Gerodaza

Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

Gerodaza, 25 mg/ml, polvere per sospensione per iniezione
Azacitidinum
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima di usare il medicinale perché contiene informazioni importanti per il paziente.

• Conservare questo foglio illustrativo, potrebbe essere necessario consultarne il contenuto in seguito.
• In caso di dubbi, rivolgersi al medico, al farmacista o all’infermiere.
• Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non indicati nel presente foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l’infermiere. Vedere punto 4.

Indice del foglio illustrativo

1. Che cos’è Gerodaza e a cosa serve
2. Informazioni importanti prima dell’uso di Gerodaza
3. Come usare Gerodaza
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Gerodaza
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Gerodaza e a cosa serve

Che cos’è Gerodaza
Gerodaza è un agente antitumorale appartenente al gruppo di medicinali chiamati "antimetaboliti". Gerodaza contiene il principio attivo noto come "azacitidina".
A cosa serve Gerodaza
Gerodaza viene utilizzato negli adulti non idonei al trapianto di cellule staminali per il trattamento di:

• sindromi mielodisplastiche (MDS) ad alto rischio,
• leucemia mielomonocitica cronica (CMML),
• leucemia mieloide acuta (AML).

Queste malattie colpiscono il midollo osseo e possono causare difficoltà nella corretta produzione delle cellule del sangue.
Come agisce Gerodaza
Gerodaza agisce impedendo la crescita delle cellule tumorali. L’azacitidina viene incorporata nel materiale genetico delle cellule [acido ribonucleico (RNA) e acido desossiribonucleico (DNA)]. Si ritiene che il suo meccanismo d’azione consista nel modificare l’attivazione e la disattivazione dei geni cellulari, nonché nell’interferire con la produzione di RNA e DNA. Si ritiene che tali effetti ripristinino i normali processi di maturazione e crescita delle cellule ematiche immature nel midollo osseo, alterati nelle sindromi mielodisplastiche, e che distruggano le cellule tumorali nella leucemia.
Per qualsiasi domanda riguardante il modo in cui Gerodaza agisce o il motivo per cui è stato prescritto, rivolgersi al medico o all’infermiere.

2. Informazioni importanti prima dell'uso del medicinale Gerodaza

Quando non deve essere usato il medicinale Gerodaza

• se il paziente è allergico (ipersensibile) all'azacitidina o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6),
• se il paziente presenta un cancro epatico avanzato,
• se la paziente sta allattando al seno.

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare il trattamento con il medicinale Gerodaza, è necessario consultare il medico, il farmacista o l'infermiere se il paziente:

• presenta una riduzione del numero di piastrine, globuli rossi o globuli bianchi,
• ha una malattia renale,
• ha una malattia epatica,
• ha avuto in passato una malattia cardiaca, infarto miocardico o qualsiasi altra malattia polmonare.

Il medicinale Gerodaza può causare una grave reazione immunologica denominata „sindrome da differenziazione” (vedere punto 4).
Esami del sangue
Prima dell'inizio del trattamento con il medicinale Gerodaza e all'inizio di ogni ciclo di trattamento (cosiddetto „ciclo”) verranno effettuati esami del sangue. Questi esami hanno lo scopo di verificare che il paziente abbia un numero sufficiente di globuli e che fegato e reni funzionino correttamente.
Bambini e adolescenti
L'uso del medicinale Gerodaza non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni.
Gerodaza e altri medicinali
È necessario informare il medico, il farmacista o l'infermiere su tutti i medicinali che il paziente sta assumendo attualmente o ha assunto di recente, nonché su qualsiasi medicinale che il paziente intende assumere.
Il medicinale Gerodaza può infatti influire sull'efficacia di alcuni medicinali. Allo stesso modo, alcuni altri medicinali possono influire sull'efficacia del medicinale Gerodaza.
Gravidanza, allattamento e influenza sulla fertilità
Gravidanza
Il medicinale Gerodaza non deve essere usato durante la gravidanza, poiché potrebbe essere dannoso per il feto.
Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con il medicinale Gerodaza e per 6 mesi dopo la sospensione del trattamento con questo medicinale. È necessario informare immediatamente il medico in caso di gravidanza durante il trattamento con il medicinale Gerodaza.
Se il paziente è in gravidanza o sta allattando al seno, se sospetta di essere in gravidanza o se intende avere un figlio, deve consultare il medico o il farmacista prima di assumere questo medicinale.
Allattamento
Non è consentito allattare al seno durante il trattamento con il medicinale Gerodaza. Non è noto se questo medicinale passi nel latte materno.
Influenza sulla fertilità
Gli uomini non devono procreare figli durante il trattamento con il medicinale Gerodaza. È necessario utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per 3 mesi dopo la fine del trattamento con questo medicinale.
Il paziente deve consultare il medico se desidera conservare il proprio sperma prima di iniziare il trattamento.
Guida di veicoli e uso di macchinari
Se si verificano effetti indesiderati come affaticamento, non si deve guidare veicoli, usare utensili né operare macchinari.

3. Come assumere il medicinale Gerodaza

Prima di somministrare al paziente il medicinale Gerodaza, il medico somministrerà un ulteriore medicinale al fine di prevenire l'insorgenza di nausea e vomito all'inizio di ogni ciclo di trattamento.

• Il dosaggio raccomandato è di 75 mg/m² di superficie corporea. Il medico sceglie il dosaggio appropriato di Gerodaza in base alle condizioni generali del paziente, alla sua altezza e al suo peso corporeo. Il medico verifica l'andamento del trattamento e, se necessario, può modificare il dosaggio.
• Il medicinale Gerodaza viene somministrato ogni giorno per una settimana, seguita da un periodo di riposo della durata di 3 settimane. Questo "ciclo di trattamento" si ripete ogni 4 settimane. Il paziente riceve generalmente almeno 6 cicli di trattamento.

Il medicinale Gerodaza viene somministrato come iniezione sottocutanea da parte del medico o dell'infermiere. Può essere somministrato sottocute nella coscia, nell'addome o nel braccio.
In caso di ulteriori dubbi relativi all'uso di questo medicinale, rivolgersi al medico, al farmacista o all'infermiere.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non in tutti i soggetti.

Informi immediatamente il medico qualora si verifichi uno dei seguenti effetti indesiderati:

• Sonnolenza, tremori, ittero, gonfiore addominale e facile insorgenza di ematomi. Potrebbero essere sintomi di insufficienza epatica, potenzialmente pericolosa per la vita.
• Gonfiore delle gambe e dei piedi, dolore alla schiena, ridotta diuresi, sete intensa, tachicardia, capogiri, nausea, vomito, perdita di appetito o sensazione di disorientamento, agitazione o affaticamento. Potrebbero essere sintomi di insufficienza renale, potenzialmente pericolosa per la vita.
• Febbre. Potrebbe essere causata da un’infezione dovuta alla bassa quantità di globuli bianchi, condizione potenzialmente pericolosa per la vita.
• Dolore al torace o affanno, eventualmente accompagnati da febbre. Potrebbero essere causati da un’infezione polmonare denominata “polmonite”, potenzialmente pericolosa per la vita.
• Emorragie, come sangue nelle feci dovuto a emorragia gastrica o intestinale, o emorragia intracranica. Potrebbero essere sintomi di una bassa conta piastrinica.
• Difficoltà respiratorie, gonfiore delle labbra, prurito o eruzioni cutanee. Potrebbero essere causati da una reazione allergica (ipersensibilità).

Altri effetti indesiderati comprendono:
Effetti indesiderati molto comuni (possono manifestarsi in più di 1 persona su 10)

• Riduzione del numero di globuli rossi (anemia). Il paziente può sentirsi stanco e apparire pallido.
• Riduzione del numero di globuli bianchi. Può essere associata a febbre. Il paziente è anche più suscettibile alle infezioni.
• Riduzione del numero di piastrine (trombocitopenia). Il paziente è più soggetto a emorragie ed ematomi.
• Costipazione, diarrea, nausea, vomito.
• Polmonite.
• Dolore al torace, affanno.
• Affaticamento.
• Reazione nel sito di iniezione, compresi arrossamento, dolore o reazione cutanea.
• Perdita di appetito.
• Dolori articolari.
• Ematomi.
• Eruzioni cutanee.
• Puntini rossi o violacei sotto la pelle.
• Dolori addominali.
• Prurito.
• Febbre.
• Dolore al naso e alla gola.
• Capogiri.
• Cefalea.
• Difficoltà a dormire (insonnia).
• Emorragia nasale.
• Dolori muscolari.
• Debolezza.
• Riduzione del peso corporeo.
• Bassa concentrazione di potassio nel sangue.

Effetti indesiderati comuni (possono manifestarsi in meno di 1 persona su 10)

• Emorragia intracranica.
• Infezione del sangue causata da batteri (sepsi). Può essere causata da una bassa conta di globuli bianchi nel sangue.
• Insufficienza del midollo osseo. Può portare a una riduzione del numero di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine.
• Un tipo di anemia caratterizzato dalla riduzione del numero di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine.
• Infezioni urinarie.
• Infezioni virali che causano herpes labiale.
• Sanguinamento delle gengive, emorragie gastriche o intestinali, emorragie nell’area anale dovute ad emorroidi (emorragia emorroidaria), emorragia oculare, emorragie sottocutanee o nella pelle (ecchimosi).
• Presenza di sangue nelle urine.
• Ulcere orali o della lingua.
• Alterazioni cutanee nel sito di iniezione. Comprendono gonfiore, noduli duri, ematomi, emorragie cutanee (ecchimosi), eruzioni cutanee, prurito e alterazioni del colore della pelle.
• Arrossamento della pelle.
• Infezioni cutanee (flemmone).
• Infezioni nasali o della gola o dolore alla gola.
• Dolore al naso o rinite, o dolore ai seni paranasali (sinusite).
• Pressione sanguigna alta o bassa (ipertensione arteriosa o ipotensione).
• Affanno durante il movimento.
• Dolori alla gola e alla laringe.
• Dispepsia.
• Letargia.
• Malessere generale.
• Ansia.
• Disorientamento.
• Eccessiva caduta dei capelli.
• Insufficienza renale.
• Disidratazione.
• Patina bianca sulla lingua, sulla superficie interna delle guance e talvolta sul palato, gengive e tonsille (mughetto orale).
• Svenimenti.
• Calo della pressione sanguigna in posizione eretta (ipotensione ortostatica), che provoca capogiri quando si cambia posizione in piedi o seduti.
• Sonnolenza.
• Emorragia nel sito di inserzione del catetere.
• Malattia intestinale che può manifestarsi con febbre, vomito e dolore addominale (diverticolite).
• Presenza di liquido attorno ai polmoni (versamento pleurico).
• Brividi.
• Crampi muscolari.
• Eruzione cutanea gonfia e pruriginosa (orticaria).
• Accumulo di liquido attorno al cuore (versamento pericardico).

Effetti indesiderati non comuni (possono manifestarsi in meno di 1 persona su 100)

• Reazione allergica (ipersensibilità).
• Tremori.
• Insufficienza epatica.
• Macchie grandi, violacee, rilevate e dolorose sulla pelle, accompagnate da febbre.
• Ulcera cutanea dolorosa (flemmone necrotizzante).
• Infiammazione della membrana che circonda il cuore (pericardite).

Effetti indesiderati rari (possono manifestarsi in meno di 1 persona su 1.000)

• Tosse secca.
• Gonfiore indolore delle estremità delle dita (dita a bacchetta di tamburo).
• Sindrome da lisi tumorale – complicazioni metaboliche che possono verificarsi durante il trattamento del tumore, ma talvolta anche in assenza di trattamento. Queste complicazioni sono causate dai prodotti del decadimento cellulare tumorale e possono includere: alterazioni della composizione chimica del sangue; elevati livelli di potassio, fosforo e acido urico, e bassi livelli di calcio, che possono portare a disfunzioni renali, alterazioni del ritmo cardiaco, convulsioni e, talvolta, morte.

Frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili)

• Infezioni profonde della pelle che si diffondono rapidamente, causando danni alla pelle e ai tessuti, potenzialmente pericolose per la vita (fascite necrotizzante).
• Grave reazione immunologica (sindrome da differenziazione), che può causare febbre, tosse, difficoltà respiratorie, eruzioni cutanee, ridotta diuresi, bassa pressione arteriosa (ipotensione), gonfiore del collo o delle gambe e rapido aumento di peso.
• Vasculite cutanea, che può manifestarsi con eruzioni cutanee (vasculite della pelle).

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se si manifestano effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Terapeutici dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Terapeutici, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi:
Al. Jerozolimskie 181C,
02-222 Varsavia
tel.: +48 22 49 21 301
fax: +48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al soggetto responsabile.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, sarà possibile acquisire ulteriori informazioni sulla sicurezza d’uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Gerodaza

Il medicinale deve essere conservato in un luogo non visibile e fuori dalla portata dei bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione e sull'etichetta della fiala dopo EXP. La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese indicato.
Il medico, il farmacista o l'infermiere sono responsabili della conservazione del medicinale Gerodaza. Sono inoltre responsabili della preparazione del medicinale Gerodaza e dello smaltimento corretto delle eventuali rimanenze non utilizzate.
Fiale non aperte – non vi sono istruzioni particolari per la conservazione.
Dopo la preparazione:
Per la soluzione di azacitidina preparata con acqua per preparazioni iniettabili non refrigerata, è stata dimostrata una stabilità chimica e fisica utilizzabile del medicinale preparato per 45 minuti a una temperatura di 25°C e per 8 ore a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C.
Il periodo di validità del medicinale preparato può essere prolungato sciogliendo il prodotto con acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (da 2°C a 8°C). Per la soluzione di azacitidina preparata con acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (da 2°C a 8°C), è stata dimostrata una stabilità chimica e fisica utilizzabile del medicinale preparato per 32 ore a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C.
Dal punto di vista microbiologico, il medicinale preparato deve essere utilizzato immediatamente. Se il prodotto non viene utilizzato immediatamente, l'utilizzatore è responsabile del periodo di utilizzo e delle condizioni di conservazione prima dell'uso, che non devono superare le 8 ore a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C per il prodotto preparato con acqua per preparazioni iniettabili non refrigerata, oppure 32 ore per il prodotto preparato con acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (da 2°C a 8°C).
Si deve permettere alla sospensione di raggiungere la temperatura ambiente (da 20°C a 25°C) per un massimo di 30 minuti prima della somministrazione.
Se nella sospensione sono presenti particelle di grandi dimensioni, la sospensione deve essere scartata.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Gerodaza

• La sostanza attiva è l'azacitidina. Ogni ml di sospensione pronta contiene 25 mg di azacitidina. Ogni fiala contiene 100 mg o 150 mg di azacitidina.
• Altri componenti: mannitolo.

Come si presenta il medicinale Gerodaza e contenuto della confezione
Gerodaza è un polvere liofilizzata bianca per sospensione iniettabile, contenuta in fiale di vetro incolore di tipo I, chiusa con tappo in gomma bromobutilica rivestita in ETFE (il tappo è ulteriormente rivestito con silicone polimerizzato RB2-40) e sigillata con capsula in alluminio (bianca per la fiala da 100 mg e arancione per quella da 150 mg).
Formati della confezione:
1 fiala contenente 100 mg di azacitidina.
1 fiala contenente 150 mg di azacitidina.
Non tutti i formati di confezionamento possono essere commercializzati.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
G.L. Pharma GmbH
Schlossplatz 1
8502 Lannach
Austria
Produttore
AqVida GmbH
Kaiser-Wilhelm-Str. 89
20355 Amburgo
Germania
Per ulteriori informazioni rivolgersi al rappresentante del titolare:
G.L. PHARMA POLAND Sp. z o.o.
Al. Jana Pawła II 61/313
01-031 Varsavia, Polonia
Tel: 022/ 636 52 23; 636 53 02
[email protected]

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato:

Raccomandazioni per la manipolazione sicura
Gerodaza è un prodotto farmaceutico citotossico e, come per altri composti potenzialmente tossici, è necessario adottare precauzioni durante la preparazione e la manipolazione della sospensione di azacitidina. Si devono seguire le procedure appropriate per la manipolazione e lo smaltimento dei prodotti farmaceutici antineoplastici.
In caso di contatto della soluzione preparata con la pelle, la pelle deve essere immediatamente lavata accuratamente con acqua e sapone. In caso di contatto con membrane mucose, queste devono essere accuratamente risciacquate con acqua.
Il personale medico in stato di gravidanza non deve preparare questo prodotto farmaceutico.
Incompatibilità
Non mescolare il prodotto farmaceutico con altri medicinali, eccetto quelli indicati di seguito (vedere "Procedura di preparazione").
Procedura di preparazione
L'azacitidina deve essere ricostituita con acqua per preparazioni iniettabili. Il periodo di validità del prodotto farmaceutico preparato può essere prolungato ricostituendo il prodotto con acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (da 2°C a 8°C). I dettagli riguardanti la conservazione del prodotto preparato sono riportati di seguito.

1. Procurarsi i seguenti materiali: flaconcino(i) di azacitidina, flaconcino(i) di acqua per preparazioni iniettabili, guanti chirurgici non sterili, batuffoli imbevuti di alcol, siringa(e) per iniezione con ago(i).
2. Aspirare la quantità appropriata di acqua per preparazioni iniettabili nella siringa (vedere tabella qui sotto). Accertarsi che tutta l'aria sia stata rimossa dalla siringa.

3. Inserire l'ago della siringa contenente acqua per preparazioni iniettabili attraverso il tappo di gomma della fiala contenente azacitidina, quindi iniettare lentamente l'acqua per preparazioni iniettabili nella fiala.
4. Dopo aver rimosso la siringa e l'ago, agitare energicamente la fiala fino a ottenere una sospensione omogenea e opaca. Dopo la preparazione, ogni ml di sospensione contiene 25 mg di azacitidina. Il prodotto preparato è una sospensione omogenea e opaca, priva di agglomerati. La sospensione deve essere scartata se contiene particelle grandi o agglomerati. Non filtrare la sospensione dopo la preparazione, poiché ciò potrebbe portare alla rimozione della sostanza attiva. È importante ricordare che alcuni adattatori, punte e sistemi chiusi contengono filtri. Per questo motivo, tali elementi non devono essere utilizzati per la somministrazione del medicinale dopo la preparazione.
5. Disinfettare il tappo di gomma e inserire nella fiala un nuovo ago collegato a una siringa. Successivamente, capovolgere la fiala assicurandosi che la punta dell'ago sia al di sotto del livello del liquido. Tirare quindi lo stantuffo per aspirare la quantità di medicinale necessaria per la dose richiesta. Accertarsi che tutta l'aria sia stata rimossa dalla siringa. Successivamente, estrarre l'ago con la siringa dalla fiala e smaltire l'ago.
6. Applicare saldamente un nuovo ago per iniezione sottocutanea (consigliato 25 G) sulla siringa. Non risciacquare l'ago prima dell'iniezione, al fine di ridurre la frequenza di reazioni locali nel sito di somministrazione.
7. Se è necessaria più di una fiala, ripetere tutti i passaggi sopra indicati per preparare la sospensione. A causa del deposito di materiale sulle pareti della fiala e sull'ago, potrebbe non essere possibile recuperare l'intero contenuto della sospensione.
8. Il contenuto della siringa contenente la dose deve essere riagitato immediatamente prima della somministrazione. Per un massimo di 30 minuti prima dell'iniezione, consentire alla siringa riempita con la sospensione preparata di raggiungere una temperatura compresa tra circa 20°C e 25°C. Se sono trascorsi più di 30 minuti, la sospensione deve essere adeguatamente eliminata e deve essere preparata una nuova dose. Per riottenere la sospensione, agitare energicamente la siringa tra i palmi delle mani fino a ottenere una sospensione omogenea e opaca. La sospensione deve essere scartata se contiene particelle grandi o agglomerati.

Dopo la preparazione:
Per la soluzione di azacitidina preparata con acqua per preparazioni iniettabili non refrigerata, è stata dimostrata una stabilità chimica e fisica utilizzabile del medicinale preparato per 45 minuti a 25°C e per 8 ore a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C.
Il periodo di validità del medicinale preparato può essere prolungato sciogliendo il prodotto con acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (2°C - 8°C). Per la soluzione di azacitidina preparata con acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (2°C - 8°C), è stata dimostrata una stabilità chimica e fisica utilizzabile del medicinale preparato per 32 ore a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C.
Per motivi microbiologici, il prodotto preparato deve essere utilizzato immediatamente. Se il prodotto non viene utilizzato immediatamente, l'utilizzatore è responsabile del periodo di utilizzo e delle condizioni di conservazione prima dell'uso, che non devono superare le 8 ore a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C per il prodotto preparato con acqua per preparazioni iniettabili non refrigerata, o 32 ore per il prodotto preparato con acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (2°C - 8°C).
Per un massimo di 30 minuti prima dell'iniezione, consentire alla siringa riempita con la sospensione preparata di raggiungere una temperatura compresa tra circa 20°C e 25°C. Se sono trascorsi più di 30 minuti, la sospensione deve essere adeguatamente eliminata e deve essere preparata una nuova dose.

Calcolo della dose individuale
La dose totale può essere calcolata in base alla superficie corporea (SC) nel modo seguente:
dose totale (mg) = dose (mg/m²) × SC (m²)
La tabella seguente riporta soltanto un esempio di come calcolare le dosi individuali di azacitidina sulla base di un valore medio di SC pari a 1,8 m².

Modalità di somministrazione
Non filtrare la sospensione dopo la ricostituzione.
La soluzione ricostituita del medicinale Gerodaza deve essere iniettata sottocutaneamente (introducendo l'ago con un angolo compreso tra 45° e 90°) utilizzando un ago da 25 G nel braccio, coscia o addome.
Dosi superiori a 4 ml devono essere iniettate in due siti diversi.
È necessario alternare il sito di iniezione. Le nuove iniezioni devono essere somministrate ad almeno 2,5 cm di distanza dal sito precedente e mai in aree irritate, livide, arrossate o sclerotiche.
Tutti i residui inutilizzati del prodotto medicinale o i relativi rifiuti devono essere eliminati in conformità con le normative locali.