Linezolid Polpharma

Foglio illustrativo: informazioni per l’utilizzatore

Linezolid Polpharma, 2 mg/ml, soluzione per infusione
Linezolidum
Leggere attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perché contiene informazioni importanti per lei.

• Conservi questo foglio. Potrebbe averne bisogno in futuro.
• Se ha qualsiasi dubbio, consulti il medico o l’infermiere.
• Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i sintomi della loro malattia sono uguali ai suoi. Il medicinale potrebbe nuocere a persone diverse da quelle per cui è stato prescritto.
• Se dovesse manifestarsi qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informi il medico o l’infermiere. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo

1. Che cos’è Linezolid Polpharma e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Linezolid Polpharma
3. Come usare Linezolid Polpharma
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Linezolid Polpharma
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Linezolid Polpharma e a cosa serve

Linezolid Polpharma è un antibiotico appartenente al gruppo degli ossazolidinoni. Il suo effetto consiste nell’inibire la crescita di alcuni batteri (microrganismi) che causano infezioni.
Questo medicinale viene utilizzato negli adulti per il trattamento della polmonite e di alcune infezioni della pelle o dei tessuti sottostanti. Il medico deciderà se l’uso del linezolid è appropriato per il trattamento dell’infezione specifica del paziente.

2. Informazioni importanti prima dell'uso di Linezolid Polpharma

Quando non usare Linezolid Polpharma

• Se il paziente è allergico al linezolid o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6).
• Se il paziente sta assumendo o ha assunto negli ultimi 2 settimane un medicinale appartenente al gruppo degli inibitori della monoaminoossidasi (IMAO), come fenelzina, isocarbossazide, selegilina, moclobemide. Questi medicinali possono essere utilizzati nel trattamento della depressione o della malattia di Parkinson.
• Se la paziente sta allattando al seno. Il linezolid passa nel latte materno e potrebbe nuocere al bambino.

Se il paziente risponde "sì" a una qualsiasi delle seguenti domande, significa che il medicinale Linezolid Polpharma potrebbe non essere adatto per lui.
In tale situazione, informare il medico, il quale potrebbe decidere di eseguire, prima e durante il trattamento, esami generali e misurazioni della pressione arteriosa oppure di adottare un trattamento alternativo più idoneo.
In caso di dubbi riguardo alla presenza delle condizioni descritte di seguito, consultare il medico.

• Il paziente soffre di ipertensione arteriosa e assume medicinali per questo motivo?
• È stata diagnosticata al paziente una ipertiroidismo?
• Il paziente ha un tumore delle ghiandole surrenali (feocromocitoma) o una sindrome carcinoide (causata da un tumore del sistema endocrino, con sintomi come diarrea, vampate di calore, respiro sibilante)?
• Il paziente presenta: depressione bipolare, disturbi schizoaffectivi, stati di disorientamento o altri disturbi psichici?
• Il paziente assume medicinali oppioidi?
• Il paziente assume uno dei seguenti medicinali:
• decongestionanti nasali usati per raffreddore o influenza, contenenti pseudoefedrina o fenilpropanolamina,
• medicinali per l’asma, come salbutamolo, terbutalina, fenoterolo,
• antidepressivi, noti come antidepressivi triciclici o SSRI (inibitori del reuptake della serotonina), come amitriptilina, cipramil, clomipramina, dosulepina, doxepina, fluoxetina, fluvoxamina, imipramina, lofepramina, paroxetina, sertralina,
• medicinali per l’emicrania, come sumatriptano e zolmitriptano,
• medicinali per reazioni allergiche gravi e acute, come adrenalina (epinefrina),
• medicinali che aumentano la pressione arteriosa, come noradrenalina (norepinefrina), dopamina e dobutamina,
• oppioidi, come petidina – usata per dolore moderato o grave,
• medicinali per disturbi d’ansia, come buspirona,
• antibiotico chiamato rifampicina.

L’assunzione contemporanea di alcuni medicinali, inclusi antidepressivi e oppioidi, con Linezolid Polpharma può portare allo sviluppo del sindrome da serotonina, una condizione potenzialmente pericolosa per la vita (vedere punto 2 "Linezolid Polpharma e altri medicinali" e punto 4).

Avvertenze e precauzioni

Informare il medico prima di iniziare il trattamento se il paziente presenta una delle seguenti condizioni:

• tendenza a lividi o emorragie,
• anemia,
• predisposizione alle infezioni,
• crisi epilettiche in anamnesi,
• alterazioni della funzionalità epatica o renale, specialmente se il paziente è sottoposto a dialisi,
• diarrea.

Informare immediatamente il medico se durante il trattamento si verificano i seguenti sintomi:

• disturbi della vista, come visione offuscata, alterazioni della percezione dei colori, difficoltà a distinguere i dettagli o riduzione del campo visivo;
• perdita di sensibilità o sensazione di formicolio o punture nelle mani o nei piedi;
• diarrea, che può manifestarsi durante o dopo il trattamento con antibiotici, inclusi Linezolid Polpharma; se la diarrea è grave o persistente o se nelle feci è presente sangue o muco, interrompere immediatamente l’assunzione di Linezolid Polpharma e contattare il medico; in questo caso non assumere medicinali che rallentano o bloccano il transito intestinale.
• nausea o vomito ricorrenti, dolore addominale o aumento della frequenza respiratoria.

Linezolid Polpharma e altri medicinali

Linezolid Polpharma può interagire con alcuni altri medicinali, causando effetti indesiderati come variazioni della pressione arteriosa, della temperatura corporea o della frequenza cardiaca.

Se negli ultimi 2 settimane il paziente ha assunto uno dei seguenti medicinali, informare il medico, poiché in tal caso è controindicato l’uso di Linezolid Polpharma (vedere anche punto 2 "Quando non usare Linezolid Polpharma"):

• inibitori della monoaminoossidasi (IMAO), come fenelzina, isocarbossazide, selegilina, moclobemide. Questi medicinali sono utilizzati nel trattamento della depressione o della malattia di Parkinson.

Informare inoltre il medico se il paziente sta assumendo uno dei seguenti medicinali. Il medico potrebbe decidere di proseguire con Linezolid Polpharma, ma sarà necessario monitorare lo stato generale di salute e la pressione arteriosa prima e durante il trattamento. In alternativa, potrebbe decidere che un altro trattamento è più adatto per il paziente.

• Decongestionanti nasali usati per raffreddore o influenza, contenenti pseudoefedrina o fenilpropanolamina.
• Alcuni medicinali per l’asma, come salbutamolo, terbutalina, fenoterolo.
• Alcuni antidepressivi, noti come antidepressivi triciclici o inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Tra questi vi sono molti medicinali, tra cui amitriptilina, cipramil, clomipramina, dosulepina, doxepina, fluoxetina, fluvoxamina, imipramina, lofepramina, paroxetina, sertralina.
• Medicinali per l’emicrania, come sumatriptano e zolmitriptano.
• Medicinali per reazioni allergiche acute e gravi, come adrenalina (epinefrina).
• Medicinali che aumentano la pressione arteriosa, come noradrenalina (norepinefrina), dopamina e dobutamina.
• Opioidi, come petidina – usata per il trattamento del dolore moderato o grave.
• Medicinali per disturbi d’ansia, come buspirona.
• Anticoagulanti, come warfarina.

Informare il medico di tutti i medicinali che il paziente sta assumendo o ha recentemente assunto, nonché di quelli che intende assumere.

Linezolid Polpharma, alimenti, bevande e alcol

• Evitare il consumo di grandi quantità di formaggi stagionati, estratti di lievito o di soia (ad es. salsa di soia) e l’assunzione di alcol, specialmente birra alla spina e vino. Il medicinale può interagire con una sostanza chiamata tiramina, naturalmente presente in alcuni alimenti, causando un aumento della pressione arteriosa.
• Se dopo aver mangiato o bevuto il paziente avverte un forte mal di testa pulsante, informare immediatamente il medico o il farmacista.

Gravidanza e allattamento

Se la paziente è incinta o allatta al seno, sospetta di essere incinta o intende avere un bambino, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.
L’effetto di Linezolid Polpharma sulle donne in gravidanza non è noto. Pertanto, il medicinale non deve essere usato durante la gravidanza, a meno che non sia prescritto dal medico.
Non allattare al seno durante il trattamento con Linezolid Polpharma, poiché il principio attivo passa nel latte materno e potrebbe influire sul bambino.

Guida di veicoli e uso di macchinari

Linezolid Polpharma può causare vertigini o disturbi della vista. In caso di comparsa di tali sintomi, non guidare veicoli né utilizzare macchinari. Tenere presente che uno stato di malessere generale può influire sulla capacità di guidare e manovrare macchinari.

Linezolid Polpharma contiene:

Glucosio
Il medicinale contiene 13,7 g di glucosio in 300 ml di soluzione (45,7 mg/ml). Ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti diabetici.

Sodio
Il medicinale contiene 113 mg di sodio (principale componente del sale da cucina) in 300 ml di soluzione. Ciò corrisponde al 5,65% della massima assunzione giornaliera raccomandata di sodio nella dieta degli adulti. Ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti che devono controllare l’assunzione di sodio. La quantità di sodio proveniente dal solvente deve essere considerata nel calcolo della quantità totale di sodio nella soluzione diluita del medicinale. Per informazioni precise sulla quantità di sodio nel solvente utilizzato per la diluizione, consultare il Foglio Illustrativo del prodotto.

3. Come utilizzare il medicinale Linezolid Polpharma

Linezolid può essere assunto prima, durante o dopo i pasti.
Adulti
Il medicinale verrà somministrato sotto forma di flebo (infusione endovenosa) da un medico o da un operatore sanitario.
La dose abituale nei pazienti adulti (di età pari o superiore a 18 anni) è di 300 ml di soluzione (600 mg di linezolid) due volte al giorno, somministrati direttamente in vena (per via endovenosa) mediante flebo, per un periodo di 30-120 minuti.
Se il paziente è sottoposto a dialisi, dovrà ricevere Linezolid Polpharma dopo la fine della sessione di dialisi.
La terapia dura solitamente da 10 a 14 giorni, ma può protrarsi fino a 28 giorni. L'efficacia e la sicurezza dell'utilizzo di questo medicinale per un periodo superiore a 28 giorni non sono state stabilite. Il medico deciderà per quanto tempo dovrà durare il trattamento.
Durante il trattamento con Linezolid Polpharma, il medico consiglierà di effettuare regolarmente esami del sangue per controllare la formula ematica.
Se il paziente assume Linezolid Polpharma per un periodo superiore a 28 giorni, il medico dovrà consigliare un esame della vista.
Uso nei bambini e negli adolescenti
Generalmente non si raccomanda l'uso di Linezolid Polpharma nei bambini e negli adolescenti (di età inferiore a 18 anni).
Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di Linezolid Polpharma
Se il paziente teme di aver ricevuto una dose eccessiva di Linezolid Polpharma, deve informare immediatamente il medico o l'infermiere.
Mancata somministrazione del medicinale Linezolid Polpharma
Il medicinale viene somministrato sotto stretto controllo medico, pertanto è poco probabile che venga saltata una dose. Tuttavia, se il paziente ritiene che una dose sia stata saltata, deve informare immediatamente il medico o l'infermiere.
In caso di ulteriori dubbi riguardo all'uso di questo medicinale, rivolgersi al medico o all'infermiere.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.
Se si verifica uno qualsiasi degli effetti indesiderati elencati di seguito, è necessario informare immediatamente
il medico, l'infermiere o il farmacista:

• reazioni cutanee come arrossamento, dolore o desquamazione della pelle (infiammazione della pelle), eruzioni cutanee, prurito o gonfiore, specialmente a livello del viso e del collo; questi possono essere sintomi di una reazione allergica e potrebbe essere necessario interrompere il trattamento con Linezolid Polpharma;
• problemi alla vista, come alterazioni della nitidezza visiva, alterazioni della visione dei colori, difficoltà nel distinguere i dettagli o restringimento del campo visivo;
• diarrea grave con sangue e (o) muco (infiammazione intestinale, inclusa colite pseudomembranosa associata all'uso di antibiotici), raramente potenzialmente causa di complicanze pericolose per la vita;
• nausea o vomito ricorrenti, dolore addominale o respirazione accelerata;
• durante il trattamento sono stati segnalati episodi di convulsioni o crisi epilettiche;
• sindrome da serotonina (frequenza sconosciuta) – se il paziente manifesta un'eccessiva eccitazione, confusione mentale, allucinazioni, rigidità muscolare, tremori, mancanza di coordinazione, crisi convulsive, accelerazione del battito cardiaco, gravi problemi respiratori e diarrea (che suggeriscono la presenza di una sindrome da serotonina), specialmente durante l'uso contemporaneo di farmaci antidepressivi noti come SSRI o oppioidi, informare immediatamente il medico (vedere punto 2).

Nei pazienti che assumono il medicinale per un periodo superiore a 28 giorni sono stati riportati formicolio,
intorpidimento o visione offuscata. Se il paziente manifesta disturbi visivi, deve contattare il medico
il più presto possibile.
Altri effetti indesiderati
Frequenti (si verificano in non più di 1 paziente su 10):

• infezioni fungine, specialmente della vagina o della "mughetto" orale
• cefalea
• gusto metallico in bocca
• diarrea, nausea o vomito
• alterazioni nei risultati di alcuni esami del sangue, compresi quelli per la funzionalità renale o epatica, o aumento della glicemia
• sanguinamenti o comparsa di ematomi di causa non spiegata, che possono essere causati da variazioni nel numero di alcuni tipi di cellule del sangue, con conseguente alterazione della coagulazione e possibile sviluppo di anemia
• disturbi del sonno
• aumento della pressione sanguigna
• anemia (basso numero di globuli rossi)
• variazione del numero di alcune cellule del sangue, che può influire sulla capacità di combattere le infezioni
• eruzioni cutanee
• prurito cutaneo
• vertigini
• dolori addominali localizzati o diffusi
• stitichezza
• dispepsia
• dolore localizzato
• febbre.

Non comuni (si verificano in non più di 1 paziente su 100):

• infiammazione della vagina o della zona genitale nelle donne
• disturbi della sensibilità, come formicolio o intorpidimento
• visione offuscata
• "ronzio" nelle orecchie (acufeni)
• infiammazione delle vene
• secchezza o dolore orale, gonfiore, irritazioni o alterazioni del colore della lingua
• dolore nel sito o in prossimità del sito di somministrazione dell'infusione (fleboclisi)
• infiammazione delle vene (inclusa la vena in cui è stato inserito il catetere per la fleboclisi)
• necessità di urinare più frequentemente
• brividi
• sensazione di stanchezza o sete
• infiammazione del pancreas
• aumento della sudorazione
• alterazioni della concentrazione nel sangue di proteine, sali o dell'attività degli enzimi indicativi della funzionalità renale o epatica
• convulsioni
• iponatriemia (bassa concentrazione di sodio nel sangue)
• alterazioni della funzionalità renale
• riduzione del numero di piastrine
• gonfiore addominale
• attacchi ischemici transitori (disturbi transitori della circolazione cerebrale che causano sintomi temporanei come perdita della vista, debolezza degli arti inferiori e superiori, difficoltà di parola e perdita di coscienza)
• dolore nel sito di puntura
• infiammazione della pelle
• aumento della creatinina
• dolore addominale
• alterazioni del ritmo cardiaco (ad esempio aumento della frequenza).

Rari (si verificano in non più di 1 paziente su 1000):

• restringimento del campo visivo
• macchie superficiali sui denti, che scompaiono dopo un trattamento odontoiatrico di pulizia (rimozione manuale del tartaro).

Sono stati anche riportati i seguenti effetti indesiderati
Frequenza sconosciuta (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili):

• sindrome da serotonina (i sintomi comprendono accelerazione del battito cardiaco, stato di disorientamento, sudorazione abbondante, allucinazioni, movimenti involontari, brividi e tremori)
• acidosi lattica (i sintomi comprendono nausea e vomito ricorrenti, dolore addominale, respirazione accelerata)
• gravi alterazioni cutanee
• anemia sideroblastica (un tipo di anemia, caratterizzata da basso numero di globuli rossi)
• perdita dei capelli
• disturbi della visione dei colori, difficoltà nel distinguere i dettagli
• riduzione del numero di cellule del sangue
• debolezza e (o) disturbi della sensibilità.

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se si manifestano effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico o l'infermiere. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell'Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsavia
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza d'uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Linezolid Polpharma

Il personale ospedaliero si accerterà che la data di scadenza indicata sull'etichetta di Linezolid Polpharma
non sia stata superata e che il medicinale venga somministrato al paziente immediatamente dopo l'apertura. Prima della somministrazione
verrà controllato che la soluzione sia limpida, poiché può essere somministrata soltanto se priva di particelle in sospensione.
Verrà inoltre verificato che la soluzione sia conservata correttamente, all'interno dell'imballaggio esterno, al riparo dalla luce.
L'indicazione sull'imballaggio dopo la sigla EXP indica la data di scadenza, mentre dopo la sigla LOT figura il numero di lotto.
Il medicinale deve essere conservato in un luogo non visibile e fuori dalla portata dei bambini.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Linezolid Polpharma

• Il principio attivo è linezolidid. Ogni ml di soluzione contiene 2 mg di linezolid.
• Gli altri componenti sono: glucosio monoidrato (un tipo di zucchero), citrato di sodio diidrato (E331), acido citrico anidro (E330), acido cloridrico 0,1 N (per regolare il pH), sodio idrossido 0,1 N (per regolare il pH) e acqua per preparazioni iniettabili.

Aspetto di Linezolid Polpharma e contenuto della confezione
Linezolid Polpharma è una soluzione limpida, incolore o giallastra.
Il medicinale è confezionato in sacche monouso in polietilene a bassa densità (LDPE), formate con adattatore di tipo Insocap, contenenti 300 ml di soluzione (600 mg di linezolid).
Ogni confezione di cartone contiene 1 o 10 sacche di polietilene.
Non tutte le confezioni possono essere disponibili in commercio.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e produttore
Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A.
ul. Pelplińska 19, 83-200 Starogard Gdański
tel. + 48 22 364 61 01

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato

IMPORTANTE. Prima di prescrivere il prodotto, consultare il Foglio Illustrativo.
Linezolid Polpharma, 2 mg/ml, soluzione per infusione è una soluzione isotonica, limpida, incolore fino a gialla. Ogni ml contiene 2 mg di linezolid. Altri componenti: glucosio monoidrato, citrato di sodio diidrato (E331), acido citrico anidro (E330), acido cloridrico 0,1 N (per aggiustamento del pH), idrossido di sodio 0,1 N (per aggiustamento del pH), acqua per preparazioni iniettabili.
La linezolid non è efficace nel trattamento delle infezioni causate da batteri Gram-negativi. Se si sospetta o si accerta che l'infezione è causata da batteri Gram-negativi, è necessario iniziare un trattamento concomitante appropriato contro tali batteri.
Dosaggio e modo di somministrazione
Il trattamento con linezolid deve essere iniziato esclusivamente in ambiente ospedaliero e dopo consultazione con un medico specialista in microbiologia o malattie infettive.
Nei pazienti nei quali il trattamento è stato iniziato con il prodotto per somministrazione parenterale, è possibile passare alla formulazione orale qualora ciò sia clinicamente indicato. In tal caso non è necessario modificare il dosaggio, poiché la biodisponibilità della linezolid dopo somministrazione orale è di circa il 100%.
La soluzione per infusione deve essere somministrata per infusione da 30 a 120 minuti.
La dose raccomandata di linezolid deve essere somministrata i.v. o per via orale due volte al giorno.
Dosaggio raccomandato e durata del trattamento negli adulti
La durata del trattamento dipende dal tipo di microrganismo patogeno, dalla localizzazione e gravità dell'infezione e dalla risposta clinica del paziente al trattamento.
Le raccomandazioni sulla durata del trattamento riportate di seguito sono conformi a quelle utilizzate negli studi clinici. In alcuni tipi di infezioni, la durata del trattamento potrebbe essere più breve, ma non vi sono dati provenienti da studi clinici a sostegno di tale approccio.
La durata massima del trattamento è di 28 giorni. Non è stata stabilita la sicurezza ed efficacia dell'uso di linezolid per periodi superiori a 28 giorni.
Nelle infezioni con batteriemia concomitante non è necessario aumentare il dosaggio né prolungare la durata del trattamento.
Le raccomandazioni per il dosaggio della soluzione per infusione endovenosa e delle compresse sono identiche e sono le seguenti:

Bambini e adolescenti
Non vi sono dati sufficienti sull'efficacia e la sicurezza dell'uso di linezolidi nei bambini e negli adolescenti (età <18 anni) che consentano di stabilire un dosaggio raccomandato. Pertanto, fino all'ottenimento di ulteriori dati, non si raccomanda l'uso di linezolidi in questa fascia di età.
Anziani
Non è necessaria alcuna modifica del dosaggio.
Pazienti con insufficienza renale
Non è necessaria alcuna modifica del dosaggio.
Pazienti con grave insufficienza renale (cioè clearance della creatinina <30 ml/min)
Non è necessaria alcuna modifica del dosaggio. A causa dell'incerto significato clinico dell'esposizione aumentata (fino a 10 volte) ai due principali metaboliti del linezolidi nei pazienti con grave insufficienza renale, il linezolidi deve essere usato con particolare cautela e solo in quei pazienti in cui il beneficio previsto supera il rischio teorico.
Poiché circa il 30% della dose di linezolidi viene eliminato dall'organismo entro 3 ore di emodialisi, nei pazienti sottoposti a dialisi il linezolidi deve essere somministrato dopo la dialisi. L'emodialisi determina anche una rimozione parziale dei principali metaboliti del linezolidi, ma le loro concentrazioni rimangono comunque significativamente più elevate dopo la dialisi rispetto a quelle osservate in pazienti con funzionalità renale normale o con insufficienza renale lieve o moderata.
Pertanto, nei pazienti con grave insufficienza renale sottoposti a dialisi, il linezolidi deve essere usato con particolare cautela e solo quando il beneficio previsto supera il rischio teorico.
Attualmente non esistono dati sull'uso di linezolidi nei pazienti sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD, continuous ambulatory peritoneal dialysis) o ad altre modalità di trattamento dell'insufficienza renale (diverse dall'emodialisi).
Pazienti con insufficienza epatica
Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata (classe A o B secondo la classificazione Child-Pugh) non è necessaria alcuna modifica del dosaggio.
Pazienti con grave insufficienza epatica (cioè classe C secondo la classificazione Child-Pugh)
Il linezolidi viene metabolizzato attraverso processi non enzimatici; pertanto, si ritiene che i disturbi della funzionalità epatica non influiscano in modo significativo sul metabolismo di questo farmaco. Tuttavia, non sono disponibili dati farmacocinetici e le evidenze cliniche sull'effetto del linezolidi nei pazienti con grave insufficienza epatica sono limitate. Il linezolidi deve essere usato con particolare cautela nei pazienti con grave insufficienza epatica e solo quando il beneficio previsto supera il rischio teorico.
Controindicazioni
Ipersensibilità al linezolidi o a uno qualsiasi degli eccipienti di questo prodotto.
Il linezolidi non deve essere usato nei pazienti che assumono contemporaneamente inibitori della monoamminoossidasi di tipo A o B (ad es. fenelzina, isocarbossazide, selegilina, moclobemide) o nei due settimane successive alla sospensione di tali farmaci.
Il linezolidi non deve essere somministrato ai pazienti affetti dalle seguenti patologie di base o che assumono contemporaneamente i seguenti farmaci, a meno che non sia possibile un rigoroso monitoraggio del paziente e della pressione arteriosa.

• Pazienti con ipertensione arteriosa non trattata, feocromocitoma, paraganglioma, ipertiroidismo, depressione bipolare, disturbi schizoaffectivi, stati acuti di disorientamento.
• Pazienti che assumono uno dei seguenti farmaci: inibitori del reuptake della serotonina, antidepressivi triciclici, agonisti dei recettori serotoninergici 5-HT (triptani), farmaci con azione simpaticomimetica diretta o indiretta (inclusi broncodilatatori, pseudoefedrina e fenilpropanolamina), amine pressorie (ad es. adrenalina, noradrenalina), farmaci dopaminergici (ad es. dopamina, dobutamina), petidina o buspirona.

È necessario interrompere l'allattamento al seno prima di iniziare il trattamento e non allattare durante il periodo di somministrazione del farmaco.
Avvertenze e precauzioni speciali di impiego
Inibizione della funzione midollare
Nei pazienti trattati con linezolidi sono stati osservati casi di inibizione della funzione midollare (inclusi anemia, granulocitopenia, pancitopenia e trombocitopenia). Nei casi in cui erano noti i risultati del trattamento, dopo l'interruzione del linezolidi i valori ematici alterati sono tornati ai livelli precedenti il trattamento. Il rischio di tali effetti sembra correlato alla durata della terapia. Nei pazienti anziani trattati con linezolidi il rischio di alterazioni ematiche è maggiore rispetto ai pazienti più giovani. La trombocitopenia può verificarsi più frequentemente nei pazienti con grave insufficienza renale, indipendentemente dalla dialisi. Pertanto, è necessario monitorare attentamente il conteggio ematico: nei pazienti con anemia, granulocitopenia o trombocitopenia preesistenti, nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono ridurre l'emoglobina, il numero di cellule ematiche o influire sul numero o sulla funzione delle piastrine, nei pazienti con grave insufficienza renale e nei pazienti che assumono linezolidi per più di 10-14 giorni. Il linezolidi può essere somministrato a questi pazienti solo se è possibile un rigoroso monitoraggio dell'emoglobina, del numero di globuli bianchi e piastrine.
Se durante il trattamento con linezolidi si verifica una marcata inibizione della funzione midollare, il trattamento deve essere interrotto, a meno che non sia assolutamente necessario continuarlo. In tal caso, è necessario monitorare attentamente i parametri ematici e adottare le misure appropriate.
Inoltre, nei pazienti che ricevono linezolidi si raccomanda un controllo settimanale dell'emocromo (con determinazione dell'emoglobina, del numero di piastrine e del numero di leucociti con striscio), indipendentemente dal valore iniziale dell'emocromo.
Negli studi condotti con linezolidi per motivi umanitari prima dell'autorizzazione all'immissione in commercio, è stata osservata una maggiore frequenza di anemia grave nei pazienti che assumevano linezolidi per un periodo superiore al massimo raccomandato di 28 giorni. In questi pazienti è stato necessario un più frequente ricorso a trasfusioni ematiche. Sono stati riportati casi di anemia che hanno richiesto trasfusioni anche dopo l'introduzione del linezolidi in commercio, più frequentemente dopo un uso superiore a 28 giorni.
Dopo l'introduzione del linezolidi in commercio sono stati riportati casi di anemia sideroblastica. La maggior parte dei pazienti in cui sono comparsi i primi sintomi erano stati trattati con linezolidi per un periodo superiore a 28 giorni. Dopo l'interruzione del linezolidi, l'anemia si è risolta completamente o parzialmente nella maggior parte dei pazienti.
Mortalità variabile nello studio clinico in pazienti con batteriemia da Gram-positivi associata a cateteri venosi
In uno studio clinico aperto, in pazienti gravemente malati con infezioni associate a cateteri venosi, è stata osservata una maggiore mortalità nei pazienti trattati con linezolidi rispetto a quelli trattati con vancomicina, dicloxacillina o ossacillina [78/363 (21,5%) rispetto a 58/363 (16,0%)]. Il principale fattore che ha influenzato la mortalità è stata la presenza di infezione da batteri Gram-positivi all'inizio del trattamento. I tassi di mortalità sono risultati simili nei pazienti con infezione causata esclusivamente da batteri Gram-positivi (rapporto di odds 0,96; intervallo di confidenza al 95%: 0,58-1,59), ma significativamente più elevati (p=0,0162) nel gruppo di pazienti trattati con linezolidi con qualsiasi altro patogeno o senza patogeno all'inizio del trattamento (rapporto di odds 2,48; intervallo di confidenza al 95%: 1,38-4,46). La differenza maggiore si è verificata durante il trattamento e nei 7 giorni successivi alla sua interruzione. Durante lo studio, un numero maggiore di pazienti nel gruppo trattato con linezolidi ha sviluppato infezioni da microrganismi Gram-negativi ed è deceduto a causa di infezioni da batteri Gram-negativi e infezioni miste.
Pertanto, nelle infezioni complicate della cute e dei tessuti molli, il linezolidi può essere usato in pazienti con infezione concomitante confermata o sospetta da batteri Gram-negativi solo se non sono disponibili altre modalità di trattamento. In tali casi è necessario iniziare immediatamente un trattamento concomitante contro i batteri Gram-negativi.
Diarrea e colite associata ad antibiotici
È stata riportata colite pseudomembranosa durante l'uso di quasi ogni farmaco antibatterico, incluso il linezolidi. È quindi importante considerare questa diagnosi in ogni paziente che sviluppi diarrea dopo la somministrazione di un farmaco antibatterico. Se si sospetta o si conferma colite pseudomembranosa associata ad antibiotici, potrebbe essere necessario interrompere il trattamento con linezolidi. È necessario adottare un trattamento appropriato.
Durante l'uso di quasi ogni farmaco antibatterico, incluso il linezolidi, sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa e diarrea associata a Clostridium difficile. Tali condizioni possono variare da diarrea lieve a colite fatale. È quindi importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea acuta dopo la somministrazione di linezolidi. Se si sospetta o si conferma che la diarrea o la colite sono associate all'uso di antibiotici, si raccomanda di interrompere il farmaco antibatterico, incluso il linezolidi, e di iniziare immediatamente un trattamento appropriato.
In tale situazione è controindicato l'uso di farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale.
Acidosi lattica
Durante l'uso di linezolidi sono stati riportati casi di acidosi lattica. Nei pazienti che sviluppano sintomi soggettivi e oggettivi di acidosi metabolica durante il trattamento con linezolidi, inclusi nausea e vomito ricorrenti, dolore addominale, bassi livelli di bicarbonato o iperventilazione, è necessaria un'immediata azione medica. Se si verifica acidosi lattica, prima di continuare il trattamento con linezolidi è necessario valutare il rapporto rischio/beneficio.
Disturbi mitocondriali
Il linezolidi inibisce la sintesi proteica mitocondriale. Di conseguenza, possono verificarsi effetti indesiderati come acidosi metabolica, anemia e neuropatia (ottica o periferica); tali effetti si verificano più frequentemente se il prodotto viene usato per un periodo superiore a 28 giorni.
Sindrome serotoninergica
Sono stati riportati casi spontanei di sindrome serotoninergica associata all'uso concomitante di linezolidi e farmaci serotoninergici, inclusi antidepressivi come gli inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) e gli oppioidi. Pertanto, è controindicato l'uso concomitante di linezolidi con farmaci serotoninergici, salvo nei casi in cui la somministrazione concomitante di linezolidi e di un farmaco serotoninergico sia necessaria. In tal caso, è necessario monitorare attentamente il paziente per la comparsa di sintomi soggettivi e oggettivi di sindrome serotoninergica, come alterazioni cognitive, febbre molto elevata, iperreflessia e mancanza di coordinazione. Se compaiono sintomi soggettivi o oggettivi, il medico deve considerare l'interruzione del trattamento con uno o entrambi i farmaci; dopo l'interruzione dei farmaci serotoninergici possono verificarsi sintomi di astinenza.
Neuropatia periferica e neuropatia del nervo ottico
Nei pazienti trattati con linezolidi sono stati riportati casi di neuropatia periferica e neuropatia del nervo ottico, talvolta con progressione fino alla perdita della vista; tali segnalazioni riguardavano principalmente pazienti trattati per un periodo superiore al massimo raccomandato di 28 giorni.
Si raccomanda a tutti i pazienti di segnalare sintomi di peggioramento della vista, come alterazione dell'acutezza visiva, alterazione della visione dei colori, vista offuscata o scotomi. In tali casi si raccomanda un immediato invio a visita oculistica. Se un paziente assume Linezolid Polpharma per un periodo superiore al massimo raccomandato di 28 giorni, è necessario monitorare regolarmente la funzione visiva.
Se si verifica neuropatia periferica o neuropatia del nervo ottico, la possibilità di continuare il trattamento con Linezolid Polpharma deve essere valutata in base al rapporto rischio/beneficio.
Un rischio aumentato di neuropatia può verificarsi durante la somministrazione di linezolidi a pazienti attualmente o recentemente trattati per la tubercolosi con farmaci antitubercolari.
Convulsioni
Nei pazienti trattati con linezolidi sono stati riportati casi di convulsioni. La maggior parte di questi pazienti aveva anamnesi di crisi convulsive o fattori di rischio. Il medico deve chiedere al paziente se ha mai avuto convulsioni in passato.
Inibitori della monoamminoossidasi
Il linezolidi è un inibitore della monoamminoossidasi (IMAO) reversibile e non selettivo; tuttavia, alle dosi utilizzate nel trattamento delle infezioni non ha effetto antidepressivo. I dati provenienti da studi sulle interazioni farmacologiche e sulla sicurezza dell'uso di linezolidi in pazienti con altre patologie e/o che assumono contemporaneamente farmaci in grado di inibire la MAO sono molto limitati. Pertanto, in tali situazioni non si deve usare linezolidi, a meno che non sia possibile un rigoroso monitoraggio del paziente.
Uso con alimenti ricchi di tiramina
È necessario informare il paziente che durante il trattamento con linezolidi è necessario limitare l'assunzione di alimenti ricchi di tiramina.
Superinfezioni
Negli studi clinici non è stato valutato l'effetto dell'uso di linezolidi sulla flora batterica fisiologica.
L'uso di antibiotici può talvolta causare una proliferazione eccessiva di microrganismi non sensibili. Ad esempio, durante uno studio clinico, in circa il 3% dei pazienti che assumevano dosi raccomandate di linezolidi si è verificata candidosi da farmaco. Se durante il trattamento con linezolidi si verifica una superinfezione, è necessario adottare un trattamento appropriato.
Gruppi particolari di pazienti
Nei pazienti con grave insufficienza renale, il linezolidi deve essere usato con particolare cautela e solo quando il beneficio previsto supera il rischio teorico.
Nei pazienti con grave insufficienza epatica, il linezolidi deve essere usato solo quando il beneficio previsto supera il rischio teorico.
Studi clinici
Non è stato stabilito il profilo di sicurezza ed efficacia della somministrazione di linezolidi per un periodo superiore a 28 giorni. Non sono stati condotti studi clinici controllati su pazienti con piede diabetico, ulcere da decubito, lesioni da ischemia, ustioni gravi o cancrena. Pertanto, l'esperienza sull'uso di linezolidi in tali casi è limitata.
Eccipienti
Glucosio
Questo medicinale contiene 45,67 mg di glucosio in 1 ml (cioè 13,702 g in 300 ml di soluzione). Tale contenuto deve essere tenuto in considerazione nei pazienti con diabete.
Sodio
Questo medicinale contiene 113 mg di sodio in 300 ml di soluzione, pari al 5,65% della dose giornaliera massima raccomandata dall'OMS di 2 g di sodio per gli adulti. Tale contenuto deve essere tenuto in considerazione nei pazienti in cui è necessario controllare l'assunzione di sodio nella dieta.
Il contenuto di sodio proveniente dal diluente deve essere considerato nel calcolo del contenuto totale di sodio nella soluzione diluita preparata. Per informazioni precise sul contenuto di sodio della soluzione utilizzata per la diluizione del medicinale, si consulti il Foglio Illustrativo.
Interazioni
Inibitori della monoamminoossidasi
Il linezolidi è un inibitore della monoamminoossidasi (IMAO) reversibile e non selettivo. I dati provenienti da studi sulle interazioni tra farmaci e sulla sicurezza dell'uso di linezolidi in pazienti che assumono contemporaneamente farmaci in grado di inibire la monoamminoossidasi (MAO) sono limitati. Pertanto, non si raccomanda l'uso di linezolidi, a meno che non sia possibile un rigoroso monitoraggio del paziente.
Interazioni che possono aumentare la pressione arteriosa
È stato dimostrato che in volontari sani con pressione arteriosa normale il linezolidi potenzia l'aumento della pressione arteriosa indotto da pseudoefedrina e cloridrato di fenilpropanolamina. L'uso concomitante di linezolidi e pseudoefedrina o fenilpropanolamina ha causato un aumento della pressione sistolica di 30-40 mmHg, rispetto a un aumento di 11-15 mmHg con linezolidi da solo, di 14-18 mmHg con solo pseudoefedrina o fenilpropanolamina e di 8-11 mmHg con placebo. Non sono stati condotti studi simili in pazienti con ipertensione arteriosa. Si raccomanda un'adeguata titolazione graduale dei farmaci vasopressori, inclusi quelli che agiscono sui recettori dopaminergici, durante il loro uso concomitante con linezolidi.
Interazioni serotoninergiche
In volontari sani sono stati studiati gli effetti delle interazioni tra linezolidi e destrometorfano. Il destrometorfano (2 dosi da 20 mg somministrate a intervalli di 4 ore) è stato somministrato contemporaneamente a linezolidi o senza. Nei pazienti che assumevano linezolidi e destrometorfano non sono stati osservati sintomi di sindrome serotoninergica (disorientamento, allucinazioni, agitazione, tremore, arrossamento del viso, sudorazione aumentata, febbre molto elevata).
Dopo l'immissione in commercio: è stato riportato un caso di sintomi simili alla sindrome serotoninergica dopo somministrazione concomitante di linezolidi e destrometorfano; i sintomi sono scomparsi dopo la sospensione di entrambi i farmaci.
Durante gli studi clinici sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica durante l'uso concomitante di linezolidi e farmaci serotoninergici, inclusi antidepressivi come gli inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) e gli oppioidi. Pertanto, non si raccomanda la loro somministrazione concomitante.
Uso con alimenti ricchi di tiramina
Non è stato osservato un aumento significativo della pressione arteriosa in pazienti che assumevano contemporaneamente linezolidi e una dose di tiramina inferiore a 100 mg. Ciò indica che è sufficiente evitare l'assunzione eccessiva di alimenti e bevande ricche di tiramina (ad es. formaggi stagionati, estratti di lievito, bevande alcoliche non distillate e prodotti derivati dalla fermentazione dei semi di soia, come la salsa di soia).
Prodotti medicinali metabolizzati dal citocromo P450
Il linezolidi non è metabolizzato in misura rilevabile dal sistema enzimatico del citocromo P450 (CYP450) e non inibisce l'attività di nessuno degli isoenzimi umani CYP di significato clinico (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Analogamente, il linezolidi non induce gli isoenzimi del citocromo P450 nei ratti. Pertanto, si può prevedere che durante l'uso di linezolidi non si verifichino interazioni con altri prodotti medicinali indotte dal CYP450.
Rifampicina
L'effetto della rifampicina sulla farmacocinetica del linezolidi è stato studiato in sedici uomini sani ai quali è stato somministrato 600 mg di linezolidi due volte al giorno per 2,5 giorni o linezolidi insieme a 600 mg di rifampicina una volta al giorno per 8 giorni. La rifampicina ha ridotto la C_max e l'AUC del linezolidi rispettivamente in media del 21% [IC 90%, 15, 27] e del 32% [IC 90%, 27, 37]. Il meccanismo di questa interazione e il suo significato clinico sono sconosciuti.
Warfarina
Se durante il trattamento con linezolidi, dopo aver raggiunto la concentrazione stazionaria, si aggiunge la somministrazione di warfarina, si verifica una riduzione media del 10% dei valori massimi dell'INR (International Normalized Ratio) e del 5% dell'area sotto la curva AUC per l'INR. Non ci sono dati sufficienti per stabilire il significato clinico dell'uso concomitante di linezolidi e warfarina.
Effetti sulla fertilità, sulla gravidanza e sull'allattamento
Gravidanza
Non esistono dati sufficienti sull'uso di linezolidi in donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno mostrato un effetto tossico del linezolidi sulla riproduzione. Esiste un rischio durante l'uso del farmaco nell'uomo.
Il linezolidi non deve essere usato durante la gravidanza, a meno che non sia strettamente necessario, cioè esclusivamente quando il beneficio previsto supera il rischio teorico.
Allattamento
I risultati degli studi sugli animali indicano che il linezolidi e i suoi metaboliti possono passare nel latte materno e pertanto è necessario interrompere l'allattamento al seno prima di iniziare il trattamento con linezolidi e non allattare durante il trattamento.
Fertilità
Negli studi sugli animali è stato dimostrato che il linezolidi riduce la fertilità. Non è noto se il linezolidi abbia effetti sulla fertilità nell'uomo.
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari
È necessario avvertire il paziente che durante il trattamento con linezolidi possono verificarsi capogiri e disturbi della vista e che in tali casi non si deve guidare né utilizzare macchinari.
Overdose
Non è noto alcun antitossico specifico.
Non sono stati descritti casi di sovradosaggio di linezolidi. Tuttavia, le seguenti informazioni possono essere utili in caso di sovradosaggio.
Si raccomanda un trattamento di supporto per mantenere le funzioni vitali e la filtrazione glomerulare. Circa il 30% della dose di linezolidi viene eliminato dall'organismo entro 3 ore di emodialisi; non ci sono dati sull'eliminazione del linezolidi mediante dialisi peritoneale o emoperfusione.
Istruzioni per l'uso
Il contenitore è destinato all'uso monouso. Prima della somministrazione, verificare che la sacca in polietilene non presenti perdite, premendola con forza per un minuto. Se la sacca perde, non usare il medicinale poiché potrebbe non essere sterile. Prima della somministrazione, ispezionare visivamente la soluzione; può essere somministrata solo se è limpida e priva di particelle solide. Dopo aver verificato l'integrità della sacca e aver rimosso la pellicola protettiva, collegare la sacca al set con ago a doppio canale.
Non utilizzare sacche in polietilene in serie. Smaltire qualsiasi residuo non utilizzato della soluzione. Non collegare sacche con contenuto parzialmente utilizzato.
Compatibilità
Linezolid Polpharma, soluzione per infusione, è compatibile con le seguenti soluzioni: soluzione glucosata al 5%, soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%, soluzione di Ringer lattato per iniezione.
Incompatibilità
Non aggiungere altre sostanze alla soluzione. Se il linezolidi deve essere somministrato contemporaneamente ad altri farmaci, ciascun farmaco deve essere somministrato separatamente, secondo le raccomandazioni per il suo uso. Se le soluzioni di linezolidi e di altri farmaci devono essere somministrate alternativamente attraverso lo stesso accesso venoso, devono essere lavati con una soluzione compatibile con la soluzione per infusione di Linezolid Polpharma prima e dopo la somministrazione del linezolidi.
La soluzione per infusione di Linezolid Polpharma è fisicamente incompatibile con i seguenti farmaci: anfotericina B, cloropromazina cloridrato, diazepam, pentamidina isetionato, eritromicina lattobionato, fenitoina sodica e sulfametossazolo con trimetoprim. Inoltre, è chimicamente incompatibile con il ceftriaxone sodico.
Periodo di validità
Prima dell'apertura: 30 mesi.
Dopo l'apertura: è stata dimostrata stabilità chimica e fisica per 2 ore a 25°C. Per motivi microbiologici, il medicinale deve essere usato immediatamente. Se non viene somministrato immediatamente, l'utente è responsabile delle condizioni e del periodo di conservazione durante l'uso.
Precauzioni particolari per la conservazione
Non sono necessarie condizioni particolari di temperatura di conservazione.
Conservare la sacca in polietilene nell'imballaggio esterno per proteggerla dalla luce.
Tutti i residui non utilizzati di questo prodotto o i suoi rifiuti devono essere smaltiti secondo le norme locali.