Azacitidina Pharmascience

Foglio illustrativo: informazioni per l’utilizzatore

Azacitidine Pharmascience, 25 mg/ml, polvere per sospensione iniettabile
Azacitidinum
Leggere attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perché contiene informazioni importanti per lei.

• Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo nuovamente in futuro.
• Se ha dubbi, consulti il medico, il farmacista o l’infermiere.
• Se manifesta effetti indesiderati, compresi quelli non indicati in questo foglio, informi il medico, il farmacista o l’infermiere. Vedere punto 4.

Indice del foglio illustrativo

1. Che cos’è Azacitidine Pharmascience e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Azacitidine Pharmascience
3. Come usare Azacitidine Pharmascience
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Azacitidine Pharmascience
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Azacitidine Pharmascience e a cosa serve

Che cos’è Azacitidine Pharmascience
Azacitidine Pharmascience è un medicinale antitumorale appartenente al gruppo dei farmaci chiamati “antimetaboliti”. Azacitidine Pharmascience contiene una sostanza attiva chiamata “azacitidina”.
A cosa serve Azacitidine Pharmascience
Azacitidine Pharmascience viene utilizzato negli adulti non idonei al trapianto di cellule staminali per il trattamento di:

• sindromi mielodisplastiche ad alto rischio,
• leucemia mielomonocitica cronica (CMML),
• leucemia mieloide acuta (AML).

Queste malattie colpiscono il midollo osseo e possono causare difficoltà nella corretta produzione delle cellule del sangue.
Come agisce Azacitidine Pharmascience
L’azione di Azacitidine Pharmascience consiste nel prevenire la crescita delle cellule tumorali.
L’azacitidina viene incorporata nel materiale genetico delle cellule [acido ribonucleico (RNA) e acido deossiribonucleico (DNA)]. Si ritiene che il suo effetto sia dovuto alla modifica dell’attivazione e della disattivazione dei geni cellulari, nonché all’interferenza con la produzione di RNA e DNA. Si ritiene che questi effetti ripristinino i difetti nella maturazione e nella crescita delle cellule ematiche nel midollo osseo che causano le malattie mielodisplastiche e che distruggano le cellule tumorali nella leucemia.
Se ha domande sul modo in cui Azacitidine Pharmascience agisce o sul motivo per cui le è stato prescritto questo medicinale, si rivolga al medico o all’infermiere.

2. Informazioni importanti prima di utilizzare il medicinale Azacitidine Pharmascience

Quando non deve essere usato il medicinale Azacitidine Pharmascience

• se il paziente è allergico (ipersensibile) all'azacitidina o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6),
• se il paziente ha un cancro epatico avanzato,
• se la paziente sta allattando al seno.

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare il trattamento con il medicinale Azacitidine Pharmascience, è necessario discutere con il medico, il farmacista o l'infermiere se il paziente:

• ha un numero ridotto di piastrine, globuli rossi o globuli bianchi,
• ha una malattia renale,
• ha una malattia epatica,
• ha avuto in passato una malattia cardiaca, un infarto del miocardio o qualsiasi malattia polmonare.

Il medicinale Azacitidine Pharmascience può causare una grave reazione immunologica chiamata „sindrome di differenziazione” (vedere punto 4).
Esami del sangue
Prima di iniziare il trattamento con il medicinale Azacitidine Pharmascience e all'inizio di ogni ciclo di trattamento (cosiddetto „ciclo”) verranno effettuati esami del sangue. Lo scopo di questi esami è verificare se il paziente ha un numero sufficiente di globuli e se fegato e reni funzionano correttamente.
Bambini e adolescenti
Non si raccomanda l'uso del medicinale Azacitidine Pharmascience nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni.
Interazioni tra Azacitidine Pharmascience e altri medicinali
Informi il medico o il farmacista di tutti i medicinali che il paziente sta assumendo attualmente o ha assunto recentemente, nonché di qualsiasi medicinale che il paziente prevede di assumere. Il medicinale Azacitidine Pharmascience può infatti influenzare l'effetto di alcuni altri medicinali. Allo stesso modo, alcuni altri medicinali possono influenzare l'effetto del medicinale Azacitidine Pharmascience.
Gravidanza, allattamento e influenza sulla fertilità
Gravidanza
Non deve essere usato il medicinale Azacitidine Pharmascience durante la gravidanza, poiché può essere dannoso per il feto.
Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con il medicinale Azacitidine Pharmascience e per 6 mesi dopo la sospensione del trattamento con questo medicinale. Informi immediatamente il medico se dovesse verificarsi una gravidanza durante il trattamento con questo medicinale.
Se la paziente è incinta o sta allattando, sospetta di essere incinta o prevede di avere un figlio, deve consultare il medico o il farmacista prima di assumere questo medicinale.
Allattamento
Non deve essere allattato al seno durante il trattamento con il medicinale Azacitidine Pharmascience. Non è noto se l'azacitidina passi nel latte materno.
Influenza sulla fertilità
Gli uomini non devono procreare durante il trattamento con il medicinale Azacitidine Pharmascience.
Gli uomini devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con il medicinale Azacitidine Pharmascience e per 3 mesi dopo la sospensione del trattamento con questo medicinale.
Il paziente deve consultare il medico se desidera conservare il seme prima di iniziare questo trattamento.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati come affaticamento, non si devono guidare veicoli, utilizzare strumenti né manovrare macchinari.

3. Come utilizzare il medicinale Azacitidine Pharmascience

Prima di somministrare il medicinale Azacitidine Pharmascience al paziente, il medico somministrerà un ulteriore farmaco per prevenire nausea e vomito all'inizio di ogni ciclo di trattamento.

• La dose raccomandata è di 75 mg/m² di superficie corporea. Il medico sceglie la dose appropriata di Azacitidine Pharmascience in base alle condizioni generali del paziente, alla sua altezza e al suo peso. Il medico verifica i progressi del trattamento e, se necessario, può modificare la dose.
• Il medicinale Azacitidine Pharmascience viene somministrato ogni giorno per una settimana, seguita da un periodo di riposo della durata di 3 settimane. Questo "ciclo di trattamento" si ripete ogni 4 settimane. Di norma, il paziente riceve almeno 6 cicli di trattamento.

Il medicinale Azacitidine Pharmascience viene somministrato per iniezione sottocutanea da parte di un medico o di un'infermiera. L'iniezione sottocutanea può essere effettuata nella coscia, nell'addome o nel braccio.
In caso di ulteriori dubbi sull'uso di questo medicinale, rivolgersi al medico, al farmacista o all'infermiera.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si manifestino in ogni individuo.
È necessario informare immediatamente il medico se il paziente dovesse notare uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati:

• Sonno, tremori, ittero, gonfiore addominale e facile formazione di ematomi. Possono essere sintomi di insufficienza epatica e possono mettere in pericolo la vita.
• Gonfiore delle gambe e dei piedi, dolore alla schiena, ridotta eliminazione dell'acqua, aumento della sete, battito cardiaco rapido, vertigini, nausea, vomito o perdita di appetito e sensazione di disorientamento, agitazione o affaticamento. Possono essere sintomi di insufficienza renale, che possono mettere in pericolo la vita.
• Febbre. Può essere causata da un'infezione dovuta a un basso numero di globuli bianchi, che può essere pericolosa per la vita.
• Dolore al petto o affanno, che possono essere accompagnati da febbre. Possono essere causati da un'infezione polmonare chiamata "polmonite", che può essere pericolosa per la vita.
• Sanguinamento. Ad esempio sangue nelle feci dovuto a emorragia nello stomaco o nell'intestino, oppure emorragia intracranica. Possono essere sintomi di un basso numero di piastrine.
• Difficoltà respiratorie, gonfiore delle labbra, prurito o eruzione cutanea. Possono essere causati da una reazione allergica (ipersensibilità).

Altri effetti indesiderati sono:
Effetti indesiderati molto comuni (possono manifestarsi in più di 1 persona su 10)

• Riduzione del numero di globuli rossi (anemia). Il paziente può sentirsi stanco e apparire pallido.
• Riduzione del numero di globuli bianchi. Può essere accompagnata da febbre. Il paziente ha anche un maggiore rischio di infezioni.
• Basso numero di piastrine (trombocitopenia). Il paziente ha un maggiore rischio di emorragie ed ematomi.
• Costipazione, diarrea, nausea, vomito.
• Polmonite.
• Dolore al petto, affanno.
• Affaticamento.
• Reazione nel sito di iniezione, inclusi arrossamento, dolore o reazione cutanea.
• Perdita di appetito.
• Dolori articolari.
• Ematomi.
• Eruzione cutanea.
• Puntini rossi o violacei sotto la pelle.
• Dolori addominali.
• Prurito.
• Febbre.
• Dolore al naso e alla gola.
• Vertigini.
• Cefalea.
• Difficoltà nel dormire (insonnia).
• Sanguinamento dal naso.
• Dolori muscolari.
• Debolezza.
• Perdita di peso.
• Basso livello di potassio nel sangue.

Effetti indesiderati comuni (possono manifestarsi in non più di 1 persona su 10)

• Emorragia intracranica.
• Infezione del sangue causata da batteri (sepsi). Può essere causata da un basso numero di globuli bianchi nel sangue.
• Insufficienza del midollo osseo. Può portare a un basso numero di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine.
• Un tipo di anemia in cui è ridotto il numero di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine.
• Infezione delle vie urinarie.
• Infezione virale che causa herpes labiale.
• Sanguinamento delle gengive, emorragie nello stomaco o nell'intestino, emorragie nell'area anale dovute a emorroidi (emorragia emorroidaria), emorragia oculare, emorragie sotto la pelle o nella pelle (ecchimosi).
• Sangue nelle urine.
• Ulcere orali o della lingua.
• Alterazioni cutanee nel sito di iniezione. Comprendono gonfiore, noduli duri, ematomi, emorragie cutanee (ecchimosi), eruzione cutanea, prurito e cambiamenti del colore della pelle.
• Arrossamento della pelle.
• Infezione della pelle (flemmone).
• Infezione del naso e della gola o dolore alla gola.
• Dolore al naso o rinite, o dolore ai seni paranasali (sinusite).
• Pressione sanguigna alta o bassa (ipertensione o ipotensione).
• Affanno durante il movimento.
• Dolore alla gola e alla laringe.
• Indigestione.
• Sonnolenza.
• Malessere generale.
• Ansia.
• Disorientamento.
• Eccessiva perdita di capelli.
• Insufficienza renale.
• Disidratazione.
• Patina biancastra sulla lingua, sulla superficie interna delle guance e talvolta sul palato, gengive e tonsille (candidosi orale).
• Svenimento.
• Calo della pressione sanguigna al passaggio alla posizione eretta (ipotensione ortostatica), che provoca vertigini quando ci si alza in piedi o ci si siede.
• Sonnolenza.
• Sanguinamento nel sito di inserzione del catetere.
• Malattia che interessa l'intestino e che può causare febbre, vomito e dolore addominale (diverticolite).
• Presenza di liquido attorno ai polmoni (versamento pleurico).
• Brividi.
• Crampi muscolari.
• Eruzione cutanea gonfia e pruriginosa (orticaria).
• Accumulo di liquido attorno al cuore (versamento pericardico).

Effetti indesiderati non comuni (possono manifestarsi in non più di 1 persona su 100)

• Reazione allergica (ipersensibilità).
• Tremori.
• Insufficienza epatica.
• Macchie grandi, violacee, gonfie e dolorose sulla pelle, accompagnate da febbre.
• Ulcera dolorosa della pelle (flemmone necrotizzante).
• Infiammazione della membrana esterna del cuore (pericardite).

Effetti indesiderati rari (possono manifestarsi in non più di 1 persona su 1.000)

• Tosse secca.
• Gonfiore indolore delle estremità delle dita (dita a bacchetta di tamburo).
• Sindrome da lisi tumorale – complicazioni metaboliche che possono verificarsi durante il trattamento del tumore, ma talvolta anche in assenza di trattamento. Queste complicazioni sono causate dai prodotti derivanti dalla morte delle cellule tumorali e possono includere: alterazioni della composizione chimica del sangue; alti livelli di potassio, fosforo, acido urico e bassi livelli di calcio, che possono portare a disfunzioni renali, alterazioni del ritmo cardiaco, convulsioni e, talvolta, alla morte.

Frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili)

• Infezione degli strati profondi della pelle che si diffonde rapidamente, causando danni alla pelle e ai tessuti, potenzialmente pericolosa per la vita (fascite necrotizzante).
• Grave reazione immunitaria (sindrome da differenziazione), che può causare febbre, tosse, difficoltà respiratorie, eruzione cutanea, ridotta eliminazione di urina, bassa pressione sanguigna (ipotensione), gonfiore delle mani o dei piedi e rapido aumento del peso corporeo.
• Infiammazione dei vasi sanguigni nella pelle, che può causare eruzione cutanea (vasculite cutanea).

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se si manifestano effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell'Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi, al. Jerozolimskie 181c, 02-222 Varsavia, tel.: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309, sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl .
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, è possibile ottenere ulteriori informazioni sulla sicurezza dell'uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Azacitidine Pharmascience

Tenere il medicinale in un luogo inaccessibile e non visibile ai bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta della fiala e sulla confezione di cartone. La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese indicato.
Il medico, il farmacista o l'infermiere sono responsabili della conservazione del medicinale Azacitidine Pharmascience. Sono inoltre responsabili della preparazione del medicinale Azacitidine Pharmascience e dello smaltimento corretto delle eventuali parti non utilizzate.
Fiale non aperte – non vi sono istruzioni particolari per la conservazione.
Dopo la preparazione
Se la sospensione di Azacitidine Pharmascience è stata preparata utilizzando acqua per preparazioni iniettabili non refrigerata, si è dimostrato che il medicinale mantiene stabilità chimica e fisica alla temperatura di 25°C per 45 minuti e tra 2°C e 8°C per 8 ore.
Il periodo di validità del medicinale preparato può essere prolungato utilizzando acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (tra 2°C e 8°C). Se la sospensione di Azacitidine Pharmascience è stata preparata con acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (tra 2°C e 8°C), si è dimostrato che il medicinale mantiene stabilità chimica e fisica tra 2°C e 8°C per 32 ore.
Dal punto di vista microbiologico, il medicinale preparato deve essere utilizzato immediatamente. Se non viene somministrato immediatamente, il personale medico è responsabile del tempo e delle condizioni di conservazione prima dell'uso, che non devono superare 8 ore a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C dopo la preparazione con acqua per preparazioni iniettabili non refrigerata, oppure non più di 32 ore dopo la preparazione con acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (tra 2°C e 8°C).
Per un massimo di 30 minuti prima della somministrazione, consentire alla sospensione di raggiungere la temperatura ambiente (tra 20°C e 25°C).
Se nella sospensione sono presenti particelle di grandi dimensioni, scartare il prodotto.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Azacitidine Pharmascience

• La sostanza attiva è azacitidina.
• Ogni ml della sospensione pronta contiene 25 mg di azacitidina.
• Un flaconcino contiene 100 mg o 150 mg di azacitidina.
• L'altro componente è il mannitolo.

Aspetto del medicinale Azacitidine Pharmascience e contenuto della confezione
Il medicinale Azacitidine Pharmascience è un liofilizzato bianco in polvere per sospensione per
iniezione, fornito in un flaconcino di vetro incolore di tipo I chiuso con tappo in gomma bromobutile rivestito in ETFE (il tappo è ulteriormente rivestito con silicone polimerizzato RB2-40) e sigillato con una chiusura in alluminio (bianca per il flaconcino da 100 mg e arancione per quello da 150 mg).
Dimensioni della confezione
1 flaconcino contenente 100 mg di azacitidina.
1 flaconcino contenente 150 mg di azacitidina.
Non tutte le dimensioni della confezione possono essere commercializzate.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
Pharmascience International Ltd.
Lampousas 1
1095 Nicosia
Cipro
Produttore
AqVida GmbH
Kaiser-Wilhelm-Str. 89
20355 Amburgo
Germania
Questo medicinale è autorizzato alla commercializzazione nei paesi membri dello Spazio Economico Europeo con le seguenti denominazioni:

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato:

Raccomandazioni per un uso sicuro
Azacitidine Pharmascience è un medicinale citotossico e, come per altri composti potenzialmente tossici, è necessario adottare precauzioni durante la preparazione e la manipolazione della sospensione di azacitidina. È necessario seguire le procedure appropriate per la manipolazione e lo smaltimento dei medicinali antineoplastici.
In caso di contatto della azacitidina preparata con la pelle, lavare immediatamente e accuratamente con acqua e sapone. In caso di contatto con le membrane mucose, risciacquare abbondantemente con acqua.
Personale – le donne in stato di gravidanza non devono toccare questo medicinale.
Incompatibilità farmaceutiche
Non mescolare il medicinale con altri prodotti, eccetto quelli indicati di seguito (vedi „Procedura di preparazione”).
Procedura di preparazione
Il prodotto Azacitidine Pharmascience deve essere preparato utilizzando acqua per preparazioni iniettabili. La durata di conservazione del medicinale preparato può essere prolungata sospensando la sostanza in acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (da 2°C a 8°C). I dettagli riguardanti la conservazione del prodotto preparato sono riportati di seguito.

1. Procurarsi i seguenti materiali: fiala(e) di azacitidina, fiala(e) di acqua per preparazioni iniettabili, guanti chirurgici non sterili, tamponi imbevuti di alcol, siringa(e) con aghi.
2. Aspirare nella siringa il volume appropriato di acqua per preparazioni iniettabili (vedi tabella qui sotto), assicurandosi che tutta l'aria sia stata rimossa dalla siringa.

3. Inserire l'ago della siringa contenente acqua per preparazioni iniettabili attraverso il tappo in gomma della fiala di azacitidina, quindi iniettare lentamente l'acqua per preparazioni iniettabili nella fiala.
4. Dopo aver rimosso la siringa e l'ago, agitare vigorosamente la fiala fino a ottenere una sospensione omogenea e opaca. Dopo il confezionamento, ogni ml di sospensione contiene 25 mg di azacitidina. Il prodotto preparato è una sospensione omogenea, opaca, priva di agglomerati. Scartare la sospensione se contiene particelle grandi o agglomerati. Non filtrare la sospensione preparata poiché ciò potrebbe portare alla rimozione della sostanza attiva. Si tenga presente che alcuni tappi perforatori, dispositivi di perforazione e sistemi chiusi contengono filtri. Pertanto, tali elementi non devono essere utilizzati per la somministrazione del medicinale dopo la sua preparazione.
5. Disinfettare il tappo in gomma e inserire nella fiala un nuovo ago con la siringa. Quindi capovolgere la fiala, assicurandosi che la punta dell'ago sia al di sotto del livello del liquido. Successivamente, arretrare lo stantuffo per aspirare la quantità appropriata di sospensione del medicinale, al fine di garantire la dose corretta. Assicurarsi che tutta l'aria sia stata rimossa dalla siringa. Quindi estrarre l'ago con la siringa dalla fiala e smaltire l'ago.
6. Applicare saldamente un nuovo ago per iniezione sottocutanea (consigliato 25 G) sulla siringa. Non lavare l'ago prima dell'iniezione, al fine di ridurre la frequenza di reazioni locali nel sito di somministrazione.
7. Se è necessaria più di una fiala, ripetere tutti i passaggi sopra indicati per preparare la sospensione. A causa della ritenzione nella fiala e nell'ago, potrebbe non essere possibile aspirare l'intero volume della sospensione dalla fiala.
8. Il contenuto della siringa con la dose del medicinale deve essere ri-sospeso immediatamente prima della somministrazione. La temperatura della sospensione al momento dell'iniezione deve essere compresa tra 20°C e 25°C. Per ottenere nuovamente una sospensione adeguata, agitare vigorosamente la siringa tra i palmi delle mani fino a ottenere una sospensione omogenea. Scartare la sospensione se contiene particelle grandi o agglomerati.

Dopo la preparazione
Se la sospensione del medicinale Azacitidine Pharmascience è stata preparata utilizzando acqua per preparazioni iniettabili non refrigerata, si è dimostrato che mantiene stabilità chimica e fisica a 25°C per 45 minuti e a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C per 8 ore.
La durata della sospensione preparata può essere prolungata utilizzando acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (da 2°C a 8°C). Se la sospensione di Azacitidine Pharmascience è stata preparata con acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (da 2°C a 8°C), si è dimostrato che mantiene stabilità chimica e fisica a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C per 32 ore.
Dal punto di vista microbiologico, il medicinale preparato deve essere utilizzato immediatamente. Se non viene somministrato immediatamente, il personale medico è responsabile del tempo e delle condizioni di conservazione prima dell'uso, che non devono superare le 8 ore a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C dopo la preparazione con acqua per preparazioni iniettabili non refrigerata, oppure non più di 32 ore dopo la preparazione con acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (da 2°C a 8°C).
Per un massimo di 30 minuti prima della somministrazione, consentire alla sospensione di raggiungere la temperatura ambiente (da 20°C a 25°C). Se sono trascorsi più di 30 minuti, la sospensione deve essere eliminata secondo le normative locali applicabili e deve essere preparata una nuova dose.

Calcolo della dose individuale
La dose totale può essere calcolata in base alla superficie corporea (m²) nel seguente modo:
Dose totale = Dose (mg/m²) x superficie corporea (m²)
La seguente tabella rappresenta soltanto un esempio di come calcolare le singole dosi di azacitidina sulla base di un valore medio di superficie corporea pari a 1,8 m².

Modalità di somministrazione
Non filtrare la sospensione dopo la preparazione.
La sospensione preparata del prodotto Azacitidine Pharmascience deve essere iniettata sottocutaneamente
(inserire l'ago con un angolo compreso tra 45 e 90°) utilizzando un ago da 25 G nel braccio, nella coscia o nell'addome.
Le dosi superiori a 4 ml devono essere iniettate in due siti diversi.
È necessario variare i siti di iniezione. Le iniezioni successive devono essere somministrate a una distanza di almeno 2,5 cm
dal sito precedente e mai in aree irritate, livide, arrossate o indurite.
Eventuali residui non utilizzati del medicinale o i rifiuti devono essere eliminati in conformità con le normative locali.