Azacitidina Pharmascience

Prospecto: Información para el usuario

Azacitidine Pharmascience, 25 mg/ml, polvo para suspensión inyectable
Azacitidinum
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Conserve este prospecto, ya que puede volver a consultarlo.
• Si tiene alguna duda, debe consultar a su médico, farmacéutico o enfermera.
• Si nota cualquier efecto adverso, incluyendo posibles efectos adversos no mencionados en este prospecto, debe informar a su médico, farmacéutico o enfermera. Véase la sección 4.

Índice del prospecto

1. Qué es Azacitidine Pharmascience y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Azacitidine Pharmascience
3. Cómo usar Azacitidine Pharmascience
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Azacitidine Pharmascience
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Azacitidine Pharmascience y para qué se utiliza

Qué es Azacitidine Pharmascience
Azacitidine Pharmascience es un medicamento antineoplásico que pertenece a un grupo de fármacos denominados "antimetabolitos". Azacitidine Pharmascience contiene la sustancia activa llamada "azacitidina".

Para qué se utiliza Azacitidine Pharmascience
Azacitidine Pharmascience se utiliza en adultos no candidatos al trasplante de células madre para el tratamiento de:

• síndromes mielodisplásicos de alto riesgo,
• leucemia mielomonocítica crónica (CMML),
• leucemia mieloide aguda (AML).

Estas enfermedades afectan a la médula ósea y pueden provocar dificultades para producir adecuadamente las células sanguíneas.

Cómo actúa Azacitidine Pharmascience
El efecto de Azacitidine Pharmascience consiste en prevenir el crecimiento de las células tumorales.
La azacitidina se incorpora al material genético de las células [ácido ribonucleico (ARN) y ácido desoxirribonucleico (ADN)]. Se cree que su acción se debe a la modificación del patrón de activación y desactivación de los genes celulares, así como a la alteración de la síntesis de ARN y ADN. Se considera que estos efectos corrigen los trastornos en la maduración y proliferación de los precursores de las células sanguíneas en la médula ósea que causan los síndromes mielodisplásicos, y que también destruyen las células cancerosas en la leucemia.

Si tiene preguntas sobre cómo actúa Azacitidine Pharmascience o sobre las razones por las que se le ha recetado este medicamento, debe consultar a su médico o enfermera.

2. Información importante antes de utilizar el medicamento Azacitidina Pharmascience

Cuándo no debe utilizarse el medicamento Azacitidina Pharmascience

• si el paciente tiene alergia (hipersensibilidad) a la azacitidina o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6),
• si el paciente tiene cáncer hepático avanzado,
• si la paciente está amamantando.

Advertencias y precauciones
Antes de comenzar el tratamiento con el medicamento Azacitidina Pharmascience, debe hablar con su médico, farmacéutico o enfermera si el paciente:

• tiene recuento bajo de plaquetas, glóbulos rojos o glóbulos blancos,
• padece enfermedad renal,
• padece enfermedad hepática,
• ha tenido en el pasado enfermedad cardíaca, infarto de miocardio o cualquier enfermedad pulmonar.

El medicamento Azacitidina Pharmascience puede provocar una reacción inmunológica grave denominada "síndrome de diferenciación" (ver apartado 4).
Análisis de sangre
Antes de iniciar el tratamiento con Azacitidina Pharmascience y al comienzo de cada período de tratamiento (lo que se denomina "ciclo"), se realizarán análisis de sangre. Estos análisis tienen como objetivo comprobar si el paciente tiene un número suficiente de glóbulos sanguíneos, así como verificar que el hígado y los riñones funcionan correctamente.
Niños y adolescentes
No se recomienda el uso de Azacitidina Pharmascience en niños y adolescentes menores de 18 años.
Interacción de Azacitidina Pharmascience con otros medicamentos
Debe informar a su médico o farmacéutico sobre todos los medicamentos que esté tomando actualmente, haya tomado recientemente o que piense tomar. El medicamento Azacitidina Pharmascience puede afectar la forma de acción de ciertos medicamentos. Asimismo, algunos medicamentos pueden influir en la acción de Azacitidina Pharmascience.
Embarazo, lactancia y fertilidad
Embarazo
No debe utilizar el medicamento Azacitidina Pharmascience durante el embarazo, ya que podría ser perjudicial para el feto.
Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con Azacitidina Pharmascience y durante 6 meses después de finalizar el tratamiento. Debe informar inmediatamente a su médico si queda embarazada durante el tratamiento con este medicamento.
Si está embarazada o amamantando, si sospecha que podría estar embarazada o si planea tener un hijo, debe consultar a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
Lactancia
No debe amamantar durante el tratamiento con Azacitidina Pharmascience. No se sabe si la azacitidina pasa a la leche materna.
Efecto sobre la fertilidad
Los hombres no deben engendrar un hijo durante el tratamiento con Azacitidina Pharmascience.
Los hombres deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con Azacitidina Pharmascience y durante 3 meses después de finalizar el tratamiento.
El paciente debe consultar con su médico si desea conservar semen antes de comenzar este tratamiento.
Conducción y uso de máquinas
Si experimenta efectos adversos como fatiga, no debe conducir vehículos, utilizar herramientas ni manejar maquinaria.

3. Cómo utilizar el medicamento Azacitidine Pharmascience

Antes de administrar el medicamento Azacitidine Pharmascience al paciente, el médico administrará asimismo otro medicamento para prevenir la aparición de náuseas y vómitos al comienzo de cada ciclo de tratamiento.

• La dosis recomendada es de 75 mg/m² de superficie corporal. El médico elegirá la dosis adecuada de Azacitidine Pharmascience para el paciente, en función de su estado general, estatura y peso. El médico evaluará la evolución del tratamiento y, si es necesario, podrá ajustar la dosis.
• El medicamento Azacitidine Pharmascience se administra diariamente durante una semana, seguido de un período de descanso de 3 semanas. Este "ciclo de tratamiento" se repite cada 4 semanas. El paciente recibe generalmente al menos 6 ciclos de tratamiento.

Azacitidine Pharmascience se administra mediante inyección subcutánea por parte del médico o una enfermera. Puede administrarse subcutáneamente en el muslo, el abdomen o el brazo.
Si tiene cualquier duda adicional sobre el uso de este medicamento, consulte con su médico, farmacéutico o enfermera.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los padecerán.
Debe informar inmediatamente a su médico si nota cualquiera de los siguientes efectos adversos:

• Somnolencia, temblores, ictericia, distensión abdominal y moretones fáciles. Estos síntomas podrían indicar insuficiencia hepática y podrían poner en peligro la vida.
• Hinchazón en las piernas y los pies, dolor de espalda, disminución de la orina, sed intensa, pulso rápido, mareo, náuseas, vómitos o pérdida de apetito, confusión, inquietud o fatiga. Estos síntomas podrían indicar insuficiencia renal, que podría poner en peligro la vida.
• Fiebre. Podría deberse a una infección provocada por un número bajo de glóbulos blancos, lo cual podría poner en peligro la vida.
• Dolor en el pecho o dificultad para respirar, que podría ir acompañado de fiebre. Podría deberse a una infección pulmonar denominada «neumonía», que podría poner en peligro la vida.
• Hemorragia. Por ejemplo, sangre en las heces debido a sangrado en el estómago o intestino, o hemorragia intracraneal. Podrían ser signos de un número bajo de plaquetas.
• Dificultad para respirar, hinchazón de los labios, picor o erupción cutánea. Podría deberse a una reacción de hipersensibilidad (alérgica).

Otros efectos adversos son:
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• Disminución del número de glóbulos rojos (anemia). El paciente podría sentirse cansado y tener aspecto pálido.
• Disminución del número de glóbulos blancos. Podría ir acompañado de fiebre. El paciente también tiene mayor predisposición a infecciones.
• Número bajo de plaquetas (trombocitopenia). El paciente tiene mayor predisposición a hemorragias y moretones.
• Estreñimiento, diarrea, náuseas, vómitos.
• Neumonitis.
• Dolor en el pecho, dificultad para respirar.
• Fatiga.
• Reacción en el lugar de inyección, incluyendo enrojecimiento, dolor o reacción cutánea.
• Pérdida de apetito.
• Dolor articular.
• Moretones.
• Erupción cutánea.
• Puntos rojos o morados bajo la piel.
• Dolor abdominal.
• Picor.
• Fiebre.
• Dolor de nariz y garganta.
• Mareo.
• Cefalea.
• Problemas para dormir (insomnio).
• Hemorragia nasal.
• Dolor muscular.
• Debilidad.
• Pérdida de peso.
• Bajo nivel de potasio en sangre.

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar a hasta 1 de cada 10 personas)

• Hemorragia intracraneal.
• Infección bacteriana en la sangre (septicemia). Podría deberse a un número bajo de glóbulos blancos en sangre.
• Insuficiencia medular. Puede provocar un número bajo de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.
• Un tipo de anemia en la que se reduce el número de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.
• Infección urinaria.
• Infección vírica que provoca herpes labial.
• Encías sangrantes, hemorragia gastrointestinal, hemorragia anal por hemorroides (hemorragia hemorroidal), hemorragia ocular, hemorragias bajo la piel o en la piel (hematomas).
• Sangre en la orina.
• Úlceras bucales o de la lengua.
• Alteraciones cutáneas en el lugar de inyección, incluyendo hinchazón, nódulos duros, moretones, hemorragia cutánea (hematomas), erupción, picor y cambios en el color de la piel.
• Enrojecimiento de la piel.
• Infección de la piel (fascitis).
• Infección de nariz y garganta o dolor de garganta.
• Dolor nasal o congestión nasal, o dolor de senos paranasales (sinusitis).
• Presión arterial alta o baja (hipertensión o hipotensión).
• Dificultad para respirar durante el ejercicio.
• Dolor de garganta y laringe.
• Indigestión.
• Somnolencia.
• Malestar general.
• Ansiedad.
• Desorientación.
• Caída excesiva del cabello.
• Insuficiencia renal.
• Deshidratación.
• Recubrimiento blanco en la lengua, en la cara interna de las mejillas y, a veces, en el paladar, encías y amígdalas (candidiasis oral).
• Desmayo.
• Caída de la presión arterial al levantarse (hipotensión ortostática), que provoca mareo al cambiar a posición de pie o sentado.
• Somnolencia.
• Hemorragia en el sitio de inserción del catéter.
• Enfermedad intestinal que puede provocar fiebre, vómitos y dolor abdominal (diverticulitis).
• Acumulación de líquido alrededor de los pulmones (derrame pleural).
• Escalofríos.
• Calambres musculares.
• Erupción cutánea elevada y picazón (urticaria).
• Acumulación de líquido alrededor del corazón (derrame pericárdico).

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar a hasta 1 de cada 100 personas)

• Reacción de hipersensibilidad (alérgica).
• Temblores.
• Insuficiencia hepática.
• Manchas grandes, de color púrpura, elevadas y dolorosas en la piel, con fiebre.
• Úlcera dolorosa de la piel (flegmón necrotizante).
• Inflamación de la capa externa del corazón (pericarditis).

Efectos adversos raros (pueden afectar a hasta 1 de cada 1.000 personas)

• Tos seca.
• Hinchazón indolora en las puntas de los dedos (dedos en palillo de tambor).
• Síndrome de lisis tumoral: complicaciones metabólicas que pueden ocurrir durante el tratamiento del cáncer, y a veces también sin tratamiento. Estas complicaciones son provocadas por los productos de las células tumorales que mueren y pueden incluir alteraciones en la composición sanguínea; altos niveles de potasio, fósforo y ácido úrico, y bajos niveles de calcio, lo que puede provocar alteraciones en la función renal, arritmias cardíacas, convulsiones e incluso la muerte.

Frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

• Infección de las capas profundas de la piel que se extiende rápidamente, causando daño en la piel y tejidos, que puede poner en peligro la vida (fascitis necrotizante).
• Reacción inmunológica grave (síndrome de diferenciación), que puede provocar fiebre, tos, dificultad para respirar, erupción cutánea, disminución de la orina, presión arterial baja (hipotensión), hinchazón de manos o pies y aumento rápido de peso.
• Vasculitis cutánea (inflamación de los vasos sanguíneos en la piel), que puede provocar erupción cutánea.

Notificación de los efectos adversos
Si se presentan efectos adversos, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas de Productos Sanitarios del Instituto de Registro de Productos Medicinales, Productos Médicos y Productos Biocidas, avenida Jerozolimskie 181c, 02-222 Varsovia, teléfono: +48 22 49 21 301, fax: +48 22 49 21 309, página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl .
Los efectos adversos también pueden notificarse al titular de la autorización de comercialización.
Gracias a la notificación de efectos adversos, se puede obtener mayor información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar el medicamento Azacitidine Pharmascience

Mantener el medicamento en un lugar visible pero fuera del alcance y de la vista de los niños.
No utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en la etiqueta del vial y del estuche de cartón. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes indicado.
El médico, farmacéutico o enfermera son responsables del almacenamiento del medicamento Azacitidine Pharmascience. También son responsables de la preparación del medicamento Azacitidine Pharmascience y de la eliminación adecuada de los restos no utilizados.
Viales no abiertos: no existen instrucciones especiales de conservación.

Después de la preparación
Si la suspensión de Azacitidine Pharmascience se ha preparado utilizando agua para preparaciones inyectables no refrigerada, se ha demostrado que el medicamento mantiene su estabilidad química y física a una temperatura de 25°C durante 45 minutos y entre 2°C y 8°C durante 8 horas.
El período de estabilidad de la suspensión preparada puede prolongarse si se reconstituye con agua para preparaciones inyectables refrigerada (entre 2°C y 8°C). Si la suspensión de Azacitidine Pharmascience se ha preparado con agua para preparaciones inyectables refrigerada (entre 2°C y 8°C), se ha demostrado que el medicamento mantiene su estabilidad química y física entre 2°C y 8°C durante 32 horas.
Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento preparado debe administrarse inmediatamente. Si no se administra inmediatamente, el personal médico será responsable de las condiciones y el tiempo de almacenamiento antes de su uso, y estos no deben superar 8 horas a una temperatura entre 2°C y 8°C tras la reconstitución con agua para preparaciones inyectables no refrigerada, o no más de 32 horas tras la preparación con agua para preparaciones inyectables refrigerada (entre 2°C y 8°C).
Durante un máximo de 30 minutos antes de la administración, se debe permitir que la suspensión alcance la temperatura ambiente (entre 20°C y 25°C).
Si se observan partículas grandes en la suspensión, debe desecharse.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene el medicamento Azacitidine Pharmascience

• La sustancia activa del medicamento es azacitidina.
• Un mililitro de la suspensión preparada contiene 25 mg de azacitidina.
• Un vial contiene 100 mg o 150 mg de azacitidina.
• El otro componente es manitol.

Aspecto del medicamento Azacitidine Pharmascience y contenido del envase
El medicamento Azacitidine Pharmascience es un polvo liofilizado blanco para preparar una suspensión para inyecciones, y se suministra en un vial de vidrio incoloro tipo I, cerrado con un tapón de goma de bromobutilo recubierto con ETFE (el tapón está recubierto adicionalmente con polímero de silicona RB2-40) y un sello de aluminio (blanco para 100 mg y naranja para 150 mg).
Tamaños de envases
1 vial que contiene 100 mg de azacitidina.
1 vial que contiene 150 mg de azacitidina.
No todos los tamaños de envase pueden estar disponibles en el mercado.
Titular de la autorización de comercialización
Pharmascience International Ltd.
Lampousas 1
1095 Nicosia
Chipre
Fabricante
AqVida GmbH
Kaiser-Wilhelm-Str. 89
20355 Hamburgo
Alemania
Este medicamento está autorizado para su comercialización en los Estados miembros del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres:

Información destinada exclusivamente al personal médico profesional:

Recomendaciones sobre manipulación segura
Azacitidine Pharmascience es un medicamento citotóxico y, al igual que con otros compuestos potencialmente tóxicos, debe tenerse precaución durante la preparación y manipulación de la suspensión de azacitidina. Deben seguirse los procedimientos adecuados para la manipulación y eliminación de medicamentos antineoplásicos.
En caso de contacto de la azacitidina preparada con la piel, debe lavarse inmediatamente y con abundante agua y jabón. En caso de contacto con membranas mucosas, deben lavarse cuidadosamente con agua.
Personal: las mujeres embarazadas no deben manipular este medicamento.

Incompatibilidades farmacéuticas
No mezclar este medicamento con otros productos medicinales, salvo los mencionados a continuación (ver "Procedimiento de preparación").

Procedimiento de preparación
El producto Azacitidine Pharmascience debe prepararse utilizando agua para preparaciones inyectables. La duración del periodo de validez del medicamento preparado puede prolongarse disolviendo el fármaco en agua para preparaciones inyectables enfriada (entre 2°C y 8°C). A continuación se indican los detalles sobre el almacenamiento del producto preparado.

1. Reúna los siguientes materiales: viales de azacitidina, viales de agua para preparaciones inyectables, guantes quirúrgicos no estériles, torundas impregnadas con alcohol y jeringas con agujas.
2. Extraiga del vial el volumen adecuado de agua para preparaciones inyectables (ver tabla siguiente), asegurándose de eliminar todo el aire de la jeringa.

3. Introduzca la aguja de la jeringa que contiene agua para inyección a través del tapón de goma del vial con azacitidina y, a continuación, inyecte lentamente el agua para inyección en el vial.
4. Tras retirar la jeringa y la aguja, agite enérgicamente el vial hasta obtener una suspensión homogénea y opaca. Una vez preparada, cada ml de suspensión contiene 25 mg de azacitidina. El producto preparado es una suspensión homogénea y opaca, sin aglomerados. Debe desecharse la suspensión si contiene partículas grandes o aglomerados. No filtre la suspensión preparada, ya que podría provocar la eliminación de la sustancia activa. Téngase en cuenta que algunos tapones, perforadores y sistemas cerrados contienen filtros. Por lo tanto, estos elementos no deben utilizarse para la administración del medicamento tras su preparación.
5. Desinfecte el tapón de goma e introduzca en el vial una nueva aguja con jeringa. A continuación, invierta el vial colocándolo boca abajo, asegurándose de que la punta de la aguja quede por debajo del nivel del líquido. A continuación, tire del émbolo hacia atrás para extraer la cantidad adecuada de la suspensión del medicamento, de modo que se garantice la dosis correcta. Asegúrese de eliminar todo el aire de la jeringa. A continuación, retire la aguja con la jeringa del vial y deseche la aguja.
6. Coloque firmemente una nueva aguja para inyección subcutánea (recomendada 25 G) en la jeringa. No enjuague la aguja antes de la inyección, con el fin de reducir la frecuencia de reacciones locales en el lugar de administración.
7. Si se necesita más de un vial, repita todos los pasos anteriores para preparar la suspensión. Debido a la retención en el vial y en la aguja, puede no ser posible extraer todo el volumen de la suspensión del vial.
8. El contenido de la jeringa con la dosis del medicamento debe volver a suspenderse inmediatamente antes de la administración. La temperatura de la suspensión en el momento de la inyección debe estar entre 20 °C y 25 °C. Para volver a obtener la suspensión adecuada, agite enérgicamente la jeringa entre las palmas de las manos hasta obtener una suspensión homogénea. Debe desecharse la suspensión si contiene partículas grandes o aglomerados.

Después de la preparación
Si la suspensión del medicamento Azacitidina Pharmascience se ha preparado utilizando agua para inyección no refrigerada, se ha demostrado que mantiene estabilidad química y física a una temperatura de 25 °C durante 45 minutos y a una temperatura comprendida entre 2 °C y 8 °C durante 8 horas.
El período de estabilidad del producto preparado puede prolongarse suspendiéndolo en agua para inyección refrigerada (entre 2 °C y 8 °C). Si la suspensión del medicamento Azacitidina Pharmascience se ha preparado utilizando agua para inyección refrigerada (entre 2 °C y 8 °C), se ha demostrado que mantiene estabilidad química y física a una temperatura entre 2 °C y 8 °C durante 32 horas.
Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento preparado debe administrarse inmediatamente. Si no se administra inmediatamente, el personal médico será responsable del tiempo y las condiciones de almacenamiento antes de su uso, y estos no deben superar las 8 horas a una temperatura entre 2 °C y 8 °C tras la preparación con agua para inyección no refrigerada, o no más de 32 horas tras la preparación con agua para inyección refrigerada (entre 2 °C y 8 °C).
Debe permitirse que la suspensión alcance la temperatura ambiente (entre 20 °C y 25 °C) durante un máximo de 30 minutos antes de la administración. Si han transcurrido más de 30 minutos, la suspensión debe desecharse de acuerdo con la normativa local vigente y debe prepararse una nueva dosis.

Cálculo de la dosis individual
La dosis total puede calcularse en función de la superficie corporal (SC) de la siguiente manera:
Dosis total = Dosis (mg/m²) × SC (m²)
La siguiente tabla es únicamente un ejemplo de cómo calcular las dosis individuales de azacitidina basándose en un valor medio de SC de 1,8 m².

Vía de administración
No se debe filtrar la suspensión una vez preparada.
La suspensión preparada del producto Azacitidine Pharmascience debe administrarse por vía subcutánea
(introduciendo la aguja en un ángulo de 45 - 90°) utilizando una aguja de 25 G en el brazo, muslo o abdomen.
Las dosis superiores a 4 ml deben administrarse en dos sitios diferentes.
Debe cambiarse el sitio de inyección. Las inyecciones sucesivas deben administrarse a una distancia mínima de 2,5 cm
del lugar anterior y nunca inyectar en zonas sensibles, enrojecidas, amoratadas o endurecidas.
Cualquier resto no utilizado del medicamento o sus residuos deben eliminarse de acuerdo con
la normativa local.