Alexan

Prospecto: Información para el usuario

Alexan, 20 mg/ml, solución inyectable
Cytarabinum
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico, enfermero o farmacéutico.
• Si usted experimenta cualquier efecto adverso, incluyendo posibles efectos adversos no mencionados en este prospecto, informe a su médico, enfermero o farmacéutico. Véase la sección 4.

Contenido del prospecto:

1. Qué es Alexan y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Alexan
3. Cómo se utiliza Alexan
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Alexan
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Alexan y para qué se utiliza

Alexan se utiliza en el tratamiento de enfermedades neoplásicas. Puede administrarse como monoterapia o simultáneamente con otros medicamentos antineoplásicos en el tratamiento inicial y de mantenimiento de:

• leucemias mieloides agudas,
• leucemias linfoblásticas agudas,
• infiltrados leucémicos en el sistema nervioso central,
• linfomas no Hodgkin malignos (Non-Hodgkin's lymphoma).

Altas dosis de Alexan se utilizan en el tratamiento de:

• linfomas no Hodgkin malignos refractarios al tratamiento,
• leucemias mieloides agudas refractarias al tratamiento,
• leucemias linfoblásticas agudas refractarias al tratamiento,
• fase blástica de la leucemia mielógena crónica.

2. Información importante antes de utilizar el medicamento Alexan

Cuándo no debe utilizarse el medicamento Alexan

• si el paciente tiene alergia (hipersensibilidad) a la citarabina o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6);
• en pacientes en los que el médico haya diagnosticado supresión de la médula ósea no relacionada con enfermedad tumoral (con manifestaciones como anemia, disminución del número de glóbulos blancos - leucopenia, disminución del número de plaquetas - trombocitopenia), salvo que el médico decida que el tratamiento es esencial para el paciente;
• en mujeres embarazadas, salvo que existan indicaciones estrictas y, según el criterio del médico, los beneficios para la madre superen los posibles riesgos para el feto.

Advertencias y precauciones
Alexan se administra con precaución y únicamente bajo supervisión de personal especializado en oncología, equipado con los medios necesarios para realizar controles periódicos de la eficacia del tratamiento durante y tras la administración del medicamento.
Antes de utilizar Alexan, debe consultar con el médico si el paciente:

• tiene alteraciones en la función hepática o renal; esto ayudará al médico a decidir si Alexan es el medicamento adecuado para el paciente;
• ha recibido o va a recibir alguna vacunación, incluyendo vacunas vivas atenuadas;
• recibe citarabina simultáneamente con metotrexato administrado por vía intratecal, ya que en estos casos se han observado en niños y adultos jóvenes cefalea, parálisis, coma y síntomas similares a los de un accidente cerebrovascular;
• padece una infección aguda y (o) grave;
• tiene un diagnóstico de enfermedad ulcerosa gastrointestinal;
• ha sido sometido recientemente a una intervención quirúrgica.

Durante el tratamiento, el médico solicitará análisis de control de sangre, función renal y hepática, así como la concentración de ácido úrico en sangre.
Efectos tóxicos de altas dosis de citarabina
Alexan administrado en dosis elevadas puede provocar efectos adversos más graves que cuando se administra en dosis más bajas. Véase el apartado 4 "Posibles efectos adversos".
Niños y adolescentes
No se ha establecido la seguridad del medicamento en lactantes.
Alexan y otros medicamentos
Debe informar al médico, enfermero o farmacéutico sobre todos los medicamentos que esté tomando actualmente o haya tomado recientemente, así como sobre aquellos que piense utilizar, incluyendo los que se obtienen sin receta médica. Alexan se utiliza frecuentemente junto con otros medicamentos.
La administración simultánea de Alexan con otros medicamentos que provocan destrucción de células tumorales o supresión de la médula ósea, o con radioterapia, puede en ocasiones potenciar sus efectos. El médico puede decidir modificar sus dosis.
Debe informar al médico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos:

• medicamentos que contienen 5-fluorocitosina (medicamento utilizado en el tratamiento de infecciones fúngicas);
• medicamentos que contienen glucósidos cardíacos (medicamentos utilizados en el tratamiento de ciertas enfermedades del corazón);
• gentamicina (un antibiótico utilizado en el tratamiento de infecciones bacterianas);
• medicamentos que contienen ciclofosfamida, vincristina y prednisona (medicamentos utilizados en regímenes de tratamiento del cáncer);
• citarabina administrada por vía intravenosa junto con metotrexato administrado por vía intratecal (debido a la aparición de cefalea, parálisis, coma y síntomas similares a los de un accidente cerebrovascular en niños y adultos jóvenes tras la administración de estos medicamentos).

Embarazo, lactancia y fertilidad
Si la paciente está embarazada, amamantando, sospecha que podría estar embarazada o planea tener un hijo, debe consultar con su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
Embarazo
Alexan puede provocar malformaciones graves en el niño. No debe utilizarse durante el embarazo, salvo que existan indicaciones estrictas y, según el criterio del médico, los beneficios para la madre superen los posibles riesgos para el feto.
Los hombres y mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante 6 meses tras finalizar el tratamiento en el caso de las mujeres y 3 meses en el caso de los hombres.
Lactancia
No se sabe si la citarabina pasa a la leche materna. Alexan, al igual que muchos otros medicamentos, puede pasar a la leche de las madres lactantes y provocar efectos adversos graves en los lactantes.
Si la paciente está amamantando, debe consultar con el médico, quien decidirá si debe continuar con la lactancia, suspenderla durante el tratamiento con Alexan y al menos una semana tras finalizar el tratamiento, o si debe suspenderse/interrumpirse la administración de citarabina.
Conducción y uso de máquinas
Alexan no afecta a la capacidad psicomotriz, sin embargo, la quimioterapia puede alterar la capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas. Si el paciente se encuentra mal y presenta efectos adversos (como náuseas, mareos o trastornos visuales), no debe conducir ni utilizar máquinas.
Alexan contiene sodio
El medicamento contiene 14,35 mg de sodio (componente principal de la sal de mesa) en cada vial. Esto equivale al 0,7% de la dosis diaria máxima recomendada de sodio en la dieta de adultos.
El medicamento puede diluirse en solución de NaCl al 0,9%. Debe tenerse en cuenta el contenido de sodio procedente del diluyente al calcular el contenido total de sodio en la solución medicamentosa preparada. Para obtener información precisa sobre el contenido de sodio en la solución utilizada para la dilución del medicamento, debe consultarse el prospecto del diluyente empleado.

3. Cómo utilizar Alexan

Alexan solo debe administrarse por personal médico; no debe administrarse por cuenta propia.
El medicamento puede administrarse por vía intravenosa, subcutánea o intratecal.
La duración del tratamiento y la dosis diaria la determina el médico responsable.
La duración del tratamiento depende del estado del paciente. El médico controlará la respuesta del organismo al tratamiento, el estado de salud del paciente y la duración de la terapia.
La información destinada al personal médico cualificado se encuentra al final de este prospecto.

Administración de una dosis superior a la recomendada de Alexan
En caso de sobredosis o aparición de efectos adversos evidentes, debe informarse inmediatamente al médico. El médico interrumpirá inmediatamente la administración del medicamento. El procedimiento a seguir dependerá de los síntomas presentados: puede ser necesario realizar una transfusión sanguínea o administrar antibióticos para prevenir infecciones.
El médico puede decidir aplicar hemodiálisis para eliminar la citarabina del organismo.

Omisión de la administración del medicamento Alexan
Debe acudirse al médico responsable tan pronto como sea posible para establecer una nueva fecha de administración del medicamento.
Si tiene cualquier otra duda sobre la administración de este medicamento, consulte con su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los padecerán.
Los efectos adversos del medicamento Alexan dependen de la dosis: cuanto mayor sea la dosis, mayor será la probabilidad de que ocurran. Entre los más frecuentes se incluyen síntomas a nivel del tracto gastrointestinal y alteraciones de la función de la médula ósea (mielosupresión) y, en consecuencia, alteraciones en la composición sanguínea.
Si aparecen los siguientes efectos adversos graves, debe consultarse inmediatamente al médico:

• reacción alérgica grave (anafilaxia), con frecuencia desconocida, con síntomas como:
  o erupción cutánea repentina y pruriginosa (urticaria),
  o hinchazón de manos, pies, tobillos, cara, labios, cavidad bucal o garganta (lo que puede provocar dificultad para respirar),
  o sensación de desmayo.
• síntomas similares a los de la gripe, como fiebre y escalofríos, ya que podrían indicar una infección que podría volverse grave (pueden presentarse en más de 1 de cada 10 personas).
• sensación de fatiga y somnolencia, aparición más fácil de hematomas o sangrado tras una lesión. Estos son síntomas de una producción insuficiente o disminución del número de glóbulos rojos, glóbulos blancos o plaquetas (pueden presentarse en menos de 1 de cada 10 personas).

Si aparecen los siguientes efectos adversos, debe consultarse al médico o enfermera lo antes posible.
A veces, los siguientes síntomas pueden presentarse conjuntamente, generalmente entre 6 y 12 horas tras la administración del medicamento Alexan:

• malestar general con fiebre alta,
• dolor óseo, muscular y ocasionalmente dolor en el tórax,
• erupción cutánea,
• dolor ocular.

Estos son síntomas del denominado síndrome de citarabina, que puede tratarse. El médico puede recomendar la administración de corticosteroides para prevenir y tratar estos síntomas. Si los corticosteroides resultan eficaces, el tratamiento con el medicamento Alexan puede continuar.

Otros posibles efectos adversos

Muy frecuentes (pueden presentarse en más de 1 de cada 10 personas)

• neumonía,
• daño hepático,
• disminución del número de reticulocitos,
• erupción cutánea.

Frecuentes (pueden presentarse en menos de 1 de cada 10 personas)

• disminución del apetito,
• concentración elevada de ácido úrico en sangre, provocada por la destrucción de células tumorales, lo que puede conducir a gota,
• inflamación de la conjuntiva con sensibilidad a la luz, sensación de ardor, alteraciones visuales, lagrimeo excesivo, dolor y enrojecimiento (conjuntivitis hemorrágica reversible, queratitis),
• dispepsia y dolor abdominal,
• falta de apetito, náuseas, vómitos,
• diarrea,
• inflamación o úlceras en la mucosa de la boca o del ano,
• erupción cutánea, picor, enrojecimiento de la piel, formación de ampollas grandes (dermatitis ampollosa), manchas rojas en la piel,
• vasculitis,
• caída del cabello (generalmente reversible),
• alteraciones de la función renal, dificultad para orinar,
• fiebre,
• inflamación de la vena en el lugar de inyección con formación de coágulo sanguíneo.

Poco frecuentes (pueden presentarse en menos de 1 de cada 100 personas)

• acné,
• pericarditis,
• dificultad respiratoria, dolor de garganta,
• inflamación o úlceras en el esófago,
• presencia de pequeñas burbujas de gas localizadas en la pared intestinal (enfisema intestinal),
• inflamación grave del intestino grueso (colitis necrotizante),
• peritonitis,
• cambios tipo lentiginosos (presencia de manchas planas y marrones en la piel),
• úlceras e inflamación de la piel,
• picor,
• dolor ardiente en palmas de las manos y plantas de los pies,
• dolor muscular y articular.

Muy infrecuentes (pueden presentarse en menos de 1 de cada 1000 personas)

• alteraciones del ritmo cardíaco,
• presencia de nódulos y ampollas en las palmas de las manos y plantas de los pies (inflamación neutrofílica de las glándulas sudoríparas ecrinas),
• pancreatitis.

Efectos adversos con frecuencia desconocida (no puede determinarse la frecuencia a partir de los datos disponibles)

• infección en el lugar de inyección,
• absceso hepático,
• dolor de cabeza o mareo,
• hormigueo,
• inflamación de los nervios,
• ictericia (coloración amarillenta de la piel y de la esclerótica de los ojos),
• disminución de la frecuencia cardíaca,
• síndrome mano-pie (denominado eritrodisestesia palmo-plantar),
• enrojecimiento, dolor u hinchazón de las orejas, que pueden aparecer durante o poco después del tratamiento con citarabina (denominado eritema del pabellón auricular, en inglés "Ara-C ears"),
• inflamación de las glándulas sudoríparas, que a veces provoca lesiones cutáneas dolorosas y rojas (denominada panadizo neutrofílico de las glándulas sudoríparas).

Efectos adversos que pueden presentarse como consecuencia del tratamiento con dosis elevadas de Alexan, distintos de los notificados durante la administración de dosis estándar:

• disminución significativa del número de glóbulos rojos y blancos y de plaquetas, que puede persistir entre 15 y 25 días,
• alteraciones de la personalidad, disminución de la vigilia, trastornos del habla, falta de control motor, temblores, movimientos oculares involuntarios, dolor de cabeza, confusión, somnolencia, mareo, coma, convulsiones; estos trastornos son en su mayoría reversibles y aparecen principalmente en personas de edad avanzada, pacientes con alteraciones de la función renal o hepática, pacientes que consumen grandes cantidades de alcohol y pacientes previamente tratados con terapias que afectan la función cerebral (por ejemplo, radioterapia),
• inflamación de la conjuntiva, también con sensibilidad a la luz, sensación de picazón y alteraciones visuales; el médico puede recomendar el uso profiláctico de gotas oculares que contengan glucocorticosteroides,
• perforación gástrica e intestinal, náuseas, vómitos,
• absceso hepático, coágulos sanguíneos en el hígado y pancreatitis,
• síndrome de dificultad respiratoria aguda progresiva hasta el edema pulmonar,
• descomposición del músculo estriado (rabdomiólisis),
• deterioro de la función cardíaca debido a inflamación del músculo cardíaco,
• ausencia de producción de espermatozoides,
• ausencia de menstruación.

Efectos adversos notificados tras la administración intratecal:

• supresión de la actividad medular, náuseas, vómitos,
• daño del tejido nervioso,
• parálisis de brazos o piernas,
• pérdida de la vista.

Notificación de efectos adversos
Si se presentan cualquier tipo de síntomas adversos, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, debe informarse al médico, farmacéutico o enfermera. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas de Productos Médicos de la Oficina de Registro de Medicamentos, Productos Médicos y Productos Biocidas: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsovia
tel.: + 48 22 49 21 301/fax: + 48 22 49 21 309/página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Los efectos adversos también pueden notificarse al titular de la autorización de comercialización.
Gracias a la notificación de efectos adversos, se podrá recopilar más información sobre la seguridad del medicamento.

5. Cómo conservar Alexan

Mantener el medicamento en un lugar visible y al alcance de los niños.
No utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase tras EXP.
La fecha de caducidad indica el último día del mes indicado.
No utilizar este medicamento si se observan signos de deterioro, como un cambio en el color de la solución.
Conservar a una temperatura inferior a 25°C.
No tire los medicamentos por el inodoro ni en la basura doméstica. Consulte con su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Este procedimiento ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase e información adicional

Qué contiene Alexan
La sustancia activa de este medicamento es citarabina. 1 ml de solución inyectable contiene 20 mg de citarabina.
El vial de 5 ml contiene 100 mg de citarabina.
Los demás componentes son: cloruro de sodio, lactato de sodio, ácido láctico, agua para preparaciones inyectables.
Aspecto de Alexan y contenido del envase
Alexan es una solución clara e incolora.
El envase contiene 1 o 10 viales de 100 mg de citarabina en 5 ml de solución inyectable.
Titular de la autorización de comercialización y fabricante
EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Mondseestrasse 11
A-4866 Unterach, Austria
Fabricante
Fareva Unterach GmbH
Mondseestraße 11
4866 Unterach, Austria
Para obtener información más detallada, diríjase a:
Sandoz Polska Sp. z o.o.
Calle Domaniewska 50 C
02-672 Varsovia
Tel. 22 209 70 00

Información destinada exclusivamente al personal médico profesional

Información sobre dosificación

• Tratamiento de inducción de remisión
  La dosis habitualmente empleada en el tratamiento de inducción de remisión es de 100 a 200 mg de citarabina/m² de superficie corporal al día, administrada en la mayoría de los casos mediante perfusión intravenosa continua o en perfusión rápida durante 5 a 10 días.

La duración del tratamiento depende de los resultados de los exámenes clínicos y morfológicos (estudio de médula ósea). El tratamiento puede durar hasta 7 días, seguido de una pausa de 7 a 9 días hasta lograr remisión en la médula ósea; posteriormente, los ciclos de terapia (cuyo número a menudo es limitado) pueden continuar hasta alcanzar la remisión o hasta la aparición de efectos tóxicos. Como alternativa, el tratamiento puede continuar hasta alcanzar hipoplasia medular, lo cual debe considerarse como umbral de tolerancia.
Antes de repetir los ciclos de terapia (cuyo número a menudo es limitado), debe garantizarse una pausa de tratamiento de 14 días, o preferiblemente hasta la normalización del examen de médula ósea.

• Tratamiento de mantenimiento de remisión
  La dosis de mantenimiento de remisión es habitualmente de 70 a 200 mg de citarabina/m² de superficie corporal al día, administrada mediante inyección intravenosa rápida o subcutánea durante 5 días, cada 4 semanas o una vez por semana.

• Tratamiento de linfomas no Hodgkin

Tratamiento de adultos
Estos casos suelen tratarse con quimioterapia combinada según diferentes esquemas. Por ejemplo, en el esquema PROMACE-CYTABOM, la citarabina se administra en una dosis de 300 mg/m² de superficie corporal al día, el día 8 del ciclo de tratamiento.

Tratamiento de niños
La utilización de citarabina en linfomas no Hodgkin en niños depende del grado de avance de la enfermedad y del tipo histológico. La citarabina se emplea en diversos protocolos terapéuticos y con diferentes dosis. A continuación se indican las dosificaciones empleadas en algunas terapias combinadas que, según el conocimiento actual, se consideran eficaces. Información más detallada puede encontrarse en la literatura médica especializada.

• 150 mg de citarabina/m² de superficie corporal, administrados mediante perfusión intravenosa de 1 hora cada 12 horas, en los días 4 y 5 del tratamiento, denominado en el protocolo como "parte A" o "parte AA" (4 perfusiones intravenosas en total); en combinación con otros fármacos citotóxicos (protocolos BMF para linfoma de células B en estadios II y III o estadio IV).
• 75 mg de citarabina/m² de superficie corporal, en los días 31 a 34, 38 a 41, 45 a 48 y 52 a 55 del tratamiento de inducción; en combinación con otros fármacos citotóxicos (protocolo BMF para linfomas no-B en estadios I y II).

• Tratamiento con dosis altas
  Durante el tratamiento con dosis altas, únicamente deben utilizarse diluyentes que no contengan conservantes.

Generalmente, se emplean de 1 a 3 g de citarabina/m² de superficie corporal, administrados mediante perfusión intravenosa de 1 a 3 horas de duración, cada 12 horas durante 4 a 6 días.

• Tratamiento de leucemias localizadas en el sistema nervioso central (SNC)

Tratamiento intratecal
La dosis habitualmente empleada de citarabina es de 5 a 30 mg/m² de superficie corporal cada 2 a 7 días.
La frecuencia y la dosis varían según el régimen terapéutico utilizado. Con mayor frecuencia, se administra 30 mg/m² cada cuatro días hasta que el líquido cefalorraquídeo no contenga un número elevado de células malignas.
Si la solución inyectable para administración intratecal debe diluirse, únicamente debe utilizarse solución de cloruro sódico al 0,9% sin conservantes.

Información sobre almacenamiento tras la primera apertura y dilución

• Frasco abierto
  La solución debe extraerse del frasco inmediatamente antes de su uso. Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. En caso contrario, la responsabilidad sobre las condiciones y el tiempo de almacenamiento de la solución restante en el frasco recae en el usuario. La solución restante en el frasco tras la primera extracción no debe almacenarse más de 24 horas a una temperatura de entre 2°C y 8°C, salvo que la extracción se haya realizado en condiciones controladas y verificadas, manteniendo condiciones asépticas. En este caso, la solución almacenada en nevera o a temperatura ambiente, con o sin exposición a la luz, mantiene su estabilidad físico-química hasta 28 días.

• Solución inyectable diluida
  Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. En caso contrario, la responsabilidad sobre las condiciones y el tiempo de almacenamiento de la solución preparada recae en el usuario. Las soluciones preparadas no deben almacenarse más de 24 horas a una temperatura de entre 2°C y 8°C, salvo que la dilución se haya realizado en condiciones controladas y verificadas, manteniendo condiciones asépticas. Se ha demostrado estabilidad física y química durante 28 días para una solución diluida al 0,1 mg/ml en NaCl al 0,9%, almacenada en nevera o a temperatura ambiente, con o sin exposición a la luz.

Instrucciones para la preparación del medicamento para su uso
Antes de la administración, Alexan debe diluirse con solución de cloruro sódico al 0,9% o con solución de glucosa al 5%.
La compatibilidad de Alexan con solución de cloruro sódico al 0,9% y solución de glucosa al 5% se ha estudiado en concentraciones de 0,2 a 3,2 mg/ml, en bolsas de perfusión de PVC, frascos perfusibles de polietileno y jeringas de perfusión.
Si la citarabina entra en contacto con la piel, la zona afectada debe enjuagarse abundantemente con agua y luego lavarse cuidadosamente con agua y jabón. Si la solución entra en contacto con los ojos, deben enjuagarse muy cuidadosamente con gran cantidad de agua y, posteriormente, debe consultarse inmediatamente con un oftalmólogo.
Las mujeres embarazadas no deben tener contacto con este medicamento.

Instrucciones para la eliminación de residuos del medicamento
Las botellas y materiales utilizados durante la perfusión, incluyendo guantes de protección, deben eliminarse de acuerdo con las normas establecidas para medicamentos citotóxicos.
En caso de derrame o fuga de la solución, puede neutralizarse con una solución al 5% de hipoclorito sódico. Todos los materiales utilizados con este fin deben eliminarse posteriormente según lo indicado anteriormente.

Instrucciones en caso de extravasación

1. Interrumpir inmediatamente la administración del medicamento.
2. Cambiar el catéter o jeringa que contiene el medicamento por una jeringa desechable de 5 ml y aspirar lentamente el medicamento extravasado.
   ATENCIÓN: No presionar la zona de extravasación.
3. Retirar la aguja mientras se aspira continuamente el líquido de la zona afectada.
4. Informar al médico.

Incompatibilidades farmacéuticas
Alexan presenta incompatibilidad física con heparina, insulina, metotrexato, 5-fluorouracilo, nafcilina, oxacilina, benzilpenicilina y succinato sódico de metilprednisolona.