Linezolid Polpharma

Folleto incluido en el envase: información para el usuario

Linezolid Polpharma, 2 mg/ml, solución para perfusión
Linezolidum
Debe leer cuidadosamente toda la información incluida en este folleto antes de utilizar el medicamento, ya que contiene datos importantes para el paciente.

• Consérvese este folleto, ya que puede ser necesario volver a consultarlo.
• En caso de dudas, debe consultarse con el médico o la enfermera.
• Este medicamento ha sido recetado exclusivamente para un paciente concreto. No debe entregarse a otras personas. Aunque sus síntomas sean iguales, este medicamento podría perjudicar a otras personas.
• Si el paciente experimenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este folleto, debe informar inmediatamente al médico o al personal de enfermería. Véase el apartado 4.

Índice del folleto

1. Qué es Linezolid Polpharma y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Linezolid Polpharma
3. Cómo se utiliza Linezolid Polpharma
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Linezolid Polpharma
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Linezolid Polpharma y para qué se utiliza

Linezolid Polpharma es un antibiótico que pertenece al grupo de los oxazolidinonas. Su acción consiste en inhibir el crecimiento de ciertas bacterias (microorganismos) que causan infecciones.
Este medicamento se utiliza en adultos para el tratamiento de neumonía y ciertas infecciones de la piel o de los tejidos situados bajo la piel. El médico decidirá si el uso de linezolid es adecuado para tratar la infección específica del paciente.

2. Información importante antes de utilizar el medicamento Linezolid Polpharma

Cuándo no debe utilizarse el medicamento Linezolid Polpharma

• Si el paciente es alérgico a la linezolid o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6).
• Si el paciente está tomando actualmente o ha tomado en las últimas 2 semanas alguno de los medicamentos denominados inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), como fenelzina, isocarboxazida, selegilina o moclobemida. Estos medicamentos pueden utilizarse en el tratamiento de la depresión o de la enfermedad de Parkinson.
• Si la paciente está amamantando. La linezolid pasa a la leche materna y puede afectar negativamente al niño.

Si el paciente responde "sí" a cualquiera de las siguientes preguntas, significa que el medicamento Linezolid Polpharma podría no ser adecuado para él.
En tal caso, debe informar a su médico, quien podría recomendar realizar, antes y durante el tratamiento, análisis generales y controles de la presión arterial, o decidir utilizar otro tratamiento más adecuado.
Si tiene alguna duda sobre si alguna de las situaciones descritas a continuación le afecta, consulte con su médico.

• ¿Tiene el paciente hipertensión arterial y, por tanto, toma medicamentos para ello?
• ¿Se ha diagnosticado al paciente hipertiroidismo?
• ¿Tiene el paciente un tumor de la glándula suprarrenal (feocromocitoma) o síndrome carcinoidal (causado por un tumor del sistema hormonal, con síntomas como diarrea, sofocos, sibilancias)?
• ¿Presenta el paciente: depresión bipolar, trastornos esquizoafectivos, estados de desorientación u otros trastornos psíquicos?
• ¿Está tomando el paciente algún medicamento opioide?
• ¿Está tomando el paciente alguno de los siguientes medicamentos:
• descongestivos nasales utilizados en resfriados o gripe que contienen pseudoefedrina o fenilpropanolamina,
• medicamentos utilizados en el tratamiento del asma, como salbutamol, terbutalina o fenoterol,
• antidepresivos, conocidos como antidepresivos tricíclicos o ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina), como amitriptilina, citipramil, clomipramina, dosulepina, doxepina, fluoxetina, fluvoxamina, imipramina, lofepramina, paroxetina o sertralina,
• medicamentos utilizados en el tratamiento de la migraña, como el sumatriptán o el zolmitriptán,
• medicamentos utilizados en el tratamiento de reacciones alérgicas graves y agudas, como adrenalina (epinefrina),
• medicamentos que aumentan la presión arterial, como noradrenalina (norepinefrina), dopamina y dobutamina,
• opioides, como la petidina, utilizada para el dolor moderado o severo,
• medicamentos utilizados en el tratamiento de trastornos de ansiedad, como el buspirona,
• el antibiótico llamado rifampicina.

La administración simultánea de algunos medicamentos, incluidos antidepresivos y opioides, junto con el medicamento Linezolid Polpharma puede provocar el síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente mortal (ver apartado 2 "Linezolid Polpharma y otros medicamentos" y apartado 4).

Advertencias y precauciones

Si el paciente padece cualquiera de las siguientes afecciones, debe informar a su médico antes de comenzar a tomar el medicamento:

• tendencia a presentar hematomas y hemorragias,
• anemia,
• predisposición a infecciones,
• antecedentes de convulsiones,
• alteraciones en la función hepática o renal, especialmente si el paciente está en diálisis,
• diarrea.

Debe informar inmediatamente a su médico si durante el tratamiento aparecen en el paciente:

• trastornos visuales, como visión borrosa, cambios en la percepción del color, dificultad para distinguir detalles o reducción del campo visual;
• pérdida de sensibilidad en las manos o los pies, o sensación de hormigueo o pinchazos;
• diarrea, que puede aparecer durante o después del tratamiento con antibióticos, incluido el medicamento Linezolid Polpharma; si la diarrea es grave o persistente o si se observa sangre o moco en las heces, debe interrumpirse inmediatamente la administración de Linezolid Polpharma y debe contactarse con el médico; en tal caso, no debe tomar medicamentos que inhiban o ralenticen el tránsito intestinal.
• náuseas o vómitos repetidos, dolor abdominal o aumento de la frecuencia respiratoria.

Linezolid Polpharma y otros medicamentos

El medicamento Linezolid Polpharma puede interactuar en ocasiones con otros medicamentos, lo que podría provocar efectos adversos, como cambios en la presión arterial, la temperatura corporal o la frecuencia cardíaca.

Si el paciente ha tomado alguno de los siguientes medicamentos en las últimas 2 semanas, debe informar a su médico, ya que está contraindicado el uso del medicamento Linezolid Polpharma (ver también el apartado 2 "Cuándo no debe utilizarse el medicamento Linezolid Polpharma"):

• inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), como fenelzina, isocarboxazida, selegilina o moclobemida. Estos medicamentos se utilizan en el tratamiento de la depresión o de la enfermedad de Parkinson.

Asimismo, debe informar al médico si el paciente está tomando alguno de los siguientes medicamentos. El médico podría decidir continuar con el tratamiento con Linezolid Polpharma, pero será necesario controlar el estado general de salud y la presión arterial del paciente antes y durante el tratamiento. En caso contrario, podría decidir que otro tratamiento sería más adecuado para el paciente.

• Medicamentos descongestivos utilizados en resfriados y gripe que contienen pseudoefedrina o fenilpropanolamina.
• Algunos medicamentos utilizados en el tratamiento del asma, como salbutamol, terbutalina o fenoterol.
• Algunos antidepresivos, conocidos como antidepresivos tricíclicos o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Existen muchos de estos medicamentos, entre ellos amitriptilina, citipramil, clomipramina, dosulepina, doxepina, fluoxetina, fluvoxamina, imipramina, lofepramina, paroxetina y sertralina.
• Medicamentos utilizados en el tratamiento de la migraña, como el sumatriptán y el zolmitriptán.
• Medicamentos utilizados en el tratamiento de reacciones alérgicas agudas y graves, como adrenalina (epinefrina).
• Medicamentos que aumentan la presión arterial, como noradrenalina (norepinefrina), dopamina y dobutamina.
• Opioides, como la petidina, utilizada para el tratamiento del dolor moderado o severo.
• Medicamentos utilizados en el tratamiento de trastornos de ansiedad, como el buspirona.
• Anticoagulantes, como la warfarina.

Debe informar al médico sobre todos los medicamentos que esté tomando actualmente o haya tomado recientemente, así como sobre cualquier medicamento que piense tomar.

Linezolid Polpharma, alimentos, bebidas y alcohol

• Debe evitarse el consumo de grandes cantidades de quesos curados, extractos de levadura o productos derivados de la soja (como la salsa de soja) y el consumo de alcohol, especialmente cerveza de barril y vino. El medicamento puede reaccionar con una sustancia llamada tiramina, presente naturalmente en ciertos alimentos, provocando un aumento de la presión arterial.
• Si tras comer o beber aparece en el paciente un fuerte dolor de cabeza pulsátil, debe informar inmediatamente a su médico o farmacéutico.

Embarazo y lactancia

Si la paciente está embarazada, amamantando, sospecha que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, debe consultar con su médico antes de utilizar este medicamento.
No se conoce el efecto del medicamento Linezolid Polpharma en mujeres embarazadas. Por tanto, no debe utilizarse durante el embarazo, salvo que el médico lo indique expresamente.
No debe amamantarse durante el tratamiento con Linezolid Polpharma, ya que el medicamento pasa a la leche materna y puede afectar al niño.

Conducción de vehículos y manejo de máquinas

El medicamento Linezolid Polpharma puede provocar mareos o trastornos visuales. Si aparecen estos síntomas, no debe conducir ni manejar maquinaria. Téngase en cuenta que el malestar general puede afectar a la capacidad de conducir vehículos y manejar máquinas.

El medicamento Linezolid Polpharma contiene:

Glucosa

El medicamento contiene 13,7 g de glucosa en 300 ml de solución (45,7 mg/ml). Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con diabetes.

Sodio

El medicamento contiene 113 mg de sodio (componente principal de la sal de mesa) en 300 ml de solución. Esto equivale al 5,65 % de la dosis diaria máxima recomendada de sodio en la dieta de adultos. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que controlan la ingesta de sodio en su dieta. La cantidad de sodio procedente del diluyente debe considerarse al calcular el contenido total de sodio en la solución diluida del medicamento. Para obtener información precisa sobre el contenido de sodio en la solución utilizada para la dilución del medicamento, consulte la Ficha Técnica del producto.

3. Cómo utilizar el medicamento Linezolid Polpharma

Linezolid puede administrarse antes, durante o después de las comidas.
Adultos
El medicamento se administrará en forma de perfusión intravenosa (infusión endovenosa) por un médico o personal sanitario. La dosis habitual en pacientes adultos (de 18 años o más) es de 300 ml de solución (600 mg de linezolid) dos veces al día, administrados directamente en la circulación sanguínea (por vía intravenosa) mediante perfusión, durante un período de 30 a 120 minutos.
Si el paciente está siendo sometido a diálisis, debe recibir Linezolid Polpharma tras la finalización de la sesión de diálisis.
El tratamiento suele durar entre 10 y 14 días, aunque puede prolongarse hasta 28 días. No se ha establecido la eficacia y seguridad del uso de este medicamento durante períodos superiores a 28 días. El médico decidirá la duración adecuada del tratamiento.
Durante el tratamiento con Linezolid Polpharma, el médico recomendará análisis de sangre periódicos para controlar la morfología sanguínea.
Si el paciente recibe Linezolid Polpharma durante más de 28 días, el médico deberá recomendar un examen de la vista.
Uso en niños y adolescentes
No se recomienda habitualmente el uso de Linezolid Polpharma en niños y adolescentes (menores de 18 años).
Administración de una dosis mayor de la recomendada de Linezolid Polpharma
Si el paciente teme haber recibido una dosis excesiva de Linezolid Polpharma, debe informar inmediatamente al médico o a la enfermera.
Omisión de la administración del medicamento Linezolid Polpharma
El medicamento se administra bajo estricta supervisión médica, por lo que es poco probable que se omita una dosis. Si el paciente cree que se ha omitido una dosis, debe informar inmediatamente al médico o a la enfermera.
Si tiene cualquier duda adicional sobre el uso de este medicamento, consulte con su médico o enfermera.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todos los pacientes los experimentarán.
Si aparece alguno de los efectos adversos mencionados a continuación, debe informar inmediatamente
a su médico, enfermero o farmacéutico:

• reacciones cutáneas, como enrojecimiento, dolor o descamación de la piel (inflamación de la piel), erupción cutánea, picor o hinchazón, especialmente en la cara y el cuello; estos síntomas podrían indicar una reacción alérgica y podría ser necesario interrumpir el tratamiento con Linezolid Polpharma;
• problemas visuales, como cambios en la nitidez de la visión, alteraciones en la percepción de los colores, dificultad para distinguir detalles o estrechamiento del campo visual;
• diarrea grave con sangre y (o) moco (inflamación intestinal, incluyendo colitis pseudomembranosa asociada al uso de antibióticos), que rara vez puede provocar complicaciones potencialmente mortales;
• náuseas o vómitos recurrentes, dolor abdominal o respiración acelerada;
• se han notificado convulsiones o crisis epilépticas durante el tratamiento con este medicamento;
• síndrome serotoninérgico (frecuencia desconocida): si el paciente presenta una excesiva excitación, confusión, alucinaciones, rigidez, temblores, falta de coordinación, convulsiones, taquicardia, dificultad respiratoria grave o diarrea (lo que sugiere un síndrome serotoninérgico), especialmente cuando se toman simultáneamente medicamentos antidepresivos conocidos como ISRS o opioides, debe informarse al médico (ver sección 2).

En pacientes que han recibido el medicamento durante más de 28 días, se han notificado casos de entumecimiento, hormigueo o visión borrosa. Si el paciente experimenta trastornos visuales, debe ponerse en contacto con su médico lo antes posible.
Otros efectos adversos
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes):

• infecciones por hongos, especialmente en la vagina o candidiasis oral ("boca de leche")
• dolor de cabeza
• sabor metálico en la boca
• diarrea, náuseas o vómitos
• alteraciones en los resultados de algunos análisis de sangre, incluyendo pruebas de función renal o hepática, o aumento de la glucemia
• hemorragias o aparición de moretones de causa no explicada, que podrían deberse a cambios en el número de ciertos tipos de glóbulos, afectando así la coagulación sanguínea y provocando anemia
• trastornos del sueño
• aumento de la presión arterial
• anemia (bajo número de glóbulos rojos)
• alteración en el número de ciertas células sanguíneas, lo que puede afectar la capacidad de combatir infecciones
• erupción cutánea
• picor de la piel
• mareo
• dolor abdominal localizado o generalizado
• estreñimiento
• dispepsia
• dolor localizado
• fiebre.

Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 pacientes):

• inflamación de la vagina o de la zona genital en mujeres
• trastornos sensoriales, como sensación de hormigueo o entumecimiento
• visión borrosa
• "zumbidos" en los oídos (acúfenos)
• flebitis
• sequedad o dolor en la boca, hinchazón, irritación o cambios de coloración de la lengua
• dolor en el lugar o alrededor del lugar de administración de la infusión (goteo)
• inflamación de las venas (incluyendo la vena por donde se administra la infusión)
• necesidad de orinar con mayor frecuencia
• escalofríos
• sensación de fatiga o sed
• pancreatitis
• sudoración excesiva
• alteraciones en la concentración en sangre de proteínas y sales o en la actividad de enzimas que indican la función renal o hepática
• convulsiones
• hiponatremia (baja concentración de sodio en sangre)
• alteraciones en la función renal
• disminución del número de plaquetas
• distensión abdominal
• episodios isquémicos transitorios (alteraciones transitorias del flujo sanguíneo al cerebro que provocan síntomas breves como pérdida de visión, debilidad en las extremidades superiores e inferiores, dificultad para hablar y pérdida de conciencia)
• dolor en el lugar de punción
• inflamación de la piel
• aumento de la creatinina
• dolor abdominal
• alteraciones del ritmo cardíaco (por ejemplo, aumento de la frecuencia).

Raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1000 pacientes):

• estrechamiento del campo visual
• manchas superficiales en los dientes, que desaparecen tras una limpieza dental (eliminación manual del sarro).

También se han notificado los siguientes efectos adversos
Frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles):

• síndrome serotoninérgico (los síntomas incluyen taquicardia, desorientación, sudoración profusa, alucinaciones, movimientos involuntarios, escalofríos y temblores)
• acidosis láctica (los síntomas incluyen náuseas y vómitos recurrentes, dolor abdominal y respiración acelerada)
• alteraciones cutáneas graves
• anemia sideroblástica (un tipo de anemia con bajo número de glóbulos rojos)
• caída del cabello
• alteraciones en la percepción de los colores, dificultad para distinguir detalles
• disminución del número de células sanguíneas
• debilidad y (o) trastornos sensoriales.

Notificación de efectos adversos
Si aparece cualquier efecto adverso, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, debe informar a su médico o enfermero. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas a Medicamentos de la Oficina de Registro de Productos Medicinales, Productos Médicos y Productos Biocidas
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsovia
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Los efectos adversos también pueden notificarse al titular de la autorización de comercialización.
Gracias a la notificación de efectos adversos, se puede obtener más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar el medicamento Linezolid Polpharma

El personal del hospital se asegurará de que la fecha de caducidad indicada en la etiqueta de Linezolid Polpharma no haya sido superada y de que el medicamento se administre al paciente inmediatamente después de abrirlo. Antes de la administración, se comprobará que la solución sea transparente, ya que solo podrá administrarse si no contiene partículas en suspensión. Asimismo, se verificará que la solución se haya conservado correctamente, en su envase exterior, para protegerla de la luz.
La inscripción en el envase con la abreviatura EXP indica la fecha de caducidad, y con la abreviación Lot, el número de lote.
El medicamento debe guardarse en un lugar invisible y fuera del alcance de los niños.

6. Contenido del envase e información adicional

Qué contiene el medicamento Linezolid Polpharma

• La sustancia activa del medicamento es linezolid. Un mililitro de solución contiene 2 mg de linezolid.
• Los demás componentes son: glucosa monohidrato (un tipo de azúcar), citrato sódico dihidratado (E331), ácido cítrico anhidro (E330), ácido clorhídrico 0,1 N (para ajustar el pH), hidróxido sódico 0,1 N (para ajustar el pH) y agua para preparaciones inyectables.

Aspecto del medicamento Linezolid Polpharma y contenido del envase
Linezolid Polpharma es una solución clara, incolora a amarilla.
El medicamento se envasa en bolsas de un solo uso fabricadas en polietileno de baja densidad (LDPE), formadas con un adaptador tipo Insocap, que contienen 300 ml de solución (600 mg de linezolid).
Cada caja de cartón contiene 1 ó 10 bolsas de polietileno.
No todos los tamaños de envase pueden estar disponibles en el mercado.

Titular del permiso de comercialización y fabricante
Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A.
ul. Pelplińska 19, 83-200 Starogard Gdański
tel. + 48 22 364 61 01

Información destinada exclusivamente al personal médico profesional

IMPORTANTE. Antes de recetar el producto, debe consultarse el Resumen de las Características del Producto.
Linezolid Polpharma, 2 mg/ml, solución para perfusión, es una solución isotónica, clara, incolora a amarilla.
Un mililitro contiene 2 mg de linezolid. Otros componentes: glucosa monohidrato, citrato sódico dihidrato (E331), ácido cítrico anhidro (E330), ácido clorhídrico 0,1 N (para ajustar el pH), hidróxido sódico 0,1 N (para ajustar el pH), agua para preparaciones inyectables.
El linezolid no es eficaz en el tratamiento de infecciones causadas por bacterias Gram-negativas. Si se identifica o se sospecha que la infección está provocada por bacterias Gram-negativas, debe iniciarse simultáneamente un tratamiento adecuado dirigido contra dichas bacterias.
Dosificación y vía de administración
El tratamiento con linezolid debe iniciarse únicamente en condiciones hospitalarias y tras consulta con un médico especialista en microbiología o enfermedades infecciosas.
En pacientes en los que el tratamiento se haya iniciado con la forma parenteral del producto, puede realizarse el cambio a la forma oral si así lo indica la situación clínica. En tal caso, no es necesaria ninguna modificación en la dosificación, ya que la biodisponibilidad del linezolid tras la administración oral es aproximadamente del 100%.
La solución para perfusión debe administrarse mediante perfusión intravenosa durante un periodo de 30 a 120 minutos.
La dosis recomendada de linezolid debe administrarse iv. u oralmente dos veces al día.
Dosis recomendadas y duración del tratamiento en adultos
La duración del tratamiento depende del tipo de microorganismo patógeno, la localización y gravedad de la infección, así como de la respuesta clínica del paciente al tratamiento.
Las recomendaciones sobre la duración del tratamiento que se indican a continuación son las utilizadas en los estudios clínicos. En algunos tipos de infecciones puede ser suficiente un tratamiento más corto, aunque no existen datos de estudios clínicos que respalden esta práctica.
La duración máxima del tratamiento es de 28 días. No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del linezolid administrado durante más de 28 días.
En infecciones con bacteriemia concurrente, no es necesario aumentar la dosis ni prolongar la duración del tratamiento.
Las recomendaciones de dosificación para la solución para perfusión intravenosa y los comprimidos son idénticas y son las siguientes:

Niños y adolescentes
No existen datos suficientes sobre la seguridad y eficacia del uso de linezolid en niños y adolescentes (menores de 18 años) que permitan establecer una dosificación recomendada. Por tanto, hasta que se disponga de más datos, no se recomienda la administración de linezolid en este grupo de edad.
Pacientes de edad avanzada
No es necesaria la modificación de la dosis.
Pacientes con insuficiencia renal
No es necesaria la modificación de la dosis.
Pacientes con insuficiencia renal grave (es decir, aclaramiento de creatinina <30 ml/min)
No es necesaria la modificación de la dosis. Debido al significado clínico incierto del aumento de la exposición (hasta 10 veces) a los dos principales metabolitos del linezolid en pacientes con insuficiencia renal grave, el linezolid debe administrarse con especial precaución y únicamente en aquellos pacientes en los que el beneficio esperado supere el riesgo teórico.
Dado que aproximadamente el 30% de la dosis de linezolid se elimina del organismo durante 3 horas de hemodiálisis, en pacientes sometidos a diálisis, el linezolid debe administrarse tras la diálisis. La hemodiálisis también provoca la eliminación parcial de los principales metabolitos del linezolid, aunque sus concentraciones siguen siendo considerablemente más altas tras la diálisis que en pacientes con función renal normal o con insuficiencia renal leve o moderada.
Por tanto, en pacientes con insuficiencia renal grave sometidos a diálisis, el linezolid debe administrarse con especial precaución y únicamente cuando el beneficio esperado supere el riesgo teórico.
Hasta la fecha no existen datos sobre el uso de linezolid en pacientes sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua (CAPD, por sus siglas en inglés continuous ambulatory peritoneal dialysis) ni en otros métodos de tratamiento de la insuficiencia renal (distintos de la hemodiálisis).
Pacientes con insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (grado A o B según la clasificación Child-Pugh) no es necesaria la modificación de la dosis.
Pacientes con insuficiencia hepática grave (es decir, grado C según la clasificación Child-Pugh)
El linezolid se metaboliza mediante procesos no enzimáticos, por lo que se espera que los trastornos de la función hepática no influyan significativamente en el metabolismo de este medicamento. Sin embargo, no existen datos farmacocinéticos, y los datos clínicos sobre el efecto del linezolid en pacientes con insuficiencia hepática grave son limitados. El linezolid debe administrarse con especial precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave y únicamente cuando el beneficio esperado supere el riesgo teórico.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al linezolid o a cualquiera de los excipientes de este producto.
No debe administrarse linezolid a pacientes que estén tomando inhibidores de la monoaminooxidasa tipo A o B (por ejemplo, fenelzina, isocarboxazida, selegilina, moclobemida) o que hayan finalizado su tratamiento en las dos semanas anteriores.
No debe administrarse linezolid a pacientes con las enfermedades subyacentes mencionadas a continuación ni a aquellos que estén tomando simultáneamente los medicamentos indicados, salvo que sea posible una observación estrecha del paciente y el control de la presión arterial.

• Pacientes con hipertensión arterial no tratada, feocromocitoma, paraganglioma, hipertiroidismo, trastorno bipolar, trastornos esquizoafectivos o estados agudos de desorientación.
• Pacientes que estén tomando cualquiera de los siguientes medicamentos: inhibidores de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos, agonistas de los receptores serotoninérgicos 5-HT (triptanes), medicamentos con acción simpaticomimética directa o indirecta (incluidos broncodilatadores, pseudoefedrina y fenilpropanolamina), aminas presoras (por ejemplo, adrenalina, noradrenalina), medicamentos dopaminérgicos (por ejemplo, dopamina, dobutamina), meperidina o buspirona.

Debe interrumpirse la lactancia antes de iniciar el tratamiento y no reanudarla durante el periodo de administración del medicamento.
Advertencias y precauciones especiales de uso
Supresión de la médula ósea
Se ha observado supresión de la médula ósea (incluyendo anemia, leucopenia, pancitopenia y trombocitopenia) en pacientes tratados con linezolid. En los casos en los que se conocieron los resultados del tratamiento, los parámetros alterados de la sangre volvieron a los valores previos al tratamiento tras finalizar el uso de linezolid. El riesgo de presentar estos efectos parece estar relacionado con la duración del tratamiento. Los pacientes de edad avanzada tratados con linezolid presentan un mayor riesgo de alteraciones en la composición sanguínea que los pacientes más jóvenes. La trombocitopenia puede ocurrir con mayor frecuencia en pacientes con insuficiencia renal grave, independientemente de la diálisis. Por tanto, debe controlarse cuidadosamente el recuento sanguíneo: en pacientes con anemia, granulocitopenia o trombocitopenia preexistentes, en pacientes que estén tomando simultáneamente medicamentos que puedan reducir la concentración de hemoglobina, el número de células sanguíneas o afectar al número o función de las plaquetas, en pacientes con insuficiencia renal grave y en pacientes que estén tomando linezolid durante más de 10 a 14 días. El linezolid solo debe administrarse a estos pacientes si es posible un control estricto de la hemoglobina, el recuento de células sanguíneas y plaquetas.
Si durante el tratamiento con linezolid se produce una supresión significativa de la médula ósea, debe interrumpirse el tratamiento, salvo que la continuación de la terapia sea absolutamente necesaria. En tal caso, deben vigilarse especialmente los parámetros hematológicos y adoptarse las medidas adecuadas.
Además, se recomienda controlar semanalmente el hemograma periférico (incluyendo la concentración de hemoglobina, el recuento de plaquetas y el recuento de leucocitos con frotis), independientemente del hemograma inicial, en pacientes que reciban linezolid.
En estudios realizados con linezolid por razones humanitarias antes de su autorización, se observó una mayor frecuencia de anemia grave en pacientes que tomaron linezolid durante más de 28 días, el máximo recomendado. Estos pacientes necesitaron transfusiones de sangre con mayor frecuencia. También se han descrito casos de anemia que requirieron transfusión tras la comercialización del linezolid, más frecuentemente tras su uso durante más de 28 días.
Tras la comercialización del linezolid se han notificado casos de anemia sideroblástica. La mayoría de los pacientes en los que se observaron los primeros síntomas habían sido tratados con linezolid durante más de 28 días. Tras finalizar el tratamiento con linezolid, la anemia remitió completamente o parcialmente en la mayoría de los pacientes.
Mortalidad variable en un ensayo clínico en pacientes con bacteriemia por cocos Gram-positivos relacionada con catéteres intravasculares
En un ensayo clínico abierto, en pacientes gravemente enfermos con infecciones relacionadas con catéteres intravasculares, se observó una mayor mortalidad entre los pacientes que recibieron linezolid en comparación con aquellos tratados con vancomicina, dicloxacilina u oxacilina [78/363 (21,5%) frente a 58/363 (16,0%)]. El principal factor que influyó en la mortalidad fue la presencia de infección por bacterias Gram-positivas al inicio del tratamiento. Las tasas de mortalidad fueron similares en pacientes con infección causada exclusivamente por bacterias Gram-positivas (razón de riesgos 0,96; IC del 95%: 0,58-1,59), pero fueron significativamente mayores (p=0,0162) en el grupo que recibió linezolid entre los pacientes con cualquier otro patógeno o sin patógeno al inicio del tratamiento (razón de riesgos 2,48; IC del 95%: 1,38-4,46). La mayor diferencia se produjo durante el tratamiento y en los 7 días posteriores a su finalización. Durante el estudio, más pacientes del grupo que recibió linezolid desarrollaron infecciones por microorganismos Gram-negativos y fallecieron debido a infecciones por bacterias Gram-negativas y a infecciones mixtas.
Por tanto, en infecciones cutáneas y de tejidos blandos complicadas, el linezolid puede usarse en pacientes con infección concomitante confirmada o sospechada por bacterias Gram-negativas únicamente cuando no estén disponibles otros métodos de tratamiento. En tales casos, debe iniciarse necesariamente un tratamiento concomitante contra bacterias Gram-negativas.
Diarrea y colitis asociada a antibióticos
Se ha notificado colitis pseudomembranosa durante el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluido el linezolid. Por tanto, es importante considerar este diagnóstico en cualquier paciente que presente diarrea tras la administración de un agente antibacteriano. Si se sospecha o confirma colitis pseudomembranosa asociada a antibióticos, puede ser necesario interrumpir el tratamiento con linezolid. Debe iniciarse el tratamiento adecuado.
Durante el uso de casi cualquier agente antibacteriano, incluido el linezolid, se han notificado casos de colitis pseudomembranosa y diarrea asociada a Clostridium difficile. Esta puede variar desde diarrea leve hasta colitis que finalice en muerte. Por tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea aguda tras el uso de linezolid. Si se sospecha o confirma que la diarrea o la colitis están asociadas al uso de antibióticos, se recomienda interrumpir el agente antibacteriano, incluido el linezolid, y comenzar inmediatamente el tratamiento adecuado.
En esta situación está contraindicado el uso de medicamentos que inhiban la peristalsis intestinal.
Acidosis láctica
Se ha notificado acidosis láctica durante el uso de linezolid. En pacientes que desarrollen síntomas subjetivos y objetivos de acidosis metabólica durante el tratamiento con linezolid, incluyendo náuseas o vómitos recurrentes, dolor abdominal, bajo nivel de bicarbonato o hiperventilación, es necesaria una intervención médica inmediata. Si ocurre acidosis láctica, debe evaluarse la relación beneficio-riesgo antes de continuar el tratamiento con linezolid.
Alteraciones mitocondriales
El linezolid inhibe la síntesis de proteínas mitocondriales. Como consecuencia, pueden aparecer efectos adversos como acidosis metabólica, anemia y neuropatía (óptica o periférica); estos efectos son más frecuentes si el producto se usa durante más de 28 días.
Síndrome serotoninérgico
En notificaciones espontáneas se ha descrito el síndrome serotoninérgico asociado al uso concomitante de linezolid y medicamentos con efecto serotoninérgico, incluidos antidepresivos como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y opioides. Por tanto, está contraindicado el uso concomitante de linezolid con medicamentos serotoninérgicos, salvo en situaciones en las que sea necesario administrar simultáneamente linezolid y un medicamento serotoninérgico. En tal caso, debe vigilarse cuidadosamente la aparición de síntomas subjetivos y objetivos del síndrome serotoninérgico, como alteraciones cognitivas, fiebre muy alta, hiperreflexia y falta de coordinación. Si aparecen síntomas objetivos o subjetivos, el médico debe considerar la interrupción de uno o ambos medicamentos; tras la interrupción de los medicamentos serotoninérgicos pueden aparecer síntomas de abstinencia.
Neuropatía periférica y neuropatía del nervio óptico
Se han notificado casos de neuropatía periférica y neuropatía del nervio óptico en pacientes tratados con linezolid, a veces progresando hasta la pérdida de visión; estos casos afectaron principalmente a pacientes tratados durante períodos superiores al máximo recomendado de 28 días.
Debe aconsejarse a todos los pacientes que informen de cualquier síntoma de deterioro visual, como cambios en la agudeza visual, cambios en la visión del color, visión borrosa o defectos en el campo visual. En tales casos, se recomienda derivar inmediatamente al paciente para una evaluación oftalmológica. Si un paciente está tomando Linezolid Polpharma durante un período superior al máximo recomendado de 28 días, debe controlarse regularmente la función visual.
Si aparece neuropatía periférica o neuropatía del nervio óptico, la posibilidad de continuar el tratamiento con Linezolid Polpharma debe evaluarse según el riesgo.
El riesgo aumentado de neuropatía puede presentarse durante la administración de linezolid a pacientes que actualmente o recientemente han sido tratados con medicamentos antituberculosos.
Convulsiones
Se han notificado convulsiones en pacientes tratados con linezolid. La mayoría de ellos tenían antecedentes de convulsiones o factores de riesgo. El médico debe preguntar al paciente si ha tenido convulsiones previamente.
Inhibidores de la monoaminooxidasa
El linezolid es un inhibidor reversible y no selectivo de la monoaminooxidasa (IMAO); sin embargo, en las dosis utilizadas para el tratamiento de infecciones no tiene efecto antidepresivo. Existen únicamente datos muy limitados procedentes de estudios sobre interacciones medicamentosas y sobre la seguridad del uso de linezolid en pacientes con otras enfermedades y/o que toman simultáneamente medicamentos que puedan inhibir la MAO. Por tanto, en tales situaciones no debe usarse linezolid, salvo que sea posible una observación y control estrechos del paciente.
Uso con alimentos ricos en tiramina
Debe informarse al paciente de que durante el tratamiento con linezolid debe limitarse el consumo de alimentos ricos en tiramina.
Superinfecciones
No se ha evaluado en estudios clínicos el efecto del uso de linezolid sobre la flora bacteriana fisiológica.
El uso de antibióticos puede provocar ocasionalmente el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles. Por ejemplo, durante un estudio clínico, aproximadamente el 3% de los pacientes que recibieron las dosis recomendadas de linezolid desarrollaron candidiasis dependiente del medicamento. Si durante el tratamiento con linezolid se produce una superinfección, debe iniciarse el tratamiento adecuado.
Grupos especiales de pacientes
El linezolid debe usarse con especial precaución en pacientes con insuficiencia renal grave y únicamente cuando el beneficio esperado supere el riesgo teórico.
El linezolid debe usarse únicamente cuando el beneficio esperado supere el riesgo teórico en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Estudios clínicos
No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso de linezolid durante períodos superiores a 28 días. No se han realizado estudios clínicos controlados con pacientes con pie diabético, úlceras por presión, lesiones por isquemia, quemaduras graves o gangrena. Por tanto, la experiencia con el uso de linezolid en tales casos es limitada.
Excipientes
Glucosa
Este medicamento contiene 45,67 mg de glucosa por 1 ml (es decir, 13,702 g en 300 ml de solución). Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con diabetes.
Sodio
Este medicamento contiene 113 mg de sodio en 300 ml de solución, lo que equivale al 5,65% de la dosis diaria máxima recomendada de 2 g de sodio por la OMS en adultos. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que necesiten controlar la ingesta de sodio en la dieta.
El contenido de sodio procedente del diluyente debe tenerse en cuenta al calcular el contenido total de sodio en la solución diluida preparada. Para obtener información precisa sobre el contenido de sodio en la solución utilizada para la dilución del medicamento, debe consultarse la Ficha Técnica del Producto.
Interacciones
Inhibidores de la monoaminooxidasa
El linezolid es un inhibidor reversible y no selectivo de la monoaminooxidasa (IMAO). Existen únicamente datos limitados procedentes de estudios sobre interacciones entre medicamentos y sobre la seguridad del uso de linezolid en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que puedan inhibir la monoaminooxidasa (MAO). Por tanto, no se recomienda el uso de linezolid, salvo que sea posible una observación y control estrechos del paciente.
Interacciones que pueden aumentar la presión arterial
Se ha demostrado que en voluntarios sanos con presión arterial normal, el linezolid intensifica el aumento de la presión arterial provocado por la pseudoefedrina y la fenilpropanolamina clorhidrato. La administración concomitante de linezolid y pseudoefedrina o fenilpropanolamina provocó un aumento de la presión arterial sistólica de 30-40 mmHg, en comparación con un aumento de 11-15 mmHg cuando se administró solo linezolid, de 14-18 mmHg cuando se administró solo la pseudoefedrina o fenilpropanolamina y de 8-11 mmHg con placebo. No se han realizado estudios similares en pacientes con hipertensión arterial. Se recomienda ajustar gradualmente la dosis de medicamentos vasoactivos, incluidos los que actúan sobre receptores dopaminérgicos, durante su administración concomitante con linezolid.
Interacciones serotoninérgicas
Se han estudiado en voluntarios sanos las interacciones entre linezolid y dextrometorfano. Se administró dextrometorfano (2 dosis de 20 mg con un intervalo de 4 horas) a pacientes simultáneamente con linezolid o sin él. En pacientes que recibieron linezolid y dextrometorfano no se observaron síntomas del síndrome serotoninérgico (desorientación, delirio, inquietud, temblor, enrojecimiento facial, sudoración excesiva, fiebre muy alta).
Tras la comercialización: se notificó un caso de aparición de síntomas similares al síndrome serotoninérgico tras la administración concomitante de linezolid y dextrometorfano, que desaparecieron tras la suspensión de ambos medicamentos.
Durante estudios clínicos se notificaron casos de síndrome serotoninérgico durante la administración concomitante de linezolid y medicamentos serotoninérgicos, incluidos antidepresivos como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y opioides. Por tanto, no se recomienda su administración concomitante.
Uso con alimentos ricos en tiramina
No se observó un aumento significativo de la presión arterial en pacientes que recibieron conjuntamente linezolid y una dosis de tiramina inferior a 100 mg. Esto indica que únicamente debe evitarse el consumo excesivo de alimentos y bebidas con alto contenido en tiramina (por ejemplo, quesos curados, extractos de levadura, bebidas alcohólicas no destiladas y productos fermentados a partir de semillas de soja, como la salsa de soja).
Medicamentos metabolizados por el citocromo P450
El linezolid no se metaboliza de forma detectable por el sistema enzimático del citocromo P450 (CYP450) y no inhibe la actividad de ninguno de los isoenzimas humanos CYP de importancia clínica (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Del mismo modo, el linezolid no induce isoenzimas del citocromo P450 en ratas. Por tanto, puede esperarse que no se produzcan interacciones con otros productos inducidas por CYP450 durante el uso de linezolid.
Rifampicina
El efecto de la rifampicina sobre la farmacocinética del linezolid se estudió en dieciséis hombres sanos que recibieron 600 mg de linezolid, 2 veces al día, durante 2,5 días o linezolid junto con 600 mg de rifampicina una vez al día durante 8 días. La rifampicina redujo la C y el AUC del linezolid en un 21% [IC del 90%, 15, 27] y 32% [IC del 90%, 27, 37], respectivamente. El mecanismo de esta interacción y su significado clínico son desconocidos.
Warfarina
Si durante el tratamiento con linezolid, tras alcanzar concentraciones en estado estacionario, se añade warfarina, se produce una reducción del 10% en los valores medios máximos del INR (índice internacional normalizado) y una reducción del 5% en el área bajo la curva AUC para el INR. No existen datos suficientes para determinar el significado clínico de la administración concomitante de linezolid y warfarina.
Efecto sobre la fertilidad, el embarazo y la lactancia
Embarazo
No existen datos suficientes sobre el uso de linezolid en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado un efecto tóxico del linezolid sobre la reproducción. Existe riesgo durante el uso del medicamento en humanos.
No debe usarse linezolid durante el embarazo, salvo que sea absolutamente necesario, es decir, únicamente cuando el beneficio esperado supere el riesgo teórico.
Lactancia
Los resultados de estudios en animales indican que el linezolid y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna y, por tanto, debe interrumpirse la lactancia antes de iniciar el tratamiento con linezolid y no reanudarla durante el tratamiento.
Fertilidad
En estudios en animales se ha demostrado que el linezolid provoca una disminución de la fertilidad. No se sabe si el linezolid afecta a la fertilidad en humanos.
Efecto sobre la capacidad para conducir y usar máquinas
Debe advertirse al paciente de que durante el tratamiento con linezolid pueden presentarse mareos y alteraciones visuales y que, por tanto, no debe conducir ni manejar maquinaria.
Sobredosis
No existe antídoto específico conocido.
No se ha descrito ningún caso de sobredosis de linezolid. A pesar de ello, la siguiente información puede ser útil en el manejo tras una sobredosis.
Se recomienda el tratamiento de soporte de las funciones vitales y mantener la filtración glomerular. Aproximadamente el 30% de la dosis de linezolid se elimina del organismo durante 3 horas de hemodiálisis; no existen datos sobre la eliminación de linezolid mediante diálisis peritoneal o hemoperfusión.
Instrucciones de uso
El envase está destinado únicamente para uso único. Antes de la administración, debe comprobarse que la bolsa de polietileno no tenga fugas, presionándola firmemente durante un minuto. Si la bolsa tiene fugas, no debe usarse el medicamento, ya que podría no ser estéril. Antes de la administración, debe inspeccionarse la solución, que solo debe administrarse si es clara y no contiene partículas sólidas.
Tras comprobar la estanqueidad y retirar la película protectora, la bolsa de polietileno debe conectarse al conjunto con aguja de doble lumen.
No deben usarse bolsas de polietileno en conexión en serie. Los restos no utilizados de la solución deben desecharse. No deben conectarse bolsas con contenido parcialmente usado.
Compatibilidad
Linezolid Polpharma, solución para perfusión, muestra compatibilidad con las siguientes soluciones: solución de glucosa al 5% para perfusión, solución de cloruro sódico al 0,9% para perfusión, solución de Ringer con lactato para inyección.
Incompatibilidades
No deben añadirse otras sustancias a la solución. Si el linezolid debe administrarse simultáneamente con otros medicamentos, cada uno debe administrarse por separado, según las recomendaciones para su uso. Si las soluciones de linezolid y otros medicamentos deben administrarse alternativamente por la misma vía intravenosa, deben hacerse pasos de lavado con una solución compatible con la solución para perfusión de Linezolid Polpharma antes y después de cada administración.
La solución para perfusión de Linezolid Polpharma es físicamente incompatible con los siguientes medicamentos: anfotericina B, cloropromacina clorhidrato, diazepam, pentamidina isetionato, eritromicina lactobionato, fenitoína sódica y sulfametoxazol con trimetoprima. Además, es químicamente incompatible con ceftriaxona sódica.
Periodo de validez
Antes de abrir: 30 meses.
Después de abrir: se ha demostrado estabilidad química y física durante 2 horas a 25°C. Por consideraciones microbiológicas, el medicamento debe usarse inmediatamente. Si no se administra inmediatamente, el usuario será el único responsable de las condiciones y el periodo de almacenamiento durante su uso.
Precauciones especiales de conservación
No existen recomendaciones especiales sobre la temperatura de conservación.
Conservar la bolsa de polietileno en su envase exterior para protegerla de la luz.
Todos los restos no utilizados de este producto o sus desechos deben eliminarse de acuerdo con la legislación local.