Эбетрексат

Инструкция, прилагаемая к упаковке: информация для пациента

Эбетрексат, 20 мг/мл, раствор для инъекций в ампул-шприце
Methotrexatum
Перед применением лекарства необходимо внимательно ознакомиться с содержанием инструкции, поскольку она содержит важную информацию для пациента.

• Сохраните данную инструкцию, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ней повторно.
• При возникновении любых вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
• Данный препарат был назначен строго определённому лицу. Не передавайте его другим. Препарат может нанести вред другому человеку, даже если симптомы его заболевания такие же.
• Если у пациента появятся какие-либо побочные эффекты, включая побочные эффекты, не указанные в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание инструкции:

1. Что такое Эбетрексат и для чего он применяется
2. Важная информация перед применением препарата Эбетрексат
3. Как применять Эбетрексат
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Эбетрексат
6. Содержимое упаковки и другие сведения

1. Что такое Эбетрексат и для чего он применяется

Эбетрексат — это лекарственное средство, обладающее следующими свойствами:

• влияет на размножение некоторых быстро делящихся клеток (действует противоновообразно);
• ослабляет нежелательные иммунные реакции организма (действует иммуносупрессивно);
• оказывает противовоспалительное действие.

Эбетрексат применяется для лечения пациентов с:

• активным ревматоидным артритом (РА) у взрослых;
• полиартрическими формами (поражение 5 и более суставов) тяжёлого активного ювенильного идиопатического артрита (ЮИА), если лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) оказалось неэффективным;
• тяжёлой, устойчивой к лечению, приводящей к инвалидности псориазом у пациентов, не отвечающих на другие виды терапии, такие как фототерапия, фотохимиотерапия (ПУВА) и ретиноиды, а также с тяжёлым псориатическим артритом (псориатическое воспаление суставов) у взрослых пациентов.

2. Важная информация перед применением лекарства Эбетрексат

Если у вас есть какие-либо вопросы, перед применением лекарства Эбетрексат необходимо проконсультироваться с врачом или фармацевтом.
Когда не следует применять лекарство Эбетрексат

• если у пациента имеется аллергия на метотрексат или любой из других компонентов этого лекарства (перечисленных в разделе 6);
• если у пациента тяжелое заболевание почек (врач оценит, является ли заболевание тяжелым);
• если у пациента тяжелое заболевание печени (врач оценит, является ли заболевание тяжелым);
• если у пациента нарушения кроветворной системы;
• если пациент употребляет большое количество алкоголя;
• если у пациента нарушения функции иммунной системы;
• если у пациента тяжелое или сопутствующее инфекционное заболевание, например, туберкулез или ВИЧ;
• если у пациента активное язвенное заболевание (включая язвы полости рта);
• если пациентка беременна или кормит грудью (см. раздел «Беременность, кормление грудью и влияние на фертильность»);
• если пациент одновременно получает вакцины, содержащие живые микроорганизмы.

Предупреждения и меры предосторожности
Перед началом применения лекарства Эбетрексат необходимо проконсультироваться с врачом, если:

• у пациента сахарный диабет и он лечится инсулином;
• у пациента имеется неактивная, хроническая инфекция (например, туберкулез, гепатит B или C, опоясывающий лишай);
• у пациента имеется или ранее было заболевание почек или печени;
• у пациента нарушения функции легких;
• у пациента накапливается жидкость в брюшной полости или в пространстве между легкими и грудной клеткой (асцит, плевральный выпот);
• у пациента обезвоживание или состояния, ведущие к обезвоживанию (рвота, диарея, воспаление слизистой оболочки полости рта).

При лечении метотрексатом отмечались случаи острого легочного кровотечения у пациентов с ревматологическими заболеваниями. Если у пациента возникает кровохарканье — откашливание мокроты с кровью, необходимо немедленно обратиться к врачу.
Лекарство следует применять один раз в неделю.
Неправильное применение метотрексата может привести к тяжелым, в том числе потенциально смертельным, побочным эффектам.
Следует внимательно прочитать раздел 3 данной инструкции.
Метотрексат может повышать чувствительность кожи к солнечному свету. Необходимо избегать интенсивного солнечного облучения и не следует пользоваться солярием или лампами для загара без консультации с врачом.
Для защиты кожи от интенсивного солнечного света следует носить соответствующую одежду или использовать солнцезащитный фильтр с высоким коэффициентом защиты.
При применении метотрексата может возникнуть рецидив воспаления кожи, вызванного лучевой терапией (лучевой дерматит), или солнечным ожогом (так называемая «реакция напоминания»).
Если пациент, его партнер или опекун замечают появление новых или усиление уже существующих неврологических симптомов, включая общую мышечную слабость, нарушения зрения, изменения мышления, памяти и ориентации, приводящие к дезориентации и изменениям личности, необходимо немедленно обратиться к врачу, поскольку это могут быть признаки очень редкого, но серьезного инфекционного поражения головного мозга, называемого прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией (англ. progressive multifocal leukoencephalopathy, PML).
Дети и подростки
Дозировка зависит от массы тела пациента. Применение лекарства не рекомендуется у пациентов в возрасте младше 3 лет из-за недостаточного опыта в этой возрастной группе.
Применение лекарства Эбетрексат у детей должно особенно тщательно контролироваться опытным специалистом, чтобы как можно раньше выявить возможные побочные эффекты.
Пациенты пожилого возраста
При применении метотрексата необходимо особенно тщательно контролировать состояние пациентов пожилого возраста, чтобы как можно раньше выявить возможные побочные эффекты. В связи со связанными с возрастом нарушениями функции печени и почек, а также с уменьшением запасов фолиевой кислоты в организме, дозы метотрексата у пациентов пожилого возраста должны быть относительно небольшими.
Воздействие ультрафиолетового излучения во время терапии лекарством Эбетрексат может усилить кожные изменения, связанные с псориазом.
Рекомендуемые контрольные обследования и меры предосторожности
Даже после применения малых доз лекарства Эбетрексат могут возникать тяжелые побочные эффекты.
Для своевременного выявления этих эффектов врач должен проводить контрольные и лабораторные обследования.
Перед началом лечения
Перед началом лечения будут проведены анализы крови, чтобы проверить, достаточное ли количество кровяных клеток. Также будет исследована кровь для оценки функции печени и выявления возможного гепатита. Кроме того, будут проверены уровень альбумина в сыворотке (белок в крови), состояние воспаления печени (инфекция печени) и функция почек. Врач может также принять решение о проведении других исследований печени, некоторые из которых могут быть визуализирующими методами, а другие могут потребовать забора небольшого образца ткани для более детального исследования. Врач может также проверить, есть ли у пациента туберкулез, и назначить рентген грудной клетки или исследование функции легких.
Во время лечения:
Врач может провести следующие обследования:

• осмотр полости рта и горла на наличие изменений слизистой оболочки, таких как воспаления или язвы;
• анализы крови/общий анализ крови с подсчетом числа кровяных клеток и определением концентрации метотрексата в сыворотке;
• анализ крови для мониторинга функции печени;
• визуализирующие исследования для контроля состояния печени;
• забор небольшого образца ткани печени для более детального исследования;
• анализ крови для мониторинга функции почек;
• мониторинг дыхательной системы и, при необходимости, исследование функции легких.

Очень важно, чтобы пациент приходил на эти запланированные обследования.
Если результаты какого-либо из этих тестов являются очевидными, врач соответствующим образом скорректирует лечение.
Особые меры предосторожности при применении лекарства Эбетрексат
Метотрексат временно нарушает образование сперматозоидов и яйцеклеток; в большинстве случаев это действие проходит. Метотрексат может вызвать выкидыш и тяжелые врожденные пороки развития. Пациентка должна избегать беременности во время приема метотрексата и в течение как минимум 6 месяцев после окончания лечения. Мужчины должны избегать зачатия ребенка во время приема метотрексата и в течение как минимум 3 месяцев после окончания лечения. См. также раздел «Беременность, кормление грудью и влияние на фертильность».
Эбетрексат и другие лекарства
Необходимо сообщить врачу или фармацевту обо всех лекарствах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, а также о лекарствах, которые он планирует принимать. Если врач назначает пациенту другие лекарства, необходимо сообщить ему о применении лекарства Эбетрексат.
Особенно важно сообщить врачу о применении:

• других лекарств, применяемых при ревматоидном артрите или псориазе, таких как лефлуномид, сульфасалазин (также применяемый при лечении язвенного колита), ацетилсалициловая кислота, фенилбутазон или аминопирин;
• алкоголя (его следует избегать);
• живых вакцин;
• азатиоприна (применяется для профилактики отторжения трансплантированного органа);
• ретиноидов (применяются при лечении псориаза и других заболеваний кожи);
• противосудорожных препаратов (для предотвращения эпилептических припадков);
• противоопухолевых препаратов;
• барбитуратов (снотворных средств, вводимых в виде инъекций);
• успокаивающих препаратов;
• пероральных контрацептивов;
• пробенецида (применяется при лечении подагры);
• антибиотиков;
• пенициллинов — могут снижать выведение метотрексата, вызывая потенциальное увеличение побочных эффектов;
• метамизола (синонимы: новаминон и дипирон) (сильное обезболивающее и (или) жаропонижающее средство);
• пириметамина (применяется для профилактики и лечения малярии);
• витаминных препаратов, содержащих фолиевую кислоту;
• ингибиторов протонной помпы (применяются при лечении сильной изжоги или язв);
• теофиллина (применяется при лечении астмы).

Эбетрексат, пища, напитки и алкоголь
Во время лечения лекарством Эбетрексат следует избегать употребления алкоголя, а также чрезмерного количества кофе, напитков, содержащих кофеин, и черного чая. Во время лечения лекарством Эбетрексат следует пить много жидкости, поскольку обезвоживание (снижение количества воды в организме) может усилить токсическое действие лекарства Эбетрексат.
Беременность, кормление грудью и влияние на фертильность
Если пациентка беременна или кормит грудью, подозревает, что может быть беременной, или планирует иметь ребенка, она должна проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарства.
Беременность
Не следует применять лекарство Эбетрексат, если пациентка беременна или пытается забеременеть. Метотрексат может вызвать врожденные пороки развития, оказать вредное воздействие на нерожденного ребенка или вызвать выкидыш. Это связано с нарушениями развития черепа, лица, сердца и кровеносных сосудов, мозга и конечностей. Поэтому крайне важно, чтобы женщины, находящиеся в состоянии беременности или планирующие беременность, не принимали метотрексат. Если пациентка репродуктивного возраста, перед началом лечения необходимо достоверно подтвердить отсутствие беременности, предприняв соответствующие меры, например, проведя тест на беременность.
Пациентка должна избегать беременности во время лечения метотрексатом и в течение как минимум 6 месяцев после его окончания, применяя в течение всего этого времени надежные методы контрацепции (см. также раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).
Если пациентка забеременеет во время лечения или подозревает, что может быть беременной, она должна как можно скорее проконсультироваться с врачом. Пациентка должна получить консультацию относительно возможного вредного воздействия лечения на ребенка.
Если пациентка планирует забеременеть, она должна проконсультироваться с лечащим врачом, который может направить ее к специалисту для получения консультации перед планируемым началом лечения.
Кормление грудью
Не следует кормить грудью во время лечения, поскольку метотрексат проникает в грудное молоко. Если лечащий врач сочтет лечение метотрексатом абсолютно необходимым в этот период, следует прекратить кормление грудью.
Фертильность у мужчин
Доступные данные не указывают на повышенный риск врожденных пороков развития или выкидышей после приема метотрексата отцом в дозе ниже 30 мг/неделю. Однако риск полностью исключить нельзя. Метотрексат может оказывать генотоксическое действие. Это означает, что препарат может вызывать генетические мутации. Метотрексат может влиять на сперматозоиды и вызывать врожденные пороки развития. Поэтому пациент должен избегать оплодотворения своей партнерши и не может быть донором спермы во время приема метотрексата и в течение как минимум 3 месяцев после его окончания.
Вождение транспортных средств и управление механизмами
При применении лекарства Эбетрексат могут возникать побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, такие как чувство усталости и головокружение. В некоторых случаях они могут нарушать способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами. Если пациент ощущает усталость или головокружение, он не должен управлять транспортными средствами или механизмами.
Эбетрексат содержит хлорид натрия и гидроксид натрия
Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на недельную дозу, то есть считается «без натрия».

3. Как применять Эбетрексат

Важное предупреждение о дозировке препарата Эбетрексат (метотрексат):
При лечении ревматоидного артрита, ювенильного идиопатического артрита
и псориаза препарат Эбетрексат следует применять исключительно один раз в неделю.
Применение большего количества препарата Эбетрексат (метотрексат) может привести к летальному исходу.
Необходимо очень внимательно прочитать данный раздел инструкции. При наличии любых вопросов
следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом до начала применения препарата.
Препарат Эбетрексат может назначаться только врачами, имеющими опыт работы с этим препаратом
и знающими особенности его действия.
Этот препарат всегда следует применять строго по назначению врача. При возникновении сомнений
необходимо обратиться к врачу или фармацевту.
Препарат Эбетрексат вводится только один раз в неделю. Вместе с врачом следует выбрать
удобный день недели, в который будет выполняться инъекция.
Неправильное применение препарата Эбетрексат может привести к тяжёлым побочным эффектам,
вплоть до летального исхода.

Обычно применяемая доза:

Дозировка у пациентов с ревматоидным артритом
Рекомендуемая начальная доза составляет 7,5 мг метотрексата один раз в неделю. Препарат Эбетрексат
вводится в виде однократной подкожной, внутримышечной или внутривенной инъекции (см. раздел
«Способ введения препарата и продолжительность лечения»).
Если препарат Эбетрексат недостаточно эффективен, а пациент хорошо его переносит, врач может
увеличить дозу. Средняя недельная доза метотрексата составляет 15–20 мг.
Как правило, недельную дозу не следует превышать 25 мг. После достижения желаемого
терапевтического эффекта дозу следует постепенно снижать до достижения минимальной
эффективной поддерживающей дозы.

Дозировка у детей и подростков в возрасте до 16 лет с полиартрикулярными формами
ювенильного идиопатического артрита
Рекомендуемая доза составляет 10–15 мг/м² площади тела (ПТ) в неделю. При недостаточной
реакции на лечение врач может увеличить недельную дозу до 20 мг/м² ПТ в неделю.
В этом случае необходимо чаще проводить контрольные обследования. В связи с ограниченным
количеством данных о внутривенном введении метотрексата детям и подросткам, препарат
следует вводить только подкожно или внутримышечно.
Не рекомендуется применение препарата у детей младше 3 лет из-за недостаточного опыта
применения в этой возрастной группе.

Взрослые с тяжёлыми формами псориаза или псориатическим артритом
Рекомендуется введение пробной однократной дозы 5–10 мг для оценки возможных токсических
эффектов. Эту дозу можно вводить подкожно, внутримышечно или внутривенно.
Если через неделю не наблюдается изменений в показателях крови, лечение продолжают
дозой около 7,5 мг. Дозу можно постепенно увеличивать (на 5–7,5 мг в неделю с контролем
показателей крови) до достижения оптимальных результатов лечения. Недельная доза 20 мг
может сопровождаться значительной токсичностью. Превышать дозу 30 мг в неделю не следует.
После достижения желаемого терапевтического эффекта дозу следует снижать еженедельно
до достижения минимальной эффективной поддерживающей дозы у конкретного пациента.

Пациенты с нарушением функции почек
При нарушении функции почек может потребоваться снижение дозы препарата.

Способ введения препарата и продолжительность лечения
Продолжительность лечения определяет лечащий врач. Препарат Эбетрексат применяется
в виде инъекции один раз в неделю! Рекомендуется выбрать один день в неделю,
в который будет выполняться инъекция.
Препарат Эбетрексат вводится подкожно, внутримышечно или внутривенно. Детям и подросткам
внутривенное введение препарата не разрешено.
Лечение ревматоидного артрита, ювенильного идиопатического артрита, обычного псориаза
и псориатического артрита требует длительного применения препарата Эбетрексат.

Ревматоидный артрит
Улучшение симптомов обычно наблюдается через 4–8 недель лечения. После прекращения
приёма препарата Эбетрексат симптомы могут вновь появиться.

Тяжёлые формы обычного псориаза и псориатический артрит ( psoriasis arthropatica )
Ожидаемая реакция на лечение обычно наступает через 2–6 недель.
В зависимости от тяжести симптомов и лабораторных показателей лечение следует
продолжать или прекратить.

В начале лечения препарат Эбетрексат может вводиться медицинским персоналом. Однако врач
может решить, что пациент способен самостоятельно выполнять инъекции препарата Эбетрексат.
В этом случае пациент должен пройти соответствующее обучение. Никогда не следует пытаться
вводить препарат самостоятельно без предварительного обучения.

Применение препарата Эбетрексат в дозе, превышающей рекомендованную
Следует применять дозу, назначенную лечащим врачом. Никогда не следует самостоятельно
изменять дозу.
При подозрении, что пациент (или кто-либо другой) принял большую дозу препарата, чем
предусмотрено, необходимо немедленно обратиться к врачу или в отделение неотложной помощи
ближайшего госпиталя. Только врач может определить методы лечения в зависимости от тяжести
симптомов отравления.
Передозировка метотрексата может вызвать тяжёлые токсические реакции. К симптомам
передозировки относятся: лёгкое появление синяков или кровотечения, необоснованная слабость,
язвы в полости рта, тошнота, рвота, чёрный или кровянистый стул, отхаркивание крови или рвота
содержимым, напоминающим кофейную гущу, а также выделение меньшего количества мочи.
См. также раздел 4.
Пациенты, обращающиеся в больницу или к врачу, должны взять с собой упаковку препарата.
Антидотом при отравлении является кальция фолинат.

Пропуск приёма препарата Эбетрексат
Не следует применять двойную дозу для восполнения пропущенной дозы. Необходимо продолжать
приём препарата в рекомендованной дозе. Следует обратиться за консультацией к врачу.

Прекращение применения препарата Эбетрексат
Не следует прекращать или заканчивать лечение препаратом Эбетрексат без согласования с врачом.
При подозрении на тяжёлые побочные эффекты необходимо немедленно обратиться к врачу.
При наличии любых дополнительных вопросов или сомнений, связанных с применением этого
препарата, следует обратиться к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные действия

Как и все лекарства, препарат Эбетрексат может вызывать побочные действия, хотя они не возникают у всех пациентов.
Следует немедленно сообщить врачу, если у пациента внезапно появилось свистящее дыхание, затруднённое дыхание, отёк век, лица или губ, сыпь или зуд (особенно распространяющиеся на всё тело), а также обморок (это могут быть признаки тяжёлых аллергических реакций или анафилактического шока).

Тяжёлые побочные действия
Следует немедленно обратиться к врачу, если возникают следующие побочные действия:

• поражение лёгких (проявляется общим плохим самочувствием; сухой, раздражающий кашель; одышка, затруднение дыхания в покое, боль в груди или лихорадка);
• кровохарканье, то есть откашливание мокроты с кровью;
• сильное шелушение кожи или появление пузырей на коже (в том числе во рту, глазах и половых органах);
• необъяснимые кровотечения (включая рвоту кровью) или появление синяков;
• тяжёлая диарея;
• язвы слизистой оболочки полости рта;
• чёрный или дёгтеобразный стул;
• кровь в моче или кале;
• мелкие красные пятна на коже;
• лихорадка;
• пожелтение кожи (желтуха);
• боль или затруднение мочеиспускания;
• чувство жажды и (или) частое мочеиспускание;
• судорожные припадки;
• потеря сознания;
• нечёткое зрение или нарушения зрения.

Также сообщалось о следующих побочных действиях:
Очень часто (могут встречаться чаще, чем у 1 из 10 человек):

• потеря аппетита, тошнота, рвота, боль в животе;
• воспаление и язвы полости рта и горла;
• повышение активности печеночных ферментов.

Часто (могут встречаться реже, чем у 1 из 10 человек):

• снижение выработки клеток крови с уменьшением числа лейкоцитов и (или) эритроцитов или тромбоцитов (лейкопения, анемия, тромбоцитопения);
• головная боль;
• чувство усталости, сонливость;
• покалывание, жжение или онемение кожи, сыпь, покраснение кожи, зуд;
• воспаление лёгких;
• диарея.

Нечасто (могут встречаться реже, чем у 1 из 100 человек):

• опоясывающий лишай;
• лимфома (в большинстве случаев обратима после прекращения приёма препарата);
• снижение числа клеток крови и тромбоцитов;
• тяжёлые аллергические реакции;
• сахарный диабет;
• депрессия;
• слабость мышц левой или правой стороны тела;
• головокружение, дезориентация;
• судорожные припадки;
• поражение головного мозга (лейкоэнцефалопатия/энцефалопатия);
• воспаление кровеносных сосудов;
• поражение лёгких, наличие жидкости в плевральной полости;
• язвы и кровотечения желудочно-кишечного тракта;
• воспаление поджелудочной железы;
• нарушения функции печени;
• снижение концентрации белков в крови;
• крапивница (без других симптомов), повышенная чувствительность кожи к солнечному свету, коричневое окрашивание кожи;
• тяжёлые токсические реакции кожи, включая образование пузырей и отслоение эпидермиса (синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла);
• выпадение волос;
• увеличение ревматоидных узелков;
• болезненность псориатических поражений;
• реакции, напоминающие солнечные ожоги, вследствие повышенной чувствительности кожи к солнечному свету;
• боль в суставах или мышцах;
• остеопороз (снижение костной массы);
• воспаление и язвы мочевого пузыря (может сопровождаться гематурией), болезненное мочеиспускание;
• врождённые пороки у плода;
• воспаление и язвы влагалища;
• жжение или повреждение тканей после внутримышечного введения препарата.

Редко (могут встречаться реже, чем у 1 из 1000 человек):

• сепсис;
• наличие в крови очень крупных эритроцитов (мегалобластная анемия);
• перепады настроения;
• преходящие нарушения восприятия;
• ослабление произвольных движений всех мышц;
• затруднения речи;
• тяжёлые нарушения зрения;
• низкое артериальное давление;
• тромбозы;
• боль в горле;
• остановка дыхания;
• воспаление пищеварительного тракта, кровавый стул;
• воспаление дёсен;
• острое воспаление печени;
• изменение окраски ногтей, потеря ногтей;
• акне, появление красных или фиолетовых пятен вследствие кровоизлияний;
• переломы костей вследствие перегрузки;
• нарушения электролитного баланса;
• выкидыш;
• нарушение выработки спермы;
• нарушения менструального цикла.

Очень редко (могут встречаться реже, чем у 1 из 10 000 человек):

• герпес губ;
• воспаление печени;
• тяжёлая недостаточность костного мозга;
• иммунодефицит (гипогаммаглобулинемия);
• боль;
• слабость мышц;
• нарушения вкуса (металлический привкус во рту);
• воспаление оболочек головного и спинного мозга (менингит), вызывающее параличи или рвоту;
• покраснение глаз;
• воспаление околосердечной сумки (перикарда), накопление жидкости в перикарде;
• воспаление лёгких, затруднение дыхания, бронхиальная астма;
• рвота кровью;
• печеночная недостаточность;
• инфекция околоногтевого валика, фурункулы, появление мелких кровеносных сосудов, видимых на коже;
• наличие белка в моче;
• гибель плода;
• нарушения созревания яйцеклеток у женщин и образования спермы у мужчин;
• отсутствие полового влечения;
• нарушения эрекции;
• выделения из влагалища;
• бесплодие;
• лёгкие кожные реакции после подкожного введения препарата;
• лимфопролиферативные нарушения (повышенная выработка лейкоцитов);
• чувство онемения, покалывания или ослабленной реакции на раздражители.

Частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных):

• инфекции, в некоторых случаях приводящие к летальному исходу;
• увеличение лимфатических узлов;
• нарушения функции иммунной системы;
• лихорадка;
• воспаление мелких кровеносных сосудов вследствие аллергической реакции;
• воспаление брюшины (перитонит);
• медленное заживление ран;
• кровохарканье;
• повреждения кости челюсти (вследствие повышенной выработки лейкоцитов);
• разрушение ткани в месте введения;
• покраснение и шелушение кожи;
• отёк.

После внутримышечного введения часто могут возникать побочные действия (ощущение жжения) или повреждение ткани (образование асептического абсцесса, атрофия жировой ткани) в месте введения.
Подкожное введение метотрексата хорошо переносится. Наблюдались только лёгкие кожные реакции, которые уменьшались в ходе лечения.

Метотрексат может вызывать снижение числа лейкоцитов и ослабление иммунитета, что повышает восприимчивость к инфекциям. Если у пациента появляются признаки инфекции, такие как лихорадка и значительное ухудшение общего состояния здоровья, либо лихорадка и симптомы местной инфекции (боль в горле и (или) боль в гортани и (или) боль во рту), либо нарушения мочеиспускания, необходимо немедленно обратиться к врачу. Врач назначит анализ крови, чтобы выявить, не снизилось ли количество лейкоцитов (агранулоцитоз). Важно сообщить врачу о приёме препарата Эбетрексат.

Метотрексат может вызывать тяжёлые (иногда угрожающие жизни) побочные действия. Поэтому врач порекомендует проведение обследований для выявления возможных изменений в анализе крови (например, снижение числа лейкоцитов, низкое количество тромбоцитов, наличие лимфомы), а также изменений в почках и печени.

Сообщение о побочных действиях
Если возникают какие-либо нежелательные симптомы, включая побочные действия, не указанные в инструкции, необходимо сообщить об этом врачу, фармацевту или медсестре. Побочные действия можно сообщать напрямую в Департамент мониторинга нежелательных явлений лекарственных средств Управления по регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Варшава, тел.: +48 22 49 21 301, факс: +48 22 49 21 309, веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побочные действия также можно сообщать ответственному лицу.
Благодаря сообщениям о побочных действиях можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.

5. Как хранить Эбетрексат

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте и в недоступном от глаз месте.
Не применять этот препарат после истечения срока годности, указанного на этикетке ампул-шприца и на упаковке после надписи EXP. Срок годности означает последний день указанного месяца.
Ампул-шприц следует хранить во внешней упаковке для защиты от света.
Не хранить при температуре выше 25 °C.
Препарат следует использовать непосредственно после вскрытия.
Не применять препарат Эбетрексат, если раствор не является прозрачным или содержит взвешенные частицы.
Препарат предназначен исключительно для однократного применения. Все остатки раствора подлежат утилизации!
Ни сам препарат, ни его упаковку нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые контейнеры для мусора. Необходимо проконсультироваться с фармацевтом о том, как утилизировать лекарства или упаковки, которые больше не используются. Такой подход поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Эбетрексат
Действующим веществом является метотрексат.
1 мл раствора для инъекций содержит 20 мг метотрексата (в виде 21,94 мг динатриевой соли метотрексата).
1 ампула-шприц с 0,375 мл раствора содержит 7,5 мг метотрексата.
1 ампула-шприц с 0,5 мл раствора содержит 10 мг метотрексата.
1 ампула-шприц с 0,625 мл раствора содержит 12,5 мг метотрексата.
1 ампула-шприц с 0,75 мл раствора содержит 15 мг метотрексата.
1 ампула-шприц с 0,875 мл раствора содержит 17,5 мг метотрексата.
1 ампула-шприц с 1 мл раствора содержит 20 мг метотрексата.
1 ампула-шприц с 1,125 мл раствора содержит 22,5 мг метотрексата.
1 ампула-шприц с 1,25 мл раствора содержит 25 мг метотрексата.
1 ампула-шприц с 1,375 мл раствора содержит 27,5 мг метотрексата.
1 ампула-шприц с 1,5 мл раствора содержит 30 мг метотрексата.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид для коррекции pH, вода для инъекций.

Как выглядит Эбетрексат и что содержит упаковка
Эбетрексат выпускается в виде прозрачного жёлтоватого раствора для инъекций в ампулах-шприцах.
Каждая картонная пачка содержит 1 ампулу-шприц с 0,375 мл, 0,5 мл, 0,625 мл, 0,75 мл, 0,875 мл, 1 мл, 1,125 мл, 1,25 мл, 1,375 мл или 1,5 мл раствора для инъекций, одноразовые иглы с защитным кожухом или без него, а также спиртовые салфетки.
Сборные упаковки содержат 4, 5, 6, 12 или 30 ампул-шприцов (по 1 ампуле-шприцу в картонной пачке).

Регистрационное удостоверение и производитель
Регистрационный держатель
Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Mondseestrasse 11
4866 Unterach, Австрия

Производитель
Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Mondseestrasse 11
4866 Unterach, Австрия
Salutas Pharma GmbH
Otto-von-Guericke-Allee 1
D-39179 Barleben, Германия
Fareva Unterach GmbH
Mondseestraße 11
4866 Unterach, Австрия

Для получения более подробной информации о препарате и его названиях в других странах — членов Европейской экономической зоны обращайтесь по адресу:
Sandoz Polska Sp. z o.o.
ул. Доманевска 50 C
02-672 Варшава
тел. 22 209 70 00

Информация, предназначенная исключительно для медицинского персонала

Эбетрексат, 20 мг/мл, раствор для инъекций в ампул-шприце
Инструкция по применению, обращению и утилизации
Раствор должен быть прозрачным и не содержать частиц.
Обращение с препаратом и его утилизация должны соответствовать национальным правилам
обращения с другими цитотоксическими лекарственными средствами. Медицинские работники,
находящиеся в состоянии беременности, не должны контактировать с препаратом Эбетрексат и (или) вводить его.
Препарат предназначен для однократного использования. Все остатки неиспользованного раствора
должны быть утилизированы.
Все остатки неиспользованного препарата или его отходы должны быть утилизированы в соответствии
с местными правилами обращения с цитотоксическими лекарственными средствами.
Несовместимость
Совместимость с другими продуктами не изучалась, поэтому данный лекарственный препарат
нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в наружной упаковке для защиты от света.
Не хранить при температуре выше 25 °C.
Пошаговая инструкция подкожного введения
Этап 1

• Извлечь из коробки внутреннюю упаковку с ампул-шприцем и иглой в защитном колпачке.
• Открыть внутреннюю упаковку, потянув за боковую панель. Извлечь ампул-шприц.
• Отвинтить серую резиновую пробку (с пластиковым покрытием) со шприца, не касаясь оголённого конца ампул-шприца (см. рисунок 1).

Рисунок 1.
Этап 2

• Поместить ампул-шприц обратно во внутреннюю упаковку. Жёлтый раствор не будет вытекать из шприца.
• Проверить этикетку на пластиковой оболочке с иглой. Этикетка не должна быть повреждена (см. рисунок 2).

Рисунок 2.
Этап 3.

• Снять колпачок с пластиковой оболочки иглы, откручивая его, а затем потянув. См. рисунок 3.1.
• Осторожно прикрутить иглу вместе с её пластиковой оболочкой к шприцу до упора. См. рисунок 3.2.

Рисунок 3.1 Рисунок 3.2
Этап 4

• Выбрать место инъекции на животе или бедре и протереть его салфеткой, смоченной спиртом. Не касаться продезинфицированного места инъекции (см. рисунки 4.1 и 4.2).

Рисунок 4.1 Рисунок 4.2
Этап 5.

• Снять защитный колпачок с иглы, затем отложить его в сторону.

• Не касаться стерильной иглы. В случае контакта необходимо обратиться к врачу или фармацевту за новой иглой. Удерживая кожу двумя пальцами, образовать кожную складку и ввести иглу ампул-шприца почти вертикально.

Этап 6.

• Ввести иглу полностью в кожную складку. Затем медленно нажимать на поршень шприца, вводя весь раствор под кожу.

Этап 7.

• Осторожно извлечь иглу из кожной складки и наложить салфетку на место инъекции. Не растирать место инъекции, чтобы избежать раздражения.

• Для предотвращения укола использованный шприц необходимо утилизировать в специальный контейнер.

Инструкция, прилагаемая к упаковке: информация для пациента

Эбетрексат, 20 мг/мл, раствор для инъекций в ампул-шприце
Methotrexatum
Перед применением препарата внимательно прочитайте инструкцию, поскольку она содержит
важную для вас информацию.

• Сохраните инструкцию, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ней повторно.
• При возникновении любых вопросов обратитесь к врачу или фармацевту.
• Данный препарат назначен строго определённому лицу. Не передавайте его другим. Препарат может нанести вред другому человеку, даже если симптомы его заболевания такие же.
• Если у вас возникнут какие-либо нежелательные реакции, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание инструкции:

1. Что такое Эбетрексат и для чего он применяется
2. Важная информация перед применением препарата Эбетрексат
3. Как применять Эбетрексат
4. Возможные нежелательные реакции
5. Как хранить Эбетрексат
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Эбетрексат и для чего он применяется

Эбетрексат — это лекарственное средство, обладающее следующими свойствами:

• влияет на размножение некоторых быстро делящихся клеток (действует противоопухолево);
• ослабляет нежелательные иммунные реакции организма (действует иммуносупрессивно);
• оказывает противовоспалительное действие.

Эбетрексат применяется для лечения пациентов с:

• активным ревматоидным артритом (РА) у взрослых;
• полиартикулярными формами (поражение 5 и более суставов) тяжелого активного ювенильного идиопатического артрита (ЮИА), если лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) оказалось неэффективным;
• тяжелой, устойчивой к лечению, приводящей к инвалидности псориазом у пациентов, неадекватно реагирующих на другие виды терапии, такие как фототерапия, фотохимиотерапия (PUVA) и ретиноиды, а также при тяжелом псориатическом артрите (псориазе суставов) у взрослых пациентов.

2. Важная информация перед применением лекарственного средства Эбетрексат

Если у вас возникнут какие-либо вопросы, перед применением лекарственного средства Эбетрексат необходимо проконсультироваться с врачом или фармацевтом.
Когда не следует применять лекарственное средство Эбетрексат

• если у пациента имеется повышенная чувствительность к метотрексату или к любому из других компонентов препарата (перечисленных в пункте 6);
• если у пациента тяжёлое заболевание почек (врач оценит, является ли заболевание тяжёлым);
• если у пациента тяжёлое заболевание печени (врач оценит, является ли заболевание тяжёлым);
• если у пациента имеются нарушения кроветворной системы;
• если пациент употребляет большое количество алкоголя;
• если у пациента имеются нарушения функции иммунной системы;
• если у пациента имеется тяжёлое или сопутствующее инфекционное заболевание, например, туберкулёз или ВИЧ;
• если у пациента имеется активное язвенное заболевание (включая язвы полости рта);
• если пациентка беременна или кормит грудью (см. раздел «Беременность, кормление грудью и влияние на фертильность»);
• если пациент одновременно получает вакцины, содержащие живые микроорганизмы.

Предупреждения и меры предосторожности
Перед началом применения лекарственного средства Эбетрексат необходимо проконсультироваться с врачом, если:

• у пациента сахарный диабет и он лечится инсулином;
• у пациента имеется неактивная, хроническая инфекция (например, туберкулёз, гепатит В или С, опоясывающий герпес);
• у пациента имеется или ранее была болезнь почек или печени;
• у пациента имеются нарушения функции лёгких;
• у пациента накапливается жидкость в брюшной полости или в пространстве между лёгкими и грудной клеткой (асцит, плевральный выпот);
• у пациента имеется обезвоживание или состояния, приводящие к обезвоживанию (рвота, диарея, стоматит).

Во время лечения метотрексатом отмечались случаи острого кровотечения из лёгких у пациентов с основным ревматологическим заболеванием. Если у пациента появляется кровохарканье, т.е. откашливание мокроты с кровью, необходимо немедленно обратиться к врачу.
Лекарство следует применять один раз в неделю.
Неправильное применение метотрексата может привести к тяжёлым, в том числе потенциально смертельным, нежелательным эффектам.
Следует очень внимательно прочитать пункт 3 данной инструкции.
Метотрексат может повышать чувствительность кожи к солнечному свету. Необходимо избегать интенсивного солнечного облучения и не следует пользоваться солярием или лампой для загара без консультации с врачом.
Для защиты кожи от интенсивного солнечного света следует носить соответствующую одежду или использовать солнцезащитный фильтр с высоким фактором защиты.
Во время применения метотрексата может возникнуть рецидив воспаления кожи, вызванного облучением (лучевой дерматит), или солнечный ожог (так называемая «реакция напоминания»).
Если у пациента, его партнёра или ухаживающего лица появятся новые признаки или усиление неврологических симптомов, включая общую слабость мышц, нарушения зрения, изменения мышления, памяти и ориентации, приводящие к дезориентации и изменениям личности, необходимо немедленно обратиться к врачу, поскольку это могут быть признаки очень редкого, но серьёзного поражения головного мозга, называемого прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией (PML).
Дети и подростки
Дозировка зависит от массы тела пациента. Применение препарата не рекомендуется у пациентов в возрасте младше 3 лет из-за недостаточного опыта применения в этой возрастной группе.
Применение лекарственного средства Эбетрексат у детей должно особенно тщательно контролироваться опытным специалистом, чтобы как можно раньше выявить возможные нежелательные эффекты.
Пациенты пожилого возраста
Во время применения метотрексата необходимо особенно тщательно контролировать состояние пациентов пожилого возраста, чтобы как можно раньше выявить возможные нежелательные эффекты. В связи со связанными со старением нарушениями функции печени и почек, а также с уменьшением запасов фолиевой кислоты в организме, дозы метотрексата, применяемые у пациентов пожилого возраста, должны быть относительно небольшими.
Воздействие УФ-излучения во время терапии лекарственным средством Эбетрексат может усугубить кожные изменения, связанные с псориазом.
Рекомендуемые контрольные обследования и меры предосторожности
Даже после применения малых доз лекарственного средства Эбетрексат могут возникать тяжёлые нежелательные эффекты.
Для своевременного выявления этих эффектов врач должен проводить контрольные и лабораторные обследования.
Перед началом лечения
Перед началом лечения будут проведены анализы крови для проверки достаточного количества кровяных клеток. Также кровь будет исследована для оценки функции печени и выявления возможного гепатита. Кроме того, будут проверены уровень альбумина в сыворотке (белок в крови), состояние воспаления печени (инфекция печени) и функция почек. Врач также может принять решение о проведении других исследований печени, некоторые из которых могут быть визуализирующими методами обследования этого органа, а другие могут потребовать забора небольшого образца ткани для более тщательного исследования. Врач также может проверить наличие у пациента туберкулёза и назначить рентгенографию грудной клетки или исследование функции лёгких.
Во время лечения:
Врач может провести следующие обследования:

• осмотр полости рта и горла на наличие изменений слизистой оболочки, таких как воспаления или язвы;
• анализы крови/общий анализ крови с подсчётом числа кровяных клеток и измерением концентрации метотрексата в сыворотке;
• анализ крови для мониторинга функции печени;
• визуализирующие исследования для контроля состояния печени;
• забор небольшого образца ткани печени для более тщательного исследования;
• анализ крови для мониторинга функции почек;
• мониторинг дыхательной системы и, при необходимости, исследование функции лёгких.

Очень важно, чтобы пациент приходил на запланированные обследования.
Если результаты какого-либо из этих тестов будут отклоняться от нормы, врач соответствующим образом скорректирует лечение.
Особые меры предосторожности при применении лекарственного средства Эбетрексат
Метотрексат временно нарушает образование сперматозоидов и яйцеклеток; в большинстве случаев это действие обратимо. Метотрексат может вызвать выкидыш и тяжёлые врождённые пороки. Пациентка должна избегать беременности во время приёма метотрексата и в течение как минимум 6 месяцев после окончания лечения. Мужчины должны избегать зачатия ребёнка во время приёма метотрексата и в течение как минимум 3 месяцев после окончания лечения. См. также раздел «Беременность, кормление грудью и влияние на фертильность».
Эбетрексат и другие лекарства
Следует сообщить врачу или фармацевту обо всех лекарствах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, а также о лекарствах, которые он планирует принимать. Если врач назначает пациенту другие лекарства, необходимо сообщить ему о применении лекарственного средства Эбетрексат.
Особенно важно сообщить врачу о применении:

• других лекарств, применяемых при ревматоидном артрите или псориазе, таких как лефлуномид, сульфасалазин (также применяемый при лечении язвенного колита), ацетилсалициловая кислота, фенилбутазон или аминопирин;
• алкоголя (его следует избегать);
• живых вакцин;
• азатиоприна (применяемого для профилактики отторжения трансплантированного органа);
• ретиноидов (применяемых при лечении псориаза и других заболеваний кожи);
• противосудорожных препаратов (для предотвращения эпилептических припадков);
• противоопухолевых препаратов;
• барбитуратов (снотворных средств, вводимых в виде инъекций);
• успокаивающих средств;
• пероральных контрацептивов;
• пробенецида (применяемого при лечении подагры);
• антибиотиков;
• пенициллинов — могут снижать выведение метотрексата, вызывая потенциальное усиление нежелательных эффектов;
• метамизола (синонимы: новаминосульфон и дипирон) (сильное обезболивающее и (или) жаропонижающее средство);
• пириметамина (применяемого для профилактики и лечения малярии);
• витаминных препаратов, содержащих фолиевую кислоту;
• ингибиторов протонной помпы (применяемых при лечении сильной изжоги или язв);
• теофиллина (применяется при лечении астмы).

Эбетрексат, пища, напитки и алкоголь
Во время лечения лекарственным средством Эбетрексат следует избегать употребления алкоголя, а также чрезмерного количества кофе, напитков, содержащих кофеин, и чёрного чая. Во время лечения лекарственным средством Эбетрексат следует пить много жидкости, поскольку обезвоживание (снижение количества воды в организме) может усиливать токсическое действие лекарственного средства Эбетрексат.
Беременность, кормление грудью и влияние на фертильность
Если пациентка беременна или кормит грудью, подозревает, что может быть беременна, или планирует иметь ребёнка, она должна проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарства.
Беременность
Не следует применять лекарственное средство Эбетрексат, если пациентка беременна или пытается забеременеть. Метотрексат может вызвать врождённые пороки, оказать вредное воздействие на нерождённого ребёнка или вызвать выкидыш. Это связано с пороками развития черепа, лица, сердца и кровеносных сосудов, головного мозга и конечностей. Поэтому крайне важно, чтобы женщины, находящиеся в состоянии беременности или планирующие её, не принимали метотрексат. Если пациентка находится в репродуктивном возрасте, перед началом лечения необходимо достоверно подтвердить отсутствие беременности, приняв соответствующие меры, например, проведя тест на беременность.
Пациентка должна избегать беременности во время лечения метотрексатом и в течение как минимум 6 месяцев после его окончания, применяя в течение всего этого времени надёжные методы контрацепции (см. также пункт «Предупреждения и меры предосторожности»).
Если пациентка забеременеет во время лечения или подозревает, что может быть беременна, она должна как можно скорее проконсультироваться с врачом. Пациентка должна получить консультацию относительно возможного вредного воздействия лечения на ребёнка.
Если пациентка планирует забеременеть, она должна проконсультироваться с лечащим врачом, который может направить её к специалисту для получения консультации перед планируемым началом лечения.
Кормление грудью
Не следует кормить грудью во время лечения, поскольку метотрексат проникает в грудное молоко. Если лечащий врач сочтёт лечение метотрексатом абсолютно необходимым в этот период, следует прекратить кормление грудью.
Фертильность у мужчин
Имеющиеся данные не указывают на повышенный риск врождённых пороков или выкидышей после приёма метотрексата отцом в дозе ниже 30 мг/неделю. Однако риск полностью исключить нельзя. Метотрексат может оказывать генотоксическое действие. Это означает, что препарат может вызывать генетические мутации. Метотрексат может влиять на сперматозоиды и вызывать врождённые пороки. Поэтому пациент должен избегать оплодотворения партнёрши и не может быть донором спермы во время приёма метотрексата и в течение как минимум 3 месяцев после его окончания.
Управление транспортными средствами и механизмами
Во время применения лекарственного средства Эбетрексат могут возникать нежелательные эффекты со стороны центральной нервной системы, такие как чувство усталости и головокружение. В некоторых случаях они могут нарушать способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Если пациент ощущает усталость или головокружение, он не должен управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Эбетрексат содержит хлорид натрия и гидроксид натрия
Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на недельную дозу, то есть считается «свободным от натрия».

3. Как применять Эбетрексат

Важное предупреждение о дозировке препарата Эбетрексат (метотрексат):
При лечении ревматоидного артрита, ювенильного идиопатического артрита
и псориаза препарат Эбетрексат следует применять исключительно один раз в неделю.
Применение большего количества
препарата Эбетрексат (метотрексат) может привести к смерти. Необходимо очень внимательно прочитать пункт
3 данной инструкции. При наличии любых вопросов следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом до
приёма препарата.
Препарат Эбетрексат может назначаться только врачами, хорошо знакомыми со свойствами этого лекарственного средства и механизмом его действия.
Препарат следует всегда применять строго по назначению врача. При возникновении сомнений необходимо обратиться к врачу или фармацевту.
Препарат Эбетрексат вводится только один раз в неделю. Вместе с врачом следует выбрать подходящий день недели, в который будет выполняться инъекция.
Неправильное применение препарата Эбетрексат может привести к тяжёлым побочным эффектам, которые могут закончиться смертью.

Обычно применяемая доза:

Дозировка у пациентов с ревматоидным артритом
Рекомендуемая начальная доза составляет 7,5 мг метотрексата один раз в неделю. Препарат Эбетрексат вводится в виде однократной подкожной, внутримышечной или внутривенной инъекции (см. раздел «Способ применения и продолжительность лечения»).
Если препарат Эбетрексат недостаточно эффективен, но хорошо переносится пациентом, врач может увеличить дозу. Средняя недельная доза метотрексата составляет 15–20 мг.
Как правило, недельную дозу не следует превышать 25 мг. После достижения желаемого терапевтического эффекта дозу следует по возможности постепенно снижать до достижения минимальной поддерживающей эффективной дозы.

Дозировка у детей и подростков в возрасте до 16 лет с полиартрикулярными формами ювенильного идиопатического артрита
Рекомендуемая доза составляет 10–15 мг/м² площади тела (п.т.) в неделю. При недостаточной эффективности лечения врач может увеличить недельную дозу до 20 мг/м² п.т. в неделю. В этом случае необходимо чаще проводить контрольные обследования. В связи с ограниченным количеством данных о внутривенном применении препарата у детей и подростков, метотрексат следует вводить только подкожно или внутримышечно.
Применение препарата у детей в возрасте младше 3 лет не рекомендуется из-за недостаточного опыта применения в этой возрастной группе.

Взрослые с тяжёлыми формами псориаза или псориатическим артритом
Рекомендуется однократное пробное введение дозы 5–10 мг для оценки возможных токсических эффектов.
Эту дозу можно ввести подкожно, внутримышечно или внутривенно.
Если через неделю не наблюдаются изменения в количестве клеток крови, лечение продолжают дозой около 7,5 мг.
Дозу можно постепенно увеличивать (на 5–7,5 мг в неделю, контролируя количество клеток крови) до достижения оптимальных результатов лечения. Недельная доза 20 мг может сопровождаться значительной токсичностью. Превышение дозы 30 мг в неделю не допускается.
После достижения желаемого терапевтического эффекта дозу следует снижать еженедельно до достижения минимальной эффективной поддерживающей дозы для конкретного пациента.

Пациенты с нарушениями функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек может потребоваться снижение дозы препарата.

Способ применения и продолжительность лечения
Продолжительность лечения определяет лечащий врач. Препарат Эбетрексат применяется в виде инъекции один раз в неделю! Рекомендуется выбрать один день в неделю, в который будет выполняться инъекция.
Препарат Эбетрексат вводится подкожно, внутримышечно или внутривенно. Детям и подросткам внутривенное введение препарата запрещено.
Лечение ревматоидного артрита, ювенильного идиопатического артрита, обычного псориаза и псориатического артрита требует длительного применения препарата Эбетрексат.

Ревматоидный артрит
Улучшение симптомов, как правило, наблюдается через 4–8 недель лечения. После прекращения приёма препарата Эбетрексат симптомы могут вновь появиться.

Тяжёлые формы обычного псориаза и псориатический артрит ( psoriasis arthropatica )
Ожидаемая реакция на лечение, как правило, наступает через 2–6 недель.
В зависимости от тяжести симптомов и лабораторных показателей лечение следует продолжать или прекратить.

В начале лечения препарат Эбетрексат может вводиться медицинским персоналом. Однако врач может решить, что пациент способен самостоятельно выполнять инъекции препарата Эбетрексат. В этом случае пациент будет соответствующим образом обучен. Никогда не следует пытаться самостоятельно вводить препарат без предварительного обучения.
Дополнительная информация содержится в разделе «Инструкция по применению препарата Эбетрексат в ампул-шприце».

Применение дозы, превышающей рекомендованную дозу препарата Эбетрексат
Следует применять дозу, назначенную лечащим врачом. Никогда не следует изменять её самостоятельно.
При подозрении, что пациент (или кто-либо другой) принял большую дозу препарата, чем положено, необходимо немедленно обратиться к врачу или в отделение неотложной помощи ближайшей больницы. Только врач может решить, какие методы лечения следует применить, в зависимости от тяжести симптомов отравления.
Передозировка метотрексата может привести к тяжёлым токсическим реакциям. К симптомам передозировки относятся: лёгкое образование синяков или кровотечений, необоснованная слабость, язвы в полости рта, тошнота, рвота, чёрный или кровянистый стул, отхаркивание крови или рвота содержимым, напоминающим кофейную гущу, а также выделение меньшего количества мочи. См. также пункт 4.
Пациенты, обращающиеся в больницу или к врачу, должны взять с собой упаковку препарата.
Антидотом при отравлении является лейковорин (кальция фолинат).

Пропуск приёма препарата Эбетрексат
Не следует применять двойную дозу для восполнения пропущенной дозы. Необходимо продолжать приём рекомендованной дозы препарата. Следует обратиться за консультацией к врачу.

Прекращение применения препарата Эбетрексат
Не следует прерывать или прекращать лечение препаратом Эбетрексат без согласования с врачом.
При подозрении на тяжёлые побочные эффекты необходимо немедленно обратиться к врачу.
При наличии любых дополнительных вопросов или сомнений, связанных с применением этого препарата, следует обратиться к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарства, препарат Эбетрексат может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех пациентов.
Немедленно сообщите врачу, если у пациента внезапно появились свистящее дыхание, затруднённое дыхание, отёк век, лица или губ, сыпь или зуд (особенно распространяющиеся на всё тело), а также обморок (это могут быть признаки тяжёлых аллергических реакций или анафилактического шока).

Тяжёлые побочные эффекты
Немедленно обратитесь к врачу, если возникнут следующие побочные эффекты:

• поражение лёгких (симптомами могут быть общее недомогание; сухой раздражающий кашель; одышка, затруднённое дыхание в покое; боль в груди или повышение температуры тела);
• кровохарканье — откашливание мокроты с кровью;
• сильное шелушение кожи или появление пузырей на коже (в том числе во рту, глазах и половых органах);
• необъяснимые кровотечения (включая рвоту с кровью) или появление синяков;
• тяжёлый понос;
• язвы слизистой оболочки полости рта;
• чёрный или дёгтеобразный стул;
• кровь в моче или кале;
• мелкие красные пятна на коже;
• повышение температуры тела;
• желтуха (пожелтение кожи);
• боль или затруднения при мочеиспускании;
• чувство жажды и (или) частое мочеиспускание;
• судорожные припадки;
• потеря сознания;
• нечёткость зрения или нарушения зрения.

Также сообщалось о следующих побочных эффектах:
Очень часто (могут возникать у более чем 1 из 10 пациентов):

• потеря аппетита, тошнота, рвота, боль в животе;
• воспаление и язвы полости рта и горла;
• повышение активности печеночных ферментов.

Часто (могут возникать у менее чем 1 из 10 пациентов):

• снижение выработки клеток крови с уменьшением числа лейкоцитов и (или) эритроцитов или тромбоцитов (лейкопения, анемия, тромбоцитопения);
• головная боль;
• чувство усталости, сонливость;
• покалывание, жжение или пощипывание кожи, сыпь, покраснение кожи, зуд;
• воспаление лёгких;
• диарея.

Не часто (могут возникать у менее чем 1 из 100 пациентов):

• опоясывающий герпес;
• лимфома (в большинстве случаев проходит после прекращения приёма препарата);
• снижение числа клеток крови и тромбоцитов;
• тяжёлые аллергические реакции;
• сахарный диабет;
• депрессия;
• слабость мышц левой или правой стороны тела;
• головокружение, дезориентация;
• судорожные припадки;
• поражение головного мозга (лейкоэнцефалопатия/энцефалопатия);
• васкулит (воспаление кровеносных сосудов);
• поражение лёгких, наличие жидкости в пространстве вокруг лёгких;
• язвы и кровотечения из желудочно-кишечного тракта;
• панкреатит;
• нарушения функции печени;
• снижение концентрации белков в крови;
• крапивница (без других симптомов), повышенная чувствительность кожи к солнечному свету, бронзовое окрашивание кожи;
• тяжёлые токсические реакции на коже, включая образование пузырей и отслоение эпидермиса (синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла);
• облысение;
• увеличение ревматоидных узелков;
• болезненность псориатических высыпаний;
• реакции, напоминающие солнечные ожоги, вызванные повышенной чувствительностью кожи к солнечному свету;
• боль в суставах или мышцах;
• остеопороз (снижение костной массы);
• воспаление и язвы мочевого пузыря (могут сопровождаться гематурией), болезненное мочеиспускание;
• врождённые пороки у плода;
• воспаление и язвы влагалища;
• жжение или повреждение тканей после внутримышечного введения препарата.

Редко (могут возникать у менее чем 1 из 1000 пациентов):

• сепсис;
• наличие в крови очень крупных эритроцитов (мегалобластная анемия);
• перепады настроения;
• преходящие нарушения восприятия;
• ослабление произвольных движений всех мышц;
• затруднения речи;
• тяжёлые нарушения зрения;
• низкое артериальное давление;
• тромбозы;
• боль в горле;
• остановка дыхания;
• воспаление желудочно-кишечного тракта, кровавый стул;
• воспаление дёсен;
• острый гепатит;
• изменение окраски ногтей, потеря ногтей;
• акне, появление красных или фиолетовых пятен вследствие кровоизлияний;
• переломы костей вследствие перегрузки;
• нарушения электролитного баланса;
• выкидыш;
• нарушение выработки спермы;
• нарушения менструального цикла.

Очень редко (могут возникать у менее чем 1 из 10 000 пациентов):

• герпес губ;
• гепатит;
• тяжёлая недостаточность костного мозга;
• иммунодефицит (гипогаммаглобулинемия);
• боль;
• слабость мышц;
• нарушения вкуса (металлический привкус во рту);
• менингит (воспаление оболочек головного и спинного мозга), вызывающий параличи или рвоту;
• покраснение глаз;
• перикардит (воспаление околосердечной сумки), накопление жидкости в перикарде;
• воспаление лёгких, затруднённое дыхание, бронхиальная астма;
• рвота с кровью;
• печеночная недостаточность;
• инфекция околоногтевого валика на руках, фурункулы, появление мелких кровеносных сосудов, видимых на коже;
• наличие белка в моче;
• гибель плода;
• нарушения созревания яйцеклеток у женщин и образования спермы у мужчин;
• отсутствие полового влечения;
• нарушения эрекции;
• выделения;
• бесплодие;
• лёгкие кожные реакции после подкожного введения препарата;
• лимфопролиферативные нарушения (избыточная выработка белых кровяных клеток);
• ощущение онемения или покалывания, ослабленная реакция на раздражители.

Частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных):

• инфекции, в некоторых случаях приводящие к летальному исходу;
• отёк лимфатических узлов;
• нарушения функции иммунной системы;
• повышение температуры тела;
• воспаление мелких кровеносных сосудов вследствие аллергической реакции;
• перитонит (воспаление брюшины);
• медленное заживление ран;
• кровотечение из лёгких;
• повреждение костной ткани челюсти (вследствие избыточной выработки белых кровяных клеток);
• разрушение ткани в месте введения;
• покраснение и шелушение кожи;
• отёк.

После внутримышечного введения часто могут возникать побочные эффекты (ощущение жжения) или повреждение ткани (образование стерильного абсцесса, атрофия жировой ткани) в месте введения.
Подкожное введение метотрексата хорошо переносится. Наблюдались только лёгкие кожные реакции, которые уменьшались по мере продолжения лечения.

Метотрексат может вызывать снижение числа лейкоцитов и ослабление иммунитета к инфекциям. Если у пациента появляются признаки инфекции, такие как повышение температуры тела и значительное ухудшение общего состояния здоровья, или повышение температуры тела и симптомы местной инфекции (боль в горле и (или) боль в гортани и (или) боль в полости рта), или нарушения мочеиспускания, необходимо немедленно обратиться к врачу. Врач назначит анализ крови, чтобы определить, не снизилось ли количество лейкоцитов (не развилась ли агранулоцитоз). Важно сообщить врачу о применении препарата Эбетрексат.

Метотрексат может вызывать тяжёлые (иногда угрожающие жизни) побочные эффекты. Поэтому врач может назначить обследования для выявления возможных изменений в анализах крови (например, снижение числа лейкоцитов, тромбоцитов, наличие лимфомы), а также изменений в почках и печени.

Сообщение о побочных эффектах
Если возникают какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Побочные эффекты можно сообщать напрямую в Департамент мониторинга побочных эффектов лекарственных средств Управления регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Варшава, тел.: + 48 22 49 21 301, факс: + 48 22 49 21 309, веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побочные эффекты также можно сообщать ответственному лицу.
Благодаря сообщениям о побочных эффектах можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.

5. Как хранить Эбетрексат

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, в котором он не будет виден.
Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на этикетке ампул-шприцов и на упаковке после надписи EXP. Срок годности обозначает последний день указанного месяца.
Ампулы-шприцы хранить в наружной упаковке для защиты от света.
Не хранить при температуре выше 25 °C.
Препарат следует использовать непосредственно после вскрытия.
Не применять препарат Эбетрексат, если раствор не является прозрачным и содержит взвешенные частицы.
Препарат предназначен исключительно для однократного применения. Все остатки раствора необходимо утилизировать!
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые мусорные контейнеры. Следует проконсультироваться с фармацевтом о способах утилизации лекарств, которые больше не используются. Такой подход поможет защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит Эбетрексат
Действующим веществом является метотрексат.
Каждый мл раствора для инъекций содержит 20 мг метотрексата (в виде 21,94 мг динатриевой соли метотрексата).
Каждая ампул-шприц с 0,375 мл раствора содержит 7,5 мг метотрексата.
Каждая ампул-шприц с 0,5 мл раствора содержит 10 мг метотрексата.
Каждая ампул-шприц с 0,625 мл раствора содержит 12,5 мг метотрексата.
Каждая ампул-шприц с 0,75 мл раствора содержит 15 мг метотрексата.
Каждая ампул-шприц с 0,875 мл раствора содержит 17,5 мг метотрексата.
Каждая ампул-шприц с 1 мл раствора содержит 20 мг метотрексата.
Каждая ампул-шприц с 1,125 мл раствора содержит 22,5 мг метотрексата.
Каждая ампул-шприц с 1,25 мл раствора содержит 25 мг метотрексата.
Каждая ампул-шприц с 1,375 мл раствора содержит 27,5 мг метотрексата.
Каждая ампул-шприц с 1,5 мл раствора содержит 30 мг метотрексата.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид (для коррекции pH) и вода для инъекций.

Как выглядит Эбетрексат и что содержит упаковка
Эбетрексат выпускается в виде прозрачного желтоватого раствора для инъекций в ампул-шприцах.
Каждая картонная пачка содержит 1 ампул-шприц с 0,375 мл, 0,5 мл, 0,625 мл, 0,75 мл, 0,875 мл, 1 мл, 1,125 мл, 1,25 мл, 1,375 мл или 1,5 мл раствора для инъекций, одноразовую иглу с защитной оболочкой или без неё, а также спиртовые салфетки.
Сборные упаковки содержат 4, 5, 6, 12 или 30 ампул-шприцов (по 1 ампул-шприцу в картонной пачке).

Ответственный субъект и производитель
Ответственный субъект
Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Mondseestrasse 11
4866 Unterach, Австрия
Производитель
Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Mondseestrasse 11
4866 Unterach, Австрия
Salutas Pharma GmbH
Otto-von-Guericke-Allee 1
D-39179 Barleben, Германия
Fareva Unterach GmbH
Mondseestraße 11
4866 Unterach, Австрия

Для получения более подробной информации о препарате и его названиях в других странах — членов Европейского экономического пространства обращайтесь по адресу:
Sandoz Polska Sp. z o.o.
ул. Domaniewska 50 C
02-672 Варшава
тел. 22 209 70 00

Инструкция по применению препарата Эбетрексат в ампул-шприце
Раствор жёлтого цвета должен быть прозрачным и не содержать частиц. Не допускается смешивание с другими лекарственными средствами.
Порядок обращения с препаратом и его утилизации должен соответствовать национальным правилам приготовления лекарственных средств, повреждающих клетки. Беременным женщинам, включая беременных работников здравоохранения, не следует контактировать с препаратом и (или) вводить его.
Для правильного применения ампул-шприца необходимо строго следовать пошаговой инструкции подкожного введения:

Этап 1

• Извлеките внутреннюю упаковку с ампул-шприцем и иглой из картонной пачки.
• Откройте внутреннюю упаковку, потянув за боковую клапан. Извлеките ампул-шприц.
• Открутите серую резиновую пробку (покрытую пластиком) со шприца, не касаясь оголённого конца ампул-шприца (см. рисунок 1).

Рисунок 1.
Этап 2

• Поместите шприц обратно во внутреннюю упаковку. Жёлтый раствор не будет вытекать из шприца.
• Проверьте этикетку на пластиковой оболочке, в которой находится игла. Этикетка не должна быть повреждена! (см. рисунок 2)

Рисунок 2.
Этап 3

• Снимите колпачок с пластиковой оболочки иглы, открутив его, а затем потянув. См. рисунок 3.1.
• Осторожно прикрутите иглу вместе с её пластиковой оболочкой к шприцу до упора. См. рисунок 3.2.

Рисунок 3.1 Рисунок 3.2
Этап 4

• Выберите место инъекции на животе или бедре и протрите его спиртовой салфеткой. Не прикасайтесь к продезинфицированному месту инъекции (см. рисунки 4.1 и 4.2).

Рисунок 4.1 Рисунок 4.2
Этап 5

• Потяните оболочку прямо назад, чтобы снять её с иглы. Проверьте, что индикатор имеет синий цвет (см. стрелку на рисунке 5.1).
• Шприц теперь готов к использованию. Внимание: Колпачок иглы нельзя надевать обратно на иглу, чтобы избежать случайного срабатывания защитного механизма. Не прикасайтесь к защитной оболочке иглы перед введением препарата (см. рисунок 5.2). Любое давление на оболочку может привести к срабатыванию защитного механизма и игла станет непригодной для использования. В этом случае синий индикатор в окошке не появится.

Рисунок 5.1 Рисунок 5.2
Этап 6

• Двумя пальцами захватите кожу и образуйте кожную складку в выбранном продезинфицированном месте (этап 4).
• Возьмите шприц второй рукой, как показано на рисунке 6.1.
• Уверенным, плавным движением введите иглу ампул-шприца в кожную складку почти в вертикальном положении. Вводите иглу до полного отведения защитной оболочки назад! См. рисунок 6.2.

Рисунок 6.1 Рисунок 6.2

• Удерживая постоянное давление шприца на кожу, одновременно медленно нажимайте на поршень шприца до полного введения всего раствора под кожу (см. рисунок 6.3).

Рисунок 6.3
Этап 7

• После введения препарата синий индикатор исчезает из окошка, подтверждая автоматическое срабатывание защитного механизма. Защитная оболочка иглы активируется и предотвращает укол (см. рисунок 7).

Рисунок 7

• Прижмите салфетку к месту инъекции до остановки кровотечения. Не растирайте кожу, чтобы избежать раздражения места инъекции.
• Использованный шприц и иглу утилизируйте, поместив в специальный контейнер, предназначенный для этого.