Азацидин гленмарк

Инструкция, прилагаемая к упаковке: информация для пользователя

Azacitidine Glenmark, 25 мг/мл, порошок для приготовления суспензии для инъекций
Azacitidinum
Перед применением лекарственного средства необходимо внимательно ознакомиться с содержанием инструкции, поскольку она содержит важную информацию для пациента.

• Сохраняйте данную инструкцию, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ней повторно.
• При возникновении любых вопросов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
• Если у пациента появятся какие-либо нежелательные явления, включая побочные эффекты, не указанные в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание инструкции

1. Что такое лекарственное средство Азацитидин Гленмарк и для чего оно применяется
2. Важная информация перед применением лекарственного средства Азацитидин Гленмарк
3. Как применять лекарственное средство Азацитидин Гленмарк
4. Возможные нежелательные эффекты
5. Как хранить лекарственное средство Азацитидин Гленмарк
6. Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое лекарственное средство Азацитидин Гленмарк и для чего оно применяется

Что такое лекарственное средство Азацитидин Гленмарк
Лекарственное средство Азацитидин Гленмарк — это противоопухолевое лекарственное средство, относящееся к группе препаратов, называемых «антиметаболитами». Азацитидин Гленмарк содержит действующее вещество, называемое «азацитидин».

Для чего применяется лекарственное средство Азацитидин Гленмарк
Азацитидин Гленмарк применяется у взрослых пациентов, не подходящих для трансплантации стволовых клеток, для лечения:

• миелодиспластических синдромов высокого риска,
• хронического миеломоноцитарного лейкоза (ХММЛ),
• острого миелоидного лейкоза (ОМЛ).

Данные заболевания поражают костный мозг и могут вызывать трудности с нормальным образованием кровяных клеток.

Как действует лекарственное средство Азацитидин Гленмарк
Механизм действия Азацитидина Гленмарк заключается в предотвращении роста опухолевых клеток. Азацитидин встраивается в генетический материал клеток (рибонуклеиновую кислоту (РНК) и дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК)). Считается, что его действие обусловлено изменением активации и деактивации генов клетки, а также нарушением синтеза РНК и ДНК. Предполагается, что эти эффекты приводят к восстановлению нарушений созревания и роста молодых кровяных клеток в костном мозге, характерных для миелодиспластических синдромов, а также к уничтожению раковых клеток при лейкозе.

При наличии вопросов о механизме действия Азацитидина Гленмарк или причинах назначения этого лекарственного средства обращайтесь к врачу или медсестре.

2. Важная информация перед применением препарата Азацитидин Гленмарк

Когда не применять препарат Азацитидин Гленмарк

• если у пациента имеется повышенная чувствительность к азацитидину или любому из других компонентов препарата (перечисленных в пункте 6),
• если у пациента имеется прогрессирующий рак печени,
• если пациентка кормит грудью.

Предупреждения и меры предосторожности
Перед началом применения препарата Азацитидин Гленмарк необходимо проконсультироваться с врачом, фармацевтом или медсестрой:

• если у пациента наблюдается снижение количества тромбоцитов, эритроцитов или лейкоцитов,
• если у пациента имеется заболевание почек,
• если у пациента имеется заболевание печени,
• если у пациента в анамнезе имелись заболевания сердца, инфаркт миокарда или любые заболевания лёгких.

Препарат Азацитидин Гленмарк может вызывать тяжёлую иммунологическую реакцию, называемую «синдромом дифференцировки» (см. пункт 4).
Анализы крови
Перед началом лечения препаратом Азацитидин Гленмарк и в начале каждого лечебного периода (так называемого «цикла») будут проводиться анализы крови. Целью этих исследований является проверка достаточного количества форменных элементов крови, а также оценка функции печени и почек.
Дети и подростки
Применение препарата Азацитидин Гленмарк не рекомендуется у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Взаимодействие препарата Азацитидин Гленмарк с другими лекарственными средствами
Следует сообщить врачу или фармацевту обо всех лекарственных средствах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, а также о тех, которые он планирует принимать. Поскольку препарат Азацитидин Гленмарк может влиять на действие некоторых других лекарств. Также некоторые другие лекарства могут влиять на действие препарата Азацитидин Гленмарк.
Беременность, грудное вскармливание и влияние на фертильность
Беременность
Не следует применять препарат Азацитидин Гленмарк во время беременности, поскольку он может быть вреден для ребёнка. Женщины, способные забеременеть, должны применять эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом Азацитидин Гленмарк и в течение 6 месяцев после окончания терапии. Необходимо немедленно сообщить врачу, если пациентка забеременела во время лечения.
Если пациентка беременна или кормит грудью, подозревает, что может быть беременна, или планирует иметь ребёнка, ей следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.
Грудное вскармливание
Не следует кормить грудью во время применения препарата Азацитидин Гленмарк. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко.
Влияние на фертильность
Мужчины не должны зачинать детей во время лечения препаратом Азацитидин Гленмарк. Мужчины должны применять эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом Азацитидин Гленмарк и в течение 3 месяцев после его окончания.
Пациенту следует проконсультироваться с врачом, если он желает сохранить сперму до начала лечения.
Вождение транспортных средств и управление механизмами
Если возникают побочные эффекты, такие как усталость, не следует управлять транспортными средствами, пользоваться инструментами или работать с механизмами.

3. Как применять лекарство Азацидинин Гленмарк

Перед введением пациенту лекарства Азацидинин Гленмарк врач назначит дополнительно другой препарат, чтобы предотвратить появление тошноты и рвоты в начале каждого цикла лечения.

• Рекомендуемая доза составляет 75 мг на м² поверхности тела. Врач определит соответствующую дозу этого лекарства для пациента в зависимости от его общего состояния, роста и веса. Врач будет контролировать прогресс лечения и при необходимости может изменить дозу.
• Лекарство Азацидинин Гленмарк вводится ежедневно в течение одной недели, после чего следует период отдыха продолжительностью 3 недели. Такой «цикл лечения» будет повторяться каждые 4 недели. Обычно пациент получает не менее 6 циклов лечения.

Лекарство Азацидинин Гленмарк вводится пациенту в виде подкожной инъекции врачом или медсестрой. Введение может осуществляться под кожу бедра, живота или плеча.
При наличии каких-либо дополнительных сомнений, касающихся применения этого лекарства, следует обратиться к врачу, фармацевту или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарства, препарат Азацидин Гленмарк может вызывать побочные эффекты, хотя они не возникают у всех пациентов.
Следует немедленно сообщить врачу, если у пациента появятся какие-либо из следующих побочных эффектов:

• Сонливость, дрожь, желтуха, вздутие живота и склонность к образованию синяков. Эти симптомы могут указывать на печеночную недостаточность и могут угрожать жизни.
• Отёк ног и стоп, боль в спине, уменьшение выделения мочи, повышенная жажда, учащённое сердцебиение, головокружение, тошнота, рвота, снижение аппетита, чувство дезориентации, двигательное беспокойство или усталость. Эти симптомы могут указывать на почечную недостаточность и могут угрожать жизни.
• Лихорадка. Может быть вызвана инфекцией из-за низкого количества лейкоцитов, что может угрожать жизни.
• Боль в груди или одышка, которые могут сопровождаться лихорадкой. Причиной может быть инфекция лёгких, называемая «пневмония», и она может угрожать жизни.
• Кровотечение. Например, кровь в стуле из-за кровотечения в желудке или кишечнике, или кровотечение внутри черепа. Это могут быть признаки низкого количества тромбоцитов.
• Затруднённое дыхание, отёк губ, зуд или сыпь. Причиной может быть аллергическая реакция (повышенная чувствительность).

Другие побочные эффекты включают:
Очень частые побочные эффекты (могут наблюдаться у более чем 1 из 10 пациентов)

• Снижение количества эритроцитов (анемия). Пациент может чувствовать усталость и выглядеть бледным.
• Снижение количества лейкоцитов. Может сопровождаться лихорадкой. Пациент также более подвержен инфекциям.
• Низкое количество тромбоцитов (тромбоцитопения). Пациент склонен к кровотечениям и образованию синяков.
• Запоры, диарея, тошнота, рвота.
• Воспаление лёгких.
• Боль в груди, одышка.
• Усталость.
• Реакция в месте инъекции, включая покраснение, боль или кожную реакцию.
• Потеря аппетита.
• Боли в суставах.
• Синяки.
• Сыпь.
• Красные или фиолетовые точки под кожей.
• Боли в животе.
• Зуд.
• Лихорадка.
• Боль в носу и горле.
• Головокружение.
• Головная боль.
• Проблемы со сном (бессонница).
• Кровотечение из носа.
• Боли в мышцах.
• Слабость (астения).
• Снижение массы тела.
• Низкое содержание калия в крови.

Частые побочные эффекты (могут наблюдаться у не более чем 1 из 10 пациентов)

• Кровоизлияние в мозг.
• Бактериальное заражение крови (сепсис). Может быть вызвано низким количеством лейкоцитов в крови.
• Недостаточность костного мозга. Может привести к снижению количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.
• Вид анемии, при котором снижается количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.
• Инфекция мочевыводящих путей.
• Вирусная инфекция, вызывающая герпес.
• Кровотечение из дёсен, желудочно-кишечные кровотечения, кровотечение из области ануса из-за геморроя (геморроидальное кровотечение), кровоизлияние в глаз, подкожные кровоизлияния или кровоизлияния в кожу (гематомы).
• Кровь в моче.
• Язвы полости рта или языка.
• Изменения кожи в месте инъекции: отёк, плотные узелки, синяки, кровоизлияния в кожу (гематомы), сыпь, зуд и изменение цвета кожи.
• Покраснение кожи.
• Инфекция кожи (воспаление соединительной ткани).
• Инфекция носа и горла или боль в горле.
• Боль в носу, насморк или боль в пазухах (гайморит).
• Повышенное или пониженное артериальное давление (гипертония или гипотония).
• Одышка при физической нагрузке.
• Боль в горле и гортани.
• Диспепсия.
• Сонливость.
• Общее недомогание.
• Тревожность.
• Дезориентация.
• Выпадение волос.
• Почечная недостаточность.
• Обезвоживание.
• Белый налёт на языке, внутренней стороне щёк и иногда на нёбе, дёснах и миндалинах (молочница полости рта).
• Обморок.
• Падение артериального давления при вставании (ортостатическая гипотензия), приводящее к головокружению при переходе в вертикальное или сидячее положение.
• Сонливость, вялость.
• Кровотечение в месте введения катетера.
• Заболевание кишечника, которое может проявляться лихорадкой, рвотой и болями в животе (дивертикулит).
• Накопление жидкости вокруг лёгких (плевральный выпот).
• Озноб.
• Судороги мышц.
• Выпуклая, зудящая сыпь на коже (крапивница).
• Накопление жидкости вокруг сердца (перикардиальный выпот).

Нечастые побочные эффекты (могут наблюдаться у не более чем 1 из 100 пациентов)

• Аллергическая реакция (повышенная чувствительность).
• Дрожь.
• Печеночная недостаточность.
• Крупные, фиолетовые, выпуклые, болезненные пятна на коже с лихорадкой.
• Болезненные язвы кожи (гнойный некротический дерматит).
• Воспаление сердечной сумки (перикардит).

Редкие побочные эффекты (могут наблюдаться у не более чем 1 из 1000 пациентов)

• Сухой кашель.
• Безболезненный отёк кончиков пальцев («барабанные палочки»).
• Синдром лизиса опухоли — метаболические осложнения, которые могут возникнуть во время лечения опухоли, а иногда и без него. Эти осложнения вызваны продуктами распада опухолевых клеток и могут включать: изменения химического состава крови; высокий уровень калия, фосфора, мочевой кислоты и низкий уровень кальция, что может привести к нарушениям функции почек, нарушениям сердечного ритма, судорогам и иногда — к летальному исходу.

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

• Инфекция глубоких слоёв кожи, быстро распространяющаяся, вызывающая повреждение кожи и тканей, угрожающая жизни (некротизирующий фасциит).
• Тяжёлая иммунная реакция (синдром дифференцировки), которая может вызывать лихорадку, кашель, затруднённое дыхание, сыпь, снижение выделения мочи, низкое артериальное давление (гипотония), отёк рук или ног и быстрое увеличение массы тела.
• Воспаление кровеносных сосудов в коже, которое может привести к появлению сыпи (васкулит кожи).

Сообщение о побочных эффектах
Если появляются какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, следует сообщить об этом врачу или фармацевту. Побочные эффекты можно сообщать напрямую в Департамент мониторинга побочных эффектов лекарственных средств Управления регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов
Адрес: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Варшава; тел.: +48 22 49 21 301; факс: +48 22 49 21 309
Веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побочные эффекты также можно сообщать ответственному лицу.
Благодаря сообщению о побочных эффектах можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.

5. Как хранить лекарство Азацицитидин Гленмарк

Лекарство следует хранить в недоступном для детей и защищённом от света месте.
Не применять это лекарство после истечения срока годности, указанного на картонной упаковке или
на этикетке флакона после сокращения: EXP. Срок годности обозначает последний день указанного месяца.
Врач, фармацевт или медсестра несут ответственность за хранение лекарства Азацицитидин Гленмарк.
Они также отвечают за приготовление лекарства Азацицитидин Гленмарк и правильную утилизацию его неиспользованных остатков.
Невскрытые флаконы — специальных требований по хранению нет.
Для немедленного использования
После приготовления суспензии её необходимо ввести в течение 45 минут.
Для последующего использования
Если суспензия лекарства Азацицитидин Гленмарк была приготовлена с использованием неохлаждённой воды для инъекций, готовую суспензию необходимо сразу же поместить в холодильник (2°C−8°C) после приготовления и хранить в холодильнике не более 8 часов.
Если суспензия лекарства Азацицитидин Гленмарк была приготовлена с использованием охлаждённой воды для инъекций (2°C−8°C), готовую суспензию необходимо сразу же поместить в холодильник (2°C−8°C) после приготовления и хранить в холодильнике не более 32 часов.
Перед введением суспензию следует выдержать при комнатной температуре (20–25 °C) в течение 30 минут.
Если в суспензии присутствуют крупные частицы, её необходимо утилизировать.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит лекарство Азацитидин Гленмарк
Действующее вещество: азацитидин.
Один флакон содержит 100 мг азацитидина. После приготовления добавлением 4 мл воды для инъекций, готовая суспензия содержит 25 мг/мл азацитидина.
Остальные компоненты: маннитол.

Как выглядит лекарство Азацитидин Гленмарк и что содержит упаковка
Азацитидин — это белый порошок для приготовления суспензии для инъекций, поставляется во флаконе из бесцветного стекла типа I с пробкой из бутилкаучука и алюминиевой крышкой (белая для 100 мг), в картонной пачке.
Размеры упаковки:
1 флакон, содержащий 100 мг азацитидина.

Ответственный субъект
Glenmark Pharmaceuticals s.r.o.
Hvězdova 1716/2b
140 78 Прага 4
Чешская Республика

Производитель/Импортёр
AqVida GmbH
Kaiser-Wilhelm-Strasse 89
20355 Гамбург
Германия

Для получения более подробной информации обращайтесь к местному представителю ответственного субъекта:
Glenmark Pharmaceuticals Sp. z o.o.
ул. Османска 14
02-823 Варшава

Информация, предназначенная исключительно для медицинского персонала:

Рекомендации по безопасному обращению
Лекарственный препарат Азацицитидин Гленмарк является цитотоксическим лекарственным средством, и, как и в случае с другими потенциально токсичными соединениями, необходимо соблюдать осторожность при приготовлении и обращении с суспензией азацицитидина. Следует соблюдать процедуры правильного обращения и утилизации противоопухолевых лекарственных средств.
При попадании приготовленного азацицитидина на кожу необходимо немедленно тщательно промыть ее водой с мылом. При попадании на слизистые оболочки их следует тщательно промыть водой.
Женщины, входящие в состав медицинского персонала и находящиеся в состоянии беременности, не должны готовить данный лекарственный препарат.
Фармацевтическая несовместимость
Не следует смешивать лекарственный препарат с другими лекарственными средствами, за исключением указанных ниже (см. «Процедура приготовления»).
Процедура приготовления
Лекарственный препарат Азацицитидин Гленмарк должен быть приготовлен с использованием воды для инъекций. Срок годности приготовленного лекарственного препарата может быть продлен, если для приготовления использовалась охлажденная (2 °С–8 °С) вода для инъекций. Подробная информация о хранении приготовленного препарата приведена ниже.

1. Подготовьте следующие материалы: флакон(-ы) азацицитидина; флакон(-ы) воды для инъекций; нестерильные хирургические перчатки; спиртовые салфетки; шприц(-ы) для инъекций с иглой(-ами).
2. Наберите соответствующее количество воды для инъекций в шприц (см. таблицу ниже). Убедитесь, что из шприца удален воздух.

3. Ввести иглу шприца, содержащего воду для инъекций, через резиновую пробку флакона с азацитидином, а затем медленно ввести воду для инъекций во флакон.

4. После извлечения шприца и иглы флакон следует энергично взбалтывать до получения однородной мутной суспензии. После приготовления каждый мл суспензии содержит 25 мг азацитидина (100 мг/4 мл). Готовый препарат представляет собой однородную мутную суспензию без агломератов. Суспензию следует выбросить, если она содержит крупные частицы или агломераты. Не следует фильтровать суспензию после приготовления, поскольку это может привести к удалению активного вещества. Следует учитывать, что в некоторых адаптерах, заборных иглах и закрытых системах имеются фильтры; поэтому такие системы не должны использоваться для введения лекарственного средства после приготовления.

5. Обработать резиновую пробку и ввести в флакон новую иглу со шприцем. Затем перевернуть флакон вверх дном, убедившись, что конец иглы находится ниже уровня жидкости. Далее необходимо потянуть поршень назад, чтобы набрать требуемое количество лекарственного средства для нужной дозы. Следует убедиться, что воздух полностью удален из шприца. Затем извлечь иглу со шприцем из флакона и выбросить иглу.

6. На шприц необходимо плотно надеть новую иглу для подкожных инъекций (рекомендуется 25 G). Не следует обрабатывать иглу перед инъекцией, чтобы снизить частоту возникновения реакций в месте введения.

7. Из-за удерживания в флаконе и в игле возможно не удастся набрать всю суспензию из флакона.

8. Содержимое шприца с дозой препарата «Азацитидин Гленмарк» необходимо вновь суспендировать непосредственно перед введением. Температура суспензии во время инъекции должна составлять около 20–25 °C. Для повторного суспендирования следует энергично перекатывать шприц между ладонями до получения однородной мутной суспензии. Суспензию следует отбросить, если она содержит крупные частицы или агломераты.

Хранение препарата после приготовления
Для немедленного использования
Суспензию лекарственного средства «Азацитидин Гленмарк» можно готовить непосредственно перед применением, и приготовленную суспензию следует ввести в течение 45 минут. Если прошло более 45 минут, приготовленную суспензию необходимо надлежащим образом утилизировать и приготовить новую дозу.
Для последующего использования
Если для приготовления препарата использовали неохлаждённую воду для инъекций, суспензию необходимо сразу после приготовления поместить в холодильник (2 °C–8 °C) и хранить в холодильнике не более 8 часов. Если прошло более 8 часов хранения в холодильнике, суспензию необходимо надлежащим образом утилизировать и приготовить новую дозу.
Если для приготовления препарата использовали охлаждённую (2 °C–8 °C) воду для инъекций, приготовленную суспензию необходимо сразу после приготовления поместить в холодильник (2 °C–8 °C) и хранить в холодильнике не более 32 часов. Если прошло более 32 часов хранения в холодильнике, суспензию необходимо надлежащим образом утилизировать и приготовить новую дозу.
Перед введением суспензию следует оставить на 30 минут, чтобы она достигла комнатной температуры (20–25 °C). Если прошло более 30 минут, суспензию необходимо надлежащим образом утилизировать и приготовить новую дозу.

Расчёт индивидуальной дозы
Общую дозу можно рассчитать на основе площади поверхности тела (S) следующим образом:
Общая доза (мг) = Доза (мг/м²) × S (м²)
Ниже приведена таблица в качестве примера расчёта индивидуальных доз азацитидина на основе среднего значения S, равного 1,8 м².

Доза мг/м² (% рекомендуемой начальной дозы)	Полная доза на основе значения 1,8 м²	Количество необходимых флаконов 100 мг	Необходимый общий объём приготовленной суспензии
75 мг/м² (100%)	135 мг	2 флакона	5,4 мл
37,5 мг/м² (50%)	67,5 мг	1 флакон	2,7 мл
25 мг/м² (33%)	45 мг	1 флакон	1,8 мл

Способ введения
Не следует фильтровать суспензию после приготовления.
Готовый лекарственный препарат Азацидин Гленмарк необходимо вводить подкожно (вводить иглу под углом 45–90°) с помощью иглы 25 G в плечо, бедро или живот.
Дозы свыше 4 мл следует вводить в два разных места.
Необходимо менять места введения. Новые инъекции следует вводить не менее чем на 2,5 см от предыдущего места, и никогда не вводить в раздражённые, синяковые, покрасневшие или уплотнённые участки.
Все неиспользованные остатки лекарственного препарата или его отходы следует утилизировать в соответствии с местными предписаниями.