Azacitidina MSN

Foglio illustrativo: informazioni per l’utilizzatore

Azacitidine MSN, 25 mg/mL, polvere per sospensione iniettabile
Azacitidinum
Leggere attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perché contiene informazioni importanti per lei.
Conservare questo foglio. Potrebbe averne bisogno in futuro.
Se ha dubbi, rivolgersi al medico, al farmacista o all’infermiere.
Se dovesse manifestarsi qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, informi il medico, il farmacista o l’infermiere.
Veda il paragrafo 4.
Indice del foglio illustrativo:

1. Che cos’è Azacitidine MSN e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Azacitidine MSN
3. Come usare Azacitidine MSN
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Azacitidine MSN
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Azacitidine MSN e a cosa serve

Che cos’è Azacitidine MSN
Azacitidine MSN è un medicinale antineoplastico appartenente al gruppo dei cosiddetti "antimetaboliti". Azacitidine MSN contiene il principio attivo chiamato "azacitidina".
A cosa serve Azacitidine MSN
Azacitidine MSN è indicato negli adulti non idonei al trapianto di cellule staminali per il trattamento di:

• sindromi mielodisplastiche (MDS) ad alto rischio;
• leucemia mielomonocitica cronica (CMML);
• leucemia mieloide acuta (AML).

Si tratta di malattie che interessano il midollo osseo e possono causare difficoltà nella corretta produzione delle cellule del sangue.
Come agisce Azacitidine MSN
L’azione di Azacitidine MSN consiste nel prevenire la crescita delle cellule tumorali. L’azacitidina viene incorporata nel materiale genetico delle cellule [acido ribonucleico (RNA) e acido deossiribonucleico (DNA)]. Si ritiene che il suo effetto sia dovuto alla modifica dell’attivazione e della disattivazione dei geni cellulari, nonché all’interferenza con la sintesi di nuovo RNA e DNA. Si ritiene che questi effetti ripristinino i difetti di maturazione e crescita dei globuli rossi nel midollo osseo, responsabili delle sindromi mielodisplastiche, e che distruggano le cellule tumorali nella leucemia.
Se ha domande riguardo al modo in cui Azacitidine MSN agisce o al motivo per cui le è stato prescritto questo medicinale, si rivolga al medico o all’infermiere.

2. Informazioni importanti prima dell'uso di Azacitidine MSN

Quando non usare Azacitidine MSN

• se il paziente è allergico all'azacitidina o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6).
• se il paziente ha un cancro epatico avanzato.
• se la paziente sta allattando al seno.

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare il trattamento con Azacitidine MSN, è necessario consultare il medico, il farmacista o
l'infermiere se il paziente:

• ha una riduzione del numero di piastrine, globuli rossi o globuli bianchi.
• ha una malattia renale.
• ha una malattia epatica.
• ha avuto in passato una malattia cardiaca, un infarto del miocardio o qualsiasi malattia polmonare.

L'azacitidina può causare una grave reazione immunologica chiamata "sindrome da differenziazione" (vedere
punto 4).
Esami del sangue
Prima dell'inizio del trattamento con Azacitidine MSN e all'inizio di ogni periodo di trattamento
(detto "ciclo"), al paziente verranno effettuati esami del sangue. Questi esami servono a verificare
che il paziente abbia un numero sufficiente di cellule ematiche e che fegato e reni funzionino correttamente.
Bambini e adolescenti
Azacitidine MSN non è raccomandato per l'uso in bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni.
Interazioni di Azacitidine MSN con altri medicinali
Informare il medico o il farmacista di tutti i medicinali attualmente in uso, recentemente assunti o che si
intende assumere. Azacitidine MSN può infatti influenzare l'efficacia di alcuni altri medicinali. Allo stesso modo,
alcuni altri medicinali possono influenzare l'efficacia di Azacitidine MSN.
Gravidanza, allattamento e influenza sulla fertilità
Gravidanza
Non si deve usare Azacitidine MSN durante la gravidanza, poiché potrebbe essere dannoso per il bambino.
Se la paziente può rimanere incinta, deve utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento
con Azacitidine MSN e per 6 mesi dopo la fine del trattamento. Informare immediatamente il medico se la paziente
dovesse rimanere incinta durante il trattamento.
Se la paziente è in gravidanza, allatta al seno, pensa di poter essere in gravidanza o intende avere un figlio,
deve consultare il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.
Allattamento
Non si deve allattare al seno durante il trattamento con Azacitidine MSN. Non si sa se questo medicinale passi
nel latte materno.
Influenza sulla fertilità
Gli uomini non devono procreare durante il trattamento con Azacitidine MSN. Gli uomini devono utilizzare un metodo
contraccettivo efficace durante il trattamento e per 3 mesi dopo la fine del trattamento con Azacitidine MSN.
Il paziente dovrebbe consultare il medico se desidera conservare lo sperma prima di iniziare il trattamento.
Guida di veicoli e uso di macchinari
Se si verificano effetti indesiderati come affaticamento, non si devono guidare veicoli, utilizzare strumenti né
manovrare macchinari.

3. Come utilizzare il medicinale Azacitidine MSN

Prima di somministrare il medicinale Azacitidine MSN, il medico le darà un altro medicinale per prevenire nausea e vomito all'inizio di ogni ciclo di trattamento.

• Il dosaggio raccomandato di Azacitidine MSN è di 75 mg per m di superficie corporea. Il medico deciderà il dosaggio di questo medicinale in base alle condizioni generali del paziente, all'altezza e al peso corporeo. Il medico controllerà regolarmente l'andamento del trattamento e, se necessario, potrà modificare il dosaggio.
• Il medicinale Azacitidine MSN viene somministrato ogni giorno per una settimana, seguita da una pausa di tre settimane. Questo "ciclo di trattamento" si ripete ogni quattro settimane. Generalmente, il paziente riceve almeno 6 cicli di trattamento.

Questo medicinale le verrà somministrato come iniezione sottocutanea da parte del medico o dell'infermiere. L'iniezione può essere effettuata nella coscia, nell'addome o nel braccio.
Se ha ulteriori dubbi sull'uso di questo medicinale, si rivolga al medico, al farmacista o all'infermiere.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si manifestino in tutti i soggetti.
Informare immediatamente il medico se si manifesta uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati:

• Sonolenza, tremori, ittero, gonfiore addominale e facile formazione di ematomi. Questi possono essere sintomi di insufficienza epatica e possono essere potenzialmente letali.
• Edema delle gambe e dei piedi, dolore alla schiena, ridotta escrezione di urina, aumento della sete, battito cardiaco accelerato, vertigini, nausea, vomito o riduzione dell'appetito e sensazione di confusione, agitazione o affaticamento. Questi possono essere sintomi di insufficienza renale e possono essere potenzialmente letali.
• Febbre. Può essere causata da un'infezione dovuta a un numero ridotto di globuli bianchi e può essere potenzialmente letale.
• Dolore al petto o affanno, eventualmente accompagnati da febbre. Può trattarsi di un'infezione polmonare chiamata "polmonite" e può essere potenzialmente letale.
• Emorragie, ad esempio sangue nelle feci dovuto a emorragia gastrica o intestinale, o emorragia intracranica. Possono essere sintomi di un numero ridotto di piastrine.
• Difficoltà respiratorie, gonfiore delle labbra, prurito o eruzioni cutanee. Possono essere dovuti a una reazione allergica (ipersensibilità).

Altri effetti indesiderati includono:
Effetti indesiderati molto comuni (possono riguardare più di 1 persona su 10)

• Riduzione del numero di globuli rossi (anemia). Il paziente può sentirsi stanco e pallido.
• Riduzione del numero di globuli bianchi. Può essere accompagnata da febbre. Il paziente è inoltre più suscettibile alle infezioni.
• Riduzione del numero di piastrine (trombocitopenia). Il paziente è più soggetto a emorragie ed ematomi.
• Stitichezza, diarrea, nausea, vomito.
• Polmonite.
• Dolore al petto, dispnea.
• Affaticamento (stanchezza).
• Reazione nel sito di iniezione, inclusi arrossamento, dolore o reazione cutanea.
• Perdita di appetito.
• Dolori articolari.
• Ematomi.
• Eruzioni cutanee.
• Macchie rosse o violacee sotto la pelle.
• Dolore addominale.
• Prurito.
• Febbre.
• Dolore al naso e alla gola.
• Vertigini.
• Cefalea.
• Disturbi del sonno (insonnia).
• Epistassi (sanguinamento dal naso).
• Dolori muscolari.
• Debolezza (astenia).
• Perdita di peso.
• Bassi livelli di potassio nel sangue.

Effetti indesiderati comuni (possono riguardare fino a 1 persona su 10)

• Emorragia intracranica.
• Infezione del sangue causata da batteri (sepsi). Può essere causata da un numero ridotto di globuli bianchi nel sangue.
• Insufficienza midollare. Può portare a una riduzione del numero di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine.
• Un tipo di anemia caratterizzata da riduzione di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine.
• Infezione urinaria.
• Infezione virale che causa eruzioni sulle labbra (herpes labiale).
• Sanguinamento delle gengive, emorragia gastrica o intestinale, emorragia anale dovuta a emorroidi (emorragia emorroidaria), emorragia oculare, emorragie sotto la pelle o nella pelle (ecchimosi).
• Presenza di sangue nelle urine.
• Ulcere orali o della lingua.
• Alterazioni cutanee nel sito di iniezione, tra cui gonfiore, noduli duri, ematomi, emorragie cutanee (ecchimosi), eruzioni cutanee, prurito e alterazioni del colore della pelle.
• Arrossamento della pelle.
• Infezione della pelle (flemmone).
• Infezione del naso e della gola o dolore alla gola.
• Dolore nasale o rinite, o dolore ai seni paranasali (sinusite).
• Pressione sanguigna alta o bassa (ipertensione o ipotensione).
• Dispnea durante l'attività fisica.
• Dolore alla gola e alla laringe.
• Indigestione.
• Apatia.
• Malessere generale.
• Ansia.
• Disorientamento.
• Perdita di capelli.
• Insufficienza renale.
• Disidratazione.
• Patina bianca sulla lingua, sulla superficie interna delle guance e talvolta sulle gengive, palato e tonsille (candidosi orale).
• Svenimenti.
• Calo della pressione sanguigna in posizione eretta (ipotensione ortostatica), che provoca vertigini quando si cambia posizione da sdraiata a seduta o in piedi.
• Sonnolenza, torpore.
• Emorragia nel sito di inserimento del catetere.
• Malattia intestinale che può causare febbre, vomito e dolore addominale (diverticolite).
• Presenza di liquido attorno ai polmoni (versamento pleurico).
• Brividi.
• Crampi muscolari.
• Eruzione cutanea gonfia e pruriginosa (orticaria).
• Accumulo di liquido attorno al cuore (versamento pericardico).

Effetti indesiderati non comuni (possono riguardare fino a 1 persona su 100)

• Reazione allergica (ipersensibilità).
• Tremori.
• Insufficienza epatica.
• Macchie grandi, violacee, gonfie e dolorose sulla pelle, accompagnate da febbre.
• Ulcere cutanee dolorose (flemmone necrotizzante).
• Infiammazione della membrana attorno al cuore (pericardite).

Effetti indesiderati rari (possono riguardare fino a 1 persona su 1.000)

• Tosse secca.
• Gonfiore indolore delle estremità delle dita (dita a bacchetta di tamburo).
• Sindrome da lisi tumorale – complicazioni metaboliche che possono verificarsi durante il trattamento del tumore, ma talvolta anche senza trattamento. Queste complicazioni sono causate dai prodotti del decadimento delle cellule tumorali e possono includere: alterazioni della composizione chimica del sangue; alti livelli di potassio, fosforo e acido urico, e bassi livelli di calcio, che possono portare a disfunzioni renali, aritmie cardiache, convulsioni e talvolta alla morte.

Frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili)

• Infezione degli strati profondi della pelle, che si diffonde rapidamente causando danni alla pelle e ai tessuti, potenzialmente letale (fascite necrotizzante).
• Grave reazione immunologica (sindrome di differenziazione), che può causare febbre, tosse, difficoltà respiratorie, eruzioni cutanee, riduzione dell'escrezione urinaria, bassa pressione sanguigna (ipotensione), gonfiore delle mani o dei piedi e rapido aumento di peso.
• Vasculite cutanea, che può causare eruzioni cutanee (vasculite della pelle).

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se si manifestano effetti indesiderati, inclusi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l'infermiere. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell'Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsavia, tel.: +48 22 49 21 301, fax: +48 22 49 21 309, sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al soggetto responsabile.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, è possibile acquisire ulteriori informazioni sulla sicurezza d'uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Azacitidine MSN

Tenere il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta della fiala e sulla
scatola di cartone con la dicitura: EXP. La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese indicato.
Il medico, il farmacista o l'infermiere sono responsabili della conservazione del medicinale Azacitidine MSN.
Sono inoltre responsabili della corretta preparazione e dello smaltimento del medicinale Azacitidine MSN non utilizzato.
Fiale non aperte – non vi sono istruzioni particolari per la conservazione del medicinale.
Per uso immediato
Dopo la preparazione della sospensione, questa deve essere somministrata entro 60 minuti.
Per uso successivo
Se la sospensione del medicinale Azacitidine MSN è stata preparata utilizzando acqua per preparazioni iniettabili non refrigerata, la sospensione preparata deve essere conservata immediatamente in frigorifero (2°C - 8°C) subito dopo la preparazione e può essere conservata in frigorifero al massimo per 24 ore.
Se la sospensione del medicinale Azacitidine MSN è stata preparata utilizzando acqua per preparazioni iniettabili precedentemente refrigerata (2°C - 8°C), la sospensione preparata deve essere conservata immediatamente in frigorifero (2°C - 8°C) subito dopo la preparazione e può essere conservata in frigorifero al massimo per 36 ore se conservata nella fiala o per 30 ore se conservata nella siringa.
Prima della somministrazione, la sospensione deve essere lasciata a temperatura ambiente (20°C - 25°C) per un massimo di 30 minuti.
Se nella sospensione sono presenti particelle visibili, questa deve essere scartata.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Azacitidine MSN
Il principio attivo del medicinale è l'azacitidina. Una fiala contiene 100 mg di azacitidina. Dopo la ricostituzione
aggiungendo 4 mL di acqua per preparazioni iniettabili, la sospensione ottenuta contiene 25 mg/mL di azacitidina.
L'altro componente è il mannitolo (E 431).
Come si presenta il medicinale Azacitidine MSN e contenuto della confezione
Azacitidine MSN è un medicinale sotto forma di polvere bianca per sospensione iniettabile, fornito in una fiala da 30 mL
in vetro di silice di tipo I, incolore e trasparente, contenente 100 mg di azacitidina. Se necessario, le fiale possono essere inserite
in un rivestimento di polipropilene oppure imballate direttamente in un astuccio di cartone pulito.
Ogni confezione contiene una fiala di Azacitidine MSN.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
MSN Labs Europe Limited
KW20A Corradino Park
Paola, PLA 3000
Malta
tel.: (+48) 699 711 147
{logo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio}
Produttore/Importatore:
Pharmadox Healthcare Limited
KW20A Kordin Industrial Park
Paola, PLA 3000
Malta
MSN Labs Europe Limited
KW20A Corradino Park
Paola, PLA 3000
Malta
Questo medicinale è autorizzato nei paesi membri dello Spazio Economico Europeo con le seguenti denominazioni:
Olanda: Azacitidine Vivanta 25 mg/ml, poeder voor suspensie voor injectie
Polonia: Azacitidine MSN
Ungheria: Azacitidine MSN 25 mg/ml por szuszpenziós injekcióhoz
Repubblica Ceca: Azacitidine MSN
Romania: Azacitidina MSN 25mg/ml pulbere pentru suspensie injectabilă

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato:

Raccomandazioni per la manipolazione sicura
Il medicinale Azacitidine MSN è un agente citotossico e, come per altri composti potenzialmente tossici, è necessario adottare precauzioni durante la manipolazione e la preparazione della sospensione di azacitidina. Devono essere seguite le procedure appropriate per la manipolazione e lo smaltimento dei medicinali antineoplastici.
In caso di contatto della preparazione di azacitidina con la pelle, lavare immediatamente e accuratamente con acqua e sapone. In caso di contatto con le membrane mucose, risciacquare abbondantemente con acqua.

Incompatibilità farmaceutiche
Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali, eccetto quelli indicati di seguito (vedere "Procedura di ricostituzione").

Procedura di ricostituzione
Il medicinale Azacitidine MSN deve essere ricostituito con acqua per preparazioni iniettabili. Il periodo di validità del medicinale ricostituito può essere prolungato utilizzando acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (2°C - 8°C).
Ulteriori informazioni dettagliate sullo stoccaggio del prodotto dopo la ricostituzione sono riportate di seguito.

1. Preparare i seguenti materiali: fiala(e) di azacitidina, fiala(e) di acqua per preparazioni iniettabili, guanti chirurgici non sterili, batuffoli imbevuti di alcol, siringa(e) da 5 mL con aghi.
2. Aspirare 4 mL di acqua per preparazioni iniettabili in una siringa e assicurarsi che tutta l'aria sia stata rimossa dalla siringa.
3. Inserire l'ago della siringa contenente 4 mL di acqua per preparazioni iniettabili attraverso il tappo di gomma della fiala di azacitidina e iniettare l'acqua nella fiala.
4. Dopo aver rimosso la siringa e l'ago, agitare energicamente la fiala fino a ottenere una sospensione omogenea e opaca. Dopo la ricostituzione, ogni mL di sospensione conterrà 25 mg di azacitidina (100 mg/4 mL). Il prodotto preparato è una sospensione omogenea, opaca, priva di agglomerati. Il prodotto deve essere scartato se contiene particelle grandi o agglomerati. Non filtrare la sospensione dopo la ricostituzione poiché ciò potrebbe portare alla rimozione della sostanza attiva. Si ricorda che alcuni adattatori, spine e sistemi chiusi contengono filtri; pertanto, tali sistemi non devono essere utilizzati per la somministrazione del medicinale dopo la ricostituzione.
5. Pulire il tappo di gomma e inserire nella fiala una nuova siringa con ago. Capovolgere quindi la fiala, assicurandosi che la punta dell'ago sia al di sotto del livello del liquido. Tirare quindi lo stantuffo per aspirare la quantità necessaria di medicinale per somministrare la dose corretta. Assicurarsi che tutta l'aria sia stata rimossa dalla siringa. Estrarre quindi l'ago con la siringa dalla fiala e smaltire l'ago.
6. Collegare saldamente un nuovo ago per iniezioni sottocutanee (consigliato 25 G) alla siringa. Non risciacquare l'ago prima dell'iniezione, al fine di ridurre l'insorgenza di reazioni locali nel sito di somministrazione.
7. Se è necessaria più di una fiala, ripetere tutti i passaggi precedenti per preparare la sospensione. Per dosi che richiedono l'uso di più di una fiala, dividere equamente la dose, ad esempio: dose di 150 mg = 6 mL, 2 siringhe da 3 mL ciascuna. A causa del deposito sulle pareti delle fiale e degli aghi, potrebbe non essere possibile aspirare completamente tutta la sospensione dalla fiala.
8. Il contenuto della siringa con la dose deve essere riagitato immediatamente prima della somministrazione. Fino a un massimo di 30 minuti prima della somministrazione, lasciare la siringa riempita con la sospensione preparata raggiungere una temperatura di circa 20°C - 25°C. Se trascorrono più di 30 minuti, la sospensione deve essere adeguatamente smaltita e deve essere preparata una nuova dose. Per riagitare, ruotare energicamente la siringa tra i palmi delle mani fino a ottenere una sospensione omogenea e opaca. Scartare il prodotto se contiene particelle grandi o agglomerati.

Conservazione del prodotto dopo la ricostituzione
Per uso immediato
La sospensione del medicinale Azacitidine MSN può essere preparata immediatamente prima dell'uso e la sospensione preparata deve essere somministrata entro 60 minuti. Se trascorrono più di 60 minuti, la sospensione preparata deve essere adeguatamente smaltita e deve essere preparata una nuova dose.

Per uso successivo
Se il prodotto è stato preparato utilizzando acqua per preparazioni iniettabili non refrigerata, la sospensione preparata deve essere immediatamente posta in frigorifero (2°C - 8°C) subito dopo la ricostituzione e conservata in frigorifero per un massimo di 24 ore. Se il tempo di conservazione in frigorifero supera le 24 ore, la sospensione deve essere adeguatamente smaltita e deve essere preparata una nuova dose.
Se il prodotto è stato preparato utilizzando acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (2°C - 8°C), la sospensione dopo la ricostituzione deve essere immediatamente posta in frigorifero (2°C - 8°C) e conservata per un massimo di 36 ore se conservata nella fiala o 30 ore se conservata nella siringa. Se il tempo di conservazione in frigorifero supera le 36 ore (per conservazione nella fiala) o le 30 ore (per conservazione nella siringa), la sospensione deve essere adeguatamente smaltita e deve essere preparata una nuova dose.
La siringa riempita con la sospensione preparata deve essere lasciata a temperatura ambiente per un massimo di 30 minuti prima della somministrazione, in modo che raggiunga una temperatura di circa 20°C - 25°C. Se il tempo trascorso è superiore a 30 minuti, la sospensione deve essere adeguatamente smaltita e deve essere preparata una nuova dose.

Calcolo della dose individuale
La dose totale può essere calcolata in base alla superficie corporea (m²) nel seguente modo:
Dose totale (mg) = dose (mg/m²) × superficie corporea (m²)
La tabella seguente rappresenta unicamente un esempio di calcolo delle dosi individuali di azacitidina basato su un valore medio di superficie corporea pari a 1,8 m².

Modalità di somministrazione
Non filtrare la sospensione dopo la ricostituzione.
Il medicinale Azacitidine MSN, dopo la ricostituzione, deve essere iniettato per via sottocutanea (introducendo l'ago con un angolo compreso tra 45° e 90°) utilizzando un ago da 25 G nel segmento superiore del braccio, nella coscia o nell'addome.
Dosi superiori a 4 mL devono essere iniettate in due siti diversi.
È necessario alternare i siti di iniezione. Le nuove iniezioni devono essere somministrate a una distanza di almeno 2,5 cm dal sito precedente e mai in aree sensibili, livide, arrossate o indurite.
Eventuali residui non utilizzati del medicinale o i rifiuti derivati devono essere eliminati in conformità con le normative locali.