Ebetrexat

Prospecto: Información para el paciente

Ebetrexat, 20 mg/ml, solución inyectable en jeringa precargada
Methotrexatum
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
• Este medicamento se le ha recetado exclusivamente a usted. No debe dárselo a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales que los suyos, ya que podría perjudicarles.
• Si experimenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Véase el apartado 4.

Índice del prospecto:

1. Qué es Ebetrexat y para qué se utiliza
2. Información importante antes de usar Ebetrexat
3. Cómo usar Ebetrexat
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Ebetrexat
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Ebetrexat y para qué se utiliza

Ebetrexat es un medicamento que tiene las siguientes propiedades:

• actúa sobre la proliferación de ciertas células que se dividen rápidamente (efecto antineoplásico);
• suprime las respuestas inmunitarias inadecuadas (efecto inmunosupresor);
• tiene efecto antiinflamatorio.

Ebetrexat se utiliza en el tratamiento de pacientes con:

• artritis reumatoide activa (AR) en adultos;
• formas poliarticulares (cuando están afectadas cinco o más articulaciones) de artritis juvenil idiopática activa grave (AJI), cuando el tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos (AINE) no ha sido eficaz;
• psoriasis grave, resistente al tratamiento y que conduce a discapacidad, en pacientes que no han respondido adecuadamente a otros tratamientos como fototerapia, fotoquimioterapia (PUVA) y retinoides, así como en pacientes adultos con artritis psoriásica grave (inflamación articular asociada a psoriasis).

2. Información importante antes de utilizar el medicamento Ebetrexat

Si tiene alguna pregunta, debe consultar con su médico o farmacéutico antes de utilizar el medicamento Ebetrexat.
Cuándo no debe utilizar Ebetrexat

• si es alérgico al metotrexato o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6);
• si tiene una enfermedad renal grave (el médico evaluará si la enfermedad es grave);
• si tiene una enfermedad hepática grave (el médico evaluará si la enfermedad es grave);
• si tiene trastornos del sistema hematopoyético;
• si consume grandes cantidades de alcohol;
• si tiene alteraciones en la función del sistema inmunitario;
• si tiene una infección grave o infección concurrente, por ejemplo, tuberculosis o VIH;
• si tiene una enfermedad ulcerosa activa (incluyendo úlceras orales);
• si está embarazada o en período de lactancia (véase el apartado «Embarazo, lactancia y fertilidad»);
• si está recibiendo vacunas que contienen microorganismos vivos.

Advertencias y precauciones
Antes de comenzar el tratamiento con Ebetrexat, debe consultar con su médico si:

• tiene diabetes y está siendo tratado con insulina;
• tiene una infección crónica inactiva (por ejemplo, tuberculosis, hepatitis B o C, o herpes zóster);
• tiene o ha tenido previamente enfermedad renal o hepática;
• tiene trastornos en la función pulmonar;
• tiene acumulación de líquido en la cavidad abdominal o en el espacio entre los pulmones y la pared torácica (ascitis, derrame pleural);
• está deshidratado o tiene trastornos que conducen a la deshidratación (vómitos, diarrea, inflamación de la mucosa oral).

Durante el tratamiento con metotrexato se han notificado casos de hemorragia pulmonar aguda en pacientes con enfermedades reumáticas subyacentes. Si el paciente presenta hemoptisis, es decir, expectoración de secreciones con sangre, debe consultar inmediatamente a su médico.
El medicamento debe administrarse una vez por semana.
El uso inadecuado de metotrexato puede provocar efectos adversos graves, incluso potencialmente mortales.
Debe leer atentamente el apartado 3 de este prospecto.
El metotrexato puede aumentar la sensibilidad de la piel a la luz solar. Debe evitarse la exposición intensa al sol y no debe utilizarse camas solares ni lámparas de bronceado sin consultar con el médico.
Para proteger la piel de la exposición intensa al sol, debe usar ropa adecuada o aplicar un filtro solar con un alto factor de protección.
Durante el tratamiento con metotrexato puede reaparecer la inflamación de la piel provocada por radioterapia (radiodermatitis) o quemaduras solares (llamada «reacción de recuerdo»).
Si el paciente, su pareja o cuidador observan la aparición nueva o el empeoramiento de síntomas neurológicos, incluyendo debilidad muscular generalizada, alteraciones visuales, cambios en el pensamiento, memoria y orientación que conducen a desorientación y cambios de personalidad, debe contactar inmediatamente con el médico, ya que podrían ser signos de una infección cerebral muy rara pero grave denominada leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML, por sus siglas en inglés).
Niños y adolescentes
La dosis depende del peso corporal del paciente. No se recomienda el uso del medicamento en pacientes menores de 3 años debido a la falta de experiencia en este grupo de edad.
El tratamiento con Ebetrexat en niños debe ser supervisado especialmente de cerca por un especialista experimentado para detectar lo antes posible cualquier efecto adverso.
Pacientes de edad avanzada
Durante el tratamiento con metotrexato, debe vigilarse especialmente el estado de los pacientes de edad avanzada para detectar lo antes posible cualquier efecto adverso. Debido a las alteraciones relacionadas con la edad en la función hepática y renal, así como a la disminución de la reserva de ácido fólico en el organismo, las dosis de metotrexato en pacientes de edad avanzada deben ser relativamente bajas.
La exposición a la radiación UV durante el tratamiento con Ebetrexat puede agravar los cambios cutáneos asociados con la psoriasis.
Análisis y precauciones recomendados
Incluso tras la administración de pequeñas dosis de Ebetrexat, pueden producirse efectos adversos graves. Para detectarlos a tiempo, el médico debe realizar controles y análisis de laboratorio regulares.
Antes de iniciar el tratamiento
Antes de comenzar el tratamiento, se realizarán análisis de sangre para comprobar que el número de glóbulos es suficiente. También se analizará la sangre para evaluar la función hepática y descartar hepatitis. Además, se determinarán los niveles de albúmina en suero (una proteína en la sangre), el estado inflamatorio del hígado (infección hepática) y la función renal. El médico también puede decidir realizar otros exámenes del hígado, algunos de los cuales pueden ser pruebas de imagen de este órgano, y otros pueden requerir la toma de una pequeña muestra de tejido para su análisis más detallado. El médico también puede comprobar si el paciente tiene tuberculosis y puede solicitar una radiografía de tórax o pruebas de función pulmonar.
Durante el tratamiento:
El médico puede realizar los siguientes exámenes:

• examen de la cavidad bucal y faringe para detectar alteraciones en la mucosa, como inflamaciones o úlceras;
• análisis de sangre / hemograma con recuento de células sanguíneas y medición de la concentración sérica de metotrexato;
• análisis de sangre para monitorizar la función hepática;
• pruebas de imagen para controlar el estado del hígado;
• toma de una pequeña muestra de hígado para su análisis más detallado;
• análisis de sangre para monitorizar la función renal;
• monitorización del sistema respiratorio y, si es necesario, pruebas de función pulmonar.

Es muy importante que el paciente acuda a estas revisiones programadas.
Si los resultados de alguno de estos análisis son anormales, el médico modificará adecuadamente el tratamiento.
Precauciones especiales para el uso de Ebetrexat
El metotrexato interrumpe temporalmente la producción de espermatozoides y óvulos; en la mayoría de los casos, este efecto desaparece. El metotrexato puede provocar abortos y malformaciones congénitas graves. La paciente debe evitar quedar embarazada durante el tratamiento con metotrexato y durante al menos 6 meses después de finalizarlo. Los hombres deben evitar embarazar a su pareja durante el tratamiento con metotrexato y durante al menos 3 meses después de finalizarlo. Véase también el apartado «Embarazo, lactancia y fertilidad».
Ebetrexat y otros medicamentos
Debe informar a su médico o farmacéutico sobre todos los medicamentos que esté tomando actualmente o haya tomado recientemente, así como sobre cualquier medicamento que piense utilizar. Si el médico le receta otros medicamentos, debe informarle que está utilizando Ebetrexat.
Es especialmente importante informar al médico sobre el uso de:

• otros medicamentos utilizados en la artritis reumatoide o la psoriasis, como leflunomida, sulfasalazina (también utilizada en el tratamiento de la colitis ulcerosa), ácido acetilsalicílico, fenilbutazona o aminofenazona;
• alcohol (debe evitarse);
• vacunas vivas;
• azatioprina (utilizada para prevenir el rechazo de órganos trasplantados);
• retinoides (utilizados en el tratamiento de la psoriasis y otras enfermedades de la piel);
• medicamentos anticonvulsivos (para prevenir crisis epilépticas);
• medicamentos antineoplásicos;
• barbitúricos (somníferos administrados por inyección);
• medicamentos tranquilizantes;
• anticonceptivos orales;
• probenecid (utilizado en el tratamiento de la gota);
• antibióticos;
• penicilinas (pueden reducir la excreción del metotrexato, provocando un posible aumento de los efectos adversos);
• metamizol (sinónimos: novaminsulfona y dipirona) (potente analgésico y/o antipirético);
• pirimetamina (utilizada para prevenir y tratar la malaria);
• suplementos vitamínicos que contengan ácido fólico;
• inhibidores de la bomba de protones (utilizados para tratar la acidez severa o úlceras);
• teofilina (utilizada para tratar el asma).

Ebetrexat, alimentos, bebidas y alcohol
Durante el tratamiento con Ebetrexat debe evitar el consumo de alcohol, así como grandes cantidades de café, bebidas con cafeína y té negro. Durante el tratamiento con Ebetrexat debe beber abundantes líquidos, ya que la deshidratación (disminución del contenido de agua en el organismo) puede agravar los efectos tóxicos del medicamento.
Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada o en período de lactancia, si cree que podría estar embarazada o si planea tener un hijo, debe consultar con su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
Embarazo
No debe utilizar Ebetrexat si está embarazada o intentando quedarse embarazada. El metotrexato puede provocar malformaciones congénitas, dañar al feto en desarrollo o causar aborto. Esto se asocia con malformaciones en el desarrollo del cráneo, la cara, el corazón y los vasos sanguíneos, el cerebro y las extremidades. Por ello, es muy importante que las mujeres embarazadas o que planeen quedarse embarazadas no tomen metotrexato. Si la paciente está en edad fértil, antes de iniciar el tratamiento debe confirmarse definitivamente que no está embarazada, mediante las medidas adecuadas, por ejemplo, realizando una prueba de embarazo.
La paciente debe evitar quedar embarazada durante el tratamiento con metotrexato y durante al menos 6 meses después de finalizarlo, utilizando durante todo este tiempo métodos anticonceptivos fiables (véase también el apartado «Advertencias y precauciones»).
Si la paciente queda embarazada durante el tratamiento o sospecha que podría estar embarazada, debe consultar inmediatamente con su médico. Debe obtener asesoramiento sobre el posible efecto perjudicial del tratamiento sobre el feto.
Si la paciente planea quedar embarazada, debe consultar con su médico, quien puede derivarla a un especialista para obtener asesoramiento antes de iniciar el tratamiento.
Lactancia
No debe amamantar durante el tratamiento, ya que el metotrexato pasa a la leche materna. Si su médico considera que el tratamiento con metotrexato es absolutamente necesario en ese momento, debe interrumpirse la lactancia.
Fertilidad en hombres
Las evidencias disponibles no indican un mayor riesgo de malformaciones congénitas o abortos tras la exposición del padre al metotrexato en dosis inferiores a 30 mg/semana. Sin embargo, no puede descartarse completamente el riesgo. El metotrexato puede tener efectos genotóxicos, lo que significa que puede provocar mutaciones genéticas. El metotrexato puede afectar a los espermatozoides y provocar malformaciones congénitas. Por ello, el paciente debe evitar embarazar a su pareja y no puede ser donante de semen durante el tratamiento con metotrexato y durante al menos 3 meses después de finalizarlo.
Conducción y uso de máquinas
Durante el tratamiento con Ebetrexat pueden presentarse efectos adversos en el sistema nervioso central, como sensación de fatiga y mareo. En algunos casos, estos síntomas pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Si el paciente siente fatiga o mareo, no debe conducir ni manejar maquinaria.
Ebetrexat contiene cloruro de sodio e hidróxido de sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis semanal, es decir, se considera «libre de sodio».

3. Cómo utilizar Ebetrexat

Advertencia importante sobre la dosificación de Ebetrexat (metotrexato):
En el tratamiento de la artritis reumatoide, la artritis juvenil idiopática
y la psoriasis, el medicamento Ebetrexat debe administrarse únicamente una vez por semana. La administración de una mayor cantidad
de Ebetrexat (metotrexato) puede provocar la muerte. Es fundamental leer atentamente el apartado
3 de este prospecto. Ante cualquier duda, debe consultarse con el médico o farmacéutico antes de
tomar el medicamento.
Ebetrexat solo puede ser recetado por médicos que conozcan bien las propiedades de este medicamento y su
modo de acción.
Este medicamento debe tomarse siempre según las indicaciones del médico. En caso de duda, debe consultarse
con el médico o farmacéutico.
Ebetrexat se administra una sola vez por semana. Junto con el médico, debe elegirse un día adecuado de la semana en el que se realizará la inyección.
El uso incorrecto de Ebetrexat puede provocar efectos adversos graves que podrían causar la muerte.

Dosis habitualmente recomendada:

Dosis en pacientes con artritis reumatoide
La dosis inicial recomendada es de 7,5 mg de metotrexato una vez por semana. Ebetrexat se administra
mediante una inyección única subcutánea, intramuscular o intravenosa (ver apartado "Forma de administración del medicamento y duración del tratamiento").
Si Ebetrexat no resulta suficientemente eficaz y el paciente lo tolera bien, el médico puede aumentar la dosis. La dosis semanal media de metotrexato es de 15-20 mg.
Generalmente, no se debe superar la dosis semanal de 25 mg. Una vez alcanzado el efecto terapéutico deseado, la dosis debe reducirse gradualmente, si es posible, hasta alcanzar la dosis de mantenimiento más baja que siga siendo eficaz.

Dosis en niños y adolescentes menores de 16 años con formas poliarticulares de artritis juvenil idiopática
La dosis recomendada es de 10-15 mg/m² de superficie corporal (SC) por semana. Si la respuesta al tratamiento no es adecuada, el médico puede aumentar la dosis semanal hasta 20 mg/m² SC por semana.
En este caso, será necesario realizar controles más frecuentes. Debido al número limitado de datos sobre la administración intravenosa del medicamento en niños y adolescentes, el metotrexato debe administrarse únicamente mediante inyección subcutánea o intramuscular.
No se recomienda el uso del medicamento en niños menores de 3 años debido a la insuficiente experiencia en este grupo de edad.

Adultos con formas graves de psoriasis o artritis psoriásica
Se recomienda administrar una dosis única de prueba de 5-10 mg para evaluar posibles efectos tóxicos.
Esta dosis puede administrarse por vía subcutánea, intramuscular o intravenosa.
Si transcurrida una semana no se observan cambios en el recuento sanguíneo, el tratamiento se continúa con una dosis de aproximadamente 7,5 mg.
Esta dosis puede aumentarse progresivamente (5-7,5 mg por semana, controlando el recuento sanguíneo) hasta alcanzar resultados óptimos del tratamiento. Una dosis semanal de 20 mg puede asociarse con una toxicidad significativa. No debe superarse una dosis de 30 mg por semana.
Una vez alcanzado el efecto terapéutico deseado, la dosis debe reducirse semanalmente hasta alcanzar la dosis de mantenimiento más baja que siga siendo eficaz para cada paciente.

Pacientes con alteraciones de la función renal
En pacientes con alteraciones de la función renal puede ser necesario reducir la dosis del medicamento.

Forma de administración del medicamento y duración del tratamiento
La duración del tratamiento la determina el médico tratante. Ebetrexat se administra mediante inyección una vez por semana. Se recomienda elegir un día fijo de la semana para la administración del medicamento.
Ebetrexat se administra mediante inyección subcutánea, intramuscular o intravenosa. No se debe administrar por vía intravenosa a niños y adolescentes.
El tratamiento de la artritis reumatoide, la artritis juvenil idiopática, la psoriasis vulgar y la artritis psoriásica requiere un uso prolongado de Ebetrexat.

Artritis reumatoide
La mejoría de los síntomas suele observarse generalmente tras 4-8 semanas de tratamiento. Tras la interrupción del tratamiento con Ebetrexat, los síntomas pueden reaparecer.

Formas graves de psoriasis vulgar y artritis psoriásica ( psoriasis arthropatica )
La respuesta esperada al tratamiento suele producirse generalmente tras 2-6 semanas.
En función de la intensidad de los síntomas y los valores de los parámetros de laboratorio, el tratamiento debe continuar o interrumpirse.

Al inicio del tratamiento, Ebetrexat puede ser administrado por personal médico. Sin embargo, el médico puede decidir que el paciente es capaz de realizar por sí mismo las inyecciones de Ebetrexat. En tal caso, el paciente recibirá la formación adecuada al respecto. Nunca se debe intentar una autoinyección sin haber recibido previamente formación.

Administración de una dosis mayor de la recomendada de Ebetrexat
Debe administrarse la dosis indicada por el médico tratante. Nunca debe modificarse de forma independiente.
Si se sospecha que un paciente (o cualquier otra persona) ha tomado una dosis mayor de la indicada, debe contactarse inmediatamente con el médico o con el servicio de urgencias del hospital más cercano. Solo el médico puede decidir el tipo de tratamiento a seguir, en función de la gravedad de los síntomas de intoxicación.
La sobredosis de metotrexato puede provocar reacciones tóxicas graves. Entre los síntomas de sobredosis se incluyen: aparición fácil de hematomas o hemorragias, debilidad inexplicable, llagas en la boca, náuseas, vómitos, heces negras o con sangre, expectoración de sangre o vómitos con contenido similar a posos de café, y disminución de la cantidad de orina. Véase también el apartado 4.
Los pacientes que acudan al hospital o al médico deben llevar consigo el envase del medicamento.
El antídoto utilizado en caso de intoxicación es el leucovorina cálcica (folinato de calcio).

Olvido de la administración de Ebetrexat
No se debe administrar una dosis doble para compensar la dosis olvidada. Debe continuarse con la dosis recomendada según lo indicado. Debe consultarse al médico para obtener orientación.

Interrupción del tratamiento con Ebetrexat
No debe interrumpirse ni finalizarse el tratamiento con Ebetrexat sin consultar previamente con el médico.
Si se sospecha la aparición de efectos adversos graves, debe consultarse inmediatamente con el médico.
Ante cualquier duda o pregunta adicional sobre el uso de este medicamento, debe consultarse con el médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no ocurren en todas las personas.
Debe informar inmediatamente al médico si el paciente presenta de forma repentina silbidos al respirar, dificultad para respirar, hinchazón de párpados, cara o labios, erupción cutánea o picor (especialmente si afecta a todo el cuerpo) y pérdida de conocimiento (pueden ser síntomas de reacciones alérgicas graves o de un shock anafiláctico).

Efectos adversos graves
Debe ponerse en contacto inmediatamente con el médico si se presentan los siguientes efectos adversos:

• Trastornos pulmonares (puede manifestarse con malestar general; tos seca e irritativa; disminución de la respiración, dificultad para respirar en reposo, dolor en el pecho o fiebre);
• Hemoptisis, es decir, expectoración de secreciones con sangre;
• Fuerte descamación de la piel o aparición de ampollas en la piel (también en la cavidad bucal, ojos y órganos genitales);
• Hemorragias inexplicadas (incluyendo vómitos con sangre) o aparición de hematomas;
• Diarrea grave;
• Úlceras en la mucosa bucal;
• Heces negras o alquitranosas;
• Presencia de sangre en la orina o en las heces;
• Pequeñas manchas rojas en la piel;
• Fiebre;
• Coloración amarillenta de la piel (ictericia);
• Dolor o dificultad para orinar;
• Sensación de sed intensa y (o) micción frecuente;
• Crisis convulsivas (convulsiones);
• Pérdida de conciencia;
• Visión borrosa o alteraciones visuales.

También se han notificado los siguientes efectos adversos:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

• Pérdida de apetito, náuseas, vómitos, dolor abdominal
• Inflamación y úlceras en la boca y garganta
• Aumento de la actividad de las enzimas hepáticas.

Frecuentes (pueden afectar a menos de 1 de cada 10 personas):

• Disminución en la producción de células sanguíneas con reducción del número de glóbulos blancos y (o) glóbulos rojos o plaquetas (leucopenia, anemia, trombocitopenia)
• Cefalea
• Sensación de fatiga, somnolencia
• Hormigueo, pinchazos o sensación de quemazón en la piel, erupción cutánea, enrojecimiento de la piel, picor
• Neumonitis
• Diarrea.

Poco frecuentes (pueden afectar a menos de 1 de cada 100 personas):

• Herpes zóster
• Linfoma (que en muchos casos remite tras la interrupción del tratamiento)
• Disminución del número de células sanguíneas y plaquetas
• Reacciones alérgicas graves
• Diabetes
• Depresión
• Debilidad muscular en el lado izquierdo o derecho del cuerpo
• Mareo, desorientación
• Crisis convulsivas
• Lesión cerebral (leucoencefalopatía/encefalopatía)
• Vasculitis
• Lesión pulmonar, presencia de líquido alrededor de los pulmones
• Úlceras y hemorragias gastrointestinales
• Pancreatitis
• Alteraciones en la función hepática
• Disminución de la concentración de proteínas en sangre
• Urticaria (sin otros síntomas), hipersensibilidad cutánea a la luz solar, pigmentación marrón de la piel
• Reacciones cutáneas tóxicas graves, incluyendo formación de ampollas y desprendimiento de la epidermis (síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell)
• Alopecia
• Aumento del tamaño de los nódulos reumatoideos
• Dolor en las lesiones de psoriasis
• Reacciones similares a quemaduras solares debidas al aumento de la sensibilidad de la piel a la luz solar
• Dolor articular o muscular
• Osteoporosis (disminución de la masa ósea)
• Cistitis ulcerosa (puede presentarse con hematuria), dolor al orinar
• Malformaciones congénitas en el feto
• Inflamación y úlceras en la vagina
• Sensación de ardor o lesión tisular tras la inyección intramuscular del medicamento.

Raros (pueden afectar a menos de 1 de cada 1000 personas):

• Sepsis
• Presencia en sangre de eritrocitos muy grandes (anemia megaloblástica)
• Cambios de humor
• Alteraciones transitorias de la percepción
• Debilidad en los movimientos voluntarios de todos los músculos
• Dificultad para hablar
• Trastornos oculares graves
• Hipotensión arterial
• Coágulos sanguíneos
• Dolor de garganta
• Parada respiratoria
• Inflamación del sistema digestivo, heces con sangre
• Gingivitis
• Hepatitis aguda
• Cambio en el color de las uñas, pérdida de uñas
• Acné, aparición de manchas rojas o violáceas debidas a hemorragias
• Fracturas por estrés
• Alteraciones electrolíticas
• Aborto espontáneo
• Alteraciones en la producción de semen
• Alteraciones menstruales.

Muy raros (pueden afectar a menos de 1 de cada 10 000 personas):

• Herpes labial
• Hepatitis
• Insuficiencia medular grave
• Inmunodeficiencia (hipogammaglobulinemia)
• Dolor
• Debilidad muscular
• Alteraciones del gusto (sabor metálico en la boca)
• Meningoencefalitis (inflamación de las meninges que recubren el cerebro), provocando parálisis o vómitos
• Enrojecimiento de los ojos
• Pericarditis (inflamación de la membrana que rodea el corazón), presencia de líquido en el pericardio
• Neumonitis, dificultad respiratoria, asma bronquial
• Vómitos con sangre
• Insuficiencia hepática
• Infección del surco ungueal de las manos, forúnculos, presencia de pequeños vasos sanguíneos visibles en la piel
• Presencia de proteínas en la orina
• Muerte fetal
• Alteraciones en la maduración de los óvulos en mujeres y en la producción de semen en hombres
• Ausencia de deseo sexual
• Disfunciones eréctiles
• Sofocos
• Infertilidad
• Leves reacciones cutáneas tras la administración subcutánea del medicamento
• Trastornos linfoproliferativos (sobreproducción de glóbulos blancos)
• Sensación de entumecimiento o hormigueo o percepción reducida de estímulos.

Frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles):

• Infecciones, que en algunos casos pueden provocar la muerte
• Hinchazón de los ganglios linfáticos
• Alteraciones en la función del sistema inmunitario
• Fiebre
• Vasculitis cutánea pequeña debida a una reacción alérgica
• Peritonitis (inflamación de la membrana que recubre la cavidad abdominal)
• Cicatrización lenta de heridas
• Hemorragia pulmonar
• Lesiones óseas en el maxilar (debido a la sobreproducción de glóbulos blancos)
• Destrucción del tejido en el lugar de inyección
• Enrojecimiento y descamación de la piel
• Edema.

Tras la administración intramuscular, es frecuente que se presenten efectos adversos (sensación de ardor) o lesión tisular (formación de absceso estéril, atrofia del tejido adiposo) en el lugar de inyección.
La administración subcutánea de metotrexato es bien tolerada. Solo se han observado leves reacciones cutáneas que disminuyen con la continuación del tratamiento.
El metotrexato puede provocar una disminución del número de glóbulos blancos y un debilitamiento de la inmunidad frente a infecciones. Si el paciente presenta una infección con síntomas como fiebre y empeoramiento significativo del estado general de salud, o fiebre con síntomas de infección localizada (dolor de garganta y (o) dolor de laringe y (o) dolor en la cavidad bucal), o alteraciones al orinar, debe acudir inmediatamente al médico. El médico recomendará realizar análisis de sangre para comprobar si ha disminuido el número de glóbulos blancos (agranulocitosis). Es importante informar al médico sobre el uso del medicamento Ebetrexat.
El metotrexato puede provocar efectos adversos graves (a veces potencialmente mortales). Por ello, el médico recomendará realizar análisis para detectar posibles alteraciones en el perfil sanguíneo (por ejemplo, reducción del número de glóbulos blancos, trombocitopenia, presencia de linfoma) y en los riñones y el hígado.

Notificación de efectos adversos
Si se presentan efectos adversos, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, debe informarlos al médico, farmacéutico o enfermera. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas a Productos Médicos de la Oficina de Registro de Medicamentos, Productos Médicos y Productos Biocidas: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsovia
tel.: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309, página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Los efectos adversos también pueden notificarse al titular de la autorización de comercialización.
Gracias a la notificación de efectos adversos, se podrá obtener más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Ebetrexat

Mantener el medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en la etiqueta de la jeringa-ampolla y en el estuche con la leyenda EXP. La fecha de caducidad es el último día del mes indicado.
Conservar la jeringa-ampolla en su envase exterior para protegerla de la luz.
No conservar a una temperatura superior a 25 ºC.
El medicamento debe usarse inmediatamente después de su apertura.
No utilizar Ebetrexat si la solución no es transparente o contiene partículas en suspensión.
Este medicamento está destinado exclusivamente para uso único. Cualquier resto de solución debe eliminarse.
Ni este medicamento ni su envase deben eliminarse por los desagües ni en la basura doméstica. Consulte con el farmacéutico cómo desechar correctamente los medicamentos o sus envases que ya no se utilicen. Este procedimiento contribuye a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Ebetrexat
La sustancia activa es el metotrexato.
1 ml de solución inyectable contiene 20 mg de metotrexato (en forma de 21,94 mg de metotrexato disódico).
1 jeringa-ampolla con 0,375 ml de solución contiene 7,5 mg de metotrexato.
1 jeringa-ampolla con 0,5 ml de solución contiene 10 mg de metotrexato.
1 jeringa-ampolla con 0,625 ml de solución contiene 12,5 mg de metotrexato.
1 jeringa-ampolla con 0,75 ml de solución contiene 15 mg de metotrexato.
1 jeringa-ampolla con 0,875 ml de solución contiene 17,5 mg de metotrexato.
1 jeringa-ampolla con 1 ml de solución contiene 20 mg de metotrexato.
1 jeringa-ampolla con 1,125 ml de solución contiene 22,5 mg de metotrexato.
1 jeringa-ampolla con 1,25 ml de solución contiene 25 mg de metotrexato.
1 jeringa-ampolla con 1,375 ml de solución contiene 27,5 mg de metotrexato.
1 jeringa-ampolla con 1,5 ml de solución contiene 30 mg de metotrexato.
Los demás componentes son: cloruro de sodio, hidróxido de sodio para ajustar el pH y agua para preparaciones inyectables.

Aspecto del medicamento y contenido del envase
Ebetrexat se presenta como una solución inyectable transparente, amarillenta, contenida en jeringas-ampollas.
Cada caja de cartón contiene 1 jeringa-ampolla con 0,375 ml, 0,5 ml, 0,625 ml, 0,75 ml, 0,875 ml, 1 ml, 1,125 ml, 1,25 ml, 1,375 ml o 1,5 ml de solución inyectable, agujas de un solo uso con funda protectora o sin funda, y compresas impregnadas de alcohol.
Los envases múltiples contienen 4, 5, 6, 12 o 30 jeringas-ampollas (cada una en una caja de cartón individual).

Titular de la autorización de comercialización y fabricante
Titular de la autorización de comercialización
Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Mondseestrasse 11
4866 Unterach, Austria

Fabricantes
Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Mondseestrasse 11
4866 Unterach, Austria
Salutas Pharma GmbH
Otto-von-Guericke-Allee 1
D-39179 Barleben, Alemania
Fareva Unterach GmbH
Mondseestraße 11
4866 Unterach, Austria

Para obtener información más detallada sobre este medicamento y sus nombres en otros países del Espacio Económico Europeo, diríjase a:
Sandoz Polska Sp. z o.o.
Calle Domaniewska 50 C
02-672 Varsovia, Polonia
Tel. 22 209 70 00

Información destinada exclusivamente al personal médico profesional

Ebetrexat, 20 mg/ml, solución inyectable en jeringa precargada con ampolla
Instrucciones sobre administración, manipulación y eliminación
La solución debe ser transparente y libre de partículas.
La manipulación y eliminación deben realizarse de acuerdo con la normativa nacional vigente para la preparación de otros medicamentos citotóxicos.
Las trabajadoras del sector sanitario embarazadas no deben tener contacto con el producto Ebetrexat ni administrarlo.
Este medicamento está indicado para uso único. Cualquier resto de solución no utilizada debe desecharse.
Todos los restos de producto no utilizado o sus residuos deben eliminarse de acuerdo con la normativa local vigente para medicamentos citotóxicos.
Incompatibilidades
No se han estudiado las compatibilidades con otros productos; por tanto, no debe mezclarse este medicamento con otros productos medicinales.
Precauciones especiales de conservación
Conservar en el envase exterior para protegerlo de la luz.
No conservar a temperatura superior a 25 °C.
Instrucciones paso a paso para la administración subcutánea

Paso 1

• Saque del cartón el envase interior con la jeringa precargada y la aguja con protector.
• Abra el envase interior tirando de la solapa lateral. Saque la jeringa precargada.
• Desenrosque el tapón de goma gris (recubierto de plástico) de la jeringa, sin tocar la punta expuesta de la jeringa precargada (véase la figura 1).

Figura 1.
Paso 2

• Vuelva a colocar la jeringa precargada en el envase interior. La solución amarilla no se saldrá de la jeringa.
• Compruebe la etiqueta en la cubierta de plástico que contiene la aguja. La etiqueta no debe estar dañada (véase la figura 2).

Figura 2.
Paso 3.

• Retire la tapa de la cubierta de plástico de la aguja girándola y luego tirando de ella. Véase la figura 3.1.
• Enrosque cuidadosamente la aguja junto con su cubierta de plástico en la jeringa hasta que no pueda girar más. Véase la figura 3.2.

Figura 3.1 Figura 3.2
Paso 4

• Seleccione el lugar de inyección en el abdomen o muslo y límpielo con una gasa impregnada de alcohol. No toque la zona desinfectada de la inyección (véanse las figuras 4.1 y 4.2).

Figura 4.1 Figura 4.2
Paso 5.

• Retire la funda protectora de la aguja y colóquela a un lado.

• No toque la aguja estéril. Si esto ocurre, solicite al médico o farmacéutico una nueva aguja. Sujete la piel con dos dedos para formar un pliegue cutáneo e introduzca la aguja de la jeringa precargada en posición casi vertical.

Paso 6.

• Introduzca completamente la aguja en el pliegue cutáneo. A continuación, presione lentamente el émbolo de la jeringa para inyectar toda la solución bajo la piel.

Paso 7.

• Extraiga cuidadosamente la aguja del pliegue cutáneo y aplique una gasa en el lugar de la inyección. No friccione el lugar de inyección, ya que podría provocar irritación.

• Para evitar pinchazos accidentales, deseche la jeringa usada en un contenedor especial.

Prospecto: Información para el paciente

Ebetrexat, 20 mg/ml, solución inyectable en jeringa precargada
Methotrexatum
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Conserve este prospecto, ya que puede volver a consultarlo.
• Si tiene alguna duda, hable con su médico o farmacéutico.
• Este medicamento se ha recetado exclusivamente para usted. No debe dárselo a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales que los suyos. Podría perjudicar a otras personas.
• Si usted nota cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Véase la sección 4.

Índice del prospecto:

1. Qué es Ebetrexat y para qué se utiliza
2. Información importante antes de usar Ebetrexat
3. Cómo usar Ebetrexat
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Ebetrexat
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Ebetrexat y para qué se utiliza

Ebetrexat es un medicamento con las siguientes propiedades:

• actúa sobre la proliferación de ciertas células de rápida división (efecto antineoplásico);
• suprime las respuestas inmunitarias inadecuadas (efecto inmunosupresor);
• posee efecto antiinflamatorio.

Ebetrexat se utiliza en el tratamiento de pacientes con:

• artritis reumatoide activa (AR) en adultos;
• formas poliarticulares (cuando están afectadas cinco articulaciones o más) de artritis juvenil idiopática (AJI) activa y grave, cuando el tratamiento con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) ha resultado ineficaz;
• psoriasis grave, resistente al tratamiento y que conduce a discapacidad, en pacientes que no han respondido adecuadamente a otros tratamientos, tales como fototerapia, fotoquimioterapia (PUVA) y retinoides, así como en pacientes adultos con artritis psoriásica grave (artritis psoriática).

2. Información importante antes de utilizar el medicamento Ebetrexat

Si tiene alguna pregunta, debe consultar con su médico o farmacéutico antes de utilizar el medicamento Ebetrexat.
Cuándo no debe utilizar Ebetrexat

• si es alérgico al metotrexato o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6);
• si padece una enfermedad renal grave (su médico evaluará si la enfermedad es grave);
• si padece una enfermedad hepática grave (su médico evaluará si la enfermedad es grave);
• si padece trastornos del sistema hematopoyético;
• si consume grandes cantidades de alcohol;
• si padece trastornos del funcionamiento del sistema inmunitario;
• si padece una infección grave o concomitante, por ejemplo, tuberculosis o VIH;
• si padece una enfermedad ulcerosa activa (incluyendo úlceras orales);
• si está embarazada o en período de lactancia (ver apartado «Embarazo, lactancia y fertilidad»);
• si está recibiendo vacunas que contengan microorganismos vivos.

Advertencias y precauciones
Antes de comenzar el tratamiento con Ebetrexat, debe hablar con su médico si:

• padece diabetes y está siendo tratado con insulina;
• padece una infección crónica inactiva (por ejemplo, tuberculosis, hepatitis B o C, o herpes zóster);
• padece o ha padecido anteriormente enfermedad renal o hepática;
• padece trastornos funcionales pulmonares;
• tiene acumulación de líquido en la cavidad abdominal o en el espacio entre los pulmones y la caja torácica (ascitis, derrame pleural);
• padece deshidratación o trastornos que puedan provocar deshidratación (vómitos, diarrea, inflamación de la mucosa oral).

Durante el tratamiento con metotrexato se han notificado casos de hemorragia pulmonar aguda en pacientes con enfermedades reumatológicas subyacentes. Si el paciente presenta hemoptisis (expectoración de sangre), debe consultar inmediatamente a su médico.
Este medicamento debe tomarse una vez por semana.
El uso incorrecto del metotrexato puede provocar efectos adversos graves, incluso potencialmente mortales.
Lea atentamente el apartado 3 de este prospecto.
El metotrexato puede aumentar la sensibilidad de la piel a la luz solar. Debe evitar la exposición intensa al sol y no utilizar camas solares ni lámparas de bronceado sin consultar previamente con su médico.
Para proteger la piel de la exposición intensa al sol, debe usar ropa adecuada o aplicar un protector solar con un alto factor de protección.
Durante el tratamiento con metotrexato puede reaparecer la dermatitis provocada por radiación (dermatitis por radiación) o quemaduras solares (lo que se conoce como «reacción de recordatorio»).
Si el paciente, su pareja o cuidador observan la aparición de nuevos síntomas neurológicos o su empeoramiento, incluyendo debilidad muscular generalizada, alteraciones visuales, cambios en el pensamiento, memoria y orientación que pueden provocar desorientación y cambios en la personalidad, debe ponerse en contacto inmediatamente con su médico, ya que podrían ser síntomas de una infección muy rara pero grave del cerebro denominada leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML, por sus siglas en inglés).
Niños y adolescentes
La dosis depende del peso corporal del paciente. No se recomienda el uso de este medicamento en pacientes menores de 3 años debido a la falta de experiencia en este grupo de edad.
El tratamiento con Ebetrexat en niños debe ser supervisado especialmente de cerca por un especialista experimentado, con el fin de detectar lo antes posible cualquier posible efecto adverso.
Pacientes de edad avanzada
Durante el tratamiento con metotrexato, debe vigilarse especialmente el estado de los pacientes de edad avanzada para detectar lo antes posible cualquier posible efecto adverso. Debido a las alteraciones funcionales hepáticas y renales asociadas con la edad, así como a la disminución de la reserva de ácido fólico en el organismo, las dosis de metotrexato en pacientes de edad avanzada deben ser relativamente bajas.
La exposición a la radiación UV durante el tratamiento con Ebetrexat puede agravar los cambios cutáneos asociados con la psoriasis.
Análisis y precauciones recomendados
Aunque se administren dosis bajas de Ebetrexat, pueden producirse efectos adversos graves. Para detectarlos con suficiente antelación, su médico debe realizar controles y análisis periódicos.
Antes de comenzar el tratamiento
Antes de iniciar el tratamiento, se realizarán análisis de sangre para comprobar que el número de glóbulos es adecuado. También se analizará la sangre para evaluar la función hepática y descartar hepatitis. Además, se determinarán los niveles de albúmina en suero (una proteína en la sangre), el estado de inflamación hepática (infección del hígado) y la función renal. Su médico también puede decidir realizar otros exámenes hepáticos, algunos de los cuales podrían ser pruebas de imagen de este órgano, y otros podrían requerir la extracción de una pequeña muestra de tejido para su análisis más detallado. Su médico también puede comprobar si padece tuberculosis y solicitar una radiografía de tórax o pruebas de función pulmonar.
Durante el tratamiento:
Su médico puede realizar los siguientes exámenes:

• exploración de la cavidad bucal y la garganta para detectar alteraciones en la mucosa, como inflamaciones o úlceras;
• análisis de sangre / hemograma con recuento de células sanguíneas y medición de la concentración sérica de metotrexato;
• análisis de sangre para monitorizar la función hepática;
• pruebas de imagen para controlar el estado del hígado;
• biopsia hepática para un análisis más detallado del órgano;
• análisis de sangre para monitorizar la función renal;
• monitorización del sistema respiratorio y, si es necesario, pruebas de función pulmonar.

Es muy importante que asista a estas consultas programadas.
Si los resultados de alguno de estos exámenes son anómalos, su médico modificará adecuadamente el tratamiento.
Precauciones especiales para el uso de Ebetrexat
El metotrexato interfiere temporalmente con la producción de espermatozoides y óvulos; en la mayoría de los casos, este efecto desaparece. El metotrexato puede provocar abortos espontáneos y graves malformaciones congénitas. La paciente debe evitar quedar embarazada durante el tratamiento con metotrexato y durante al menos 6 meses después de finalizarlo. Los hombres deben evitar la concepción de un hijo durante el tratamiento con metotrexato y durante al menos 3 meses después de finalizarlo. Véase también el apartado «Embarazo, lactancia y fertilidad».
Ebetrexat y otros medicamentos
Debe informar a su médico o farmacéutico sobre todos los medicamentos que esté tomando actualmente o haya tomado recientemente, así como sobre cualquier medicamento que piense comenzar a tomar. Si su médico le receta otros medicamentos, debe informarle que está tomando Ebetrexat.
Es especialmente importante informar a su médico sobre el uso de:

• otros medicamentos utilizados en la artritis reumatoide o la psoriasis, como leflunomida, sulfasalazina (también utilizada en el tratamiento de la colitis ulcerosa), ácido acetilsalicílico, fenilbutazona o aminofenazona;
• alcohol (debe evitarse);
• vacunas vivas;
• azatioprina (utilizada para prevenir el rechazo de órganos trasplantados);
• retinoides (utilizados en el tratamiento de la psoriasis y otras enfermedades de la piel);
• medicamentos anticonvulsivos (para prevenir crisis epilépticas);
• medicamentos antineoplásicos;
• barbitúricos (somníferos administrados por inyección);
• medicamentos tranquilizantes;
• anticonceptivos orales;
• probenecid (utilizado en el tratamiento de la gota);
• antibióticos;
• penicilinas (pueden reducir la excreción del metotrexato, provocando un posible aumento de los efectos adversos);
• metamizol (sinónimos: novaminsulfona y dipirona) (un potente analgésico y/o antipirético);
• pirimetamina (utilizada para prevenir y tratar la malaria);
• suplementos vitamínicos que contengan ácido fólico;
• inhibidores de la bomba de protones (utilizados para tratar la acidez severa o úlceras);
• teofilina (utilizada para tratar el asma).

Ebetrexat, alimentos, bebidas y alcohol
Durante el tratamiento con Ebetrexat, debe evitar el consumo de alcohol, así como el exceso de café, bebidas con cafeína y té negro. Durante el tratamiento con Ebetrexat, debe beber mucha cantidad de líquidos, ya que la deshidratación (disminución del agua en el organismo) puede agravar los efectos tóxicos del medicamento.
Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada o en período de lactancia, si sospecha que podría estar embarazada o si planea tener un hijo, debe consultar con su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
Embarazo
No debe utilizar Ebetrexat si está embarazada o intentando quedarse embarazada. El metotrexato puede provocar malformaciones congénitas, afectar negativamente al feto o provocar un aborto espontáneo. Esto está relacionado con malformaciones del cráneo, la cara, el corazón y los vasos sanguíneos, el cerebro y las extremidades. Por ello, es muy importante que las mujeres embarazadas o que planeen quedarse embarazadas no tomen metotrexato. Si es mujer en edad fértil, antes de iniciar el tratamiento debe confirmarse definitivamente que no está embarazada, mediante las medidas adecuadas, por ejemplo, realizando una prueba de embarazo.
La paciente debe evitar quedar embarazada durante el tratamiento con metotrexato y durante al menos 6 meses después de finalizarlo, utilizando durante todo este tiempo métodos anticonceptivos fiables (ver también el apartado «Advertencias y precauciones»).
Si queda embarazada durante el tratamiento o sospecha que podría estar embarazada, debe consultar inmediatamente a su médico. Debe obtener asesoramiento sobre el posible efecto perjudicial del tratamiento en el feto.
Si planea quedarse embarazada, debe consultar con su médico, quien puede derivarla a un especialista para obtener asesoramiento antes de iniciar el tratamiento.
Lactancia
No debe amamantar durante el tratamiento, ya que el metotrexato pasa a la leche materna. Si su médico considera que el tratamiento con metotrexato es absolutamente necesario en ese momento, debe interrumpir la lactancia.
Fertilidad masculina
Las pruebas disponibles no indican un mayor riesgo de malformaciones congénitas o abortos espontáneos tras la exposición del padre al metotrexato a dosis inferiores a 30 mg/semana. Sin embargo, no puede descartarse completamente el riesgo. El metotrexato puede ser genotóxico, lo que significa que puede provocar mutaciones genéticas. El metotrexato puede afectar a los espermatozoides y provocar malformaciones congénitas. Por ello, el paciente debe evitar fecundar a su pareja y no puede donar semen durante el tratamiento con metotrexato y durante al menos 3 meses después de finalizarlo.
Conducción de vehículos y manejo de máquinas
Durante el uso de Ebetrexat pueden producirse efectos adversos en el sistema nervioso central, como sensación de fatiga y mareo. En algunos casos, estos síntomas pueden afectar la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria. Si el paciente experimenta fatiga o mareo, no debe conducir ni manejar maquinaria.
Ebetrexat contiene cloruro de sodio e hidróxido de sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis semanal, por lo que se considera «libre de sodio».

3. Cómo utilizar Ebetrexat

Advertencia importante sobre la dosificación de Ebetrexat (metotrexato):
En el tratamiento de la artritis reumatoide, la artritis juvenil idiopática y la psoriasis, el medicamento Ebetrexat debe administrarse únicamente una vez por semana. La administración de una mayor cantidad de Ebetrexat (metotrexato) puede provocar la muerte. Lea atentamente el apartado 3 de este prospecto. Si tiene alguna duda, consulte con su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
Ebetrexat solo puede ser prescrito por médicos que conozcan bien las propiedades y el modo de acción de este medicamento.
Debe seguir siempre exactamente las instrucciones de su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Ebetrexat se administra una vez por semana. Debe elegir junto con su médico un día determinado de la semana para la inyección.
El uso incorrecto de Ebetrexat puede provocar efectos adversos graves que podrían causar la muerte.

Dosis habitualmente recomendada:

Dosis para pacientes con artritis reumatoide
La dosis inicial recomendada es de 7,5 mg de metotrexato una vez por semana. Ebetrexat se administra mediante una única inyección subcutánea, intramuscular o intravenosa (véase el apartado "Instrucciones de administración y duración del tratamiento").
Si Ebetrexat no es suficientemente eficaz y el paciente lo tolera bien, el médico puede aumentar la dosis. La dosis semanal media de metotrexato oscila entre 15 y 20 mg.
Generalmente, no se debe superar una dosis semanal de 25 mg. Una vez alcanzado el efecto terapéutico deseado, la dosis debe reducirse gradualmente, si es posible, hasta alcanzar la dosis de mantenimiento más baja eficaz.

Dosis para niños y adolescentes menores de 16 años con formas poliarticulares de artritis juvenil idiopática
La dosis recomendada es de 10-15 mg/m² de superficie corporal (SC) por semana. Si la respuesta al tratamiento no es adecuada, el médico puede aumentar la dosis semanal hasta 20 mg/m² de SC por semana. En este caso, será necesario realizar controles más frecuentes. Debido al número limitado de datos sobre la administración intravenosa del medicamento en niños y adolescentes, el metotrexato debe administrarse únicamente mediante inyección subcutánea o intramuscular.
No se recomienda el uso de este medicamento en niños menores de 3 años debido a la falta de experiencia suficiente en este grupo de edad.

Adultos con formas graves de psoriasis o artritis psoriásica
Se recomienda administrar una dosis única de prueba de 5-10 mg para evaluar posibles efectos tóxicos. Esta dosis puede administrarse por vía subcutánea, intramuscular o intravenosa.
Si tras una semana no se observan cambios en el recuento sanguíneo, el tratamiento puede continuar con una dosis de aproximadamente 7,5 mg. Esta dosis puede aumentarse progresivamente (5-7,5 mg por semana, controlando el recuento sanguíneo) hasta alcanzar los resultados óptimos del tratamiento. Una dosis semanal de 20 mg puede asociarse con una toxicidad significativa. No se debe superar una dosis de 30 mg por semana.
Una vez alcanzado el efecto terapéutico deseado, la dosis debe reducirse semana a semana hasta alcanzar la dosis de mantenimiento más baja eficaz para cada paciente.

Pacientes con alteraciones de la función renal
En pacientes con alteraciones de la función renal puede ser necesario reducir la dosis del medicamento.

Instrucciones de administración y duración del tratamiento
La duración del tratamiento la determina el médico. Ebetrexat se administra mediante inyección una vez por semana. Se recomienda elegir un día fijo de la semana para la inyección.
Ebetrexat se administra mediante inyección subcutánea, intramuscular o intravenosa. No debe administrarse por vía intravenosa a niños ni adolescentes.
El tratamiento de la artritis reumatoide, la artritis juvenil idiopática, la psoriasis vulgar y la artritis psoriásica requiere un uso prolongado de Ebetrexat.

Artritis reumatoide
La mejoría de los síntomas suele observarse generalmente tras 4-8 semanas de tratamiento. Tras la interrupción del tratamiento con Ebetrexat, los síntomas pueden reaparecer.

Formas graves de psoriasis vulgar y artritis psoriásica ( psoriasis arthropatica )
La respuesta esperada al tratamiento suele producirse generalmente tras 2-6 semanas.
En función de la intensidad de los síntomas y los valores de los parámetros de laboratorio, el tratamiento deberá continuar o interrumpirse.

Al comienzo del tratamiento, Ebetrexat puede administrarse por personal médico. Sin embargo, el médico puede decidir que el paciente sea capaz de autoinyectarse el medicamento. En tal caso, el paciente recibirá la formación adecuada. Nunca intente autoinyectarse el medicamento sin haber recibido previamente la formación necesaria.
Más información se encuentra en el apartado "Instrucciones para el uso de Ebetrexat en jeringa precargada".

Administración de una dosis mayor de la recomendada de Ebetrexat
Debe seguir la dosis prescrita por su médico. Nunca modifique la dosis por su cuenta.
Si sospecha que usted (o cualquier otra persona) ha tomado más medicamento del indicado, debe contactar inmediatamente con su médico o acudir al servicio de urgencias del hospital más cercano. Solo el médico puede decidir qué tratamiento debe aplicarse, en función de la gravedad de los síntomas de intoxicación.
La sobredosis de metotrexato puede provocar reacciones tóxicas graves. Los síntomas de sobredosis incluyen: aparición fácil de hematomas o sangrado, debilidad inexplicable, úlceras en la boca, náuseas, vómitos, heces negras o con sangre, expectoración de sangre o vómitos con contenido similar a posos de café, y disminución de la cantidad de orina. Véase también el apartado 4.
Los pacientes que acudan al hospital o al médico deben llevar consigo el envase del medicamento.
El antídoto utilizado en caso de intoxicación es el leucovorina cálcica (folinato de calcio).

Olvido de una dosis de Ebetrexat
No debe administrar una dosis doble para compensar la dosis olvidada. Continúe tomando la dosis recomendada según lo indicado. Consulte a su médico si tiene dudas.

Interrupción del tratamiento con Ebetrexat
No debe interrumpir ni finalizar el tratamiento con Ebetrexat sin consultar previamente con su médico.
Si sospecha la aparición de efectos adversos graves, debe consultar inmediatamente a su médico.
Si tiene cualquier otra pregunta o duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los padecerán.
Debe informar inmediatamente al médico si el paciente presenta de forma repentina respiración silbante, dificultad para respirar, hinchazón de párpados, cara o labios, erupción cutánea o picor (especialmente si afecta a todo el cuerpo) y pérdida de conocimiento (pueden ser síntomas de reacciones alérgicas graves o de un shock anafiláctico).

Efectos adversos graves
Debe ponerse en contacto inmediatamente con el médico si se presentan los siguientes efectos adversos:

• Trastornos pulmonares (puede manifestarse con malestar general; tos seca y persistente; dificultad respiratoria, falta de aire en reposo, dolor en el pecho o fiebre);
• Hemoptisis, es decir, expectoración de sangre;
• Fuerte descamación de la piel o aparición de ampollas en la piel (también en la boca, ojos y órganos genitales);
• Hemorragias inexplicables (incluyendo vómitos con sangre) o aparición de hematomas;
• Diarrea grave;
• Úlceras en la mucosa bucal;
• Heces negras alquitranadas;
• Presencia de sangre en la orina o en las heces;
• Pequeñas manchas rojas en la piel;
• Fiebre;
• Ictericia (coloración amarillenta de la piel);
• Dolor o dificultad para orinar;
• Sensación de sed intensa y/o micción frecuente;
• Convulsiones;
• Pérdida de conciencia;
• Visión borrosa o alteraciones visuales.

También se han notificado los siguientes efectos adversos:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

• Pérdida de apetito, náuseas, vómitos, dolor abdominal
• Inflamación y úlceras en la boca y garganta
• Aumento de la actividad de las enzimas hepáticas.

Frecuentes (pueden afectar a menos de 1 de cada 10 personas):

• Disminución en la producción de células sanguíneas con reducción del número de glóbulos blancos y/o glóbulos rojos o plaquetas (leucopenia, anemia, trombocitopenia)
• Cefalea
• Sensación de fatiga, somnolencia
• Hormigueo, pinchazos o escozor en la piel, erupción cutánea, enrojecimiento de la piel, picor
• Neumonitis
• Diarrea.

Poco frecuentes (pueden afectar a menos de 1 de cada 100 personas):

• Herpes zóster
• Linfoma (en muchos casos reversible tras la interrupción del tratamiento)
• Disminución del número de células sanguíneas y plaquetas
• Reacciones alérgicas graves
• Diabetes
• Depresión
• Debilidad muscular en el lado izquierdo o derecho del cuerpo
• Mareo, desorientación
• Convulsiones
• Lesión cerebral (leucoencefalopatía/encefalopatía)
• Vasculitis (inflamación de los vasos sanguíneos)
• Lesión pulmonar, presencia de líquido en el espacio alrededor de los pulmones
• Úlceras y hemorragias gastrointestinales
• Pancreatitis
• Alteraciones en la función hepática
• Disminución de la concentración de proteínas en sangre
• Urticaria (sin otros síntomas), hipersensibilidad a la luz solar, pigmentación marrón de la piel
• Reacciones cutáneas tóxicas graves, incluyendo formación de ampollas y desprendimiento de la capa superior de la piel (síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell)
• Alopécia (pérdida del cabello)
• Aumento del tamaño de los nódulos reumatoideos
• Dolor en las lesiones por psoriasis
• Reacciones similares a quemaduras solares debidas a mayor sensibilidad de la piel a la luz solar
• Dolor articular o muscular
• Osteoporosis (disminución de la masa ósea)
• Cistitis (inflamación y úlceras en la vejiga urinaria, que puede presentarse con hematuria), dolor al orinar
• Malformaciones congénitas en el feto
• Inflamación y úlceras en la vagina
• Escozor o lesión tisular tras la inyección intramuscular del medicamento.

Raros (pueden afectar a menos de 1 de cada 1.000 personas):

• Sepsis
• Presencia en sangre de eritrocitos muy grandes (anemia megaloblástica)
• Cambios de humor
• Alteraciones transitorias de la percepción
• Debilidad en todos los movimientos musculares voluntarios
• Dificultad para hablar
• Trastornos graves en los ojos
• Presión arterial baja
• Coágulos sanguíneos
• Dolor de garganta
• Paro respiratorio
• Inflamación del sistema digestivo, heces con sangre
• Gingivitis
• Hepatitis aguda
• Cambio en el color de las uñas, pérdida de uñas
• Acné, aparición de manchas rojas o violáceas debido a hemorragias
• Fracturas por estrés
• Alteraciones electrolíticas
• Aborto espontáneo
• Alteraciones en la producción de semen
• Alteraciones menstruales.

Muy raros (pueden afectar a menos de 1 de cada 10.000 personas):

• Herpes labial
• Hepatitis
• Insuficiencia medular grave
• Inmunodeficiencia (hipogammaglobulinemia)
• Dolor
• Debilidad muscular
• Alteraciones del gusto (sabor metálico en la boca)
• Meningitis (inflamación de las meninges que recubren el cerebro), causando parálisis o vómitos
• Enrojecimiento de los ojos
• Pericarditis (inflamación de la membrana que rodea el corazón), presencia de líquido en el pericardio
• Neumonitis, dificultad para respirar, asma bronquial
• Vómitos con sangre
• Insuficiencia hepática
• Infección del borde de la uña, forúnculos, aparición de pequeños vasos sanguíneos visibles en la piel
• Presencia de proteínas en la orina
• Muerte fetal
• Alteraciones en la maduración de los óvulos en mujeres y en la producción de semen en hombres
• Ausencia de deseo sexual
• Disfunción eréctil
• Sofocos
• Infertilidad
• Leves reacciones cutáneas tras la administración subcutánea del medicamento
• Trastornos linfoproliferativos (sobreproducción de glóbulos blancos)
• Sensación de entumecimiento, hormigueo o disminución de la respuesta a estímulos.

Frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles):

• Infecciones que, en algunos casos, pueden provocar la muerte
• Hinchazón de los ganglios linfáticos
• Alteraciones en el funcionamiento del sistema inmunitario
• Fiebre
• Vasculitis (inflamación de pequeños vasos sanguíneos) debida a una reacción alérgica
• Peritonitis (inflamación de la membrana que recubre la cavidad abdominal)
• Curación lenta de heridas
• Hemorragia pulmonar
• Lesiones óseas en la mandíbula (como consecuencia de la sobreproducción de glóbulos blancos)
• Destrucción del tejido en el lugar de inyección
• Enrojecimiento y descamación de la piel
• Hinchazón.

Tras la administración intramuscular, es frecuente que se presenten efectos adversos (sensación de escozor) o lesión tisular (formación de absceso estéril, atrofia del tejido adiposo) en el lugar de inyección.
La administración subcutánea de metotrexato es bien tolerada. Solo se han observado leves reacciones cutáneas que disminuyen durante el tratamiento.
El metotrexato puede provocar una disminución del número de glóbulos blancos y un debilitamiento de la respuesta inmunitaria frente a infecciones. Si el paciente presenta una infección con síntomas como fiebre y empeoramiento significativo del estado general, o fiebre acompañada de signos de infección local (dolor de garganta y/o dolor de laringe y/o dolor en la boca), o alteraciones al orinar, debe acudir inmediatamente al médico. El médico recomendará realizar análisis de sangre para comprobar si hay una disminución del número de glóbulos blancos (agranulocitosis). Es importante informar al médico del uso del medicamento Ebetrexat.
El metotrexato puede provocar efectos adversos graves (a veces potencialmente mortales). Por ello, el médico recomendará realizar análisis para detectar posibles alteraciones en el hemograma (por ejemplo, reducción del número de glóbulos blancos, trombocitopenia, presencia de linfoma) y alteraciones en los riñones y el hígado.

Notificación de efectos adversos
Si se presentan cualquier tipo de efectos adversos, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, debe informar al médico, farmacéutico o enfermero. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas de Productos Sanitarios del Instituto de Registro de Productos Médicos, Productos Médicos y Productos Biocidas: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsovia
tel.: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309, página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Los efectos adversos también pueden notificarse al titular de la autorización de comercialización.
Gracias a la notificación de efectos adversos, se puede obtener más información sobre la seguridad del uso de este medicamento.

5. Cómo conservar Ebetrexat

Mantener el medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en la etiqueta de la jeringa-prellenada y en el estuche, tras la sigla EXP. La fecha de caducidad corresponde al último día del mes indicado.
Conservar la jeringa-prellenada en su envase exterior para protegerla de la luz.
No conservar a una temperatura superior a 25 °C.
El medicamento debe administrarse inmediatamente después de abrirlo.
No utilizar Ebetrexat si la solución no es transparente o contiene partículas en suspensión.
El medicamento está destinado únicamente para uso único. Cualquier resto de solución debe eliminarse.
No tire los medicamentos por el inodoro ni en la basura doméstica. Consulte con el farmacéutico cómo desechar adecuadamente los medicamentos que ya no se utilicen. Este procedimiento ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Ebetrexat
La sustancia activa es metotrexato.
Cada ml de solución inyectable contiene 20 mg de metotrexato (en forma de 21,94 mg de metotrexato disódico).
Cada jeringa-ampolla de 0,375 ml de solución contiene 7,5 mg de metotrexato.
Cada jeringa-ampolla de 0,5 ml de solución contiene 10 mg de metotrexato.
Cada jeringa-ampolla de 0,625 ml de solución contiene 12,5 mg de metotrexato.
Cada jeringa-ampolla de 0,75 ml de solución contiene 15 mg de metotrexato.
Cada jeringa-ampolla de 0,875 ml de solución contiene 17,5 mg de metotrexato.
Cada jeringa-ampolla de 1 ml de solución contiene 20 mg de metotrexato.
Cada jeringa-ampolla de 1,125 ml de solución contiene 22,5 mg de metotrexato.
Cada jeringa-ampolla de 1,25 ml de solución contiene 25 mg de metotrexato.
Cada jeringa-ampolla de 1,375 ml de solución contiene 27,5 mg de metotrexato.
Cada jeringa-ampolla de 1,5 ml de solución contiene 30 mg de metotrexato.
Los demás componentes son: cloruro de sodio, hidróxido de sodio para ajustar el pH y agua para preparaciones inyectables.

Aspecto de Ebetrexat y contenido del envase
Ebetrexat está disponible en forma de solución inyectable transparente, de color amarillento, contenida en jeringas-ampollas.
Cada caja de cartón contiene 1 jeringa-ampolla de 0,375 ml, 0,5 ml, 0,625 ml, 0,75 ml, 0,875 ml, 1 ml, 1,125 ml, 1,25 ml, 1,375 ml o 1,5 ml de solución inyectable, agujas de un solo uso con funda protectora o sin ella, y compresas impregnadas con alcohol.
Los envases colectivos contienen 4, 5, 6, 12 o 30 jeringas-ampollas (cada una en su caja de cartón individual).

Titular del permiso de comercialización y fabricante
Titular del permiso de comercialización
Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Mondseestrasse 11
4866 Unterach, Austria
Fabricante
Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Mondseestrasse 11
4866 Unterach, Austria
Salutas Pharma GmbH
Otto-von-Guericke-Allee 1
D-39179 Barleben, Alemania
Fareva Unterach GmbH
Mondseestraße 11
4866 Unterach, Austria

Para obtener información más detallada sobre el medicamento y sus nombres en otros países del Espacio Económico Europeo, dirigirse a:
Sandoz Polska Sp. z o.o.
Calle Domaniewska 50 C
02-672 Varsovia
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Instrucciones para el uso de Ebetrexat en jeringa-ampolla
La solución de color amarillo debe ser transparente y sin partículas. No debe mezclarse con otros productos medicinales.
El manejo y la eliminación deben realizarse de acuerdo con la normativa nacional vigente para la preparación de otros medicamentos que puedan dañar las células. Las mujeres embarazadas, incluidas las trabajadoras del sector sanitario embarazadas, no deben manipular ni administrar el producto Ebetrexat.
Para utilizar correctamente la jeringa-ampolla, siga atentamente los siguientes pasos de la instrucción para la inyección subcutánea:

Fase 1

• Saque del envase exterior el envase interno que contiene la jeringa-ampolla y la aguja.
• Abra el envase interno tirando de la solapa lateral. Saque la jeringa-ampolla.
• Desenrosque el tapón de goma gris (recubierto con plástico) de la jeringa, sin tocar la punta expuesta de la jeringa-ampolla (véase la figura 1).

Figura 1.

Fase 2

• Vuelva a colocar la jeringa en el envase interno. La solución amarilla no se saldrá de la jeringa.
• Compruebe la etiqueta de la funda plástica que contiene la aguja. ¡La etiqueta no debe estar dañada! (véase la figura 2).

Figura 2.

Fase 3

• Retire la capucha de la funda plástica de la aguja girándola y luego tirando de ella. Véase la figura 3.1.
• Enrosque cuidadosamente la aguja junto con su funda plástica en la jeringa hasta que no pueda girar más. Véase la figura 3.2.

Figura 3.1 Figura 3.2

Fase 4

• Elija un lugar para la inyección en el abdomen o en el muslo y limpie la zona con una compresa impregnada con alcohol. No toque el lugar desinfectado de la punción (véanse las figuras 4.1 y 4.2).

Figura 4.1 Figura 4.2

Fase 5

• Tire suavemente de la funda hacia atrás en línea recta para retirarla de la aguja. Compruebe que el indicador sea de color azul (véase la flecha en la figura 5.1).
• La jeringa ya está lista para su uso. Advertencia: No se debe volver a colocar la capucha sobre la aguja para evitar activar accidentalmente el mecanismo de seguridad. No toque la funda de la aguja antes de la inyección (véase la figura 5.2). Cualquier presión sobre la funda puede provocar el cierre del mecanismo de seguridad y hacer que la aguja quede inservible. En ese caso, el indicador azul no aparecerá en la ventana.

Figura 5.1 Figura 5.2

Fase 6

• Con dos dedos, pellizque la piel para formar un pliegue en el lugar elegido y desinfectado (fase 4).
• Sujete la jeringa con la otra mano, tal como se muestra en la figura 6.1.
• Inserte firmemente y en un solo movimiento la aguja de la jeringa-ampolla en el pliegue cutáneo, en posición casi vertical. Introduzca la aguja hasta que la funda se retráigala completamente. Véase la figura 6.2.

Figura 6.1 Figura 6.2

• Manteniendo una presión constante de la jeringa sobre la piel, presione lentamente el émbolo hasta inyectar toda la solución bajo la piel (véase la figura 6.3).

Figura 6.3

Fase 7

• Tras la administración del medicamento, el indicador azul desaparece de la ventana, confirmando el cierre automático del mecanismo de protección. La funda de la aguja se activa y protege contra pinchazos accidentales (véase la figura 7).

Figura 7

• Presione una compresa en el lugar de la inyección hasta que deje de sangrar. No frote la piel para evitar irritar el lugar de inyección.
• Deseche la jeringa y la aguja usadas colocándolas en un recipiente especial destinado a ese fin.