Linezolid Krka

Folleto informativo: información para el usuario

Linezolid Krka, 2 mg/ml, solución para perfusión
Linezolidum
Lea todo el folleto cuidadosamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Conserve este folleto, ya que puede volver a consultarlo.
• Si tiene alguna duda, debe consultar con su médico, farmacéutico o enfermero.
• Si nota cualquier efecto adverso, incluyendo posibles efectos adversos no mencionados en este folleto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. Vea el apartado 4.

Índice del folleto informativo

1. Qué es Linezolid Krka y para qué se utiliza
2. Información importante antes de usar Linezolid Krka
3. Cómo usar Linezolid Krka
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Linezolid Krka
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Linezolid Krka y para qué se utiliza

Linezolid Krka es un antibiótico que pertenece a un grupo de antibióticos denominados oxazolidinonas, que actúa deteniendo el crecimiento de ciertas bacterias que causan infecciones en adultos.
Este medicamento se utiliza para tratar la neumonía y ciertas infecciones de la piel y de los tejidos blandos. Su médico decidirá si el uso de Linezolid Krka es adecuado para tratar su infección específica.

2. Información importante antes de utilizar el medicamento Linezolid Krka

Cuándo no debe utilizarse el medicamento Linezolid Krka

• si el paciente es alérgico al linezolid o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6);
• si el paciente está tomando actualmente o ha tomado en las últimas 2 semanas medicamentos del grupo denominado inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), como fenelzina, isocarboxazida, selegilina o moclobemida. Estos medicamentos pueden utilizarse para tratar la depresión o la enfermedad de Parkinson;
• durante la lactancia, ya que el linezolid pasa a la leche materna y puede afectar negativamente al niño.

Advertencias y precauciones
Antes de comenzar el tratamiento con Linezolid Krka, debe hablar con su médico, farmacéutico o enfermera.
Linezolid Krka puede no ser adecuado para ciertos pacientes si responden afirmativamente a cualquiera de las siguientes preguntas. En tal caso, debe consultar con su médico, ya que será necesario revisar su estado general de salud y la presión arterial antes y durante el tratamiento. El médico podría decidir utilizar un medicamento diferente.
Si tiene dudas sobre si alguna de las siguientes situaciones le afecta, consulte con su médico.

• ¿Tiene el paciente hipertensión arterial y toma medicamentos por ello?
• ¿Se le ha diagnosticado al paciente hipertiroidismo?
• ¿Tiene el paciente un tumor de la glándula suprarrenal (feocromocitoma) o síndrome carcinoide (causado por tumores en el sistema hormonal, que provocan síntomas como diarrea, enrojecimiento de la piel o sibilancias)?
• ¿Presenta el paciente trastorno bipolar, trastornos esquizoafectivos, desorientación u otros trastornos mentales?
• ¿Ha tenido el paciente hiponatremia (baja concentración de sodio en sangre) o toma medicamentos que reducen la concentración de sodio en sangre, como ciertos diuréticos (también llamados "medicamentos para la retención de líquidos"), por ejemplo, hidroclorotiazida?
• ¿Está el paciente tomando algún medicamento opioide? La administración simultánea de ciertos medicamentos, incluidos antidepresivos y opioides, junto con Linezolid Krka puede provocar el denominado síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente mortal (ver apartado 2 "Linezolid Krka y otros medicamentos" y apartado 4).

Cuándo debe tener precaución al utilizar el medicamento Linezolid Krka
Debe informar a su médico antes de tomar Linezolid Krka si el paciente presenta:

• edad avanzada,
• tendencia a presentar hematomas o sangrado,
• anemia (bajo número de glóbulos rojos),
• predisposición a infecciones,
• antecedentes de convulsiones,
• alteraciones en la función hepática o renal, especialmente si el paciente está en diálisis,
• diarrea.

Debe informar inmediatamente a su médico si durante el tratamiento el paciente presenta:

• problemas visuales, como visión borrosa, cambios en la percepción del color, dificultad para distinguir detalles o estrechamiento del campo visual;
• pérdida de sensibilidad en manos o pies o sensación de hormigueo o pinchazos en manos y pies;
• durante o después del tratamiento con antibióticos, incluido Linezolid Krka, puede aparecer diarrea; si esta es grave, persistente, o si aparece sangre o moco en las heces, debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con Linezolid Krka y contactar con su médico; en este caso no debe tomar medicamentos que detengan o ralenticen el tránsito intestinal;
• náuseas o vómitos recurrentes, dolor abdominal o aceleración del ritmo respiratorio;
• dolor muscular inexplicable, sensibilidad o debilidad muscular y/o orina oscura. Estos pueden ser síntomas de un estado grave denominado rabdomiólisis (descomposición muscular), que puede provocar daño renal;
• náuseas y malestar general, incluyendo debilidad muscular, dolor de cabeza, confusión o alteraciones de la memoria, que podrían indicar hiponatremia (baja concentración de sodio en sangre).

Linezolid Krka y otros medicamentos
Existe riesgo de interacciones entre Linezolid Krka y otros medicamentos. Estas interacciones pueden provocar efectos adversos, como cambios en la presión arterial, la temperatura corporal o la frecuencia cardíaca.
Debe informar a su médico sobre todos los medicamentos que esté tomando actualmente o haya tomado recientemente, así como sobre cualquier medicamento que piense tomar.
Debe informar a su médico si está tomando o ha tomado en las últimas 2 semanas los siguientes medicamentos, ya que no debe utilizar Linezolid Krka durante o poco después del tratamiento con estos fármacos (ver también el apartado 2 anterior: "Cuándo no debe utilizarse el medicamento Linezolid Krka"):

• inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), por ejemplo, fenelzina, isocarboxazida, selegilina, moclobemida; estos medicamentos pueden utilizarse para tratar la depresión o la enfermedad de Parkinson.

Asimismo, debe informar a su médico si el paciente toma alguno de los siguientes medicamentos. El médico podría administrar Linezolid Krka, pero será necesario controlar el estado general de salud y la presión arterial del paciente antes y durante el tratamiento. En otros casos, el médico podría decidir que otro medicamento sería más adecuado para el paciente.

• Medicamentos descongestionantes utilizados en caso de resfriado o gripe que contienen pseudoefedrina o fenilpropanolamina.
• Algunos medicamentos para el asma, por ejemplo, salbutamol, terbutalina, fenoterol.
• Antidepresivos tricíclicos o ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina). Muchos medicamentos pertenecen a estos grupos, por ejemplo, amitriptilina, citalopram, clomipramina, dosulepina, doxepina, fluoxetina, fluvoxamina, imipramina, lofepramina, paroxetina, sertralina.
• Medicamentos para la migraña, por ejemplo, sumatriptán y zolmitriptán.
• Medicamentos utilizados para tratar reacciones alérgicas graves y repentinas, por ejemplo, adrenalina (epinefrina).
• Medicamentos que aumentan la presión arterial, por ejemplo, noradrenalina (norepinefrina), dopamina y dobutamina.
• Opioides, por ejemplo, meperidina (pethidina), utilizados para tratar el dolor de intensidad moderada a grave.
• Medicamentos para tratar los trastornos de ansiedad, por ejemplo, buspirona.
• Anticoagulantes, por ejemplo, warfarina.
• Un antibiótico llamado rifampicina.

Linezolid Krka con alimentos y bebidas

• Linezolid Krka puede tomarse con o sin alimentos.
• Durante el tratamiento, debe limitar el consumo de alimentos como quesos curados, extractos de levadura, productos derivados de la soja (por ejemplo, salsa de soja) y bebidas alcohólicas, especialmente cerveza de barril y vino. Estos productos contienen tiramina, que puede reaccionar con Linezolid Krka y provocar un aumento de la presión arterial.
• Si aparece un dolor de cabeza pulsátil tras comer o beber, debe consultar inmediatamente con su médico, farmacéutico o enfermera.

Embarazo, lactancia y fertilidad
No se conoce el efecto del linezolid en mujeres embarazadas. Por tanto, salvo que el médico indique lo contrario, no debe utilizarse Linezolid Krka durante el embarazo. Si la paciente está embarazada o en periodo de lactancia, sospecha que podría estar embarazada o planea tener un hijo, debe consultar con su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
Durante el tratamiento con Linezolid Krka no debe amamantar, ya que el medicamento pasa a la leche materna y puede afectar negativamente al niño.

Conducción y uso de máquinas
Linezolid Krka puede provocar mareos o alteraciones visuales. En tal caso, no debe conducir ni manejar maquinaria. Tenga en cuenta que el malestar general puede afectar negativamente a la capacidad de conducir o manejar máquinas.

Linezolid Krka contiene glucosa
300 ml de solución para perfusión contienen 13,7 g de glucosa. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con diabetes.

Linezolid Krka contiene sodio
300 ml de solución para perfusión contienen 114 mg de sodio (principal componente de la sal de mesa). Esto equivale al 5,7 % de la dosis diaria máxima recomendada de sodio en la dieta de adultos.

3. Cómo utilizar el medicamento Linezolid Krka

Adultos
Este medicamento debe tomarse siempre exactamente como se describe en este prospecto o según las indicaciones del médico, farmacéutico o enfermero. Si tiene dudas, debe consultar al médico, farmacéutico o enfermero.
El medicamento se administrará en forma de perfusión intravenosa (infusión intravenosa) por un médico o profesional sanitario. La dosis habitual en pacientes adultos (de 18 años o más) es de 300 ml de solución (600 mg de linezolid), administrados dos veces al día directamente en la circulación sanguínea (por vía intravenosa) mediante perfusión, durante un período de 30 a 120 minutos.
Si el paciente recibe hemodiálisis, el medicamento Linezolid Krka debe administrarse tras la sesión de diálisis.
El tratamiento dura normalmente entre 10 y 14 días, aunque puede prolongarse hasta 28 días. No se ha establecido la eficacia ni la seguridad del uso de este medicamento durante períodos de tratamiento superiores a 28 días. El médico determinará la duración necesaria del tratamiento.
Durante el tratamiento con Linezolid Krka, el médico recomendará realizar análisis de sangre periódicos para controlar la morfología sanguínea.
Si el tratamiento con Linezolid Krka se prolonga más de 28 días, debe realizarse un examen de la vista.

Uso en niños y adolescentes
Linezolid Krka normalmente no se utiliza para tratar a niños y adolescentes (menores de 18 años).

Si se ha administrado una dosis mayor de la recomendada de Linezolid Krka
Si cree que se ha administrado una dosis excesiva, debe ponerse en contacto inmediatamente con el médico o enfermero.

Si se ha omitido la administración del medicamento Linezolid Krka
Dado que el medicamento se administra bajo estricta supervisión médica, es poco probable que se omita una dosis. No obstante, si se sospecha que se ha omitido una dosis, debe informarse inmediatamente al médico o enfermero. No debe administrarse una dosis doble para compensar la dosis olvidada.

Si tiene más dudas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los padecerán.
Si durante el tratamiento con Linezolid Krka el paciente experimenta alguno de los efectos adversos indicados a continuación, debe informar inmediatamente al médico, enfermero o farmacéutico:

Los efectos adversos graves del medicamento Linezolid Krka (junto con la frecuencia de aparición indicada entre paréntesis) son los siguientes:

• alteraciones cutáneas graves (no frecuentes), hinchazón especialmente en la zona de la cara y el cuello (no frecuente), respiración silbante y/o dificultad para respirar (raro). Pueden ser síntomas de una reacción alérgica y puede ser necesario interrumpir el tratamiento con Linezolid Krka. Reacciones cutáneas como: erupción elevada y púrpura causada por inflamación de los vasos sanguíneos (raro); enrojecimiento, descamación de la piel (dermatitis) (no frecuente), erupción cutánea (frecuente), picor (frecuente).
• trastornos visuales (no frecuentes), como visión borrosa (no frecuente), alteraciones en la percepción del color (frecuencia desconocida), dificultad para distinguir detalles (frecuencia desconocida) o estrechamiento del campo visual (raro).
• diarrea grave con presencia de sangre y/o moco en las heces (inflamación del intestino asociada al uso de antibióticos, incluyendo colitis pseudomembranosa), que rara vez puede provocar complicaciones que ponen en riesgo la vida (no frecuente).
• náuseas o vómitos recurrentes, dolor abdominal o respiración acelerada (raro).
• se han notificado convulsiones o crisis epilépticas (no frecuentes) durante el tratamiento con Linezolid Krka.
• síndrome serotoninérgico (frecuencia desconocida): debe informarse al médico si, durante el tratamiento simultáneo con antidepresivos del grupo ISRS u opioides, aparecen síntomas como agitación excesiva, confusión, alucinaciones, rigidez, temblores, falta de coordinación, convulsiones, taquicardia, problemas respiratorios graves o diarrea (lo que sugiere la presencia de un síndrome serotoninérgico) (ver sección 2).
• hemorragias o moretones de causa no explicada, que pueden ser consecuencia de alteraciones en el número de células sanguíneas, afectando al proceso de coagulación o provocando anemia (frecuente).
• alteraciones en el número de ciertas células sanguíneas, que pueden afectar a la capacidad de combatir infecciones (no frecuente); los síntomas de infección incluyen: fiebre (frecuente), dolor de garganta (no frecuente), úlceras en la boca (no frecuente), fatiga (no frecuente).
• rabdomiólisis (raro): los síntomas incluyen dolor muscular inexplicable, sensibilidad o debilidad muscular y/o orina oscura. Pueden ser signos de un estado grave denominado rabdomiólisis (descomposición del tejido muscular), que puede provocar daño renal.
• pancreatitis (no frecuente).
• convulsiones (no frecuentes).
• episodios isquémicos transitorios (trastornos transitorios del flujo sanguíneo al cerebro que provocan síntomas breves como pérdida de visión, debilidad en las extremidades, habla ininteligible o pérdida de conciencia) (no frecuente).
• "zumbidos" en los oídos (acúfenos) (no frecuente).

En pacientes a los que se administró Linezolid Krka durante más de 28 días, se han notificado entumecimiento, hormigueo o visión borrosa. Si aparecen trastornos visuales, debe ponerse inmediatamente en contacto con el médico.

Otros efectos adversos incluyen:

Efectos adversos frecuentes (pueden presentarse en menos de 1 de cada 10 personas):

• infecciones fúngicas, especialmente en la vagina o candidiasis oral
• dolor de cabeza
• sabor metálico en la boca
• diarrea, náuseas o vómitos
• alteraciones en determinados resultados analíticos de sangre, incluyendo proteínas, sales o enzimas, utilizados para evaluar la función renal o hepática, o la concentración de glucosa en sangre
• trastornos del sueño
• aumento de la presión arterial
• anemia (bajo número de glóbulos rojos)
• mareos
• dolor abdominal localizado o generalizado
• estreñimiento
• trastornos digestivos (dispepsia)
• dolor local
• disminución del número de plaquetas

Efectos adversos no frecuentes (pueden presentarse en menos de 1 de cada 100 personas):

• inflamación de la mucosa vaginal o de la zona genital en mujeres
• sensación de entumecimiento u hormigueo
• hinchazón, dolor o alteración del color de la lengua
• sequedad de boca
• dolor en el lugar o alrededor del lugar de administración de la perfusión (suero)
• flebitis (incluso en el lugar de administración del suero)
• micción frecuente
• escalofríos
• sensación de sed excesiva
• sudoración aumentada
• hiponatremia (bajo nivel de sodio en sangre)
• alteración de la función renal
• distensión abdominal
• dolor en el lugar de inyección
• aumento de la creatinina
• dolor abdominal
• alteraciones en la frecuencia cardíaca (por ejemplo, aumento de la frecuencia)
• disminución del número de todos los tipos de células sanguíneas
• debilidad y/o alteraciones sensoriales

Efectos adversos raros (pueden presentarse en menos de 1 de cada 1000 personas):

• tinción superficial de los dientes, que desaparece tras una limpieza dental (eliminación manual del sarro)

También se han notificado los siguientes efectos adversos (frecuencia desconocida: no puede determinarse a partir de los datos disponibles):

• pérdida de cabello (alopecia)

Notificación de efectos adversos

Si se presentan efectos adversos, incluyendo cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, debe informarse al médico, farmacéutico o enfermero. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas de Productos Sanitarios de la Oficina de Registro de Productos Medicinales, Productos Médicos y Productos Biocidas:

Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsovia
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Los efectos adversos también pueden notificarse al titular de la autorización de comercialización.
Gracias a la notificación de efectos adversos, se puede obtener más información sobre la seguridad del medicamento.

5. Cómo conservar Linezolid Krka

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase tras la abreviatura
„EXP”. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes indicado.
No conservar por encima de 30 °C.
Conservar en el envase original para protegerlo de la luz.
Después de la apertura: se ha demostrado la estabilidad química y física de la solución en la bolsa de infusión durante
24 horas a temperatura ambiente, tras su extracción del envase exterior.
Por consideraciones microbiológicas, el medicamento debe administrarse inmediatamente. Si no se administra inmediatamente,
el usuario será el único responsable del período y condiciones de conservación durante su uso.
No utilizar el medicamento si la solución no es transparente, incolora o de color amarillo a amarillo pardusco.
No tire los medicamentos por el inodoro ni en la basura doméstica. Consulte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no necesita.
Este procedimiento ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene el medicamento Linezolid Krka

• El principio activo es linezolid. 1 ml de solución para perfusión contiene 2 mg de linezolid. La bolsa de perfusión de 300 ml contiene 600 mg de linezolid.
• Los demás componentes son glucosa monohidrato, citrato sódico dihidrato, ácido cítrico, ácido clorhídrico (para ajustar el pH), hidróxido sódico (para ajustar el pH) y agua para preparaciones inyectables. Véase el apartado 2 "Linezolid Krka contiene glucosa" y "Linezolid Krka contiene sodio".

Aspecto del medicamento Linezolid Krka y contenido del envase
Solución transparente, incolora a amarilla o ligeramente amarillenta (pH: 4,6-5,2; osmolaridad:
270 mOsmol/kg - 320 mOsmol/kg).
Envase primario:
Bolsa de perfusión (300 ml) fabricada con lámina multicapa de poliolefina, con puerto de acceso de
recubrimiento multicapa de poliolefina y conector de poliolefina tipo twist-off.
Envase exterior:
Bolsa exterior multicapa de lámina de Poliéster/Aluminio/Poliéster/Polipropileno, en caja de cartón.
Las bolsas exteriores se empaquetan en cajas de cartón que contienen 1 o 10 bolsas.
No todos los tamaños de envases pueden estar comercializados.
Titular y fabricante
KRKA, d. d., Novo mesto
Šmarješka cesta 6
8501 Novo mesto
Eslovenia
Este medicamento está autorizado para su comercialización en los países miembros del Espacio
Económico Europeo y en el Reino Unido (Irlanda del Norte) con los siguientes nombres:

Para obtener información más detallada sobre este medicamento, debe dirigirse al
representante local del titular del permiso de comercialización:
KRKA-POLSKA Sp. z o.o.
calle Równoległa 5
02-235 Varsovia
Tel. 22 57 37 500

Información destinada exclusivamente al personal médico especializado:

Linezolid Krka, 2 mg/ml, solución para perfusión
Linezolidum
IMPORTANTE: antes de prescribir el medicamento, se debe consultar la Ficha Técnica del Producto.
El linezolid es ineficaz en el tratamiento de infecciones causadas por bacterias Gram-negativas.
Debe iniciarse simultáneamente un tratamiento específico frente a microorganismos Gram-negativos
si se confirma o se sospecha la presencia de bacterias Gram-negativas.

Descripción
El envase está destinado únicamente para uso individual. La bolsa contiene 300 ml de solución para perfusión y está colocada en una caja de cartón. Cada caja contiene 1 ó 10 bolsas para perfusión.
Linezolid Krka contiene 2 mg de linezolid por 1 ml de solución para perfusión. La solución es transparente, incolora o de color amarillo o amarillo marronáceo. Los demás componentes son: glucosa monohidrato, citrato sódico dihidrato, ácido cítrico, ácido clorhídrico, hidróxido de sodio y agua para preparaciones inyectables.

Dosificación y vía de administración
El tratamiento con linezolid debe iniciarse únicamente en condiciones hospitalarias y tras consulta con un especialista, por ejemplo, un microbiólogo o un especialista en enfermedades infecciosas.
Los pacientes que comiencen el tratamiento con la forma administrada por vía parenteral pueden pasar a la forma oral cuando así lo aconsejen las circunstancias clínicas. En tal caso, no es necesario modificar la dosis, ya que la biodisponibilidad del linezolid tras la administración oral es de aproximadamente el 100%.
La solución para perfusión se administra mediante perfusión intravenosa durante un período de 30 a 120 minutos.
La dosis recomendada de linezolid se administra dos veces al día por vía intravenosa.

Dosis recomendada y duración del tratamiento en adultos
La duración del tratamiento depende del tipo de microorganismo patógeno, la localización y gravedad de la infección, así como de la respuesta clínica del paciente al tratamiento.
Las recomendaciones sobre la duración del tratamiento que se indican a continuación son las utilizadas en los estudios clínicos. En algunos tipos de infecciones puede ser suficiente un tratamiento con linezolid durante un período más corto, aunque no existen datos procedentes de estudios clínicos al respecto.
La duración máxima del tratamiento es de 28 días. No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del linezolid administrado durante más de 28 días.
Las recomendaciones para la dosificación de la solución para perfusión intravenosa, comprimidos o gránulos para preparar suspensión oral son idénticas. Son las siguientes:

Niños y adolescentes: no se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso de linezolid en niños y adolescentes (menores de 18 años). Actualmente, los datos disponibles se presentan en el RCP en los puntos 4.8, 5.1 y 5.2, pero no pueden determinarse recomendaciones sobre la dosificación.
Personas de edad avanzada: no es necesaria la modificación de la dosis.
Alteraciones de la función renal: no es necesaria la modificación de la dosis.
Insuficiencia renal grave (es decir, depuración de creatinina <30 ml/min): no es necesaria la modificación de la dosis. Debido al significado clínico incierto del aumento de la exposición (hasta 10 veces) a los dos metabolitos principales del linezolid en pacientes con insuficiencia renal grave, el linezolid debe administrarse con especial precaución y únicamente cuando el beneficio esperado supere el riesgo potencial. Dado que aproximadamente el 30% de la dosis de linezolid se elimina del organismo durante 3 horas de hemodiálisis, en pacientes sometidos a diálisis, Linezolid Krka debe administrarse tras la diálisis. La hemodiálisis también elimina parcialmente los metabolitos principales del linezolid, pero sus concentraciones siguen siendo considerablemente más elevadas tras la diálisis que en pacientes con función renal normal o con insuficiencia renal leve o moderada. Por tanto, en pacientes con insuficiencia renal grave sometidos a diálisis, el linezolid debe administrarse con especial precaución y únicamente cuando el beneficio esperado supere el riesgo potencial.
Hasta la fecha no existen datos sobre el uso de linezolid en pacientes sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua (CAPD) o a otro tratamiento distinto de la hemodiálisis para la insuficiencia renal.
Alteraciones de la función hepática: Pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (clase A o B según Child-Pugh): no es necesaria la adaptación de la dosis.
Insuficiencia hepática grave (clase C según Child-Pugh): dado que el linezolid se metaboliza mediante procesos no enzimáticos, se espera que las alteraciones de la función hepática no afecten significativamente a su metabolismo, por lo que no es necesaria la adaptación de la dosis. Sin embargo, los datos clínicos disponibles son limitados. El linezolid debe administrarse con precaución en estos pacientes y únicamente cuando el beneficio esperado supere el riesgo potencial.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.
No se debe administrar linezolid simultáneamente con inhibidores de la monoaminooxidasa tipo A o B (por ejemplo, fenelina, isocarboxazida, selegilina, moclobemida) ni durante las dos semanas posteriores a la finalización de su administración.
No se debe administrar linezolid a pacientes con las siguientes enfermedades subyacentes o que estén tomando simultáneamente los siguientes medicamentos, salvo que se pueda garantizar una observación estrecha del paciente y el control de la presión arterial:

• pacientes con hipertensión no tratada, feocromocitoma, carcinoma de células paraganglionares, hipertiroidismo, trastornos afectivos bipolares, trastornos esquizoafectivos, estados agudos de desorientación.
• pacientes que tomen cualquiera de los siguientes medicamentos: inhibidores de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos, agonistas de los receptores serotoninérgicos 5-HT (triptanes), productos medicinales con acción simpaticomimética directa o indirecta (incluidos broncodilatadores, pseudoefedrina y fenilpropanolamina), medicamentos que aumentan el tono vascular (por ejemplo, epinefrina, norepinefrina), medicamentos dopaminérgicos (por ejemplo, dopamina, dobutamina), meperidina o buspirona.

Debe suspenderse la lactancia antes de iniciar y durante el tratamiento con linezolid.
Advertencias y precauciones especiales de uso
Depresión de la médula ósea
En pacientes tratados con linezolid se ha observado depresión de la médula ósea (incluyendo anemia, leucopenia, pancitopenia y trombocitopenia). En los casos en que se ha identificado este efecto del linezolid, tras la finalización del tratamiento los parámetros sanguíneos alterados volvieron a los valores previos al tratamiento. La aparición de estos síntomas parece estar relacionada con la duración del tratamiento. En pacientes de edad avanzada tratados con linezolid, el riesgo de alteraciones en la composición sanguínea es mayor que en pacientes más jóvenes. La trombocitopenia puede presentarse con mayor frecuencia en pacientes con insuficiencia renal grave, independientemente de si están sometidos a diálisis. Por tanto, debe controlarse cuidadosamente el recuento sanguíneo: en pacientes con anemia, granulocitopenia o trombocitopenia previas, en pacientes que tomen simultáneamente medicamentos que puedan reducir la hemoglobina, el recuento sanguíneo o afectar al recuento o función de las plaquetas, en pacientes con insuficiencia renal grave y en pacientes que reciban linezolid durante más de 10 a 14 días. El linezolid puede administrarse a estos pacientes únicamente si es posible un control estricto de la hemoglobina, recuento sanguíneo y plaquetas.
Si durante el tratamiento con linezolid se produce una depresión significativa de la médula ósea, debe suspenderse el medicamento, salvo que su administración sea absolutamente necesaria. En tal caso, deben controlarse cuidadosamente los parámetros hematológicos y adoptarse las medidas adecuadas.
Además, en pacientes que reciban linezolid se recomienda realizar semanalmente un hemograma completo (incluyendo determinación de hemoglobina, recuento de plaquetas y recuento de leucocitos con frotis), independientemente del hemograma inicial.
En estudios de uso compasivo realizados antes de la autorización del linezolid, se observó una mayor frecuencia de anemia grave en pacientes que tomaron linezolid durante más del período recomendado de 28 días. En estos pacientes, con mayor frecuencia fue necesario transfundir sangre. También se han descrito casos de anemia que requirieron transfusión tras la comercialización del linezolid, más frecuentemente tras tratamientos superiores a 28 días.
Tras la comercialización del linezolid se han notificado casos de anemia sideroblástica. La mayoría de los pacientes que presentaron los primeros síntomas habían recibido linezolid durante más de 28 días. Tras la finalización del tratamiento con linezolid, en la mayoría de los pacientes la anemia, tanto tratada como no tratada, remitió completamente o parcialmente.
Mayor mortalidad en un ensayo clínico en pacientes con bacteriemia por Gram-positivos asociada a catéteres intravasculares
En un ensayo clínico abierto en pacientes gravemente enfermos con infecciones asociadas a catéteres intravasculares, se observó una mayor mortalidad en pacientes que recibieron linezolid en comparación con los tratados con vancomicina, dicloxacilina u oxacilina [78/363 (21,5%) frente a 58/363 (16,0%)]. El principal factor que influyó en la mortalidad fue la presencia de infección por bacterias Gram-positivas al inicio del tratamiento. Las tasas de mortalidad fueron similares en pacientes con infección exclusivamente por bacterias Gram-positivas (razón de momios 0,96; IC del 95%: 0,58-1,59), pero fueron significativamente mayores (p=0,0162) en el grupo que recibió linezolid en pacientes con otro patógeno o sin patógeno al inicio del tratamiento (razón de momios 2,48; IC del 95%: 1,38-4,46). La mayor diferencia se produjo durante el tratamiento y en los 7 días posteriores a su finalización.
Durante el estudio, más pacientes del grupo que recibió linezolid desarrollaron colonización por microorganismos patógenos Gram-negativos y fallecieron por infecciones causadas por bacterias Gram-negativas y por infecciones mixtas. Por tanto, en infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos, el linezolid puede usarse en pacientes con infección concomitante confirmada o sospechada por bacterias Gram-negativas únicamente cuando no estén disponibles otros métodos de tratamiento. En tales casos, debe iniciarse necesariamente un tratamiento concomitante contra bacterias Gram-negativas.
Diarrea y colitis asociada a antibióticos
Durante el uso de casi cualquier antibacteriano, incluido el linezolid, se han notificado casos de colitis pseudomembranosa y diarrea asociada a Clostridium difficile. Esta complicación puede manifestarse desde una diarrea leve hasta una colitis fatal. Por tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave tras la administración de linezolid. Si se sospecha y/o confirma que la diarrea o la colitis están relacionadas con el antibiótico, se recomienda suspender el antibacteriano, incluido el linezolid, e iniciar inmediatamente el tratamiento adecuado. En esta situación está contraindicado el uso de medicamentos que inhiban la peristalsis intestinal.
Acidosis láctica
Durante el uso de linezolid se han notificado casos de acidosis láctica. En pacientes que desarrollen síntomas objetivos y subjetivos de acidosis metabólica durante el tratamiento con linezolid, incluyendo náuseas o vómitos recurrentes, dolor abdominal, bajo nivel de bicarbonato o hiperventilación, es necesaria una intervención médica inmediata. Si se produce acidosis láctica, debe evaluarse el balance beneficio-riesgo antes de continuar el tratamiento con linezolid.
Alteraciones mitocondriales
El linezolid inhibe la síntesis de proteínas mitocondriales, lo que puede provocar efectos adversos como acidosis láctica, anemia y neuropatía (óptica o periférica). Estos síntomas ocurren con mayor frecuencia si el linezolid se administra durante más de 28 días.
Síndrome serotoninérgico
En notificaciones espontáneas se han descrito casos de síndrome serotoninérgico asociado a la administración concomitante de linezolid y medicamentos con efecto serotoninérgico, incluyendo antidepresivos, es decir, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y opioides (ver RCP, punto 4.5). Por tanto, la administración concomitante de linezolid con productos medicinales serotoninérgicos está contraindicada (ver RCP, punto 4.3), salvo que sea necesaria.
En tal caso, debe observarse cuidadosamente al paciente en busca de síntomas objetivos y subjetivos de síndrome serotoninérgico, tales como alteraciones cognitivas, fiebre muy elevada, hiperreflexia y falta de coordinación. Si aparecen síntomas objetivos y subjetivos, el médico debe considerar la suspensión de uno o ambos medicamentos. Tras la interrupción de los medicamentos serotoninérgicos pueden aparecer síntomas de abstinencia.
Rabdomiólisis
Se han notificado casos de rabdomiólisis asociados al uso de linezolid. El linezolid debe usarse con precaución en pacientes con factores predisponentes a rabdomiólisis. Si se observan síntomas objetivos o subjetivos de rabdomiólisis, debe suspenderse la administración de linezolid y adoptarse el tratamiento adecuado.
Hiponatremia y síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH)
En algunos pacientes tratados con linezolid se han observado casos de hiponatremia y/o síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH). En pacientes con riesgo de hiponatremia, por ejemplo, pacientes de edad avanzada o que tomen medicamentos que puedan reducir la concentración sérica de sodio (por ejemplo, diuréticos tiazídicos como la hidroclorotiazida), se recomienda controlar regularmente la concentración sérica de sodio.
Neuropatía periférica y neuropatía del nervio óptico
En pacientes tratados con linezolid se han notificado casos de neuropatía periférica y neuropatía del nervio óptico, a veces con pérdida de visión; estos casos se han descrito principalmente en pacientes tratados durante más del período recomendado de 28 días.
Debe aconsejarse a todos los pacientes que informen de cualquier síntoma de deterioro visual, como cambios en la agudeza visual, cambios en la visión del color, visión borrosa o defectos en el campo visual. En tales casos se recomienda derivar inmediatamente al paciente para una evaluación oftalmológica. Si un paciente recibe linezolid durante más del período recomendado de 28 días, debe controlarse regularmente la función visual.
Si se produce neuropatía periférica o neuropatía del nervio óptico, debe evaluarse el balance beneficio-riesgo para continuar el tratamiento con linezolid.
El riesgo aumentado de neuropatía puede presentarse durante la administración de linezolid a pacientes que actualmente o recientemente toman medicamentos antituberculosos.
Convulsiones
En pacientes tratados con linezolid se han notificado casos de convulsiones. En la mayoría de estos casos se había descrito antecedentes de convulsiones o factores de riesgo. Se debe aconsejar a los pacientes que informen al médico si han tenido convulsiones previamente.
Inhibidores de la monoaminooxidasa
El linezolid es un inhibidor reversible y no selectivo de la monoaminooxidasa (IMAO). Sin embargo, en las dosis utilizadas para el tratamiento de infecciones no produce efecto antidepresivo. Solo existen datos limitados procedentes de estudios sobre interacciones medicamentosas y el riesgo del uso de linezolid en pacientes con otras enfermedades y/o que toman simultáneamente productos medicinales que puedan suponer un riesgo relacionado con la inhibición de la MAO. En tales casos no debe administrarse linezolid, salvo que sea posible una observación y control estrechos del paciente.
Ingesta de alimentos ricos en tiramina
Debe instruirse al paciente sobre la necesidad de limitar la ingesta de alimentos ricos en tiramina durante el tratamiento con linezolid.
Superinfecciones
En estudios clínicos no se ha evaluado el efecto del uso de linezolid sobre la flora bacteriana fisiológica.
El uso de antibióticos puede ocasionalmente provocar un crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles. Por ejemplo, en un ensayo clínico, aproximadamente el 3% de los pacientes que recibieron las dosis recomendadas de linezolid desarrollaron candidiasis superpuesta. Si durante el tratamiento con linezolid se produce una superinfección por microorganismos resistentes, debe iniciarse el tratamiento adecuado.
Grupos especiales de pacientes
El linezolid debe usarse con especial precaución en pacientes con insuficiencia renal grave y únicamente cuando el beneficio esperado supere el riesgo teórico (ver RCP, puntos 4.2 y 5.2).
El linezolid debe usarse únicamente cuando el beneficio esperado supere el riesgo en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Fertilidad
El uso de linezolid provocó una disminución transitoria de la fertilidad e indujo anomalías en la morfología espermática en ratas macho adultas expuestas a niveles comparables a los del ser humano. No existen datos sobre el efecto del linezolid en el sistema reproductor masculino humano.
Estudios clínicos
No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso de linezolid durante más de 28 días. No se han realizado estudios clínicos controlados en pacientes con pie diabético, úlceras por presión, lesiones isquémicas, quemaduras graves o gangrena. La experiencia con el uso de linezolid en tales casos es limitada.
Excipientes
300 ml de solución contienen 13,7 g de glucosa. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con diabetes.
300 ml de solución contienen también 114 mg (5 mmol) de sodio, lo que equivale al 5,7% de la dosis diaria máxima recomendada de 2 g de sodio por la OMS para adultos.
Interacciones
Inhibidores de la monoaminooxidasa
El linezolid es un inhibidor reversible y no selectivo de la monoaminooxidasa (IMAO). Solo existen datos limitados procedentes de estudios sobre interacciones medicamentosas y el riesgo del uso de linezolid en pacientes que toman simultáneamente productos medicinales que puedan inhibir la monoaminooxidasa (MAO). No se recomienda el uso de linezolid en tales casos, salvo que sea posible una observación y control estrechos del paciente.
Interacciones potenciales que provocan aumento de la presión arterial
Se ha demostrado que en voluntarios sanos el linezolid potencia el aumento de la presión arterial provocado por la pseudoefedrina y la fenilpropanolamina clorhidrato. La administración concomitante de linezolid y pseudoefedrina o fenilpropanolamina provocó un aumento de la presión sistólica de 30-40 mmHg, en comparación con un aumento de 11-15 mmHg con linezolid solo, de 14-18 mmHg con pseudoefedrina o fenilpropanolamina sola y de 8-11 mmHg con placebo. No se han realizado estudios similares en pacientes con hipertensión arterial. Se recomienda ajustar gradualmente la dosis de medicamentos vasoactivos (incluidos los que actúan sobre receptores dopaminérgicos) durante su administración concomitante con linezolid.
Interacciones potenciales con medicamentos que actúan sobre receptores serotoninérgicos
En voluntarios sanos se han estudiado las interacciones entre linezolid y dextrometorfano. Se administró dextrometorfano (2 dosis de 20 mg con intervalo de 4 horas) con o sin linezolid. En pacientes que recibieron linezolid y dextrometorfano no se observaron síntomas de síndrome serotoninérgico (es decir, desorientación, delirio, inquietud, temblor, enrojecimiento facial, sudoración excesiva, fiebre muy elevada).
Tras la comercialización del linezolid se notificó un caso de síntomas similares al síndrome serotoninérgico tras la administración concomitante de linezolid y dextrometorfano. Los síntomas remitieron tras la suspensión de ambos productos medicinales.
Durante estudios clínicos se han notificado casos de síndrome serotoninérgico durante la administración concomitante de linezolid y productos medicinales serotoninérgicos, incluyendo antidepresivos, tales como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y opioides. Por tanto, no se recomienda su administración concomitante (ver RCP, punto 4.3). El manejo de pacientes en los que sea necesario administrar concomitantemente linezolid y productos medicinales serotoninérgicos se describe en las advertencias y precauciones especiales de uso.
Uso con alimentos ricos en tiramina
No se observó un aumento significativo de la presión arterial en pacientes que recibieron conjuntamente linezolid y una dosis de tiramina inferior a 100 mg. Esto indica que únicamente debe evitarse el consumo excesivo de alimentos y bebidas ricos en tiramina (por ejemplo, quesos curados, extractos de levadura, bebidas alcohólicas no destiladas y productos derivados de la fermentación de soja, como la salsa de soja).
Productos medicinales metabolizados por el citocromo P450
El linezolid no es metabolizado en grado detectable por el sistema enzimático del citocromo P450 (CYP450) y no inhibe la actividad de ninguno de los isoenzimas humanos CYP de importancia clínica (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Del mismo modo, el linezolid no induce isoenzimas del citocromo P450 en ratas. Por tanto, puede esperarse que durante el uso de linezolid no se produzcan interacciones medicamentosas relacionadas con la actividad del CYP450.
Rifampicina
El efecto de la rifampicina sobre la farmacocinética del linezolid se estudió en 16 hombres sanos que recibieron 600 mg de linezolid dos veces al día durante 2,5 días o linezolid junto con 600 mg de rifampicina una vez al día durante 8 días. La rifampicina redujo la Cmax y el AUC del linezolid en promedio un 21% [IC del 90%, 15, 27] y un 32% [IC del 90%, 27, 37], respectivamente. El mecanismo de esta interacción y su significado clínico son desconocidos.
Warfarina
Si durante el tratamiento con linezolid, tras alcanzar concentraciones en estado estacionario, se añade warfarina, se produce una reducción del 10% en los valores medios máximos del INR (índice internacional normalizado) y una reducción del 5% en el área bajo la curva AUC para el INR. No existen datos suficientes para determinar el significado clínico de la administración concomitante de linezolid y warfarina.
Efecto sobre la fertilidad, el embarazo y la lactancia
Embarazo
Existen datos limitados sobre el uso de linezolid en mujeres embarazadas. Estudios en animales han mostrado efectos tóxicos del linezolid sobre la reproducción. Existe un riesgo potencial durante su uso en humanos.
No debe administrarse linezolid durante el embarazo, salvo que, según el criterio del médico, el beneficio supere el riesgo potencial.
Lactancia
Los resultados de estudios en animales indican que el linezolid y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna y, por tanto, debe suspenderse la lactancia antes de iniciar y durante el tratamiento con linezolid.
Fertilidad
En estudios en animales, el linezolid provocó disminución de la fertilidad.
Efecto sobre la capacidad para conducir y usar máquinas
Debe advertirse al paciente de que durante el tratamiento con linezolid pueden presentarse mareos y síntomas relacionados con alteraciones visuales y que, en tales casos, no debe conducir ni manejar maquinaria.
Reacciones adversas
Los eventos adversos que se indican en la tabla siguiente se produjeron con la frecuencia especificada en estudios clínicos realizados en más de 6.000 pacientes adultos que recibieron linezolid en las dosis recomendadas durante un período no superior a 28 días.
Los eventos adversos más frecuentemente notificados fueron: diarrea (8,9%), náuseas (6,9%) y vómitos (4,3%) y dolor de cabeza (4,2%).
Los eventos adversos más frecuentemente notificados relacionados con el uso de linezolid que llevaron a la interrupción del tratamiento fueron dolor de cabeza, diarrea, náuseas y vómitos. Aproximadamente el 3% de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a un evento adverso relacionado con el uso de linezolid.
Las reacciones adversas adicionales notificadas tras la comercialización se incluyen en la tabla siguiente y se describen como «frecuencia desconocida», ya que la frecuencia real no puede determinarse a partir de los datos disponibles.
Durante el tratamiento con linezolid se han observado las siguientes reacciones adversas con la siguiente frecuencia:

• muy frecuentes (≥ 1/10),
• frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10),
• poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100),
• raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000),
• muy raras (< 1/10.000),
• frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Las siguientes reacciones adversas a la linezolidina rara vez fueron de gravedad: dolor abdominal localizado, episodios isquémicos transitorios e hipertensión arterial.
†En estudios clínicos controlados en los que se administró linezolidina durante un máximo de 28 días, se presentó anemia en el 2 % de los pacientes. En estudios de uso compasivo realizados antes de la comercialización, en pacientes con infecciones potencialmente mortales y enfermedades concomitantes, la anemia se desarrolló en el 2,5 % (33/1326) de los pacientes tratados con linezolidina durante un período de hasta 28 días y en el 12,3 % (53/430) de los pacientes tratados durante un período superior a 28 días. La anemia grave asociada al uso de linezolidina que requirió transfusión sanguínea ocurrió en el 9 % (3/33) de los pacientes tratados durante un período de hasta 28 días y en el 15 % (8/53) de los pacientes tratados durante un período superior a 28 días.
Niños y adolescentes
Los datos de seguridad obtenidos en estudios clínicos en los que participaron más de 500 pacientes desde el nacimiento hasta los 17 años no indican que el perfil de seguridad de la linezolidina en la población pediátrica difiera del observado en pacientes adultos.
Sobredosis
No existe antídoto específico.
No se han descrito casos de sobredosis con linezolidina. Sin embargo, la siguiente información puede ser útil en caso de sobredosis:
Se recomienda el tratamiento de soporte de las funciones vitales y mantener la filtración glomerular. Aproximadamente el 30 % de la dosis de linezolidina se elimina del organismo durante una hemodiálisis de 3 horas; no obstante, no existen datos sobre la eliminación de linezolidina mediante diálisis peritoneal o hemoperfusión.
Precauciones especiales relativas a la eliminación y preparación del medicamento para su uso
Solo para uso individual. Retirar la bolsa exterior inmediatamente antes de la administración, comprobando cuidadosamente si hay fugas comprimiendo firmemente la bolsa. Si la bolsa presenta fugas, no utilizar el producto, ya que podría no ser estéril. Antes de la administración, inspeccionar visualmente la solución. Solo debe administrarse si es clara y no contiene partículas sólidas. No utilizar bolsas conectadas en serie. Los residuos no utilizados del producto deben eliminarse. No existen requisitos especiales para la eliminación. Cualquier resto no utilizado del medicamento o sus residuos deben eliminarse de acuerdo con la normativa local. No conectar bolsas con contenido parcialmente utilizado.
La solución para perfusión de Linezolid Krka es compatible con las siguientes soluciones: solución al 5 % de glucosa para perfusión, solución al 0,9 % de cloruro sódico para perfusión, solución inyectable de Ringer con lactato (solución inyectable de Hartmann).
Incompatibilidades farmacéuticas
No añadir otras sustancias a la solución. Si debe administrarse linezolidina simultáneamente con otros medicamentos, cada uno debe administrarse por separado, de acuerdo con las recomendaciones de uso correspondientes. Si se van a administrar alternativamente soluciones de linezolidina y otros medicamentos por la misma vía intravenosa, se debe realizar un lavado previo y posterior con una solución compatible con la solución de linezolidina para perfusión.
La solución para perfusión de Linezolid Krka es físicamente incompatible con los siguientes medicamentos: anfotericina B, clorpromacina clorhidrato, diazepam, pentamidina isetionato, eritromicina lactobionato, fenitoína sodio y sulfametoxazol con trimetoprima. Además, es químicamente incompatible con el ceftriaxona sódica.
Período de validez
2 años
Después de la apertura: se ha demostrado estabilidad química y física de la solución en la bolsa de perfusión durante 24 horas a temperatura ambiente, tras retirar el envase exterior (bolsa exterior).
Por motivos microbiológicos, el medicamento debe usarse inmediatamente. Si no se administra inmediatamente, el usuario será el único responsable del período y condiciones de almacenamiento durante su uso.
Precauciones especiales de almacenamiento
No almacenar a temperaturas superiores a 30 °C.
Conservar en el envase original para protegerlo de la luz.