Геродаза

Инструкция, вложенная в упаковку: информация для пациента

Геродаза, 25 мг/мл, порошок для приготовления суспензии для инъекций
Azacitidinum
Перед применением лекарственного средства необходимо внимательно ознакомиться с содержанием инструкции, поскольку она содержит важную информацию для пациента.

• Сохраняйте данную инструкцию, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ней повторно.
• При наличии каких-либо сомнений необходимо обратиться к врачу, фармацевту или медсестре.
• Если у пациента появляются какие-либо побочные эффекты, включая побочные эффекты, не указанные в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание инструкции

1. Что такое лекарственное средство Геродаза и для чего оно применяется
2. Важная информация перед применением лекарственного средства Геродаза
3. Как принимать лекарственное средство Геродаза
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить лекарственное средство Геродаза
6. Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое лекарственное средство Геродаза и для чего оно применяется

Что такое лекарственное средство Геродаза
Лекарственное средство Геродаза — это противоопухолевое средство, относящееся к группе препаратов, называемых «анти-метаболитами». Лекарственное средство Геродаза содержит действующее вещество, называемое «азацитидин».
Для чего применяется лекарственное средство Геродаза
Лекарственное средство Геродаза применяется у взрослых пациентов, не подходящих для трансплантации стволовых клеток, для лечения:

• миелодиспластических синдромов высокого риска,
• хронического миеломоноцитарного лейкоза (CMML),
• острого миелоидного лейкоза (AML).

Вышеуказанные заболевания поражают костный мозг и могут вызывать трудности с нормальным образованием кровяных клеток.
Как действует лекарственное средство Геродаза
Механизм действия лекарственного средства Геродаза заключается в предотвращении роста опухолевых клеток. Азацитидин включается в генетический материал клеток [рибонуклеиновую кислоту (РНК) и дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК)]. Предполагается, что его действие обусловлено изменением активации и деактивации генов клетки, а также нарушением синтеза РНК и ДНК. Считается, что эти эффекты способствуют восстановлению нарушений созревания и роста молодых кровяных клеток в костном мозге, вызывающих миелодиспластические нарушения, а также уничтожают раковые клетки при лейкозе.
При наличии вопросов о механизме действия лекарственного средства Геродаза или о причинах его назначения необходимо обратиться к врачу или медсестре.

2. Важная информация перед применением препарата Геродаза

Когда не следует применять препарат Геродаза

• если у пациента имеется повышенная чувствительность (аллергия) к азацитидину или любому другому компоненту препарата (перечислены в пункте 6);
• если у пациента имеется распространённый рак печени;
• если женщина кормит грудью.

Предостережения и меры предосторожности
Перед началом применения препарата Геродаза необходимо проконсультироваться с врачом, фармацевтом или медсестрой, если у пациента:

• наблюдается снижение количества тромбоцитов, эритроцитов или лейкоцитов;
• имеется заболевание почек;
• имеется заболевание печени;
• в анамнезе — заболевания сердца, инфаркт миокарда или любые заболевания лёгких.

Препарат Геродаза может вызывать тяжёлую иммунную реакцию, известную как «синдром дифференцировки» (см. пункт 4).

Анализы крови
Перед началом лечения препаратом Геродаза и в начале каждого курса лечения (так называемого «цикла») будут проводиться анализы крови. Целью этих исследований является проверка достаточного количества клеток крови, а также оценка функции печени и почек.

Дети и подростки
Применение препарата Геродаза не рекомендуется у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Влияние препарата Геродаза на другие лекарства
Необходимо сообщить врачу, фармацевту или медсестре обо всех принимаемых в настоящее время или недавно принимавшихся лекарствах, а также о тех, которые пациент планирует принимать.
Препарат Геродаза может влиять на действие некоторых других лекарств. В свою очередь, некоторые другие препараты могут влиять на действие Геродазы.

Беременность, грудное вскармливание и влияние на фертильность

Беременность
Не следует применять препарат Геродаза во время беременности, поскольку он может быть вреден для ребёнка.
Женщины, способные забеременеть, должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом Геродаза и в течение 6 месяцев после его прекращения.
Необходимо немедленно сообщить врачу, если беременность наступила во время лечения препаратом Геродаза.
Если пациентка беременна или кормит грудью, подозревает, что может быть беременна, или планирует иметь ребёнка, ей следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.

Грудное вскармливание
Кормление грудью запрещено во время применения препарата Геродаза. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко.

Влияние на фертильность
Мужчины не должны зачинает детей во время лечения препаратом Геродаза. Необходимо использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после его окончания.
Пациенту следует проконсультироваться с врачом, если он планирует сохранить сперму перед началом лечения.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами
Если возникают побочные эффекты, такие как усталость, не следует управлять транспортными средствами, пользоваться инструментами или работать с механизмами.

3. Как применять лекарство Геродаза

Перед введением пациенту лекарства Геродаза врач дополнительно назначает другой препарат, чтобы предотвратить появление тошноты и рвоты в начале каждого цикла лечения.

• Рекомендуемая доза составляет 75 мг на м² площади тела. Врач выбирает соответствующую дозу лекарства Геродаза для пациента в зависимости от общего состояния пациента, его роста и массы тела. Врач контролирует течение лечения и при необходимости может изменить дозу.
• Лекарство Геродаза вводится ежедневно в течение одной недели, после чего следует период отдыха, продолжающийся 3 недели. Такой «цикл лечения» повторяется каждые 4 недели. Обычно пациент получает не менее 6 циклов лечения.

Лекарство Геродаза вводится подкожно врачом или медсестрой. Введение может осуществляться под кожу на бедре, животе или руке.
При возникновении любых дополнительных сомнений, связанных с применением этого лекарства, необходимо обратиться к врачу, фармацевту или медсестре.

4. Возможные побочные действия

Как и любой лекарственный препарат, Геродаза может вызывать побочные действия, хотя они не возникают у всех.

Необходимо немедленно сообщить врачу, если наблюдаются какие-либо из следующих побочных эффектов:

• Сонливость, дрожание, желтуха, вздутие живота и склонность к образованию синяков. Это могут быть признаки печеночной недостаточности, угрожающей жизни.
• Отеки ног и стоп, боль в спине, уменьшение выделения мочи, сильная жажда, учащенное сердцебиение, головокружение, тошнота, рвота, снижение аппетита, чувство дезориентации, беспокойство или усталость. Это могут быть признаки почечной недостаточности, угрожающей жизни.
• Лихорадка. Может быть вызвана инфекцией, обусловленной низким количеством лейкоцитов, что может угрожать жизни.
• Боль в груди или одышка, которые могут сопровождаться лихорадкой. Причиной может быть инфекция легких, называемая «воспалением легких», и она может угрожать жизни.
• Кровотечение. Например, кровь в стуле из-за кровотечения в желудке или кишечнике, или внутримозговое кровоизлияние. Это могут быть признаки низкого количества тромбоцитов.
• Затрудненное дыхание, отек губ, зуд или сыпь. Причиной может быть аллергическая реакция (гиперчувствительность).

Другие побочные действия включают:

Очень частые побочные действия (могут возникать более чем у 1 из 10 пациентов)

• Снижение количества эритроцитов (анемия). Пациент может чувствовать усталость и выглядеть бледным.
• Снижение количества лейкоцитов. Может сопровождаться лихорадкой. Также повышается восприимчивость к инфекциям.
• Низкое количество тромбоцитов (тромбоцитопения). Повышенная склонность к кровотечениям и синякам.
• Запоры, диарея, тошнота, рвота.
• Воспаление легких.
• Боль в груди, одышка.
• Утомляемость.
• Реакция в месте инъекции, включая покраснение, боль или кожную реакцию.
• Потеря аппетита.
• Боли в суставах.
• Синяки.
• Сыпь.
• Красные или фиолетовые пятнышки под кожей.
• Боли в животе.
• Зуд.
• Лихорадка.
• Боль в носу и горле.
• Головокружение.
• Головная боль.
• Проблемы со сном (бессонница).
• Кровотечение из носа.
• Боли в мышцах.
• Слабость.
• Снижение массы тела.
• Низкое содержание калия в крови.

Частые побочные действия (могут возникать менее чем у 1 из 10 пациентов)

• Внутричерепное кровотечение.
• Бактериальная инфекция крови (сепсис). Может быть вызвана низким количеством лейкоцитов в крови.
• Недостаточность костного мозга. Может привести к снижению количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.
• Форма анемии, при которой снижается количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.
• Инфекция мочевыводящих путей.
• Вирусная инфекция, вызывающая герпетические высыпания на губах.
• Кровоточивость десен, кровотечение в желудке или кишечнике, кровотечение из области ануса из-за геморроя (геморроидальное кровотечение), кровоизлияние в глаз, подкожные или кожные кровоизлияния (гематомы).
• Кровь в моче.
• Язвы полости рта или языка.
• Кожные изменения в месте инъекции. К ним относятся отек, плотные узелки, синяки, кровоизлияния в кожу (гематомы), сыпь, зуд и изменение цвета кожи.
• Покраснение кожи.
• Инфекция кожи (воспаление соединительной ткани).
• Инфекция носа и горла или боль в горле.
• Боль в носу, насморк или боль в пазухах (гайморит).
• Повышенное или пониженное артериальное давление (артериальная гипертензия или гипотензия).
• Одышка при физической нагрузке.
• Боль в горле и гортани.
• Диспепсия.
• Вялость.
• Общее плохое самочувствие.
• Тревожность.
• Дезориентация.
• Избыточное выпадение волос.
• Почечная недостаточность.
• Обезвоживание.
• Белый налет на языке, внутренней стороне щек, а иногда и на нёбе, деснах и миндалинах (молочница полости рта).
• Обморок.
• Снижение артериального давления при вставании (ортостатическая гипотензия), приводящее к головокружению при переходе в вертикальное положение.
• Сонливость.
• Кровотечение в месте введения катетера.
• Заболевание кишечника, которое может проявляться лихорадкой, рвотой и болью в животе (воспаление дивертикулов).
• Скопление жидкости вокруг легких (плевральный выпот).
• Озноб.
• Судороги мышц.
• Выпуклая, зудящая сыпь на коже (крапивница).
• Накопление жидкости вокруг сердца (перикардиальный выпот).

Нечастые побочные действия (могут возникать менее чем у 1 из 100 пациентов)

• Аллергическая реакция (гиперчувствительность).
• Дрожание.
• Печеночная недостаточность.
• Крупные, фиолетовые, выпуклые, болезненные пятна на коже, сопровождающиеся лихорадкой.
• Болезненные язвы кожи (некротизирующий фасциит).
• Воспаление оболочки, окружающей сердце (перикардит).

Редкие побочные действия (могут возникать менее чем у 1 из 1 000 пациентов)

• Сухой кашель.
• Безболезненное утолщение кончиков пальцев («барабанные палочки»).
• Синдром лизиса опухоли — метаболические осложнения, которые могут возникать во время лечения онкологического заболевания, а иногда и без лечения. Эти осложнения вызваны продуктами распада опухолевых клеток и могут включать: изменения химического состава крови; высокие уровни калия, фосфора, мочевой кислоты и низкий уровень кальция, что в конечном итоге может привести к нарушениям функции почек, нарушениям сердечного ритма, судорогам и даже смерти.

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

• Инфекция глубоких слоев кожи, быстро распространяющаяся и вызывающая повреждение кожи и тканей, угрожающая жизни (некротизирующий фасциит).
• Тяжелая иммунная реакция (синдром дифференцировки), которая может вызывать лихорадку, кашель, затрудненное дыхание, сыпь, снижение выделения мочи, низкое артериальное давление (гипотензия), отек лица или ног и быстрое увеличение массы тела.
• Воспаление кровеносных сосудов кожи, которое может привести к появлению сыпи (васкулит кожи).

Сообщение о побочных действиях
Если возникают какие-либо нежелательные симптомы, включая побочные эффекты, не указанные в инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. Побочные действия можно сообщать напрямую в Департамент мониторинга побочных действий лекарственных средств Управления регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов:
Al. Jerozolimskie 181C,
02-222 Варшава
тел.: +48 22 49 21 301
факс: +48 22 49 21 309
Веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побочные действия также можно сообщать ответственному лицу.
Благодаря сообщениям о побочных действиях можно собрать больше информации о безопасности применения препарата.

5. Как хранить лекарство Геродаза

Лекарство необходимо хранить в недоступном и невидимом для детей месте.
Не применять это лекарство после истечения срока годности, указанного на коробке и этикетке флакона после надписи EXP. Срок годности обозначает последний день указанного месяца.
Врач, фармацевт или медсестра несут ответственность за хранение лекарства Геродаза. Они также несут ответственность за приготовление лекарства Геродаза и правильную утилизацию его неиспользованных остатков.
Невскрытые флаконы с лекарством — специальных рекомендаций по хранению нет.

После приготовления:
Для раствора азацитидина, приготовленного с использованием неохлаждённой воды для инъекций, показана химическая и физическая стабильность готового лекарственного средства в течение 45 минут при температуре 25 °С и в течение 8 часов при температуре от 2 °С до 8 °С.
Срок годности готового лекарственного средства может быть продлён путём растворения препарата с использованием охлаждённой (от 2 °С до 8 °С) воды для инъекций. Для раствора азацитидина, приготовленного с использованием охлаждённой (от 2 °С до 8 °С) воды для инъекций, показана химическая и физическая стабильность готового лекарственного средства в течение 32 часов при температуре от 2 °С до 8 °С.

С учётом микробиологических соображений готовое лекарственное средство следует использовать немедленно. Если препарат не был использован сразу, пользователь несёт ответственность за период использования и условия хранения перед применением, которые не должны превышать 8 часов при температуре от 2 °С до 8 °С для продукта, приготовленного с использованием неохлаждённой воды для инъекций, или 32 часа — для продукта, приготовленного с использованием охлаждённой (от 2 °С до 8 °С) воды для инъекций.

Перед введением необходимо дать суспензии достичь комнатной температуры (от 20 °С до 25 °С) в течение максимум 30 минут.
Если в суспензии присутствуют крупные частицы, её следует отбросить.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит лекарство Геродаза

• Действующим веществом лекарства является азацитидин. Один мл приготовленной суспензии содержит 25 мг азацитидина. Одна флакон содержит 100 мг или 150 мг азацитидина.
• Другой компонент: маннитол.

Как выглядит лекарство Геродаза и что содержит упаковка
Лекарство Геродаза представляет собой белый лиофилизированный порошок для приготовления суспензии для инъекций, расфасованный во флаконы из бесцветного стекла типа I, закрытые пробками из бромбутиловой резины, покрытой ЭТФЭ (верхняя часть пробки дополнительно покрыта полимеризованным силиконом RB2-40), и алюминиевыми колпачками (белыми — для 100 мг и оранжевыми — для 150 мг).
Размеры упаковки:
1 флакон, содержащий 100 мг азацитидина.
1 флакон, содержащий 150 мг азацитидина.
Не все размеры упаковок могут находиться в продаже.

Держатель регистрационного удостоверения
G.L. Pharma GmbH
Schlossplatz 1
8502 Lannach
Австрия

Производитель
AqVida GmbH
Kaiser-Wilhelm-Str. 89
20355 Гамбург
Германия

Для получения более подробной информации необходимо обращаться к представителю держателя регистрационного удостоверения:
G.L. PHARMA POLAND Sp. z o.o.
Al. Jana Pawła II 61/313
01-031 Варшава, Польша
Тел.: 022/ 636 52 23; 636 53 02
[email protected]

Информация, предназначенная исключительно для медицинского персонала:

Рекомендации по безопасному обращению
Геродаза является цитотоксическим лекарственным средством, и, как и при работе с другими потенциально токсичными соединениями, необходимо соблюдать осторожность при приготовлении и обращении с суспензией азацитидина. Следует соблюдать надлежащие процедуры обращения и утилизации противоопухолевых лекарственных средств.
При попадании приготовленного азацитидина на кожу необходимо немедленно тщательно промыть кожу водой с мылом. При попадании на слизистые оболочки их следует тщательно промыть водой.
Медицинский персонал женского пола, находящийся на стадии беременности, не должен готовить данный препарат.

Несовместимость
Не следует смешивать лекарственное средство с другими препаратами, за исключением указанных ниже (см. «Процедура приготовления»).

Процедура приготовления
Азацитидин должен быть восстановлен с помощью воды для инъекций. Срок годности приготовленного лекарственного средства может быть продлён путём восстановления препарата с использованием охлаждённой (2 °C до 8 °C) воды для инъекций. Подробная информация о хранении приготовленного препарата приведена ниже.

1. Подготовьте следующие материалы: флакон(ы) азацитидина, флакон(ы) воды для инъекций, нежареные хирургические перчатки, спиртовые салфетки, шприц(ы) с иглой(ами) для инъекций.
2. Наберите в шприц соответствующее количество воды для инъекций (см. таблицу ниже). Убедитесь, что из шприца удалён весь воздух.

3. Ввести иглу шприца, содержащего воду для инъекций, через резиновую пробку флакона с азацитидином, а затем медленно ввести воду для инъекций во флакон.
4. После извлечения шприца и иглы энергично взболтать флакон до получения однородной мутной суспензии. После приготовления каждый мл суспензии содержит 25 мг азацитидина. Готовый препарат представляет собой однородную мутную суспензию без агломератов. Суспензию следует отбросить, если она содержит крупные частицы или агломераты. Не следует фильтровать суспензию после приготовления, поскольку это может привести к удалению активного вещества. Следует помнить, что в некоторых адаптерах, колпачках и закрытых системах имеются фильтры. В связи с этим такие элементы не должны использоваться для введения лекарственного препарата после приготовления.
5. Обработать резиновую пробку и ввести в флакон новую иглу со шприцем. Затем перевернуть флакон вверх дном, убедившись, что кончик иглы находится ниже уровня жидкости. Далее необходимо потянуть поршень на себя, чтобы набрать требуемое количество лекарственного препарата для введения нужной дозы. Убедиться, что воздух из шприца удален. Затем извлечь иглу со шприцем из флакона и выбросить иглу.
6. Новую иглу для подкожных инъекций (рекомендуется 25 G) плотно прикрепить к шприцу. Не следует промывать иглу перед инъекцией, чтобы снизить частоту возникновения местных реакций в месте введения.
7. Если требуется более одной ампулы, повторить все вышеуказанные шаги для приготовления суспензии. Из-за осаждения на стенках флакона и в игле возможно не удастся набрать всю суспензию из флакона.
8. Содержимое шприца с дозой должно быть вновь суспендировано непосредственно перед введением. В течение максимум 30 минут до введения следует дать шприцу, заполненному приготовленной суспензией, достичь температуры от около 20°C до 25°C. Если прошло более 30 минут, суспензию следует надлежащим образом утилизировать и приготовить новую дозу. Для повторного получения суспензии необходимо энергично переворачивать шприц между ладонями до получения однородной мутной суспензии. Суспензию следует отбросить, если она содержит крупные частицы или агломераты.

После приготовления:
Для раствора азацитидина, приготовленного с использованием неохлажденной воды для инъекций, показаны химическая и физическая пригодность приготовленного лекарственного препарата в течение 45 минут при температуре 25°C и в течение 8 часов при температуре от 2°C до 8°C.
Срок годности приготовленного лекарственного препарата может быть продлен путем растворения препарата с использованием охлажденной (от 2°C до 8°C) воды для инъекций. Для раствора азацитидина, приготовленного с использованием охлажденной (от 2°C до 8°C) воды для инъекций, показаны химическая и физическая пригодность приготовленного лекарственного препарата в течение 32 часов при температуре от 2°C до 8°C.
С микробиологической точки зрения приготовленный препарат следует использовать немедленно. Если препарат не был использован немедленно, пользователь несет ответственность за сроки использования и условия хранения перед применением, которые не должны превышать 8 часов при температуре от 2°C до 8°C для препарата, приготовленного с использованием неохлажденной воды для инъекций, или 32 часа для препарата, приготовленного с использованием охлажденной (от 2°C до 8°C) воды для инъекций.
В течение максимум 30 минут до введения следует дать шприцу, заполненному приготовленной суспензией, достичь температуры от около 20°C до 25°C. Если прошло более 30 минут, суспензию следует надлежащим образом утилизировать и приготовить новую дозу.

Расчет индивидуальной дозы
Общую дозу можно рассчитать на основе площади поверхности тела (ППТ) следующим образом:
общая доза (мг) = доза (мг/м²) × ППТ (м²)
Ниже приведена таблица лишь в качестве примера расчета индивидуальных доз азацитидина на основе среднего значения ППТ, составляющего 1,8 м².

Способ введения
Не следует фильтровать суспензию после приготовления.
Приготовленный раствор лекарственного средства Геродаза необходимо вводить подкожно (ввести иглу под углом от 45° до 90°) с использованием иглы 25 G в плечо, бедро или живот.
Дозы более 4 мл следует вводить в два различных места.
Необходимо менять места инъекций. Новые инъекции следует вводить не менее чем на 2,5 см от предыдущего места, а также никогда не вводить в раздражённые, посиневшие, покрасневшие или уплотнённые участки.
Все неиспользованные остатки лекарственного средства или его отходы следует утилизировать в соответствии с местными правилами.