Интратект

Инструкция, прилагаемая к упаковке: информация для пользователя

Intratect, 50 г/л, раствор для инфузий
Нормальная человеческая иммуноглобулин (IVIg)
Перед применением лекарства внимательно прочитайте аннотацию, поскольку она содержит
важную информацию для пациента.

• Сохраните данную инструкцию, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ней повторно.
• При возникновении любых вопросов обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.
• Если у пациента появятся какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание инструкции

1. Что такое лекарство Intratect и для чего оно применяется
2. Важная информация перед применением лекарства Intratect
3. Как применять лекарство Intratect
4. Возможные побочные действия
5. Как хранить лекарство Intratect
6. Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое лекарство Intratect и для чего оно применяется

Intratect — это препарат, полученный из человеческой крови, содержащий антитела (естественные защитные вещества организма) против инфекционных заболеваний, выпускаемый в виде раствора для инфузий. Раствор готов к внутривенному введению (инфузии капельным способом).
Intratect содержит нормальный человеческий иммуноглобулин (антитела), выделенный из крови доноров, охватывающих широкий спектр популяции, и может содержать антитела против большинства распространённых инфекционных заболеваний. В случае, когда уровень иммуноглобулина G (IgG) в крови низкий, соответствующая доза препарата Intratect может восстановить нормальные значения.
Intratect применяется у взрослых, детей и подростков (0–18 лет), у которых антитела присутствуют в недостаточном количестве (заместительная терапия) в следующих случаях:

• Пациенты с врождённым дефицитом антител (синдромы первичного иммунодефицита (англ. primary immunodeficiency syndromes, PID))
• Приобретённый дефицит антител (синдром вторичного иммунодефицита (англ. secondary immunodeficiency syndrome, SID)) у пациентов с тяжёлыми или рецидивирующими инфекциями и неэффективным антимикробным лечением, при подтверждённой неспособности вырабатывать специфические антитела или низком уровне IgG < 4 г/л

Intratect также применяется у взрослых, детей и подростков (0–18 лет) для лечения воспалительных заболеваний (иммуномодулирующая терапия), например:

• Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ITP, при которой у пациента наблюдается снижение количества тромбоцитов), если пациенту в ближайшее время предстоит хирургическая операция или пациенту угрожает риск кровотечения.
• Синдром Гийена–Барре (заболевание, поражающее нервы и способное привести к генерализованному параличу).
• Болезнь Кавасаки (заболевание, встречающееся у детей, вызывающее воспалительный процесс в различных органах и приводящее к расширению коронарных артерий), в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.
• Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия (CIDP) — хроническое заболевание, характеризующееся воспалением периферических нервов и вызывающее мышечную слабость и (или) онемение, преимущественно в ногах и верхних конечностях.
• Мультифокальная двигательная нейропатия (MMN). Это редкое заболевание, характеризующееся медленным, прогрессирующим, асимметричным ослаблением конечностей без потери чувствительности.

2. Информация, которую необходимо знать перед применением препарата Интратект

Когда не следует применять препарат Интратект

• если у пациента имеется аллергия на человеческий иммуноглобулин или любой другой компонент препарата (перечисленные в пункте 6);
• если у пациента наблюдается дефицит иммуноглобулина А, особенно при наличии в крови антител против иммуноглобулина А, поскольку это может привести к анафилаксии.

Предупреждения и меры предосторожности
Перед началом применения препарата Интратект необходимо проконсультироваться с врачом, фармацевтом или медсестрой, если

• пациент ранее не получал этот препарат или имел длительный перерыв (например, несколько недель) с момента последнего применения препарата (в течение инфузии и в течение часа после её окончания пациент должен находиться под тщательным наблюдением);
• пациент недавно получал Интратект (во время вливания и в течение как минимум 20 минут после него пациент должен находиться под наблюдением);
• у пациента имеется активная инфекция или сопутствующее хроническое воспалительное заболевание;
• у пациента ранее возникала реакция на другие антитела (в редких случаях существует риск аллергических реакций);
• у пациента имеются или ранее имелись заболевания почек;
• пациент принимал лекарства, которые могут повредить почки (в случае ухудшения функции почек может потребоваться прекращение лечения препаратом Интратект).
  Врач должен соблюдать особую осторожность у пациентов с избыточной массой тела, пожилых людей, больных сахарным диабетом или с повышенным артериальным давлением, при низком объёме крови (гиповолемии), при повышенной вязкости крови, у пациентов, ведущих малоподвижный образ жизни, при заболеваниях сосудов или при других факторах риска развития тромбозов (сгустков крови).

Внимание — реакции
Пациент будет находиться под тщательным наблюдением во время инфузии препарата Интратект, чтобы убедиться в отсутствии реакций (например, анафилаксии). Врач обеспечит соответствующую скорость инфузии Интратекта для конкретного пациента.
При возникновении следующих реакций, таких как головная боль, внезапное ощущение жара, озноб, боли в мышцах, свистящее дыхание, учащённое сердцебиение, боль в пояснице, тошнота, низкое артериальное давление, необходимо немедленно сообщить врачу. Скорость инфузии может быть снижена или полностью остановлена.
После инфузии препарата Интратект у пациента может наблюдаться низкое содержание лейкоцитов (нейтропения), которое самостоятельно исчезает в течение 7–14 дней. При возникновении сомнений по поводу симптомов необходимо обратиться к врачу.
После введения иммуноглобулинов в очень редких случаях может развиться острое посттрансфузионное поражение лёгких (TRALI). Это приводит к накоплению жидкости в воздушных полостях лёгких, не связанному с сердечной деятельностью (некардиогенный отёк лёгких). Пациент испытывает серьёзные трудности с дыханием (синдром дыхательных расстройств), учащение дыхания (тахипноэ), низкий уровень кислорода в крови (гипоксия) и повышенную температуру тела (лихорадку). Симптомы обычно появляются в течение 1–6 часов после получения препарата. Необходимо немедленно сообщить врачу, если пациент заметил такие реакции во время инфузии препарата Интратект. Врач немедленно прекратит инфузию.

Информация о передаче инфекционных агентов
Интратект производится из человеческой плазмы (жидкой части крови). При производстве лекарств из человеческой крови или плазмы важно предотвратить передачу инфекций пациентам. Доноры крови проходят обследование на наличие вирусов. Производители дополнительно обрабатывают кровь или плазму с целью инактивации или удаления вирусов. Несмотря на эти меры, при применении препаратов, изготовленных из человеческой крови или плазмы, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекции.
Считается, что принимаемые меры эффективны против вирусов с оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусы гепатита В и С.
Эффективность этих мер может быть ограничена в отношении вирусов без оболочки, таких как вирус гепатита А и парвовирус B19.
Причиной того, что иммуноглобулины не связаны с гепатитом А или инфекциями парвовирусом B19, может быть наличие в препарате антител, защищающих от этих инфекционных агентов.

Настоятельно рекомендуется, чтобы врач в каждом случае введения пациенту дозы препарата Интратект фиксировал название и серийный номер препарата. Серийный номер указывает на исходные материалы, использованные при производстве препарата. В случае необходимости таким образом можно связать пациента с применённым исходным материалом.

Препарат Интратект и другие лекарства
Необходимо сообщить врачу обо всех лекарствах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, а также о лекарствах, которые пациент планирует применять.
Интратект может ослабить эффективность некоторых вакцин, например, против:

• кори
• краснухи
• паротита
• ветряной оспы

Может потребоваться выждать до 3 месяцев перед вакцинацией и до 1 года перед вакцинацией против кори.

Следует избегать одновременного применения петлевых диуретиков с препаратом Интратект.

Влияние на лабораторные анализы крови
Интратект может влиять на результаты лабораторных анализов крови. При сдаче крови после применения препарата Интратект необходимо сообщить медицинскому персоналу или врачу о приёме Интратекта.

Беременность и грудное вскармливание
Если пациентка беременна, кормит грудью, подозревает, что может быть беременной, или планирует беременность, ей следует проконсультироваться с врачом перед применением этого препарата.
Врач примет решение о возможности применения Интратекта во время беременности и грудного вскармливания.

Управление транспортными средствами и механизмами
Препарат Интратект оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Пациентам, у которых возникли побочные эффекты во время лечения, следует дождаться их исчезновения перед тем, как начать управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

3. Как применять лекарство Интратект

Интратект предназначен для внутривенного введения (в виде внутривенной инфузии). Препарат вводится пациенту врачом или медсестрой. Дозировка зависит от состояния здоровья и массы тела пациента. Врач определяет, какое количество препарата необходимо ввести.
В начале инфузии пациенту будет вводиться Интратект с небольшой скоростью. Затем врач может постепенно увеличить скорость инфузии.
Скорость введения и частота применения зависят от причины, по которой пациенту назначается Интратект.
Лекарственный препарат перед использованием необходимо довести до комнатной температуры или температуры тела.
Применение у детей и подростков
Дозировка у детей и подростков (в возрасте от 0 до 18 лет) не отличается от дозировки у взрослых, поскольку дозировка при каждом показании определяется на основе массы тела и корректируется в зависимости от клинических результатов при указанных выше заболеваниях.
При заместительной терапии у пациентов со сниженным иммунитетом (первичный или вторичный иммунодефицит) инфузию проводят каждые 3–4 недели.
При лечении воспалительных состояний (иммуномодуляция) инфузию можно проводить следующим образом:

• Иммунная тромбоцитопения: при лечении острого случая инфузию проводят в первый день, после чего эту дозу можно повторить один раз в течение 3 дней. Альтернативно можно вводить уменьшенную дозу в течение 2–5 дней.
• Синдром Гийена–Барре: инфузию проводят в течение 5 дней.
• Болезнь Кавасаки: инфузию следует проводить в виде однократной дозы в сочетании с ацетилсалициловой кислотой.
• Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия и мультифокальная двигательная нейропатия: эффективность лечения следует оценивать после каждого цикла введения.

Применение дозы Интратекта, превышающей рекомендованную
Передозировка может привести к перегрузке жидкостью и повышению вязкости крови, особенно у детей, пожилых пациентов, а также у пациентов с сердечной недостаточностью или ослабленной функцией почек.
Пациент должен пить достаточное количество жидкости, чтобы избежать обезвоживания, и сообщать врачу о любых проблемах со здоровьем. Если пациент считает, что получил слишком большую дозу препарата Интратект, необходимо сообщить об этом врачу, который решит, следует ли прекратить введение препарата или требуется иное лечение.
Если одна инфузия была пропущена
Интратект вводится пациенту в больнице врачом или медсестрой, поэтому вероятность пропуска дозы крайне мала. Однако, если пациент считает, что инфузия была пропущена, он должен сообщить об этом врачу.
При возникновении любых дополнительных вопросов, связанных с применением этого лекарства, следует обратиться к врачу или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарства, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не возникают у всех.
Указанные ниже частоты возникновения побочных эффектов были рассчитаны, как правило, на основе числа пациентов, проходивших лечение, если не указано иное, например, на основе числа инфузий.
При появлении любого из следующих симптомов необходимо немедленно
сообщить об этом врачу:

• сыпь
• зуд
• свистящее дыхание
• затруднённое дыхание
• отёк век, лица, губ, горла или языка
• очень низкое артериальное давление с такими симптомами, как головокружение, спутанность сознания, обморок, учащёнённое сердцебиение
  Это может быть аллергическая реакция или острая аллергическая реакция (анафилактический шок) или гиперчувствительность.

При клинических исследованиях препарата Интратект (50 г/л) сообщалось о следующих побочных эффектах:
Часто (могут возникать не чаще, чем при 1 из 10 инфузий):

• головная боль
• лихорадка

Нечасто (могут возникать не чаще, чем при 1 из 100 инфузий):

• лёгкое увеличение распада эритроцитов в кровеносных сосудах (гемолиз)
• нарушение вкуса
• повышенное артериальное давление
• воспаление поверхностных вен
• тошнота
• рвота
• боль в животе
• сыпь с возвышающимися пятнами
• озноб
• ощущение жара
• повышение температуры тела
• положительные результаты анализа крови на наличие антител против эритроцитов

Следующие побочные эффекты сообщались спонтанно для препарата Интратект:
Частота неизвестна (частоту невозможно определить на основании имеющихся данных)

• сильная боль в грудной клетке или ощущение сдавливания в грудной клетке (стенокардия)
• озноб или дрожь
• шок (анафилактический), аллергическая реакция
• затруднённое дыхание (одышка)
• низкое артериальное давление
• боль в спине
• снижение числа лейкоцитов (лейкопения)

Препараты человеческой иммуноглобулина в целом могут вызывать следующие побочные эффекты
(в порядке убывания частоты возникновения):

• озноб, головная боль, головокружение, лихорадка, рвота, аллергические реакции, тошнота, боль в суставах, низкое артериальное давление и умеренная боль в пояснице
• снижение числа эритроцитов, вызванное распадом этих клеток в кровеносных сосудах ((обратимые) гемолитические реакции) и (редко) гемолитическая анемия, требующая инфузии
• (редко) резкое падение артериального давления и в отдельных случаях анафилактический шок
• (редко) преходящие кожные реакции (включая кожный красный волчаночный сыпь — частота неизвестна)
• (очень редко) тромбоэмболические реакции, такие как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз сосудов в лёгких (лёгочная эмболия), тромбоз вен (глубокий венозный тромбоз)
• случаи преходящего острого воспаления защитных оболочек, покрывающих головной и спинной мозг (обратимое асептическое менингоэнцефалит)
• случаи результатов анализа крови, указывающих на нарушение функции почек и (или) острое повреждение почек
• случаи острого повреждения лёгких, связанного с трансфузией (Transfusion Related Acute Lung Injury, TRALI), см. также раздел «Предупреждения и меры предосторожности»

При возникновении побочных эффектов скорость инфузии будет снижена или инфузия будет остановлена.
Сообщение о побочных эффектах
Если возникнут какие-либо побочные эффекты, включая любые побочные эффекты, не указанные в инструкции, необходимо сообщить об этом врачу, фармацевту или медсестре. Побочные эффекты можно сообщать непосредственно в Департамент мониторинга побочных эффектов лекарственных средств Управления регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Варшава
Тел.: + 48 22 49 21 301
Факс: + 48 22 49 21 309
Веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
О побочных эффектах можно также сообщать ответственному субъекту.
Благодаря сообщению о побочных эффектах можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.

5. Условия хранения препарата Интратект

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, защищённом от света.
Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на этикетке и упаковке после надписи «Срок годности».
После первого вскрытия рекомендуется незамедлительное использование.
Не хранить при температуре выше 25 °C. Не замораживать.
Хранить флакон во внешней упаковке для защиты от света.
Не применять препарат, если раствор мутный или содержит осадок.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые ёмкости для отходов. Следует проконсультироваться с фармацевтом о способах утилизации лекарств, которые больше не используются. Такие меры помогут защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит лекарство Интратект

• Действующим веществом препарата Интратект является человеческий иммуноглобулин для внутривенного применения.

Интратект содержит 50 г/л нормального человеческого иммуноглобулина, из которых не менее 96% составляет иммуноглобулин G (IgG). Приблизительное распределение отдельных подклассов IgG: 57% IgG1, 37% IgG2, 3% IgG3 и 3% IgG4. Максимальное содержание иммуноглобулина А (IgA) составляет 900 микрограммов/мл.

• Прочие компоненты: глицин и вода для инъекций.

Как выглядит лекарство Интратект и что содержит упаковка
Интратект представляет собой раствор для инфузий. Это прозрачный или слегка опалесцирующий раствор (молочного цвета, напоминающий опал), бесцветный или слабо-желтый.
20 мл, 50 мл, 100 мл или 200 мл раствора в ампуле (из стекла типа II) с пробкой (бромбутиловой) и колпачком (алюминиевым).
Размеры упаковок: 1 ампула, содержащая 20 мл, 50 мл, 100 мл или 200 мл раствора.
Размеры упаковок: 3 ампулы, содержащие по 200 мл раствора.
Не все размеры упаковок могут находиться в продаже.

Регистрант и производитель
Biotest Pharma GmbH
Landsteinerstrasse 5
63303 Дрейх, Германия
Тел.: + 49 6103 801-0
Факс: + 49 6103 801-150
Эл. почта: [email protected]

Информация, предназначенная исключительно для медицинского персонала:

Особые меры предосторожности
Реакция, связанная с инфузией
Некоторые побочные эффекты (например, головная боль, внезапное покраснение лица, озноб, мышечная боль, свистящее дыхание, тахикардия, боль в пояснице, тошнота и артериальная гипотензия) могут быть связаны со скоростью инфузии. Необходимо строго соблюдать рекомендованную скорость инфузии. Во время проведения инфузии следует тщательно контролировать и внимательно наблюдать за пациентом на предмет появления любых симптомов.
При внутривенном введении иммуноглобулина (IVIg) всем пациентам требуется:

• адекватная гидратация до начала инфузии IVIg;
• мониторинг диуреза;
• мониторинг уровня креатинина в сыворотке;
• избегать одновременного применения петлевых диуретиков.

Крайне рекомендуется при каждом введении препарата пациенту фиксировать название и серийный номер препарата Интратект, чтобы можно было связать пациента с конкретной серией препарата.
В случае шока следует применять общепринятые меры терапии шока.
Синдром асептического менингоэнцефалита (AMS)
Случаи AMS сообщались в связи с лечением IVIg.
Синдром обычно развивается в течение нескольких часов до 2 дней после лечения IVIg. При исследовании спинномозговой жидкости (СМЖ) часто отмечается наличие плейоцитоза в количестве до нескольких тысяч клеток/мм³, преимущественно гранулоцитов, а также повышение концентрации белка до нескольких сотен мг/дл.
AMS может чаще возникать при лечении высокими дозами IVIg (2 г/кг).
Пациенты с такими субъективными и объективными симптомами должны быть тщательно обследованы неврологом, включая исследование спинномозговой жидкости, с целью исключения других причин менингита.
Прекращение лечения IVIg приводило к ремиссии AMS в течение нескольких дней без последствий.
Гемолитическая анемия
Препараты IVIg могут содержать антитела к группам крови, которые могут действовать как гемолизины и вызывать in vivo опсонизацию эритроцитов (RBC) иммуноглобулинами, что приводит к положительной прямой реакции антиглобулина (тест Кумбса), а в редких случаях — к гемолизу. Гемолитическая анемия может возникнуть после лечения IVIg в связи с усиленной секвестрацией RBC. Пациентов, получающих IVIg, следует контролировать на наличие клинических признаков и симптомов гемолиза.

Дозировка
Дозировка и схема введения зависят от показаний.
Дозировку следует подбирать индивидуально в зависимости от клинической реакции. Доза, рассчитанная по массе тела, может требовать коррекции у пациентов с недостаточной или избыточной массой тела.
Рекомендуется следующая дозировка:

Заместительная терапия при первичных иммунодефицитных состояниях:
Схему дозирования следует установить так, чтобы достичь в сыворотке концентрации IgG не менее 6 г/л или в пределах нормального референсного диапазона для возрастной популяции (уровень IgG следует определять перед очередной инфузией). От начала лечения до достижения равновесной концентрации IgG (стационарного уровня IgG) требуется 3–6 месяцев. Рекомендуемая начальная доза — 0,4–0,8 г/кг массы тела однократно, затем не менее 0,2 г/кг массы тела каждые 3–4 недели.
Доза, необходимая для достижения в сыворотке концентрации IgG 6 г/л, составляет 0,2–0,8 г/кг массы тела с интервалами в один месяц. После достижения стабильного уровня IgG интервалы между инфузиями могут составлять от 3 до 4 недель.
Необходимо контролировать минимальную концентрацию IgG в сыворотке и оценивать её совместно с частотой инфекций. Для снижения частоты бактериальных инфекций может потребоваться увеличение дозы и целевое повышение минимальной концентрации в крови.

Заместительная терапия при вторичных иммунодефицитах:
Рекомендуемая доза — 0,2–0,4 г/кг каждые 3–4 недели.
Необходимо контролировать минимальную концентрацию IgG в сыворотке и оценивать её совместно с частотой инфекций. Дозу следует соответствующим образом корректировать для достижения оптимальной защиты от инфекций. Увеличение дозы может быть необходимо у пациентов с сохраняющейся инфекцией, а уменьшение дозы может рассматриваться, если у пациента отсутствуют инфекции.

Иммуномодулирующая терапия при следующих заболеваниях:

Иммунная тромбоцитопения (ИТП):
Существуют две альтернативные схемы лечения:

• 0,8–1 г/кг вводят в 1-й день; дозу можно повторить однократно в течение 3 дней.
• 0,4 г/кг ежедневно в течение 2–5 дней. При рецидиве лечение можно повторить.

Синдром Гийена–Барре:
0,4 г/кг/сут в течение 5 дней (возможно повторение курса при рецидиве).
Болезнь Кавасаки:
2,0 г/кг следует вводить в виде однократной дозы. Пациенты должны одновременно получать лечение ацетилсалициловой кислотой.
Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия (ХВДП, CIDP)
Начальная доза: 2 г/кг, разделённая на 2–5 последовательных дней.
Поддерживающие дозы: 1 г/кг, разделённая на 1–2 последовательных дня, каждые 3 недели.
Эффект лечения следует оценивать после каждого цикла. Если через 6 месяцев эффект лечения не наблюдается, лечение следует прекратить.
Если лечение эффективно, решение о длительной терапии принимает врач на основании реакции пациента и ответа на поддерживающее лечение. Может потребоваться коррекция дозировки и интервалов между дозами в соответствии с индивидуальным течением заболевания.

Множественная моторная нейропатия (MMN)
Начальная доза: 2 г/кг, разделённая на 2–5 последовательных дней.
Поддерживающая доза: 1 г/кг каждые 2–4 недели или 2 г/кг каждые 4–8 недель.
Эффект лечения следует оценивать после каждого цикла. Если через 6 месяцев эффект лечения не наблюдается, лечение следует прекратить.
Если лечение эффективно, решение о длительной терапии принимает врач на основании реакции пациента и ответа на поддерживающее лечение. Может потребоваться коррекция дозировки и интервалов между дозами в соответствии с индивидуальным течением заболевания.

Рекомендуемая дозировка представлена в следующей таблице:

Дети и подростки
Дозировка у детей и подростков (в возрасте 0–18 лет) не отличается от дозировки у взрослых,
так как дозировка при каждом показании определяется на основе массы тела и должна быть
скорректирована в соответствии с клиническими результатами при вышеуказанных заболеваниях.
Способ введения
Внутривенное введение
Препарат Интратект следует вводить в виде внутривенной инфузии со стартовой скоростью 0,3 мл/кг массы тела/час в течение 30 минут. См. раздел «Предупреждения и меры предосторожности». При возникновении нежелательного явления следует снизить скорость введения или прекратить инфузию. Если препарат хорошо переносится, скорость инфузии можно постепенно увеличить до максимума 1,9 мл/кг массы тела/час.
Несовместимости лекарственных средств
Не смешивать этот лекарственный препарат с другими лекарственными средствами или другими препаратами иммуноглобулина для внутривенного введения (IVIg), поскольку не проводились исследования совместимости.