Azacitidina MSN

Prospecto: Información para el usuario

Azacitidine MSN, 25 mg/mL, polvo para suspensión inyectable
Azacitidinum
Lea todo el prospecto atentamente antes de usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.
Conservar este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, debe consultar a su médico, farmacéutico o enfermera.
Si experimenta efectos adversos, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, debe informar a su médico, farmacéutico o enfermera.
Véase la sección 4.
Contenido del prospecto:

1. Qué es Azacitidine MSN y para qué se utiliza
2. Información importante antes de la administración de Azacitidine MSN
3. Cómo se administra Azacitidine MSN
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Azacitidine MSN
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Azacitidine MSN y para qué se utiliza

Qué es Azacitidine MSN
Azacitidine MSN es un medicamento antineoplásico que pertenece a un grupo de fármacos denominados "antimetabolitos". Azacitidine MSN contiene la sustancia activa llamada "azacitidina".
Para qué se utiliza Azacitidine MSN
Azacitidine MSN se utiliza en adultos no candidatos a trasplante de células madre para el tratamiento de:

• Síndromes mielodisplásicos (SMD) de riesgo intermedio-2 o alto.
• Leucemia mielomonocítica crónica (LMC).
• Leucemia mieloide aguda (LMA).

Estas son enfermedades que afectan a la médula ósea y pueden provocar dificultades para producir células sanguíneas de forma adecuada.
Cómo actúa Azacitidine MSN
Azacitidine MSN actúa evitando el crecimiento de células tumorales. La azacitidina se incorpora al material genético de las células [ácido ribonucleico (ARN) y ácido desoxirribonucleico (ADN)]. Se cree que su mecanismo de acción consiste en modificar la activación y desactivación de los genes celulares, así como en interferir con la síntesis de nuevo ARN y ADN. Se considera que estos efectos corrigen los trastornos en la maduración y proliferación de los precursores de las células sanguíneas en la médula ósea que causan los síndromes mielodisplásicos, y que también destruyen las células cancerosas en la leucemia.
Si tiene preguntas sobre cómo actúa Azacitidine MSN o por qué se le ha recetado este medicamento, debe consultar a su médico o enfermera.

2. Información importante antes de utilizar el medicamento Azacitidine MSN

Cuándo no debe utilizarse el medicamento Azacitidine MSN

• si el paciente tiene alergia a la azacitidina o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6).
• si el paciente tiene un cáncer hepático avanzado.
• si la paciente está amamantando.

Advertencias y precauciones
Antes de comenzar el tratamiento con el medicamento Azacitidine MSN, debe hablar con su médico, farmacéutico o enfermera si el paciente:

• tiene un recuento bajo de plaquetas, glóbulos rojos o glóbulos blancos.
• padece una enfermedad renal.
• padece una enfermedad hepática.
• ha padecido anteriormente una enfermedad cardíaca, infarto de miocardio o cualquier enfermedad pulmonar.

La azacitidina puede provocar una reacción inmunológica grave denominada "síndrome de diferenciación" (ver apartado 4).
Análisis de sangre
Antes de iniciar el tratamiento con Azacitidine MSN y al comienzo de cada período de tratamiento (llamado "ciclo"), se realizarán análisis de sangre al paciente. Estas pruebas tienen como objetivo comprobar si el paciente tiene un número adecuado de glóbulos sanguíneos y si el hígado y los riñones funcionan correctamente.
Niños y adolescentes
El medicamento Azacitidine MSN no se recomienda para su uso en niños y adolescentes menores de 18 años.
Azacitidine MSN y otros medicamentos
Debe informar a su médico o farmacéutico sobre todos los medicamentos que esté tomando actualmente, haya tomado recientemente o que piense tomar. Azacitidine MSN puede afectar la acción de ciertos medicamentos. Asimismo, algunos medicamentos pueden afectar la acción de Azacitidine MSN.
Embarazo, lactancia y fertilidad
Embarazo
No debe utilizar Azacitidine MSN durante el embarazo, ya que podría ser perjudicial para el feto.
Si la paciente puede quedar embarazada, debe utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con Azacitidine MSN y durante 6 meses después de finalizar el tratamiento. Debe informar inmediatamente a su médico si queda embarazada durante el tratamiento.
Si la paciente está embarazada o amamantando, sospecha que podría estar embarazada o tiene previsto tener un hijo, debe consultar con su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
Lactancia
No debe amamantar durante el tratamiento con Azacitidine MSN. No se sabe si este medicamento pasa a la leche materna.
Efecto sobre la fertilidad
Los hombres no deben engendrar un hijo durante el tratamiento con Azacitidine MSN. Los hombres deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante 3 meses después de finalizarlo.
El paciente debe consultar con su médico si desea conservar su semen antes de comenzar este tratamiento.
Conducción de vehículos y manejo de máquinas
Si se presentan efectos adversos como fatiga, no debe conducir vehículos, utilizar herramientas ni manejar maquinaria.

3. Cómo utilizar el medicamento Azacitidine MSN

Antes de la administración del medicamento Azacitidine MSN, el médico administrará otro medicamento para prevenir las náuseas y los vómitos al comienzo de cada ciclo de tratamiento.

• La dosis recomendada de este medicamento es de 75 mg/m² de superficie corporal. El médico determinará la dosis adecuada de este medicamento en función del estado general del paciente, su altura y su peso. El médico controlará periódicamente la evolución del tratamiento y, si es necesario, podrá ajustar la dosis.
• El medicamento Azacitidine MSN se administra diariamente durante una semana, seguido de un descanso de tres semanas. Este "ciclo de tratamiento" se repite cada cuatro semanas. Por lo general, el paciente recibe al menos seis ciclos de tratamiento.

Este medicamento será administrado como inyección subcutánea por un médico o una enfermera. La inyección puede administrarse subcutáneamente en el muslo, el abdomen o el brazo.
Si tiene alguna duda adicional sobre el uso de este medicamento, consulte con su médico, farmacéutico o enfermera.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los experimentarán.
Debe informar inmediatamente a su médico si observa alguno de los siguientes efectos adversos:

• Somnolencia, temblores, ictericia, distensión abdominal y aparición fácil de hematomas. Estos síntomas podrían indicar insuficiencia hepática y podrían ser potencialmente graves.
• Hinchazón en pies y tobillos, dolor de espalda, disminución de la micción, sed intensa, pulso acelerado, mareo, náuseas, vómitos o pérdida de apetito, sensación de desorientación, ansiedad o fatiga. Estos síntomas podrían indicar insuficiencia renal y podrían ser potencialmente graves.
• Fiebre. Podría deberse a una infección provocada por un número bajo de glóbulos blancos, lo cual podría ser potencialmente grave.
• Dolor en el pecho o dificultad para respirar, que podría ir acompañado de fiebre. Podría deberse a una infección pulmonar denominada "neumonía" y podría ser potencialmente grave.
• Hemorragia, como sangre en las heces debido a sangrado en el estómago o intestinos, o hemorragia intracraneal. Podrían ser síntomas de un número bajo de plaquetas.
• Dificultad para respirar, hinchazón de los labios, picor o erupción cutánea. Podría deberse a una reacción alérgica (hipersensibilidad).

Otros efectos adversos incluyen:
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• Disminución del número de glóbulos rojos (anemia). El paciente puede sentirse cansado y pálido.
• Disminución del número de glóbulos blancos. Puede ir acompañado de fiebre. El paciente también está más expuesto a infecciones.
• Número bajo de plaquetas (trombocitopenia). El paciente tiene mayor tendencia a hemorragias y hematomas.
• Estreñimiento, diarrea, náuseas, vómitos.
• Neumonitis.
• Dolor en el pecho, dificultad respiratoria.
• Fatiga (cansancio).
• Reacción en el lugar de inyección, incluyendo enrojecimiento, dolor o reacción cutánea.
• Pérdida de apetito.
• Dolor articular.
• Hematomas.
• Erupción cutánea.
• Manchas rojas o violáceas bajo la piel.
• Dolor abdominal.
• Picor.
• Fiebre.
• Dolor de nariz y garganta.
• Mareo.
• Dolor de cabeza.
• Dificultad para dormir (insomnio).
• Hemorragias nasales (epistaxis).
• Dolor muscular.
• Debilidad (astenia).
• Pérdida de peso.
• Bajo nivel de potasio en sangre.

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

• Hemorragia intracraneal.
• Infección de la sangre causada por bacterias (sepsis). Puede deberse a un número bajo de glóbulos blancos en sangre.
• Insuficiencia medular. Puede provocar un número bajo de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.
• Un tipo de anemia en el que se reduce el número de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.
• Infección urinaria.
• Infección viral que provoca herpes labial (herpes).
• Encías sangrantes, hemorragias en el estómago o intestinos, hemorroides sangrantes (hemorragia hemorroidal), hemorragia ocular, hemorragias bajo la piel o en la piel (equimosis).
• Sangre en la orina.
• Úlceras en la boca o lengua.
• Cambios cutáneos en el lugar de inyección. Incluyen hinchazón, nódulos duros, hematomas, hemorragia en la piel (equimosis), erupción cutánea, picor y cambios en el color de la piel.
• Enrojecimiento de la piel.
• Infección de la piel (fascitis).
• Infección de nariz y garganta o dolor de garganta.
• Dolor de nariz, congestión nasal o dolor de senos paranasales (sinusitis).
• Presión arterial alta o baja (hipertensión o hipotensión).
• Dificultad respiratoria al moverse.
• Dolor de garganta y laringe.
• Indigestión.
• Apatía.
• Malestar general.
• Ansiedad.
• Desorientación.
• Caída del cabello.
• Insuficiencia renal.
• Deshidratación.
• Capa blanca en la lengua, cara interna de las mejillas y, a veces, encías, paladar y amígdalas (candidiasis oral).
• Desmayo.
• Caída de la presión arterial al ponerse de pie (hipotensión ortostática), que provoca mareo al cambiar a posición de pie o sentado.
• Somnolencia, adormecimiento.
• Hemorragia en el sitio de inserción del catéter.
• Enfermedad intestinal que puede provocar fiebre, vómitos y dolor abdominal (diverticulitis).
• Acumulación de líquido alrededor de los pulmones (derrame pleural).
• Escalofríos.
• Calambres musculares.
• Erupción cutánea elevada y pruriginosa (urticaria).
• Acumulación de líquido alrededor del corazón (derrame pericárdico).

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas)

• Reacción alérgica (hipersensibilidad).
• Temblores.
• Insuficiencia hepática.
• Manchas grandes, de color púrpura, elevadas y dolorosas en la piel, acompañadas de fiebre.
• Úlcera dolorosa de la piel (fascitis necrotizante).
• Inflamación de la membrana que rodea al corazón (pericarditis).

Efectos adversos raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas)

• Tos seca.
• Hinchazón indolora en las puntas de los dedos (dedos en palillo de tambor).
• Síndrome de lisis tumoral: complicaciones metabólicas que pueden ocurrir durante el tratamiento del cáncer, y a veces incluso sin tratamiento. Estas complicaciones son causadas por los productos de las células tumorales en descomposición y pueden incluir: alteraciones en la composición sanguínea; altos niveles de potasio, fósforo y ácido úrico, y bajos niveles de calcio, lo que puede provocar alteraciones en la función renal, arritmias cardíacas, convulsiones e incluso muerte.

Frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

• Infección de las capas profundas de la piel que se extiende rápidamente, causando daño en la piel y tejidos, potencialmente grave (fascitis necrotizante).
• Reacción inmunológica grave (síndrome de diferenciación), que puede provocar fiebre, tos, dificultad para respirar, erupción cutánea, disminución de la micción, presión arterial baja (hipotensión), hinchazón de manos o pies y aumento repentino de peso.
• Inflamación de los vasos sanguíneos en la piel, que puede provocar erupción cutánea (vasculitis cutánea).

Notificación de efectos adversos
Si aparece cualquier efecto adverso, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, debe informar a su médico, farmacéutico o enfermero. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas de Productos Sanitarios del Instituto de Registro de Productos Medicinales, Productos Médicos y Productos Biocidas, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsovia, tel.: +48 22 49 21 301, fax: +48 22 49 21 309, página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Los efectos adversos también pueden notificarse al responsable del producto.
Gracias a la notificación de efectos adversos, se puede obtener más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar el medicamento Azacitidine MSN

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en la etiqueta del vial y en la caja de cartón después de: EXP. La fecha de caducidad es el último día del mes indicado.
El médico, farmacéutico o enfermera son responsables del almacenamiento del medicamento Azacitidine MSN. También son responsables de su correcta preparación y eliminación del medicamento no utilizado.
Viales no abiertos: no existen recomendaciones especiales para el almacenamiento del medicamento.
Para uso inmediato
Después de la preparación de la suspensión, esta debe administrarse dentro de los 60 minutos.
Para uso posterior
Si la suspensión del medicamento Azacitidine MSN se ha preparado utilizando agua para inyección no refrigerada, la suspensión preparada debe colocarse inmediatamente en el refrigerador (2°C - 8°C) tras su preparación y conservarse en refrigeración durante un máximo de 24 horas.
Si la suspensión del medicamento Azacitidine MSN se ha preparado utilizando agua para inyección refrigerada (2°C - 8°C), la suspensión preparada debe colocarse inmediatamente en el refrigerador (2°C - 8°C) tras su preparación y conservarse en refrigeración durante un máximo de 36 horas si se mantiene en el vial, o de 30 horas si se mantiene en la jeringa.
Antes de la administración, la suspensión debe dejarse reposar durante hasta 30 minutos para que alcance la temperatura ambiente (20°C - 25°C).
Si en la suspensión están presentes partículas grandes, debe desecharse.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene el medicamento Azacitidine MSN
La sustancia activa es azacitidina. Un vial contiene 100 mg de azacitidina. Tras la reconstrucción
añadiendo 4 mL de agua para preparaciones inyectables, la suspensión preparada contiene 25 mg/mL de azacitidina.
El excipiente restante es manitol (E 431).
Aspecto del medicamento Azacitidine MSN y contenido del envase
Azacitidine MSN es un polvo blanco para la preparación de una suspensión inyectable, suministrado en un vial de 30 mL de vidrio borosilicatado transparente y incoloro, que contiene 100 mg de azacitidina. Si es necesario, los viales pueden colocarse en una cubierta de polipropileno o empaquetarse directamente en una caja de cartón.
Cada envase contiene un vial del medicamento Azacitidine MSN.
Titular de la autorización de comercialización:
MSN Labs Europe Limited
KW20A Corradino Park
Paola, PLA 3000
Malta
tel.: (+48) 699 711 147
{logo del titular de la autorización de comercialización}
Fabricante/Importador:
Pharmadox Healthcare Limited
KW20A Kordin Industrial Park
Paola, PLA 3000
Malta
MSN Labs Europe Limited
KW20A Corradino Park
Paola, PLA 3000
Malta
Este medicamento está autorizado para su comercialización en los países miembros del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres:
Holanda: Azacitidine Vivanta 25 mg/ml, poeder voor suspensie voor injectie
Polonia: Azacitidine MSN
Hungría: Azacitidine MSN 25 mg/ml por szuszpenziós injekcióhoz
República Checa: Azacitidine MSN
Rumanía: Azacitidina MSN 25mg/ml pulbere pentru suspensie injectabilă

Información destinada exclusivamente al personal médico profesional:

Recomendaciones sobre manipulación segura
El medicamento Azacitidine MSN es un fármaco citotóxico y, al igual que con otros compuestos potencialmente tóxicos, debe tenerse precaución al manipular y preparar la suspensión de azacitidina. Se deben seguir los procedimientos adecuados para la manipulación y eliminación de medicamentos antineoplásicos.
En caso de contacto de la azacitidina preparada con la piel, debe lavarse inmediata y cuidadosamente con agua y jabón. En caso de contacto con membranas mucosas, debe enjuagarse abundantemente con agua.

Incompatibilidades farmacéuticas
Este medicamento no debe mezclarse con otros productos medicinales, salvo los mencionados a continuación (véase "Procedimiento de reconstrucción").

Procedimiento de reconstrucción
El medicamento Azacitidine MSN debe disolverse en agua para preparaciones inyectables. El periodo de validez del medicamento reconstituido puede prolongarse si se disuelve en agua para preparaciones inyectables enfriada (2°C a 8°C).
A continuación se indican detalles específicos sobre el almacenamiento del producto tras la reconstrucción.

1. Preparar los siguientes materiales: viales de azacitidina, viales de agua para preparaciones inyectables, guantes quirúrgicos no estériles, torundas impregnadas con alcohol, jeringas de 5 mL con agujas.
2. Aspirar 4 mL de agua para preparaciones inyectables en una jeringa y asegurarse de que no quede aire en la jeringa.
3. Introducir la aguja de la jeringa que contiene 4 mL de agua para preparaciones inyectables a través del tapón de goma del vial de azacitidina y, a continuación, inyectar el agua en el vial.
4. Tras retirar la jeringa y la aguja, agitar vigorosamente el vial hasta obtener una suspensión homogénea y opalescente. Tras la reconstrucción, cada mL de suspensión contendrá 25 mg de azacitidina (100 mg/4 mL). El producto preparado será una suspensión homogénea y opalescente, sin aglomerados. El producto debe desecharse si contiene partículas grandes o aglomerados. No filtrar la suspensión tras la reconstrucción, ya que podría provocar la eliminación del principio activo. Téngase en cuenta que algunos adaptadores, punzones y sistemas cerrados contienen filtros, por lo que no deben utilizarse para la administración del medicamento tras la reconstrucción.
5. Limpiar el tapón de goma e introducir una nueva jeringa con aguja en el vial. A continuación, invertir el vial, asegurándose de que la punta de la aguja esté por debajo del nivel del líquido. A continuación, retirar el émbolo para aspirar la cantidad necesaria del medicamento para administrar la dosis adecuada. Asegurarse de que no quede aire en la jeringa. Luego, retirar la aguja y la jeringa del vial y desechar la aguja.
6. Conectar firmemente una nueva aguja para inyección subcutánea (recomendada 25 G) a la jeringa. No enjuagar la aguja antes de la inyección, con el fin de reducir la frecuencia de reacciones locales en el lugar de inyección.
7. Si se necesita más de un vial, repetir todos los pasos anteriores para preparar la suspensión. Para dosis que requieran más de un vial, dividir la dosis uniformemente, por ejemplo: dosis de 150 mg = 6 mL, 2 jeringas con 3 mL cada una. Debido al depósito en las paredes del vial y en la aguja, puede no ser posible aspirar toda la suspensión del vial.
8. El contenido de la jeringa con la dosis debe volver a suspenderse inmediatamente antes de la administración. Durante un máximo de 30 minutos antes de la administración, dejar la jeringa con la suspensión preparada a temperatura ambiente hasta alcanzar aproximadamente 20°C - 25°C. Si han transcurrido más de 30 minutos, la suspensión debe desecharse adecuadamente y prepararse una nueva dosis. Para volver a suspender, agitar vigorosamente la jeringa entre las palmas de las manos hasta obtener una suspensión homogénea y opalescente. El producto debe descartarse si contiene partículas grandes o aglomerados.

Almacenamiento del producto tras la reconstrucción
Para uso inmediato
La suspensión del medicamento Azacitidine MSN puede prepararse justo antes de su uso, y la suspensión preparada debe administrarse dentro de los 60 minutos siguientes. Si han transcurrido más de 60 minutos, la suspensión preparada debe desecharse adecuadamente y prepararse una nueva dosis.

Para uso posterior
Si el producto se preparó utilizando agua para preparaciones inyectables no enfriada, la suspensión preparada debe colocarse inmediatamente en nevera (2°C a 8°C) tras la reconstrucción y almacenarse en nevera durante un máximo de 24 horas. Si el tiempo de almacenamiento en nevera supera las 24 horas, la suspensión debe desecharse adecuadamente y prepararse una nueva dosis.
Si el producto se preparó utilizando agua para preparaciones inyectables enfriada (2°C a 8°C), la suspensión reconstituida debe colocarse inmediatamente en nevera (2°C a 8°C) tras su preparación y almacenarse durante un máximo de 36 horas si se mantiene en el vial, o 30 horas si se mantiene en la jeringa. Si el tiempo de almacenamiento en nevera supera las 36 horas (en vial) o 30 horas (en jeringa), la suspensión debe desecharse adecuadamente y prepararse una nueva dosis.
La jeringa llena con la suspensión preparada debe dejarse a temperatura ambiente durante hasta 30 minutos antes de la administración para alcanzar una temperatura de aproximadamente 20°C - 25°C. Si han transcurrido más de 30 minutos, la suspensión debe desecharse adecuadamente y prepararse una nueva dosis.

Cálculo de la dosis individual
La dosis total puede calcularse en función de la superficie corporal (SC) de la siguiente manera:
Dosis total (mg) = dosis (mg/m²) × SC (m²)
La siguiente tabla es únicamente un ejemplo de cálculo de dosis individuales de azacitidina basado en un valor medio de SC de 1,8 m².

Vía de administración
No filtrar la suspensión tras la reconstrucción.
El medicamento Azacitidine MSN, tras la reconstrucción, debe administrarse por vía subcutánea (introduciendo la aguja con un ángulo de 45-90°) mediante una aguja de 25 G en la parte superior del brazo, muslo o abdomen.
Las dosis superiores a 4 mL deben administrarse en dos sitios diferentes.
Debe cambiarse el sitio de inyección. Las nuevas inyecciones deben administrarse a una distancia de al menos 2,5 cm del lugar anterior, y nunca inyectar en áreas sensibles, con equimosis, enrojecidas o endurecidas.
Cualquier resto no utilizado del medicamento o sus residuos debe eliminarse de acuerdo con la normativa local.