Фанхди

1.3.1. SPC, маркировка и упаковочная инструкция

ИНСТРУКЦИЯ, ПРИЛОЖЕННАЯ К УПАКОВКЕ: ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ

ПОЛЬЗОВАТЕЛЯ
FANHDI
1000 ЕД FVIII + 1200 ЕД VWF
Порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций и инфузий
Комплекс человеческого фактора свёртывания VIII и человеческого фактора Виллебранда
Необходимо внимательно ознакомиться с содержанием инструкции перед применением препарата, поскольку она содержит важную информацию для пациента.

• Необходимо сохранить эту инструкцию, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ней повторно.
• При возникновении каких-либо сомнений следует обратиться к врачу или фармацевту.
• Данный препарат выписан строго определённому лицу. Не следует передавать его другим. Препарат может нанести вред другому человеку, даже если симптомы его заболевания такие же.
• Если у пациента появятся какие-либо побочные эффекты, включая побочные эффекты, не указанные в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. См. пункт 4.

Содержание инструкции:

1. Что такое препарат FANHDI и для чего он применяется
2. Важная информация перед применением препарата FANHDI
3. Как применять препарат FANHDI
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить препарат FANHDI
6. Состав упаковки и другая информация

1. ЧТО ТАКОЙ ПРЕПАРАТ FANHDI И ДЛЯ ЧЕГО ОН ПРИМЕНЯЕТСЯ
FANHDI выпускается в виде порошка и растворителя для приготовления раствора для инъекций и инфузий в флаконах, содержащих номинально 1000 ЕД человеческого фактора свёртывания VIII (FVIII) и 1200 ЕД человеческого фактора Виллебранда (VWF).
После растворения в соответствующем количестве растворителя (воды для инъекций) продукт содержит 100 ЕД/мл FVIII и 120 ЕД/мл VWF.
Фармакотерапевтическая группа: кровоостанавливающие препараты, комбинация фактора свёртывания крови VIII и фактора Виллебранда.
FANHDI применяется для профилактики и остановки кровотечений у пациентов с гемофилией А (врождённый дефицит фактора свёртывания VIII).
1.3.1. SPC, маркировка и упаковочная инструкция
Применение FANHDI также показано для профилактики и остановки кровотечений (включая кровотечения во время хирургических вмешательств) у пациентов с болезнью Виллебранда (VWD), когда лечение десмопрессином (DDAVP) неэффективно или противопоказано.
Препарат может применяться при лечении приобретённого дефицита человеческого фактора свёртывания VIII.

2. ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ПРЕПАРАТА FANHDI

Когда не следует применять препарат FANHDI

• При наличии у пациента аллергии (повышенной чувствительности) к комплексу фактора свёртывания VIII и фактора Виллебранда или к любому из других компонентов препарата (перечисленных в пункте 6).

Следует обратиться к врачу, если требуется консультация или дополнительная информация.
Предупреждения и меры предосторожности

• В редких случаях могут возникать анафилактические реакции (острые тяжёлые аллергические реакции). Аллергия на FANHDI может проявляться сыпью, генерализованной крапивницей, ощущением сдавливания в груди, головокружением, в том числе в положении стоя. При появлении этих симптомов необходимо прекратить введение препарата и сообщить об этом врачу.
• Для определения дозы FANHDI, обеспечивающей достижение и поддержание соответствующего уровня фактора VIII, врач может назначить проведение ряда исследований.
• Если кровотечение не прекращается, несмотря на применение FANHDI, необходимо сообщить об этом врачу. Это может быть связано с образованием ингибитора фактора VIII, что требует подтверждения лабораторными исследованиями. Ингибиторы фактора VIII — это антитела, блокирующие действие вводимого фактора VIII. В результате снижается эффективность фактора VIII в остановке кровотечений.
• Если ранее уже происходило образование ингибитора фактора VIII, а затем лечение было изменено на другой препарат, содержащий фактор VIII, существует повышенный риск рецидива этого осложнения.
• При лечении болезни Виллебранда при наличии клинических или лабораторных факторов риска существует опасность образования тромбов. Поэтому необходимо проводить соответствующие исследования для раннего выявления симптомов и применять рекомендуемое на данный момент лечение осложнений тромбозно-эмболического характера.
• При болезни Виллебранда, особенно при 3-м типе, могут образовываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору Виллебранда. Ингибиторы фактора

1.3.1. SPC, маркировка и упаковочная инструкция
Виллебранда — это антитела, присутствующие в крови, которые могут блокировать вводимый фактор. В таких случаях, когда при лечении не достигаются ожидаемые уровни активности фактора Виллебранда в плазме или не удаётся остановить кровотечение, несмотря на применение соответствующих доз, необходимо провести исследования на выявление присутствия ингибитора фактора Виллебранда. У пациентов с высоким уровнем ингибитора лечение фактором Виллебранда может быть неэффективным.

• Если для введения FANHDI необходимо использовать центральный внутривенный доступ, врач должен учитывать возможность возникновения местной инфекции, бактериемии (заражение крови бактериями) и образования тромба в вене в месте введения катетера.

В процессе производства препаратов, полученных из человеческой крови или плазмы, применяются следующие меры, направленные на предотвращение передачи инфекционных агентов:

• тщательный отбор доноров с целью исключения носителей инфекционных агентов,
• исследование каждой донорской крови и плазменной пулы на наличие вирусов,
• применение процедур инактивации/удаления вирусов из крови и плазмы в процессе производства.

Несмотря на это, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов при применении лекарственных препаратов, полученных из человеческой крови или плазмы. Это касается также неизвестных или вновь появляющихся вирусов и других патогенов.
Считается, что применяемые методы эффективны в отношении оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В (HBV), гепатита С (HCV) и безоболочечного вируса гепатита А. Эффективность этих методов в отношении безоболочечных вирусов, таких как парвовирус B19, может быть ограничена.
Инфицирование парвовирусом B19 может быть особенно опасным для беременных женщин (заражение плода), а также для лиц с ослабленным иммунитетом или с определёнными формами анемии (например, при серповидноклеточной анемии или гемолитической анемии).
Пациентам, регулярно получающим повторные дозы плазменных препаратов, содержащих фактор VIII, лечащий врач может рекомендовать проведение соответствующих прививок (против вируса гепатита А и В).
Настоятельно рекомендуется при каждом введении препарата FANHDI фиксировать имя пациента и номер серии продукта, чтобы можно было установить связь между пациентом и серией препарата.
См. также пункт 4.
Дети и подростки
Указанные предупреждения и меры предосторожности касаются как взрослых, так и детей.
1.3.1. SPC, маркировка и упаковочная инструкция
FANHDI и другие лекарства
Следует сообщить врачу обо всех препаратах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, а также о препаратах, которые пациент планирует принимать.
Взаимодействия комплекса человеческого фактора свёртывания VIII и фактора Виллебранда с другими лекарствами неизвестны.
Беременность и грудное вскармливание
В связи с тем, что гемофилия А у женщин встречается редко, отсутствуют данные о применении комплекса фактора FVIII/VWF во время беременности и грудного вскармливания.
Следует обратиться к врачу или фармацевту до начала применения любого препарата.
Управление транспортными средствами и работа с механизмами
FANHDI не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

3. КАК ПРИМЕНЯТЬ ЛЕКАРСТВО ФАНДИ

Лекарство должно вводиться внутривенно. Скорость введения не должна превышать 10 мл/мин.
Следуйте указаниям врача или медицинского персонала центра лечения гемофилии. При возникновении сомнений необходимо обратиться к врачу или фармацевту.
Доза препарата ФАНДИ зависит от многих факторов, таких как масса тела, клиническое состояние, а также тип и степень кровотечения. Чтобы достичь соответствующего уровня фактора VIII и фактора Виллебранда в крови, врач определяет дозу препарата ФАНДИ и частоту его введения.
Продолжительность лечения препаратом ФАНДИ устанавливает врач.
Не храните остатки препарата для последующего применения, даже если они будут храниться в холодильнике.

Приготовление раствора:
Убедитесь, что все манипуляции проводятся в условиях, исключающих загрязнение.

1. Нагрейте флаконы до температуры не выше 30 °C (рисунок № 1).
2. Установите поршень в ампул-шприц с растворителем (рисунок № 2).
3. Извлеките фильтр из упаковки. Снимите пластиковую защиту с конца ампул-шприца и установите фильтр (рисунок № 3).

1.3.1. SPC, labelling and package leaflet

4. Снимите фиксирующий соединитель с флакона и соедините ампул-шприц с фильтром (рисунок № 4).
5. Снимите пластиковую крышку с флакона и продезинфицируйте резиновую пробку антисептиком (рисунок № 5).
6. Проколите пробку флакона иглой соединителя (рисунок № 6).
7. Введите весь объём растворителя во флакон (рисунок № 7).
8. Аккуратно встряхивайте флакон до полного растворения порошка (рисунок № 8). Как и при использовании других препаратов для внутривенного введения, не применяйте средство, если оно не полностью растворено или если видны частицы.
9. На короткое время отсоедините ампул-шприц с фильтром от флакона, чтобы выпустить воздух (рисунок № 9).
10. Переверните флакон вверх дном и наберите раствор в ампул-шприц (рисунок № 10).
11. Подготовьте место инъекции, отсоедините шприц и введите препарат через прикреплённую бабочковую иглу или другую стерильную иглу. Вводите медленно внутривенно со скоростью 3 мл/мин, ни в коем случае не превышая 10 мл/мин, чтобы избежать сосудистых реакций (рисунок № 11).

1.3.1. SPC, labelling and package leaflet

1.3.1. SPC, labelling and package leaflet
Не используйте повторно набор для введения.
Все остатки неиспользованного продукта и прочие отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.

Применение препарата ФАНДИ в дозе, превышающей рекомендованную
Случаи передозировки человеческим фактором VIII свёртывания крови и фактором Виллебранда с описанием симптомов не сообщались. При значительной передозировке могут возникнуть тромбоэмболические осложнения. Независимо от этого, каждый случай превышения рекомендованной дозы препарата ФАНДИ необходимо немедленно обсудить с фармацевтом или врачом.

Пропуск приёма препарата ФАНДИ

• Если доза была пропущена, необходимо немедленно ввести следующую дозу и продолжить лечение в обычном режиме в соответствии с рекомендациями врача.
• Не применяйте двойную дозу для восполнения пропущенной дозы.

4. ВОЗМОЖНЫЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Как и любой лекарственный препарат, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не проявляются у всех пациентов.

Редко наблюдались повышенная чувствительность или аллергические реакции (ангионевротический отек, жжение или ощущение покалывания в месте инъекции, озноб, покраснение лица, генерализованная крапивница, головная боль, снижение артериального давления, летаргия, тошнота, беспокойство, тахикардия, ощущение сдавливания в грудной клетке, зуд, рвота, свистящее дыхание), и лишь в отдельных случаях они приводили к развитию тяжелой анафилактической реакции (включая анафилактический шок).

В редких случаях отмечалось повышение температуры тела.

При возникновении анафилактической или аллергической реакции необходимо прекратить введение препарата и немедленно сообщить врачу.

Нельзя полностью исключить возможность возникновения аллергических реакций после введения этого препарата.

У пациентов с гемофилией А могут вырабатываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) против фактора VIII. При появлении таких ингибиторов наблюдается недостаточный клинический ответ на лечение.

В очень редких случаях у пациентов с болезнью Виллебранда, особенно при 3-м типе, могут вырабатываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору Виллебранда. Если появляются такие ингибиторы, наблюдается недостаточный клинический ответ на лечение.

Ингибиторы могут способствовать повышению риска возникновения аллергических реакций (анафилактического шока). При возникновении аллергических реакций следует провести обследование на наличие ингибиторов.

В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированный центр по лечению нарушений гемостаза.

При применении препарата у пациентов с болезнью Виллебранда, имеющих клинические или лабораторные факторы риска, существует опасность возникновения тромботических осложнений.

Поддержание чрезмерно высокого уровня F:VIII во время лечения препаратом, содержащим фактор VIII и фактор Виллебранда, увеличивает риск возникновения тромботических осложнений.

В ходе нескольких клинических исследований с участием 164 пациентов было введено в общей сложности 7000 инфузий препарата ФАНДИ. Результаты этих исследований свидетельствуют о хорошей переносимости препарата и низкой частоте возникновения побочных эффектов. Было зарегистрировано только 2 случая побочных реакций, связанных с применением лекарственного средства. В этих случаях отмечалось повышение температуры тела.

Таблица побочных эффектов

Ниже приведена таблица с классификацией органов и систем (SOC и Preferred Term Level) в соответствии с классификацией MedDRA.

Частота возникновения оценивалась по следующим критериям:

• очень часто (≥ 1/10)
• часто (≥ 1/100 до < 1/10)
• нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100)
• редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000)
• очень редко (< 1/10 000)
• неизвестно (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных)

В каждой категории частоты побочные эффекты перечислены в порядке убывания тяжести — от самых тяжелых до самых легких.

1.3.1. SPC, маркировка и вкладыш в упаковку
Дети и подростки
Частота, характер и тяжесть ожидаемых побочных эффектов у детей не отличаются от таковых у взрослых.
Сообщение о подозреваемых побочных эффектах
После разрешения препарата на рынке важно сообщать о подозреваемых побочных эффектах. Это позволяет непрерывно отслеживать соотношение пользы и риска при применении лекарственного средства. Специалисты медицинского персонала должны сообщать о любых подозреваемых побочных эффектах через:
Департамент мониторинга нежелательных явлений лекарственных средств Управления по регистрации лекарственных препаратов, медицинских изделий и биоцидных продуктов
Ал. Ерозолимские 181C
02-222 Варшава
Тел.: +48 222 49 21 301
Факс: +48 222 49 21 309
эл. почта: [email protected]
Благодаря сообщению о побочных эффектах можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.
Информация о мерах предосторожности по предотвращению передачи инфекционных агентов — см. пункт 2.

5. КАК ХРАНИТЬ ЛЕКАРСТВО ФАНДИ

Лекарство следует хранить в недоступном для детей и защищённом от света месте.
Не хранить при температуре выше 30 °C. Не замораживать.
Не применять лекарство после истечения срока годности.
Раствор должен быть прозрачным и слегка опалисковым.
Не применять растворы, в которых присутствуют хлопья или осадок.
Не применять, если после растворения в препарате видны частицы или раствор изменил цвет.
После восстановления химическая и физическая стабильность препарата сохраняется в течение 12 часов при температуре 25 °C. С микробиологической точки зрения, препарат следует использовать немедленно. Если после восстановления препарат не был использован, его можно хранить не более 24 часов при температуре от 2 °C до 8 °C, но только в том случае, если
1.3.1. SPC, маркировка и вкладыш
ответственность за это берёт на себя пользователь, а приготовление раствора проведено в соответствии с правилами асептики.
Лекарства нельзя выкидывать в канализацию. Следует обратиться к фармацевту, как утилизировать лекарства, которые больше не используются. Такой подход поможет защитить окружающую среду.
Срок годности
3 года.
Не применять лекарство после истечения срока годности, указанного на этикетке.

6. СОДЕРЖАНИЕ УПАКОВКИ И ДРУГАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Что содержит лекарство FANHDI
Активное вещество — комплекс человеческого фактора VIII свёртывания крови и фактора Виллебранда.
Каждый флакон с порошком содержит 1000 МЕ человеческого фактора VIII свёртывания крови и 1200 МЕ фактора Виллебранда.
После растворения в 10 мл воды для инъекций препарат содержит 100 МЕ/мл FVIII и 120 МЕ/мл VWF.
Другие компоненты: человеческий альбумин, гистидин и аргинин.
Каждый шприц-ампула содержит 10 мл воды для инъекций.

Как выглядит лекарство FANHDI и что содержит упаковка
Флакон с белым или светло-жёлтым порошком и шприц-ампула с водой для инъекций.
Каждая упаковка FANHDI содержит флакон с 1000 МЕ человеческого фактора VIII свёртывания крови и 1200 МЕ фактора Виллебранда (порошок для инъекций и инфузий) и 1 шприц-ампулу с 10 мл воды для инъекций (растворитель).
В комплект для приготовления раствора и введения, включённый в упаковку FANHDI: соединительный адаптер для флакона, фильтр и набор для инфузий.

Доступные упаковки:
FANHDI 250 МЕ FVIII + 300 МЕ VWF
FANHDI 500 МЕ FVIII + 1200 МЕ VWF
Не все упаковки могут находиться в обращении.

1.3.1. SPC, маркировка и вкладыш
Ответственная организация и производитель
Instituto Grifols, S.A.
Can Guasc, 2 - Parets del Vallès
08150 Барселона, Испания

Для получения более подробной информации следует обращаться к местному представителю ответственной организации:
Grifols Polska Sp. z o.o.
ул. Гжибовска 87, 00-844 Варшава
Тел.: +48 22 378 85 61
…………………………………………………………………………………………………
Информация предназначена исключительно для медицинского персонала:
Дозировка
Дефицит фактора VIII свёртывания крови

Дозировка и продолжительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора VIII, локализации и тяжести кровотечения, а также клинического состояния пациента.
Дозу фактора VIII свёртывания крови выражают в международных единицах (МЕ) в соответствии с действующими стандартами ВОЗ для лекарственных средств, содержащих человеческий фактор VIII свёртывания крови. Активность фактора VIII свёртывания крови в плазме может выражаться в процентах (по отношению к активности в нормальной плазме) или в международных единицах (в соответствии с международным стандартом для фактора VIII свёртывания крови в плазме).
Одна международная единица (МЕ) активности фактора VIII свёртывания крови соответствует количеству фактора VIII свёртывания крови в одном мл нормальной человеческой плазмы.

Экстренное лечение
Расчёт необходимой дозы фактора VIII свёртывания крови основан на эмпирических наблюдениях, согласно которым введение 1 МЕ на 1 кг массы тела приводит к повышению активности фактора VIII свёртывания крови в плазме на 1,7–2,5% от нормальной активности. Дозу рассчитывают по следующей формуле:

Требуемое количество единиц = масса тела (кг) × желаемое повышение активности фактора VIII свёртывания крови (%) (МЕ/дл) × 0,5

Объём дозы и частоту её введения всегда следует подбирать индивидуально для каждого случая в зависимости от реакции пациента на лечение.
При лечении кровотечений, в зависимости от их причины и локализации, в течение рекомендованного периода лечения необходимо поддерживать соответствующий уровень активности фактора VIII свёртывания крови (в % нормы или МЕ/дл).
При определении дозы в зависимости от типа кровотечения и хирургического вмешательства можно пользоваться следующей таблицей:

1.3.1. SPC, маркировка и вкладыш

Лечение профилактическое
Для длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой формой гемофилии А обычно применяют дозу от 20 до 40 МЕ на кг массы тела с интервалами 2–3 дня. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, может возникнуть необходимость сокращения интервалов между инъекциями или увеличения дозы.
1.3.1. SPC, маркировка и вкладыш в упаковке
Во время лечения рекомендуется соответствующее определение уровней фактора VIII в плазме с целью установления дозы и частоты введения инфузий. Особенно при обширных хирургических вмешательствах необходимо точное мониторирование заместительной терапии с помощью исследований системы свёртывания крови (активность фактора VIII в плазме).
Пациенты могут индивидуально реагировать на лечение фактором VIII, что отражается в различных уровнях in vivo-восстановления и различных периодах полувыведения у отдельных пациентов.

Болезнь Виллебранда
Общепринято, что введение 1 МЕ ВЖФ:РКо/кг массы тела приводит к повышению уровня ВЖФ:РКо в крови на 2%. Целью лечения является достижение уровня ВЖФ:РКо > 0,6 МЕ/мл (60%) и FVIII:C > 0,4 МЕ/мл (40%) в плазме.
В большинстве случаев для достижения гемостаза рекомендуется доза 40–80 МЕ/кг массы тела фактора Виллебранда и 20–40 МЕ/кг массы тела фактора FVIII:C.
Пациенты с болезнью Виллебранда типа 3, у которых для поддержания соответствующих уровней фактора может потребоваться введение более высоких доз, могут нуждаться в начальной дозе фактора Виллебранда 80 МЕ/кг массы тела.
Подобранную дозу следует вводить каждые 12–24 часа. Дозирование и продолжительность лечения зависят от клинического состояния пациента, локализации и степени кровотечения, а также от уровней как ВЖФ:РКо, так и FVIII:C.
Во время применения лекарственных средств, содержащих фактор VIII и фактор Виллебранда, лечащий врач должен учитывать возможность чрезмерного повышения уровня FVIII:C. С целью предотвращения чрезмерного повышения уровня FVIII:C через 24–48 часов после начала лечения следует рассмотреть возможность уменьшения дозы или увеличения интервала между последующими дозами, либо применения лекарственных средств, содержащих ВЖФ и меньшее количество фактора VIII.

Дети и подростки
По указанному выше показанию клинические данные у детей младше 6 лет ограничены, и поэтому нет рекомендаций по применению лекарственного средства в этой возрастной группе.
У детей при указанных выше показаниях подбор дозы в зависимости от клинической эффективности осуществляется так же, как у взрослых, — с учётом массы тела.