почек
• снижение количества тромбоцитов
• вздутие живота
• преходящие ишемические атаки (преходящие нарушения кровоснабжения мозга, вызывающие кратковременные симптомы, такие как потеря зрения, слабость нижних и верхних конечностей, невнятная речь и потеря сознания)
• боль в месте прокола
• воспаление кожи
• повышение уровня креатинина
• боль в животе
• нарушения сердечного ритма (например, увеличение частоты).

Редко (возникают не чаще чем у 1 из 1000 пациентов):

• сужение поля зрения
• поверхностное окрашивание зубов, проходящее после стоматологической чистки (ручное удаление зубного камня).

Также отмечались следующие побочные действия
Частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных):

• серотониновый синдром (симптомы включают учащенное сердцебиение, дезориентацию, обильное потоотделение, галлюцинации, непроизвольные движения, озноб и дрожь)
• лактоацидоз (симптомы включают повторяющуюся тошноту и рвоту, боль в животе, учащенное дыхание)
• тяжелые кожные изменения
• сидеробластная анемия (разновидность анемии (малое количество эритроцитов))
• выпадение волос
• нарушения цветового зрения, трудности в различении деталей
• снижение количества кровяных клеток
• слабость и (или) нарушения чувствительности.

Сообщение о побочных действиях
Если у вас возникнут какие-либо нежелательные симптомы, включая побочные действия, не указанные
в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или медсестре. Побочные действия можно
сообщать непосредственно в Департамент мониторинга нежелательных явлений лекарственных средств Управления по регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов
Ал. Ерозолимские 181C
02-222 Варшава
Тел.: + 48 22 49 21 301
Факс: + 48 22 49 21 309
Веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побочные действия также можно сообщать ответственному лицу.
Благодаря сообщению о побочных действиях можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.

5. Как хранить лекарство Линезолид Полфарма

Медицинский персонал больницы убедится, что срок годности, указанный на этикетке Линезолид Полфарма,
не истек, и что лекарство будет введено пациенту непосредственно после вскрытия. Перед введением
будет проверено, является ли раствор прозрачным, поскольку его можно вводить только в том случае,
если он не содержит частиц осадка. Также будет проверено, правильно ли хранится раствор —
в наружной упаковке, для защиты от света.
Надпись на упаковке после сокращения EXP означает срок годности, а после сокращения Lot — номер серии.
Лекарство следует хранить в недоступном для детей и незаметном месте.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит лекарство Линезолид Полфарма

• Активным веществом препарата является линезолид. Один мл раствора содержит 2 мг линезолида.
• Другие компоненты: глюкоза моногидрат (вид сахара), натрия цитрат дигидрат (Е331), лимонная кислота безводная (Е330), кислота хлористоводородная 0,1 Н (для регулирования рН), натрия гидроксид 0,1 Н (для регулирования рН) и вода для инъекций.

Как выглядит лекарство Линезолид Полфарма и что содержит упаковка
Линезолид Полфарма представляет собой прозрачный, бесцветный до жёлтого раствора.
Препарат упаковывается в одноразовые пакеты из полиэтилена низкой плотности (LDPE),
сформованные с адаптером типа Insocap, содержащие 300 мл раствора (600 мг линезолида).
Каждая картонная коробка содержит 1 или 10 полиэтиленовых пакетов.
Не все размеры упаковок могут находиться в продаже.
Ответственный субъект и производитель
Фармацевтические заводы POLPHARMA S.A.
ул. Пельплинська 19, 83-200 Старогард-Гданьский
тел. + 48 22 364 61 01

Информация, предназначенная исключительно для медицинского персонала

ВАЖНО. Перед назначением препарата необходимо ознакомиться с характеристикой лекарственного средства.
Линезолид Полфарма, 2 мг/мл, раствор для инфузий — изотонический, прозрачный, бесцветный до желтого раствора. Один мл содержит 2 мг линезолида. Другие компоненты: глюкоза моногидрат, натрия цитрат дигидрат (Е331), лимонная кислота безводная (Е330), кислота соляная 0,1 Н (для корректировки рН), натрия гидроксид 0,1 Н (для корректировки рН), вода для инъекций.
Линезолид неэффективен при лечении инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями. При подтвержденной или подозреваемой инфекции, вызванной грамотрицательными бактериями, необходимо одновременно начать соответствующее лечение против этих бактерий.
Дозировка и способ введения
Лечение линезолидом следует начинать только в условиях стационара и после консультации с врачом-специалистом в области микробиологии или инфекционных заболеваний.
У пациентов, у которых лечение начато препаратом для парентерального введения, возможно переключение на пероральную форму препарата, если это клинически показано. При этом нет необходимости в изменении дозировки, поскольку биодоступность линезолида при пероральном приёме составляет около 100%.
Раствор для инфузий вводится внутривенно капельно в течение 30–120 минут.
Рекомендуемую дозу линезолида следует вводить в/в или перорально два раза в сутки.
Рекомендуемая дозировка и продолжительность лечения у взрослых
Продолжительность лечения зависит от вида патогенного микроорганизма, локализации и тяжести инфекции, а также от клинической реакции пациента на лечение.
Приведённые ниже рекомендации по продолжительности лечения соответствуют тем, которые применялись в ходе клинических исследований. В некоторых видах инфекций может быть достаточным более короткий курс лечения, однако клинические данные по этому поводу отсутствуют.
Максимальный срок лечения составляет 28 дней. Безопасность и эффективность применения линезолида более 28 дней не установлены.
При инфекциях, сопровождающихся бактериемией, нет необходимости увеличивать дозу или продлевать курс лечения.
Рекомендации по дозировке раствора для внутривенных инфузий и таблеток идентичны и следующие:

Дети и подростки
Недостаточно данных о безопасности и эффективности применения линезолида у детей и подростков (в возрасте <18 лет), позволяющих установить рекомендуемую дозировку. Поэтому до получения дополнительных данных применение линезолида в этой возрастной группе не рекомендуется.
Пациенты пожилого возраста
Нет необходимости корректировать дозу.
Пациенты с нарушением функции почек
Нет необходимости корректировать дозу.
Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (т.е. клиренс креатинина <30 мл/мин)
Нет необходимости корректировать дозу. В связи с неустановленным клиническим значением повышенного воздействия (до 10-кратного) двух основных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, препарат Линезолид Полфарма следует применять с особой осторожностью и только у тех пациентов, у которых ожидаемая польза от применения превышает теоретический риск.
Поскольку около 30% дозы линезолида выводится из организма в течение 3 часов гемодиализа, у пациентов, находящихся на диализе, линезолид следует вводить после диализа. Гемодиализ также приводит к частичному выведению основных метаболитов линезолида, однако их концентрации по-прежнему значительно выше после диализа, чем у пациентов с нормальной функцией почек или с легкой и умеренной почечной недостаточностью.
Поэтому у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на диализе, препарат Линезолид Полфарма следует применять с особой осторожностью и только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает теоретический риск.
На данный момент отсутствуют данные о применении линезолида у пациентов, находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе (CAPD, англ. continuous ambulatory peritoneal dialysis) или на альтернативных методах лечения почечной недостаточности (кроме гемодиализа).
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (степень А или В по классификации Child-Pugh) нет необходимости корректировать дозу.
Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (т.е. степень С по классификации Child-Pugh)
Линезолид метаболизируется с участием неферментативных процессов, можно ожидать, что нарушения функции печени не окажут существенного влияния на метаболизм этого препарата. Однако фармакокинетические данные отсутствуют, а клинические данные о действии линезолида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью ограничены. Препарат Линезолид Полфарма следует применять с особой осторожностью у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает теоретический риск.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к линезолиду или к любому вспомогательному веществу этого препарата.
Линезолид не следует применять у пациентов, которые одновременно принимают какие-либо ингибиторы моноаминоксидазы типа А или В (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид) или в течение двух недель после прекращения их приема.
Линезолид не следует назначать пациентам с перечисленными ниже основными заболеваниями или одновременно принимающим указанные виды лекарств, за исключением случаев, когда возможно тщательное наблюдение за пациентом и мониторирование артериального давления.

• Пациенты с не леченной артериальной гипертензией, феохромоцитомой, карциноидом, тиреотоксикозом, биполярным расстройством, шизоаффективными расстройствами, острыми состояниями дезориентации.
• Пациенты, принимающие любой из следующих препаратов: ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты серотониновых рецепторов 5-HT (триптаны), препараты с прямым или косвенным симпатомиметическим действием (включая бронходилататоры, псевдоэфедрин и фенилпропаноламин), прессорные амины (например, адреналин, норадреналин), препараты дофаминергического действия (например, дофамин, добутамин), петидин или буспирон.

Необходимо прекратить грудное вскармливание до начала и в период применения препарата.
Особые предупреждения и меры предосторожности при применении
Подавление функции костного мозга
У пациентов, получавших линезолид, наблюдалось подавление функции костного мозга (включая анемию, лейкопению, панцитопению и тромбоцитопению). В случаях, когда были известны результаты лечения, после прекращения применения линезолида показатели крови возвращались к значениям до лечения. Риск возникновения таких симптомов, по-видимому, связан со сроком терапии. У пациентов пожилого возраста, получающих линезолид, риск нарушений состава крови выше, чем у пациентов более молодого возраста. Тромбоцитопения может чаще возникать у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, независимо от диализа. Поэтому необходимо тщательно контролировать показатели крови: у пациентов с предшествующей анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией, у пациентов, одновременно принимающих препараты, которые могут снижать концентрацию гемоглобина, число клеток крови или влиять на число или функцию тромбоцитов, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, а также у пациентов, получающих линезолид более 10–14 дней. Линезолид можно назначать этим пациентам только при условии возможности тщательного контроля концентрации гемоглобина, числа клеток крови и тромбоцитов.
Если во время лечения линезолидом возникает выраженное подавление функции костного мозга, лечение следует прекратить, за исключением случаев, когда продолжение терапии абсолютно необходимо. В этом случае необходимо особенно внимательно контролировать параметры морфологии крови и принять соответствующие меры.
Кроме того, у пациентов, получающих линезолид, рекомендуется еженедельно контролировать периферическую картину крови (с определением концентрации гемоглобина, числа тромбоцитов и числа лейкоцитов с мазком), независимо от исходной картины морфологии крови.
В исследованиях, включавших применение линезолида по гуманитарным показаниям до его регистрации, отмечалась повышенная частота тяжелой анемии у пациентов, которые принимали линезолид дольше максимально рекомендованного срока — 28 дней. У этих пациентов потребовалось более частое переливание крови. Случаи анемии, при которых было необходимо переливание крови, описывались и после введения линезолида в клиническую практику, чаще после применения препарата более 28 дней.
После введения линезолида в клиническую практику отмечались случаи сидеробластной анемии. У большинства пациентов, у которых наблюдались первые симптомы, лечение линезолидом продолжалось дольше 28 дней. После прекращения применения линезолида анемия у большинства пациентов полностью или частично регрессировала.
Переменная смертность в клиническом исследовании у пациентов с бактериальными инфекциями, вызванными грамположительными микроорганизмами, связанными с использованием внутривенных катетеров
В открытом клиническом исследовании у тяжелобольных пациентов с инфекциями, связанными с использованием внутривенных катетеров, наблюдалась более высокая смертность среди пациентов, принимавших линезолид, по сравнению с пациентами, получавшими ванкомицин, диклоксациллин или оксациллин [78/363 (21,5%) против 58/363 (16,0%)]. Основным фактором, повлиявшим на смертность, было наличие инфекции, вызванной грамположительными бактериями, в начале лечения. Показатели смертности были сопоставимы у пациентов с инфекцией, вызванной исключительно грамположительными бактериями (отношение шансов 0,96; 95% доверительный интервал: 0,58–1,59), но были значительно выше (p=0,0162) в группе пациентов, принимавших линезолид, у пациентов с любым другим патогеном или без патогена в начале лечения (отношение шансов 2,48; 95% доверительный интервал: 1,38–4,46). Наибольшая разница наблюдалась в период лечения и в течение 7 дней после его окончания. Во время исследования у большего числа пациентов в группе, принимавшей линезолид, развивались инфекции грамотрицательными микроорганизмами, и они умирали от инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, и смешанных инфекций.
Поэтому в случае осложненных инфекций кожи и мягких тканей линезолид можно применять у пациентов с подтвержденной или подозреваемой одновременной инфекцией грамотрицательными бактериями только в тех случаях, когда недоступны другие методы лечения. В таких случаях необходимо обязательно начать одновременное лечение против грамотрицательных бактерий.
Диарея и колит, связанные с применением антибиотиков
Развитие псевдомембранозного колита отмечалось при применении почти каждого антибактериального препарата, включая линезолид. Поэтому важно учитывать этот диагноз у каждого пациента, у которого диарея возникает после применения любого антибактериального препарата. Если подозревается или подтверждается развитие псевдомембранозного колита, связанного с применением антибиотиков, может потребоваться прекращение лечения линезолидом. Следует начать соответствующее лечение.
При применении почти каждого антибактериального препарата, включая линезолид, отмечалось развитие псевдомембранозного колита и диареи, связанной с инфекцией Clostridium difficile. Это может проявляться от легкой диареи до колита, заканчивающегося смертью. Поэтому важно рассмотреть такую диагностику у пациентов, у которых после применения линезолида развилась острая диарея. Если подозревается или подтверждается, что диарея или колит связаны с применением антибиотиков, рекомендуется прекратить применение антибактериального препарата, включая линезолид, и немедленно начать соответствующее лечение.
В такой ситуации противопоказано применение препаратов, угнетающих перистальтику кишечника.
Лактоацидоз
При применении линезолида отмечалось развитие лактоацидоза. У пациентов, у которых во время приема линезолида развиваются субъективные и объективные симптомы метаболического ацидоза, включая повторяющуюся тошноту или рвоту, боль в животе, низкую концентрацию бикарбонатов или гипервентиляцию, необходима немедленная медицинская помощь. Если развивается лактоацидоз, перед продолжением лечения линезолидом необходимо оценить соотношение пользы и риска.
Нарушения митохондрий
Линезолид подавляет синтез белков митохондрий. В результате могут возникать такие нежелательные явления, как метаболический ацидоз, анемия и нейропатия (зрительного нерва или периферическая); эти симптомы возникают чаще при применении препарата дольше 28 дней.
Серотониновый синдром
В спонтанных сообщениях отмечался серотониновый синдром, связанный с одновременным применением линезолида и лекарственных средств, обладающих серотонинергическим действием, включая антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), и опиоиды. Поэтому одновременное применение линезолида с серотонинергическими препаратами противопоказано, за исключением случаев, когда одновременное назначение линезолида и серотонинергического препарата необходимо. В этом случае необходимо тщательно наблюдать за появлением субъективных и объективных симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушения когнитивных функций, очень высокая температура, гиперрефлексия и отсутствие координации. Если появляются симптомы, врач должен рассмотреть возможность прекращения лечения одним или обоими препаратами; после прекращения приема серотонинергических препаратов могут возникнуть симптомы отмены.
Периферическая нейропатия и нейропатия зрительного нерва
У пациентов, получавших линезолид, отмечались случаи периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерва, иногда прогрессирующие до потери зрения; эти сообщения касались преимущественно пациентов, получавших лечение дольше максимально рекомендованного срока — 28 дней.
Всем пациентам следует рекомендовать сообщать о симптомах ухудшения зрения, таких как изменение остроты зрения, изменение цветового зрения, нечеткое зрение или дефекты поля зрения.
В таких случаях рекомендуется немедленно направить пациента на офтальмологическое обследование. Если пациент принимает препарат Линезолид Полфарма дольше максимально рекомендованного срока — 28 дней, необходимо регулярно контролировать функцию органа зрения.
Если развивается периферическая нейропатия или нейропатия зрительного нерва, возможность продолжения лечения препаратом Линезолид Полфарма следует оценивать с учетом риска.
Повышенный риск нейропатии может возникать при применении линезолида у пациентов, которые в настоящее время или недавно лечились от туберкулеза противотуберкулезными препаратами.
Судороги
У пациентов, получавших линезолид, отмечались случаи судорог. У большинства из них в анамнезе отмечались эпилептические припадки или факторы риска. Врач должен спросить пациента, были ли у него в прошлом судороги.
Ингибиторы моноаминоксидазы
Линезолид является обратимым, неселективным ингибитором моноаминоксидазы (ИМАО); однако в дозах, применяемых при лечении инфекций, он не оказывает антидепрессивного действия. Данные о взаимодействии лекарств и безопасности применения линезолида у пациентов с другими заболеваниями и (или) одновременно принимающих препараты, которые могут ингибировать МАО, крайне ограничены. Поэтому в таких случаях применение линезолида не рекомендуется, за исключением случаев, когда возможно тщательное наблюдение и контроль пациента.
Применение с продуктами, богатыми тирамином
Пациенту следует разъяснить, что во время применения линезолида необходимо ограничить употребление продуктов, богатых тирамином.
Суперинфекции
В клинических исследованиях не оценивалось влияние применения линезолида на физиологическую бактериальную флору.
Применение антибиотиков может иногда приводить к избыточному размножению устойчивых микроорганизмов. Например, в ходе клинического исследования у около 3% пациентов, принимавших рекомендованные дозы линезолида, развилась лекарственная кандидозная инфекция. Если во время применения линезолида развивается суперинфекция, следует применить соответствующее лечение.
Особые группы пациентов
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью препарат Линезолид Полфарма следует применять с особой осторожностью и только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает теоретический риск.
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью препарат Линезолид Полфарма следует применять только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает теоретический риск.
Клинические исследования
Безопасность и эффективность применения линезолида в течение более 28 дней не установлены.
Не проводились контролируемые клинические исследования с участием пациентов с диабетической стопой, пролежнями, изменениями, вызванными ишемией, тяжелыми ожогами или гангреной. Поэтому опыт применения линезолида в таких случаях ограничен.
Вспомогательные вещества
Глюкоза
Этот препарат содержит 45,67 мг глюкозы в 1 мл (т.е. 13,702 г в 300 мл раствора). Это следует учитывать у пациентов с сахарным диабетом.
Натрий
Этот препарат содержит 113 мг натрия в 300 мл раствора, что соответствует 5,65% рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы натрия (2 г) у взрослых. Это следует учитывать у пациентов, у которых необходимо контролировать потребление натрия в диете.
Содержание натрия, происходящее из растворителя, следует учитывать при расчете общей концентрации натрия в приготовленном разбавленном растворе. Для получения точной информации о содержании натрия в растворе, используемом для разведения препарата, следует ознакомиться с характеристикой лекарственного препарата.
Взаимодействия
Ингибиторы моноаминоксидазы
Линезолид является обратимым, неселективным ингибитором моноаминоксидазы (ИМАО). Данные о взаимодействии лекарственных средств и безопасности применения линезолида у пациентов, одновременно принимающих препараты, которые могут ингибировать моноаминоксидазу (МАО), крайне ограничены. Поэтому применение линезолида не рекомендуется, за исключением случаев, когда возможно тщательное наблюдение и контроль пациента.
Взаимодействия, которые могут повысить артериальное давление
У здоровых добровольцев с нормальным артериальным давлением установлено, что линезолид усиливает повышение артериального давления, вызванное псевдоэфедрином и гидрохлоридом фенилпропаноламина. Одновременное применение линезолида и псевдоэфедрина или фенилпропаноламина приводило к увеличению систолического давления на 30–40 мм рт. ст. по сравнению с увеличением на 11–15 мм рт. ст. при применении только линезолида, на 14–18 мм рт. ст. при применении только псевдоэфедрина или фенилпропаноламина и на 8–11 мм рт. ст. при применении плацебо. Подобные исследования у пациентов с артериальной гипертензией не проводились. Рекомендуется постепенно подбирать дозу вазопрессорных препаратов, включая препараты, действующие на дофаминергические рецепторы, при их одновременном применении с линезолидом.
Серотонинергические взаимодействия
У здоровых добровольцев изучались взаимодействия между линезолидом и декстрометорфаном. Декстрометорфан (2 дозы по 20 мг, введенные с интервалом 4 часа) вводился пациентам одновременно с линезолидом или без него. У пациентов, получавших линезолид и декстрометорфан, не наблюдалось симптомов серотонинового синдрома (дезориентация, бред, беспокойство, тремор, покраснение лица, повышенное потоотделение, очень высокая температура).
После введения в клиническую практику: отмечен один случай развития симптомов, схожих с серотониновым синдромом, после одновременного применения линезолида и декстрометорфана; симптомы исчезли после отмены обоих препаратов.
В ходе клинических исследований сообщались случаи серотонинового синдрома при одновременном применении линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), и опиоиды. Поэтому их одновременное применение не рекомендуется.
Применение с продуктами, богатыми тирамином
Не наблюдалось значительного повышения артериального давления у пациентов, получавших одновременно линезолид и дозу тирамина менее 100 мг. Это свидетельствует о том, что следует избегать употребления чрезмерных количеств продуктов и напитков с высоким содержанием тирамина (например, зрелых сыров, дрожжевых экстрактов, недистиллированных алкогольных напитков и продуктов, полученных из ферментированных соевых бобов, таких как соевый соус).
Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием цитохрома P450
Линезолид не метаболизируется в значимой степени с участием ферментативной системы цитохрома P450 (CYP450) и не ингибирует активность какого-либо из человеческих изоферментов CYP, имеющих клиническое значение (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Аналогично линезолид не индуцирует изоферменты цитохрома P450 у крыс. Поэтому можно ожидать, что при применении линезолида не возникнут взаимодействия с другими препаратами, индуцированные CYP450.
Рифампицин
Влияние рифампицина на фармакокинетику линезолида изучалось у шестнадцати здоровых мужчин, которым вводили 600 мг линезолида дважды в сутки в течение 2,5 дня или линезолид вместе с 600 мг рифампицина один раз в сутки в течение 8 дней. Рифампицин снижал Cmax и AUC линезолида в среднем на 21% [90% ДИ, 15, 27] и 32% [90% ДИ, 27, 37] соответственно. Механизм этого взаимодействия и его клиническое значение неизвестны.
Варфарин
Если во время лечения линезолидом, после достижения стационарной концентрации, добавить варфарин, наблюдается 10% снижение средних максимальных значений МНО (международного нормализованного отношения) и 5% снижение площади под кривой AUC для МНО. Недостаточно данных для определения клинического значения одновременного применения линезолида и варфарина.
Влияние на фертильность, беременность и лактацию
Беременность
Отсутствуют достаточные данные о применении линезолида у беременных женщин. Исследования на животных показали токсическое влияние линезолида на репродуктивную функцию. Существует риск при применении препарата у людей.
Линезолид не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда это абсолютно необходимо, т.е. только тогда, когда ожидаемая польза превышает теоретический риск.
Грудное вскармливание
Результаты исследований на животных указывают на то, что линезолид и его метаболиты могут проникать в материнское молоко, и поэтому перед началом применения линезолида следует прекратить грудное вскармливание и не кормить грудью во время лечения.
Фертильность
В исследованиях на животных установлено, что линезолид вызывает снижение фертильности. Неизвестно, влияет ли линезолид на фертильность у людей.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Следует предупредить пациента, что во время лечения линезолидом могут возникать головокружение и нарушения зрения, и что в этом случае не следует управлять транспортными средствами и механизмами.
Передозировка
Специфического антидота не известно.
Случаев передозировки линезолида не описано. Тем не менее, следующая информация может быть полезной при лечении передозировки.
Рекомендуется применение поддерживающей терапии жизненно важных функций и поддержание клубочковой фильтрации. Около 30% дозы линезолида выводится из организма в течение 3-часовой гемодиализа; данные о выведении линезолида с помощью перитонеального диализа или гемоперфузии отсутствуют.
Инструкции по применению
Упаковка предназначена исключительно для однократного использования. Перед введением необходимо проверить, не протекает ли полиэтиленовый пакет, плотно сжав его в течение минуты. Если пакет протекает, препарат не следует использовать, поскольку он может не быть стерильным. Перед введением раствор следует осмотреть, его можно вводить только в том случае, если он прозрачный и не содержит твердых частиц.
После проверки герметичности и снятия защитной пленки полиэтиленовый пакет следует подключить к набору с двухканальной иглой.
Не следует использовать полиэтиленовые пакеты в последовательном соединении. Неиспользованные остатки раствора следует утилизировать. Не следует подключать пакеты с частично использованным содержимым.
Совместимость
Линезолид Полфарма, раствор для инфузий, совместим со следующими растворами: 5% раствор глюкозы для инфузий, 0,9% раствор натрия хлорида для инфузий, раствор Рингера с лактатом для инъекций.
Несовместимость
Не следует добавлять к раствору другие вещества. Если линезолид должен применяться одновременно с другими лекарственными средствами, каждый из препаратов следует вводить отдельно в соответствии с рекомендациями по их применению. Если через одно и то же внутривенное введение должны поочередно вводиться растворы линезолида и других препаратов, перед введением линезолида и после него необходимо промывать систему раствором, совместимым с раствором для инфузий Линезолид Полфарма.
Раствор для инфузий Линезолид Полфарма физически несовместим со следующими препаратами: амфотерицин В, гидрохлорид хлорпромазина, диазепам, изециониан пентамидина, лактобионат эритромицина, натриевая соль фенитоина и сульфаметоксазол с триметопримом. Кроме того, он химически несовместим с натриевой солью цефтриаксона.
Срок годности
До вскрытия: 30 месяцев.
После вскрытия: химическая и физическая стабильность подтверждена в течение 2 часов при 25°C. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не будет введен немедленно, за период и условия хранения во время применения ответственность несет исключительно пользователь.
Особые меры предосторожности при хранении
Специальных требований к температуре хранения нет.
Хранить полиэтиленовый пакет в наружной упаковке для защиты от света.
Все неиспользованные остатки этого препарата или его отходы следует утилизировать в соответствии с местными правилами.