Инструкция, вложенная в упаковку: информация для пользователя

Алексан, 20 мг/мл, раствор для инъекций
Цитарабин
Перед применением препарата внимательно прочитайте всю инструкцию, поскольку она содержит
важную информацию для пациента.

Сохраняйте данную инструкцию, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ней повторно.
При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу, медсестре или фармацевту.
Если у пациента появятся какие-либо нежелательные реакции, включая побочные эффекты, не указанные в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу, медсестре или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание инструкции:

Что такое Алексан и для чего он применяется
Важная информация перед применением препарата Алексан
Как применять Алексан
Возможные побочные эффекты
Как хранить Алексан
Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое Алексан и для чего он применяется

Алексан применяется при лечении онкологических заболеваний. Может использоваться в монотерапии или одновременно с другими противоопухолевыми препаратами при начальном и поддерживающем лечении:

острых миелоидных лейкозов,
острых лимфобластных лейкозов,
лейкозных инфильтратов в центральной нервной системе,
злокачественных неходжкинских лимфом (Non-Hodgkin's lymphoma).

Высокие дозы препарата Алексан применяются при терапии:

резистентных к лечению неходжкинских лимфом (Non-Hodgkin's lymphoma),
резистентных к лечению острых миелоидных лейкозов,
резистентных к лечению острых лимфобластных лейкозов,
бластного криза при хроническом миелолейкозе.

2. Информация, важная перед применением лекарства Алексан

Когда не применять лекарство Алексан

если у пациента имеется аллергия (повышенная чувствительность) к цитарабину или к любому из других компонентов препарата (перечисленных в пункте 6);
у пациентов, у которых врач диагностировал угнетение функции костного мозга, не связанное с онкологическим заболеванием (с такими симптомами, как анемия, снижение числа лейкоцитов — лейкопения, снижение числа тромбоцитов — тромбоцитопения), за исключением случаев, когда врач решит, что лечение имеет существенное значение для пациента;
у женщин в период беременности, за исключением случаев, когда имеются строгие показания и, по мнению врача, польза для матери от применения препарата превышает возможный риск для плода.

Предостережения и меры предосторожности
Алексан применяется с осторожностью только под наблюдением медицинского персонала, специализирующегося в онкологии, и при наличии оборудования для регулярного контроля эффективности лечения во время и после введения препарата.
Перед применением препарата Алексан необходимо проконсультироваться с врачом, если пациент:

имеет нарушения функции печени или почек; это поможет врачу принять решение, подходит ли препарат Алексан для пациента;
получил или должен получить любые прививки, включая живые аттенуированные вакцины;
принимает цитарабин одновременно с метотрексатом, вводимым внутрь (интраканально), поскольку у детей и молодых взрослых в таких случаях наблюдались головная боль, паралич, кома и симптомы, напоминающие инсульт;
имеет острую и (или) тяжёлую инфекцию;
имеет диагностированное язвенное заболевание желудочно-кишечного тракта;
недавно перенёс хирургическую операцию.

Во время лечения врач назначит контрольные анализы крови, функции почек и печени, а также уровень мочевой кислоты в крови.
Токсическое действие высоких доз цитарабина
Алексан в высоких дозах может вызывать более тяжёлые побочные эффекты, чем при применении в меньших дозах. См. пункт 4 «Возможные побочные эффекты».

Дети и подростки
Безопасность применения препарата у младенцев не установлена.

Алексан и другие лекарства
Следует сообщить врачу, медсестре или фармацевту обо всех лекарствах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, а также о тех, которые он планирует принимать, включая препараты, отпускаемые без рецепта. Алексан часто применяется одновременно с другими лекарствами.
Одновременное применение препарата Алексан с другими лекарствами, вызывающими распад опухолевых клеток или угнетение функции костного мозга, или с лучевой терапией может иногда ослабить их действие. Врач может принять решение о корректировке дозировки.
Следует сообщить врачу о применении таких лекарств, как:

препараты, содержащие 5-фторцитозин (лекарство, применяемое при лечении грибковых инфекций);
препараты, содержащие кардиогликозиды (лекарства, применяемые при лечении некоторых заболеваний сердца);
гентамицин (антибиотик, применяемый при лечении бактериальных инфекций);
препараты, содержащие циклофосфамид, винкристин и преднизон (лекарства, применяемые в рамках схем лечения рака);
цитарабин, вводимый внутривенно, одновременно с метотрексатом, вводимым внутрь (из-за возникновения у детей и молодых взрослых головной боли, паралича, комы и симптомов, напоминающих инсульт после применения этих препаратов).

Беременность, грудное вскармливание и влияние на фертильность
Если пациентка беременна или кормит грудью, подозревает, что может быть беременной, или планирует иметь ребёнка, ей следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.

Беременность
Алексан может вызывать серьёзные пороки развития у ребёнка. Применение препарата в период беременности не рекомендуется, за исключением случаев, когда имеются строгие показания и, по мнению врача, польза для матери от применения препарата превышает возможный риск для плода.
Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны применять эффективные методы контрацепции во время терапии и в течение 6 месяцев после её окончания у женщин и 3 месяцев у мужчин.

Грудное вскармливание
Неизвестно, проникает ли цитарабин в грудное молоко. Алексан, как и многие другие лекарства, может проникать в молоко кормящих матерей и может вызывать тяжёлые побочные эффекты у младенцев. Если пациентка кормит грудью, она должна обратиться к врачу, который решит, следует ли ей продолжать грудное вскармливание или прекратить его на время лечения препаратом Алексан и как минимум на неделю после окончания лечения, либо прекратить/приостановить введение цитарабина.

Управление транспортными средствами и механизмами
Алексан не влияет на психомоторную реакцию, однако химиотерапия может нарушать способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Если пациент чувствует себя плохо и у него возникают побочные эффекты (такие как рвота, головокружение или нарушения зрения), он не должен управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Алексан содержит натрий
Препарат содержит 14,35 мг натрия (основного компонента поваренной соли) в каждой ампуле. Это составляет 0,7% от максимальной рекомендуемой суточной дозы натрия в рационе взрослых людей.
Препарат может разводиться в 0,9% растворе NaCl. Содержание натрия, поступающего из разбавителя, следует учитывать при расчёте общей концентрации натрия в приготовленном разведённом растворе препарата. Для получения точной информации о содержании натрия в растворе, используемом для разведения препарата, необходимо ознакомиться с инструкцией по применению используемого разбавителя.

3. Как применять Алексан

Алексан может вводиться только медицинским персоналом — самостоятельное применение недопустимо.
Препарат может вводиться внутривенно, подкожно и внутриканально.
Продолжительность лечения и суточную дозу препарата определяет лечащий врач.
Длительность терапии зависит от состояния пациента. Врач будет контролировать ответ организма на
лечение, состояние здоровья пациента и продолжительность терапии.
Информация для медицинского персонала размещена в конце инструкции.
Применение дозы Алексана, превышающей рекомендованную
В случае передозировки препарата или появления выраженных побочных эффектов необходимо немедленно
сообщить об этом врачу. Врач немедленно прекратит введение препарата. Тактика лечения зависит от симптомов:
может потребоваться переливание крови (трансфузия) или назначение антибиотиков для профилактики
инфекций.
Врач может принять решение о проведении гемодиализа с целью удаления цитарабина из организма.
Пропуск введения препарата Алексан
Необходимо как можно скорее обратиться к лечащему врачу для определения нового срока введения препарата.
При возникновении любых дополнительных сомнений, связанных с применением этого препарата, следует
обратиться к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарства, препарат Алексан может вызывать побочные эффекты, хотя они не возникают у всех.
Побочные эффекты препарата Алексан зависят от дозы — чем выше доза, тем больше вероятность их возникновения. К наиболее частым относятся симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта и нарушения функции костного мозга (миелосупрессия) и, как следствие, нарушения состава крови.
При возникновении следующих тяжелых побочных эффектов необходимо немедленно обратиться к врачу:

тяжелая аллергическая реакция (анафилаксия), частота которой неизвестна, с такими симптомами, как:
- внезапная зудящая сыпь (крапивница),
- отек рук, стоп, лодыжек, лица, губ, полости рта или горла (что может вызывать затруднение дыхания),
- ощущение обморока;
симптомы, напоминающие грипп, например, лихорадка и озноб, поскольку они могут указывать на инфекцию, которая может стать тяжелой (могут возникать у более чем 1 из 10 человек);
чувство усталости и сонливости, более легкое, чем обычно, образование синяков или кровотечение при повреждении. Это симптомы недостаточного образования или снижения количества эритроцитов, лейкоцитов или тромбоцитов (могут возникать у менее чем 1 из 10 человек).

При возникновении перечисленных ниже побочных эффектов необходимо как можно скорее обратиться к врачу или медсестре.
Иногда следующие симптомы могут возникать одновременно, обычно через 6–12 часов после введения препарата Алексан:

плохое самочувствие с высокой температурой,
боль в костях, мышцах и, в редких случаях, боль в грудной клетке,
сыпь,
боль в глазах.

Это симптомы так называемого синдрома цитарабина, который можно лечить. Врач может назначить прием кортикостероидов для профилактики и лечения этих симптомов. Если кортикостероиды окажутся эффективными, применение препарата Алексан можно продолжить.
Другие возможные побочные эффекты
Очень частые побочные эффекты (могут возникать у более чем 1 из 10 человек)

воспаление легких,
повреждение печени,
снижение количества ретикулоцитов,
сыпь.

Частые побочные эффекты (могут возникать у менее чем 1 из 10 человек)

снижение аппетита,
высокое содержание мочевой кислоты в крови, вызванное распадом опухолевых клеток, что может привести к подагре,
конъюнктивит с повышенной чувствительностью к свету, жжением, нарушением зрения, чрезмерным слезотечением, болью и покраснением (обратимый геморрагический конъюнктивит, кератит),
диспепсия и боль в животе,
отсутствие аппетита, тошнота, рвота,
диарея,
воспаление или язвы слизистой оболочки ротовой полости или ануса,
сыпь, зуд, покраснение кожи, образование крупных пузырей (буллёзный дерматит), красные пятна на коже,
воспаление кровеносных сосудов,
выпадение волос (обычно обратимое),
нарушения функции почек, трудности с мочеиспусканием,
лихорадка,
воспаление вены в месте инъекции с образованием тромба.

Нечастые побочные эффекты (могут возникать у менее чем 1 из 100 человек)

угревая сыпь,
перикардит,
одышка, боль в горле,
воспаление или язвы пищевода,
наличие газовых пузырьков в стенке кишечника (пневматоз кишечника),
тяжелое воспаление толстой кишки (некротический колит),
воспаление брюшины,
лентикулярные изменения (наличие плоских коричневых пятен на коже),
язвы и воспаление кожи,
зуд,
жгучая боль в ладонях и подошвах стоп,
боль в мышцах и суставах.

Очень редкие побочные эффекты (могут возникать у менее чем 1 из 1000 человек)

нарушения сердечного ритма,
наличие узелков и пузырей на ладонях и подошвах стоп (нейтрофильный эккриновый потовый дерматит),
панкреатит.

Побочные эффекты с неизвестной частотой (частоту невозможно определить на основании имеющихся данных)

инфекция в месте инъекции,
абсцесс печени,
головная боль или головокружение,
покалывание,
неврит,
желтуха (пожелтение кожи и белков глаз),
снижение частоты сердечных сокращений,
синдром ладонно-подошвовый (так называемая эритродизестезия ладоней и подошв),
покраснение, боль или отек ушей, которые могут возникать во время или вскоре после окончания лечения цитарабином (так называемый «ушной румянец», англ. Ara-C ears),
воспаление потовых желез, иногда вызывающее болезненные красные кожные изменения (так называемый нейтрофильный гнойный гидраденит).

Побочные эффекты, которые могут возникнуть при лечении высокими дозами препарата Алексан, отличные от отмеченных при стандартном дозировании:

значительное снижение количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, которое может сохраняться от 15 до 25 дней,
изменения личности, снижение бдительности, нарушения артикуляции, потеря контроля над движениями, дрожание, непроизвольные движения глазных яблок, головная боль, спутанность сознания, сонливость, головокружение, кома, судороги; эти нарушения в большинстве случаев обратимы и чаще всего возникают у пожилых людей, пациентов с нарушениями функции почек или печени, пациентов, употребляющих большое количество алкоголя, а также пациентов, ранее получавших лечение, влияющее на функцию мозга (например, лучевую терапию),
конъюнктивит, включая повышенную чувствительность к свету, ощущение укола и нарушения зрения; врач может назначить профилактическое применение глазных капель, содержащих глюкокортикостероиды,
перфорация желудка и кишечника, тошнота, рвота,
абсцесс печени, тромбы в печени и панкреатит,
синдром острого дыхательного недостаточности, прогрессирующий до отека легких,
распад поперечнополосатых мышц (рабдомиолиз),
ухудшение функции сердца вследствие миокардита,
отсутствие образования сперматозоидов,
отсутствие менструаций.

Побочные эффекты, сообщаемые после внутриканального введения:

угнетение функции костного мозга, тошнота, рвота,
повреждение нервной ткани,
паралич рук или ног,
потеря зрения.

Сообщение о побочных эффектах
Если возникнут какие-либо побочные симптомы, включая любые побочные эффекты, не указанные в инструкции, необходимо сообщить об этом врачу, фармацевту или медсестре. Побочные эффекты можно сообщать непосредственно в Департамент мониторинга побочных эффектов лекарственных средств Управления регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Варшава,
тел.: +48 22 49 21 301 / факс: +48 22 49 21 309 / веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побочные эффекты также можно сообщать ответственному субъекту.
Благодаря сообщению о побочных эффектах можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.

5. Как хранить Алексан

Лекарство следует хранить в недоступном для детей и защищённом от света месте.
Не применять это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке после EXP.
Срок годности обозначает последний день указанного месяца.
Не применять лекарство, если вы заметили признаки порчи, такие как изменение окраски раствора.
Хранить при температуре ниже 25 °C.
Лекарства нельзя выкидывать в канализацию или бытовые ёмкости для мусора. Следует проконсультироваться с фармацевтом о способах утилизации лекарств, которые больше не используются. Такое обращение поможет защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит Алексан
Действующим веществом препарата является цитарабин. 1 мл раствора для инъекций содержит 20 мг цитарабина.
Флакон 5 мл содержит 100 мг цитарабина.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия лактат, молочная кислота, вода для инъекций.
Как выглядит Алексан и что содержит упаковка
Алексан — это прозрачный и бесцветный раствор.
Упаковка содержит 1 или 10 флаконов по 100 мг цитарабина в 5 мл раствора для инъекций.
Ответственный субъект и производитель
EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Mondseestrasse 11
A-4866 Unterach, Австрия
Производитель
Fareva Unterach GmbH
Mondseestraße 11
4866 Unterach, Австрия
Для получения более подробной информации обращайтесь по адресу:
Sandoz Polska Sp. z o.o.
ул. Доманевска 50 C
02-672 Варшава
тел. 22 209 70 00

Информация, предназначенная исключительно для медицинского персонала

Инструкции по дозировке

Лечение, направленное на индукцию ремиссии
Обычно применяемая доза при индукции ремиссии составляет от 100 до 200 мг цитарабина/м² поверхности тела в сутки. В большинстве случаев препарат вводится в виде непрерывной внутривенной инфузии или быстрой инфузии в течение 5–10 дней.

Длительность лечения зависит от клинических и морфологических результатов (исследования костного мозга). Лечение может продолжаться до 7 дней, после чего следует перерыв на 7–9 дней до достижения ремиссии в костном мозге. Затем могут проводиться терапевтические циклы (часто ограниченное количество), продолжающиеся до достижения ремиссии или до появления токсических эффектов. Альтернативой является продолжение лечения до развития гипоплазии костного мозга, которую следует рассматривать как порог толерантности.
Перед повторением циклов терапии (часто ограниченного количества) необходимо обеспечить перерыв в лечении продолжительностью 14 дней, а лучше — до нормализации картины костного мозга.

Поддерживающая терапия при ремиссии
Обычно поддерживающая доза составляет от 70 до 200 мг цитарабина/м² поверхности тела в сутки, вводимая внутривенно быстро или подкожно в течение 5 дней, каждые 4 недели или один раз в неделю.
Лечение неходжкинских лимфом (Non-Hodgkin's lymphoma)

Лечение взрослых
Обычно такие случаи лечатся комбинированной химиотерапией по различным схемам. Например, по схеме PROMACE-CYTABOM цитарабин в дозе 300 мг/м² поверхности тела в сутки применяется на 8-й день цикла лечения.

Лечение детей
Применение цитарабина при неходжкинской лимфоме у детей зависит от степени распространённости заболевания и его гистологического типа. Цитарабин используется в различных протоколах лечения и в разных дозах. Ниже приведены дозировки при отдельных комбинированных терапиях, которые на сегодняшний день считаются эффективными. Подробную информацию можно найти в соответствующей медицинской литературе.

150 мг цитарабина/м² поверхности тела, вводимые в виде 1-часовой внутривенной инфузии каждые 12 часов на 4-й и 5-й день терапии, так называемой «часть А» или «часть AA» (всего 4 внутривенные инфузии); в комбинации с другими цитотоксическими препаратами (протоколы BMF при В-клеточной лимфоме II и III стадии или IV стадии).
75 мг цитарабина/м² поверхности тела на 31–34-й, 38–41-й, 45–48-й и 52–55-й дни индукционной терапии; в комбинации с другими цитотоксическими препаратами (протокол BMF при не-В-клеточных лимфомах I и II стадии).

Лечение высокими дозами
При лечении высокими дозами следует использовать только растворители, не содержащие консервантов.

Обычно при высоких дозах применяют от 1 до 3 г цитарабина/м² поверхности тела в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 1 до 3 часов, каждые 12 часов в течение 4–6 дней.

Лечение лейкозов, локализованных в центральной нервной системе (ЦНС)

Интратекальная терапия
Обычно применяемая доза цитарабина составляет от 5 до 30 мг/м² поверхности тела каждые 2–7 дней.
Частота введения и дозировка зависят от выбранного метода лечения. Чаще всего применяют 30 мг/м² поверхности тела один раз в 4 дня до тех пор, пока в спинномозговой жидкости не будет обнаружено повышенное количество злокачественных клеток.
Если раствор для интратекального введения необходимо разбавить, следует использовать исключительно 0,9% раствор хлорида натрия без консервантов.

Информация по хранению препарата после первого вскрытия и разведения

Открытый флакон
Раствор следует набирать из флакона непосредственно перед применением. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. В противном случае ответственность за условия и срок хранения оставшегося в флаконе раствора лежит на пользователе. Остаток раствора во флаконе после первого отбора не следует хранить дольше 24 часов при температуре от 2°C до 8°C, если отбор не проводился в контролируемых и проверенных условиях с соблюдением асептики. В таком случае раствор, хранящийся в холодильнике или при комнатной температуре, при наличии и отсутствии света, сохраняет физико-химическую стабильность до 28 дней.
Разведённый раствор для инъекций
С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. В противном случае ответственность за условия и срок хранения приготовленного раствора лежит на пользователе. Приготовленные растворы не следует хранить дольше 24 часов при температуре от 2°C до 8°C, если разведение не проводилось в контролируемых и проверенных условиях с соблюдением асептики. Физическая и химическая стабильность раствора концентрацией 0,1 мг/мл, разведённого 0,9% NaCl, подтверждена в течение 28 дней при хранении в холодильнике или при комнатной температуре, при наличии и отсутствии света.

Инструкция по приготовлению препарата для применения
Перед введением препарат Алексан следует развести 0,9% раствором хлорида натрия или 5% раствором глюкозы.
Совместимость препарата Алексан с 0,9% раствором хлорида натрия и 5% раствором глюкозы изучалась при концентрациях 0,2–3,2 мг/мл в инфузионных мешках из ПВХ, полиэтиленовых инфузионных флаконах и перфузионных шприцах.
При попадании цитарабина на кожу поражённый участок следует тщательно промыть водой, а затем тщательно вымыть водой с мылом. При попадании раствора в глаза необходимо тщательно промыть глаза большим количеством воды, а затем незамедлительно обратиться к офтальмологу.
Беременным женщинам не следует контактировать с этим препаратом.

Инструкция по утилизации остатков препарата
Флаконы и материалы, использованные при инфузии, включая защитные перчатки, следует утилизировать в соответствии с правилами, действующими для цитотоксических препаратов.
При проливе или утечке раствора его можно нейтрализовать с помощью 5% раствора гипохлорита натрия. Все материалы, использованные для этой цели, следует затем утилизировать, как указано выше.

Инструкция по действию при экстравазации

Немедленно прекратить введение препарата.
Заменить инфузионную систему или шприц с препаратом на одноразовый шприц объёмом 5 мл и медленно аспирировать препарат из зоны экстравазации.
ВНИМАНИЕ! Не следует надавливать на область экстравазации.
Извлечь иглу, продолжая аспирацию жидкости из области экстравазации.
Сообщить врачу.

Фармацевтическая несовместимость
Препарат Алексан физически несовместим с гепарином, инсулином, метотрексатом, 5-фторурацилом, нафциллином, оксациллином, бензилпенициллином и натриевой солью метилпреднизолона сукцината.