FanHDI

1.3.1. SPC, etiquetado y prospecto

FOLLETO INCLUIDO EN EL ENVASE: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO

FANHDI
500 UI FVIII + 600 UI VWF
Polvo y disolvente para solución inyectable y para perfusión
Complejo del factor de coagulación VIII humano y factor de von Willebrand humano
Debe leerse cuidadosamente la información contenida en este folleto antes de utilizar el medicamento, ya que contiene datos importantes para el paciente.

• Debe conservarse este folleto para poder consultarlo nuevamente en caso necesario.
• En caso de dudas, debe consultarse con el médico o farmacéutico.
• Este medicamento ha sido recetado específicamente para un paciente determinado. No debe cederse a terceros, ya que podría perjudicar a otra persona, aunque los síntomas de su enfermedad sean similares.
• Si el paciente experimenta cualquier efecto adverso, incluyendo aquellos no mencionados en este folleto, debe informar inmediatamente a su médico o farmacéutico. Véase sección 4.

Índice del prospecto:

1. Qué es FANHDI y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar FANHDI
3. Cómo se utiliza FANHDI
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar FANHDI
6. Contenido del envase y otra información

1. QUÉ ES FANHDI Y PARA QUÉ SE UTILIZA
FANHDI se presenta en forma de polvo y disolvente para preparar una solución inyectable y para perfusión, en viales que contienen nominalmente 500 UI de factor de coagulación VIII humano (FVIII) y 600 UI de factor de von Willebrand humano (VWF).
Tras la reconstitución con la cantidad adecuada de disolvente (agua para preparaciones inyectables), el producto contiene 50 UI/ml de FVIII y 60 UI/ml de VWF.
Grupo farmacoterapéutico: medicamentos hemostáticos, combinación de factor VIII de la coagulación sanguínea y factor de von Willebrand.
FANHDI está indicado para la prevención y el tratamiento de hemorragias en pacientes con hemofilia A (déficit congénito del factor VIII de la coagulación).
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El uso de FANHDI también está indicado para la prevención y el tratamiento de hemorragias (incluyendo hemorragias durante procedimientos quirúrgicos) en pacientes con enfermedad de von Willebrand (VWD), cuando el tratamiento con desmopresina (DDAVP) es ineficaz o está contraindicado.
El producto puede utilizarse también en el tratamiento del déficit adquirido del factor VIII de coagulación humano.

2. INFORMACIÓN IMPORTANTE ANTES DE UTILIZAR FANHDI

Cuándo no debe utilizarse FANHDI

• En caso de que el paciente presente alergia (hipersensibilidad) al complejo del factor VIII de la coagulación y del factor de von Willebrand o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6).

Debe consultar con su médico si necesita consejo o información adicional.

Advertencias y precauciones

• En casos raros, pueden presentarse reacciones anafilácticas (reacciones alérgicas graves y repentinas). La alergia a FANHDI puede manifestarse con erupciones cutáneas, urticaria generalizada, sensación de opresión en el pecho o mareos, incluso en posición erecta. Si aparecen estos síntomas, debe interrumpirse la administración del medicamento y notificarse inmediatamente al médico.
• Para determinar la dosis de FANHDI que permita alcanzar y mantener un nivel adecuado del factor VIII, el médico puede solicitar la realización de diversas pruebas.
• Si la hemorragia no cesa a pesar de la administración de FANHDI, debe informarse al médico. Esto podría deberse a la formación de un inhibidor del factor VIII, que debe confirmarse mediante análisis. Los inhibidores del factor VIII son anticuerpos que bloquean la acción del factor VIII administrado. Como consecuencia, se reduce la eficacia del factor VIII para detener las hemorragias.
• Si previamente ya se ha producido la formación de un inhibidor del factor VIII y posteriormente se ha cambiado el tratamiento a otro producto que contiene el factor VIII, existe un mayor riesgo de reaparición de esta complicación.
• En la enfermedad de von Willebrand, cuando existen factores de riesgo clínicos o de laboratorio conocidos, existe el riesgo de formación de trombosis. Por este motivo, es necesario realizar pruebas adecuadas para detectar precozmente los síntomas provocados por estas y aplicar el tratamiento actualmente recomendado para las complicaciones tromboembólicas.
• En la enfermedad de von Willebrand, especialmente en el tipo 3, pueden desarrollarse anticuerpos neutralizantes (inhibidores) contra el factor de von Willebrand. Los inhibidores del factor de von Willebrand son anticuerpos presentes en la sangre que pueden bloquear el factor administrado. En los casos en los que no se alcanzan los niveles esperados de actividad del factor de von Willebrand en plasma o no se consigue controlar la hemorragia a pesar del uso de dosis adecuadas, deben realizarse pruebas para detectar la presencia de un inhibidor del factor de von Willebrand. En pacientes con niveles altos de inhibidor, el tratamiento con factor de von Willebrand puede ser ineficaz.
• Si para la administración de FANHDI es necesario utilizar una vía venosa central, el médico debe considerar la posibilidad de infección local, bacteriemia (infección de la sangre por bacterias) o trombosis venosa en el sitio de inserción del catéter.

En el proceso de fabricación de productos derivados de sangre humana o plasma, se aplican las siguientes medidas para prevenir la transmisión de agentes infecciosos:

• selección rigurosa de los donantes para excluir portadores de agentes infecciosos,
• análisis de cada donación y de los lotes de plasma para detectar la presencia de virus,
• aplicación de procedimientos de inactivación/eliminación viral durante el proceso de fabricación.

A pesar de estas medidas, no puede excluirse completamente la transmisión de agentes infecciosos mediante productos medicinales obtenidos de sangre o plasma humanos. Esto incluye virus desconocidos o recientemente emergentes y otros patógenos.
Se considera que los métodos utilizados son eficaces frente a virus envueltos, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la hepatitis B (HBV), la hepatitis C (HCV) y el virus de la hepatitis A sin envoltura. La eficacia de estos métodos frente a virus no envueltos, como el parvovirus B19, puede ser limitada.
La infección por parvovirus B19 puede ser particularmente grave en mujeres embarazadas (infección fetal) y en personas con el sistema inmunitario debilitado o con ciertos tipos de anemia (por ejemplo, anemia falciforme o anemia hemolítica).
En pacientes que reciben dosis repetidas y regulares de productos derivados del plasma que contienen el factor VIII, el médico tratante puede recomendar la vacunación adecuada frente al virus de la hepatitis A y B.
Se recomienda encarecidamente que, con cada administración del medicamento FANHDI al paciente, se registren el nombre del paciente y el número de lote del producto, con el fin de poder relacionar al paciente con la serie del medicamento.
Véase también el apartado 4.

Niños y adolescentes
Las advertencias y precauciones mencionadas se aplican tanto a adultos como a niños.

FANHDI y otros medicamentos
Debe informar al médico sobre todos los medicamentos que esté tomando actualmente, haya tomado recientemente o que piense tomar.
No se conocen interacciones entre el complejo del factor VIII de la coagulación humana y el factor de von Willebrand con otros medicamentos.

Embarazo y lactancia
Debido a que la hemofilia A es rara en mujeres, no existen datos sobre el uso del complejo FVIII/VWF durante el embarazo o la lactancia.
Debe consultar con su médico o farmacéutico antes de comenzar cualquier tratamiento con un medicamento.

Conducción y uso de máquinas
FANHDI no afecta a la capacidad para conducir vehículos ni para manejar maquinaria.

3. CÓMO USAR FANHDI

El medicamento debe administrarse por vía intravenosa. La velocidad de administración no debe superar los 10 ml/min.
Debe seguirse las instrucciones del médico o del personal sanitario del centro de tratamiento de la hemofilia. En caso de dudas, debe consultarse al médico o al farmacéutico.
La dosis de FANHDI que se debe administrar depende de varios factores, como el peso corporal, el estado clínico y el tipo y gravedad del sangrado. Para alcanzar el nivel adecuado de factor VIII y factor de von Willebrand en sangre, el médico determinará la dosis de FANHDI y la frecuencia con la que debe administrarse.
El médico determinará la duración del tratamiento con FANHDI.
No conservar los restos del medicamento para su uso posterior, aunque se guarden en el refrigerador.

Preparación de la solución:

Asegúrese de que las manipulaciones se realicen en condiciones que eviten la contaminación.

1. Caliente los viales a una temperatura no superior a 30 °C (figura n.º 1).
2. Coloque el émbolo en la jeringa-ampolla con el disolvente (figura n.º 2).
3. Saque el filtro del envase. Retire la cubierta plástica del extremo de la jeringa-ampolla y coloque el filtro (figura n.º 3).
4. Saque el conector de fijación del vial y conecte la jeringa-ampolla con el filtro (figura n.º 4).
5. Retire la tapa plástica del vial y desinfecte el tapón de goma expuesto con un agente desinfectante (figura n.º 5).
6. Atraviese el tapón del vial con la aguja del conector (figura n.º 6).
7. Inyecte todo el disolvente en el vial (figura n.º 7).
8. Agite suavemente el vial hasta que el polvo se disuelva completamente (figura n.º 8). Como ocurre con otros productos administrados por vía intravenosa, no utilice el producto si no está completamente disuelto o si se observan partículas.
9. Desconecte momentáneamente la jeringa-ampolla con el filtro del vial para introducir aire (figura n.º 9).
10. Invierta el vial y aspire la solución a la jeringa-ampolla (figura n.º 10).
11. Prepare el lugar de inyección, desconecte la jeringa y administre el producto mediante la aguja de mariposa adjunta o cualquier otra aguja estéril. Administre lentamente por vía intravenosa a una velocidad de 3 ml/min, y nunca supere los 10 ml/min para evitar reacciones vasomotoras (figura n.º 11).

1.3.1. SPC, labelling and package leaflet

1.3.1. SPC, labelling and package leaflet
No reutilice el sistema de administración.
Todos los restos del producto no utilizado y otros desechos deben eliminarse de acuerdo con la normativa local.

Administración de una dosis superior a la recomendada de FANHDI
No se han notificado síntomas ni casos de sobredosis con el complejo humano del factor VIII de la coagulación y el factor de von Willebrand. Tras una sobredosis considerable, podrían presentarse complicaciones tromboembólicas. No obstante, cualquier caso de superación de la dosis recomendada de FANHDI debe consultarse inmediatamente con un farmacéutico o con un médico.

Omisión de la administración de FANHDI

• Si se omite una dosis, debe administrarse inmediatamente la siguiente y continuar el tratamiento de forma regular según las indicaciones del médico.
• No debe administrarse una dosis doble para compensar la dosis omitida.

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Como todos los medicamentos, este medicamento puede provocar efectos adversos, aunque no en todas las personas los presentarán.

Se han observado raramente sensibilidad o reacciones alérgicas (angioedema, escozor o sensación de picazón en el lugar de la inyección, escalofríos, enrojecimiento facial, urticaria generalizada, dolor de cabeza, erupción cutánea, descenso de la presión arterial, letargo, náuseas, inquietud, taquicardia, sensación de opresión en el pecho, prurito, vómitos, sibilancias), y en algunos casos han conducido al desarrollo de una reacción anafiláctica grave (incluyendo shock anafiláctico).

En casos raros se ha observado aumento de la temperatura corporal.

En caso de reacción anafiláctica o alérgica, debe interrumpirse la administración del medicamento y debe informarse inmediatamente al médico.

No puede excluirse completamente la posibilidad de que se produzcan reacciones alérgicas tras la administración de este medicamento.

Los pacientes con hemofilia A pueden desarrollar anticuerpos neutralizantes (inhibidores) contra el factor VIII. Si aparecen estos inhibidores, se observa una respuesta clínica insuficiente al tratamiento.

En casos muy raros, en pacientes con enfermedad de von Willebrand, especialmente del tipo 3, pueden desarrollarse anticuerpos neutralizantes (inhibidores) contra el factor von Willebrand. Si aparecen este tipo de inhibidores, se observa una respuesta clínica insuficiente al tratamiento.

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Los inhibidores pueden influir en el aumento del riesgo de reacciones alérgicas (shock anafiláctico). En caso de presentarse reacciones alérgicas, deben realizarse pruebas para detectar la presencia de inhibidores.

En tales casos, se recomienda contactar con un centro especializado en el tratamiento de trastornos de la hemostasia.

Cuando se administra este medicamento a pacientes con enfermedad de von Willebrand que presenten factores de riesgo clínicos o de laboratorio conocidos, existe el riesgo de que se produzcan complicaciones trombóticas.

El mantenimiento de niveles excesivamente elevados de F:VIII durante el tratamiento con un factor VIII que contiene factor von Willebrand incrementa el riesgo de complicaciones trombóticas.

Durante varios estudios clínicos realizados con 164 pacientes, se administraron en total 7000 infusiones de FANHDI. Los resultados obtenidos en ambos estudios indican una buena tolerancia del medicamento y una baja frecuencia de aparición de efectos adversos. Se observaron únicamente 2 casos en los que se presentaron efectos adversos relacionados con el producto administrado. En estos casos se registró un aumento de la temperatura corporal.

Relación tabulada de efectos adversos
La siguiente tabla contiene las categorías de órganos y sistemas (SOC y nivel de término preferente) según la clasificación MedDRA.

La frecuencia de aparición se evaluó utilizando los siguientes criterios:

• muy frecuente (≥ 1/10)
• frecuente (≥ 1/100 a < 1/10)
• poco frecuente (≥ 1/1000 a < 1/100)
• raro (≥ 1/10 000 a < 1/1000)
• muy raro (< 1/10 000) y
• frecuencia no conocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

En cada categoría de frecuencia, los efectos adversos se enumeran en orden descendente de gravedad, desde los más graves hasta los menos graves.

Niños y adolescentes
La frecuencia, tipo e intensidad de los efectos adversos esperados en niños no difieren de los que ocurren en adultos.

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Notificación de reacciones adversas sospechosas
Tras la autorización del medicamento, es importante notificar cualquier reacción adversa sospechosa. Esto permite la vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través de:

Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas a Medicamentos
Instituto de Registro de Medicamentos, Productos Médicos y Agentes Biocidas
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsovia
Tel.: +48 222 49 21 301
Fax: +48 222 49 21 309
correo electrónico: [email protected]

Gracias a la notificación de reacciones adversas, se podrá recopilar más información sobre la seguridad del medicamento.

Información sobre medidas de protección frente a la transmisión de agentes infecciosos, ver punto 2.

5. CÓMO CONSERVAR EL MEDICAMENTO FANHDI

El medicamento debe conservarse en un lugar inaccesible y no visible para los niños.
No conservar a temperaturas superiores a 30 °C. No congelar.
No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en la etiqueta.
La solución debe ser transparente y ligeramente opalescente.
No utilizar soluciones que contengan grumos o sedimentos.
No utilizar si, tras la disolución, se observan partículas en el producto o si la solución ha cambiado de color.
Después de la reconstitución, la estabilidad química y física del producto se mantiene durante 12 horas a una temperatura de 25 °C. Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si tras la reconstitución el producto no se utiliza inmediatamente, podrá conservarse durante un máximo de 24 horas a una temperatura de 2 °C – 8 °C, pero únicamente si la responsabilidad de la preparación de la solución recae en el usuario y esta se realiza en condiciones de asepsia.
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No tire los medicamentos por el desagüe ni a la basura. Consulte con su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esta medida ayudará a proteger el medio ambiente.
Período de caducidad
3 años.
No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en la etiqueta.

6. CONTENIDO DEL ENVASE E INFORMACIONES ADICIONALES

Qué contiene el medicamento FANHDI
La sustancia activa es un complejo del factor VIII de la coagulación humana y del factor de von Willebrand.
Cada frasco-ampolla con polvo contiene 500 UI de factor VIII de la coagulación humana y 600 UI de factor de von Willebrand.
Tras la disolución en 10 ml de agua para preparaciones inyectables, el producto contiene 50 UI/ml de FVIII y 60 UI/ml de VWF.
Otros componentes son: albúmina humana, histidina y arginina.
Cada jeringa-ampolla contiene 10 ml de agua para preparaciones inyectables.

Aspecto del medicamento FANHDI y contenido del envase
Frasco-ampolla con polvo blanco o amarillo pálido y jeringa-ampolla con agua para preparaciones inyectables.
Cada envase de FANHDI contiene un frasco con 500 UI de factor VIII de la coagulación humana y 600 UI de factor de von Willebrand (polvo para inyección e infusión) y una jeringa-ampolla con 10 ml de agua para preparaciones inyectables (disolvente).
El envase incluye también un conjunto para la preparación de la solución y su administración: un conector fijador para el frasco, un filtro y un sistema de infusión.

Envases disponibles:
FANHDI 250 UI FVIII + 300 UI VWF
FANHDI 1000 UI FVIII + 1200 UI VWF
No todos los envases pueden estar disponibles en el mercado.

Titular de la autorización de comercialización y fabricante
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Instituto Grifols, S.A.
Can Guasc, 2 - Parets del Vallès
08150 Barcelona, España
Para obtener información más detallada, diríjase al representante local del titular:
Grifols Polska Sp. z o.o.
Ul. Grzybowska 87, 00-844 Varsovia
Tel: +48 22 378 85 61
…………………………………………………………………………………………………
Información destinada exclusivamente al personal médico:

Posología
Déficit del factor VIII de la coagulación
La posología y la duración del tratamiento sustitutivo dependen del grado de deficiencia del factor VIII, la localización y extensión de la hemorragia, así como del estado clínico del paciente.
La dosis administrada de factor VIII de la coagulación se expresa en unidades internacionales (UI), de acuerdo con las normas actuales de la OMS aplicables a los medicamentos que contienen factor VIII de la coagulación humana. La actividad del factor VIII de la coagulación en plasma puede expresarse en porcentaje (en relación con la actividad en plasma normal) o en unidades internacionales (según el estándar internacional para el factor VIII de la coagulación en plasma).
Una unidad internacional (UI) de actividad del factor VIII de la coagulación equivale a la cantidad de factor VIII de la coagulación presente en un ml de plasma humano normal.

Tratamiento agudo
El cálculo de la dosis necesaria de factor VIII de la coagulación se basa en la observación empírica de que la administración de 1 UI por kg de peso corporal provoca un aumento de la actividad del factor VIII de la coagulación en plasma entre un 1,7% y un 2,5% respecto al valor normal. La dosis se calcula según la siguiente fórmula:
Número de unidades requeridas = peso corporal (kg) x incremento deseado de la actividad del factor VIII de la coagulación (%) (UI/dl) x 0,5
La dosis y la frecuencia de administración deben adaptarse siempre individualmente a cada caso, en función de la respuesta del paciente al tratamiento.
1.3.1. SPC, etiquetado y prospecto
En el tratamiento de hemorragias, en función de su causa y localización, debe mantenerse durante el periodo recomendado de tratamiento un nivel adecuado de actividad del factor VIII de la coagulación (en % del valor normal o en UI/dl).
Para determinar la dosis según el tipo de hemorragia o intervención quirúrgica, puede utilizarse la siguiente tabla:

Tratamiento profiláctico
En la profilaxis a largo plazo de hemorragias en pacientes con forma grave de hemofilia A, la dosis habitualmente utilizada es de 20 a 40 UI/kg de peso corporal cada 2 a 3 días. En algunos casos, especialmente en pacientes jóvenes, puede ser necesario acortar los intervalos entre inyecciones o aumentar la dosis.
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Durante el tratamiento, para determinar la dosis y frecuencia de administración de las infusiones, se recomienda realizar mediciones adecuadas de los niveles plasmáticos del factor VIII. Especialmente en el caso de intervenciones quirúrgicas mayores, es imprescindible un control riguroso del tratamiento sustitutivo mediante pruebas de coagulación (actividad del factor VIII en plasma). Los pacientes pueden responder individualmente al tratamiento con factor VIII, lo que se refleja en diferentes niveles de recuperación in vivo y en diferentes períodos de semivida en cada paciente.
Enfermedad de von Willebrand
Generalmente se acepta que la administración de 1 UI de VWF:RCo/kg de peso corporal provoca un aumento del 2% en los niveles circulantes de VWF:RCo. El objetivo del tratamiento es alcanzar niveles plasmáticos de VWF:RCo > 0,6 UI/ml (60%) y de FVIII:C > 0,4 UI/ml (40%).
En la mayoría de los casos, para lograr la hemostasia, se recomienda una dosis de 40 a 80 UI/kg de peso corporal de factor von Willebrand y de 20 a 40 UI/kg de peso corporal de factor FVIII:C.
Los pacientes con enfermedad de von Willebrand tipo 3, en quienes puede ser necesario administrar dosis más altas para mantener niveles adecuados del factor, pueden requerir una dosis inicial de factor von Willebrand de 80 UI/kg de peso corporal.
La dosis seleccionada debe administrarse cada 12 a 24 horas. La dosificación y duración del tratamiento dependerán del estado clínico del paciente, localización y extensión de la hemorragia, así como de los niveles tanto de VWF:RCo como de FVIII:C.
Durante el uso de medicamentos que contienen factor VIII junto con factor von Willebrand, el médico responsable del paciente debe considerar la posibilidad de un aumento excesivo de los niveles de FVIII:C. Con el fin de evitar un incremento excesivo de FVIII:C, tras 24 a 48 horas de tratamiento, debe considerarse la reducción de la dosis o el alargamiento del intervalo entre dosis, o bien el uso de medicamentos que contengan VWF y una menor cantidad de factor VIII.
Niños y adolescentes
Para la indicación anterior, solo existen datos clínicos limitados en niños menores de 6 años de edad y, por esta razón, no existen recomendaciones sobre el uso de este medicamento en este grupo de edad.
En niños, para los indicaciones mencionadas anteriormente, el ajuste de la dosis según la eficacia clínica se realiza, al igual que en adultos, calculando la dosis en función del peso corporal.