Azacitidina Glenmark

Foglio illustrativo: informazioni per l’utilizzatore

Azacitidine Glenmark, 25 mg/ml, polvere per sospensione iniettabile
Azacitidinum
Leggere attentamente questo foglio prima di usare il medicinale perché contiene informazioni
importanti per il paziente.

• Conservare questo foglio: potrebbe essere necessario rileggerlo.
• In caso di dubbi, rivolgersi al medico, al farmacista o all’infermiere.
• Se si manifestano effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio, informare il medico, il farmacista o l’infermiere. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo

1. Che cos’è Azacitidine Glenmark e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Azacitidine Glenmark
3. Come usare Azacitidine Glenmark
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Azacitidine Glenmark
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Azacitidine Glenmark e a cosa serve

Che cos’è Azacitidine Glenmark
Azacitidine Glenmark è un medicinale antineoplastico appartenente al gruppo dei farmaci definiti “antimetaboliti”. Azacitidine Glenmark contiene il principio attivo chiamato “azacitidina”.
A cosa serve Azacitidine Glenmark
Azacitidine Glenmark viene utilizzato negli adulti non idonei al trapianto di cellule staminali per il trattamento di:

• sindromi mielodisplastiche (MDS) ad alto rischio,
• leucemia mielomonocitica cronica (CMML),
• leucemia mieloide acuta (AML).

Queste malattie colpiscono il midollo osseo e possono causare difficoltà nella corretta produzione delle cellule del sangue.
Come agisce Azacitidine Glenmark
Azacitidine Glenmark agisce impedendo la crescita delle cellule tumorali. L’azacitidina viene incorporata nel materiale genetico delle cellule (acido ribonucleico (RNA) e acido deossiribonucleico (DNA)). Si ritiene che il suo meccanismo d’azione consista nel modificare l’attivazione e la disattivazione dei geni cellulari, nonché nell’interferire con la sintesi di RNA e DNA. Si ritiene che tali effetti portino alla correzione del difetto di maturazione e crescita dei precursori ematici nel midollo osseo che causa le sindromi mielodisplastiche e che distruggano le cellule tumorali nella leucemia.
In caso di domande sul meccanismo d’azione di Azacitidine Glenmark o sul motivo per cui è stato prescritto questo medicinale, rivolgersi al medico o all’infermiere.

2. Informazioni importanti prima di usare il medicinale Azacitidine Glenmark

Quando non usare il medicinale Azacitidine Glenmark

• se il paziente è allergico all’azacitidina o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6),
• se il paziente presenta un cancro al fegato in stadio avanzato,
• se la paziente sta allattando al seno.

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare a usare il medicinale Azacitidine Glenmark, è necessario discuterne con il medico, il farmacista
o l’infermiere:

• se il paziente presenta un numero ridotto di piastrine, globuli rossi o globuli bianchi,
• se il paziente ha una malattia renale,
• se il paziente ha una malattia epatica,
• se il paziente ha avuto in passato una malattia cardiaca, un infarto del miocardio o qualsiasi altra malattia polmonare.

Il medicinale Azacitidine Glenmark può causare una grave reazione immunologica chiamata „sindrome di differenziazione” (vedere punto 4).
Esami del sangue
Prima dell’inizio del trattamento con Azacitidine Glenmark e all’inizio di ogni periodo di trattamento (cosiddetto „ciclo”) verranno effettuati esami del sangue. Lo scopo di questi esami è verificare se il paziente ha un numero sufficiente di globuli e se fegato e reni funzionano correttamente.
Bambini e adolescenti
Il medicinale Azacitidine Glenmark non è raccomandato per l’uso in bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni.
Azacitidine Glenmark e altri medicinali
Informi il medico o il farmacista di tutti i medicinali che sta assumendo o ha assunto di recente, nonché di qualsiasi medicinale che intende assumere. Il medicinale Azacitidine Glenmark può infatti influenzare l’efficacia di alcuni altri medicinali. Allo stesso modo, alcuni altri medicinali possono influenzare l’efficacia di Azacitidine Glenmark.
Gravidanza, allattamento e fertilità
Gravidanza
Non deve usare il medicinale Azacitidine Glenmark durante la gravidanza, poiché potrebbe essere dannoso per il feto. Le donne in età fertile devono usare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con Azacitidine Glenmark e per 6 mesi dopo la fine del trattamento. Informi immediatamente il medico se dovesse rimanere incinta durante il trattamento.
Se è in gravidanza o sta allattando al seno, pensa di essere incinta o intende avere un bambino, deve consultare il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.
Allattamento
Non deve allattare al seno durante il trattamento con Azacitidine Glenmark. Non si sa se questo medicinale passi nel latte umano.
Effetti sulla fertilità
Gli uomini non devono procreare durante il trattamento con Azacitidine Glenmark. Gli uomini devono usare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con Azacitidine Glenmark e per 3 mesi dopo la fine del trattamento con questo medicinale. Il paziente deve consultare il medico se desidera conservare lo sperma prima di iniziare il trattamento.
Guida di veicoli e uso di macchinari
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati come affaticamento, non deve guidare veicoli, usare attrezzi o manovrare macchinari.

3. Come utilizzare il medicinale Azacitidine Glenmark

Prima di somministrare al paziente il medicinale Azacitidine Glenmark, il medico somministrerà un altro medicinale per prevenire nausea e vomito all'inizio di ogni ciclo di trattamento.

• Il dosaggio raccomandato è di 75 mg per m² di superficie corporea. Il medico determinerà il dosaggio appropriato di questo medicinale in base alle condizioni generali del paziente, alla sua altezza e al suo peso. Il medico verificherà l'andamento del trattamento e, se necessario, potrà modificare il dosaggio.
• Il medicinale Azacitidine Glenmark viene somministrato ogni giorno per una settimana, seguita da un periodo di riposo di tre settimane. Questo "ciclo di trattamento" si ripete ogni 4 settimane. Di norma, il paziente riceverà almeno 6 cicli di trattamento.

Il medicinale Azacitidine Glenmark viene somministrato al paziente come iniezione sottocutanea da parte del medico o dell'infermiere. L'iniezione può essere praticata nella coscia, nell'addome o nel braccio.
In caso di ulteriori dubbi sull'uso di questo medicinale, rivolgersi al medico, al farmacista o all'infermiere.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, anche se non in tutte le persone.
Informare immediatamente il medico se il paziente dovesse notare uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati:

• Sonno eccessivo, tremori, ittero, gonfiore addominale e facile comparsa di ematomi. Potrebbero essere sintomi di insufficienza epatica e potrebbero essere potenzialmente letali.
• Gonfiore di gambe e piedi, dolore alla schiena, ridotta diuresi, aumento della sete, battito cardiaco accelerato, vertigini, nausea, vomito o riduzione dell'appetito e sensazione di confusione mentale, agitazione o affaticamento. Potrebbero essere sintomi di insufficienza renale e potrebbero essere potenzialmente letali.
• Febbre. Potrebbe essere causata da un’infezione dovuta a un numero ridotto di globuli bianchi, condizione potenzialmente letale.
• Dolore al petto o difficoltà respiratorie, eventualmente associate a febbre. Potrebbero essere causate da un’infezione polmonare denominata "polmonite" e potrebbero essere potenzialmente letali.
• Emorragia. Ad esempio sangue nelle feci dovuto a emorragia gastrica o intestinale, o emorragia intracranica. Potrebbero essere sintomi di un numero ridotto di piastrine.
• Difficoltà respiratorie, gonfiore delle labbra, prurito o eruzioni cutanee. Potrebbero essere causati da una reazione allergica (ipersensibilità).

Altri effetti indesiderati includono:
Effetti indesiderati molto comuni (possono verificarsi in più di 1 persona su 10)

• Riduzione del numero di globuli rossi (anemia). Il paziente può sentirsi stanco e apparire pallido.
• Riduzione del numero di globuli bianchi. Può essere accompagnata da febbre. Il paziente è anche più suscettibile alle infezioni.
• Riduzione del numero di piastrine (trombocitopenia). Il paziente è più soggetto a emorragie e comparsa di ematomi.
• Stitichezza, diarrea, nausea, vomito.
• Polmonite.
• Dolore al petto, difficoltà respiratorie.
• Affaticamento.
• Reazione nel sito di iniezione, inclusi arrossamento, dolore o reazione cutanea.
• Perdita di appetito.
• Dolori articolari.
• Ematomi.
• Eruzioni cutanee.
• Puntini rossi o violacei sotto la pelle.
• Dolori addominali.
• Prurito.
• Febbre.
• Dolore al naso e alla gola.
• Vertigini.
• Cefalea.
• Disturbi del sonno (insonnia).
• Emorragie nasali.
• Dolori muscolari.
• Debolezza (astenia).
• Perdita di peso.
• Bassi livelli ematici di potassio.

Effetti indesiderati comuni (possono verificarsi in non più di 1 persona su 10)

• Emorragia intracranica.
• Setticemia (infezione del sangue causata da batteri). Può essere causata da un numero ridotto di globuli bianchi nel sangue.
• Insufficienza del midollo osseo. Può portare a una riduzione del numero di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine.
• Un tipo di anemia caratterizzata dalla riduzione del numero di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine.
• Infezione urinaria.
• Infezione virale che causa l’herpes.
• Emorragie gengivali, emorragie gastriche o intestinali, emorragie nell’area anale dovute a emorroidi (emorragia emorroidaria), emorragie oculari, emorragie sotto la pelle o nella pelle (ecchimosi).
• Presenza di sangue nelle urine.
• Ulcere orali o della lingua.
• Alterazioni cutanee nel sito di iniezione, compresi gonfiore, noduli duri, ematomi, emorragie cutanee (ecchimosi), eruzioni cutanee, prurito e alterazioni del colore della pelle.
• Arrossamento della pelle.
• Infezione della pelle (flemmone).
• Infezione del naso e della gola o dolore alla gola.
• Dolore al naso o rinite, o dolore ai seni paranasali (sinusite).
• Pressione sanguigna alta o bassa (ipertensione o ipotensione).
• Affanno durante il movimento.
• Dolore alla gola e alla laringe.
• Indigestione.
• Sonnolenza.
• Malessere generale.
• Ansia.
• Disorientamento.
• Perdita di capelli.
• Insufficienza renale.
• Disidratazione.
• Patina biancastra sulla lingua, sulla superficie interna delle guance e talvolta sul palato, gengive e tonsille (candidosi orale).
• Svenimento.
• Calo della pressione sanguigna in posizione eretta (ipotensione ortostatica), che può causare vertigini quando ci si alza in piedi o ci si siede.
• Sonnolenza, sonnolenza eccessiva.
• Emorragia nel sito di inserimento del catetere.
• Malattia intestinale che può manifestarsi con febbre, vomito e dolore addominale (diverticolite).
• Presenza di liquido attorno ai polmoni (versamento pleurico).
• Brividi.
• Crampi muscolari.
• Eruzione cutanea gonfia, pruriginosa (orticaria).
• Accumulo di liquido attorno al cuore (versamento pericardico).

Effetti indesiderati non comuni (possono verificarsi in non più di 1 persona su 100)

• Reazione allergica (ipersensibilità).
• Tremori.
• Insufficienza epatica.
• Macchie grandi, di colore violaceo, gonfie e dolorose sulla pelle, associate a febbre.
• Ulcera dolorosa della pelle (flemmone necrotizzante).
• Infiammazione della membrana che circonda il cuore (pericardite).

Effetti indesiderati rari (possono verificarsi in non più di 1 persona su 1.000)

• Tosse secca.
• Gonfiore indolore delle estremità delle dita (dita a bacchetta di tamburo).
• Sindrome da lisi tumorale – complicazioni metaboliche che possono verificarsi durante il trattamento del tumore e talvolta anche in assenza di trattamento. Queste complicazioni sono causate dai prodotti derivanti dalla morte delle cellule tumorali e possono includere: alterazioni della composizione chimica del sangue; alti livelli di potassio, fosforo, acido urico e bassi livelli di calcio, che possono portare a disfunzioni renali, aritmie cardiache, convulsioni e talvolta alla morte.

Frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili)

• Infezione profonda della pelle, che si diffonde rapidamente causando danni alla pelle e ai tessuti, potenzialmente letale (fascite necrotizzante).
• Grave reazione immunologica (sindrome da differenziazione), che può causare febbre, tosse, difficoltà respiratorie, eruzioni cutanee, ridotta diuresi, bassa pressione sanguigna (ipotensione), gonfiore delle mani o dei piedi e rapido aumento di peso.
• Infiammazione dei vasi sanguigni nella pelle, che può causare eruzioni cutanee (vasculite cutanea).

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovessero verificarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Sorveglianza degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsavia; tel.: + 48 22 49 21 301; fax: + 48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati è possibile raccogliere maggiori informazioni sulla sicurezza d’uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Azacitidine Glenmark

Conservare il medicinale in un luogo non visibile e fuori dalla portata dei bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione di cartone o sull'etichetta della fiala, dopo la voce: EXP. La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese indicato.
Il medico, il farmacista o l'infermiere sono responsabili della conservazione del medicinale Azacitidine Glenmark. Sono inoltre responsabili della preparazione del medicinale Azacitidine Glenmark e dello smaltimento corretto delle eventuali rimanenze non utilizzate.
Fiale non aperte - non vi sono istruzioni particolari per la conservazione.
Per uso immediato
Dopo la preparazione della sospensione, questa deve essere somministrata entro 45 minuti.
Per uso successivo
Se la sospensione di Azacitidine Glenmark è stata preparata utilizzando acqua per preparazioni iniettabili non refrigerata, la sospensione preparata deve essere conservata immediatamente in frigorifero (2°C−8°C) e mantenuta al massimo per 8 ore.
Se la sospensione di Azacitidine Glenmark è stata preparata utilizzando acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (2°C−8°C), la sospensione preparata deve essere conservata immediatamente in frigorifero (2°C−8°C) e mantenuta al massimo per 32 ore.
La sospensione deve essere lasciata a temperatura ambiente (20–25 °C) per 30 minuti prima della somministrazione.
Se nella sospensione sono presenti particelle di grandi dimensioni, questa deve essere scartata.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Azacitidine Glenmark
Il principio attivo è azacitidina.
Ogni flaconcino contiene 100 mg di azacitidina. Dopo ricostituzione con 4 ml di acqua per preparazioni iniettabili, la sospensione ricostituita contiene 25 mg/ml di azacitidina.
L'altro componente è il mannitolo.
Aspetto di Azacitidine Glenmark e contenuto della confezione
L'azacitidina è un polvere bianca per sospensione iniettabile, fornita in un flaconcino di vetro incolore di tipo I, chiuso con tappo in gomma butilica e sigillo in alluminio (bianco per 100 mg), contenuto in una scatola di cartone.
Confezione disponibile:
1 flaconcino contenente 100 mg di azacitidina.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
Glenmark Pharmaceuticals s.r.o.
Hvězdova 1716/2b
140 78 Praga 4
Repubblica Ceca
Produttore/Importatore
AqVida GmbH
Kaiser-Wilhelm-Strasse 89
20355 Amburgo
Germania
Per ulteriori informazioni rivolgersi al rappresentante locale del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
Glenmark Pharmaceuticals Sp. z o.o.
ul. Osmańska 14
02-823 Varsavia

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato:

Raccomandazioni per la manipolazione sicura
Il medicinale Azacitidine Glenmark è un agente citotossico e, come per altri composti potenzialmente tossici, è necessario adottare precauzioni durante la preparazione e la manipolazione della sospensione di azacitidina. Devono essere seguite le procedure appropriate per la manipolazione e lo smaltimento dei medicinali antineoplastici.
In caso di contatto della sospensione preparata di azacitidina con la pelle, lavare immediatamente e accuratamente con acqua e sapone. In caso di contatto con le membrane mucose, risciacquare accuratamente con acqua.
Le donne appartenenti al personale medico specializzato in stato di gravidanza non devono preparare il medicinale.
Incompatibilità farmaceutiche
Non mescolare il medicinale con altri medicinali, salvo quelli indicati di seguito (vedere "Procedura di preparazione").
Procedura di preparazione
Il medicinale Azacitidine Glenmark deve essere preparato utilizzando acqua per preparazioni iniettabili. La durata di conservazione del medicinale ricostituito può essere prolungata se per la ricostituzione si utilizza acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (2°C-8°C). I dettagli riguardanti la conservazione del medicinale ricostituito sono riportati di seguito.

1. Procurarsi i seguenti materiali: flaconcino(i) di azacitidina; flaconcino(i) di acqua per preparazioni iniettabili; guanti chirurgici non sterili; tamponi imbevuti di alcol; siringa(e) con ago(i).
2. Aspirare la quantità corretta di acqua per preparazioni iniettabili nella siringa (vedere tabella qui sotto). Assicurarsi che tutta l'aria sia stata rimossa dalla siringa.

3. Inserire l'ago della siringa contenente acqua per preparazioni iniettabili attraverso il tappo di gomma della fiala di azacitidina e quindi iniettare lentamente l'acqua per preparazioni iniettabili nella fiala.

4. Dopo aver rimosso la siringa e l'ago, agitare energeticamente la fiala fino a ottenere una sospensione omogenea e opalescente. Dopo la preparazione, ogni ml di sospensione contiene 25 mg di azacitidina (100 mg/4 ml). Il prodotto preparato è una sospensione omogenea e opalescente, priva di agglomerati. Scartare la sospensione se contiene particelle grandi o agglomerati. Non filtrare la sospensione dopo la preparazione, poiché ciò potrebbe portare alla rimozione della sostanza attiva. Si tenga presente che alcuni adattatori, aghi prelievo e sistemi chiusi possono contenere filtri; pertanto, tali sistemi non devono essere utilizzati per la somministrazione del medicinale dopo la preparazione.

5. Disinfettare il tappo di gomma e inserire nella fiala un nuovo ago collegato alla siringa. Quindi capovolgere la fiala, assicurandosi che la punta dell'ago sia al di sotto del livello del liquido. Tirare quindi indietro lo stantuffo per aspirare la quantità richiesta di medicinale necessaria per la dose corretta. Assicurarsi che tutta l'aria sia stata rimossa dalla siringa. Successivamente, estrarre l'ago con la siringa dalla fiala e smaltire l'ago.

6. Applicare saldamente un ago sterile per iniezione sottocutanea (consigliato 25 G) sulla siringa. Non disinfettare l'ago prima dell'iniezione, al fine di ridurre la frequenza di reazioni nel sito di somministrazione.

7. A causa della ritenzione nel flaconcino e nell'ago, potrebbe non essere possibile prelevare l'intera sospensione dal flaconcino.

8. Il contenuto della siringa con la dose del medicinale deve essere ri-sospeso immediatamente prima della somministrazione. La temperatura della sospensione al momento dell'iniezione deve essere di circa 20°C–25°C. Per riottenere la sospensione, agitare energicamente la siringa tra i palmi delle mani fino a ottenere una sospensione omogenea e opalescente. Scartare la sospensione se contiene particelle grandi o agglomerati.

Conservazione del prodotto dopo la preparazione
Per uso immediato
La sospensione del medicinale Azacitidine Glenmark può essere preparata immediatamente prima dell'uso e la sospensione preparata deve essere somministrata entro 45 minuti. Se sono trascorsi più di 45 minuti, la sospensione preparata deve essere adeguatamente smaltita e deve essere preparata una nuova dose.
Per uso successivo
Se per la preparazione è stata utilizzata acqua per preparazioni iniettabili non refrigerata, la sospensione deve essere immediatamente posta in frigorifero (2°C–8°C) subito dopo la preparazione e conservata in frigorifero per non più di 8 ore. Se sono trascorse più di 8 ore di conservazione in frigorifero, la sospensione deve essere adeguatamente smaltita e deve essere preparata una nuova dose.
Se per la preparazione è stata utilizzata acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (2°C–8°C), la sospensione preparata deve essere immediatamente posta in frigorifero (2°C–8°C) subito dopo la preparazione e conservata in frigorifero per non più di 32 ore. Se sono trascorse più di 32 ore di conservazione in frigorifero, la sospensione deve essere adeguatamente smaltita e deve essere preparata una nuova dose.
La sospensione deve essere lasciata a temperatura ambiente (20–25 °C) per 30 minuti prima della somministrazione. Se sono trascorsi più di 30 minuti da quando è stata tolta dal frigorifero, la sospensione deve essere adeguatamente smaltita e deve essere preparata una nuova dose.

Calcolo della dose individuale
La dose totale può essere calcolata in base alla superficie corporea (m²) nel seguente modo:
Dose totale (mg) = Dose (mg/m²) x superficie corporea (m²)
La seguente tabella rappresenta soltanto un esempio di calcolo delle dosi individuali di azacitidina, basato su un valore medio di superficie corporea pari a 1,8 m².

Modalità di somministrazione
Non filtrare la sospensione dopo la ricostituzione.
Il medicinale ricostituito Azacitidine Glenmark deve essere iniettato sottocutaneamente (inserendo
l'ago ad un angolo compreso tra 45 e 90°) utilizzando un ago da 25 G nel braccio, coscia o addome.
Le dosi superiori a 4 ml devono essere iniettate in due siti diversi.
È necessario alternare i siti di iniezione. Le nuove iniezioni devono essere somministrate ad almeno 2,5 cm di distanza dal sito precedente e mai in aree irritate, livide, arrossate o indurite.
Eventuali residui non utilizzati del medicinale o i rifiuti devono essere smaltiti in conformità con le normative locali.