Azacitidina Glenmark

Prospecto: Información para el usuario

Azacitidine Glenmark, 25 mg/ml, polvo para suspensión inyectable
Azacitidinum
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Conserve este prospecto, ya que puede volver a consultarlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
• Si se presenta cualquier efecto adverso en usted, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. Véase la sección 4.

Contenido del prospecto

1. Qué es Azacitidine Glenmark y para qué se utiliza
2. Información importante antes de la utilización de Azacitidine Glenmark
3. Cómo usar Azacitidine Glenmark
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Azacitidine Glenmark
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Azacitidine Glenmark y para qué se utiliza

Qué es Azacitidine Glenmark
Azacitidine Glenmark es un medicamento antineoplásico que pertenece a un grupo de fármacos denominados "antimetabolitos". Azacitidine Glenmark contiene la sustancia activa llamada "azacitidina".

Para qué se utiliza Azacitidine Glenmark
Azacitidine Glenmark se utiliza en adultos que no son candidatos al trasplante de células madre para el tratamiento de:

• Síndromes mielodisplásicos (SMD) de alto riesgo,
• Leucemia mielomonocítica crónica (LMC),
• Leucemia mieloide aguda (LMA).

Estas enfermedades afectan a la médula ósea y pueden provocar dificultades para producir glóbulos sanguíneos de forma adecuada.

Cómo actúa Azacitidine Glenmark
El efecto de Azacitidine Glenmark consiste en prevenir el crecimiento de células tumorales. La azacitidina se incorpora al material genético de las células (ácido ribonucleico (ARN) y ácido desoxirribonucleico (ADN)). Se cree que su acción se debe a la modificación del encendido y apagado de los genes celulares, así como a la alteración de la producción de ARN y ADN. Se considera que estos efectos conducen a la corrección del trastorno en la maduración y proliferación de los glóbulos sanguíneos inmaduros en la médula ósea que causan los síndromes mielodisplásicos, y que también destruyen las células cancerosas en la leucemia.

Si tiene preguntas sobre cómo actúa Azacitidine Glenmark o por qué se le ha recetado este medicamento, consulte a su médico o enfermero.

2. Información importante antes de usar el medicamento Azacitidine Glenmark

Cuándo no debe utilizarse el medicamento Azacitidine Glenmark

• si el paciente tiene alergia a la azacitidina o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6),
• si el paciente padece un cáncer hepático avanzado,
• si la paciente está amamantando.

Advertencias y precauciones
Antes de comenzar el tratamiento con Azacitidine Glenmark, debe hablar con su médico, farmacéutico o enfermera:

• si el paciente tiene un recuento bajo de plaquetas, glóbulos rojos o glóbulos blancos,
• si el paciente padece una enfermedad renal,
• si el paciente padece una enfermedad hepática,
• si el paciente ha tenido anteriormente enfermedad cardíaca, infarto de miocardio o cualquier enfermedad pulmonar.

El medicamento Azacitidine Glenmark puede provocar una reacción inmunológica grave denominada "síndrome de diferenciación" (véase el apartado 4).
Análisis de sangre
Antes de iniciar el tratamiento con Azacitidine Glenmark y al comienzo de cada período de tratamiento (llamado "ciclo") se realizarán análisis de sangre. Estos análisis tienen como objetivo comprobar si el paciente tiene un número adecuado de glóbulos sanguíneos, así como verificar si el hígado y los riñones funcionan correctamente.
Niños y adolescentes
El medicamento Azacitidine Glenmark no se recomienda para su uso en niños y adolescentes menores de 18 años.
Interacción de Azacitidine Glenmark con otros medicamentos
Debe informar a su médico o farmacéutico sobre todos los medicamentos que esté tomando actualmente, que haya tomado recientemente o que piense tomar. Esto se debe a que Azacitidine Glenmark puede afectar al modo de acción de ciertos medicamentos. Asimismo, algunos medicamentos pueden influir en el efecto de Azacitidine Glenmark.
Embarazo, lactancia y fertilidad
Embarazo
No debe utilizar Azacitidine Glenmark durante el embarazo, ya que podría ser perjudicial para el feto. Las mujeres con capacidad de quedar embarazadas deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con Azacitidine Glenmark y durante 6 meses después de finalizar el tratamiento. Debe informar inmediatamente a su médico si queda embarazada durante el tratamiento.
Si está embarazada, amamantando, sospecha que podría estar embarazada o planea tener un hijo, debe consultar a su médico o farmacéutico antes de usar este medicamento.
Lactancia
No debe amamantar durante el tratamiento con Azacitidine Glenmark. No se sabe si este medicamento pasa a la leche materna.
Efecto sobre la fertilidad
Los hombres no deben procrear durante el tratamiento con Azacitidine Glenmark.
Los hombres deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con Azacitidine Glenmark y durante 3 meses después de finalizar el tratamiento con este medicamento.
El paciente debe consultar con su médico si desea conservar su esperma antes de iniciar este tratamiento.
Conducción y uso de máquinas
Si experimenta efectos adversos como fatiga, no debe conducir vehículos, utilizar herramientas ni manejar maquinaria.

3. Cómo utilizar Azacitidine Glenmark

Antes de administrar el medicamento Azacitidine Glenmark al paciente, el médico administrará asimismo otro medicamento para prevenir las náuseas y los vómitos al comienzo de cada ciclo de tratamiento.

• La dosis recomendada es de 75 mg/m² de superficie corporal. El médico determinará la dosis adecuada de este medicamento para el paciente, en función del estado general del mismo, su altura y peso. El médico evaluará la evolución del tratamiento y, si es necesario, podrá ajustar la dosis.
• Azacitidine Glenmark se administra diariamente durante una semana, seguida de un período de descanso de tres semanas. Este «ciclo de tratamiento» se repetirá cada 4 semanas. El paciente recibirá generalmente al menos 6 ciclos de tratamiento.

Azacitidine Glenmark se administra al paciente mediante inyección subcutánea, realizada por un médico o una enfermera. Puede administrarse por vía subcutánea en el muslo, el abdomen o el brazo.
Si tiene cualquier duda adicional sobre el uso de este medicamento, consulte con su médico, farmacéutico o enfermera.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los padecerán.
Debe informar inmediatamente al médico si el paciente observa cualquiera de los siguientes
efectos adversos:

• Somnolencia, temblores, ictericia, distensión abdominal y moretones fáciles. Pueden ser síntomas de insuficiencia hepática y pueden poner en peligro la vida.
• Hinchazón de las piernas y los pies, dolor de espalda, disminución de la orina, sed intensa, pulso rápido, mareo, náuseas, vómitos o pérdida de apetito, sensación de desorientación, inquietud motora o fatiga. Pueden ser síntomas de insuficiencia renal y pueden poner en peligro la vida.
• Fiebre. Puede deberse a una infección provocada por un número bajo de glóbulos blancos, lo cual puede poner en peligro la vida.
• Dolor en el pecho o dificultad para respirar, que puede ir acompañado de fiebre. Puede deberse a una infección pulmonar denominada "neumonía" y puede poner en peligro la vida.
• Hemorragia. Por ejemplo, sangre en las heces debido a sangrado en el estómago o intestino, o hemorragia intracraneal. Pueden ser síntomas de un número bajo de plaquetas.
• Dificultad para respirar, hinchazón de los labios, picor o erupción cutánea. Puede deberse a una reacción alérgica (hipersensibilidad).

Otros efectos adversos incluyen:
Efectos adversos muy frecuentes (pueden presentarse en más de 1 de cada 10 personas)

• Disminución del número de glóbulos rojos (anemia). El paciente puede sentirse cansado y tener palidez.
• Disminución del número de glóbulos blancos. Puede ir acompañada de fiebre. El paciente también tiene mayor predisposición a infecciones.
• Número bajo de plaquetas (trombocitopenia). El paciente tiene mayor predisposición a hemorragias y moretones.
• Estreñimiento, diarrea, náuseas, vómitos.
• Neumonía.
• Dolor en el pecho, dificultad para respirar.
• Fatiga.
• Reacción en el lugar de inyección, incluyendo enrojecimiento, dolor o reacción cutánea.
• Pérdida de apetito.
• Dolor articular.
• Moretones.
• Erupción cutánea.
• Puntos rojos o morados bajo la piel.
• Dolor abdominal.
• Picor.
• Fiebre.
• Dolor de nariz y garganta.
• Mareo.
• Cefalea.
• Problemas para dormir (insomnio).
• Hemorragias nasales.
• Dolor muscular.
• Debilidad (astenia).
• Pérdida de peso.
• Bajo nivel de potasio en sangre.

Efectos adversos frecuentes (pueden presentarse en hasta 1 de cada 10 personas)

• Hemorragia intracraneal.
• Infección bacteriana en la sangre (septicemia). Puede deberse a un número bajo de glóbulos blancos en sangre.
• Insuficiencia de la médula ósea. Puede provocar un número bajo de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.
• Un tipo de anemia en el que se reduce el número de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.
• Infección urinaria.
• Infección vírica que provoca herpes.
• Hemorragia de encías, sangrado en el estómago o intestino, sangrado en la zona anal debido a hemorroides (hemorragia hemorroidal), sangrado ocular, hemorragias bajo la piel o en la piel (equimosis).
• Sangre en la orina.
• Úlceras en la boca o lengua.
• Alteraciones cutáneas en el lugar de inyección. Incluyen hinchazón, nódulos duros, moretones, hemorragias en la piel (equimosis), erupción cutánea, picor y cambios en el color de la piel.
• Enrojecimiento de la piel.
• Infección de la piel (flegmón).
• Infección de la nariz y garganta o dolor de garganta.
• Dolor nasal o congestión nasal, o dolor de senos paranasales (sinusitis).
• Presión arterial alta o baja (hipertensión o hipotensión).
• Dificultad para respirar al moverse.
• Dolor de garganta y laringe.
• Indigestión.
• Somnolencia.
• Malestar general.
• Ansiedad.
• Desorientación.
• Caída del cabello.
• Insuficiencia renal.
• Deshidratación.
• Recubrimiento blanco en la lengua, cara interna de las mejillas y, a veces, en el paladar, encías y amígdalas (candidiasis oral).
• Desmayo.
• Caída de la presión arterial al levantarse (hipotensión ortostática), que provoca mareos al cambiar a posición de pie o sentado.
• Somnolencia, adormecimiento.
• Hemorragia en el lugar de inserción del catéter.
• Enfermedad intestinal que puede manifestarse con fiebre, vómitos y dolor abdominal (diverticulitis).
• Acumulación de líquido alrededor de los pulmones (derrame pleural).
• Escalofríos.
• Calambres musculares.
• Erupción cutánea elevada y con picor (urticaria).
• Acumulación de líquido alrededor del corazón (derrame pericárdico).

Efectos adversos poco frecuentes (pueden presentarse en hasta 1 de cada 100 personas)

• Reacción alérgica (hipersensibilidad).
• Temblores.
• Insuficiencia hepática.
• Manchas grandes, de color morado, elevadas y dolorosas en la piel con fiebre.
• Úlcera dolorosa de la piel (flegmón necrotizante).
• Estado inflamatorio de la membrana que rodea el corazón (pericarditis).

Efectos adversos raros (pueden presentarse en hasta 1 de cada 1.000 personas)

• Tos seca.
• Hinchazón indolora de las puntas de los dedos (dedos en palillo de tambor).
• Síndrome de lisis tumoral: complicaciones metabólicas que pueden ocurrir durante el tratamiento del cáncer, y a veces también sin tratamiento. Estas complicaciones son provocadas por los productos de desecho de las células tumorales que mueren y pueden incluir: alteraciones en la composición química de la sangre; niveles elevados de potasio, fósforo y ácido úrico, y bajo nivel de calcio, lo que puede provocar alteraciones en la función renal, en el ritmo cardíaco, convulsiones e incluso la muerte.

Frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

• Infección de las capas profundas de la piel, que se extiende rápidamente, causando daño en la piel y tejidos, y que puede poner en peligro la vida (fascitis necrotizante).
• Reacción inmunológica grave (síndrome de diferenciación), que puede provocar fiebre, tos, dificultad para respirar, erupción cutánea, disminución de la orina, presión arterial baja (hipotensión), hinchazón de manos o pies y aumento rápido de peso.
• Inflamación de los vasos sanguíneos en la piel, que puede provocar erupción cutánea (vasculitis cutánea).

Notificación de efectos adversos
Si se presentan cualquier síntoma adverso, incluyendo aquellos que no estén mencionados
en este prospecto, debe informar al médico o farmacéutico. Los efectos adversos pueden
notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas de Productos
Medicinales del Instituto de Registro de Productos Medicinales, Productos Médicos y Productos
Biológicos
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsovia; teléfono: + 48 22 49 21 301; fax: + 48 22 49 21 309
Página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Los efectos adversos también pueden notificarse al titular de la autorización de comercialización.
Gracias a la notificación de efectos adversos, se puede obtener más información sobre la
seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar el medicamento Azacitidina Glenmark

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el estuche de cartón o en la etiqueta del vial, tras la abreviatura: EXP. La fecha de caducidad es el último día del mes indicado.
El médico, farmacéutico o enfermera son responsables del almacenamiento del medicamento Azacitidina Glenmark. También son responsables de la preparación del medicamento Azacitidina Glenmark y de la eliminación adecuada de los restos no utilizados.
Viales no abiertos: no existen requisitos especiales de conservación.
Para uso inmediato
Tras la preparación de la suspensión, esta debe administrarse dentro de los 45 minutos.
Para uso posterior
Si la suspensión de Azacitidina Glenmark se ha preparado utilizando agua para preparaciones inyectables no refrigerada, la suspensión preparada debe guardarse inmediatamente en nevera (2°C−8°C) tras su preparación y conservarse en nevera durante un máximo de 8 horas.
Si la suspensión de Azacitidina Glenmark se ha preparado utilizando agua para preparaciones inyectables refrigerada (2°C−8°C), la suspensión preparada debe guardarse inmediatamente en nevera (2°C−8°C) tras su preparación y conservarse en nevera durante un máximo de 32 horas.
La suspensión debe dejarse fuera de la nevera durante 30 minutos antes de la administración para que alcance la temperatura ambiente (20–25 °C).
Si en la suspensión aparecen partículas visibles, debe desecharse.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene el medicamento Azacitidine Glenmark
La sustancia activa es azacitidina.
Un vial contiene 100 mg de azacitidina. Tras la preparación mediante la adición de 4 ml de agua para
inyección, la suspensión preparada contiene 25 mg/ml de azacitidina.
El excipiente restante es manitol.
Aspecto del medicamento Azacitidine Glenmark y contenido del envase
La azacitidina es un polvo blanco para la preparación de una suspensión para inyección y se suministra en un vial de vidrio incoloro tipo I, con tapón de goma butílica y cierre de aluminio (blanco para 100 mg), contenido en una caja de cartón.
Tamaños de envase disponibles:
1 vial que contiene 100 mg de azacitidina.
Titular de la autorización de comercialización
Glenmark Pharmaceuticals s.r.o.
Hvězdova 1716/2b
140 78 Praga 4
República Checa
Fabricante/Importador
AqVida GmbH
Kaiser-Wilhelm-Strasse 89
20355 Hamburgo
Alemania
Para obtener información más detallada, diríjase al representante local del titular de la autorización de comercialización:
Glenmark Pharmaceuticals Sp. z o.o.
Calle Osmańska 14
02-823 Varsovia

Información destinada exclusivamente al personal médico especializado:

Recomendaciones sobre manipulación segura
El medicamento Azacitidine Glenmark es un fármaco citotóxico y, como con otros compuestos potencialmente tóxicos, debe tenerse precaución durante la preparación y manipulación de la suspensión de azacitidina. Deben seguirse los procedimientos adecuados para la manipulación y eliminación de medicamentos antineoplásicos.
En caso de contacto de la azacitidina preparada con la piel, se debe lavar inmediatamente y minuciosamente con agua y jabón. En caso de contacto con membranas mucosas, se deben enjuagar cuidadosamente con agua.
Las mujeres que forman parte del personal médico especializado y que estén embarazadas no deben preparar este medicamento.
Incompatibilidades farmacéuticas
No mezclar el medicamento con otros productos medicinales, salvo los mencionados a continuación (ver «Procedimiento de preparación»).
Procedimiento de preparación
El medicamento Azacitidine Glenmark debe prepararse utilizando agua para inyección. El período de validez del medicamento preparado puede prolongarse si para su preparación se utiliza agua para inyección enfriada (2°C-8°C). Los detalles sobre el almacenamiento del medicamento preparado se indican más adelante.

1. Reunir los siguientes materiales: viales de azacitidina; viales de agua para inyección; guantes quirúrgicos no estériles; torundas impregnadas con alcohol; jeringas para inyección con agujas.
2. Aspirar la cantidad adecuada de agua para inyección en la jeringa (ver tabla a continuación). Asegurarse de que se haya eliminado todo el aire de la jeringa.

3. Introduzca la aguja de la jeringa que contiene agua para inyección a través del tapón de goma del vial con azacitidina y, a continuación, inyecte lentamente el agua para inyección en el vial.

4. Tras retirar la jeringa y la aguja, agite enérgicamente el vial hasta obtener una suspensión homogénea y turbia. Una vez preparada, cada ml de suspensión contiene 25 mg de azacitidina (100 mg/4 ml). El producto preparado es una suspensión homogénea y turbia, sin aglomerados. Deseche la suspensión si contiene partículas grandes o aglomerados. No filtre la suspensión tras su preparación, ya que podría provocar la eliminación de la sustancia activa. Tenga en cuenta que algunos adaptadores, agujas de extracción y sistemas cerrados incluyen filtros; por lo tanto, dichos sistemas no deben utilizarse para la administración del producto medicinal tras su preparación.

5. Limpie el tapón de goma e introduzca en el vial una nueva aguja con la jeringa. A continuación, invierta el vial (poniéndolo cabeza abajo), asegurándose de que la punta de la aguja esté por debajo del nivel del líquido. Tire suavemente del émbolo para extraer la cantidad necesaria del producto medicinal correspondiente a la dosis adecuada. Asegúrese de que se ha eliminado todo el aire de la jeringa. A continuación, retire la aguja con la jeringa del vial y deseche la aguja.

6. Coloque firmemente en la jeringa una aguja nueva para inyección subcutánea (se recomienda 25 G). No limpie la aguja antes de la inyección, con el fin de reducir la frecuencia de reacciones en el lugar de administración.

7. Debido a la retención en el vial y en la aguja, puede no ser posible extraer toda la suspensión del vial.

8. El contenido de la jeringa con la dosis del producto debe volver a suspenderse inmediatamente antes de la administración. La temperatura de la suspensión en el momento de la inyección debe ser de aproximadamente 20 °C–25 °C. Para volver a suspenderla, agite enérgicamente la jeringa entre las palmas de las manos hasta obtener una suspensión homogénea y turbia. Deseche la suspensión si contiene partículas grandes o aglomerados.

Conservación del producto tras su preparación
Para uso inmediato
La suspensión del medicamento Azacitidina Glenmark puede prepararse inmediatamente antes de su uso, y la suspensión preparada debe administrarse dentro de los 45 minutos siguientes. Si han transcurrido más de 45 minutos, la suspensión preparada debe desecharse adecuadamente y debe prepararse una nueva dosis.
Para uso posterior
Si para la preparación del producto se utilizó agua para inyección no refrigerada, la suspensión debe colocarse inmediatamente en nevera (2 °C–8 °C) tras su preparación y conservarse en nevera durante un máximo de 8 horas. Si han transcurrido más de 8 horas de conservación en nevera, la suspensión debe desecharse adecuadamente y debe prepararse una nueva dosis.
Si para la preparación del producto se utilizó agua para inyección refrigerada (2 °C–8 °C), la suspensión preparada debe colocarse inmediatamente en nevera (2 °C–8 °C) tras su preparación y conservarse en nevera durante un máximo de 32 horas. Si han transcurrido más de 32 horas de conservación en nevera, la suspensión debe desecharse adecuadamente y debe prepararse una nueva dosis.
La suspensión debe dejarse fuera de la nevera durante 30 minutos antes de la administración, para que alcance la temperatura ambiente (20 °C–25 °C). Si han transcurrido más de 30 minutos desde que se sacó de la nevera, la suspensión debe desecharse adecuadamente y debe prepararse una nueva dosis.

Cálculo de la dosis individual
La dosis total puede calcularse en función de la superficie corporal (sc) de la siguiente manera:
Dosis total (mg) = Dosis (mg/m²) × sc (m²)
La siguiente tabla es únicamente un ejemplo de cómo se calculan las dosis individuales de azacitidina basándose en un valor medio de sc de 1,8 m².

Vía de administración
No se debe filtrar la suspensión después de su preparación.
El producto medicinal preparado, Azacitidina Glenmark, debe administrarse por vía subcutánea (introduciendo la aguja en un ángulo de 45 - 90°) utilizando una aguja de 25 G en el brazo, muslo o abdomen.
Las dosis superiores a 4 ml deben administrarse en dos sitios diferentes.
Debe cambiarse el sitio de inyección. Las nuevas inyecciones deben administrarse a una distancia de al menos 2,5 cm del lugar anterior y nunca inyectar en zonas irritadas, con equimosis, enrojecidas o endurecidas.
Cualquier residuo no utilizado del producto medicinal o sus desechos deben eliminarse de acuerdo con la normativa local.