FanHDI

1.3.1. SPC, etichettatura e foglietto illustrativo

FOGLIO ILLUSTRATIVO ALLEGATO ALL'IMBALLAGGIO: INFORMAZIONI PER L'UTILIZZATORE

FANHDI
1000 UI FVIII + 1200 UI VWF
Polvere e solvente per soluzione per iniezione e infusione
Complesso del fattore della coagulazione umano VIII e fattore di von Willebrand umano
Leggere attentamente il foglietto illustrativo prima dell'uso del medicinale poiché contiene informazioni importanti per il paziente.

• Conservare il presente foglietto illustrativo per poterlo consultare in qualsiasi momento.
• In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
• Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per il paziente a cui è stato consegnato. Non deve essere ceduto ad altre persone. Potrebbe essere nocivo per altre persone, anche se i sintomi della malattia fossero uguali.
• Se il paziente dovesse manifestare qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non menzionati nel presente foglietto illustrativo, informare immediatamente il medico o il farmacista. Vedere punto 4.

Indice del foglietto illustrativo:

1. Che cos'è FANHDI e a cosa serve
2. Informazioni importanti prima di usare FANHDI
3. Come usare FANHDI
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare FANHDI
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. CHE COS'È FANHDI E A COSA SERVE
FANHDI è disponibile sotto forma di polvere e solvente per soluzione per iniezione e infusione in flaconcini contenenti nominalmente 1000 UI di fattore della coagulazione umano VIII (FVIII) e 1200 UI di fattore di von Willebrand umano (VWF).
Dopo ricostituzione con la quantità appropriata di solvente (acqua per preparazioni iniettabili), il prodotto contiene 100 UI/ml di FVIII e 120 UI/ml di VWF.
Gruppo farmacoterapeutico: farmaci emostatici, combinazione di fattore VIII della coagulazione del sangue e fattore di von Willebrand.
FANHDI è indicato per la prevenzione e il controllo degli episodi emorragici nei pazienti affetti da emofilia A (deficit congenito del fattore VIII della coagulazione).
FANHDI è indicato anche per la prevenzione e il controllo degli episodi emorragici (inclusi quelli associati a interventi chirurgici) nei pazienti affetti da malattia di von Willebrand (VWD) quando il trattamento con desmopressina (DDAVP) è inefficace o controindicato.
Il prodotto può essere utilizzato nel trattamento del deficit acquisito del fattore VIII della coagulazione umano.

2. INFORMAZIONI IMPORTANTI PRIMA DELL'USO DI FANHDI

Quando non usare FANHDI

• In caso di allergia (ipersensibilità) al fattore VIII della coagulazione e al fattore di von Willebrand o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6).

Si rivolga al medico se ha bisogno di consigli o ulteriori informazioni.
Avvertenze e precauzioni

• In rari casi possono verificarsi reazioni anafilattiche (reazioni allergiche gravi e improvvise). L’allergia a FANHDI può manifestarsi con eruzioni cutanee, orticaria generalizzata, sensazione di oppressione al torace, vertigini anche in posizione eretta. In caso di comparsa di tali sintomi, si deve interrompere l’assunzione del medicinale e informare immediatamente il medico.

• Per determinare la dose di FANHDI necessaria a raggiungere e mantenere un adeguato livello del fattore VIII, il medico potrebbe richiedere di effettuare alcuni esami.

• Se il sanguinamento non si arresta nonostante l’assunzione di FANHDI, informi il medico. Tale situazione potrebbe essere causata dalla formazione di un inibitore del fattore VIII, da confermare mediante esami specifici. Gli inibitori del fattore VIII sono anticorpi che bloccano l’azione del fattore VIII somministrato. Di conseguenza, l’efficacia del fattore VIII nel fermare il sanguinamento risulta ridotta.

• Se in precedenza si è già sviluppato un inibitore del fattore VIII e successivamente è stato modificato il trattamento con un altro prodotto contenente il fattore VIII, il rischio di recidiva di tale complicanza risulta aumentato.

• Nel trattamento della malattia di von Willebrand, in presenza di fattori clinici o di laboratorio noti, sussiste il rischio di formazione di trombi. Per tale motivo, è necessario effettuare gli opportuni esami per individuare precocemente i sintomi ad essi correlati e applicare la terapia attualmente raccomandata per le complicanze tromboemboliche.

• Nella malattia di von Willebrand, in particolare nel tipo 3, possono formarsi anticorpi neutralizzanti (inibitori) contro il fattore di von Willebrand. Gli inibitori del fattore di von Willebrand sono anticorpi presenti nel sangue che possono bloccare l’azione del fattore somministrato. Nei casi in cui non si raggiungono i livelli attesi di attività del fattore di von Willebrand nel plasma o non si riesce a controllare il sanguinamento nonostante l’assunzione di dosi appropriate, devono essere effettuati esami per rilevare la presenza di un inibitore del fattore di von Willebrand. Nei pazienti con livelli elevati di inibitore, il trattamento con il fattore di von Willebrand potrebbe risultare inefficace.

• Se per la somministrazione di FANHDI è necessario utilizzare un accesso venoso centrale, il medico deve considerare la possibilità di infezioni localizzate, batteriemia (infezione del sangue da batteri) e formazione di trombi nel vaso venoso nel sito di inserimento del catetere.

Nel processo di produzione di medicinali derivati dal sangue umano o dal plasma, vengono adottate le seguenti misure per prevenire il rischio di trasmissione di agenti infettivi:

• accurata selezione dei donatori al fine di escludere coloro che sono portatori di agenti infettivi,
• analisi di ogni singola donazione e del pool di plasma per rilevare la presenza di virus,
• applicazione di procedure di inattivazione/rimozione dei virus dal sangue e dal plasma durante il processo produttivo.

Nonostante tali misure, non è possibile escludere del tutto il rischio di trasmissione di agenti infettivi con l’uso di medicinali ottenuti dal sangue o dal plasma umano. Ciò vale anche per virus sconosciuti o recentemente emersi e per altri patogeni.
Si ritiene che i metodi impiegati siano efficaci nei confronti di virus dotati di envelope, come il virus dell’immunodeficienza umana (HIV), l’epatite B (HBV), l’epatite C (HCV) e il virus dell’epatite A privo di envelope. L’efficacia di tali metodi nei confronti di virus privi di envelope, come il parvovirus B19, può essere limitata.
L’infezione da parvovirus B19 può essere particolarmente pericolosa per le donne in gravidanza (infezione del feto) e per persone con sistema immunitario indebolito o con determinati tipi di anemia (ad esempio anemia falciforme o anemia emolitica).
Nei pazienti che ricevono regolarmente dosi ripetute di prodotti derivati dal plasma contenenti il fattore VIII, il medico curante potrebbe raccomandare l’applicazione di vaccinazioni appropriate (contro i virus dell’epatite A e B).
È fortemente raccomandato registrare, ad ogni somministrazione del medicinale FANHDI, il nome del paziente e il numero di lotto del prodotto, in modo da poter associare il paziente al lotto del medicinale.
Vedere anche il punto 4.
Bambini e adolescenti
Le avvertenze e precauzioni sopra riportate si applicano sia agli adulti che ai bambini.
1.3.1. SPC, labelling and package leaflet
FANHDI e altri medicinali
Informi il medico di tutti i medicinali che assume attualmente, recentemente o che intende assumere.
Non sono note interazioni tra il complesso del fattore VIII della coagulazione umano e il fattore di von Willebrand e altri medicinali.
Gravidanza e allattamento
Poiché l’emofilia A è una condizione rara nelle donne, non esistono dati sull’uso del complesso FVIII/VWF durante la gravidanza e l’allattamento.
Consulti il medico o il farmacista prima di assumere qualsiasi medicinale.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
FANHDI non influenza la capacità di guidare veicoli né di usare macchinari.

3. COME USARE IL MEDICINALE FANHDI

Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa. La velocità di somministrazione non deve superare i 10 ml/min.
È necessario seguire le istruzioni del medico o del personale sanitario del centro per l’emofilia. In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
La dose di FANHDI da utilizzare dipende da diversi fattori, quali il peso corporeo, lo stato clinico e il tipo e l’entità dell’emorragia. Per raggiungere il livello appropriato nel sangue del fattore VIII e del fattore di von Willebrand, il medico stabilirà la dose di FANHDI e la frequenza di somministrazione.
La durata del trattamento con FANHDI viene stabilita dal medico.
Non conservare eventuali residui per un uso successivo, anche se conservati in frigorifero.

Preparazione della soluzione:
È necessario assicurarsi che le operazioni vengano eseguite in condizioni che prevengano la contaminazione.

1. Riscaldare le fiale alla temperatura non superiore a 30 °C (figura n. 1).
2. Inserire lo stantuffo nella siringa-ampolla con solvente (figura n. 2).
3. Estrarre il filtro dalla confezione. Rimuovere la protezione di plastica dall’estremità della siringa-ampolla e montare il filtro (figura n. 3).

1.3.1. SPC, labelling and package leaflet

4. Rimuovere il connettore per fiala e collegare la siringa-ampolla con filtro (figura n. 4).
5. Rimuovere il tappo di plastica dalla fiala e disinfettare il tappo di gomma esposto con un agente disinfettante (figura n. 5).
6. Forare il tappo della fiala con l’ago del connettore (figura n. 6).
7. Iniettare tutto il solvente nella fiala (figura n. 7).
8. Agitare delicatamente la fiala fino a completa dissoluzione della polvere (figura n. 8). Come per altri prodotti somministrati per via endovenosa, non utilizzare il prodotto se non completamente disciolto o se visibili particelle sono presenti.
9. Scollegare momentaneamente la siringa-ampolla con filtro dalla fiala per far entrare l’aria (figura n. 9).
10. Capovolgere la fiala e aspirare la soluzione nella siringa-ampolla (figura n. 10).
11. Preparare il sito di iniezione, scollegare la siringa e iniettare il prodotto attraverso l’ago a farfalla fornito o un altro ago sterile. Somministrare lentamente per via endovenosa alla velocità di 3 ml/min e mai superare i 10 ml/min per evitare reazioni vasomotorie (figura n. 11).

1.3.1. SPC, labelling and package leaflet

1.3.1. SPC, labelling and package leaflet
Non riutilizzare il set per la somministrazione.
Tutti i residui del prodotto non utilizzato e i rifiuti derivati devono essere smaltiti secondo le normative locali.

Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di FANHDI
Non sono stati riportati sintomi in seguito a casi di sovradosaggio con il complesso umano del fattore VIII della coagulazione e del fattore di von Willebrand. In seguito a un sovradosaggio significativo, possono verificarsi complicanze tromboemboliche. In ogni caso, qualsiasi superamento della dose raccomandata di FANHDI deve essere immediatamente segnalato al farmacista o al medico.

Mancata somministrazione di FANHDI

• Se si salta una dose, somministrare immediatamente la dose successiva e continuare il trattamento regolarmente come indicato dal medico.
• Non somministrare una dose doppia per compensare la dose dimenticata.

4. POSSIBILI REAZIONI AVVERSE

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si manifestino in tutti i soggetti.

Reazioni di ipersensibilità o reazioni allergiche (edema vasomotorio, sensazione di bruciore o di pungere nel sito di iniezione, brividi, arrossamento del viso, orticaria generalizzata, cefalea, eruzione cutanea, calo della pressione sanguigna, letargia, nausea, agitazione, tachicardia, sensazione di oppressione al torace, prurito, vomito, sibili) sono state osservate raramente e solo in alcuni casi hanno portato allo sviluppo di una grave reazione anafilattica (compreso lo shock).

In rari casi è stato osservato un aumento della temperatura corporea.

In caso di reazione anafilattica o allergica, occorre interrompere immediatamente la somministrazione del medicinale e avvertire subito il medico.

Non si può escludere del tutto la possibilità che si verifichino reazioni allergiche dopo la somministrazione di questo medicinale.

I pazienti affetti da emofilia A possono sviluppare anticorpi neutralizzanti (inibitori) contro il fattore VIII. Nel caso in cui si sviluppino tali inibitori, si osserva una risposta clinica inadeguata al trattamento.

In casi molto rari, nei pazienti con malattia di von Willebrand, in particolare di tipo 3, possono svilupparsi anticorpi neutralizzanti (inibitori) contro il fattore von Willebrand. Se si manifestano tali inibitori, si osserva una risposta clinica inadeguata al trattamento.

Gli inibitori possono influire sull’aumento del rischio di insorgenza di reazioni allergiche (shock anafilattico). In caso di reazioni allergiche, si raccomanda di effettuare esami per la ricerca di inibitori.

In tali casi, si raccomanda di contattare un centro specializzato nel trattamento dei disturbi dell’emostasi.

Durante l’uso di questo medicinale in pazienti con malattia di von Willebrand con fattori di rischio clinici o di laboratorio noti, sussiste il rischio di sviluppo di complicanze trombotiche.

Il mantenimento di livelli eccessivamente elevati di F:VIII durante il trattamento con un fattore VIII contenente il fattore di von Willebrand aumenta il rischio di insorgenza di complicanze trombotiche.

Durante diversi studi clinici condotti su 164 pazienti sono state somministrate complessivamente 7000 infusioni di FANHDI. I risultati ottenuti indicano una buona tollerabilità del medicinale e una bassa frequenza di effetti indesiderati. Sono stati osservati soltanto 2 casi con effetti indesiderati correlati al prodotto medicinale somministrato. In questi casi è stata segnalata l’insorgenza di febbre.

Elenco tabulato degli effetti indesiderati

La tabella seguente riporta le categorie di sistemi e organi (SOC) e i termini preferenziali (Preferred Term Level), secondo la classificazione MedDRA.

La frequenza degli effetti indesiderati è stata valutata secondo i seguenti criteri:

• molto frequente (≥ 1/10)
• frequente (≥ 1/100, < 1/10)
• non frequente (≥ 1/1000, < 1/100)
• raro (≥ 1/10 000, < 1/1000)
• molto raro (< 1/10 000)
• non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

All’interno di ogni categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

1.3.1. RCP, etichetta e foglio illustrativo
Bambini e adolescenti
La frequenza, il tipo e l'intensità degli effetti indesiderati previsti nei bambini non differiscono da quelli osservati negli adulti.
Segnalazione delle sospette reazioni avverse
Dopo l'autorizzazione all'immissione in commercio del medicinale, è importante segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa. Ciò permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale sanitario qualificato deve segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa tramite:
Dipartimento di Monitoraggio delle Reazioni Avverse ai Prodotti Farmaceutici
Ufficio di Registrazione dei Prodotti Farmaceutici, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsavia
Tel.: +48 222 49 21 301
Fax: +48 222 49 21 309
e-mail: [email protected]
Grazie alla segnalazione delle reazioni avverse, sarà possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza d'uso del medicinale.
Per informazioni relative alla prevenzione della trasmissione di agenti infettivi, vedere il punto 2.

5. COME CONSERVARE IL MEDICINALE FANHDI

Tenere il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non conservare a temperatura superiore a 30°C. Non congelare.
Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta.
La soluzione deve essere limpida e leggermente opalescente.
Non utilizzare soluzioni che contengono grumi o sedimenti.
Non utilizzare se dopo la ricostituzione sono visibili particelle estranee o se la soluzione ha cambiato colore.
Dopo la ricostituzione, la stabilità chimica e fisica del prodotto si mantiene fino a 12 ore a una temperatura di 25 °C. Dal punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente. Se dopo la ricostituzione il prodotto non viene utilizzato immediatamente, può essere conservato per non più di 24 ore a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C, ma solo se la responsabilità della preparazione della soluzione è in capo all'utilizzatore finale e se la ricostituzione è stata effettuata in condizioni asettiche.
I medicinali non devono essere smaltiti tramite lo scarico fognario. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di smaltimento contribuirà a proteggere l'ambiente.
Periodo di validità
3 anni.
Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta.

6. CONTENUTO DELLA CONFEZIONE E ALTRE INFORMAZIONI

Cosa contiene il medicinale FANHDI
La sostanza attiva è un complesso del fattore VIII della coagulazione umano e del fattore di von Willebrand.
Ogni flaconcino di polvere contiene 1000 U.I. di fattore VIII della coagulazione umano e 1200 U.I. di fattore di von Willebrand.
Dopo ricostituzione con 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili, il prodotto contiene 100 U.I./ml di FVIII e 120 U.I./ml di VWF.
Altri componenti: albumina umana, istidina e arginina.
Ogni siringa monodose contiene 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili.

Aspetto del medicinale FANHDI e contenuto della confezione
Flaconcino con polvere bianca o giallo chiaro e siringa monodose con acqua per preparazioni iniettabili.
Ogni confezione FANHDI contiene un flaconcino da 1000 U.I. di fattore VIII della coagulazione umano e 1200 U.I. di fattore di von Willebrand (polvere per soluzione iniettabile e per infusione) e una siringa monodose da 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili (solvente).
Il set per la preparazione della soluzione e la somministrazione incluso nella confezione FANHDI: un connettore per flaconcino, un filtro e un set per infusione.
Confezioni disponibili:
FANHDI 250 U.I. FVIII + 300 U.I. VWF
FANHDI 500 U.I. FVIII + 1200 U.I. VWF
Non tutte le confezioni possono essere disponibili in commercio.

1.3.1. SPC, labelling and package leaflet
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore
Instituto Grifols, S.A.
Can Guasc, 2 - Parets del Vallès
08150 Barcellona, Spagna
Per ulteriori informazioni rivolgersi al rappresentante locale del titolare dell’autorizzazione:
Grifols Polska Sp. z o.o.
Grzybowska 87, 00-844 Varsavia
Tel: +48 22 378 85 61
…………………………………………………………………………………………………
Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato:
Dosaggio

Carenza del fattore VIII della coagulazione
Il dosaggio e la durata della terapia sostitutiva dipendono dal grado di carenza del fattore VIII, dalla sede e dall'estensione dell'emorragia e dallo stato clinico del paziente.
La dose di fattore VIII della coagulazione da somministrare viene espressa in unità internazionali (U.I.) secondo le norme attualmente in vigore dell'OMS per i prodotti medicinali contenenti fattore VIII della coagulazione umano. L'attività del fattore VIII della coagulazione nel plasma può essere espressa in percentuale (rispetto all'attività nel plasma normale) oppure in unità internazionali (secondo lo standard internazionale per il fattore VIII della coagulazione nel plasma).
Un'unità internazionale (U.I.) di attività del fattore VIII della coagulazione corrisponde alla quantità di fattore VIII presente in un ml di plasma umano normale.

Trattamento acuto
Il calcolo della dose necessaria di fattore VIII della coagulazione si basa sull'osservazione empirica che la somministrazione di 1 U.I. per kg di peso corporeo determina un aumento dell'attività del fattore VIII della coagulazione plasmatico tra l'1,7% e il 2,5% dell'attività normale. La dose viene calcolata secondo la seguente formula:
Numero richiesto di unità = peso corporeo (kg) x incremento desiderato dell'attività del fattore VIII della coagulazione (%) (U.I./dl) x 0,5
1.3.1. SPC, labelling and package leaflet
La dose e la frequenza di somministrazione devono essere sempre adattate singolarmente in base alla risposta del paziente al trattamento.
Nel trattamento delle emorragie, in base alla loro causa e localizzazione, è necessario mantenere, per il periodo raccomandato di terapia, un livello adeguato di attività del fattore VIII della coagulazione (in % del valore normale oppure in U.I./dl).
Per stabilire la dose in relazione al tipo di emorragia o intervento chirurgico, si può fare riferimento alla seguente tabella:

Trattamento profilattico
Nella profilassi a lungo termine delle emorragie in pazienti con emofilia A grave, la dose abituale è generalmente compresa tra 20 e 40 UI/kg di peso corporeo, somministrata ogni 2-3 giorni. In alcuni casi, specialmente nei pazienti più giovani, può rendersi necessaria una riduzione degli intervalli tra le somministrazioni o un aumento della dose.
Durante il trattamento, al fine di stabilire la dose e la frequenza delle infusioni, si raccomanda di effettuare un'adeguata determinazione dei livelli plasmatici del fattore VIII. Particolarmente nei casi di interventi chirurgici maggiori, è essenziale un accurato monitoraggio della terapia sostitutiva mediante esami del sistema della coagulazione (attività del fattore VIII nel plasma).
I pazienti possono rispondere individualmente al trattamento con il fattore VIII, rispecchiandosi in diversi livelli di recupero in vivo e in differenti emivite nei singoli pazienti.

Malattia di von Willebrand
Generalmente si ritiene che la somministrazione di 1 UI di VWF:RCo/kg di peso corporeo determini un aumento del livello circolante di VWF:RCo del 2%. L'obiettivo del trattamento è raggiungere un livello di VWF:RCo > 0,6 UI/ml (60%) e di FVIII:C > 0,4 UI/ml (40%) nel plasma.
Nella maggior parte dei casi, al fine di ottenere emostasi, si raccomanda una dose di 40-80 UI/kg di peso corporeo di fattore von Willebrand e di 20-40 UI/kg di peso corporeo di fattore FVIII:C.
I pazienti affetti da malattia di von Willebrand di tipo 3, nei quali per mantenere livelli adeguati del fattore può essere necessaria la somministrazione di dosi maggiori, potrebbero richiedere una dose iniziale di fattore von Willebrand pari a 80 UI/kg di peso corporeo.
La dose scelta deve essere somministrata ogni 12-24 ore. Il dosaggio e la durata del trattamento dipendono dallo stato clinico del paziente, dalla sede e dall'estensione dell'emorragia e dai livelli sia di VWF:RCo che di FVIII:C.
Durante il trattamento con medicinali contenenti fattore VIII e fattore von Willebrand, il medico curante deve tenere in considerazione la possibilità di un eccessivo aumento del livello di FVIII:C. Per evitare un eccessivo innalzamento del livello di FVIII:C, dopo 24-48 ore di trattamento si dovrà considerare la possibilità di ridurre la dose o allungare l'intervallo tra le somministrazioni, oppure di utilizzare medicinali contenenti VWF e una minore quantità di fattore VIII.

Bambini e adolescenti
Per questa indicazione, sono disponibili solo dati limitati provenienti da studi clinici nei bambini al di sotto dei 6 anni di età e, per questo motivo, non esistono raccomandazioni sull'uso del medicinale in questa fascia d'età.
Nei bambini, per le indicazioni sopra menzionate, l'adattamento della dose in base all'efficacia clinica prevede, come negli adulti, il calcolo della dose in funzione del peso corporeo.