Linezolid Krka

Foglio illustrativo: informazioni per l’utilizzatore

Linezolid Krka, 2 mg/ml, soluzione per infusione
Linezolidum
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima di usare il medicinale perché contiene informazioni importanti per il paziente.

• Conservare il foglio illustrativo: potrebbe essere necessario rileggerlo.
• In caso di dubbi, rivolgersi al medico, al farmacista o all’infermiere.
• Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l’infermiere. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo

1. Che cos’è Linezolid Krka e a cosa serve
2. Cosa sapere prima di usare Linezolid Krka
3. Come usare Linezolid Krka
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Linezolid Krka
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Linezolid Krka e a cosa serve

Linezolid Krka è un antibiotico appartenente alla classe degli ossazolidinoni, che agisce inibendo la crescita di alcuni batteri responsabili di infezioni negli adulti.
Questo medicinale viene utilizzato per il trattamento della polmonite e di alcune infezioni della pelle e dei tessuti molli. Il medico deciderà se l’uso di Linezolid Krka è appropriato per il trattamento dell’infezione specifica.

2. Informazioni importanti prima di utilizzare Linezolid Krka

Quando non utilizzare Linezolid Krka

• se il paziente è allergico al linezolid o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6);
• se il paziente sta assumendo o ha assunto negli ultimi 2 settimane medicinali appartenenti al gruppo degli inibitori della monoaminoossidasi (MAO inibitori, ad esempio fenelzina, isocarbossazide, selegilina, moklobemide). Questi medicinali possono essere utilizzati nel trattamento della depressione o della malattia di Parkinson;
• durante l’allattamento al seno, poiché il linezolid passa nel latte materno e può nuocere al bambino.

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare a utilizzare Linezolid Krka, è necessario discuterne con il medico, il farmacista o
l’infermiere.
Linezolid Krka potrebbe non essere adatto per il paziente se risponde affermativamente a una delle seguenti domande. In tal caso, è necessario consultare il medico, poiché sarà richiesto un controllo dello stato generale di salute e della pressione sanguigna prima e durante il trattamento. Il medico potrebbe anche decidere di utilizzare un medicinale diverso.
In caso di dubbi riguardo all’applicabilità delle seguenti situazioni al paziente, è necessario consultare il medico.

• Il paziente ha la pressione alta e assume medicinali per questo motivo?
• È stata diagnosticata al paziente ipertiroidismo?
• Il paziente ha un tumore delle ghiandole surrenalali (feocromocitoma) o sindrome da carcinoidi (causata da tumori nel sistema endocrino, accompagnati da sintomi come diarrea, arrossamento della pelle, respiro sibilante)?
• Il paziente soffre di disturbo bipolare, disturbi schizoaffectivi, disorientamento o altri disturbi psichici?
• Il paziente ha avuto in passato iponatremia (basso livello di sodio nel sangue) o assume medicinali che riducono il livello di sodio nel sangue, come alcuni diuretici (chiamati anche “medicinali per eliminare il liquido”), ad esempio idroclorotiazide?
• Il paziente assume medicinali oppioidi? L’assunzione contemporanea di alcuni medicinali, inclusi antidepressivi e oppioidi, con Linezolid Krka può portare allo sviluppo del sindrome da serotonina, una condizione potenzialmente pericolosa per la vita (vedere punto 2 “Linezolid Krka e altri medicinali” e punto 4).

Quando prestare particolare attenzione nell’utilizzo di Linezolid Krka
È necessario informare il medico prima di assumere Linezolid Krka se il paziente presenta:

• età avanzata,
• tendenza a formare ematomi o sanguinamenti,
• anemia (basso numero di globuli rossi),
• predisposizione alle infezioni,
• crisi epilettiche in anamnesi,
• alterazioni della funzionalità epatica o renale, specialmente se il paziente è sottoposto a dialisi,
• diarrea.

È necessario informare immediatamente il medico se durante il trattamento si verificano nel paziente:

• problemi alla vista, come visione offuscata, alterazioni nella percezione dei colori, difficoltà a vedere i dettagli o restringimento del campo visivo;
• perdita di sensibilità nelle mani o nei piedi o sensazione di formicolio o punture alle mani e ai piedi;
• durante o dopo l’assunzione di antibiotici, compreso Linezolid Krka, può manifestarsi diarrea; in caso di diarrea grave, cronica, con sangue o muco nelle feci, è necessario interrompere immediatamente l’assunzione di Linezolid Krka e contattare il medico; in questa situazione non si devono assumere medicinali che rallentano o bloccano il movimento intestinale;
• nausea o vomito ricorrenti, dolore addominale o accelerazione del respiro;
• dolore muscolare inspiegato, sensibilità o debolezza muscolare e (o) colorazione scura dell’urina. Potrebbero essere sintomi di una grave condizione chiamata rabdomiolisi (decomposizione muscolare), che può portare a danni renali;
• nausea e malessere, inclusa debolezza muscolare, mal di testa, confusione mentale e disturbi della memoria, che potrebbero indicare iponatremia (basso livello di sodio nel sangue).

Linezolid Krka e altri medicinali
Esiste il rischio di interazioni tra Linezolid Krka e altri medicinali. Queste interazioni possono causare effetti indesiderati, come variazioni della pressione sanguigna, della temperatura corporea o della frequenza cardiaca.
È necessario informare il medico di tutti i medicinali attualmente assunti o recentemente assunti, nonché di quelli che si prevede di assumere.
È necessario informare il medico se si assume o si è assunto negli ultimi 2 settimane uno dei seguenti medicinali, poiché non è consentito assumere Linezolid Krka durante o poco dopo il trattamento con questi medicinali (vedere anche punto 2 sopra: “Quando non utilizzare Linezolid Krka”):

• inibitori della monoaminoossidasi (MAOI: ad esempio fenelzina, isocarbossazide, selegilina, moklobemide); questi medicinali possono essere utilizzati nel trattamento della depressione o della malattia di Parkinson.

È inoltre necessario informare il medico se il paziente assume uno dei seguenti medicinali. Il medico potrebbe comunque prescrivere Linezolid Krka, ma sarà necessario monitorare lo stato generale di salute e la pressione sanguigna prima e durante il trattamento. In altri casi, il medico potrebbe decidere che per il paziente è preferibile utilizzare un medicinale diverso.

• Decongestionanti nasali utilizzati per raffreddore o influenza contenenti pseudoefedrina o fenilpropanolamina.
• Alcuni medicinali per l’asma, ad esempio salbutamolo, terbutalina, fenoterolo.
• Antidepressivi triciclici o SSRI (inibitori selettivi del reuptake della serotonina). Queste categorie includono numerosi medicinali, ad esempio amitriptilina, citalopram, clomipramina, dosulepina, doxepina, fluoxetina, fluvoxamina, imipramina, lofepramina, paroxetina, sertralina.
• Medicinali per l’emicrania, ad esempio sumatriptano e zolmitriptano.
• Medicinali utilizzati per trattare reazioni allergiche gravi e acute, ad esempio adrenalina (epinefrina).
• Medicinali che aumentano la pressione sanguigna, ad esempio noradrenalina (norepinefrina), dopamina e dobutamina.
• Oppioidi, ad esempio petidina – utilizzati per il trattamento del dolore da moderato a grave.
• Medicinali per il trattamento dell’ansia, ad esempio buspirona.
• Anticoagulanti, ad esempio warfarina.
• Un antibiotico chiamato rifampicina.

Linezolid Krka e alimenti e bevande

• Linezolid Krka può essere assunto indipendentemente dai pasti.
• Durante il trattamento è necessario limitare il consumo di alimenti come formaggi stagionati, estratti di lievito, prodotti derivati dalla soia (ad esempio salsa di soia) e bevande alcoliche, specialmente birra alla spina e vino. Questi alimenti contengono tiramina, che interagisce con Linezolid Krka e può causare un aumento della pressione sanguigna.
• In caso di mal di testa pulsante dopo aver mangiato o bevuto, è necessario consultare immediatamente il medico, il farmacista o l’infermiere.

Gravidanza, allattamento e fertilità
L’effetto del linezolid sulle donne in gravidanza è sconosciuto. Pertanto, salvo diversa indicazione del medico, Linezolid Krka non deve essere utilizzato durante la gravidanza. Se il paziente è incinta o allatta al seno, pensa di poter essere incinta o prevede di avere un figlio, deve consultare il medico o il farmacista prima di utilizzare questo medicinale.
Durante il trattamento con Linezolid Krka non si deve allattare al seno, poiché il medicinale passa nel latte materno e può nuocere al bambino.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Linezolid Krka può causare vertigini o disturbi della vista. In tal caso non si deve guidare né utilizzare macchinari. È necessario ricordare che il malessere può influire negativamente sulla capacità di guidare veicoli e utilizzare macchinari.

Linezolid Krka contiene glucosio
300 ml di soluzione per infusione contengono 13,7 g di glucosio. Ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti con diabete.

Linezolid Krka contiene sodio
300 ml di soluzione per infusione contengono 114 mg di sodio (principale componente del sale da cucina). Ciò corrisponde al 5,7% della dose giornaliera massima raccomandata di sodio nella dieta degli adulti.

3. Come usare il medicinale Linezolid Krka

Adulti
Questo medicinale deve essere sempre usato esattamente come descritto in questo foglio illustrativo o come indicato dal medico, dal farmacista o dall'infermiere. In caso di dubbi, rivolgersi al medico, al farmacista o all'infermiere.
Il medicinale verrà somministrato sotto forma di soluzione per infusione endovenosa da un medico o da un operatore sanitario. La dose abituale nei pazienti adulti (di età pari o superiore a 18 anni) è di 300 ml di soluzione (600 mg di linezolid) due volte al giorno, somministrati direttamente nel flusso sanguigno (per via endovenosa) tramite infusione, per un periodo di 30-120 minuti.
Nel caso di dialisi, il medicinale Linezolid Krka deve essere assunto dopo la dialisi.
Il trattamento dura solitamente da 10 a 14 giorni, ma può protrarsi fino a 28 giorni. L'efficacia e la sicurezza di questo medicinale non sono state stabilite per periodi di trattamento superiori a 28 giorni. Il medico deciderà la durata necessaria del trattamento.
Durante il trattamento con Linezolid Krka, il medico consiglierà di effettuare regolari esami del sangue per monitorare l'ematologia.
Se Linezolid Krka viene utilizzato per più di 28 giorni, è necessario effettuare un esame della vista.

Uso nei bambini e negli adolescenti
Linezolid Krka generalmente non viene utilizzato per il trattamento di bambini e adolescenti (di età inferiore ai 18 anni).

Se avete usato una quantità maggiore del medicinale Linezolid Krka rispetto a quella prescritta
Se si ritiene di aver ricevuto una dose eccessiva, rivolgersi immediatamente al medico o all'infermiere.

Se si dimentica di usare il medicinale Linezolid Krka
Poiché il medicinale viene somministrato sotto stretta supervisione medica, è poco probabile che si verifichi un'omissione della dose. Tuttavia, in caso di sospetto di dose non somministrata, informare immediatamente il medico o l'infermiere. Non assumere una dose doppia per compensare la dose dimenticata.

In caso di ulteriori dubbi sull'uso di questo medicinale, rivolgersi al medico, al farmacista o all'infermiere.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non tutti li manifestino.
Se durante il trattamento con Linezolid Krka dovessero manifestarsi uno o più degli effetti indesiderati
elencati di seguito, informare immediatamente il medico, l'infermiere o il farmacista:

Gli effetti indesiderati gravi del medicinale Linezolid Krka (con la frequenza indicata tra parentesi) sono i seguenti:

• gravi reazioni cutanee (non comune), gonfiore, in particolare del viso e del collo (non comune), respiro sibilante e (o) difficoltà respiratorie (raro). Questi potrebbero essere sintomi di una reazione allergica e potrebbe essere necessario interrompere il trattamento con Linezolid Krka. Reazioni cutanee come: eruzione cutanea elevata, violacea, causata da vasculite (raro); arrossamento, desquamazione della pelle (infiammazione della pelle) (non comune), eruzione cutanea (comune), prurito (comune).
• disturbi della vista (non comune), come visione offuscata (non comune), alterazioni nella percezione dei colori (frequenza sconosciuta), difficoltà nel distinguere i dettagli (frequenza sconosciuta) o restringimento del campo visivo (raro).
• diarrea grave con sangue e (o) muco nelle feci (colite associata all'antibiotico, inclusa colite pseudomembranosa), raramente potenzialmente letale (non comune).
• nausea ricorrente o vomito, dolore addominale o respirazione accelerata (raro).
• sono stati segnalati crisi epilettiche o convulsioni (non comune) durante il trattamento con Linezolid Krka.
• sindrome da serotonina (frequenza sconosciuta): informare il medico se, durante l'assunzione contemporanea di farmaci antidepressivi SSRI o oppioidi, si manifestano sintomi come eccessiva eccitazione, confusione mentale, allucinazioni, rigidità muscolare, tremore, mancanza di coordinazione, crisi convulsive, accelerazione del battito cardiaco, gravi difficoltà respiratorie e diarrea (sintomi suggeribili di sindrome da serotonina) (vedere punto 2).
• emorragie o ecchimosi di origine sconosciuta, potenzialmente dovute a variazioni del numero di emazie, che influiscono sul processo di coagulazione del sangue o causano anemia (comune).
• variazioni nel numero di alcune cellule ematiche, che possono influire sulla capacità di combattere le infezioni (non comune); i sintomi di infezione comprendono: febbre (comune), mal di gola (non comune), ulcere orali (non comune), stanchezza (non comune).
• rabdomiolisi (raro): sintomi oggettivi e soggettivi comprendono dolore muscolare inspiegabile, sensibilità o debolezza muscolare e (o) colorazione scura delle urine. Questi potrebbero essere segni di una grave condizione nota come rabdomiolisi (decomposizione muscolare), che può causare danni renali.
• pancreatite (non comune).
• convulsioni (non comune).
• attacchi ischemici transitori (disturbi transitori dell'afflusso di sangue al cervello, che causano sintomi temporanei come perdita della vista, debolezza degli arti, balbuzie, perdita di coscienza) (non comune).
• "ronzio" nelle orecchie (acufeni) (non comune).

Nei pazienti trattati con Linezolid Krka per oltre 28 giorni sono stati segnalati formicolio, intorpidimento o visione offuscata. In caso di disturbi visivi, è necessario contattare immediatamente il medico.

Altri effetti indesiderati includono:

Effetti indesiderati comuni (possono verificarsi in meno di 1 su 10 persone):

• infezioni micotiche, in particolare della vagina o della candidosi orale
• cefalea
• sapore metallico in bocca
• diarrea, nausea o vomito
• alterazioni di alcuni parametri ematici, compresi quelli relativi a proteine, sali o enzimi, utilizzati per valutare la funzionalità renale o epatica, oppure la glicemia
• disturbi del sonno
• aumento della pressione arteriosa
• anemia (basso numero di globuli rossi)
• vertigini
• dolore addominale locale o generalizzato
• stitichezza
• disturbi digestivi (dispepsia)
• dolore locale
• riduzione del numero di piastrine

Effetti indesiderati non comuni (possono verificarsi in meno di 1 su 100 persone):

• infiammazione della mucosa vaginale o della zona genitale nelle donne
• sensazione di intorpidimento o formicolio
• gonfiore, dolore o alterazione del colore della lingua
• secchezza della bocca
• dolore nel sito o in prossimità del sito di somministrazione dell'infusione (fleboclisi)
• flebite (inclusa quella nel sito di somministrazione della fleboclisi)
• aumento della frequenza urinaria
• brividi
• sensazione di sete aumentata
• sudorazione eccessiva
• iponatremia (basso livello di sodio nel sangue)
• alterazione della funzionalità renale
• meteorismo
• dolore nel sito di iniezione
• aumento della creatinina
• dolore addominale
• alterazioni della frequenza cardiaca (ad es. aumento della frequenza)
• riduzione del numero di tutti i tipi di cellule ematiche
• debolezza e (o) alterazioni sensoriali

Effetti indesiderati rari (possono verificarsi in meno di 1 su 1000 persone):

• discolorazione superficiale dei denti, reversibile con trattamento odontoiatrico (rimozione manuale del tartaro)

Sono stati inoltre segnalati i seguenti effetti indesiderati (frequenza sconosciuta: non può essere determinata dai dati disponibili):

• perdita di capelli (alopecia)

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se si manifestano effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l'infermiere. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Sanitari dell'Ufficio di Registrazione dei Prodotti Farmaceutici, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza d'uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Linezolid Krka

Conservare il medicinale in un luogo visibile e fuori dalla portata dei bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio dopo la sigla
„EXP”. La data di scadenza indica l’ultimo giorno del mese indicato.
Non conservare a una temperatura superiore a 30 °C.
Conservare nell’imballaggio originale per proteggere dallo splendore della luce.
Dopo l’apertura: è stata dimostrata la stabilità chimica e fisica della soluzione nella sacca per
infusione per 24 ore a temperatura ambiente, dopo l’estrazione dalla confezione esterna.
Per motivi microbiologici, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Se il medicinale
non viene somministrato immediatamente, l’utente è interamente responsabile per il periodo e le
condizioni di conservazione durante l’uso.
Non utilizzare il medicinale se la soluzione non è limpida, incolore o gialla o giallo-brunastra.
I medicinali non devono essere smaltiti nelle acque di scarico né nei rifiuti domestici. Chiedere al
farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di procedura aiuta a
proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Linezolid Krka

• Il principio attivo è il linezolid. 1 ml di soluzione per infusione contiene 2 mg di linezolid. Una sacca per infusione da 300 ml contiene 600 mg di linezolid.
• Gli altri componenti sono glucosio monoidrato, citrato di sodio diidrato, acido citrico, acido cloridrico (per l'aggiustamento del pH), idrossido di sodio (per l'aggiustamento del pH) e acqua per preparazioni iniettabili. Vedere il punto 2 „Linezolid Krka contiene glucosio” e „Linezolid Krka contiene sodio”.

Aspetto del medicinale Linezolid Krka e contenuto della confezione
Soluzione trasparente, incolore fino a gialla o giallo-brunastra (pH: 4,6-5,2; osmolarità:
270 mOsmol/kg - 320 mOsmol/kg).
Confezionamento primario:
Sacca per infusione (300 ml) in film multistrato poliolefinico, con un porto in rivestimento
multistrato poliolefinico e un connettore in poliolefina di tipo twist-off.
Confezionamento secondario:
Sacca esterna multistrato in film Poliestere/Alluminio/Poliestere/Polipropilene, in un contenitore di cartone. Le sacche esterne sono confezionate in contenitori di cartone da 1 o 10 sacche.
Non tutte le dimensioni di confezionamento possono essere disponibili in commercio.
Titolo responsabile e produttore
KRKA, d. d., Novo mesto
Šmarješka cesta 6
8501 Novo mesto
Slovenia
Questo medicinale è autorizzato all’immissione in commercio nei paesi membri dello Spazio Economico Europeo e nel Regno Unito (Irlanda del Nord) con i seguenti nomi:

Per ulteriori informazioni su questo medicinale, rivolgersi al rappresentante locale del titolare dell'autorizzazione:
KRKA-POLSKA Sp. z o.o.
ul. Równoległa 5
02-235 Warszawa
Tel. 22 57 37 500

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato:

Linezolid Krka, 2 mg/ml, soluzione per infusione
Linezolidum
IMPORTANTE: prima di prescrivere il medicinale, consultare il Foglio Illustrativo.
Linezolid è inefficace nel trattamento delle infezioni causate da batteri Gram-negativi.
È pertanto necessario iniziare un trattamento specifico contro i microrganismi Gram-negativi in caso di conferma o sospetto della loro presenza.
Descrizione
L’imballaggio è destinato all’uso singolo. La busta contiene 300 ml di soluzione per infusione ed è contenuta in una confezione di cartone. Ogni confezione contiene 1 o 10 sacche per infusione.
Linezolid Krka contiene 2 mg di linezolid per 1 ml di soluzione per infusione. La soluzione è trasparente, incolore o di colore giallo o giallo-bruno. Gli altri componenti sono: glucosio monoidrato, citrato disodico diidrato, acido citrico, acido cloridrico, idrossido di sodio e acqua per preparazioni iniettabili.
Posologia e modo di somministrazione
Il trattamento con linezolid deve essere iniziato esclusivamente in ambiente ospedaliero e dopo consultazione con uno specialista, ad esempio un microbiologo o uno specialista in malattie infettive.
I pazienti che iniziano il trattamento con la formulazione parenterale possono passare a quella orale quando lo stato clinico lo permette. In tale situazione non è necessario modificare la dose, poiché la biodisponibilità del linezolid dopo somministrazione orale è di circa il 100%.
La soluzione per infusione deve essere somministrata per infusione endovenosa della durata da 30 a 120 minuti.
La dose raccomandata di linezolid è di due volte al giorno, per via endovenosa.
Dose raccomandata e durata del trattamento negli adulti
La durata del trattamento dipende dal tipo di microrganismo patogeno, dalla localizzazione e gravità dell’infezione e dalla risposta clinica del paziente al trattamento.
Le raccomandazioni sulla durata del trattamento riportate di seguito corrispondono a quelle utilizzate negli studi clinici. In alcuni tipi di infezioni, un periodo di trattamento più breve con linezolid potrebbe essere sufficiente, tuttavia non sono disponibili dati clinici a sostegno.
La durata massima del trattamento è di 28 giorni. Non è stata stabilita la sicurezza ed efficacia dell’uso di linezolid per un periodo superiore a 28 giorni.
Le raccomandazioni posologiche per la soluzione per infusione endovenosa e per le compresse o granulato per sospensione orale sono identiche. Sono le seguenti:

Bambini e adolescenti: non è stato stabilito il profilo di sicurezza e l'efficacia del linezolid in bambini e adolescenti (età <18 anni). I dati attualmente disponibili sono riportati nel RCP ai punti 4.8, 5.1 e 5.2, ma non è possibile formulare raccomandazioni sul dosaggio.
Anziani: non è necessaria alcuna modifica della dose.
Disfunzione renale: non è necessaria alcuna modifica della dose.
Grave disfunzione renale (cioè clearance della creatinina <30 ml/min): non è necessaria alcuna modifica della dose. A causa del significato clinico non chiaro di un'esposizione aumentata (fino a 10 volte) ai due principali metaboliti del linezolid in pazienti con grave insufficienza renale, il linezolid deve essere utilizzato con particolare cautela e solo nei casi in cui il beneficio previsto supera il rischio potenziale. Poiché circa il 30% della dose di linezolid viene eliminato durante 3 ore di emodialisi, nei pazienti sottoposti a dialisi, Linezolid Krka deve essere somministrato dopo la dialisi. L'emodialisi determina anche una rimozione parziale dei principali metaboliti del linezolid, ma le loro concentrazioni rimangono comunque significativamente più elevate dopo la dialisi rispetto a quelle osservate in pazienti con funzionalità renale normale o con insufficienza renale lieve o moderata. Pertanto, nei pazienti con grave insufficienza renale sottoposti a dialisi, il linezolid deve essere utilizzato con particolare cautela e solo nei casi in cui il beneficio previsto supera il rischio potenziale.
Attualmente non esistono dati sull'uso del linezolid in pazienti sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD) o ad altre forme di trattamento dell'insufficienza renale diverse dall'emodialisi.
Disfunzione epatica: pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata (classe A o B secondo Child-Pugh): non è necessaria alcuna modifica della dose.
Grave disfunzione epatica (classe C secondo Child-Pugh): poiché il linezolid viene metabolizzato attraverso processi non enzimatici, si prevede che la disfunzione epatica non influisca in modo significativo sul suo metabolismo; pertanto, non è necessaria alcuna modifica della dose. Tuttavia, i dati clinici disponibili sono limitati. Il linezolid deve essere utilizzato con cautela in questi pazienti e solo quando il beneficio previsto supera il rischio potenziale.
Controindicazioni
Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti.
Il linezolid non deve essere somministrato contemporaneamente ad inibitori della monoaminossidasi di tipo A o B (ad es. fenelzina, isocarbossazide, selegilina, moklobemide) né entro due settimane dal termine del loro trattamento.
Il linezolid non deve essere somministrato a pazienti con le seguenti condizioni di base o che assumono contemporaneamente i seguenti farmaci, a meno che non sia possibile garantire un monitoraggio rigoroso del paziente e un controllo della pressione arteriosa:

• pazienti con ipertensione non trattata, feocromocitoma, carcinoma midollare della tiroide, ipertiroidismo, disturbi affettivi bipolari, disturbi schizoaffectivi, stati acuti di disorientamento;
• pazienti che assumono uno dei seguenti farmaci: inibitori del reuptake della serotonina, antidepressivi triciclici, agonisti dei recettori serotoninergici 5-HT (triptani), prodotti medicinali con azione simpaticomimetica diretta o indiretta (inclusi broncodilatatori, pseudoefedrina e fenilpropanolamina), farmaci che aumentano il tono vascolare (ad es. epinefrina, noradrenalina), farmaci dopaminergici (ad es. dopamina, dobutamina), petidina o buspirona.

È necessario interrompere l'allattamento al seno prima di iniziare e durante il trattamento con linezolid.
Avvertenze e precauzioni particolari di impiego
Inibizione del midollo osseo
Nei pazienti trattati con linezolid sono stati osservati casi di inibizione del midollo osseo (inclusi anemia, leucopenia, pancitopenia e trombocitopenia). Nei casi in cui è stato riconosciuto tale effetto del linezolid, al termine del trattamento i valori ematici alterati sono tornati ai livelli precedenti al trattamento. L'insorgenza di tali sintomi sembra essere correlata alla durata del trattamento. Nei pazienti anziani trattati con linezolid, il rischio di alterazioni ematiche è maggiore rispetto ai pazienti più giovani. La trombocitopenia può verificarsi più frequentemente in pazienti con grave insufficienza renale, indipendentemente dal fatto che siano sottoposti a dialisi. Pertanto, il numero delle cellule ematiche deve essere controllato attentamente: nei pazienti con anemia, granulocitopenia o trombocitopenia preesistenti, nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono ridurre l'emoglobina, il numero delle cellule ematiche o influire sul numero o la funzione delle piastrine, nei pazienti con grave insufficienza renale e nei pazienti che assumono linezolid per un periodo superiore a 10-14 giorni. Il linezolid può essere somministrato a questi pazienti solo se è possibile un rigoroso controllo dell'emoglobina, del numero delle cellule ematiche e delle piastrine.
Se durante il trattamento con linezolid si verifica un'inibizione marcata del midollo osseo, il medicinale deve essere sospeso, a meno che la sua somministrazione non sia assolutamente necessaria. In tal caso, i parametri ematologici devono essere monitorati con particolare attenzione e devono essere avviate le opportune misure terapeutiche.
Inoltre, nei pazienti che ricevono linezolid si raccomanda un controllo settimanale dell'emocromo completo (con determinazione dell'emoglobina, del numero delle piastrine e del numero dei leucociti con striscio), indipendentemente dal quadro ematologico iniziale.
Negli studi di uso compassionevole effettuati prima dell'autorizzazione all'immissione in commercio del linezolid, è stata osservata una maggiore frequenza di anemia grave in pazienti che avevano assunto linezolid per un periodo superiore ai 28 giorni raccomandati. In questi pazienti, la trasfusione di sangue è stata più frequentemente necessaria. Casi di anemia che hanno richiesto trasfusione sono stati segnalati anche dopo l'immissione in commercio del linezolid, più frequentemente dopo un trattamento superiore a 28 giorni.
Dopo l'immissione in commercio sono stati segnalati casi di anemia sideroblastica associata al linezolid. La maggior parte dei pazienti in cui sono comparsi i primi sintomi aveva ricevuto linezolid per un periodo superiore a 28 giorni. Al termine del trattamento con linezolid, l'anemia è regredita completamente o parzialmente nella maggior parte dei pazienti, sia trattati che non trattati.
Variazione della mortalità in uno studio clinico in pazienti con batteriemia Gram-positiva associata a cateteri venosi
In uno studio clinico aperto in pazienti gravemente malati con infezioni associate a cateteri venosi, è stata osservata una mortalità maggiore nei pazienti che assumevano linezolid rispetto a quelli trattati con vancomicina, dicloxacillina o oxacillina [78/363 (21,5%) rispetto a 58/363 (16,0%)]. Il principale fattore che ha influenzato la mortalità è stata la presenza di infezione da batteri Gram-positivi all'inizio del trattamento. I tassi di mortalità sono risultati simili nei pazienti con infezione esclusivamente da batteri Gram-positivi (rapporto di odds 0,96; intervallo di confidenza al 95%: 0,58-1,59), ma significativamente più elevati (p=0,0162) nel gruppo che assumeva linezolid nei pazienti con altri patogeni o senza patogeni all'inizio del trattamento (rapporto di odds 2,48; intervallo di confidenza al 95%: 1,38-4,46). La differenza maggiore si è verificata durante il trattamento e nei 7 giorni successivi alla sua interruzione. Durante lo studio, un numero maggiore di pazienti nel gruppo che assumeva linezolid ha sviluppato colonizzazione da microrganismi Gram-negativi e è deceduto a causa di infezioni da batteri Gram-negativi e infezioni miste. Per questo motivo, nei casi di infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli, il linezolid può essere utilizzato in pazienti con sospetta o confermata infezione concomitante da batteri Gram-negativi solo quando non sono disponibili altre opzioni terapeutiche. In tali casi, è necessario iniziare immediatamente un trattamento concomitante contro i batteri Gram-negativi.
Diarrea e colite associata ad antibiotici
Durante l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusi il linezolid, sono stati segnalati casi di colite pseudomembranosa e diarrea associata a Clostridium difficile. Questa complicanza può variare da diarrea lieve a colite fatale. È quindi importante considerare tale diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea grave dopo l'assunzione di linezolid. Se si sospetta e/o si conferma che la diarrea o la colite sono associate all'uso di antibiotici, si raccomanda di interrompere il trattamento antibatterico, incluso il linezolid, e di iniziare immediatamente un trattamento appropriato. In tale situazione è controindicato l'uso di farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale.
Acidosi lattica
Durante l'uso del linezolid sono stati segnalati casi di acidosi lattica. Nei pazienti che sviluppano sintomi oggettivi e soggettivi di acidosi metabolica durante l'assunzione di linezolid, inclusi nausea o vomito ricorrenti, dolore addominale, bassi livelli di bicarbonato o iperventilazione, è necessaria un'immediata azione medica. Se si verifica acidosi lattica, prima di continuare il trattamento deve essere valutato il rapporto rischio-beneficio del proseguimento del linezolid.
Disturbi mitocondriali
Il linezolid inibisce la sintesi delle proteine mitocondriali, con conseguenti effetti indesiderati come acidosi lattica, anemia e neuropatia (ottica o periferica). Tali sintomi si verificano più frequentemente se il linezolid viene assunto per più di 28 giorni.
Sindrome serotoninergica
In segnalazioni spontanee sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica associata alla somministrazione contemporanea di linezolid e farmaci serotoninergici, inclusi antidepressivi, come inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) e oppioidi (vedi RCP, punto 4.5). Pertanto, la somministrazione contemporanea di linezolid con prodotti medicinali serotoninergici è controindicata (vedi RCP, punto 4.3), salvo nei casi in cui sia strettamente necessaria.
In tali casi, è necessario monitorare attentamente la comparsa di sintomi soggettivi e oggettivi di sindrome serotoninergica, come alterazioni della funzione cognitiva, febbre molto elevata, iperreflessia e mancanza di coordinazione. Se compaiono tali sintomi, il medico deve considerare l'interruzione del trattamento con uno o entrambi i farmaci. Dopo l'interruzione dei farmaci serotoninergici possono verificarsi sintomi di astinenza.
Rabdomiolisi
Sono stati segnalati casi di rabdomiolisi associata all'uso di linezolid. Il linezolid deve essere utilizzato con cautela in pazienti con fattori predisponenti alla rabdomiolisi. In caso di comparsa di sintomi soggettivi o oggettivi di rabdomiolisi, la somministrazione di linezolid deve essere interrotta e deve essere avviato un trattamento appropriato.
Iponatriemia e sindrome da inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico (SIADH)
In alcuni pazienti trattati con linezolid sono stati osservati casi di iponatriemia e/o sindrome da inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico (SIADH). Nei pazienti a rischio di iponatriemia, ad esempio negli anziani o in quelli che assumono farmaci che possono ridurre la concentrazione di sodio nel sangue (ad es. diuretici tiazidici come l'idroclorotiazide), si raccomanda un controllo regolare della concentrazione di sodio nel siero.
Neuropatia periferica e neuropatia del nervo ottico
Nei pazienti trattati con linezolid sono stati osservati casi di neuropatia periferica e neuropatia del nervo ottico, talvolta con perdita della vista; tali segnalazioni riguardavano principalmente pazienti trattati per un periodo superiore ai 28 giorni raccomandati.
Si raccomanda di informare tutti i pazienti di segnalare sintomi di deterioramento della vista, come variazioni dell'acutezza visiva, alterazioni della visione dei colori, visione offuscata o deficit del campo visivo. In tali casi si raccomanda un immediato esame oculistico. Se un paziente assume linezolid per un periodo superiore ai 28 giorni raccomandati, la funzione visiva deve essere controllata regolarmente.
Se si verifica neuropatia periferica o neuropatia del nervo ottico, la possibilità di continuare il trattamento con linezolid deve essere valutata in base al rapporto rischio-beneficio.
Un rischio aumentato di neuropatia può verificarsi durante la somministrazione di linezolid a pazienti che assumono attualmente o recentemente farmaci antitubercolari.
Convulsioni
Nei pazienti trattati con linezolid sono stati segnalati casi di convulsioni. Nella maggior parte di questi casi, era presente un'anamnesi di crisi convulsive o fattori di rischio. Ai pazienti deve essere raccomandato di informare il medico se hanno avuto crisi convulsive in passato.
Inibitori della monoaminossidasi
Il linezolid è un inibitore reversibile e non selettivo della monoaminossidasi (MAO). Tuttavia, alle dosi utilizzate nel trattamento delle infezioni, non produce effetti antidepressivi. I dati disponibili sugli studi di interazione e sui rischi di utilizzo del linezolid in pazienti con altre malattie e/o che assumono contemporaneamente farmaci che possono comportare rischi legati all'inibizione della MAO sono limitati. Il linezolid non deve essere utilizzato in tali casi, a meno che non sia possibile un rigoroso monitoraggio e controllo del paziente.
Consumo di alimenti ricchi di tiramina
I pazienti devono essere istruiti a limitare il consumo di alimenti ricchi di tiramina durante il trattamento con linezolid.
Superinfezioni
Negli studi clinici non è stato valutato l'effetto del linezolid sulla flora batterica fisiologica.
L'uso di antibiotici può talvolta causare una proliferazione eccessiva di microrganismi non sensibili. Ad esempio, durante uno studio clinico, in circa il 3% dei pazienti che assumevano le dosi raccomandate di linezolid si è verificata candidosi orale. Se durante il trattamento con linezolid si verifica una superinfezione da microrganismi non sensibili, deve essere avviato un trattamento appropriato.
Gruppi particolari di pazienti
Il linezolid deve essere utilizzato con particolare cautela e solo quando il beneficio previsto supera il rischio teorico in pazienti con grave insufficienza renale (vedi RCP, punti 4.2 e 5.2).
Il linezolid deve essere utilizzato in pazienti con grave insufficienza epatica solo quando il beneficio previsto supera il rischio.
Infertilità
L'uso di linezolid ha causato una riduzione transitoria della fertilità e indotto alterazioni morfologiche negli spermatozoi di ratti adulti esposti a linezolid in modo paragonabile all'uomo. Non sono disponibili dati sull'effetto del linezolid sul sistema riproduttivo maschile nell'uomo.
Studi clinici
Non è stato stabilito il profilo di sicurezza ed efficacia del linezolid per periodi superiori a 28 giorni. Non sono stati condotti studi clinici controllati in pazienti con piede diabetico, piaghe da decubito, lesioni da ischemia, ustioni gravi o cancrena. L'esperienza con l'uso di linezolid in tali casi è limitata.
Eccipienti
300 ml di soluzione contengono 13,7 g di glucosio. Ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti con diabete.
300 ml di soluzione contengono inoltre 114 mg (5 mmol) di sodio, pari al 5,7% della dose giornaliera massima raccomandata dall'OMS di 2 g di sodio per adulti.
Interazioni
Inibitori della monoaminossidasi
Il linezolid è un inibitore reversibile e non selettivo della monoaminossidasi (MAO). I dati disponibili sugli studi di interazione e sui rischi di utilizzo del linezolid in pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono inibire la MAO sono limitati. Non si raccomanda l'uso di linezolid in tali casi, a meno che non sia possibile un rigoroso monitoraggio e controllo del paziente.
Potenziali interazioni che portano ad aumento della pressione arteriosa
È stato dimostrato che in volontari sani il linezolid potenzia l'aumento della pressione arteriosa indotto da pseudoefedrina e cloridrato di fenilpropanolamina. La somministrazione contemporanea di linezolid e pseudoefedrina o fenilpropanolamina ha causato un aumento della pressione sistolica di 30-40 mmHg, rispetto ad un aumento di 11-15 mmHg con linezolid da solo, di 14-18 mmHg con solo pseudoefedrina o fenilpropanolamina e di 8-11 mmHg con placebo. Studi simili non sono stati condotti in pazienti con ipertensione arteriosa. Si raccomanda un aggiustamento graduale della dose di farmaci vasopressori (inclusi farmaci dopaminergici) durante la loro somministrazione concomitante con linezolid.
Potenziali interazioni con farmaci che agiscono sui recettori serotoninergici
In volontari sani sono state studiate le interazioni tra linezolid e destrometorfano. Il destrometorfano (2 dosi da 20 mg somministrate a 4 ore di distanza) è stato somministrato contemporaneamente al linezolid o senza. Nei pazienti che assumevano linezolid e destrometorfano non sono stati osservati sintomi di sindrome serotoninergica (ad es. disorientamento, allucinazioni, agitazione, tremore, arrossamento del viso, sudorazione abbondante, febbre molto elevata).
Dopo l'immissione in commercio è stato segnalato un caso di sintomi simili alla sindrome serotoninergica dopo la somministrazione contemporanea di linezolid e destrometorfano. I sintomi sono regrediti dopo l'interruzione di entrambi i farmaci.
Durante gli studi clinici sono stati segnalati casi di sindrome serotoninergica durante la somministrazione concomitante di linezolid e farmaci serotoninergici, inclusi antidepressivi come inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) e oppioidi. Pertanto, la loro somministrazione concomitante non è raccomandata (vedi RCP, punto 4.3). Le raccomandazioni per la gestione dei pazienti in cui è necessaria la somministrazione concomitante di linezolid e farmaci serotoninergici sono riportate nelle avvertenze e precauzioni particolari di impiego.
Uso con alimenti ricchi di tiramina
Non è stato osservato un aumento significativo della pressione in pazienti che assumevano contemporaneamente linezolid e una dose di tiramina inferiore a 100 mg. Ciò indica che è sufficiente evitare l'assunzione eccessiva di alimenti e bevande ricchi di tiramina (ad es. formaggi stagionati, estratti di lievito, bevande alcoliche non distillate e prodotti derivati dalla fermentazione dei semi di soia, come la salsa di soia).
Farmaci metabolizzati dal citocromo P450
Il linezolid non è metabolizzato in misura rilevabile dal sistema enzimatico del citocromo P450 (CYP450) e non inibisce l'attività di nessuno degli isoenzimi umani CYP di significato clinico (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Analogamente, il linezolid non induce gli isoenzimi del citocromo P450 nei ratti. Pertanto, non ci si aspetta che si verifichino interazioni farmacologiche legate all'attività del CYP450 durante il trattamento con linezolid.
Rifampicina
L'effetto della rifampicina sulla farmacocinetica del linezolid è stato studiato in 16 uomini sani ai quali è stato somministrato 600 mg di linezolid due volte al giorno per 2,5 giorni o linezolid insieme a 600 mg di rifampicina una volta al giorno per 8 giorni. La rifampicina ha ridotto la Cmax e l'AUC del linezolid rispettivamente in media del 21% [IC 90%, 15, 27] e del 32% [IC 90%, 27, 37]. Il meccanismo di questa interazione e il suo significato clinico sono sconosciuti.
Warfarina
Se la warfarina viene aggiunta durante il trattamento con linezolid dopo il raggiungimento della concentrazione stazionaria, si verifica una riduzione media del 10% dei valori massimi dell'INR (International Normalized Ratio) e del 5% dell'area sotto la curva AUC per l'INR. Non ci sono dati sufficienti per determinare il significato clinico della somministrazione concomitante di linezolid e warfarina.
Effetti sulla fertilità, gravidanza e allattamento
Gravidanza
I dati disponibili sull'uso del linezolid in donne in gravidanza sono limitati. Studi sugli animali hanno mostrato un effetto tossico del linezolid sulla riproduzione. Esiste un potenziale rischio nell'uomo.
Il linezolid non deve essere utilizzato durante la gravidanza, a meno che, secondo il giudizio del medico, i benefici non superino il rischio potenziale.
Allattamento
I risultati degli studi sugli animali indicano che il linezolid e i suoi metaboliti possono passare nel latte materno e pertanto l'allattamento al seno deve essere interrotto prima di iniziare e durante il trattamento con linezolid.
Fertilità
Negli studi sugli animali il linezolid ha causato una riduzione della fertilità.
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari
I pazienti devono essere avvertiti che durante il trattamento con linezolid possono manifestarsi vertigini e sintomi legati a disturbi della vista e che in tali casi non devono guidare veicoli né utilizzare macchinari.
Effetti indesiderati
Gli eventi indesiderati riportati nella tabella seguente si sono verificati con la frequenza indicata negli studi clinici condotti su oltre 6.000 pazienti adulti che assumevano linezolid alle dosi raccomandate per un periodo non superiore a 28 giorni.
Gli eventi indesiderati più frequentemente segnalati sono stati: diarrea (8,9%), nausea (6,9%) e vomito (4,3%) e cefalea (4,2%).
Gli eventi indesiderati più frequentemente segnalati associati all'uso di linezolid che hanno portato all'interruzione del trattamento sono stati cefalea, diarrea, nausea e vomito. Circa il 3% dei pazienti ha interrotto il trattamento a causa di un evento indesiderato associato al linezolid.
Ulteriori effetti indesiderati segnalati dopo l'immissione in commercio sono riportati nella tabella seguente e descritti come "frequenza non nota", poiché la frequenza reale non può essere determinata sulla base dei dati disponibili.
Durante il trattamento con linezolid sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati con la seguente frequenza:

• molto frequente ( ≥ 1/10),
• frequente ( ≥ 1/100 a < 1/10),
• non comune ( ≥ 1/1.000 a < 1/100),
• raro ( ≥ 1/10.000 a < 1/1.000),
• molto raro (< 1/10.000),
• frequenza non nota (la frequenza non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

I seguenti effetti indesiderati del linezolid sono stati raramente gravi: dolore addominale localizzato, episodi ischemici transitori e ipertensione arteriosa.
†Nei studi clinici controllati, in cui il linezolid è stato somministrato per un massimo di 28 giorni, l'anemia si è verificata nel 2% dei pazienti. Negli studi che hanno coinvolto la somministrazione del linezolid in casi eccezionali prima della sua autorizzazione (uso compassionevole) in pazienti con infezioni potenzialmente letali e con malattie concomitanti, l'anemia si è sviluppata nel 2,5% (33/1326) dei pazienti trattati con linezolid per un periodo fino a 28 giorni e nel 12,3% (53/430) dei pazienti trattati per un periodo superiore a 28 giorni. L'anemia grave, correlata all'uso del linezolid, che ha richiesto trasfusione di sangue, si è verificata nel 9% (3/33) dei pazienti trattati per un periodo fino a 28 giorni e nel 15% (8/53) dei pazienti trattati per un periodo superiore a 28 giorni.
Bambini e adolescenti
I dati sulla sicurezza ottenuti da studi clinici che hanno coinvolto oltre 500 pazienti di età compresa tra la nascita e i 17 anni non indicano che il profilo di sicurezza del linezolid nella popolazione pediatrica e adolescenziale differisca da quello osservato nei pazienti adulti.
Sovradosaggio
Non esiste un antidoto specifico.
Non sono stati descritti casi di sovradosaggio con linezolid. Tuttavia, le seguenti informazioni possono essere utili in caso di sovradosaggio:
Si raccomanda il trattamento di supporto per mantenere le funzioni vitali e la filtrazione glomerulare. Circa il 30% della dose di linezolid viene eliminato durante un'emodialisi di 3 ore; non sono invece disponibili dati sull'eliminazione del linezolid mediante dialisi peritoneale o emoperfusione.
Precauzioni particolari per la rimozione e la preparazione del medicinale per l'uso
Solo per uso singolo. Rimuovere la busta esterna immediatamente prima della somministrazione, verificare la presenza di piccole perdite premendo con forza sulla busta. Se la busta perde, non utilizzare il medicinale poiché potrebbe non essere sterile. Prima della somministrazione, ispezionare visivamente la soluzione. La soluzione può essere somministrata solo se è limpida e non contiene particelle solide. Non utilizzare borse in connessione seriale. Smaltire qualsiasi residuo non utilizzato della soluzione. Non ci sono requisiti particolari per lo smaltimento. Tutti i residui non utilizzati del medicinale o i suoi rifiuti devono essere smaltiti in conformità con le normative locali. Non collegare borse con contenuto parzialmente utilizzato.
Linezolid Krka in soluzione per infusione è compatibile con le seguenti soluzioni: soluzione glucosata al 5% per infusione, soluzione fisiologica allo 0,9% per infusione, soluzione di Ringer con lattato per iniezione (soluzione di Hartmann).
Incompatibilità farmaceutiche
Non aggiungere altre sostanze alla soluzione. Se il linezolid deve essere somministrato contemporaneamente ad altri farmaci, ciascun farmaco deve essere somministrato separatamente, secondo le raccomandazioni per il suo utilizzo. Se le soluzioni di linezolid e di altri farmaci devono essere somministrate alternativamente attraverso lo stesso accesso endovenoso, è necessario effettuare un lavaggio con una soluzione compatibile con il linezolid in soluzione per infusione, prima e dopo la somministrazione del linezolid.
La soluzione per infusione di Linezolid Krka è fisicamente incompatibile con i seguenti farmaci: anfotericina B, cloridrato di clorpromazina, diazepam, pentamidina isetionato, eritromicina lattobionato, fenitoina sodica e sulfametossazolo con trimetoprim. Inoltre, è chimicamente incompatibile con il ceftriaxone sodico.
Periodo di validità
2 anni
Dopo l'apertura: è stata dimostrata la stabilità chimica e fisica della soluzione nella sacca per infusione per 24 ore a temperatura ambiente, dopo la rimozione dalla confezione esterna (busta esterna).
Per motivi microbiologici, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Se il medicinale non viene somministrato immediatamente, il responsabile dell'utilizzo è esclusivamente responsabile per il periodo e le condizioni di conservazione durante l'uso.
Precauzioni particolari durante il conservazione
Non conservare a temperature superiori a 30℃.
Conservare nell'imballaggio originale per proteggere dal contatto con la luce.