Фанхди

1.3.1. SPC, маркировка и вкладыш

ВКЛАДЫШ, ПРИЛОЖЕННЫЙ К УПАКОВКЕ: ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ

ПОЛЬЗОВАТЕЛЯ
ФАНДИ
500 МЕ FVIII + 600 МЕ VWF
Порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций и инфузий
Комплекс человеческого фактора свёртывания крови VIII и человеческого фактора фон Виллебранда
Необходимо внимательно ознакомиться с содержанием вкладыша перед применением препарата, поскольку он содержит важную информацию для пациента.

• Необходимо сохранить данный вкладыш, чтобы при необходимости можно было снова его прочитать.
• При возникновении каких-либо сомнений следует обратиться к врачу или фармацевту.
• Данный препарат выписан строго определённому лицу. Передавать его другим лицам запрещено. Препарат может нанести вред другому человеку, даже если симптомы его заболевания такие же.
• Если у пациента появятся какие-либо побочные эффекты, включая побочные эффекты, не указанные в данном вкладыше, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. См. пункт 4.

Содержание вкладыша:

1. Что такое препарат ФАНДИ и для чего он применяется
2. Важная информация перед применением препарата ФАНДИ
3. Как применять препарат ФАНДИ
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить препарат ФАНДИ
6. Состав упаковки и другая информация

1. ЧТО ТАКОЙ ПРЕПАРАТ ФАНДИ И ДЛЯ ЧЕГО ОН ПРИМЕНЯЕТСЯ
ФАНДИ выпускается в виде порошка и растворителя для приготовления раствора для инъекций и инфузий в флаконах, содержащих номинально 500 МЕ человеческого фактора свёртывания крови VIII (FVIII) и 600 МЕ человеческого фактора фон Виллебранда (VWF).
После растворения в соответствующем объёме растворителя (воды для инъекций) продукт содержит 50 МЕ/мл FVIII и 60 МЕ/мл VWF.
Фармакотерапевтическая группа: кровоостанавливающие препараты, комбинация фактора свёртывания крови VIII и фактора фон Виллебранда.
ФАНДИ применяется для профилактики и остановки кровотечений у пациентов с гемофилией А (врождённый дефицит фактора свёртывания крови VIII).
1.3.1. SPC, маркировка и вкладыш
Применение ФАНДИ также показано для профилактики и остановки кровотечений (включая кровотечения во время хирургических вмешательств) у пациентов с болезнью фон Виллебранда (VWD), когда лечение десмопрессином (DDAVP) неэффективно или противопоказано.
Препарат может применяться при лечении приобретённого дефицита человеческого фактора свёртывания крови VIII.

2. ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ПРЕПАРАТА ФАНДИ

Когда не следует применять препарат ФАНДИ

• При наличии у пациента аллергии (повышенной чувствительности) к комплексу фактора свёртывания крови VIII и фактора фон Виллебранда или к любому другому компоненту препарата (перечислены в пункте 6).

Следует обратиться к врачу, если требуется консультация или дополнительная информация.
Предупреждения и меры предосторожности

• В редких случаях могут возникать анафилактические реакции (острые тяжёлые аллергические реакции). Аллергия на ФАНДИ может проявляться сыпью, генерализованной крапивницей, ощущением сдавливания в груди, головокружением, в том числе в положении стоя. При появлении этих симптомов необходимо прекратить введение препарата и сообщить об этом врачу.
• Для определения дозы ФАНДИ, обеспечивающей достижение и поддержание соответствующего уровня фактора VIII, врач может назначить проведение ряда исследований.
• Если кровотечение не прекращается, несмотря на применение ФАНДИ, необходимо сообщить об этом врачу. Это может быть связано с образованием ингибитора фактора VIII, что требует подтверждения в лабораторных исследованиях. Ингибиторы фактора VIII — это антитела, блокирующие действие вводимого фактора VIII. В результате снижается эффективность фактора VIII в остановке кровотечений.
• Если ранее уже наблюдалось образование ингибитора фактора VIII, а затем лечение было изменено на другой препарат, содержащий фактор VIII, существует повышенный риск рецидива этого осложнения.
• При лечении болезни фон Виллебранда при наличии клинических или лабораторных факторов риска существует опасность образования тромбов. По этой причине необходимо проводить соответствующие исследования для раннего выявления симптомов, вызванных этими осложнениями, а также применять рекомендованное на данный момент лечение тромбоэмболических осложнений.
• При болезни фон Виллебранда, особенно при типе 3, могут образовываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору фон Виллебранда. Ингибиторы фактора

1.3.1. SPC, маркировка и вкладыш
фон Виллебранда — это антитела, присутствующие в крови, которые могут блокировать вводимый фактор. В случаях, когда при лечении не достигаются ожидаемые уровни активности фактора фон Виллебранда в плазме или не удаётся остановить кровотечение, несмотря на применение соответствующих доз, необходимо провести исследования с целью выявления наличия ингибитора фактора фон Виллебранда. У пациентов с высоким уровнем ингибитора лечение фактором фон Виллебранда может быть неэффективным.

• Если для введения ФАНДИ необходимо использовать центральный венозный доступ, врач должен учитывать возможность возникновения местной инфекции, бактериемии (заражение крови бактериями) и образования тромба в вене в месте введения катетера.

В процессе производства препаратов, полученных из человеческой крови или плазмы, применяются следующие меры, направленные на предотвращение передачи инфекционных агентов:

• тщательный отбор доноров с целью исключения носителей инфекционных агентов,
• исследование каждой донорской единицы и плазменной пули на наличие вирусов,
• применение процедур инактивации/удаления вирусов из крови и плазмы в процессе производства.

Несмотря на это, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов при применении лекарственных препаратов, полученных из человеческой крови или плазмы. Это касается также неизвестных или вновь появляющихся вирусов и других патогенов.
Считается, что применяемые методы эффективны в отношении оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В (HBV), гепатита С (HCV) и безоболочечного вируса гепатита А. Эффективность этих методов в отношении безоболочечных вирусов, таких как парвовирус B19, может быть ограничена.
Инфицирование парвовирусом B19 может быть особенно опасным для беременных женщин (заражение плода), а также для лиц с ослабленным иммунитетом или определёнными формами анемии (например, при серповидноклеточной анемии или гемолитической анемии).
Пациентам, получающим регулярные повторные дозы плазменных препаратов, содержащих фактор VIII, лечащий врач может рекомендовать проведение соответствующих прививок против вирусов гепатита А и В.
Настоятельно рекомендуется при каждом введении препарата ФАНДИ записывать имя пациента и номер серии продукта, чтобы можно было связать пациента с серией препарата.
См. также пункт 4
Дети и подростки
Указанные предупреждения и меры предосторожности касаются как взрослых, так и детей.
1.3.1. SPC, маркировка и вкладыш
ФАНДИ и другие лекарства
Необходимо сообщить врачу обо всех лекарствах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, а также о лекарствах, которые он планирует принимать.
Взаимодействие комплекса человеческого фактора VIII и фактора фон Виллебранда с другими лекарствами неизвестно.
Беременность и грудное вскармливание
Поскольку гемофилия А у женщин встречается редко, клинический опыт применения комплекса фактора FVIII/VWF в период беременности и грудного вскармливания отсутствует.
Следует обратиться к врачу или фармацевту перед началом применения любого лекарства.
Вождение автотранспорта и управление механизмами
Препарат ФАНДИ не влияет на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

3. КАК ПРИМЕНЯТЬ ПРЕПАРАТ ФАНДИ

Препарат должен вводиться внутривенно. Скорость введения не должна превышать 10 мл/мин.
Следуйте указаниям врача или медицинского персонала центра лечения гемофилии. При возникновении сомнений необходимо обратиться к врачу или фармацевту.
Доза препарата ФАНДИ зависит от множества факторов, таких как масса тела, клиническое состояние, тип и степень кровотечения. Для достижения соответствующего уровня фактора VIII и фактора Виллебранда в крови врач определит дозу препарата ФАНДИ и частоту его введения.
Продолжительность лечения препаратом ФАНДИ устанавливает врач.
Не храните остатки препарата для последующего использования, даже если они будут храниться в холодильнике.

Подготовка раствора:
Убедитесь, что все манипуляции проводятся в условиях, предотвращающих загрязнение.

1. Подогрейте флаконы до температуры не выше 30 °C (рисунок № 1).
2. Установите поршень в шприц-ампулу с растворителем (рисунок № 2).
3. Извлеките фильтр из упаковки. Снимите пластиковую защиту с конца шприц-ампулы и присоедините фильтр (рисунок № 3).
4. Извлеките соединительный элемент для флакона и соедините шприц-ампулу с фильтром (рисунок № 4).
5. Снимите пластиковую крышку с флакона и продезинфицируйте оголенную резиновую пробку антисептиком (рисунок № 5).
6. Проколите пробку во флаконе иглой соединителя (рисунок № 6).
7. Введите весь объём растворителя во флакон (рисунок № 7).
8. Аккуратно встряхните флакон до полного растворения порошка (рисунок № 8). Как и в случае с другими внутривенными препаратами, не используйте раствор, если он не полностью растворён или если в нём видны частицы.
9. На короткое время отсоедините шприц-ампулу с фильтром от флакона, чтобы впустить воздух (рисунок № 9).
10. Переверните флакон вверх дном и наберите раствор в шприц-ампулу (рисунок № 10).
11. Подготовьте место инъекции, отсоедините шприц и введите препарат через прикреплённую бабочковую иглу или другую стерильную иглу. Вводите медленно внутривенно со скоростью 3 мл/мин, ни в коем случае не превышая 10 мл/мин, чтобы избежать сосудистых реакций (рисунок № 11).

1.3.1. SPC, labelling and package leaflet

1.3.1. SPC, labelling and package leaflet
Не используйте повторно набор для введения.
Все остатки неиспользованного препарата и другие отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.

Применение препарата ФАНДИ в дозе, превышающей рекомендованную
Случаи передозировки комплексом фактора свёртывания крови человека VIII и фактора Виллебранда с описанием симптомов не сообщались. При значительной передозировке могут возникнуть тромбоэмболические осложнения. В любом случае превышения рекомендованной дозы препарата ФАНДИ необходимо немедленно проконсультироваться с фармацевтом или врачом.

Пропуск приёма препарата ФАНДИ

• Если доза была пропущена, необходимо немедленно ввести следующую дозу и продолжить лечение в обычном режиме в соответствии с рекомендациями врача.
• Не применяйте двойную дозу для восполнения пропущенной дозы.

4. ВОЗМОЖНЫЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ

Как и все лекарственные препараты, данный препарат может вызывать нежелательные реакции, хотя они не возникают у всех.

Редко наблюдались повышенная чувствительность или аллергические реакции (ангионевротический отёк, жжение или ощущение покалывания в месте инъекции, озноб, покраснение лица, генерализованная крапивница, головная боль, сыпь, снижение артериального давления, летаргия, тошнота, беспокойство, тахикардия, ощущение сдавления в грудной клетке, зуд, рвота, свистящее дыхание), и лишь в отдельных случаях они приводили к развитию тяжёлой анафилактической реакции (включая анафилактический шок).

В редких случаях отмечалось повышение температуры тела.

При возникновении анафилактической или аллергической реакции необходимо немедленно прекратить введение препарата и срочно сообщить врачу.

Нельзя полностью исключить возможность возникновения аллергических реакций после введения этого препарата.

У пациентов с гемофилией А могут образовываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору VIII. При появлении таких ингибиторов наблюдается недостаточный клинический ответ на лечение.

В очень редких случаях у пациентов с болезнью Виллебранда, особенно при типе 3, могут образовываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору Виллебранда. Если появляются такие ингибиторы, наблюдается недостаточный клинический ответ на лечение.

1.3.1. Инструкция по применению, маркировка и вкладыш
Ингибиторы могут способствовать повышению риска возникновения аллергических реакций (анафилактического шока). При возникновении аллергических реакций необходимо провести обследование на наличие ингибиторов.

В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированный центр по лечению нарушений гемостаза.

При применении препарата у пациентов с болезнью Виллебранда, имеющих известные клинические или лабораторные факторы риска, существует опасность возникновения тромботических осложнений.

Поддержание чрезмерно высокого уровня F:VIII во время лечения фактором VIII, содержащим фактор Виллебранда, увеличивает риск возникновения тромботических осложнений.

В ходе нескольких клинических исследований с участием 164 пациентов было введено в общей сложности 7000 инфузий ФАНДИ. Результаты обоих исследований указывают на хорошую переносимость препарата и низкую частоту возникновения нежелательных реакций. Было зарегистрировано всего 2 случая, в которых возникли нежелательные реакции, связанные с применением лекарственного средства. В этих случаях отмечалось повышение температуры тела.

Таблица нежелательных реакций

Ниже приведена таблица, содержащая категории систем органов и органов (SOC) и предпочтительные термины (Preferred Term Level) в соответствии с классификацией MedDRA.

Частота возникновения оценивалась по следующим критериям:

• очень часто (≥ 1/10)
• часто (≥ 1/100 до < 1/10)
• нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100)
• редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000)
• очень редко (< 1/10 000)
• неизвестно (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

В каждой категории частоты нежелательные реакции перечислены в порядке от самых тяжёлых до самых лёгких.

Дети и подростки
Частота, тип и тяжесть ожидаемых нежелательных явлений у детей не отличаются от таковых у взрослых.
1.3.1. SPC, маркировка и вкладыш в упаковку
Сообщение о подозреваемых нежелательных явлениях
После разрешения на обращение лекарственного препарата важно сообщать о подозреваемых нежелательных явлениях. Это позволяет непрерывно контролировать соотношение пользы и риска при применении лекарственного средства. Специалисты медицинского персонала должны сообщать о всех подозреваемых нежелательных явлениях через:
Департамент мониторинга нежелательных явлений лекарственных средств Управления регистрации лекарственных препаратов, медицинских изделий и биоцидных продуктов
Ал. Еросолимское 181C
02-222 Варшава
Тел.: +48 222 49 21 301
Факс: +48 222 49 21 309
эл. почта: [email protected]
Благодаря сообщению о нежелательных явлениях можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.
Информация о мерах предосторожности для предотвращения передачи инфекционных агентов — см. пункт 2.

5. КАК ХРАНИТЬ ЛЕКАРСТВО FANHDI

Лекарство следует хранить в недоступном и невидимом для детей месте.
Не хранить при температуре выше 30 °C. Не замораживать.
Не следует применять лекарство после истечения срока годности.
Раствор должен быть прозрачным и слегка опалесцирующим.
Не следует применять растворы, в которых присутствуют комочки или осадок.
Не применять, если после растворения в продукте видны частицы или раствор изменил цвет.
После восстановления химическая и физическая стабильность препарата сохраняется до 12 часов при температуре 25 °C. С микробиологической точки зрения, препарат следует использовать немедленно. Если после восстановления препарат не был использован, его можно хранить не более 24 часов при температуре 2 °C – 8 °C, но только в том случае, если раствор был приготовлен с соблюдением правил асептики и ответственность за это несёт пользователь.
1.3.1. SPC, labelling and package leaflet
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию. Следует спросить фармацевта, как утилизировать лекарства, которые больше не используются. Такой подход поможет защитить окружающую среду.
Срок годности
3 года.
Не следует применять лекарство после истечения срока годности, указанного на этикетке.

6. СОДЕРЖАНИЕ УПАКОВКИ И ДРУГАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Что содержит лекарство FANHDI
Активное вещество — комплекс человеческого фактора свёртывания VIII и фактора Виллебранда.
Каждый флакон с порошком содержит 500 МЕ человеческого фактора свёртывания VIII и 600 МЕ фактора Виллебранда.
После растворения в 10 мл воды для инъекций препарат содержит 50 МЕ/мл FVIII и 60 МЕ/мл VWF.
Другие компоненты: человеческий альбумин, гистидин и аргинин.
Каждый шприц-ампула содержит 10 мл воды для инъекций.

Как выглядит лекарство FANHDI и что содержит упаковка
Флакон с белым или светло-жёлтым порошком и шприц-ампула с водой для инъекций.
Каждая упаковка FANHDI содержит один флакон с 500 МЕ человеческого фактора свёртывания VIII и 600 МЕ фактора Виллебранда (порошок для инъекций и инфузий) и одну шприц-ампулу с 10 мл воды для инъекций (растворитель).
В комплекте для приготовления раствора и введения, прилагаемом к упаковке FANHDI: соединительный элемент для флакона, фильтр и набор для инфузий.

Доступные упаковки:
FANHDI 250 МЕ FVIII + 300 МЕ VWF
FANHDI 1000 МЕ FVIII + 1200 МЕ VWF
Не все упаковки могут находиться в обращении.

Ответственный субъект и производитель
1.3.1. SPC, маркировка и листок-вкладыш
Instituto Grifols, S.A.
Can Guasc, 2 - Parets del Vallès
08150 Барселона, Испания
Для получения более подробной информации следует обращаться в местное представительство ответственного субъекта:
Grifols Polska Sp. z o.o.
ул. Гжибовска 87, 00-844 Варшава
Тел.: +48 22 378 85 61
…………………………………………………………………………………………………
Информация, предназначенная исключительно для медицинского персонала:

Дозировка

Недостаточность фактора свёртывания VIII
Дозировка и продолжительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора VIII, локализации и масштаба кровотечения, а также клинического состояния пациента.
Доза фактора свёртывания VIII вводится в международных единицах (МЕ) в соответствии с действующими стандартами ВОЗ для лекарственных препаратов, содержащих человеческий фактор свёртывания VIII.
Активность фактора свёртывания VIII в плазме может выражаться в процентах (по отношению к активности в нормальной плазме) или в международных единицах (в соответствии с международным стандартом для фактора свёртывания VIII в плазме).
Одна международная единица (МЕ) активности фактора свёртывания VIII соответствует количеству фактора свёртывания VIII в одном мл нормальной человеческой плазмы.

Лечение острого кровотечения
Расчёт необходимой дозы фактора свёртывания VIII основан на эмпирических наблюдениях, согласно которым введение 1 МЕ на 1 кг массы тела приводит к повышению активности фактора свёртывания VIII в плазме на 1,7–2,5% от нормального уровня. Доза рассчитывается по следующей формуле:

Требуемое количество единиц = масса тела (кг) × желаемое повышение активности фактора свёртывания VIII (%) (МЕ/дл) × 0,5

Объём доз и частоту их введения необходимо всегда подбирать индивидуально в зависимости от реакции пациента на лечение.

1.3.1. SPC, маркировка и листок-вкладыш
При лечении кровотечений в зависимости от их причины и локализации необходимо поддерживать в течение рекомендованного периода лечения соответствующий уровень активности фактора свёртывания VIII (в % от нормы или МЕ/дл).
При определении дозы в зависимости от типа кровотечения и хирургического вмешательства можно воспользоваться следующей таблицей:

Лечение профилактическое
Для длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой формой гемофилии А обычно применяют дозу от 20 до 40 МЕ/кг массы тела с интервалами 2–3 дня. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, может возникнуть необходимость сокращения интервалов между инъекциями или увеличения дозы.
1.3.1. SPC, маркировка и вкладыш
Во время лечения для определения дозы и частоты введения инфузий рекомендуется соответствующее определение уровней фактора VIII в плазме. Особенно при обширных хирургических вмешательствах необходимо тщательное мониторирование заместительной терапии с помощью исследований системы свертывания (активность фактора VIII в плазме).
Пациенты могут индивидуально реагировать на лечение фактором VIII, что отражается в различных показателях восстановления in vivo и в различной продолжительности полувыведения у отдельных пациентов.
Болезнь Виллебранда
Обычно считается, что введение 1 МЕ/кг массы тела VWF:RCo приводит к повышению уровня VWF:RCo в крови на 2%. Целью лечения является достижение уровня VWF:RCo > 0,6 МЕ/мл (60%) и FVIII:C > 0,4 МЕ/мл (40%) в плазме.
В большинстве случаев для достижения гемостаза рекомендуется доза фактора Виллебранда 40–80 МЕ/кг массы тела и фактора FVIII:C — 20–40 МЕ/кг массы тела.
Пациентам с болезнью Виллебранда типа 3, у которых для поддержания соответствующих уровней фактора может потребоваться введение более высоких доз, может понадобиться начальная доза фактора Виллебранда 80 МЕ/кг массы тела.
Подобранную дозу следует вводить каждые 12–24 часа. Дозировка и продолжительность лечения зависят от клинического состояния пациента, локализации и степени кровотечения, а также от уровней VWF:RCo и FVIII:C.
Во время применения лекарственных средств, содержащих фактор VIII и фактор Виллебранда, лечащий врач должен учитывать возможность чрезмерного повышения уровня FVIII:C. Чтобы избежать чрезмерного повышения уровня FVIII:C, через 24–48 часов после начала лечения следует рассмотреть возможность снижения дозы или увеличения интервала между последующими дозами, либо применения лекарственных средств, содержащих VWF и меньшее количество фактора VIII.
Дети и подростки
При вышеуказанных показаниях клинические данные у детей младше 6 лет ограничены, и поэтому нет рекомендаций по применению лекарственного средства в этой возрастной группе.
У детей при вышеуказанных показаниях подбор дозы в зависимости от клинической эффективности осуществляется так же, как и у взрослых, — расчет дозы производится в зависимости от массы тела.