Линизолид крка

Инструкция, прилагаемая к упаковке: информация для пользователя

Линезолид Крка, 2 мг/мл, раствор для инфузий
Linezolidum
Перед применением лекарства внимательно прочитайте всю инструкцию, поскольку она содержит
важную информацию для пациента.

• Сохраните инструкцию, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ней повторно.
• При возникновении любых вопросов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
• Если у пациента появятся какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание инструкции

1. Что такое Линезолид Крка и для чего он применяется
2. Важная информация перед применением Линезолид Крка
3. Как применять Линезолид Крка
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Линезолид Крка
6. Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое Линезолид Крка и для чего он применяется

Линезолид Крка — это антибиотик, относящийся к классу оксазолидинонов, который действует, подавляя рост некоторых бактерий, вызывающих инфекции у взрослых.
Этот препарат применяется для лечения пневмонии, а также некоторых инфекций кожи и мягких тканей. Решение о целесообразности применения Линезолид Крка для лечения конкретной инфекции принимает врач.

2. Важная информация перед применением препарата Линезолид Крка

Когда не применять препарат Линезолид Крка

• если у пациента имеется повышенная чувствительность к линезолиду или к любому из других компонентов препарата (перечисленных в пункте 6);
• если пациент в настоящее время принимает или принимал в течение последних 2 недель препараты из группы, называемой ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО, например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид). Эти препараты могут применяться при лечении депрессии или болезни Паркинсона;
• в период грудного вскармливания, поскольку линезолид проникает в грудное молоко и может оказывать вредное воздействие на ребёнка.

Предупреждения и меры предосторожности
Перед началом применения препарата Линезолид Крка необходимо проконсультироваться с врачом, фармацевтом или медсестрой.
Препарат Линезолид Крка может быть неподходящим для данного пациента, если на любой из нижеперечисленных вопросов возможен утвердительный ответ. В таком случае необходимо проконсультироваться с врачом, поскольку потребуется оценка общего состояния здоровья и артериального давления до начала и во время лечения. Врач может также принять решение о применении другого препарата.
При наличии сомнений, касаются ли какие-либо из перечисленных ситуаций пациента, следует проконсультироваться с врачом.

• Имеется ли у пациента повышенное артериальное давление и принимает ли он по этой причине какие-либо лекарства?
• Диагностировалась ли у пациента гипертиреоз?
• Имеется ли у пациента опухоль надпочечников (феохромоцитома) или карциноидный синдром (вызванный опухолями в эндокринной системе, сопровождающийся такими симптомами, как диарея, покраснение кожи, свистящее дыхание)?
• Имеются ли у пациента биполярные аффективные расстройства, шизоаффективные расстройства, дезориентация или другие психические нарушения?
• Была ли у пациента гипонатриемия (низкая концентрация натрия в крови) или принимает ли он препараты, снижающие концентрацию натрия в крови, например, некоторые диуретики (также называемые «мочегонными средствами»), такие как гидрохлоротиазид?
• Принимает ли пациент какие-либо опиоидные препараты? Совместное применение некоторых препаратов, включая антидепрессанты и опиоиды, с препаратом Линезолид Крка может привести к развитию серотонинового синдрома — состояния, потенциально угрожающего жизни (см. пункт 2 «Линезолид Крка и другие лекарства» и пункт 4).

Когда соблюдать осторожность при применении препарата Линезолид Крка
Необходимо сообщить врачу перед приёмом препарата Линезолид Крка, если у пациента имеются:

• пожилой возраст,
• склонность к образованию синяков или кровотечениям,
• анемия (малое количество эритроцитов),
• склонность к инфекциям,
• судороги в анамнезе,
• нарушения функции печени или почек, особенно если пациент находится на диализе,
• диарея.

Необходимо немедленно сообщить врачу, если во время лечения у пациента появятся:

• проблемы со зрением, например, нечёткость зрения, изменения цветового восприятия, трудности с различением деталей или сужение поля зрения;
• потеря чувствительности в руках или ногах или ощущение покалывания или жжения в руках и ногах;
• во время или после приёма антибиотиков, включая препарат Линезолид Крка, может возникнуть диарея; при тяжёлом течении, хронической диарее, появлении крови или слизи в кале необходимо немедленно прекратить приём препарата Линезолид Крка и обратиться к врачу; в такой ситуации не следует принимать препараты, замедляющие или останавливающие перистальтику кишечника;
• повторяющаяся тошнота или рвота, боль в животе или учащённое дыхание;
• необъяснимая боль в мышцах, болезненность или слабость мышц и (или) потемнение мочи. Это могут быть симптомы тяжёлого состояния, называемого рабдомиолизом (распад мышц), который может привести к повреждению почек;
• тошнота и плохое самочувствие, включая мышечную слабость, головную боль, спутанность сознания и нарушения памяти, что может указывать на гипонатриемию (низкую концентрацию натрия в крови).

Линезолид Крка и другие лекарства
Существует риск возникновения взаимодействия между препаратом Линезолид Крка и другими лекарствами. Эти взаимодействия могут привести к возникновению нежелательных эффектов, например, изменений артериального давления, температуры тела или частоты сердечных сокращений.
Необходимо сообщить врачу обо всех препаратах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, а также о тех, которые он планирует принимать.
Необходимо сообщить врачу о приёме в настоящее время или в течение последних 2 недель следующих препаратов, поскольку препарат Линезолид Крка нельзя применять во время лечения или вскоре после завершения лечения этими препаратами (см. также пункт 2 выше: «Когда не применять препарат Линезолид Крка»):

• ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО: например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид); эти препараты могут применяться при лечении депрессии или болезни Паркинсона.

Также необходимо сообщить врачу, если пациент принимает следующие препараты. Врач может назначить препарат Линезолид Крка, однако потребуется контроль общего состояния здоровья и артериального давления пациента до и во время лечения. В других случаях врач может решить, что для пациента лучше подойдёт другой препарат.

• Препараты, уменьшающие отёчность слизистой оболочки, применяемые при простуде или гриппе, содержащие псевдоэфедрин или фенилпропаноламин.
• Некоторые препараты против астмы, например, сальбутамол, тербуталин, фенотерол.
• Трёхциклические антидепрессанты или СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина). К этим группам относится множество препаратов, например, амитриптилин, циталопрам, кломипрамин, досулепин, доксепин, флуоксетин, флувоксамин, имипрамин, лофепрамин, пароксетин, сертралин.
• Противомигренозные препараты, например, суматриптан и золмитриптан.
• Препараты, применяемые при лечении острых тяжёлых аллергических реакций, например, адреналин (эпинефрин).
• Препараты, повышающие артериальное давление, например, норадреналин (норэпинефрин), дофамин и добутамин.
• Опиоиды, например, петидин — применяемые при лечении боли умеренной и тяжёлой степени.
• Препараты, применяемые при лечении тревожных расстройств, например, буспирон.
• Антикоагулянты, например, варфарин.
• Антибиотик под названием рифампицин.

Линезолид Крка и приём пищи и напитков

• Препарат Линезолид Крка можно принимать независимо от приёма пищи.
• Во время лечения следует ограничить употребление продуктов, таких как зрелые сыры, дрожжевые экстракты, продукты из соевых бобов (например, соевый соус) и алкогольные напитки, особенно бочковое пиво и вино. Эти продукты содержат тирамин, который вступает в реакцию с препаратом Линезолид Крка и может вызвать повышение артериального давления.
• В случае возникновения пульсирующей головной боли после приёма пищи или напитков необходимо немедленно проконсультироваться с врачом, фармацевтом или медсестрой.

Беременность, грудное вскармливание и влияние на фертильность
Действие линезолида у беременных женщин неизвестно. Поэтому, если врач не назначил иначе, препарат Линезолид Крка не следует применять во время беременности. Если пациентка беременна или кормит грудью, подозревает, что может быть беременной, или планирует забеременеть, она должна проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.
Во время применения препарата Линезолид Крка нельзя кормить грудью, поскольку препарат проникает в грудное молоко и может оказать вредное воздействие на ребёнка.

Вождение транспортных средств и управление механизмами
Препарат Линезолид Крка может вызывать головокружение или нарушения зрения. В таком случае не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Следует помнить, что плохое самочувствие может неблагоприятно влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Препарат Линезолид Крка содержит глюкозу
300 мл раствора для инфузий содержит 13,7 г глюкозы. Это следует учитывать у пациентов с сахарным диабетом.

Препарат Линезолид Крка содержит натрий
300 мл раствора для инфузий содержит 114 мг натрия (основного компонента поваренной соли). Это соответствует 5,7% максимальной рекомендуемой суточной дозы натрия в рационе взрослых людей.

3. Как применять препарат Линезолид Крка

Взрослым
Этот препарат следует всегда применять строго в соответствии с инструкцией, изложенной в данной аннотации для пациента, либо согласно указаниям врача, фармацевта или медсестры. При возникновении сомнений необходимо обратиться к врачу, фармацевту или медсестре.
Препарат вводится в виде капельницы (инфузии в вену) врачом или медицинским работником. Обычная доза для взрослых пациентов (в возрасте 18 лет и старше) составляет 300 мл раствора (600 мг линезолида), вводимого дважды в сутки внутривенно капельно в течение 30–120 минут.
Если пациент проходит сеанс диализа, препарат Линезолид Крка следует вводить после диализа.
Лечение, как правило, продолжается от 10 до 14 дней, однако может длиться до 28 дней. Эффективность и безопасность применения препарата при сроках лечения более 28 дней не установлены. Решение о необходимой продолжительности терапии принимает врач.
Во время лечения препаратом Линезолид Крка врач может назначить регулярные анализы крови для контроля её форменных элементов.
Если препарат Линезолид Крка применяется дольше 28 дней, необходимо провести обследование зрения.

Применение у детей и подростков
Препарат Линезолид Крка, как правило, не применяется для лечения детей и подростков (в возрасте младше 18 лет).

Применение препарата Линезолид Крка в дозе, превышающей рекомендованную
Если вы почувствовали, что полученная доза препарата была слишком велика, необходимо немедленно обратиться к врачу или медсестре.

Пропуск приёма препарата Линезолид Крка
Поскольку препарат вводится под строгим медицинским контролем, вероятность пропуска дозы представляется маловероятной. Однако, если есть подозрение, что доза была пропущена, необходимо немедленно сообщить об этом врачу или медсестре. Не следует применять двойную дозу для восполнения пропущенной дозы.

Если у вас возникли дополнительные сомнения, связанные с применением этого препарата, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.

4. Возможные побочные действия

Как и все лекарства, этот препарат может вызывать побочные действия, хотя они не возникают у всех.
Если у пациента во время лечения препаратом Линезолид Крка появятся какие-либо из перечисленных ниже побочных действий, необходимо немедленно сообщить врачу, медсестре или фармацевту:

Тяжелые побочные действия препарата Линезолид Крка (с указанием частоты их возникновения в скобках) следующие:

• тяжелые кожные поражения (нечасто), отек, особенно в области лица и шеи (нечасто), свистящее дыхание и (или) затруднение дыхания (редко). Это могут быть симптомы аллергической реакции, и может потребоваться прекращение применения препарата Линезолид Крка. Кожные реакции, такие как: возвышающаяся, пурпурная сыпь, вызванная воспалением кровеносных сосудов (редко); покраснение, шелушение кожи (воспаление кожи) (нечасто), сыпь (часто), зуд (часто).
• нарушения зрения (нечасто), такие как нечеткое зрение (нечасто), изменения восприятия цветов (частота неизвестна), трудности с различением деталей (частота неизвестна) или сужение поля зрения (редко).
• тяжелый понос с кровью и (или) слизью в кале (воспаление кишечника, связанное с применением антибиотиков, включая псевдомембранозный колит), редко может привести к угрожающим жизни осложнениям (нечасто).
• повторяющаяся тошнота или рвота, боли в животе или учащенное дыхание (редко).
• сообщалось о приступах эпилепсии или судорогах (нечасто) при применении препарата Линезолид Крка.
• серотониновый синдром (частота неизвестна): необходимо сообщить врачу, если при одновременном применении антидепрессантов из группы СИОЗС или опиоидов появляются такие симптомы, как чрезмерное возбуждение, спутанность сознания, бред, мышечная ригидность, дрожь, нарушение координации, судорожные припадки, учащенное сердцебиение, серьезные проблемы с дыханием и понос (что может указывать на развитие серотонинового синдрома) (см. пункт 2).
• кровотечения или синяки неустановленной причины, которые могут быть следствием изменений в количестве клеток крови, влияющих на процесс свертывания крови или приводящих к анемии (часто).
• изменения количества некоторых клеток крови, что может повлиять на способность организма бороться с инфекциями (нечасто); симптомы инфекции включают: лихорадку (часто), боль в горле (нечасто), язвы полости рта (нечасто), усталость (нечасто).
• рабдомиолиз (редко): объективные и субъективные симптомы включают необъяснимую боль в мышцах, болезненность или слабость мышц и (или) потемнение мочи. Это могут быть признаки тяжелого состояния, называемого рабдомиолизом (распад мышц), которое может привести к повреждению почек.
• воспаление поджелудочной железы (нечасто).
• судороги (нечасто).
• преходящие ишемические атаки (преходящие нарушения кровоснабжения мозга, вызывающие кратковременные симптомы, такие как потеря зрения, слабость конечностей, невнятная речь, потеря сознания) (нечасто).
• «звон в ушах» (шум в ушах) (нечасто).

У пациентов, которым вводили Линезолид Крка более 28 дней, сообщалось о онемении, покалывании или нечетком зрении. При возникновении нарушений зрения необходимо немедленно обратиться к врачу.

Дополнительные побочные действия включают:

Частые побочные действия (могут возникнуть менее чем у 1 из 10 человек):

• грибковые инфекции, особенно влагалища или молочница полости рта
• головная боль
• металлический привкус во рту
• диарея, тошнота или рвота
• изменения некоторых показателей анализов крови, включая белки, соли или ферменты, используемые для оценки функции почек или печени, а также концентрацию глюкозы в крови
• нарушения сна
• повышение артериального давления
• анемия (малое количество красных кровяных телец)
• головокружение
• местные или общие боли в животе
• запоры
• нарушения пищеварения (диспепсия)
• местная боль
• снижение количества тромбоцитов

Нечастые побочные действия (могут возникнуть менее чем у 1 из 100 человек):

• воспаление слизистой оболочки влагалища или области половых органов у женщин
• ощущение онемения или покалывания
• отек, болезненность или изменение окраски языка
• сухость во рту
• боль в месте или вокруг места введения капельницы
• воспаление вен (в том числе в месте введения капельницы)
• частое мочеиспускание
• озноб
• ощущение повышенной жажды
• повышенное потоотделение
• гипонатриемия (низкое содержание натрия в крови)
• нарушение функции почек
• вздутие живота
• боль в месте инъекции
• повышение концентрации креатинина
• боль в животе
• изменения частоты сердечных сокращений (например, увеличение частоты)
• снижение количества всех типов клеток крови
• слабость и (или) нарушения чувствительности

Редкие побочные действия (могут возникнуть менее чем у 1 из 1000 человек):

• поверхностное окрашивание зубов, исчезающее после стоматологической чистки (ручное удаление зубного камня)

Также сообщалось о следующих побочных действиях (частота неизвестна: частота не может быть определена на основании имеющихся данных):

• алопеция (выпадение волос)

Сообщение о побочных действиях

Если возникнут какие-либо побочные эффекты, включая побочные эффекты, не указанные в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу, фармацевту или медсестре. Побочные действия можно сообщать непосредственно в Департамент мониторинга побочных действий лекарственных средств Управления регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидов:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Варшава
Тел.: + 48 22 49 21 301
Факс: + 48 22 49 21 309
Веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побочные действия также можно сообщать ответственному лицу.
Благодаря сообщению о побочных действиях можно будет собрать больше информации о безопасности применения лекарственного препарата.

5. Как хранить препарат Линезолид Крка

Препарат следует хранить в недоступном для детей и защищённом от света месте.
Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке после сокращения
«EXP». Срок годности обозначает последний день указанного месяца.
Не хранить при температуре выше 30 °C.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.
После вскрытия: подтверждена химическая и физическая стабильность раствора в инфузионном пакете в течение
24 часов при комнатной температуре после извлечения из внешнего пакета.
С микробиологической точки зрения препарат следует применить немедленно. Если препарат не будет введён сразу, ответственность за условия и срок хранения во время применения несёт исключительно пользователь.
Не следует применять препарат, если раствор не является прозрачным, бесцветным или имеет жёлтый либо жёлто-коричневый оттенок.
Не выбрасывайте препараты в канализацию или бытовые ёмкости для мусора. Спросите фармацевта, как правильно утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Такой подход поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит лекарство Линезолид Крка

• Действующим веществом является линезолид. 1 мл раствора для инфузий содержит 2 мг линезолида. Инфузионный пакет объемом 300 мл содержит 600 мг линезолида.
• Вспомогательные компоненты: глюкоза моногидрат, натрия цитрат дигидрат, лимонная кислота, соляная кислота (для установления pH), гидроксид натрия (для установления pH) и вода для инъекций. См. раздел 2 «Линезолид Крка содержит глюкозу» и «Линезолид Крка содержит натрий».

Как выглядит лекарство Линезолид Крка и что содержит упаковка
Прозрачный раствор, бесцветный до жёлтого или желтовато-коричневого цвета (pH: 4,6–5,2; осмоляльность: 270 мОсмоль/кг – 320 мОсмоль/кг).
Первичная упаковка:
Инфузионный пакет (300 мл) из многослойной полимерной пленки на основе полиолефина, с портом из многослойного покрытия полиолефина и полипропиленовым соединителем типа twist-off.
Внешняя упаковка:
Многослойный внешний пакет из фольги Полиэтилен/Алюминий/Полиэтилен/Полипропилен, в картонной коробке. Внешние пакеты упакованы в картонные коробки, содержащие 1 или 10 пакетов.
Не все размеры упаковок могут быть доступны в обращении.
Держатель регистрационного удостоверения и производитель
KRKA, d. d., Ново Место
Шмарешка цеста 6
8501 Ново Место
Словения
Данный препарат разрешён к обращению в странах Европейского экономического пространства и в Соединённом Королевстве (Северная Ирландия) под следующими торговыми наименованиями:

Для получения более подробной информации об этом лекарстве необходимо обратиться
к местному представителю ответственного лица:
KRKA-POLSKA Sp. z o.o.
ул. Рównoległa 5
02-235 Варшава
Тел. 22 57 37 500

Информация, предназначенная исключительно для медицинского персонала:

Линезолид Крака, 2 мг/мл, раствор для инфузий
Linezolidum
ВАЖНО: перед назначением препарата необходимо ознакомиться с характеристикой лекарственного средства.
Линезолид неэффективен при лечении инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями.
Одновременно следует начать специфическое лечение против грамотрицательных микроорганизмов при подтверждении или подозрении на наличие грамотрицательных бактерий.
Описание
Упаковка предназначена только для однократного использования. Пакет содержит 300 мл раствора для инфузий и помещён в картонную коробку. Каждая коробка содержит 1 или 10 инфузионных пакетов.
Линезолид Крака содержит 2 мг линезолида в 1 мл раствора для инфузий. Раствор прозрачный, от бесцветного до жёлтого или жёлто-коричневого цвета. Другие компоненты: глюкоза моногидрат, натрия цитрат дигидрат, лимонная кислота, соляная кислота, гидроксид натрия и вода для инъекций.
Дозировка и способ введения
Лечение линезолидом следует начинать только в условиях стационара и после консультации со специалистом, например, микробиологом или специалистом по инфекционным заболеваниям.
Пациенты, начавшие лечение с парентеральной формы, могут перейти на пероральную форму, когда это клинически оправдано. В таких случаях нет необходимости в изменении дозы, поскольку биодоступность линезолида при пероральном приёме составляет около 100%.
Раствор для инфузий вводится внутривенно капельно в течение 30–120 минут.
Рекомендуемая доза линезолида составляет два раза в сутки, внутривенно.
Рекомендуемая доза и продолжительность лечения у взрослых
Продолжительность лечения зависит от вида патогенного микроорганизма, локализации и тяжести инфекции, а также от клинической реакции пациента на лечение.
Ниже приведённые рекомендации по продолжительности лечения соответствуют тем, которые применялись в клинических исследованиях. В некоторых видах инфекций может быть достаточным применение линезолида в течение более короткого срока, однако клинические данные по этому поводу отсутствуют.
Максимальная продолжительность лечения составляет 28 дней. Безопасность и эффективность применения линезолида более 28 дней не установлены.
Рекомендации по дозировке раствора для внутривенных инфузий и таблеток или гранул для приготовления пероральной суспензии идентичны. Они следующие:

Дети и подростки: безопасность и эффективность применения линезолида у детей и подростков (в возрасте <18 лет) не установлены. Данные, доступные в настоящее время, приведены в РЛС в пунктах 4.8, 5.1 и 5.2, однако рекомендации по дозировке определить невозможно.
Пациенты пожилого возраста: необходимость коррекции дозы отсутствует.
Нарушения функции почек: необходимость коррекции дозы отсутствует.
Тяжелые нарушения функции почек (т.е. клиренс креатинина <30 мл/мин): необходимость коррекции дозы отсутствует. В связи с неустановленным клиническим значением повышенного воздействия (до 10-кратного) двух основных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, препарат Линезолид Крака следует применять с особой осторожностью и только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Поскольку около 30% дозы линезолида удаляется из организма в течение 3 часов гемодиализа, у пациентов, находящихся на диализе, Линезолид Крака следует вводить после сеанса диализа. Гемодиализ также приводит к частичному удалению основных метаболитов линезолида, однако их концентрации остаются значительно выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек или с лёгкой или умеренной почечной недостаточностью. Поэтому у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, подвергаемых диализу, линезолид следует применять с особой осторожностью и только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.
На данный момент отсутствуют данные по применению линезолида у пациентов, находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе (САПД) или на других видах лечения почечной недостаточности, кроме гемодиализа.
Нарушения функции печени: Пациенты с лёгкой и умеренной печеночной недостаточностью (класс А или В по Child-Pugh): необходимость коррекции дозы отсутствует.
Тяжелые нарушения функции печени (класс С по Child-Pugh): поскольку линезолид метаболизируется с участием неферментативных процессов, можно ожидать, что нарушения функции печени не оказывают существенного влияния на его метаболизм, следовательно, необходимость коррекции дозы отсутствует. Однако клинические данные ограничены. Линезолид следует применять у этих пациентов с осторожностью и только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу.
Линезолид не следует применять одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы типа А или В (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид) и в течение двух недель после прекращения их применения.
Линезолид не следует назначать пациентам с перечисленными ниже основными заболеваниями или одновременно принимающим указанные ниже лекарственные средства, за исключением случаев, когда возможно обеспечение тщательного наблюдения за пациентом и мониторинга артериального давления:

• пациенты с не леченной артериальной гипертензией, феохромоцитомой, карциноидным синдромом, тиреотоксикозом, биполярными аффективными расстройствами, шизоаффективными расстройствами, острыми состояниями дезориентации;
• пациенты, принимающие любое из следующих лекарственных средств: ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты серотониновых рецепторов 5-HT (триптаны), лекарственные средства с прямым или косвенным симпатомиметическим действием (включая бронходилататоры, псевдоэфедрин и фенилпропаноламин), препараты, повышающие тонус сосудов (например, эпинефрин, норэпинефрин), лекарства, действующие дофаминергически (например, дофамин, добутамин), петидин или буспирон.

Необходимо прекратить грудное вскармливание до начала и во время лечения линезолидом.
Особые предупреждения и меры предосторожности при применении
Подавление функции костного мозга
У пациентов, получавших линезолид, наблюдалось подавление функции костного мозга (включая анемию, лейкопению, панцитопению и тромбоцитопению). В случаях, когда был выявлен такой эффект действия линезолида, после прекращения его применения изменённые показатели крови возвращались к значениям до начала лечения. Возникновение таких симптомов, по-видимому, связано со сроком лечения. У пациентов пожилого возраста, получающих линезолид, риск нарушений состава крови выше, чем у пациентов более молодого возраста. Тромбоцитопения может чаще возникать у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, независимо от того, подвергаются ли они диализу. Поэтому необходимо тщательно контролировать количество клеток крови: у пациентов с предшествующей анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией, у пациентов, одновременно принимающих лекарства, которые могут снижать концентрацию гемоглобина, количество клеток крови или влиять на количество или функцию тромбоцитов, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, а также у пациентов, получающих линезолид более 10–14 дней. Линезолид можно назначать этим пациентам только в том случае, если возможен тщательный контроль концентрации гемоглобина, количества клеток крови и тромбоцитов.
Если во время лечения линезолидом развивается значительное подавление функции костного мозга, препарат следует отменить, за исключением случаев, когда применение лекарственного средства абсолютно необходимо. В этом случае следует особенно внимательно контролировать параметры общего анализа крови и начать соответствующее лечение.
Кроме того, у пациентов, получающих линезолид, рекомендуется еженедельное определение полного общего анализа периферической крови (включая определение концентрации гемоглобина, количества тромбоцитов и лейкоцитов с мазком крови), независимо от исходного анализа крови.
В исследованиях, включавших применение линезолида в исключительных случаях до его регистрации (compassionate use), отмечалась повышенная частота тяжелой анемии у пациентов, которые принимали линезолид дольше максимально рекомендованного срока — 28 дней. У этих пациентов чаще требовалось переливание крови. Случаи анемии, при которых требовалось переливание крови, описывались также после введения линезолида в клиническую практику, чаще после применения более 28 дней.
После введения линезолида в клиническую практику сообщали о случаях развития сидеробластной анемии. У большинства пациентов, у которых появились первые симптомы, линезолид применялся дольше 28 дней. После прекращения применения линезолида у большинства пациентов анемия, как лечившаяся, так и не лечившаяся, полностью или частично исчезала.
Различная смертность в клиническом исследовании у пациентов с бактериемией, вызванной грамположительными бактериями, связанной с использованием внутривенных катетеров
В открытом клиническом исследовании у тяжелобольных пациентов с инфекциями, связанными с использованием внутривенных катетеров, наблюдалась более высокая смертность среди пациентов, получавших линезолид, по сравнению с пациентами, получавшими ванкомицин, диклоксациллин или оксациллин [78/363 (21,5%) по сравнению с 58/363 (16,0%)]. Основным фактором, влияющим на смертность, было наличие грамположительной бактериемии в начале лечения. Показатели смертности были сопоставимы у пациентов с инфекцией, вызванной исключительно грамположительными бактериями (отношение шансов 0,96; 95% ДИ: 0,58–1,59), однако были существенно выше (p=0,0162) в группе пациентов, получавших линезолид, у пациентов с любым другим патогеном или без патогена в начале лечения (отношение шансов 2,48; 95% ДИ: 1,38–4,46). Наибольшая разница наблюдалась во время лечения и в течение 7 дней после его окончания.
В ходе исследования у большего числа пациентов в группе, получавшей линезолид, произошла колонизация патогенными микроорганизмами грамотрицательными и смерть от инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, и смешанных инфекций. В связи с этим при осложнённых инфекциях кожи и мягких тканей линезолид можно применять у пациентов с подтверждённой или подозреваемой одновременной инфекцией грамотрицательными бактериями только в тех случаях, когда другие методы лечения недоступны. В таких случаях необходимо обязательно начать одновременное лечение против грамотрицательных бактерий.
Диарея и антибиотик-ассоциированный колит
При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая линезолид, сообщали о случаях псевдомембранозного колита и диареи, связанной с инфекцией Clostridium difficile. Это осложнение может протекать от лёгкой диареи до колита, заканчивающегося летальным исходом. Поэтому важно рассмотреть такую диагноз у пациентов, у которых после применения линезолида развилась тяжёлая диарея. Если подозревается и (или) подтверждается, что диарея или колит связаны с применением антибиотика, рекомендуется прекратить применение антибактериального препарата, включая линезолид, и немедленно начать соответствующее лечение. В такой ситуации противопоказано применение препаратов, угнетающих кишечную перистальтику.
Лактоацидоз
При применении линезолида сообщали о случаях лактоацидоза. У пациентов, у которых во время приёма линезолида развиваются субъективные и объективные симптомы метаболического ацидоза, включая повторяющуюся тошноту или рвоту, боль в животе, низкую концентрацию бикарбонатов или гипервентиляцию, необходима немедленная медицинская интервенция. Если развивается лактоацидоз, перед продолжением лечения необходимо оценить соотношение пользы и риска дальнейшего применения линезолида.
Нарушения митохондрий
Линезолид подавляет синтез белков митохондрий, в результате чего могут возникать такие нежелательные эффекты, как лактоацидоз, анемия и нейропатия (зрительного нерва или периферическая). Эти симптомы возникают чаще, если линезолид применяется дольше 28 дней.
Серотониновый синдром
В спонтанных сообщениях описывались случаи серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида и лекарственных средств, обладающих серотонинергическим действием, включая антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), и опиоиды (см. РЛС, пункт 4.5). Поэтому одновременное применение линезолида с серотонинергическими лекарственными средствами противопоказано (см. РЛС, пункт 4.3), за исключением случаев, когда это необходимо.
В этом случае необходимо тщательно наблюдать за пациентом на предмет появления субъективных и объективных симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушения когнитивных функций, очень высокая температура, гиперрефлексия и нарушение координации. Если субъективные и объективные симптомы появляются, врач должен рассмотреть возможность прекращения лечения одним или обоими препаратами. После прекращения серотонинергических препаратов могут возникнуть симптомы отмены.
Рабдомиолиз
Сообщали о случаях рабдомиолиза, связанных с применением линезолида. Линезолид следует применять с осторожностью у пациентов с факторами, предрасполагающими к развитию рабдомиолиза. При появлении субъективных или объективных симптомов рабдомиолиза необходимо прекратить введение линезолида и начать соответствующее лечение.
Гипонатриемия и синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH)
У некоторых пациентов, получавших линезолид, наблюдались случаи гипонатриемии и (или) синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH). У пациентов с риском гипонатриемии, например у пациентов пожилого возраста или принимающих лекарства, которые могут снижать концентрацию натрия в крови (например, тиазидные диуретики, такие как гидрохлоротиазид), рекомендуется регулярный контроль концентрации натрия в сыворотке.
Периферическая нейропатия и нейропатия зрительного нерва
У пациентов, получавших линезолид, отмечались случаи периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерва, иногда приводящие к потере зрения; сообщения касались в основном пациентов, получавших лечение дольше максимально рекомендованного срока — 28 дней.
Всем пациентам следует рекомендовать сообщать о симптомах ухудшения зрения, таких как изменение остроты зрения, изменение цветового зрения, нечёткое зрение или дефекты поля зрения. В таких случаях рекомендуется немедленно направить пациента на офтальмологическое обследование. Если пациент принимает линезолид дольше рекомендованного максимального срока — 28 дней, необходимо регулярно контролировать функцию органа зрения.
Если развивается периферическая нейропатия или нейропатия зрительного нерва, необходимо оценить соотношение пользы и риска продолжения лечения линезолидом.
Повышенный риск нейропатии может возникать при применении линезолида у пациентов, которые в настоящее время или недавно принимали противотуберкулёзные лекарственные средства.
Судороги
У пациентов, получавших линезолид, сообщали о случаях возникновения судорог. В большинстве этих случаев в анамнезе отмечались эпилептические припадки или факторы риска. Пациентам следует рекомендовать сообщить врачу, если у них в прошлом были судороги.
Ингибиторы моноаминоксидазы
Линезолид является обратимым, неселективным ингибитором моноаминоксидазы (ИМАО). Однако в дозах, применяемых при лечении инфекций, он не вызывает антидепрессивного действия. Данные ограничены, получены из исследований взаимодействий лекарственных средств и опасности применения линезолида у пациентов с другими заболеваниями и (или) одновременно принимающих лекарственные средства, которые могут создавать риск, связанный с ингибированием МАО. В таких случаях линезолид не следует применять, за исключением случаев, когда возможно обеспечение тщательного наблюдения и контроля состояния пациента.
Пища, богатая тирамином
Пациенту следует объяснить, что во время применения линезолида необходимо ограничить потребление пищи, богатой тирамином.
Суперинфекции
В клинических исследованиях не оценивали влияние применения линезолида на физиологическую бактериальную флору.
Применение антибиотиков может иногда приводить к избыточному размножению устойчивых микроорганизмов. Например, в ходе клинического исследования у около 3% пациентов, принимавших рекомендованные дозы линезолида, развилась лекарственная кандидозная инфекция. Если во время применения линезолида происходит суперинфекция устойчивыми микроорганизмами, необходимо применить соответствующее лечение.
Особые группы пациентов
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью линезолид следует применять с особой осторожностью и только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает теоретический риск (см. РЛС, пункты 4.2 и 5.2).
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью линезолид следует применять только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает риск.
Нарушения фертильности
Применение линезолида приводило к обратимому снижению фертильности и вызывало нарушения морфологии сперматозоидов у взрослых самцов крыс, подвергавшихся воздействию линезолида в степени, сопоставимой с воздействием у человека. Отсутствуют данные о влиянии линезолида на мужскую репродуктивную систему у человека.
Клинические исследования
Безопасность и эффективность применения линезолида в течение более 28 дней не установлены. Контролируемые клинические исследования у пациентов с диабетической стопой, пролежнями, ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной не проводились. Опыт применения линезолида в таких случаях ограничен.
Вспомогательные вещества
300 мл раствора содержат 13,7 г глюкозы. Это следует учитывать у пациентов с сахарным диабетом.
300 мл раствора также содержат 114 мг (5 ммоль) натрия, что составляет 5,7% от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы натрия (2 г) у взрослых.
Взаимодействия
Ингибиторы моноаминоксидазы
Линезолид является обратимым, неселективным ингибитором моноаминоксидазы (ИМАО). Данные ограничены, получены из исследований взаимодействий лекарственных средств и опасности применения линезолида у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, которые могут ингибировать моноаминоксидазу (МАО). Не рекомендуется применение линезолида в таких случаях, за исключением случаев, когда возможно обеспечение тщательного наблюдения и контроля состояния пациента.
Потенциальные взаимодействия, приводящие к повышению артериального давления
У здоровых добровольцев установлено, что линезолид усиливает повышение артериального давления, вызванное псевдоэфедрином и гидрохлоридом фенилпропаноламина. Одновременное применение линезолида и псевдоэфедрина или фенилпропаноламина приводило к увеличению систолического давления на 30–40 мм рт. ст. по сравнению с увеличением на 11–15 мм рт. ст. при применении только линезолида, на 14–18 мм рт. ст. при применении только псевдоэфедрина или фенилпропаноламина и на 8–11 мм рт. ст. при применении плацебо. Подобные исследования у пациентов с артериальной гипертензией не проводились. Рекомендуется постепенная коррекция дозы вазопрессорных препаратов (включая препараты, действующие на дофаминергические рецепторы) при их одновременном применении с линезолидом.
Потенциальные взаимодействия с лекарствами, действующими на серотониновые рецепторы
У здоровых добровольцев изучали взаимодействия между линезолидом и декстрометорфаном. Декстрометорфан (2 дозы по 20 мг с интервалом 4 часа) применяли одновременно с линезолидом или без него. У пациентов, получавших линезолид и декстрометорфан, не наблюдали симптомов серотонинового синдрома (таких как дезориентация, бред, беспокойство, тремор, покраснение лица, обильное потоотделение, очень высокая температура).
После введения линезолида в клиническую практику сообщался один случай появления симптомов, схожих с серотониновым синдромом, после одновременного применения линезолида и декстрометорфана. Симптомы исчезли после отмены обоих лекарственных средств.
В ходе клинических исследований сообщали о случаях серотонинового синдрома при одновременном применении линезолида и серотонинергических лекарственных средств, включая антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), и опиоиды. Поэтому их одновременное применение не рекомендуется (см. РЛС, пункт 4.3). Порядок ведения пациентов, которым необходимо одновременное применение линезолида и серотонинергических лекарственных средств, описан в специальных предупреждениях и мерах предосторожности при применении.
Применение с пищей, богатой тирамином
Не наблюдалось значительного повышения давления у пациентов, получавших одновременно линезолид и дозу тирамина менее 100 мг. Это свидетельствует о том, что следует избегать только чрезмерного потребления пищи и напитков, богатых тирамином (например, выдержанных сыров, дрожжевых экстрактов, недистиллированных алкогольных напитков и продуктов, полученных из ферментированных соевых бобов, таких как соевый соус).
Лекарственные средства, метаболизируемые цитохромом P450
Линезолид не метаболизируется в значимой степени системой ферментов цитохрома P450 (CYP450) и не ингибирует активность какого-либо из человеческих изоферментов CYP, имеющих клиническое значение (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Аналогично, линезолид не индуцирует изоферменты цитохрома P450 у крыс. Поэтому можно ожидать, что при применении линезолида не возникнут лекарственные взаимодействия, связанные с активностью CYP450.
Рифампицин
Влияние рифампицина на фармакокинетику линезолида изучали у 16 здоровых мужчин, которым вводили 600 мг линезолида 2 раза в день в течение 2,5 дня или линезолид вместе с 600 мг рифампицина 1 раз в день в течение 8 дней. Рифампицин снижал Cmax и AUC линезолида в среднем на 21% [90% ДИ, 15, 27] и 32% [90% ДИ, 27, 37] соответственно. Механизм этого взаимодействия и его клиническое значение неизвестны.
Варфарин
Если во время лечения линезолидом, после достижения стационарной концентрации, начать применение варфарина, наблюдается 10% снижение средних максимальных значений МНО (международного нормализованного отношения) и 5% снижение площади под кривой AUC для МНО. Недостаточно данных для определения клинического значения одновременного применения линезолида и варфарина.
Влияние на фертильность, беременность и лактацию
Беременность
Имеются ограниченные данные о применении линезолида у беременных женщин. Исследования на животных показали токсическое влияние линезолида на репродуктивную функцию. Существует потенциальный риск при применении у человека.
Линезолид не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда по мнению врача польза превышает потенциальный риск.
Грудное вскармливание
Результаты исследований на животных указывают, что линезолид и его метаболиты могут проникать в молоко кормящих матерей, и поэтому следует прекратить грудное вскармливание до начала и во время лечения линезолидом.
Фертильность
В исследованиях на животных линезолид вызывал снижение фертильности.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Следует предупредить пациента, что во время лечения линезолидом могут возникать головокружение и симптомы, связанные с нарушениями зрения, и что в этом случае не следует управлять транспортными средствами и механизмами.
Нежелательные реакции
Нежелательные реакции, перечисленные в таблице ниже, возникали с частотой, установленной в клинических исследованиях, проведённых у более чем 6 000 взрослых пациентов, которые принимали линезолид в рекомендованных дозах в течение не более 28 дней.
Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями были: диарея (8,9%), тошнота (6,9%) и рвота (4,3%), а также головная боль (4,2%).
Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями, связанными с применением линезолида, которые привели к прекращению лечения, были головная боль, диарея, тошнота и рвота. Около 3% пациентов прекратили лечение из-за возникновения нежелательной реакции, связанной с применением линезолида.
Дополнительные нежелательные реакции, сообщавшиеся после введения в клиническую практику, приведены в таблице ниже и описаны как «частота неизвестна», поскольку реальная частота их возникновения не может быть определена на основании имеющихся данных.
Во время лечения линезолидом наблюдались следующие нежелательные реакции с указанной частотой:

• очень часто (≥ 1/10),
• часто (≥ 1/100 до < 1/10),
• нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100),
• редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000),
• очень редко (< 1/10 000),
• частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

Следующие побочные действия линезолида редко имели тяжелую степень тяжести: локализованная боль в животе, преходящие ишемические приступы и артериальная гипертензия.
†В контролируемых клинических исследованиях, в которых линезолид применяли в течение максимум 28 дней, анемия наблюдалась у 2 % пациентов. В исследованиях, включавших применение линезолида в исключительных случаях до разрешения его на рынок (compassionate use) у пациентов с угрожающими жизни инфекциями и сопутствующими заболеваниями, анемия развилась у 2,5% (33/1326) пациентов, получавших линезолид в течение до 28 дней, и у 12,3% (53/430) пациентов, получавших препарат более 28 дней. Тяжелая анемия, связанная с применением линезолида и требующая переливания крови, наблюдалась у 9% (3/33) пациентов, получавших препарат до 28 дней, и у 15% (8/53) пациентов, получавших его более 28 дней.
Дети и подростки
Данные о безопасности, полученные в клинических исследованиях с участием более 500 пациентов в возрасте от рождения до 17 лет, не указывают на различия в профиле безопасности линезолида у детей и подростков по сравнению с взрослыми пациентами.
Передозировка
Специфического антидота не существует.
Случаи передозировки линезолида не описаны. Тем не менее, следующая информация может быть полезной при оказании помощи после передозировки:
Рекомендуется применение поддерживающей терапии жизненно важных функций и поддержание клубочковой фильтрации. Около 30% дозы линезолида удаляется из организма в течение 3-часовой гемодиализа; отсутствуют данные об удалении линезолида при перитонеальном диализе или гемоперфузии.
Особые меры предосторожности при утилизации и подготовке лекарственного средства к применению
Только для однократного использования. Снимать внешний пакет следует непосредственно перед введением, проверить на наличие мелких утечек, сильно сжав пакет. Если пакет протекает, не использовать препарат, поскольку он может быть нестерильным. Перед введением раствор следует осмотреть. Применять его можно только в том случае, если он прозрачный и не содержит твердых частиц. Не использовать пакеты в последовательном соединении. Неиспользованные остатки раствора следует утилизировать. Специальных требований к утилизации нет. Все неиспользованные остатки лекарственного средства или его отходы следует утилизировать в соответствии с местными правилами. Не подключать пакеты с частично использованным содержимым.
Раствор для инфузий Линезолид Крака совместим со следующими растворами: 5% раствор глюкозы для инфузий, 0,9% раствор натрия хлорида для инфузий, раствор Рингера с лактатом для инъекций (раствор Хартманна).
Фармацевтическая несовместимость
Не следует добавлять в раствор другие вещества. Если линезолид должен применяться одновременно с другими лекарственными средствами, каждый из препаратов следует вводить отдельно в соответствии с рекомендациями по его применению. Если растворы линезолида и других лекарственных средств должны вводиться поочередно через один и тот же внутривенный доступ, каждый раз перед и после введения линезолида следует промывать систему раствором, совместимым с раствором для инфузий Линезолид Крака.
Раствор для инфузий Линезолид Крака физически несовместим со следующими лекарственными средствами: амфотерицин В, хлорпромазина гидрохлорид, диазепам, пентамидин изетионат, эритромицин лактобионат, фенитоин натрия соль и сульфаметоксазол с триметопримом. Кроме того, он химически несовместим с цефтриаксоном натрия солью.
Срок годности
2 года
После вскрытия: химическая и физическая стабильность раствора в инфузионном пакете в течение 24 часов при комнатной температуре после извлечения из внешней упаковки (внешний пакет) была подтверждена.
С микробиологической точки зрения лекарственное средство следует использовать немедленно. Если препарат не будет введен немедленно, ответственность за условия и сроки хранения во время применения несет исключительно пользователь.
Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 30 ℃.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.