FanHDI

1.3.1. SPC, etichetta e foglio illustrativo

FOGLIO ILLUSTRATIVO

FANHDI
500 UI FVIII + 600 UI VWF
Polvere e solvente per soluzione per infusione
Complesso del fattore della coagulazione VIII umano e fattore di von Willebrand umano
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima dell’uso del medicinale perché contiene informazioni importanti per il paziente.

• Conservare questo foglio illustrativo: potrebbe essere necessario rileggerlo.
• In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
• Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per il paziente cui è stato somministrato. Non cederlo ad altre persone. Potrebbe nuocere a soggetti diversi, anche se i sintomi della malattia fossero analoghi.
• Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati nel presente foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo:

1. Che cos’è FANHDI e a cosa serve
2. Informazioni importanti prima dell’uso di FANHDI
3. Come usare FANHDI
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare FANHDI
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. CHE COS’È FANHDI E A COSA SERVE
FANHDI è disponibile sotto forma di polvere e solvente per soluzione per infusione, contenuti in fiale che contengono nominalmente 500 UI di fattore della coagulazione VIII umano (FVIII) e 600 UI di fattore di von Willebrand umano (VWF).
Dopo ricostituzione con la quantità appropriata di solvente (acqua per preparazioni iniettabili), il prodotto contiene 50 UI/ml di FVIII e 60 UI/ml di VWF.
Categoria farmacoterapeutica: emostatici, combinazione di fattore della coagulazione VIII e fattore di von Willebrand.
FANHDI è indicato nella prevenzione e nel trattamento delle emorragie in pazienti affetti da emofilia A (carenza congenita del fattore VIII della coagulazione).
1.3.1. SPC, labelling and package leaflet
FANHDI è altresì indicato nella prevenzione e nel trattamento delle emorragie (inclusi episodi emorragici durante interventi chirurgici) in pazienti affetti da malattia di von Willebrand (VWD) quando il trattamento con desmopressina (DDAVP) risulti inefficace o controindicato.
Il prodotto può essere utilizzato nel trattamento della carenza acquisita del fattore della coagulazione VIII umano.

2. INFORMAZIONI IMPORTANTI PRIMA DELL'USO DEL MEDICINALE FANHDI

Quando non usare il medicinale FANHDI

• In caso di allergia (ipersensibilità) al fattore VIII della coagulazione e al fattore von Willebrand o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6).

Si rivolga al medico qualora necessiti di consigli o informazioni aggiuntive.
Avvertenze e precauzioni

• In rari casi possono verificarsi reazioni anafilattiche (forti reazioni allergiche improvvise). L’allergia a FANHDI può manifestarsi con eruzioni cutanee, orticaria generalizzata, sensazione di oppressione al torace, vertigini anche in posizione eretta. In caso di comparsa di tali sintomi, si deve interrompere l’assunzione del medicinale e informare immediatamente il medico.

• Per determinare la dose di FANHDI necessaria a raggiungere e mantenere un livello adeguato del fattore VIII, il medico potrebbe richiedere l’esecuzione di alcuni esami.

• Se il sanguinamento non si arresta nonostante l’assunzione di FANHDI, informi immediatamente il medico. Ciò potrebbe essere dovuto alla formazione di un inibitore del fattore VIII, da confermare tramite esami di laboratorio. Gli inibitori del fattore VIII sono anticorpi che bloccano l’azione del fattore VIII somministrato. Di conseguenza, si verifica una riduzione dell’efficacia del fattore VIII nel controllare il sanguinamento.

• Se in precedenza si è già verificata la formazione di un inibitore del fattore VIII e successivamente si è passati a un altro prodotto contenente il fattore VIII, esiste un rischio maggiore di recidiva di tale complicanza.

• Durante il trattamento della malattia di von Willebrand, in presenza di fattori clinici o di laboratorio noti come fattori di rischio, sussiste il pericolo di formazione di trombi. Per questo motivo, è necessario effettuare esami appropriati per individuare precocemente i sintomi correlati e applicare il trattamento attualmente raccomandato per le complicanze tromboemboliche.

• Nella malattia di von Willebrand, in particolare nel tipo 3, possono svilupparsi anticorpi neutralizzanti (inibitori) contro il fattore von Willebrand. Gli inibitori del fattore von Willebrand sono anticorpi presenti nel sangue che possono bloccare l’azione del fattore somministrato. Nei casi in cui non si raggiungono i livelli attesi di attività del fattore von Willebrand nel plasma o non si riesce a controllare il sanguinamento nonostante l’uso di dosi adeguate, si devono effettuare esami per rilevare la presenza di un inibitore del fattore von Willebrand. Nei pazienti con livelli elevati di inibitore, il trattamento con fattore von Willebrand può risultare inefficace.

• Se per la somministrazione di FANHDI è necessario utilizzare un accesso venoso centrale, il medico deve considerare la possibilità di infezioni localizzate, batteriemia (infezione del sangue da parte di batteri) e formazione di trombi nel vaso venoso in corrispondenza del catetere inserito.

Nel processo di produzione di medicinali derivati dal sangue umano o dal plasma, vengono adottate le seguenti misure per prevenire il trasferimento di agenti infettivi:

• accurata selezione dei donatori al fine di escludere i portatori di agenti infettivi,
• analisi di ogni singola donazione e del pool di plasma per rilevare la presenza di virus,
• applicazione di procedure di inattivazione/rimozione dei virus dal sangue e dal plasma durante il processo produttivo.

Nonostante tali misure, non è possibile escludere del tutto il rischio di trasmissione di agenti infettivi durante l’uso di medicinali ottenuti dal sangue o dal plasma umano. Ciò vale anche per virus sconosciuti o emergenti e altri patogeni.
I metodi impiegati sono considerati efficaci nei confronti di virus dotati di envelope, come il virus dell’immunodeficienza umana (HIV), l’epatite B (HBV), l’epatite C (HCV) e il virus dell’epatite A privo di envelope. L’efficacia di tali metodi nei confronti di virus privi di envelope, come il parvovirus B19, può essere limitata.
L’infezione da parvovirus B19 può essere particolarmente pericolosa per le donne in gravidanza (infezione del feto) e per persone con sistema immunitario indebolito o con determinati tipi di anemia (ad esempio anemia falciforme o anemia emolitica).
Per i pazienti che ricevono regolarmente dosi ripetute di prodotti derivati dal plasma contenenti il fattore VIII, il medico curante potrebbe raccomandare la vaccinazione appropriata contro l’epatite A e B.
Si raccomanda vivamente di registrare, ad ogni somministrazione di FANHDI, il nome del paziente e il numero di lotto del prodotto, in modo da poter associare il paziente al lotto del medicinale.
Vedere anche il punto 4
Bambini e adolescenti
Le avvertenze e precauzioni sopra indicate riguardano sia gli adulti che i bambini.
1.3.1. SPC, labelling and package leaflet
FANHDI e altri medicinali
Informi il medico di tutti i medicinali che assume attualmente, recentemente o che intende assumere.
Non sono note interazioni tra il complesso del fattore VIII della coagulazione umano e il fattore von Willebrand e altri medicinali.
Gravidanza e allattamento
Poiché l’emofilia A è rara nelle donne, non esistono dati sull’uso del complesso FVIII/VWF durante la gravidanza e l’allattamento.
Consulti il medico o il farmacista prima di assumere qualsiasi medicinale.
Guida di veicoli e uso di macchinari
FANHDI non influenza la capacità di guidare veicoli né di usare macchinari.

3. COME USARE IL MEDICINALE FANHDI

Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa. La velocità di somministrazione non deve superare i 10 ml/min.
È necessario seguire le istruzioni del medico o del personale sanitario del centro specializzato nella cura dell'emofilia. In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
La dose di FANHDI da utilizzare dipende da diversi fattori, come il peso corporeo, lo stato clinico e il tipo e l'entità dell'emorragia. Per raggiungere il livello appropriato di fattore VIII e fattore di von Willebrand nel sangue, il medico stabilirà la dose di FANHDI e la frequenza di somministrazione.
Il medico determina la durata del trattamento con FANHDI.
Non conservare il residuo per un uso successivo, anche se conservato in frigorifero.

Preparazione della soluzione:

È necessario assicurarsi che le operazioni vengano eseguite in condizioni che prevengano la contaminazione.

1. Riscaldare le fiale alla temperatura non superiore a 30 ºC (figura n. 1).
2. Inserire lo stantuffo nella siringa-flacone contenente il solvente (figura n. 2).
3. Estrarre il filtro dalla confezione. Rimuovere la protezione di plastica dall'estremità della siringa-flacone e collegare il filtro (figura n. 3).
4. Rimuovere il connettore di fissaggio per la fiala e collegare la siringa-flacone al filtro (figura n. 4).
5. Rimuovere il tappo di plastica dalla fiala e disinfettare il tappo di gomma esposto con un agente disinfettante (figura n. 5).
6. Forare il tappo della fiala con l'ago del connettore (figura n. 6).
7. Iniettare tutto il solvente nella fiala (figura n. 7).
8. Agitare delicatamente la fiala fino a completa dissoluzione della polvere (figura n. 8). Come per altri prodotti somministrati per via endovenosa, non utilizzare il prodotto se non completamente disciolto o se visibili particelle.
9. Scollegare momentaneamente la siringa-flacone con filtro dalla fiala per far entrare l'aria (figura n. 9).
10. Capovolgere la fiala e aspirare la soluzione nella siringa-flacone (figura n. 10).
11. Preparare il sito di iniezione, scollegare la siringa e iniettare il prodotto attraverso l'ago a farfalla fornito o un altro ago sterile. Somministrare lentamente per via endovenosa alla velocità di 3 ml/min e in nessun caso superare i 10 ml/min per evitare reazioni vasomotorie (figura n. 11).

1.3.1. SPC, labelling and package leaflet
Non riutilizzare il set per la somministrazione.
Tutti i residui del prodotto non utilizzato e altri rifiuti devono essere smaltiti in conformità con le normative locali.

Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di FANHDI
Non sono stati riportati sintomi in seguito a sovradosaggio del complesso del fattore della coagulazione VIII umano e del fattore di von Willebrand. Dopo un significativo sovradosaggio, possono verificarsi complicanze tromboemboliche. Indipendentemente da ciò, qualsiasi caso di superamento della dose raccomandata di FANHDI deve essere immediatamente segnalato al farmacista o al medico.

Omissione della somministrazione di FANHDI

• Se si omette una dose, somministrare immediatamente la dose successiva e continuare il trattamento regolarmente secondo le indicazioni del medico.
• Non somministrare una dose doppia per compensare la dose omessa.

4. POSSIBILI EFFETTI INDESIDERATI

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si verifichino in tutti i soggetti.

Reazioni di ipersensibilità o allergiche (edema vasomotorio, sensazione di bruciore o pungimento nel sito di iniezione, brividi, arrossamento del viso, orticaria generalizzata, cefalea, eruzione cutanea, calo della pressione sanguigna, letargia, nausea, agitazione, tachicardia, sensazione di oppressione al torace, prurito, vomito, sibili) sono state osservate raramente e solo in alcuni casi hanno portato allo sviluppo di una grave reazione anafilattica (incluso lo stato di shock).

In rari casi è stato osservato un aumento della temperatura corporea.

In caso di reazione anafilattica o allergica, si deve interrompere immediatamente la somministrazione del medicinale e avvertire subito il medico.

Non si può escludere del tutto la possibilità che si verifichino reazioni allergiche dopo la somministrazione di questo medicinale.

I pazienti affetti da emofilia A possono sviluppare anticorpi neutralizzanti (inibitori) contro il fattore VIII. Nel caso in cui si sviluppino tali inibitori, si osserva una risposta clinica inadeguata al trattamento.

In casi molto rari, nei pazienti con malattia di von Willebrand, in particolare di tipo 3, possono svilupparsi anticorpi neutralizzanti (inibitori) contro il fattore von Willebrand. Se si manifestano tali inibitori, si osserva una risposta clinica inadeguata al trattamento.

1.3.1. SPC, etichettatura e foglio illustrativo
Gli inibitori possono influire sull’aumento del rischio di sviluppare reazioni allergiche (shock anafilattico). In caso di comparsa di reazioni allergiche, si raccomanda di effettuare accertamenti per la ricerca di inibitori.

In tali casi si raccomanda di contattare un centro specializzato nel trattamento dei disturbi dell’emostasi.

Nel corso dell’uso del medicinale in pazienti con malattia di von Willebrand con fattori di rischio clinici o di laboratorio noti, sussiste il pericolo di insorgenza di complicanze trombotiche.

Il mantenimento di un livello eccessivamente elevato di F:VIII durante il trattamento con un fattore VIII contenente il fattore von Willebrand aumenta il rischio di insorgenza di complicanze trombotiche.

Durante diversi studi clinici condotti su 164 pazienti sono state somministrate complessivamente 7000 infusioni di FANHDI. I risultati ottenuti da entrambi gli studi indicano una buona tollerabilità del medicinale e una bassa frequenza di effetti indesiderati. Sono stati osservati soltanto 2 casi in cui si sono verificati effetti indesiderati correlati al prodotto medicinale. In questi casi è stata registrata l’insorgenza di un aumento della temperatura corporea.

Elenco tabulato degli effetti indesiderati
La tabella seguente riporta le categorie di sistemi e organi (SOC e livello dei termini preferenziali) secondo la classificazione MedDRA.

La frequenza degli eventi è stata valutata secondo i seguenti criteri:

• molto frequente (≥ 1/10)
• frequente (≥ 1/100, < 1/10)
• non frequente (≥ 1/1000, < 1/100)
• raro (≥ 1/10 000, < 1/1000)
• molto raro (< 1/10 000)
• non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

In ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Bambini e adolescenti
La frequenza, il tipo e l'intensità degli effetti indesiderati osservati nei bambini non differiscono da quelli osservati negli adulti.

1.3.1. RCP, etichettatura e foglio illustrativo
Segnalazione delle reazioni avverse sospettate
Dopo l'autorizzazione all'immissione in commercio del medicinale, è molto importante segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa. Questo consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale sanitario specializzato deve segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa tramite:
Dipartimento di Sorveglianza degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali
Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsavia
Telefono: +48 222 49 21 301
Fax: +48 222 49 21 309
e-mail: [email protected]

Grazie alla segnalazione delle reazioni avverse, è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza d'uso del medicinale.
Per informazioni relative alla protezione contro la trasmissione di agenti infettivi, vedere punto 2.

5. COME CONSERVARE IL MEDICINALE FANHDI

Tenere il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non conservare a una temperatura superiore a 30 °C. Non congelare.
Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta.
La soluzione deve essere trasparente e leggermente opalescente.
Non utilizzare soluzioni in cui siano presenti grumi o sedimenti.
Non utilizzare se, dopo la ricostituzione, il prodotto presenta particelle visibili o se la soluzione ha cambiato colore.
Dopo la ricostituzione, la stabilità chimica e fisica del prodotto si mantiene fino a 12 ore a una temperatura di 25 °C. Dal punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente. Se dopo la ricostituzione il prodotto non viene utilizzato immediatamente, può essere conservato per non più di 24 ore a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C, ma solo qualora la responsabilità di tale conservazione ricada sull'utilizzatore e la preparazione della soluzione sia avvenuta in condizioni asettiche.
1.3.1. SPC, etichettatura e foglio illustrativo
I medicinali non devono essere smaltiti tramite lo scarico fognario. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di procedura contribuirà a proteggere l'ambiente.
Periodo di validità
3 anni.
Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta.

6. CONTENUTO DELLA CONFEZIONE E ALTRE INFORMAZIONI

Cosa contiene il medicinale FANHDI
La sostanza attiva è un complesso di fattore VIII della coagulazione umano e fattore di von Willebrand.
Ogni flaconcino con polvere contiene 500 UI di fattore VIII della coagulazione umano e 600 UI di fattore di von Willebrand.
Dopo ricostituzione con 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili, il prodotto contiene 50 UI/ml di FVIII e 60 UI/ml di VWF.
Altri componenti sono: albumina umana, istidina e arginina.
Ogni siringa monouso contiene 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili.

Come si presenta il medicinale FANHDI e contenuto della confezione
Flaconcino con polvere bianca o giallo chiaro e siringa monouso contenente acqua per preparazioni iniettabili.
Ogni confezione di FANHDI contiene un flaconcino da 500 UI di fattore VIII della coagulazione umano e 600 UI di fattore di von Willebrand (polvere per iniezione e infusione) e una siringa monouso da 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili (solvente).
Il set per la preparazione della soluzione e la somministrazione è incluso nella confezione di FANHDI: un connettore per flaconcino, un filtro e un set per infusione.

Confezioni disponibili:
FANHDI 250 UI FVIII + 300 UI VWF
FANHDI 1000 UI FVIII + 1200 UI VWF
Non tutte le confezioni possono essere disponibili in commercio.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e produttore
1.3.1. SPC, labelling and package leaflet
Instituto Grifols, S.A.
Can Guasc, 2 - Parets del Vallès
08150 Barcellona, Spagna
Per ulteriori informazioni, rivolgersi al rappresentante locale del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
Grifols Polska Sp. z o.o.
Ul. Grzybowska 87, 00-844 Varsavia
Tel: +48 22 378 85 61
…………………………………………………………………………………………………
Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato:

Dosaggio

Deficit del fattore VIII della coagulazione
Il dosaggio e la durata del trattamento sostitutivo dipendono dal grado di carenza del fattore VIII, dalla sede e dall'estensione dell'emorragia e dallo stato clinico del paziente.
La dose di fattore VIII della coagulazione da somministrare è espressa in unità internazionali (UI) secondo le norme attuali dell'OMS vigenti per i prodotti medicinali contenenti fattore VIII della coagulazione umano. L'attività del fattore VIII della coagulazione nel plasma può essere espressa in percentuale (rispetto all'attività nel plasma normale) oppure in unità internazionali (secondo lo standard internazionale per il fattore VIII della coagulazione nel plasma).
Un'unità internazionale (UI) di attività del fattore VIII della coagulazione corrisponde alla quantità di fattore VIII presente in 1 ml di plasma umano normale.

Trattamento acuto
Il calcolo della dose richiesta di fattore VIII della coagulazione si basa sull'osservazione empirica che la somministrazione di 1 UI per kg di peso corporeo determina un aumento dell'attività del fattore VIII della coagulazione plasmatica tra l'1,7% e il 2,5% rispetto al valore normale. La dose viene calcolata secondo la seguente formula:
Numero richiesto di unità = peso corporeo (kg) x aumento desiderato dell'attività del fattore VIII della coagulazione (%) (UI/dl) x 0,5

La dose e la frequenza di somministrazione devono essere sempre adattate individualmente in base alla risposta del paziente al trattamento.
1.3.1. SPC, labelling and package leaflet
Nel trattamento delle emorragie, in base alla loro causa e localizzazione, deve essere mantenuto per il periodo raccomandato di trattamento un livello adeguato di attività del fattore VIII della coagulazione (in % della norma o in UI/dl).
Per determinare la dose in relazione al tipo di emorragia o intervento chirurgico, si può fare riferimento alla seguente tabella:

Trattamento profilattico
Nella profilassi a lungo termine delle emorragie in pazienti con emofilia A grave, la dose abituale è di 20-40 UI/kg di peso corporeo ogni 2-3 giorni. In alcuni casi, specialmente nei pazienti giovani, può essere necessario ridurre gli intervalli tra le somministrazioni o aumentare la dose.

1.3.1. SPC, etichettatura e foglio illustrativo
Durante il trattamento, per stabilire la dose e la frequenza delle infusioni, si raccomanda un adeguato dosaggio dei livelli plasmatici del fattore VIII. In particolare nei grandi interventi chirurgici è essenziale monitorare accuratamente il trattamento sostitutivo mediante esami emocoagulativi (attività del fattore VIII nel plasma). I pazienti possono rispondere individualmente al trattamento con fattore VIII, come dimostrato da differenti livelli di recupero in vivo e da diversi emivita nei singoli pazienti.

Malattia di von Willebrand
Generalmente si ritiene che la somministrazione di 1 UI di VWF:RCo/kg di peso corporeo determini un aumento del 2% del livello circolante di VWF:RCo. L'obiettivo del trattamento è raggiungere un livello di VWF:RCo > 0,6 UI/ml (60%) e di FVIII:C > 0,4 UI/ml (40%) nel plasma.

Nella maggior parte dei casi, al fine di ottenere l'emostasi, si raccomanda una dose di 40-80 UI/kg di peso corporeo di fattore di von Willebrand e di 20-40 UI/kg di peso corporeo di fattore FVIII:C.

Nei pazienti con malattia di von Willebrand di tipo 3, nei quali può essere necessario somministrare dosi maggiori per mantenere livelli adeguati del fattore, può rendersi necessaria una dose iniziale di fattore di von Willebrand pari a 80 UI/kg di peso corporeo.

La dose scelta deve essere somministrata ogni 12-24 ore. Il dosaggio e la durata del trattamento dipendono dalle condizioni cliniche del paziente, dalla sede e dall'estensione dell'emorragia e dai livelli sia di VWF:RCo che di FVIII:C.

Durante il trattamento con medicinali contenenti fattore VIII associato al fattore di von Willebrand, il medico curante deve tenere in considerazione la possibilità di un eccessivo aumento del livello di FVIII:C. Per evitare un aumento eccessivo di FVIII:C, dopo 24-48 ore di trattamento, si dovrà valutare la possibilità di ridurre la dose o allungare l'intervallo tra le dosi successive, oppure di utilizzare medicinali contenenti VWF e una minore quantità di fattore VIII.

Bambini e adolescenti
Per quanto riguarda l'indicazione sopra menzionata, sono disponibili solo dati limitati da studi clinici nei bambini al di sotto dei 6 anni di età e pertanto non vi sono raccomandazioni per l'uso del medicinale in questa fascia d'età.

Nei bambini, per le indicazioni sopra citate, l'adeguamento della dose in base all'efficacia clinica avviene, come negli adulti, calcolando la dose in relazione al peso corporeo.