Азацитинид msn

Инструкция, прилагаемая к упаковке: информация для пользователя

Азацитидин МСН, 25 мг/мл, порошок для приготовления суспензии для инъекций
Azacitidinum
Перед применением лекарственного средства внимательно прочитайте всю инструкцию, так как она содержит важную для вас информацию.
Сохраняйте инструкцию, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ней повторно.
При возникновении любых вопросов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
Если у вас возникнут какие-либо нежелательные реакции, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.
Содержание инструкции:

1. Что такое лекарственное средство Азацитидин МСН и для чего оно применяется
2. Важная информация перед применением лекарственного средства Азацитидин МСН
3. Как применять лекарственное средство Азацитидин МСН
4. Возможные нежелательные реакции
5. Как хранить лекарственное средство Азацитидин МСН
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое лекарственное средство Азацитидин МСН и для чего оно применяется

Что такое лекарственное средство Азацитидин МСН
Лекарственное средство Азацитидин МСН — это противоопухолевое лекарственное средство, относящееся к группе препаратов, называемых «анти-метаболитами». Азацитидин МСН содержит активное вещество, называемое «азацитидин».
Для чего применяется лекарственное средство Азацитидин МСН
Азацитидин МСН применяется у взрослых пациентов, не подходящих для трансплантации стволовых клеток, для лечения:

• миелодиспластических синдромов (англ. myelodysplastic syndromes, MDS) высокого риска;
• хронического миеломоноцитарного лейкоза (англ. chronic myelomonocytic leukaemia, CMML);
• острого миелоидного лейкоза (англ. acute myeloid leukaemia, AML).

Это заболевания, поражающие костный мозг и приводящие к нарушению нормального образования клеток крови.
Как действует лекарственное средство Азацитидин МСН
Азацитидин МСН действует, предотвращая рост опухолевых клеток. Азацитидин включается в генетический материал клеток [рибонуклеиновую кислоту (англ. ribonucleic acid, RNA) и дезоксирибонуклеиновую кислоту (англ. deoxyribonucleic acid, DNA)]. Считается, что его действие обусловлено изменением активации и деактивации генов клетки, а также нарушением синтеза новых РНК и ДНК. Предполагается, что эти эффекты способствуют восстановлению нарушений созревания и роста молодых кровяных клеток в костном мозге, вызванных миелодиспластическими синдромами, а также уничтожают раковые клетки при лейкозе.
Если у вас возникнут вопросы о механизме действия Азацитидина МСН или о причинах его назначения, обратитесь к врачу или медсестре.

2. Важная информация перед применением лекарственного препарата Азацитидин МСН

Когда не следует применять лекарственный препарат Азацитидин МСН

• если у пациента имеется повышенная чувствительность к азацитидину или любому из других компонентов препарата (перечисленных в пункте 6);
• если у пациента имеется прогрессирующий рак печени;
• если женщина кормит грудью.

Предупреждения и меры предосторожности
Перед началом применения лекарственного препарата Азацитидин МСН необходимо проконсультироваться с врачом, фармацевтом или медсестрой, если у пациента:

• наблюдается снижение количества тромбоцитов, эритроцитов или лейкоцитов;
• имеются заболевания почек;
• имеются заболевания печени;
• в анамнезе имелись заболевания сердца, инфаркт миокарда или любые заболевания лёгких.

Азацитидин может вызывать тяжёлую иммунную реакцию, известную как «синдром дифференцировки» (см. пункт 4).
Исследования крови
Перед началом лечения препаратом Азацитидин МСН и в начале каждого лечебного периода (так называемого «цикла») у пациента будут проводиться анализы крови. Цель этих исследований — проверить, достаточное ли количество у пациента кровяных клеток, а также правильно ли функционируют печень и почки.
Дети и подростки
Применение лекарственного препарата Азацитидин МСН у детей и подростков в возрасте до 18 лет не рекомендуется.
Влияние препарата Азацитидин МСН на другие лекарственные средства
Необходимо сообщить врачу или фармацевту обо всех принимаемых в настоящее время или недавно принимавшихся лекарственных препаратах, а также о тех, которые пациент планирует принимать. Поскольку препарат Азацитидин МСН может влиять на действие некоторых других лекарственных средств. Также некоторые другие лекарственные средства могут влиять на действие препарата Азацитидин МСН.
Беременность, грудное вскармливание и влияние на фертильность
Беременность
Не следует применять лекарственный препарат Азацитидин МСН во время беременности, поскольку это может быть вредно для ребёнка.
Если у женщины возможна беременность, она должна применять эффективный метод контрацепции во время приёма препарата Азацитидин МСН и в течение 6 месяцев после окончания лечения препаратом Азацитидин МСН. Необходимо немедленно сообщить врачу, если беременность наступила во время лечения.
Если женщина беременна или кормит грудью, подозревает, что может быть беременной, или планирует иметь ребёнка, ей следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.
Грудное вскармливание
Не следует кормить грудью во время применения препарата Азацитидин МСН. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко.
Влияние на фертильность
Мужчинам не следует зачинать ребёнка во время лечения препаратом Азацитидин МСН. Мужчины должны применять эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после его окончания.
Пациенту следует проконсультироваться с врачом, если он желает сохранить сперму перед началом лечения.
Вождение автотранспорта и управление механизмами
Если возникают побочные эффекты, такие как усталость, не следует управлять автотранспортом, пользоваться инструментами или работать с механизмами.

3. Как применять лекарство Азацитидин МСН

Перед введением лекарства Азацитидин МСН врач назначит другой препарат для профилактики тошноты и рвоты в начале каждого цикла лечения.

• Рекомендуемая доза препарата составляет 75 мг на 1 м² поверхности тела. Врач определит дозу этого лекарства с учётом общего состояния пациента, роста и массы тела. Врач будет контролировать ход лечения и при необходимости может изменить дозу.
• Препарат Азацитидин МСН вводится ежедневно в течение одной недели, после чего следует трёхнедельный перерыв. Такой «цикл лечения» повторяется каждые 4 недели. Обычно пациент получает не менее 6 циклов лечения.

Этот препарат будет введён в виде подкожной инъекции врачом или медсестрой. Введение лекарства возможно подкожно в бедро, живот или плечо.
Если у вас возникнут дополнительные вопросы, касающиеся применения этого лекарства, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.

4. Возможные побочные действия

Как и все лекарства, этот препарат может вызывать побочные действия, хотя они возникают не у всех.
Следует немедленно сообщить врачу, если наблюдаются какие-либо из следующих побочных эффектов:

• Сонливость, дрожь, желтуха, вздутие живота и склонность к образованию синяков.
  Это могут быть признаки печеночной недостаточности, которые могут угрожать жизни.
• Отек ног и стоп, боль в спине, уменьшение выделения мочи, повышенная жажда, учащенное сердцебиение, головокружение, тошнота, рвота, снижение аппетита, чувство растерянности, тревожность или усталость.
  Это могут быть признаки почечной недостаточности, которые могут угрожать жизни.
• Лихорадка.
  Может быть вызвана инфекцией вследствие низкого количества лейкоцитов, что может угрожать жизни.
• Боль в груди или одышка, которые могут сопровождаться лихорадкой.
  Причиной может быть инфекция легких, называемая «воспалением легких», и она может угрожать жизни.
• Кровотечение.
  Например, кровь в стуле из-за кровотечения в желудке или кишечнике, или внутримозговое кровотечение.
  Это могут быть признаки низкого количества тромбоцитов.
• Затрудненное дыхание, отек губ, зуд или сыпь.
  Это может быть вызвано аллергической реакцией (гиперчувствительностью).

Другие побочные действия включают:
Очень частые побочные действия (могут встречаться более чем у 1 из 10 пациентов)

• Снижение количества эритроцитов (анемия). Пациент может чувствовать усталость и бледность.
• Снижение количества лейкоцитов. Может сопровождаться лихорадкой. Пациент также
  более подвержен инфекциям.
• Низкое количество тромбоцитов (тромбоцитопения). Пациент склонен к кровотечениям и синякам.
• Запоры, диарея, тошнота, рвота.
• Воспаление легких.
• Боль в груди, одышка.
• Утомление (усталость).
• Реакция в месте инъекции, включая покраснение, боль или кожную реакцию.
• Потеря аппетита.
• Боли в суставах.
• Синяки.
• Сыпь.
• Красные или фиолетовые пятна под кожей.
• Боль в животе.
• Зуд.
• Лихорадка.
• Боль в носу и горле.
• Головокружение.
• Головная боль.
• Проблемы со сном (бессонница).
• Кровотечение из носа (риноррагия).
• Боли в мышцах.
• Слабость (астения).
• Снижение массы тела.
• Низкий уровень калия в крови.

Частые побочные действия (могут встречаться у до 1 из 10 пациентов)

• Внутричерепное кровотечение.
• Бактериальное заражение крови (сепсис). Может быть вызвано низким количеством лейкоцитов.
• Недостаточность костного мозга. Может привести к снижению количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.
• Вид анемии, при котором снижается количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.
• Инфекция мочи.
• Вирусная инфекция, вызывающая герпес на губах (простой герпес).
• Кровоточивость десен, желудочно-кишечные кровотечения, кровотечение из области ануса из-за геморроидальных узлов (геморроидальное кровотечение), кровоизлияние в глаз, подкожные или внутрикожные кровоизлияния (гематомы).
• Кровь в моче.
• Язвы полости рта или языка.
• Кожные изменения в месте инъекции. К ним относятся отек, плотные узелки, синяки, кровоизлияния в кожу (гематомы), сыпь, зуд и изменение цвета кожи.
• Покраснение кожи.
• Инфекция кожи (воспаление соединительной ткани).
• Инфекция носа и горла или боль в горле.
• Боль в носу, насморк или боль в пазухах (гайморит).
• Повышенное или пониженное артериальное давление (гипертензия или гипотензия).
• Одышка при физической нагрузке.
• Боль в горле и гортани.
• Диспепсия.
• Апатия.
• Общее недомогание.
• Тревожность.
• Дезориентация.
• Выпадение волос.
• Почечная недостаточность.
• Обезвоживание.
• Белый налет на языке, внутренней стороне щек и иногда на деснах, нёбе и миндалинах (молочница полости рта).
• Обморок.
• Снижение артериального давления при переходе в вертикальное положение (ортостатическая гипотензия), приводящее к головокружению при изменении положения тела.
• Сонливость, вялость.
• Кровотечение в месте введения катетера.
• Заболевание кишечника, которое может вызывать лихорадку, рвоту и боль в животе (воспаление дивертикулов).
• Скопление жидкости вокруг легких (плевральный выпот).
• Озноб.
• Судороги мышц.
• Выпуклая, зудящая сыпь на коже (крапивница).
• Накопление жидкости вокруг сердца (перикардиальный выпот).

Нечастые побочные действия (могут встречаться у до 1 из 100 пациентов)

• Аллергическая реакция (гиперчувствительность).
• Дрожь.
• Печеночная недостаточность.
• Большие, сливово-окрашенные, выпуклые, болезненные пятна на коже, сопровождающиеся лихорадкой.
• Болезненные язвы кожи (гнойный некротический дерматит).
• Воспаление оболочки вокруг сердца (перикардит).

Редкие побочные действия (могут встречаться у до 1 из 1 000 пациентов)

• Сухой кашель.
• Безболезненное утолщение кончиков пальцев («пальцы барабанных палочек»).
• Синдром лизиса опухоли — метаболические осложнения, которые могут возникать во время лечения опухоли, а иногда и без него. Эти осложнения вызваны продуктами распада погибающих опухолевых клеток и могут включать: изменения химического состава крови; высокий уровень калия, фосфора, мочевой кислоты и низкий уровень кальция, что может привести к нарушению функции почек, нарушению сердечного ритма, судорогам и иногда к смерти.

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

• Инфекция глубоких слоев кожи, быстро распространяющаяся и вызывающая повреждение кожи и тканей, что может угрожать жизни (некротизирующий фасциит).
• Тяжелая иммунная реакция (синдром дифференцировки), которая может вызывать лихорадку, кашель, затрудненное дыхание, сыпь, снижение выделения мочи, низкое артериальное давление (гипотензия), отек рук или ног и быстрое увеличение массы тела.
• Воспаление кровеносных сосудов в коже, которое может привести к появлению сыпи (кожный васкулит).

Сообщение о побочных действиях
Если возникают какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, следует сообщить об этом врачу, фармацевту или медсестре. Побочные действия можно сообщать напрямую в Департамент мониторинга побочных действий лекарственных средств Управления регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов, Ал. Йерозолимские 181C, 02-222 Варшава, тел.: +48 22 49 21 301, факс: +48 22 49 21 309, веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побочные действия также можно сообщать ответственному лицу.
Благодаря сообщениям о побочных действиях можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.

5. Как хранить лекарство Азацицитидин МСН

Лекарство следует хранить в недоступном и невидимом для детей месте.
Не применять это лекарство после истечения срока годности, указанного на этикетке флакона и картонной упаковке после: EXP. Срок годности обозначает последний день указанного месяца.
За хранение лекарства Азацицитидин МСН отвечает врач, фармацевт или медсестра. Они также несут ответственность за правильное приготовление и утилизацию неиспользованного лекарства Азацицитидин МСН.
Неповреждённые флаконы лекарства — специальных требований по хранению нет.
Для немедленного использования
После приготовления суспензии её необходимо ввести в течение 60 минут.
Для последующего использования
Если суспензия лекарства Азацицитидин МСН была приготовлена с использованием неохлаждённой воды для инъекций, готовую суспензию следует сразу же поместить в холодильник (2°C – 8°C) после приготовления и хранить в холодильнике не более 24 часов.
Если суспензия лекарства Азацицитидин МСН была приготовлена с использованием охлаждённой в холодильнике (2°C – 8°C) воды для инъекций, готовую суспензию следует сразу же поместить в холодильник (2°C – 8°C) после приготовления и хранить в холодильнике не более 36 часов при хранении во флаконе или не более 30 часов при хранении в шприце.
Перед введением суспензию следует оставить на 30 минут, чтобы она достигла комнатной температуры (20°C – 25°C).
Если в суспензии присутствуют крупные частицы, её необходимо утилизировать.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит лекарство Азацицитидин МСН
Действующим веществом лекарства является азацицитидин. Одна флакон содержит 100 мг азацицитидина. После реконституции
путем добавления 4 мл воды для инъекций, приготовленная суспензия содержит 25 мг/мл азацицитидина.
Вспомогательное вещество: маннитол (Е 431).
Как выглядит лекарство Азацицитидин МСН и что содержит упаковка
Лекарство Азацицитидин МСН представляет собой белый порошок для приготовления суспензии для инъекций, поставляется в 30 мл
прозрачной бесцветной флаконе из боросиликатного стекла типа I, содержащей 100 мг азацицитидина. При необходимости флаконы можно поместить в полипропиленовую оболочку или сразу упаковать в чистую картонную коробку.
Каждая упаковка содержит один флакон лекарства Азацицитидин МСН.
Ответственный субъект:
MSN Labs Europe Limited
KW20A Corradino Park
Paola, PLA 3000
Мальта
тел.: (+48) 699 711 147
{логотип ответственного субъекта}
Производитель/Импортер:
Pharmadox Healthcare Limited
KW20A Kordin Industrial Park
Paola, PLA 3000
Мальта
MSN Labs Europe Limited
KW20A Corradino Park
Paola, PLA 3000
Мальта
Этот препарат разрешён к обращению в странах Европейской экономической зоны под следующими названиями:
Нидерланды: Azacitidine Vivanta 25 mg/ml, poeder voor suspensie voor injectie
Польша: Азацицитидин МСН
Венгрия: Azacitidine MSN 25 mg/ml por szuszpenziós injekcióhoz
Чешская Республика: Азацицитидин МСН
Румыния: Azacitidina MSN 25mg/ml pulbere pentru suspensie injectabilă

Информация, предназначенная исключительно для медицинского персонала:

Рекомендации по безопасному обращению
Лекарственный препарат Азацидин MSN является цитотоксическим средством, и, как и при работе с другими потенциально токсичными соединениями, необходимо соблюдать осторожность при обращении с ним и приготовлении суспензии азацидинидина. Следует соблюдать процедуры правильного обращения и утилизации противоопухолевых лекарственных средств.
При попадании приготовленной азацидинидина на кожу необходимо немедленно и тщательно промыть её водой с мылом. При попадании на слизистые оболочки — тщательно промыть водой.

Несовместимость
Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением указанных ниже (см. «Процедура восстановления»).

Процедура восстановления
Лекарственный препарат Азацидин MSN следует растворить в воде для инъекций. Срок годности восстановленного лекарственного препарата можно продлить, растворяя его в охлаждённой (от 2°C до 8°C) воде для инъекций.
Подробная информация о хранении препарата после восстановления приведена ниже.

1. Подготовить следующие материалы: флакон(-ы) с азацидинидином, флакон(-ы) с водой для инъекций, нежареные хирургические перчатки, спиртовые салфетки, шприц(-ы) объёмом 5 мл с иглой(-ами).
2. Набрать 4 мл воды для инъекций в шприц и убедиться, что воздух полностью удалён из шприца.
3. Ввести иглу шприца, содержащего 4 мл воды для инъекций, через резиновую пробку флакона с азацидинидином, затем ввести воду для инъекций во флакон.
4. После извлечения шприца и иглы энергично взболтать флакон до получения однородной мутной суспензии. После восстановления каждый мл суспензии будет содержать 25 мг азацидинидина (100 мг/4 мл). Готовый препарат представляет собой однородную мутную суспензию без агломератов. Препарат следует утилизировать, если он содержит крупные частицы или агломераты. Не фильтровать суспензию после восстановления, поскольку это может привести к удалению активного вещества. Следует учитывать, что в некоторых адаптерах, наконечниках и закрытых системах имеются фильтры, поэтому такие системы не следует использовать для введения восстановленного лекарственного препарата.
5. Обработать резиновую пробку и ввести в флакон новый шприц с иглой. Затем перевернуть флакон вверх дном, убедившись, что конец иглы находится ниже уровня жидкости. Далее потянуть поршень на себя, чтобы набрать необходимое количество лекарственного препарата для введения требуемой дозы. Убедиться, что воздух полностью удалён из шприца. Затем извлечь иглу со шприцем из флакона и утилизировать иглу.
6. Новую иглу для подкожных инъекций (рекомендуется 25 G) плотно присоединить к шприцу. Не промывать иглу перед введением, чтобы снизить частоту местных реакций в месте введения.
7. Если требуется более одного флакона, повторить все вышеуказанные шаги для приготовления суспензии. При дозах, требующих использования более одного флакона, дозу следует равномерно распределить, например: доза 150 мг = 6 мл, 2 шприца по 3 мл каждый. Из-за осаждения на стенках флакона и в игле может быть невозможно извлечь всю суспензию из флакона.
8. Содержимое шприца с дозой должно быть вновь суспендировано непосредственно перед введением. В течение максимум 30 минут до введения шприц, заполненный приготовленной суспензией, следует оставить для достижения температуры около 20°C–25°C. Если прошло более 30 минут, суспензию следует надлежащим образом утилизировать и приготовить новую дозу. Для повторного суспендирования энергично вращать шприц между ладонями до получения однородной мутной суспензии. Препарат следует отвергнуть, если он содержит крупные частицы или агломераты.

Хранение препарата после восстановления
Для немедленного использования
Суспензию лекарственного препарата Азацидин MSN можно готовить непосредственно перед использованием, и приготовленную суспензию следует ввести в течение 60 минут. Если прошло более 60 минут, приготовленную суспензию следует надлежащим образом утилизировать и приготовить новую дозу.

Для последующего использования
Если препарат был приготовлен с использованием неохлаждённой воды для инъекций, приготовленную суспензию следует немедленно поместить в холодильник (от 2°C до 8°C) после восстановления и хранить в холодильнике не более 24 часов. Если время хранения в холодильнике превысило 24 часа, суспензию следует надлежащим образом утилизировать и приготовить новую дозу.

Если препарат был приготовлен с использованием охлаждённой (от 2°C до 8°C) воды для инъекций, восстановленную суспензию следует сразу после приготовления поместить в холодильник (от 2°C до 8°C) и хранить в холодильнике не более 36 часов при хранении во флаконе или не более 30 часов при хранении в шприце. Если время хранения в холодильнике превысило 36 часов (при хранении во флаконе) или 30 часов (при хранении в шприце), суспензию следует надлежащим образом утилизировать и приготовить новую дозу.

Шприц, заполненный приготовленной суспензией, следует оставить на 30 минут перед введением, чтобы он достиг температуры около 20°C–25°C. Если прошло более 30 минут, суспензию следует надлежащим образом утилизировать и приготовить новую дозу.

Расчёт индивидуальной дозы
Общую дозу можно рассчитать на основе площади поверхности тела (м²) следующим образом:
Общая доза (мг) = доза (мг/м²) × площадь поверхности тела (м²)
Ниже приведена таблица в качестве примера расчёта индивидуальных доз азацидинидина на основе среднего значения площади поверхности тела, равного 1,8 м².

Способ введения
Не фильтровать суспензию после реконституции.
Лекарственный препарат Азацицитидин МСН после реконституции следует вводить подкожно (вводить иглу под углом 45–90°) с использованием иглы 25 G в верхнюю часть плеча, бедра или живота.
Дозы, превышающие 4 мл, следует вводить в два разных места.
Необходимо чередовать места введения. Новые инъекции следует вводить не менее чем на расстоянии 2,5 см от предыдущего места, и никогда не вводить в чувствительные, синяковые, покрасневшие или уплотнённые участки.
Все неиспользованные остатки лекарственного препарата или его отходы следует утилизировать в соответствии с местными правилами.