Ebetrexat

Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

Ebetrexat, 20 mg/ml, soluzione iniettabile in siringa preriempita
Methotrexatum
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima di usare il medicinale, poiché contiene informazioni importanti per il paziente.

• Conservare il foglio illustrativo, in modo da poterlo consultare in qualsiasi momento.
• In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
• Il medicinale è stato prescritto esclusivamente per il paziente cui è destinato. Non deve essere ceduto ad altre persone. Il medicinale potrebbe arrecare danno a persone diverse, anche qualora i sintomi della malattia fossero uguali.
• Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati nel presente foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo:

1. Che cos’è Ebetrexat e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Ebetrexat
3. Come usare Ebetrexat
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Ebetrexat
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Ebetrexat e a cosa serve

Ebetrexat è un medicinale con le seguenti proprietà:

• agisce sulle cellule che si dividono rapidamente (azione antineoplastica);
• riduce le reazioni immunitarie indesiderate dell'organismo (azione immunosoppressiva);
• ha effetto antinfiammatorio.

Ebetrexat viene utilizzato per il trattamento di pazienti con:

• artrite reumatoide attiva in adulti;
• forme poliarticolari (interessamento di 5 o più articolazioni) di artrite idiopatica giovanile (JIA) attiva e grave, quando il trattamento con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) si è dimostrato inefficace;
• psoriasi grave, resistente al trattamento e invalidante, in pazienti con risposta inadeguata ad altre terapie, come fototerapia, fotochemioterapia (PUVA) e retinoidi, nonché in pazienti adulti con artrite psoriasica grave (artrite psoriasica).

2. Informazioni importanti prima di utilizzare il medicinale Ebetrexat

In caso di domande, prima di utilizzare il medicinale Ebetrexat, consultare il medico o il farmacista.
Quando non utilizzare il medicinale Ebetrexat

• se il paziente è allergico al metotrexato o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6);
• se il paziente ha una grave malattia renale (il medico valuterà se la malattia è grave);
• se il paziente ha una grave malattia epatica (il medico valuterà se la malattia è grave);
• se il paziente ha disturbi del sistema emopoietico;
• se il paziente assume grandi quantità di alcol;
• se il paziente ha disturbi del funzionamento del sistema immunitario;
• se il paziente ha un'infezione grave o concomitante, ad esempio tubercolosi o HIV;
• se il paziente ha una malattia ulcerosa attiva (inclusa l'ulcerazione della mucosa orale);
• se la paziente è in stato di gravidanza o allatta al seno (vedere il paragrafo "Gravidanza, allattamento e fertilità");
• se il paziente riceve contemporaneamente vaccini contenenti microrganismi vivi.

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare il trattamento con Ebetrexat, è necessario discutere con il medico se:

• il paziente ha il diabete e viene trattato con insulina;
• il paziente ha un'infezione cronica inattiva (ad esempio tubercolosi, epatite B o C, herpes zoster);
• il paziente ha o ha avuto in passato malattie renali o epatiche;
• il paziente ha disturbi della funzione polmonare;
• si accumula liquido nella cavità addominale o nello spazio tra i polmoni e la parete toracica (ascite, versamento pleurico);
• il paziente è disidratato o ha disturbi che portano alla disidratazione (vomito, diarrea, mucosite).

Durante il trattamento con metotrexato sono stati riportati casi di emorragia polmonare acuta in pazienti con malattie reumatologiche di base. Se il paziente sviluppa emottisi, ovvero espulsione di espettorato con sangue, deve rivolgersi immediatamente al medico.
Il medicinale deve essere assunto una volta alla settimana.
Un uso improprio del metotrexato può causare effetti indesiderati gravi, potenzialmente letali.
È necessario leggere attentamente il punto 3 di questo foglio illustrativo.
Il metotrexato può aumentare la sensibilità della pelle alla luce solare. È necessario evitare un'esposizione intensa al sole e non utilizzare cabine abbronzanti o lampade solari senza consultare il medico.
Per proteggere la pelle dall'intensa esposizione al sole, indossare abbigliamento adeguato o utilizzare una protezione solare con alto fattore di protezione.
Durante il trattamento con metotrexato può verificarsi una riattivazione di dermatite radiologica (dermatite da radiazioni) o di una scottatura solare (cosiddetta "reazione di richiamo").
Se il paziente, il partner o il caregiver notano una nuova comparsa o un peggioramento di sintomi neurologici, inclusa debolezza muscolare generale, disturbi della vista, alterazioni del pensiero, della memoria e dell'orientamento che portano a disorientamento e cambiamenti della personalità, è necessario contattare immediatamente il medico, poiché potrebbero essere sintomi di un'infezione cerebrale molto rara ma grave, chiamata leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML).
Bambini e adolescenti
Il dosaggio dipende dal peso corporeo del paziente. L'uso del medicinale non è raccomandato nei pazienti di età inferiore a 3 anni a causa dell'insufficiente esperienza in questa fascia d'età.
L'uso di Ebetrexat nei bambini deve essere monitorato con particolare attenzione da uno specialista esperto, al fine di riconoscere precocemente eventuali effetti indesiderati.
Pazienti anziani
Durante il trattamento con metotrexato è necessario monitorare attentamente lo stato di salute dei pazienti anziani per riconoscere precocemente eventuali effetti indesiderati. A causa delle alterazioni legate all'età della funzione epatica e renale e della ridotta riserva corporea di acido folico, le dosi di metotrexato nei pazienti anziani devono essere relativamente basse.
L'esposizione alla radiazione UV durante la terapia con Ebetrexat può aggravare le lesioni cutanee associate alla psoriasi.
Esami di controllo e precauzioni raccomandate
Anche dopo l'assunzione di basse dosi di Ebetrexat possono verificarsi effetti indesiderati gravi. Per individuare tempestivamente tali effetti, il medico deve effettuare controlli e analisi di laboratorio regolari.
Prima dell'inizio del trattamento
Prima di iniziare il trattamento verranno effettuati esami del sangue per verificare che il numero di globuli rossi sia adeguato. Il sangue verrà inoltre analizzato per valutare la funzionalità epatica e verificare la presenza di epatite. Inoltre, verranno controllati i livelli di albumina nel siero (una proteina nel sangue), lo stato infiammatorio del fegato (infezione epatica) e la funzionalità renale. Il medico può decidere di effettuare ulteriori esami del fegato, alcuni dei quali potrebbero essere esami di imaging, mentre altri potrebbero richiedere il prelievo di un piccolo campione di tessuto per un'analisi più approfondita. Il medico può inoltre verificare la presenza di tubercolosi e richiedere una radiografia del torace o un esame della funzionalità polmonare.
Durante il trattamento:
Il medico può effettuare i seguenti esami:

• esame della bocca e della gola per verificare la presenza di alterazioni della mucosa, come infiammazioni o ulcere;
• esami del sangue/emocromo con conteggio delle cellule ematiche e misurazione della concentrazione di metotrexato nel siero;
• esami del sangue per monitorare la funzionalità epatica;
• esami di imaging per monitorare lo stato del fegato;
• prelievo di un piccolo campione di fegato per un'analisi più approfondita;
• esami del sangue per monitorare la funzionalità renale;
• monitoraggio del sistema respiratorio e, se necessario, esame della funzionalità polmonare.

È molto importante che il paziente si presenti a questi controlli programmati.
Se i risultati di uno qualsiasi di questi esami non sono soddisfacenti, il medico modificherà adeguatamente il trattamento.
Precauzioni speciali per l'uso di Ebetrexat
Il metotrexato altera temporaneamente la produzione di spermatozoi e ovociti; in molti casi questo effetto è reversibile. Il metotrexato può causare aborto e gravi malformazioni congenite. La paziente deve evitare la gravidanza durante l'assunzione di metotrexato e per almeno 6 mesi dopo la fine del trattamento. Gli uomini devono evitare di concepire un figlio durante il trattamento con metotrexato e per almeno 3 mesi dopo la sua interruzione. Vedere anche il paragrafo "Gravidanza, allattamento e fertilità".
Ebetrexat e altri medicinali
Informare il medico o il farmacista di tutti i medicinali assunti attualmente o recentemente, nonché di quelli che si intende assumere. Se il medico prescrive altri medicinali, informarlo dell'uso di Ebetrexat.
È particolarmente importante informare il medico dell'uso di:

• altri medicinali utilizzati nell'artrite reumatoide o nella psoriasi, come leflunomide, sulfasalazina (usata anche nel trattamento della colite ulcerosa), acido acetilsalicilico, fenilbutazone o aminofenazone;
• alcol (da evitare);
• vaccini vivi;
• azatioprina (usata per prevenire il rigetto di organi trapiantati);
• retinoidi (usati nel trattamento della psoriasi e di altre malattie della pelle);
• anticonvulsivanti (per prevenire le crisi epilettiche);
• medicinali antineoplastici;
• barbiturici (sonniferi somministrati per via iniettabile);
• sedativi;
• contraccettivi orali;
• probenecid (usato nel trattamento della gotta);
• antibiotici;
• penicilline – possono ridurre l'escrezione del metotrexato, causando un potenziale aumento degli effetti indesiderati;
• metamizolo (sinonimi: novaminsulfone e dipirone) (potente analgesico e/o antipiretico);
• pirimetamina (usata nella profilassi e nel trattamento della malaria);
• integratori vitaminici contenenti acido folico;
• inibitori della pompa protonica (usati nel trattamento di bruciore di stomaco grave o ulcere);
• teofillina (usata nel trattamento dell'asma).

Ebetrexat con cibi, bevande e alcol
Durante il trattamento con Ebetrexat è necessario evitare l'assunzione di alcol, nonché quantità eccessive di caffè, bevande contenenti caffeina e tè nero. Durante il trattamento con Ebetrexat è necessario bere abbondantemente, poiché la disidratazione (riduzione della quantità di acqua nel corpo) può aggravare gli effetti tossici del medicinale.
Gravidanza, allattamento e fertilità
Se la paziente è in stato di gravidanza o allatta al seno, sospetta di essere incinta o intende avere un figlio, deve consultare il medico o il farmacista prima di utilizzare questo medicinale.
Gravidanza
Non utilizzare Ebetrexat se la paziente è incinta o cerca di rimanere incinta. Il metotrexato può causare malformazioni congenite, danneggiare il feto o provocare aborto. Ciò è associato a malformazioni dello sviluppo di cranio, faccia, cuore e vasi sanguigni, cervello e arti. È quindi fondamentale che le pazienti in stato di gravidanza o che pianificano una gravidanza non assumano metotrexato. Se la paziente ha un'età fertile, prima di iniziare il trattamento deve essere esclusa con certezza la gravidanza, ad esempio effettuando un test di gravidanza.
La paziente deve evitare la gravidanza durante il trattamento con metotrexato e per almeno 6 mesi dopo la sua interruzione, utilizzando metodi contraccettivi sicuri per tutto questo periodo (vedere anche il paragrafo "Avvertenze e precauzioni").
Se la paziente rimane incinta durante il trattamento o sospetta di esserlo, deve consultare immediatamente il medico. Deve ricevere consigli riguardo al possibile effetto dannoso del trattamento sul feto.
Se la paziente intende rimanere incinta, deve consultare il medico curante, che potrebbe indirizzarla a uno specialista per una consulenza prima dell'inizio pianificato del trattamento.
Allattamento
Non allattare durante il trattamento, poiché il metotrexato passa nel latte materno. Se il medico curante ritiene il trattamento con metotrexato assolutamente necessario in questo periodo, l'allattamento al seno deve essere interrotto.
Fertilità negli uomini
Le evidenze disponibili non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite o aborti dopo l'assunzione di metotrexato da parte del padre a dosi inferiori a 30 mg/settimana. Tuttavia, non si può escludere completamente il rischio. Il metotrexato può essere genotossico, ovvero può causare mutazioni genetiche. Il metotrexato può influenzare gli spermatozoi e causare malformazioni congenite. Pertanto, il paziente deve evitare di fecondare la partner e non può essere donatore di sperma durante l'assunzione di metotrexato e per almeno 3 mesi dopo la sua interruzione.
Guida di veicoli e uso di macchinari
Durante il trattamento con Ebetrexat possono verificarsi effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale, come affaticamento e capogiri. In alcuni casi, questi sintomi possono compromettere la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Se il paziente avverte affaticamento o capogiri, non deve guidare né utilizzare macchinari.
Ebetrexat contiene cloruro di sodio e idrossido di sodio
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose settimanale, quindi è considerato "privo di sodio".

3. Come utilizzare Ebetrexat

Avvertenza importante sul dosaggio di Ebetrexat (metotressato):
Nel trattamento dell'artrite reumatoide, dell'artrite idiopatica giovanile e della psoriasi, il medicinale Ebetrexat deve essere assunto esclusivamente una volta alla settimana. L'assunzione di una quantità maggiore di medicinale Ebetrexat (metotressato) può causare la morte. Leggere attentamente il paragrafo 3 di questo foglio illustrativo. In caso di dubbi, consultare il medico o il farmacista prima di assumere il medicinale.
Ebetrexat può essere prescritto esclusivamente da medici esperti nelle caratteristiche di questo medicinale e nel suo modo d'azione.
Questo medicinale deve sempre essere utilizzato seguendo le indicazioni del medico. In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
Ebetrexat deve essere somministrato una sola volta alla settimana. Insieme al medico, scegliere un giorno appropriato della settimana in cui effettuare l'iniezione.
Un uso improprio di Ebetrexat può causare gravi effetti indesiderati, potenzialmente letali.

Dosaggio abituale:
Dosaggio nei pazienti con artrite reumatoide
La dose iniziale raccomandata è di 7,5 mg di metotressato una volta alla settimana. Ebetrexat viene somministrato in un'unica iniezione sottocutanea, intramuscolare o endovenosa (vedere paragrafo "Modalità di somministrazione e durata del trattamento").
Se Ebetrexat non risulta sufficientemente efficace e il paziente lo tollera bene, il medico può aumentare la dose. La dose settimanale media di metotressato è di 15-20 mg.
Generalmente non si deve superare la dose settimanale di 25 mg. Dopo aver ottenuto l'effetto terapeutico desiderato, la dose deve essere ridotta gradualmente, se possibile, fino a raggiungere la dose di mantenimento più bassa efficace.

Dosaggio nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 16 anni con forme poliarticolari di artrite idiopatica giovanile
La dose raccomandata è di 10-15 mg/m² di superficie corporea (sc) alla settimana. Se la risposta al trattamento non è adeguata, il medico può aumentare la dose settimanale fino a 20 mg/m² sc. In questo caso, sarà necessario effettuare controlli più frequenti. A causa del numero limitato di dati disponibili riguardo alla somministrazione endovenosa del medicinale nei bambini e negli adolescenti, il metotressato deve essere somministrato esclusivamente per via sottocutanea o intramuscolare.
L'uso del medicinale nei bambini di età inferiore ai 3 anni non è raccomandato a causa dell'esperienza insufficiente in questa fascia d'età.

Adulti con forme gravi di psoriasi o artrite psoriasica
Si raccomanda di somministrare una dose di prova singola di 5-10 mg per valutare eventuali effetti tossici.
Questa dose può essere somministrata per via sottocutanea, intramuscolare o endovenosa.
Se dopo una settimana non si verificano variazioni nel numero delle cellule ematiche, il trattamento prosegue con una dose di circa 7,5 mg.
La dose può essere aumentata gradualmente (di 5-7,5 mg alla settimana, controllando il numero delle cellule ematiche) fino al raggiungimento dei risultati terapeutici ottimali. Una dose settimanale di 20 mg può comportare un significativo aumento della tossicità. Non si deve superare la dose di 30 mg alla settimana.
Una volta raggiunto l'effetto terapeutico desiderato, la dose deve essere ridotta settimanalmente fino a raggiungere la dose di mantenimento più bassa efficace per il singolo paziente.

Pazienti con alterazioni della funzionalità renale
Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale potrebbe essere necessario ridurre la dose del medicinale.

Modalità di somministrazione e durata del trattamento
La durata del trattamento è stabilita dal medico curante. Ebetrexat deve essere somministrato per iniezione una volta alla settimana! Si raccomanda di scegliere un giorno fisso della settimana in cui effettuare l'iniezione.
Ebetrexat viene somministrato per via sottocutanea, intramuscolare o endovenosa. Nei bambini e negli adolescenti non è consentita la somministrazione endovenosa.
Il trattamento dell'artrite reumatoide, dell'artrite idiopatica giovanile, della psoriasi comune e dell'artrite psoriasica richiede un uso prolungato del medicinale Ebetrexat.

Artrite reumatoide
Il miglioramento dei sintomi si verifica generalmente dopo 4-8 settimane di trattamento. Dopo l'interruzione di Ebetrexat, i sintomi possono ricomparire.

Forme gravi di psoriasi comune e psoriasi artropatica ( psoriasis arthropatica )
La risposta attesa al trattamento si verifica generalmente dopo 2-6 settimane.
A seconda della gravità dei sintomi e dei valori degli esami ematochimici, il trattamento dovrà essere proseguito o interrotto.

All'inizio del trattamento, Ebetrexat può essere somministrato dal personale medico. Tuttavia, il medico può decidere che il paziente sia in grado di effettuare autonomamente le iniezioni di Ebetrexat. In tal caso, il paziente riceverà un'adeguata formazione. Non si deve mai tentare di effettuare autonomamente un'iniezione senza aver prima ricevuto un'adeguata formazione.

Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di Ebetrexat
Assumere esclusivamente la dose prescritta dal medico curante. Non modificarla mai autonomamente.
In caso di sospetto che un paziente (o un'altra persona) abbia assunto una dose maggiore di quella prescritta, contattare immediatamente il medico o il reparto di emergenza dell'ospedale più vicino. Solo il medico può decidere le modalità di trattamento in base alla gravità dei sintomi da intossicazione.
Un sovradosaggio di metotressato può causare gravi reazioni tossiche. I sintomi di sovradosaggio comprendono: facile comparsa di ecchimosi o emorragie, debolezza ingiustificata, lesioni nella bocca, nausea, vomito, feci nere o con sangue, emottisi o vomito con contenuto simile alla "feccia del caffè", ridotta produzione di urina. Vedere anche il paragrafo 4.
I pazienti che si recano in ospedale o dal medico devono portare con sé l'imballaggio del medicinale.
L'antidoto utilizzato in caso di intossicazione è il leucovorin calcico (folinato di calcio).

Dimenticanza della somministrazione di Ebetrexat
Non assumere una dose doppia per compensare la dose dimenticata. Continuare a seguire il dosaggio prescritto. Rivolgersi al medico per consiglio.

Interruzione del trattamento con Ebetrexat
Non interrompere né sospendere il trattamento con Ebetrexat senza averne prima parlato con il medico.
In caso di sospetto di gravi effetti indesiderati, consultare immediatamente il medico.
Per qualsiasi ulteriore domanda o dubbio riguardo all'uso di questo medicinale, rivolgersi al medico o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non tutti li manifestino.
Informare immediatamente il medico se il paziente dovesse manifestare improvvisamente respiro sibilante, difficoltà respiratorie, gonfiore delle palpebre, del viso o delle labbra, eruzioni cutanee o prurito (soprattutto se coinvolgono l'intero corpo) e perdita di coscienza (potrebbero essere sintomi di gravi reazioni allergiche o di shock anafilattico).

Effetti indesiderati gravi
Contattare immediatamente il medico se si verificano i seguenti effetti indesiderati:

• disturbi polmonari (potrebbero manifestarsi con malessere generale; tosse secca e irritativa; affanno, difficoltà respiratorie a riposo, dolore al torace o febbre);
• emottisi, ovvero espulsione di espettorato con sangue;
• grave desquamazione della pelle o formazione di vesciche sulla cute (inclusi cavo orale, occhi e organi genitali);
• sanguinamenti inspiegati (inclusi vomito con sangue) o comparsa di ematomi;
• grave diarrea;
• ulcere della mucosa orale;
• feci nere o catramose;
• sangue nelle urine o nelle feci;
• piccole macchie rosse sulla pelle;
• febbre;
• colorazione gialla della pelle (itterizia);
• dolore o difficoltà nella minzione;
• sensazione di sete e/o minzione frequente;
• crisi epilettiche (convulsioni);
• perdita di coscienza;
• visione offuscata o disturbi visivi.

Sono stati segnalati anche i seguenti effetti indesiderati:
Molto comuni (possono verificarsi in più di 1 su 10 persone):

• perdita di appetito, nausea, vomito, dolore addominale;
• infiammazione e ulcere del cavo orale e della gola;
• aumento dell'attività degli enzimi epatici.

Comuni (possono verificarsi in meno di 1 su 10 persone):

• riduzione della produzione di cellule del sangue con diminuzione del numero di globuli bianchi e/o globuli rossi o piastrine (leucopenia, anemia, trombocitopenia);
• cefalea;
• sensazione di affaticamento, sonnolenza;
• formicolio, punture o bruciore della pelle, eruzioni cutanee, arrossamento della pelle, prurito;
• polmonite;
• diarrea.

Non comuni (possono verificarsi in meno di 1 su 100 persone):

• herpes zoster;
• linfoma (spesso regredisce dopo l'interruzione del trattamento);
• riduzione del numero di globuli rossi e piastrine;
• gravi reazioni allergiche;
• diabete;
• depressione;
• debolezza muscolare di un lato del corpo (destro o sinistro);
• vertigini, disorientamento;
• crisi epilettiche;
• danno cerebrale (leucoencefalopatia/encefalopatia);
• vasculite;
• danno polmonare, presenza di liquido attorno ai polmoni;
• ulcere e sanguinamenti del tratto gastrointestinale;
• pancreatite;
• alterazioni della funzionalità epatica;
• riduzione della concentrazione di proteine nel sangue;
• orticaria (senza altri sintomi), ipersensibilità cutanea alla luce solare, colorazione bruna della pelle;
• gravi reazioni tossiche cutanee, inclusa formazione di vesciche e distacco dello strato superficiale della pelle (sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell);
• alopecia;
• aumento delle nodosità reumatoidi;
• dolore nelle lesioni da psoriasi;
• reazioni simili a scottature solari dovute ad aumentata sensibilità della pelle alla luce solare;
• dolori articolari o muscolari;
• osteoporosi (riduzione della massa ossea);
• cistite e ulcere della vescica (potrebbero manifestarsi con ematuria), dolore durante la minzione;
• malformazioni congenite nel feto;
• vaginite e ulcere vaginali;
• sensazione di bruciore o danno tissutale dopo iniezione intramuscolare.

Rari (possono verificarsi in meno di 1 su 1000 persone):

• sepsi;
• presenza nel sangue di globuli rossi molto grandi (anemia megaloblastica);
• alterazioni dell'umore;
• disturbi transitori della percezione;
• debolezza dei movimenti volontari di tutti i muscoli;
• difficoltà nel parlare;
• gravi disturbi agli occhi;
• bassa pressione sanguigna;
• trombosi;
• dolore alla gola;
• arresto della respirazione;
• infiammazione del tratto gastrointestinale, feci con sangue;
• gengivite;
• epatite acuta;
• cambiamento del colore delle unghie, perdita delle unghie;
• acne, comparsa di macchie rosse o violacee dovute a emorragie;
• fratture da stress;
• alterazioni degli elettroliti;
• aborto spontaneo;
• alterazioni nella produzione dello sperma;
• irregolarità mestruali.

Molto rari (possono verificarsi in meno di 1 su 10 000 persone):

• herpes labiale;
• epatite;
• grave insufficienza del midollo osseo;
• deficit immunitario (ipogammaglobulinemia);
• dolore;
• debolezza muscolare;
• alterazioni del gusto (sapore metallico in bocca);
• meningite (infiammazione delle membrane che rivestono il cervello), con conseguenti convulsioni o vomito;
• arrossamento degli occhi;
• pericardite (infiammazione della membrana che circonda il cuore), accumulo di liquido nel pericardio;
• polmonite, difficoltà respiratorie, asma bronchiale;
• vomito con sangue;
• insufficienza epatica;
• infezione del letto ungueale delle mani, foruncoli, comparsa di piccoli vasi sanguigni visibili sulla pelle;
• proteine nelle urine;
• morte fetale;
• alterazioni nella maturazione delle cellule uovo nelle donne e nella produzione di sperma negli uomini;
• mancanza di desiderio sessuale;
• disfunzione erettile;
• secrezioni vaginali;
• infertilità;
• lievi reazioni cutanee dopo somministrazione sottocutanea del medicinale;
• disturbi linfoproliferativi (sovrapproduzione di globuli bianchi);
• sensazione di intorpidimento, formicolio o ridotta sensibilità agli stimoli.

Frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili):

• infezioni che in alcuni casi possono portare al decesso;
• gonfiore dei linfonodi;
• alterazioni della funzionalità del sistema immunitario;
• febbre;
• vasculite da reazione allergica;
• peritonite (infiammazione della membrana che riveste la cavità addominale);
• lenta guarigione delle ferite;
• emorragia polmonare;
• danni ossei della mascella (a causa della sovrapproduzione di globuli bianchi);
• distruzione del tessuto nel sito di iniezione;
• arrossamento e desquamazione della pelle;
• edema.

Dopo somministrazione intramuscolare, è frequente la comparsa di effetti indesiderati (sensazione di bruciore) o danni tissutali (formazione di ascesso sterile, atrofia del tessuto adiposo) nel sito di iniezione.
La somministrazione sottocutanea di metotressato è ben tollerata. Sono state osservate solo lievi reazioni cutanee che tendono a ridursi durante il trattamento.
Il metotressato può causare riduzione del numero di globuli bianchi e indebolimento dell'immunità contro le infezioni. Se il paziente dovesse manifestare un'infezione con sintomi come febbre e grave peggioramento delle condizioni generali, oppure febbre con sintomi locali di infezione (dolore alla gola e/o alla laringe e/o nel cavo orale), o disturbi urinari, è necessario consultare immediatamente il medico. Il medico potrebbe richiedere esami del sangue per verificare se si è verificata una riduzione dei globuli bianchi (agranulocitosi). È importante informare il medico dell'assunzione del medicinale Ebetrexat.
Il metotressato può causare effetti indesiderati gravi (talvolta potenzialmente letali). Per questo motivo, il medico potrebbe richiedere esami per individuare eventuali alterazioni del profilo ematico (ad es. riduzione dei globuli bianchi, basso numero di piastrine, presenza di linfoma) e alterazioni renali ed epatiche.

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l'infermiere. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell'Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsavia
tel.: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309, sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al soggetto responsabile.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, è possibile raccogliere maggiori informazioni sulla sicurezza del medicinale.

5. Come conservare Ebetrexat

Conservare il medicinale in un luogo inaccessibile e non visibile ai bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'ampolla-siringa e sulla confezione con la dicitura EXP. La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese indicato.
Conservare l'ampolla-siringa nell'imballaggio esterno al riparo dalla luce.
Non conservare a una temperatura superiore a 25ºC.
Il medicinale deve essere utilizzato immediatamente dopo l'apertura.
Non utilizzare il medicinale Ebetrexat se la soluzione non è limpida o contiene particelle in sospensione.
Il medicinale è destinato all'uso monouso. Eventuali residui della soluzione devono essere smaltiti!
Non gettare né questo medicinale né il suo imballaggio nel water né nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come smaltire correttamente i medicinali e gli imballaggi non più utilizzati. Questo tipo di procedura contribuisce a proteggere l'ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Ebetrexat
Il principio attivo è il metotrexato.
1 ml di soluzione iniettabile contiene 20 mg di metotrexato (sotto forma di 21,94 mg di metotrexato disodico).
1 siringa monodose da 0,375 ml di soluzione contiene 7,5 mg di metotrexato.
1 siringa monodose da 0,5 ml di soluzione contiene 10 mg di metotrexato.
1 siringa monodose da 0,625 ml di soluzione contiene 12,5 mg di metotrexato.
1 siringa monodose da 0,75 ml di soluzione contiene 15 mg di metotrexato.
1 siringa monodose da 0,875 ml di soluzione contiene 17,5 mg di metotrexato.
1 siringa monodose da 1 ml di soluzione contiene 20 mg di metotrexato.
1 siringa monodose da 1,125 ml di soluzione contiene 22,5 mg di metotrexato.
1 siringa monodose da 1,25 ml di soluzione contiene 25 mg di metotrexato.
1 siringa monodose da 1,375 ml di soluzione contiene 27,5 mg di metotrexato.
1 siringa monodose da 1,5 ml di soluzione contiene 30 mg di metotrexato.
Gli altri componenti sono: cloruro di sodio, idrossido di sodio per l'aggiustamento del pH e acqua per preparazioni iniettabili.

Come si presenta Ebetrexat e contenuto della confezione
Ebetrexat è disponibile sotto forma di soluzione iniettabile limpida e giallastra contenuta in siringhe monodose.
Ogni confezione da 1 flacone-siringa contiene 0,375 ml, 0,5 ml, 0,625 ml, 0,75 ml, 0,875 ml, 1 ml, 1,125 ml, 1,25 ml, 1,375 ml o 1,5 ml di soluzione iniettabile, aghi monouso con o senza custodia protettiva e tamponi imbevuti di alcol.
Le confezioni multiplo contengono 4, 5, 6, 12 o 30 siringhe monodose (1 siringa monodose per confezione da cartone).

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e produttore
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Mondseestrasse 11
4866 Unterach, Austria
Produttore
Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Mondseestrasse 11
4866 Unterach, Austria
Salutas Pharma GmbH
Otto-von-Guericke-Allee 1
D-39179 Barleben, Germania
Fareva Unterach GmbH
Mondseestraße 11
4866 Unterach, Austria

Per ulteriori informazioni sul medicinale e sui suoi nomi in altri paesi dello Spazio Economico Europeo, rivolgersi a:
Sandoz Polska Sp. z o.o.
ul. Domaniewska 50 C
02-672 Warszawa
tel. 22 209 70 00

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato

Ebetrexat, 20 mg/ml, soluzione iniettabile in siringa preriempita monodose
Istruzioni per l'uso, la manipolazione e lo smaltimento
La soluzione deve essere limpida e priva di particelle.
La manipolazione e lo smaltimento devono essere effettuati in conformità con le normative nazionali previste per la preparazione di altri farmaci citotossici.
Il personale sanitario in stato di gravidanza non deve entrare in contatto con il prodotto Ebetrexat né somministrarlo.
Il medicinale è destinato all'uso monouso. Eventuali residui della soluzione non utilizzata devono essere eliminati.
Eventuali residui del prodotto non utilizzato o i rifiuti derivati dal suo utilizzo devono essere smaltiti in conformità con le normative locali relative ai farmaci citotossici.
Incompatibilità
Non sono stati studiati la compatibilità con altri prodotti, pertanto non è consentito mescolare questo medicinale con altri prodotti farmaceutici.
Precauzioni particolari per la conservazione
Conservare nell’imballaggio esterno al fine di proteggere il medicinale dalla luce.
Non conservare a temperatura superiore a 25ºC.
Istruzioni per la somministrazione sottocutanea, passo dopo passo
Fase 1

• Estrarre dalla confezione l’imballaggio interno contenente la siringa preriempita e l’ago con protezione.
• Aprire l’imballaggio interno tirando la linguetta laterale. Estrarre la siringa preriempita.
• Svitare il tappo di gomma grigio (rivestito in plastica) dalla siringa, senza toccare l’estremità esposta della siringa preriempita (vedere figura 1).

Figura 1.
Fase 2

• Riporre nuovamente la siringa preriempita nell’imballaggio interno. La soluzione gialla non fuoriuscirà dalla siringa.
• Controllare l’etichetta sulla custodia di plastica contenente l’ago. L’etichetta non deve essere danneggiata (vedere figura 2).

Figura 2.
Fase 3.

• Rimuovere il cappuccino protettivo dalla custodia di plastica dell’ago svitandolo, quindi tirandolo via. Vedere figura 3.1.
• Avvitare con attenzione l’ago con la sua custodia di plastica sulla siringa fino a quando non si arresta completamente. Vedere figura 3.2.

Figura 3.1 Figura 3.2
Fase 4

• Scegliere il sito di iniezione sull’addome o sulla coscia e disinfettarlo con un batuffolo imbevuto di alcol. Non toccare la zona disinfettata (vedere figure 4.1 e 4.2).

Figura 4.1 Figura 4.2
Fase 5.

• Rimuovere la protezione dell’ago e metterla da parte.

• Non toccare l’ago sterile. In caso contrario, rivolgersi al medico o al farmacista per ottenere un nuovo ago. Tenere la pelle con due dita per formare una piega cutanea e inserire l’ago della siringa preriempita in posizione quasi perpendicolare.

Fase 6.

• Inserire completamente l’ago nella piega cutanea. Successivamente, premere lentamente lo stantuffo della siringa per iniettare tutta la soluzione sottocutaneamente.

Fase 7.

• Estrarre con attenzione l’ago dalla piega cutanea e applicare un batuffolo sul sito di iniezione. Non strofinare il sito di iniezione, poiché ciò potrebbe causare irritazione.

• Per evitare punture accidentali, smaltire la siringa usata in un apposito contenitore per rifiuti taglienti.

Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

Ebetrexat, 20 mg/ml, soluzione iniettabile in siringa preriempita
Methotrexatum
Leggere attentamente questo foglio prima di usare il medicinale perché contiene informazioni importanti per il paziente.

• Conservare questo foglio: potrebbe essere necessario rileggerlo.
• In caso di dubbi, chiedere al medico o al farmacista.
• Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i sintomi della loro malattia sono uguali ai suoi, perché potrebbe nuocere loro.
• Se dovesse manifestarsi qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, informi il medico o il farmacista. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo:

1. Che cos’è Ebetrexat e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Ebetrexat
3. Come usare Ebetrexat
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Ebetrexat
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos'è Ebetrexat e a cosa serve

Ebetrexat è un medicinale con le seguenti proprietà:

• agisce sull'attività di alcune cellule che si dividono rapidamente (azione antineoplastica);
• riduce le reazioni immunitarie indesiderate (azione immunosoppressiva);
• ha effetto antinfiammatorio.

Ebetrexat è utilizzato per il trattamento di pazienti con:

• artrite reumatoide attiva (RA) negli adulti;
• forme poliarticolari (coinvolgimento di 5 o più articolazioni) di artrite idiopatica giovanile (JIA) grave e attiva, quando il trattamento con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) si è dimostrato inefficace;
• psoriasi grave, refrattaria al trattamento e causa di disabilità, in pazienti che non hanno risposto adeguatamente ad altre terapie, come fototerapia, fotochemioterapia (PUVA) e retinoidi, nonché per il trattamento della psoriasi artropatica (artrite psoriasica) grave negli adulti.

2. Informazioni importanti prima di utilizzare il medicinale Ebetrexat

In caso di domande, prima di utilizzare il medicinale Ebetrexat, consultare il medico o il farmacista.
Quando non utilizzare il medicinale Ebetrexat

• se il paziente è allergico al metotrexato o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6);
• se il paziente soffre di grave malattia renale (il medico valuterà se la malattia è grave);
• se il paziente soffre di grave malattia epatica (il medico valuterà se la malattia è grave);
• se il paziente presenta disturbi del sistema emopoietico;
• se il paziente assume grandi quantità di alcol;
• se il paziente ha disturbi della funzionalità del sistema immunitario;
• se il paziente ha un’infezione grave o concomitante, ad esempio tubercolosi o HIV;
• se il paziente ha una malattia ulcerosa attiva (inclusa l’ulcerazione della mucosa orale);
• se la paziente è in stato di gravidanza o allatta al seno (vedere il paragrafo “Gravidanza, allattamento e fertilità”);
• se il paziente riceve contemporaneamente vaccini contenenti microrganismi vivi.

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare il trattamento con Ebetrexat, è necessario discutere con il medico se:

• il paziente soffre di diabete e viene trattato con insulina;
• il paziente ha un’infezione cronica inattiva (ad esempio tubercolosi, epatite B o C, herpes zoster);
• il paziente ha avuto o ha una malattia renale o epatica;
• il paziente ha disturbi della funzionalità polmonare;
• si verifica accumulo di liquido nella cavità addominale o nello spazio tra i polmoni e la gabbia toracica (ascite, versamento pleurico);
• il paziente è disidratato o ha disturbi che portano alla disidratazione (vomito, diarrea, mucosite).

Durante il trattamento con metotrexato sono stati riportati casi di emorragia polmonare acuta in pazienti con malattia reumatologica di base. Se il paziente sviluppa emottisi, ovvero espulsione di secrezioni con sangue, deve rivolgersi immediatamente al medico.
Il medicinale deve essere assunto una volta alla settimana.
Un uso improprio del metotrexato può causare effetti indesiderati gravi, potenzialmente letali.
È fondamentale leggere attentamente il punto 3 di questo foglio illustrativo.
Il metotrexato può aumentare la sensibilità della pelle alla luce solare. È necessario evitare l’esposizione intensa al sole e non utilizzare cabine abbronzanti o lampade solari senza consultare il medico.
Per proteggere la pelle dall’intensa esposizione solare, si raccomanda di indossare abbigliamento adeguato o di utilizzare una protezione solare con alto fattore di protezione.
Durante il trattamento con metotrexato può verificarsi la riattivazione di una dermatite indotta da radiazioni (dermatite da radiazioni) o da scottature solari (cosiddetta “reazione di richiamo”).
Se il paziente, il partner o il caregiver notano l’insorgenza o il peggioramento di sintomi neurologici, inclusi debolezza muscolare generale, disturbi della vista, alterazioni del pensiero, della memoria e dell’orientamento che portano a disorientamento e cambiamenti di personalità, è necessario contattare immediatamente il medico, poiché potrebbero essere sintomi di un’infezione cerebrale molto rara ma grave, nota come leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML).
Bambini e adolescenti
Il dosaggio dipende dal peso corporeo del paziente. L’uso del medicinale non è raccomandato nei pazienti di età inferiore a 3 anni a causa dell’esperienza insufficiente in questa fascia d’età.
L’uso di Ebetrexat nei bambini deve essere monitorato con particolare attenzione da un medico specialista esperto, al fine di riconoscere precocemente eventuali effetti indesiderati.
Pazienti anziani
Durante il trattamento con metotrexato, lo stato dei pazienti anziani deve essere monitorato con particolare attenzione per riconoscere precocemente eventuali effetti indesiderati. A causa delle alterazioni legate all’età della funzionalità epatica e renale e della ridotta riserva di acido folico nell’organismo, le dosi di metotrexato nei pazienti anziani devono essere relativamente basse.
L’esposizione alla radiazione UV durante la terapia con Ebetrexat può aggravare le lesioni cutanee associate alla psoriasi.
Esami di controllo e precauzioni raccomandate
Anche dopo l’assunzione di basse dosi di Ebetrexat possono verificarsi effetti indesiderati gravi. Per individuare tempestivamente tali effetti, il medico deve effettuare esami di controllo e analisi di laboratorio.
Prima dell’inizio del trattamento
Prima di iniziare il trattamento verranno eseguiti esami del sangue per verificare che il numero di globuli rossi sia adeguato. Il sangue verrà inoltre analizzato per controllare la funzionalità epatica e verificare la presenza di epatite. Inoltre, verranno valutati i livelli di albumina nel siero (una proteina nel sangue), lo stato infiammatorio epatico (infezione del fegato) e la funzionalità renale. Il medico può decidere di effettuare ulteriori esami epatici, alcuni dei quali potrebbero essere esami di imaging, mentre altri potrebbero richiedere il prelievo di un piccolo campione di tessuto per un’analisi più approfondita. Il medico può inoltre verificare la presenza di tubercolosi e richiedere una radiografia del torace o un esame della funzionalità polmonare.
Durante il trattamento:
Il medico può effettuare i seguenti esami:

• esame della bocca e della gola per verificare la presenza di lesioni della mucosa, come infiammazioni o ulcere;
• esami del sangue/emocromo con conteggio delle cellule ematiche e misurazione della concentrazione di metotrexato nel siero;
• esami del sangue per monitorare la funzionalità epatica;
• esami di imaging per monitorare lo stato del fegato;
• prelievo di un piccolo campione di fegato per un’analisi più approfondita;
• esami del sangue per monitorare la funzionalità renale;
• monitoraggio del sistema respiratorio e, se necessario, esame della funzionalità polmonare.

È molto importante che il paziente si presenti a questi controlli programmati.
Se i risultati di uno qualsiasi di questi test risultano alterati, il medico modificherà adeguatamente il trattamento.
Precauzioni speciali per l’uso di Ebetrexat
Il metotrexato altera temporaneamente la produzione di spermatozoi e cellule uovo; in molti casi questo effetto regredisce. Il metotrexato può causare aborto e gravi malformazioni congenite. La paziente deve evitare la gravidanza durante il trattamento con metotrexato e per almeno 6 mesi dopo la fine della terapia. Gli uomini devono evitare di procreare durante il trattamento con metotrexato e per almeno 3 mesi dopo la sua interruzione. Vedere anche il paragrafo “Gravidanza, allattamento e fertilità”.
Ebetrexat e altri medicinali
Informare il medico o il farmacista di tutti i medicinali attualmente in uso, recentemente assunti o previsti. Se il medico prescrive altri medicinali, informarlo dell’uso di Ebetrexat.
È particolarmente importante informare il medico dell’uso di:

• altri medicinali utilizzati nella poliartrite reumatoide o nella psoriasi, come leflunomide, sulfasalazina (usata anche nel trattamento della colite ulcerosa), acido acetilsalicilico, fenilbutazone o aminofenazone;
• alcol (da evitare);
• vaccini vivi;
• azatioprina (usata per prevenire il rigetto di organi trapiantati);
• retinoidi (usati nel trattamento della psoriasi e di altre malattie della pelle);
• anticonvulsivanti (per prevenire le crisi epilettiche);
• medicinali antineoplastici;
• barbiturici (sonniferi somministrati per via iniettabile);
• medicinali sedativi;
• contraccettivi orali;
• probenecid (usato nel trattamento della gotta);
• antibiotici;
• penicilline – possono ridurre l’escrezione del metotrexato causando un potenziale aumento degli effetti indesiderati;
• metamizolo (sinonimi: noramidopirina e dipirona) (potente analgesico e/o antipiretico);
• pirimetamina (usata nella profilassi e nel trattamento della malaria);
• integratori vitaminici contenenti acido folico;
• inibitori della pompa protonica (usati nel trattamento del bruciore di stomaco o delle ulcere);
• teofillina (usata nel trattamento dell’asma).

Ebetrexat con cibi, bevande e alcol
Durante il trattamento con Ebetrexat è necessario evitare l’assunzione di alcol, nonché quantità eccessive di caffè, bevande contenenti caffeina e tè nero. Durante il trattamento con Ebetrexat è necessario bere abbondantemente, poiché la disidratazione (riduzione dell’acqua nell’organismo) può aggravare gli effetti tossici di Ebetrexat.
Gravidanza, allattamento e influenza sulla fertilità
Se la paziente è in stato di gravidanza o allatta al seno, sospetta di essere incinta o intende avere un figlio, deve consultare il medico o il farmacista prima di utilizzare questo medicinale.
Gravidanza
Non utilizzare Ebetrexat se la paziente è in stato di gravidanza o cerca di rimanere incinta. Il metotrexato può causare malformazioni congenite, danneggiare il feto o provocare aborto. Questo è associato a malformazioni dello sviluppo di cranio, faccia, cuore e vasi sanguigni, cervello e arti. È quindi fondamentale che le pazienti in stato di gravidanza o che pianificano una gravidanza non assumano metotrexato. Se la paziente ha un’età fertile, prima di iniziare il trattamento deve essere esclusa con certezza la gravidanza, ad esempio effettuando un test di gravidanza.
La paziente deve evitare la gravidanza durante il trattamento con metotrexato e per almeno 6 mesi dopo la sua interruzione, utilizzando metodi contraccettivi sicuri per tutto questo periodo (vedere anche il paragrafo “Avvertenze e precauzioni”).
Se la paziente rimane incinta durante il trattamento o sospetta di esserlo, deve consultare immediatamente il medico. La paziente deve ricevere consigli riguardo al possibile effetto dannoso del trattamento sul feto.
Se la paziente intende rimanere incinta, deve consultare il medico curante, che potrebbe indirizzarla verso uno specialista per una consulenza prima dell’inizio pianificato del trattamento.
Allattamento
Non allattare al seno durante il trattamento, poiché il metotrexato passa nel latte materno. Se il medico ritiene il trattamento con metotrexato assolutamente necessario in questo periodo, l’allattamento al seno deve essere interrotto.
Fertilità negli uomini
Le evidenze disponibili non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite o aborti dopo l’assunzione di metotrexato da parte del padre a dosi inferiori a 30 mg/settimana. Tuttavia, non si può escludere completamente il rischio. Il metotrexato può essere genotossico, ovvero può causare mutazioni genetiche. Il metotrexato può influire sugli spermatozoi e causare malformazioni congenite. Pertanto, il paziente deve evitare di fecondare la partner e non può essere donatore di sperma durante il trattamento con metotrexato e per almeno 3 mesi dopo la sua interruzione.
Guida di veicoli e uso di macchinari
Durante il trattamento con Ebetrexat possono verificarsi effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale, come affaticamento e capogiri. In alcuni casi, questi sintomi possono compromettere la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Se il paziente avverte affaticamento o capogiri, non deve guidare né utilizzare macchinari.
Ebetrexat contiene cloruro di sodio e idrossido di sodio
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose settimanale, ovvero è considerato “privo di sodio”.

3. Come usare Ebetrexat

Avvertenza importante sul dosaggio di Ebetrexat (metotressato):
Nel trattamento dell'artrite reumatoide, dell'artrite idiopatica giovanile e della psoriasi, il medicinale Ebetrexat deve essere assunto esclusivamente una volta alla settimana. L'assunzione di una quantità maggiore di Ebetrexat (metotressato) può causare la morte. Leggere attentamente il punto 3 di questo foglio illustrativo. In caso di dubbi, consultare il medico o il farmacista prima di assumere il medicinale.
Ebetrexat può essere prescritto esclusivamente da medici esperti nelle caratteristiche di questo farmaco e nel suo modo d'azione.
Questo medicinale deve sempre essere usato secondo le indicazioni del medico. In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
Ebetrexat deve essere somministrato una sola volta alla settimana. Insieme al medico si deve scegliere un giorno appropriato della settimana in cui effettuare l'iniezione.
Un uso improprio di Ebetrexat può causare gravi effetti indesiderati, potenzialmente letali.

Dosaggio abituale:
Dosaggio nei pazienti con artrite reumatoide
La dose iniziale raccomandata è di 7,5 mg di metotressato una volta alla settimana. Ebetrexat viene somministrato mediante una singola iniezione sottocutanea, intramuscolare o endovenosa (vedere il paragrafo "Modalità di somministrazione e durata del trattamento").
Se Ebetrexat non risulta sufficientemente efficace e il paziente lo tollera bene, il medico può aumentare la dose. La dose settimanale media di metotressato è di 15-20 mg.
Generalmente non si deve superare la dose settimanale di 25 mg. Una volta raggiunto l'effetto terapeutico desiderato, la dose deve essere ridotta gradualmente, se possibile, fino alla minima dose efficace di mantenimento.

Dosaggio nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 16 anni con forme poliarticolari di artrite idiopatica giovanile
La dose raccomandata è di 10-15 mg/m² di superficie corporea (sc) alla settimana. Se la risposta al trattamento non è adeguata, il medico può aumentare la dose settimanale fino a 20 mg/m² sc. In questo caso, è necessario effettuare controlli più frequenti. A causa della limitata disponibilità di dati riguardo alla somministrazione endovenosa nei bambini e negli adolescenti, il metotressato deve essere somministrato esclusivamente mediante iniezione sottocutanea o intramuscolare.
Non si raccomanda l'uso del medicinale nei bambini di età inferiore ai 3 anni, a causa dell'esperienza insufficiente in questa fascia d'età.

Adulti con forme gravi di psoriasi o artrite psoriasica
Si raccomanda di somministrare una dose di prova singola di 5-10 mg per valutare eventuali effetti tossici. Questa dose può essere somministrata per via sottocutanea, intramuscolare o endovenosa.
Se dopo una settimana non si verificano variazioni nel numero delle cellule ematiche, il trattamento può proseguire con una dose di circa 7,5 mg.
La dose può essere aumentata gradualmente (di 5-7,5 mg alla settimana, monitorando il numero delle cellule ematiche) fino al raggiungimento dei risultati terapeutici ottimali. Una dose settimanale di 20 mg può comportare una tossicità significativa. Non si deve superare la dose di 30 mg alla settimana.
Una volta raggiunto l'effetto terapeutico desiderato, la dose deve essere ridotta settimanalmente fino alla minima dose efficace di mantenimento per il singolo paziente.

Pazienti con alterazioni della funzionalità renale
Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale potrebbe essere necessaria una riduzione della dose del medicinale.

Modalità di somministrazione e durata del trattamento
La durata del trattamento è stabilita dal medico curante. Ebetrexat deve essere somministrato mediante iniezione una volta alla settimana! Si raccomanda di scegliere un giorno fisso della settimana per l'iniezione.
Ebetrexat viene somministrato mediante iniezione sottocutanea, intramuscolare o endovenosa. Nei bambini e negli adolescenti il medicinale non deve essere somministrato per via endovenosa.
Il trattamento dell'artrite reumatoide, dell'artrite idiopatica giovanile, della psoriasi comune e dell'artrite psoriasica richiede un uso prolungato di Ebetrexat.

Artrite reumatoide
Il miglioramento dei sintomi si verifica generalmente dopo 4-8 settimane di trattamento. Dopo l'interruzione di Ebetrexat, i sintomi possono ricomparire.

Forme gravi di psoriasi comune e psoriasi articolare ( psoriasis arthropatica )
La risposta attesa al trattamento si verifica generalmente dopo 2-6 settimane.
A seconda della gravità dei sintomi e dei valori degli esami ematochimici, il trattamento deve essere proseguito o interrotto.

All'inizio del trattamento, Ebetrexat può essere somministrato da personale medico. Tuttavia, il medico può decidere che il paziente sia in grado di eseguire autonomamente l'iniezione di Ebetrexat. In tal caso, il paziente riceverà un'adeguata formazione. Non si deve mai tentare di effettuare autonomamente l'iniezione senza aver prima ricevuto un'adeguata formazione.
Ulteriori informazioni sono riportate nel paragrafo "Istruzioni per l'uso di Ebetrexat in siringa preriempita".

Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di Ebetrexat
Deve essere assunta la dose prescritta dal medico curante. Non si deve mai modificare autonomamente la dose.
In caso di sospetto che un paziente (o un'altra persona) abbia assunto una dose superiore a quella prescritta, è necessario contattare immediatamente il medico o il reparto di emergenza dell'ospedale più vicino. Solo il medico può decidere le modalità di trattamento in base alla gravità dei sintomi di intossicazione.
Un sovradosaggio di metotressato può causare gravi effetti tossici. I sintomi di sovradosaggio comprendono: comparsa facile di ecchimosi o sanguinamenti, debolezza inspiegabile, lesioni nella cavità orale, nausea, vomito, feci nere o con sangue, emottisi o vomito con contenuto simile al fondo di caffè e ridotta produzione di urina. Vedere anche il paragrafo 4.
I pazienti che si recano in ospedale o dal medico devono portare con sé il contenitore del medicinale.
L'antidoto utilizzato in caso di intossicazione è il leucovorin (folinato di calcio).

Dimenticanza di una dose di Ebetrexat
Non si deve assumere una dose doppia per compensare la dose dimenticata. Si deve continuare a prendere la dose prescritta come indicato. Si deve chiedere consiglio al medico.

Interruzione del trattamento con Ebetrexat
Non si deve interrompere né sospendere il trattamento con Ebetrexat senza averne prima parlato con il medico.
In caso di sospetto di gravi effetti indesiderati, si deve consultare immediatamente il medico.
Per qualsiasi ulteriore domanda o dubbio riguardo all'uso di questo medicinale, rivolgersi al medico o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si presentino in tutti i soggetti.
Informare immediatamente il medico se il paziente dovesse manifestare improvvisamente respiro sibilante, difficoltà respiratorie, gonfiore delle palpebre, del viso o delle labbra, eruzioni cutanee o prurito (soprattutto se coinvolgono l'intero corpo) e perdita di coscienza (potrebbero essere sintomi di gravi reazioni allergiche o di shock anafilattico).
Effetti indesiderati gravi
Contattare immediatamente il medico se si verificano i seguenti effetti indesiderati:

• disturbi polmonari (che possono manifestarsi con malessere generale, tosse secca e irritante, affanno, difficoltà respiratorie a riposo, dolore al torace o febbre);
• emottisi, ovvero espulsione di espettorato con sangue;
• grave desquamazione della pelle o formazione di vesciche sulla pelle (anche all'interno della bocca, degli occhi e degli organi genitali);
• emorragie inspiegabili (inclusi vomiti con sangue) o comparsa di ematomi;
• diarrea grave;
• ulcere della mucosa orale;
• feci nere o catramose;
• sangue nelle urine o nelle feci;
• piccole macchie rosse sulla pelle;
• febbre;
• colorazione gialla della pelle (ittero);
• dolore o difficoltà nell'urinare;
• sensazione di sete e (o) minzione frequente;
• crisi epilettiche (convulsioni);
• perdita di coscienza;
• visione offuscata o disturbi visivi.

Sono stati segnalati anche i seguenti effetti indesiderati:
Molto frequenti (possono verificarsi in più di 1 su 10 persone):

• perdita di appetito, nausea, vomito, dolore addominale;
• infiammazione e ulcere della bocca e della gola;
• aumento dell'attività degli enzimi epatici.

Frequenti (possono verificarsi in meno di 1 su 10 persone):

• riduzione della produzione di cellule del sangue con diminuzione del numero di globuli bianchi e (o) globuli rossi o piastrine (leucopenia, anemia, trombocitopenia);
• cefalea;
• sensazione di affaticamento, sonnolenza;
• formicolio, pizzicore o sensazione di bruciore della pelle, eruzioni cutanee, arrossamento della pelle, prurito;
• polmonite;
• diarrea.

Non molto frequenti (possono verificarsi in meno di 1 su 100 persone):

• herpes zoster;
• linfoma (che in molti casi regredisce dopo l'interruzione del trattamento);
• riduzione del numero di globuli e piastrine;
• gravi reazioni allergiche;
• diabete;
• depressione;
• debolezza muscolare di un lato del corpo (destro o sinistro);
• vertigini, disorientamento;
• crisi epilettiche;
• danni cerebrali (leucoencefalopatia/encefalopatia);
• vasculite;
• danni polmonari, presenza di liquido nello spazio attorno ai polmoni;
• ulcere e sanguinamenti del tratto gastrointestinale;
• pancreatite;
• alterazioni della funzionalità epatica;
• riduzione della concentrazione di proteine nel sangue;
• orticaria (senza altri sintomi), ipersensibilità cutanea alla luce solare, colorazione bruna della pelle;
• gravi reazioni tossiche cutanee, compresa la formazione di vesciche e distacco dello strato superficiale della pelle (sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell);
• alopecia;
• aumento delle dimensioni dei noduli reumatici;
• dolore nelle lesioni da psoriasi;
• reazioni simili a scottature solari dovute a ipersensibilità della pelle alla luce solare;
• dolori articolari o muscolari;
• osteoporosi (riduzione della massa ossea);
• cistite ulcerosa (che può manifestarsi con ematuria), minzione dolorosa;
• malformazioni congenite nel feto;
• vaginite ulcerosa;
• sensazione di bruciore o danno tissutale dopo iniezione intramuscolare.

Rari (possono verificarsi in meno di 1 su 1000 persone):

• setticemia;
• presenza nel sangue di globuli rossi molto grandi (anemia megaloblastica);
• sbalzi d'umore;
• disturbi transitori della percezione;
• debolezza nei movimenti volontari di tutti i muscoli;
• difficoltà nel parlare;
• gravi disturbi agli occhi;
• ipotensione arteriosa;
• trombosi;
• mal di gola;
• arresto della respirazione;
• infiammazione del sistema digerente, feci con sangue;
• gengivite;
• epatite acuta;
• cambiamento del colore delle unghie, perdita delle unghie;
• acne, comparsa di macchie rosse o violacee dovute a emorragie;
• fratture da stress;
• squilibri elettrolitici;
• aborto;
• alterazioni nella produzione del liquido seminale;
• irregolarità mestruali.

Molto rari (possono verificarsi in meno di 1 su 10 000 persone):

• herpes labiale;
• epatite;
• grave insufficienza del midollo osseo;
• deficit immunitario (ipogammaglobulinemia);
• dolore;
• debolezza muscolare;
• alterazioni del gusto (sapore metallico in bocca);
• meningite (infiammazione delle membrane che rivestono il cervello), che può causare paralisi o vomito;
• arrossamento degli occhi;
• pericardite (infiammazione della membrana che circonda il cuore), accumulo di liquido nel pericardio;
• polmonite, difficoltà respiratorie, asma bronchiale;
• vomito con sangue;
• insufficienza epatica;
• infezione del letto ungueale delle mani, foruncoli, comparsa di piccoli vasi sanguigni visibili sulla pelle;
• presenza di proteine nelle urine;
• morte del feto;
• alterazioni nella maturazione delle cellule uovo nelle donne e nella produzione di sperma negli uomini;
• mancanza di desiderio sessuale;
• disfunzioni erettili;
• perdite vaginali;
• infertilità;
• lievi reazioni cutanee dopo somministrazione sottocutanea del medicinale;
• disturbi linfoproliferativi (sovrapproduzione di globuli bianchi);
• sensazione di intorpidimento o formicolio o ridotta sensibilità agli stimoli.

Frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili):

• infezioni, che in alcuni casi possono portare al decesso;
• gonfiore dei linfonodi;
• alterazioni della funzionalità del sistema immunitario;
• febbre;
• vasculite dovuta a reazione allergica;
• peritonite (infiammazione della membrana che riveste la cavità addominale);
• lenta guarigione delle ferite;
• emorragia polmonare;
• danni ossei della mascella (a causa della sovrapproduzione di globuli bianchi);
• distruzione del tessuto nel sito di iniezione;
• arrossamento e desquamazione della pelle;
• edema.

Dopo somministrazione intramuscolare, è frequente la comparsa di effetti indesiderati (sensazione di bruciore) o danni tissutali (formazione di ascesso sterile, atrofia del tessuto adiposo) nel sito di iniezione.
La somministrazione sottocutanea di metotressato è generalmente ben tollerata. Sono state osservate solo lievi reazioni cutanee, che tendono a ridursi durante il trattamento.
Il metotressato può causare una riduzione del numero di globuli bianchi e un indebolimento delle difese immunitarie contro le infezioni. Se il paziente dovesse manifestare un'infezione con sintomi come febbre e grave peggioramento delle condizioni generali, oppure febbre con sintomi di infezione locale (dolore alla gola e (o) alla laringe e (o) dolore in bocca), oppure disturbi urinari, è necessario rivolgersi immediatamente al medico. Il medico potrebbe richiedere esami del sangue per verificare se il numero di globuli bianchi si è ridotto (agranulocitosi). È importante informare il medico dell'assunzione del medicinale Ebetrexat.
Il metotressato può causare effetti indesiderati gravi (talvolta potenzialmente letali). Per questo motivo, il medico potrebbe richiedere esami per individuare eventuali alterazioni del sangue (ad es. riduzione dei globuli bianchi, basso numero di piastrine, presenza di linfoma) e alterazioni renali ed epatiche.
Segnalazione degli effetti indesiderati
Se si manifestano effetti indesiderati, anche quelli non menzionati in questo foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l'infermiere. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell'Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsavia
tel.: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309, sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza del medicinale.

5. Come conservare Ebetrexat

Conservare il medicinale in un luogo non visibile e fuori dalla portata dei bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’ampolla-siringa e sulla confezione esterna dopo EXP. La data di scadenza indica l’ultimo giorno del mese indicato.
Conservare l’ampolla-siringa nell’imballaggio esterno al riparo dalla luce.
Non conservare a una temperatura superiore a 25ºC.
Il medicinale deve essere utilizzato immediatamente dopo l’apertura.
Non utilizzare il medicinale Ebetrexat se la soluzione non è limpida o contiene particelle in sospensione.
Il medicinale è destinato esclusivamente a un uso monouso. Eventuali residui della soluzione devono essere smaltiti!
I medicinali non devono essere smaltiti tramite lo scarico dell’acqua o nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di procedura contribuirà a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Ebetrexat
Il principio attivo è il metotressato.
Ogni ml di soluzione iniettabile contiene 20 mg di metotressato (sotto forma di 21,94 mg di metotressato disodico).
Ogni siringa-ampolla da 0,375 ml di soluzione contiene 7,5 mg di metotressato.
Ogni siringa-ampolla da 0,5 ml di soluzione contiene 10 mg di metotressato.
Ogni siringa-ampolla da 0,625 ml di soluzione contiene 12,5 mg di metotressato.
Ogni siringa-ampolla da 0,75 ml di soluzione contiene 15 mg di metotressato.
Ogni siringa-ampolla da 0,875 ml di soluzione contiene 17,5 mg di metotressato.
Ogni siringa-ampolla da 1 ml di soluzione contiene 20 mg di metotressato.
Ogni siringa-ampolla da 1,125 ml di soluzione contiene 22,5 mg di metotressato.
Ogni siringa-ampolla da 1,25 ml di soluzione contiene 25 mg di metotressato.
Ogni siringa-ampolla da 1,375 ml di soluzione contiene 27,5 mg di metotressato.
Ogni siringa-ampolla da 1,5 ml di soluzione contiene 30 mg di metotressato.
Gli altri componenti sono: cloruro di sodio, idrossido di sodio per l'aggiustamento del pH e acqua per preparazioni iniettabili.

Aspetto di Ebetrexat e contenuto della confezione
Ebetrexat è disponibile sotto forma di soluzione limpida, giallastra, per iniezione, contenuta in siringhe-ampolle.
Ogni confezione di cartone contiene 1 siringa-ampolla da 0,375 ml, 0,5 ml, 0,625 ml, 0,75 ml, 0,875 ml, 1 ml, 1,125 ml, 1,25 ml, 1,375 ml oppure 1,5 ml di soluzione iniettabile, aghi monouso con o senza protezione di sicurezza e tamponi imbevuti di alcol.
Le confezioni multiplo contengono 4, 5, 6, 12 oppure 30 siringhe-ampolle (ognuna contenuta in una confezione di cartone).

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e produttore
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Mondseestrasse 11
4866 Unterach, Austria
Produttore
Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Mondseestrasse 11
4866 Unterach, Austria
Salutas Pharma GmbH
Otto-von-Guericke-Allee 1
D-39179 Barleben, Germania
Fareva Unterach GmbH
Mondseestraße 11
4866 Unterach, Austria

Per ulteriori informazioni sul medicinale e sui suoi nomi registrati negli altri Stati membri dello Spazio Economico Europeo, rivolgersi a:
Sandoz Polska Sp. z o.o.
ul. Domaniewska 50 C
02-672 Warszawa
tel. 22 209 70 00

Istruzioni per l'uso della siringa-ampolla di Ebetrexat
La soluzione di colore giallo deve essere limpida e priva di particelle. Non deve essere mescolata con altri prodotti medicinali.
Le procedure di manipolazione e smaltimento devono essere conformi alle normative nazionali per la preparazione di medicinali che possono danneggiare le cellule. Le donne in stato di gravidanza, comprese le lavoratrici del settore sanitario in gravidanza, non devono entrare in contatto con il prodotto né somministrarlo.
Per un corretto utilizzo della siringa-ampolla, seguire attentamente le istruzioni per l'iniezione sottocutanea descritte nei seguenti passaggi:

Fase 1

• Estrarre dalla confezione di cartone la confezione interna contenente la siringa-ampolla e l'ago.
• Aprire la confezione interna tirando la linguetta laterale. Estrarre la siringa-ampolla.
• Svitare il tappo di gomma grigio (rivestito di plastica) dalla siringa, senza toccare l'estremità ora esposta della siringa-ampolla (vedere figura 1).

Figura 1.
Fase 2

• Riporre nuovamente la siringa nella confezione interna. La soluzione gialla non fuoriuscirà dalla siringa.
• Controllare l'etichetta sulla protezione plastica che contiene l'ago. L'etichetta non deve essere danneggiata! (vedere figura 2)

Figura 2.
Fase 3

• Rimuovere il cappuccio della protezione plastica dell'ago svitandolo e poi tirandolo via. Vedere figura 3.1.
• Avvitare con attenzione l'ago, insieme alla sua protezione plastica, sulla siringa fino a completo arresto. Vedere figura 3.2.

Figura 3.1 Figura 3.2
Fase 4

• Scegliere il sito di iniezione sull'addome o sulla coscia e disinfettarlo con un tampone imbevuto di alcol. Non toccare il sito disinfettato (vedere figure 4.1 e 4.2).

Figura 4.1 Figura 4.2
Fase 5

• Tirare indietro dritta la protezione per rimuoverla dall'ago. Verificare che l'indicatore sia di colore blu (vedere freccia nella figura 5.1).
• La siringa è ora pronta all'uso. Attenzione: Non rimettere mai il cappuccio sull'ago per evitare l'attivazione accidentale del meccanismo di sicurezza. Non toccare la protezione dell'ago prima dell'iniezione (vedere figura 5.2). Qualsiasi pressione sulla protezione potrebbe causare la chiusura automatica del meccanismo di sicurezza, rendendo l'ago inutilizzabile. In tal caso, l'indicatore blu non apparirà nella finestrella.

Figura 5.1 Figura 5.2
Fase 6

• Con due dita, afferrare la pelle nel sito scelto e disinfettato (fase 4) per formare una piega cutanea.
• Impugnare la siringa con l'altra mano, come mostrato nella figura 6.1.
• Inserire con decisione e con un unico movimento continuo l'ago della siringa-ampolla nella piega cutanea in posizione quasi verticale. Inserire l'ago fino a quando la protezione si ritrae completamente! Vedere figura 6.2.

Figura 6.1 Figura 6.2

• Mantenendo una pressione costante della siringa sulla pelle, premere lentamente lo stantuffo fino a iniettare completamente la soluzione sottocutaneamente (vedere figura 6.3).

Figura 6.3
Fase 7

• Dopo la somministrazione del medicinale, l'indicatore blu scompare dalla finestrella, confermando la chiusura automatica del meccanismo di protezione. La protezione dell'ago si attiva e protegge da punture accidentali (vedere figura 7).

Figura 7

• Applicare un tampone sul sito di iniezione fino a fermare l'eventuale sanguinamento. Non strofinare la pelle per evitare irritazioni nel sito di iniezione.
• Smaltire la siringa e l'ago usati ponendoli in un apposito contenitore previsto a tale scopo.