Азацидин фармасьенс

Инструкция, прилагаемая к упаковке: информация для пользователя

Азацицитидин Фармасайнс, 25 мг/мл, порошок для приготовления суспензии для инъекций
Azacitidinum
Перед применением лекарственного средства необходимо внимательно ознакомиться с данной инструкцией, поскольку она содержит важную для пациента информацию.

• Сохраняйте данную инструкцию, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ней повторно.
• При наличии любых вопросов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
• Если у пациента появятся какие-либо нежелательные явления, включая те, которые не указаны в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание инструкции

1. Что такое лекарственное средство Азацицитидин Фармасайнс и для чего оно применяется
2. Важная информация перед применением лекарственного средства Азацицитидин Фармасайнс
3. Как применять лекарственное средство Азацицитидин Фармасайнс
4. Возможные нежелательные эффекты
5. Как хранить лекарственное средство Азацицитидин Фармасайнс
6. Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое лекарственное средство Азацицитидин Фармасайнс и для чего оно применяется

Что такое лекарственное средство Азацицитидин Фармасайнс
Лекарственное средство Азацицитидин Фармасайнс — это противоопухолевое средство, относящееся к группе препаратов, называемых «анти-метаболитами». Азацицитидин Фармасайнс содержит действующее вещество, называемое «азацицитидин».
Для чего применяется лекарственное средство Азацицитидин Фармасайнс
Лекарственное средство Азацицитидин Фармасайнс применяется у взрослых пациентов, не отвечающих требованиям для трансплантации стволовых клеток, для лечения:

• миелодиспластических синдромов высокого риска,
• хронического миеломоноцитарного лейкоза (CMML),
• острого миелоидного лейкоза (AML).

Указанные заболевания поражают костный мозг и могут вызывать трудности с нормальным образованием клеток крови.
Как действует лекарственное средство Азацицитидин Фармасайнс
Механизм действия лекарственного средства Азацицитидин Фармасайнс заключается в предотвращении роста опухолевых клеток.
Азацицитидин включается в генетический материал клеток [рибонуклеиновую кислоту (РНК) и дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК)]. Считается, что его действие обусловлено изменением способа активации и деактивации генов клетки, а также нарушением синтеза РНК и ДНК. Предполагается, что эти эффекты способствуют восстановлению нарушений созревания и роста молодых клеток крови в костном мозге, вызывающих миелодиспластические нарушения, а также уничтожают раковые клетки при лейкозе.
При наличии вопросов о механизме действия лекарственного средства Азацицитидин Фармасайнс или причинах его назначения, обращайтесь к врачу или медсестре.

2. Важная информация перед применением препарата Азацитидин Фармасайнс

Когда не следует применять препарат Азацитидин Фармасайнс

• если у пациента имеется аллергия (повышенная чувствительность) к азацитидину или к любому из других компонентов препарата (перечисленных в пункте 6),
• если у пациента имеется прогрессирующий рак печени,
• если пациентка кормит грудью.

Предостережения и меры предосторожности
Перед началом применения препарата Азацитидин Фармасайнс необходимо проконсультироваться с врачом,
фармацевтом или медсестрой, если у пациента:

• наблюдается снижение числа тромбоцитов, эритроцитов или лейкоцитов,
• имеется заболевание почек,
• имеется заболевание печени,
• в анамнезе имелись заболевания сердца, инфаркт миокарда или любые заболевания лёгких.

Препарат Азацитидин Фармасайнс может вызывать тяжёлую иммунную реакцию, называемую «синдромом дифференцировки» (см. пункт 4).
Анализы крови
Перед началом лечения препаратом Азацитидин Фармасайнс и в начале каждого лечебного периода (так называемого «цикла») будут проводиться анализы крови. Целью этих исследований является проверка достаточного количества клеток крови, а также оценка функции печени и почек.
Дети и подростки
Применение препарата Азацитидин Фармасайнс у детей и подростков в возрасте до 18 лет не рекомендуется.
Взаимодействие препарата Азацитидин Фармасайнс с другими лекарственными средствами
Следует сообщить врачу или фармацевту обо всех препаратах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, а также о лекарствах, которые он планирует принимать. Препарат Азацитидин Фармасайнс может влиять на действие некоторых других лекарств. Также некоторые другие лекарства могут влиять на действие препарата Азацитидин Фармасайнс.
Беременность, грудное вскармливание и влияние на фертильность
Беременность
Не следует применять препарат Азацитидин Фармасайнс во время беременности, поскольку он может быть вреден для ребёнка.
Женщины, способные к зачатию, должны использовать эффективные методы контрацепции во время применения препарата Азацитидин Фармасайнс и в течение 6 месяцев после прекращения лечения этим препаратом. При наступлении беременности во время лечения этим препаратом необходимо немедленно сообщить об этом врачу.
Если пациентка беременна или кормит грудью, подозревает, что может быть беременна, или планирует иметь ребёнка, она должна проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.
Грудное вскармливание
Не следует кормить грудью во время применения препарата Азацитидин Фармасайнс. Неизвестно, проникает ли азацитидин в грудное молоко.
Влияние на фертильность
Мужчины не должны зачинать детей во время лечения препаратом Азацитидин Фармасайнс.
Мужчины должны использовать эффективные методы контрацепции во время применения препарата Азацитидин Фармасайнс и в течение 3 месяцев после прекращения лечения этим препаратом.
Пациенту следует проконсультироваться с врачом, если он желает сохранить сперму перед началом этого лечения.
Управление транспортными средствами и работа с механизмами
Если возникают побочные эффекты, такие как утомление, не следует управлять транспортными средствами, пользоваться инструментами или работать с механизмами.

3. Как применять лекарство Азацицитидин Фармасайнс

Перед введением пациенту лекарства Азацицитидин Фармасайнс врач назначит дополнительный препарат, чтобы предотвратить появление тошноты и рвоты в начале каждого цикла лечения.

• Рекомендуемая доза составляет 75 мг на м² площади поверхности тела. Врач подбирает соответствующую дозу препарата Азацицитидин Фармасайнс для пациента в зависимости от его общего состояния, роста и массы тела. Врач контролирует прогресс лечения и при необходимости может изменить дозу.
• Препарат Азацицитидин Фармасайнс вводится ежедневно в течение одной недели, после чего следует период отдыха продолжительностью 3 недели. Такой «цикл лечения» повторяется каждые 4 недели. Обычно пациент получает не менее 6 циклов лечения.

Препарат Азацицитидин Фармасайнс применяется в виде подкожной инъекции врачом или медсестрой. Введение может осуществляться под кожу бедра, живота или плеча.
Если у вас возникнут дополнительные вопросы, касающиеся применения этого лекарства, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и любой лекарственный препарат, препарат Азацидин Фармасьенс может вызывать побочные эффекты, хотя они не возникают у всех пациентов.
Следует немедленно сообщить врачу, если у пациента появятся какие-либо из следующих побочных эффектов:

• Сонливость, дрожь, желтуха, вздутие живота и склонность к образованию синяков. Эти симптомы могут указывать на печеночную недостаточность, которая может угрожать жизни.
• Отёк ног и стоп, боли в спине, уменьшение выделения мочи, усиленная жажда, учащённое сердцебиение, головокружение, тошнота, рвота или снижение аппетита, ощущение дезориентации, тревожность или усталость. Эти симптомы могут указывать на почечную недостаточность, которая может угрожать жизни.
• Лихорадка. Причиной может быть инфекция, вызванная низким количеством лейкоцитов, что может угрожать жизни.
• Боль в груди или одышка, которые могут сопровождаться лихорадкой. Причиной может быть инфекция лёгких, называемая «пневмония», которая может угрожать жизни.
• Кровотечение. Например, кровь в стуле из-за кровотечения в желудке или кишечнике, или кровоизлияние в головной мозг. Эти симптомы могут указывать на низкое количество тромбоцитов.
• Затруднённое дыхание, отёк губ, зуд или сыпь. Причиной может быть аллергическая (гиперчувствительная) реакция.

Другие побочные эффекты:

Очень частые побочные эффекты (могут наблюдаться более чем у 1 из 10 пациентов)

• Снижение количества эритроцитов (анемия). Пациент может чувствовать усталость и выглядеть бледным.
• Снижение количества лейкоцитов. Может сопровождаться лихорадкой. Пациент также более подвержен инфекциям.
• Низкое количество тромбоцитов (тромбоцитопения). Пациент более склонен к кровотечениям и синякам.
• Запор, диарея, тошнота, рвота.
• Воспаление лёгких.
• Боль в груди, одышка.
• Усталость.
• Реакция в месте инъекции, включая покраснение, боль или кожную реакцию.
• Потеря аппетита.
• Боли в суставах.
• Синяки.
• Сыпь.
• Красные или фиолетовые пятнышки под кожей.
• Боли в животе.
• Зуд.
• Лихорадка.
• Боль в носу и горле.
• Головокружение.
• Головная боль.
• Нарушения сна (бессонница).
• Кровотечение из носа.
• Боли в мышцах.
• Слабость.
• Снижение массы тела.
• Низкий уровень калия в крови.

Частые побочные эффекты (могут наблюдаться не более чем у 1 из 10 пациентов)

• Кровоизлияние в полость черепа.
• Бактериальное заражение крови (сепсис). Причиной может быть низкое количество лейкоцитов в крови.
• Недостаточность костного мозга. Может привести к снижению количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.
• Определённый тип анемии, при котором снижается количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.
• Инфекция мочевыводящих путей.
• Вирусная инфекция, вызывающая герпес на губах.
• Кровоточивость дёсен, кровотечение в желудке или кишечнике, кровотечение из области ануса из-за геморроя (геморроидальное кровотечение), кровоизлияние в глаз, кровоизлияния под кожу или в кожу (гематомы).
• Кровь в моче.
• Язвы полости рта или языка.
• Кожные изменения в месте инъекции: отёк, плотные уплотнения, синяки, кровоизлияния в кожу (гематомы), сыпь, зуд и изменение цвета кожи.
• Покраснение кожи.
• Инфекция кожи (воспаление соединительной ткани).
• Инфекция носа и горла или боль в горле.
• Боль в носу или насморк, или боль в пазухах (гайморит).
• Повышенное или пониженное артериальное давление (артериальная гипертензия или гипотензия).
• Одышка при физической нагрузке.
• Боль в горле и гортани.
• Нарушение пищеварения.
• Сонливость.
• Общее недомогание.
• Тревожность.
• Дезориентация.
• Избыточное выпадение волос.
• Почечная недостаточность.
• Обезвоживание.
• Белый налёт на языке, внутренней стороне щёк и иногда на нёбе, дёснах и миндалинах (молочница полости рта).
• Обморок.
• Понижение артериального давления при вставании (ортостатическая гипотензия), приводящее к головокружению при изменении положения тела на стоячее или сидячее.
• Сонливость.
• Кровотечение в месте введения катетера.
• Заболевание кишечника, которое может вызывать лихорадку, рвоту и боль в животе (дивертикулит).
• Скопление жидкости вокруг лёгких (плевральный выпот).
• Озноб.
• Судороги мышц.
• Выпуклая, зудящая сыпь на коже (крапивница).
• Скопление жидкости вокруг сердца (перикардиальный выпот).

Нечастые побочные эффекты (могут наблюдаться не более чем у 1 из 100 пациентов)

• Аллергическая (гиперчувствительная) реакция.
• Дрожь.
• Печеночная недостаточность.
• Крупные, тёмно-фиолетовые, выпуклые, болезненные пятна на коже, сопровождающиеся лихорадкой.
• Болезненные язвы кожи (гнойный флегмонозный дерматит).
• Воспаление наружной оболочки сердца (перикардит).

Редкие побочные эффекты (могут наблюдаться не более чем у 1 из 1000 пациентов)

• Сухой кашель.
• Безболезненное утолщение кончиков пальцев (барабанные палочки).
• Синдром лизиса опухоли — нарушения обмена веществ, которые могут возникать во время лечения опухоли, а иногда и без лечения. Эти осложнения вызваны продуктами распада опухолевых клеток и могут проявляться следующим образом: изменения химического состава крови; высокие уровни калия, фосфора, мочевой кислоты и низкий уровень кальция, что в конечном итоге может привести к нарушениям функции почек, нарушению сердечного ритма, судорогам и иногда к летальному исходу.

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

• Инфекция глубоких слоёв кожи, быстро распространяющаяся и вызывающая повреждение кожи и тканей, угрожающая жизни (некротизирующий фасциит).
• Тяжёлая иммунная реакция (синдром дифференцировки), которая может вызывать лихорадку, кашель, затруднённое дыхание, сыпь, снижение выделения мочи, низкое артериальное давление (гипотензия), отёк рук или ног и быстрое увеличение массы тела.
• Воспаление кровеносных сосудов в коже, которое может привести к появлению сыпи (васкулит кожи).

Сообщение о побочных эффектах
Если возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, следует сообщить об этом врачу или фармацевту. Побочные эффекты можно сообщать напрямую в Департамент мониторинга побочных эффектов лекарственных средств Управления регистрации лекарственных препаратов, медицинских изделий и биоцидных продуктов, ал. Йерозолимские 181c, 02-222 Варшава, тел.: +48 22 49 21 301, факс: +48 22 49 21 309, веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl .
Побочные эффекты также можно сообщать ответственному лицу.
Благодаря сообщению о побочных эффектах можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.

5. Как хранить лекарство Азацидин Фармасайнс

Лекарство следует хранить в недоступном для детей и защищённом от света месте.
Не применять это лекарство после истечения срока годности, указанного на этикетке флакона и картонной упаковке. Срок годности обозначает последний день указанного месяца.
Врач, фармацевт или медсестра несут ответственность за хранение лекарства Азацидин Фармасайнс. Они также отвечают за приготовление лекарства Азацидин Фармасайнс и правильную утилизацию его неиспользованных остатков.
Неоткрытые флаконы лекарства — специальных требований по хранению нет.
После приготовления
Если суспензия лекарства Азацидин Фармасайнс была приготовлена с использованием воды для инъекций, не охлаждённой заранее, установлено, что лекарство сохраняет химическую и физическую стабильность при температуре 25°C в течение 45 минут и при температуре от 2°C до 8°C — в течение 8 часов.
Срок годности приготовленного лекарства можно продлить, если суспензию готовить с использованием охлаждённой (от 2°C до 8°C) воды для инъекций. Если суспензия лекарства Азацидин Фармасайнс была приготовлена с использованием охлаждённой (от 2°C до 8°C) воды для инъекций, установлено, что лекарство сохраняет химическую и физическую стабильность при температуре от 2°C до 8°C в течение 32 часов.
С микробиологической точки зрения приготовленное лекарство следует применять немедленно. Если оно не будет введено сразу, медицинский персонал несёт ответственность за условия и продолжительность хранения перед использованием, которые не должны превышать 8 часов при температуре от 2°C до 8°C после приготовления с использованием неохлаждённой воды для инъекций, или не более 32 часов после приготовления с использованием охлаждённой (от 2°C до 8°C) воды для инъекций.
Перед введением суспензии в течение максимум 30 минут необходимо дать ей достичь комнатной температуры (от 20°C до 25°C).
Если в суспензии присутствуют крупные частицы, её следует утилизировать.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит лекарство Азацицитидин Фармасайнс

• Действующим веществом лекарства является азацицитидин.
• Один мл приготовленной суспензии содержит 25 мг азацицитидина.
• Одна флакон содержит 100 мг или 150 мг азацицитидина.
• Другим компонентом является маннитол.

Как выглядит лекарство Азацицитидин Фармасайнс и что содержит упаковка
Лекарство Азацицитидин Фармасайнс представляет собой белый лиофилизированный порошок для приготовления суспензии для инъекций и поставляется во флаконе из бесцветного стекла типа I, закрытом пробкой из бромбутиловой резины, покрытой этилентетрафторэтиленом (ETFE) (верхняя часть пробки дополнительно покрыта полимеризованным силиконом RB2-40) и алюминиевым укупорочным колпачком (белым — для 100 мг и оранжевым — для 150 мг).
Размеры упаковок
1 флакон, содержащий 100 мг азацицитидина.
1 флакон, содержащий 150 мг азацицитидина.
Не все размеры упаковок могут находиться в обращении.
Ответственный субъект
Pharmascience International Ltd.
Lampousas 1
1095 Никосия
Кипр
Производитель
AqVida GmbH
Kaiser-Wilhelm-Str. 89
20355 Гамбург
Германия
Этот лекарственный препарат разрешён к обращению в странах — участницах Европейского экономического пространства под следующими названиями:

Информация, предназначенная исключительно для медицинского персонала:

Рекомендации по безопасному обращению
Азацитидин Фармасьенс является цитотоксическим лекарственным средством, и, как и при работе с другими потенциально токсичными соединениями, необходимо соблюдать осторожность при приготовлении и обращении с суспензией азацитидина. Следует соблюдать процедуры правильного обращения и утилизации противоопухолевых лекарственных средств.
При попадании приготовленного азацитидина на кожу необходимо немедленно тщательно промыть ее водой с мылом. При попадании на слизистые оболочки — тщательно промыть водой.
Медицинский персонал — женщины в период беременности не должны прикасаться к данному лекарственному средству.

Несовместимость по фармацевтическим характеристикам
Не следует смешивать лекарственное средство с другими препаратами, кроме указанных ниже (см. «Процедура приготовления»).

Процедура приготовления
Препарат Азацитидин Фармасьенс должен быть приготовлен с использованием воды для инъекций. Срок годности приготовленного лекарственного средства может быть продлен путем суспендирования вещества в охлажденной (от 2 °С до 8 °С) воде для инъекций. Подробные сведения о хранении приготовленного препарата приведены ниже.

1. Подготовьте следующие материалы: флакон(-ы) азацитидина, флакон(-ы) воды для инъекций, нежареные хирургические перчатки, спиртовые салфетки, шприц(-ы) с иглой(-ами) для инъекций.
2. Наберите в шприц соответствующий объем воды для инъекций (см. таблицу ниже), убедившись, что из шприца удален воздух.

3. Ввести иглу шприца, содержащего воду для инъекций, через резиновую пробку флакона с азацидином, а затем медленно ввести воду для инъекций во флакон.
4. После извлечения шприца и иглы энергично взболтать флакон до получения однородной мутной суспензии. После приготовления каждый мл суспензии содержит 25 мг азацидина. Готовый препарат представляет собой однородную мутную суспензию без агломератов. Суспензию следует отбросить, если она содержит крупные частицы или агломераты. Не фильтровать приготовленную суспензию, поскольку это может привести к удалению активного вещества. Следует учитывать, что в некоторых колпачках, прокалывателях и закрытых системах имеются фильтры. Поэтому такие элементы не должны использоваться для введения препарата после его приготовления.
5. Обработать резиновую пробку антисептиком и ввести в флакон новую иглу со шприцем. Затем перевернуть флакон вверх дном, убедившись, что кончик иглы находится ниже уровня жидкости. Затем оттянуть поршень, чтобы набрать соответствующее количество суспензии лекарственного средства, необходимое для обеспечения правильной дозы. Убедиться, что из шприца удалён воздух. Затем извлечь иглу со шприцем из флакона и отбросить иглу.
6. Надёжно закрепить на шприце новую иглу для подкожных инъекций (рекомендуется 25 G). Не промывать иглу перед введением, чтобы снизить частоту местных реакций в месте введения.
7. Если требуется более одной флаконов, повторить все вышеуказанные шаги для приготовления суспензии. Из-за удержания жидкости во флаконе и в игле может оказаться невозможным извлечение всей объёма суспензии из флакона.
8. Содержимое шприца с дозой лекарственного средства должно быть вновь суспендировано непосредственно перед введением. Температура суспензии в момент инъекции должна быть от 20 °C до 25 °C. Для повторного получения подходящей суспензии необходимо энергично перемещать шприц между ладонями до получения однородной суспензии. Суспензию следует отбросить, если она содержит крупные частицы или агломераты.

После приготовления
Если суспензия лекарственного средства Азацидин Фармасьенс была приготовлена с использованием неохлаждённой воды для инъекций, установлено, что она сохраняет химическую и физическую стабильность при температуре 25 °C в течение 45 минут и при температуре от 2 °C до 8 °C — в течение 8 часов.
Период стабильности приготовленного препарата можно продлить, если суспендировать его в охлаждённой (от 2 °C до 8 °C) воде для инъекций. Если суспензия препарата Азацидин Фармасьенс была приготовлена с использованием охлаждённой (от 2 °C до 8 °C) воды для инъекций, установлено, что она сохраняет химическую и физическую стабильность при температуре от 2 °C до 8 °C в течение 32 часов.
С микробиологической точки зрения приготовленный лекарственный препарат следует применять немедленно. Если он не будет введён сразу, ответственность за время и условия хранения до использования несёт медицинский персонал, и они не должны превышать 8 часов при температуре от 2 °C до 8 °C после приготовления с использованием неохлаждённой воды для инъекций или не более 32 часов после приготовления с использованием охлаждённой (от 2 °C до 8 °C) воды для инъекций.
Перед введением в течение максимум 30 минут следует дать суспензии достичь комнатной температуры (от 20 °C до 25 °C). Если прошло более 30 минут, суспензию следует утилизировать в соответствии с местными нормативными требованиями и приготовить новую дозу.

Расчёт индивидуальной дозы
Общую дозу можно рассчитать на основе площади поверхности тела (S) следующим образом:
Общая доза = Доза (мг/м²) × S (м²)
Ниже приведена таблица лишь в качестве примера расчёта индивидуальных доз азацидина на основе среднего значения S, равного 1,8 м².

Способ введения
Не следует фильтровать суспензию после приготовления.
Приготовленную суспензию препарата Азацитидин Фармасайнс необходимо вводить подкожно
(вводить иглу под углом 45–90°), используя иглу 25 G, в плечо, бедро или живот.
Дозы более 4 мл следует вводить в два разных места.
Необходимо менять места инъекций. Последующие инъекции следует вводить на расстоянии не менее 2,5 см
от предыдущего места и никогда не вводить в раздражённые, синяковые, покрасневшие или уплотнённые участки.
Все неиспользованные остатки лекарственного препарата или его отходы должны быть утилизированы в соответствии
с местными правилами.