Alexan

Foglio illustrativo: informazioni per l'utilizzatore

Alexan, 20 mg/ml, soluzione iniettabile
Cytarabinum
Leggere attentamente questo foglio prima di usare il medicinale perché contiene informazioni importanti per il paziente.

• Conservare questo foglio: potrebbe essere necessario rileggerlo.
• In caso di dubbi, rivolgersi al medico, all'infermiere o al farmacista.
• Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio, informare il medico, l'infermiere o il farmacista. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo:

1. Che cos'è Alexan e a cosa serve
2. Informazioni importanti prima dell'uso di Alexan
3. Come usare Alexan
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Alexan
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos'è Alexan e a cosa serve

Alexan viene utilizzato nel trattamento delle malattie tumorali. Può essere impiegato in monoterapia o contemporaneamente ad altri farmaci antitumorali nel trattamento iniziale e di mantenimento:

• leucemie mieloidi acute,
• leucemie linfoblastiche acute,
• infiltrazioni leucemiche del sistema nervoso centrale,
• linfomi non Hodgkin.

Elevate dosi di Alexan sono utilizzate nella terapia di:

• linfomi non Hodgkin resistenti al trattamento,
• leucemie mieloidi acute resistenti al trattamento,
• leucemie linfoblastiche acute resistenti al trattamento,
• fase blastica della leucemia mieloide cronica.

2. Informazioni importanti prima dell'uso del medicinale Alexan

Quando non usare il medicinale Alexan

• se il paziente è allergico (ipersensibile) alla citarabina o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6);
• nei pazienti in cui il medico ha riscontrato un'inibizione della funzione del midollo osseo non correlata a una malattia tumorale (con sintomi come anemia, riduzione del numero di globuli bianchi - leucopenia, riduzione del numero di piastrine - trombocitopenia), a meno che il medico non decida che il trattamento è essenziale per il paziente;
• nelle donne in gravidanza, a meno che non vi siano indicazioni rigorose e che, secondo il parere del medico, i benefici per la madre derivanti dall'uso del medicinale superino i possibili rischi per il feto.

Avvertenze e precauzioni
Alexan viene somministrato con cautela esclusivamente sotto la supervisione di personale specializzato in oncologia, dotato degli strumenti necessari per monitorare regolarmente l'efficacia del trattamento durante e dopo la somministrazione del medicinale.
Prima di usare Alexan, informare il medico se il paziente:

• presenta disturbi della funzione epatica o renale; ciò aiuterà il medico a decidere se Alexan sia il medicinale più adatto al paziente;
• ha ricevuto o deve ricevere vaccinazioni, compresi vaccini vivi attenuati;
• sta ricevendo citarabina contemporaneamente a metotrexato somministrato per via intracanale, poiché in questi casi nei bambini e nei giovani adulti si sono verificati mal di testa, paralisi, coma e sintomi simili a quelli dell'ictus;
• ha un'infezione acuta e (o) grave;
• ha una malattia ulcerosa del tratto gastrointestinale diagnosticata;
• ha recentemente subito un intervento chirurgico.

Durante il trattamento, il medico prescriverà esami di controllo del sangue, della funzionalità renale ed epatica e della concentrazione di acido urico nel sangue.
Effetti tossici delle alte dosi di citarabina
Alexan somministrato ad alte dosi può causare effetti indesiderati più gravi rispetto a quando viene somministrato a dosi più basse. Vedere il punto 4 "Possibili effetti indesiderati".
Bambini e adolescenti
Non è stato stabilito il profilo di sicurezza dell'uso del medicinale nei neonati.
Alexan e altri medicinali
Informare il medico, l'infermiere o il farmacista di tutti i medicinali che il paziente sta assumendo o ha recentemente assunto, nonché di quelli che intende assumere, compresi quelli senza prescrizione medica. Alexan viene spesso somministrato contemporaneamente ad altri medicinali.
La somministrazione contemporanea di Alexan con altri medicinali che causano la distruzione delle cellule tumorali o l'inibizione della funzione del midollo osseo, o con radioterapia, può talvolta ridurre l'efficacia di questi trattamenti. Il medico potrebbe decidere di modificare il dosaggio.
Informare il medico se si assumono i seguenti medicinali:

• medicinali contenenti 5-fluorocitosina (medicinale usato nel trattamento delle infezioni fungine);
• medicinali contenenti glicosidi cardiaci (medicinali usati nel trattamento di alcune malattie cardiache);
• gentamicina (un antibiotico usato nel trattamento delle infezioni batteriche);
• medicinali contenenti ciclofosfamide, vincristina e prednisone (medicinali usati nei regimi terapeutici contro il cancro);
• citarabina somministrata per via endovenosa insieme a metotrexato somministrato per via intracanale (a causa dell'insorgenza, nei bambini e nei giovani adulti, di mal di testa, paralisi, coma e sintomi simili all'ictus dopo la somministrazione di questi medicinali).

Gravidanza, allattamento e fertilità
Se il paziente è in gravidanza, allatta al seno, sospetta di essere in gravidanza o intende avere un figlio, deve consultare il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.
Gravidanza
Alexan può causare gravi malformazioni nel bambino. Il medicinale non deve essere usato durante la gravidanza, a meno che non vi siano indicazioni rigorose e che, secondo il parere del medico, i benefici per la madre derivanti dal trattamento superino i possibili rischi per il feto.
Uomini e donne in età fertile devono usare metodi contraccettivi efficaci durante la terapia e per 6 mesi dopo la fine del trattamento nel caso delle donne e per 3 mesi nel caso degli uomini.
Allattamento
Non è noto se la citarabina passi nel latte materno. Alexan, come molti altri medicinali, può passare nel latte delle madri che allattano e può causare gravi effetti indesiderati nei neonati.
Se il paziente allatta al seno, deve contattare il medico, il quale deciderà se deve continuare ad allattare, interrompere l'allattamento durante il trattamento con Alexan e per almeno una settimana dopo la fine del trattamento, oppure interrompere/sospendere la somministrazione della citarabina.
Guida di veicoli e uso di macchinari
Alexan non influenza la capacità psicomotoria, tuttavia la chemioterapia può alterare la capacità di guidare veicoli e usare macchinari. Se il paziente si sente male e manifesta effetti indesiderati (come vomito, vertigini o disturbi della vista), non deve guidare veicoli né usare macchinari.
Alexan contiene sodio
Il medicinale contiene 14,35 mg di sodio (principale componente del sale da cucina) in ogni fiala. Ciò corrisponde allo 0,7% della massima dose giornaliera raccomandata di sodio nella dieta degli adulti.
Il medicinale può essere diluito in soluzione fisiologica allo 0,9% di NaCl. Il contenuto di sodio proveniente dal diluente deve essere considerato nel calcolo del contenuto totale di sodio nella soluzione medicinale diluita. Per ottenere informazioni precise sul contenuto di sodio nella soluzione utilizzata per la diluizione, consultare il foglio illustrativo del diluente impiegato.

3. Come utilizzare Alexan

Alexan deve essere somministrato esclusivamente da personale medico: non deve essere somministrato autonomamente.
Il medicinale può essere somministrato per via endovenosa, sottocutanea e intracanale.
Il medico curante stabilisce la durata del trattamento e il dosaggio giornaliero.
La durata del trattamento dipende dalle condizioni del paziente. Il medico controllerà la risposta dell'organismo al trattamento, lo stato di salute del paziente e la durata della terapia.
Le informazioni destinate al personale medico specializzato sono riportate alla fine del foglio illustrativo.
Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di Alexan
In caso di sovradosaggio o di comparsa di effetti indesiderati evidenti, si deve immediatamente informare il medico. Il medico interromperà immediatamente la somministrazione del medicinale. La gestione dipende dai sintomi: potrebbe essere necessaria una trasfusione di sangue o la somministrazione di antibiotici per prevenire infezioni.
Il medico può decidere di effettuare un'emodialisi per rimuovere la citarabina dall'organismo.
Salto della somministrazione di Alexan
Si deve contattare il medico curante il più rapidamente possibile per stabilire una nuova data di somministrazione.
In caso di ulteriori dubbi riguardo alla somministrazione di questo medicinale, rivolgersi al medico o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si presentino in tutti i pazienti.
Gli effetti indesiderati del medicinale Alexan sono dose-dipendenti: maggiore è la dose, maggiore è la probabilità che si verifichino. Tra i più comuni vi sono sintomi a carico dell'apparato gastrointestinale e alterazioni della funzionalità del midollo osseo (mielosoppressione) e, di conseguenza, alterazioni della formula ematica.
In caso di comparsa dei seguenti effetti indesiderati gravi, rivolgersi immediatamente al medico:

• reazione allergica grave (anafilassi), con frequenza sconosciuta, con sintomi quali:
  o orticaria improvvisa con prurito,
  o gonfiore di mani, piedi, caviglie, volto, labbra, cavità orale o gola (che può causare difficoltà respiratorie),
  o sensazione di svenimento
• sintomi simil-influenzali, come febbre e brividi, poiché potrebbero indicare un’infezione che potrebbe aggravarsi (possono verificarsi in più di 1 su 10 persone)
• sensazione di stanchezza e sonnolenza, comparsa più frequente del solito di lividi o sanguinamento in seguito a lesioni. Questi sintomi indicano una produzione insufficiente o una riduzione del numero di globuli rossi, globuli bianchi o piastrine (possono verificarsi in meno di 1 su 10 persone).

In caso di comparsa dei seguenti effetti indesiderati, rivolgersi al medico o all’infermiere il prima possibile.
Talvolta questi sintomi possono manifestarsi insieme, generalmente da 6 a 12 ore dopo la somministrazione di Alexan:

• malessere generale con febbre elevata
• dolore osseo, muscolare e occasionalmente dolore toracico
• eruzione cutanea
• dolore agli occhi

Questi sintomi corrispondono alla cosiddetta sindrome da citarabina, che può essere trattata. Il medico potrebbe consigliare l’assunzione di corticosteroidi per prevenire e trattare tali sintomi. Se i corticosteroidi si rivelano efficaci, il trattamento con Alexan può proseguire.
Altri possibili effetti indesiderati
Effetti indesiderati molto comuni (possono verificarsi in più di 1 su 10 persone)

• polmonite
• danno epatico
• riduzione del numero di reticolociti
• eruzione cutanea

Effetti indesiderati comuni (possono verificarsi in meno di 1 su 10 persone)

• riduzione dell’appetito
• elevata concentrazione di acido urico nel sangue, causata dalla distruzione delle cellule tumorali, che può portare alla gotta
• infiammazione della congiuntiva con fotofobia, sensazione di bruciore, disturbi visivi, lacrimazione eccessiva, dolore e arrossamento (congiuntivite emorragica reversibile, cheratite)
• dispepsia e dolore addominale
• perdita di appetito, nausea, vomito
• diarrea
• infiammazione o ulcerazione della mucosa orale o anale
• eruzione cutanea, prurito, arrossamento della pelle, formazione di vesciche di grandi dimensioni (dermatite bollosa), macchie rosse sulla pelle
• vasculite
• perdita dei capelli (generalmente reversibile)
• alterazioni della funzionalità renale, difficoltà nella minzione
• febbre
• infiammazione della vena nel sito di iniezione con formazione di trombo

Effetti indesiderati non comuni (possono verificarsi in meno di 1 su 100 persone)

• macchie di colore rosso scuro
• pericardite
• affanno, dolore alla gola
• infiammazione o ulcerazione dell’esofago
• presenza di bolle d’aria nella parete intestinale (emfiema interstiziale intestinale)
• grave infiammazione del colon (colite necrotizzante)
• peritonite
• lesioni lenticolari (presenza di macchie piatte, marroni sulla pelle)
• ulcerazione e infiammazione della pelle
• prurito
• dolore urente alle mani e alle piante dei piedi
• dolore muscolare e articolare

Effetti indesiderati molto rari (possono verificarsi in meno di 1 su 1000 persone)

• aritmie
• comparsa di noduli e vesciche su mani e piante dei piedi (infiammazione neutrofila delle ghiandole sudoripare ecrine)
• pancreatite

Effetti indesiderati con frequenza sconosciuta (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili)

• infezione nel sito di iniezione
• ascesso epatico
• cefalea o vertigini
• formicolio
• neuropatia
• ittero (colorazione gialla della pelle e delle sclere)
• riduzione della frequenza cardiaca
• sindrome mano-piede (nota come eritrodisestesia palmo-plantare)
• arrossamento, dolore o gonfiore delle orecchie, che possono manifestarsi durante o subito dopo il trattamento con citarabina (definito come eritema auricolare, in inglese “Ara-C ears”)
• infiammazione delle ghiandole sudoripare, talvolta con lesioni cutanee dolorose e rosse (definita come pioderma neutrofilo delle ghiandole sudoripare).

Effetti indesiderati che possono verificarsi con dosi elevate di Alexan, diversi da quelli osservati con dosi standard:

• marcata riduzione del numero di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine, che può persistere da 15 a 25 giorni
• alterazioni della personalità, ridotta vigilanza, disturbi dell’articolazione, perdita del controllo motorio, tremore, movimenti oculari involontari, cefalea, confusione mentale, sonnolenza, vertigini, coma, convulsioni; questi disturbi sono nella maggior parte dei casi reversibili e si verificano prevalentemente in pazienti anziani, in pazienti con alterazioni della funzionalità renale o epatica, in pazienti che assumono grandi quantità di alcol e in pazienti precedentemente sottoposti a trattamenti che influiscono sulla funzionalità cerebrale (ad es. radioterapia)
• infiammazione della congiuntiva, anche con fotofobia, sensazione di puntura e disturbi visivi; il medico può raccomandare l’uso preventivo di colliri contenenti glicocorticosteroidi
• perforazione gastrica e intestinale, nausea, vomito
• ascesso epatico, trombosi epatica e pancreatite
• sindrome da distress respiratorio acuto con edema polmonare
• rottura del muscolo striato (rabdomiolisi)
• peggioramento della funzionalità cardiaca dovuta a miocardite
• azoospermia
• amenorrea

Effetti indesiderati segnalati dopo somministrazione intracanale:

• depressione midollare, nausea, vomito
• danno al tessuto nervoso
• paralisi delle mani o dei piedi
• perdita della vista

Segnalazione degli effetti indesiderati
In caso di comparsa di qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non menzionati in questo foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l’infermiere. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsavia
tel.: + 48 22 49 21 301/fax: + 48 22 49 21 309/sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza del medicinale.

5. Come conservare Alexan

Conservare il medicinale in un luogo visibile e accessibile ai bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio dopo EXP.
La data di scadenza indicata corrisponde all’ultimo giorno del mese indicato.
Non utilizzare questo medicinale se si osservano segni di deterioramento, come un cambiamento del colore della soluzione.
Conservare a temperatura inferiore a 25°C.
I medicinali non devono essere gettati nelle fognature né nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di misura contribuirà a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Alexan
Il principio attivo di questo medicinale è la citarabina. 1 ml di soluzione iniettabile contiene 20 mg di citarabina.
La fiala da 5 ml contiene 100 mg di citarabina.
Gli altri componenti sono: cloruro di sodio, lattato di sodio, acido lattico, acqua per preparazioni iniettabili.

Aspetto di Alexan e contenuto della confezione
Alexan è una soluzione limpida e incolore.
La confezione contiene 1 o 10 fiale da 100 mg di citarabina in 5 ml di soluzione iniettabile.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e produttore
EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Mondseestrasse 11
A-4866 Unterach, Austria

Produttore
Fareva Unterach GmbH
Mondseestraße 11
4866 Unterach, Austria

Per ulteriori informazioni rivolgersi a:
Sandoz Polska Sp. z o.o.
ul. Domaniewska 50 C
02-672 Warszawa
tel. 22 209 70 00

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato

Informazioni sul dosaggio

• Trattamento induttivo della remissione
  La dose solitamente impiegata nel trattamento induttivo della remissione è compresa tra 100 e 200 mg di citarabina/m² di superficie corporea al giorno, nella maggior parte dei casi somministrata per infusione endovenosa continua o per infusione rapida per 5-10 giorni.

La durata del trattamento dipende dai risultati degli esami clinici e morfologici (esami del midollo osseo). Il trattamento può durare fino a 7 giorni, seguito da una pausa di 7-9 giorni, fino al raggiungimento della remissione midollare; successivamente, i cicli terapeutici (il cui numero è spesso limitato) possono proseguire fino al conseguimento della remissione o fino alla comparsa di effetti tossici. In alternativa, il trattamento può proseguire fino al raggiungimento dell'ipoplasia midollare, da considerarsi come soglia di tolleranza.
Prima di ripetere i cicli terapeutici (il cui numero è spesso limitato), è necessario prevedere una pausa di trattamento della durata di 14 giorni, preferibilmente fino al ripristino della normalità dell'aspetto midollare.

• Trattamento di mantenimento della remissione
  La dose di mantenimento della remissione è solitamente compresa tra 70 e 200 mg di citarabina/m² di superficie corporea al giorno, somministrata per iniezione endovenosa rapida o sottocutanea per 5 giorni, ogni 4 settimane oppure una volta alla settimana.

• Trattamento dei linfomi non-Hodgkin
  Trattamento degli adulti
  Questi casi sono generalmente trattati con chemioterapia combinata secondo schemi specifici; ad esempio, nello schema PROMACE-CYTABOM, la citarabina viene somministrata alla dose di 300 mg/m² di superficie corporea al giorno all'8° giorno del ciclo terapeutico.

Trattamento dei bambini
L'impiego della citarabina nei linfomi non-Hodgkin nei bambini dipende dal grado di avanzamento della malattia e dal tipo istologico. La citarabina viene utilizzata in diversi protocolli terapeutici e con dosaggi differenti. Di seguito sono riportati i dosaggi impiegati in alcune terapie combinate considerate efficaci secondo le attuali conoscenze. Ulteriori informazioni dettagliate sono disponibili nella letteratura medica specifica.
150 mg di citarabina/m² di superficie corporea, somministrati per infusione endovenosa di 1 ora ogni 12 ore nei giorni 4 e 5 della terapia, denominata "parte A" o "parte AA" (in totale 4 infusioni endovenose); in associazione con altri agenti citotossici (protocollo BMF per linfoma a cellule B allo stadio II e III o stadio IV).
75 mg di citarabina/m² di superficie corporea nei giorni 31-34, 38-41, 45-48 e 52-55 della terapia induttiva; in associazione con altri agenti citotossici (protocollo BMF per linfomi non a cellule B allo stadio I e II).

• Trattamento ad alte dosi
  Nel trattamento ad alte dosi, devono essere utilizzati esclusivamente diluenti privi di conservanti.

Nel trattamento ad alte dosi, si utilizza generalmente da 1 a 3 g di citarabina/m² di superficie corporea per infusione endovenosa della durata da 1 a 3 ore, somministrata ogni 12 ore per 4-6 giorni.

• Trattamento delle leucemie localizzate nel sistema nervoso centrale (SNC)

Trattamento intratecale
La dose solitamente impiegata di citarabina è compresa tra 5 e 30 mg/m² di superficie corporea, somministrata ogni 2-7 giorni.
La frequenza e il dosaggio variano a seconda del regime terapeutico impiegato. Più frequentemente si somministra 30 mg/m² di superficie corporea ogni quattro giorni, fino a quando il liquido cerebrospinale non risulti privo di un aumento del numero di cellule maligne.
Se la soluzione iniettabile per somministrazione intratecale deve essere diluita, si deve utilizzare esclusivamente soluzione fisiologica allo 0,9% priva di conservanti.

Informazioni sulla conservazione del medicinale dopo la prima apertura e dopo il diluimento

• Fiala aperta
  La soluzione deve essere prelevata dalla fiala immediatamente prima dell'uso. Dal punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente. In caso contrario, l'utente è responsabile delle condizioni e del tempo di conservazione della soluzione residua nella fiala. La soluzione residua nella fiala dopo il primo prelievo non deve essere conservata per più di 24 ore a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C, salvo che il prelievo non sia stato effettuato in condizioni controllate e verificate, con rigorosa asepsi. In tal caso, la soluzione conservata in frigorifero o a temperatura ambiente, esposta o non esposta alla luce, mantiene la stabilità fisico-chimica fino a 28 giorni.

• Soluzione iniettabile diluita
  Dal punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente. In caso contrario, l'utente è responsabile delle condizioni e del tempo di conservazione della soluzione preparata. Le soluzioni preparate non devono essere conservate per più di 24 ore a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C, salvo che il diluimento non sia stato effettuato in condizioni controllate e verificate, con rigorosa asepsi. È stato dimostrato che la stabilità fisica e chimica della soluzione diluita allo 0,1 mg/ml in NaCl 0,9% è mantenuta per 28 giorni, quando conservata in frigorifero o a temperatura ambiente, esposta o non esposta alla luce.

Istruzioni per la preparazione del medicinale per l'uso
Prima della somministrazione, Alexan deve essere diluito con soluzione fisiologica allo 0,9% o con soluzione glucosata al 5%.
La compatibilità di Alexan con soluzione fisiologica allo 0,9% e soluzione glucosata al 5% è stata studiata alle concentrazioni di 0,2 - 3,2 mg/ml in sacche per infusione in PVC, fiale per infusione in polietilene e siringhe per infusione.
In caso di contatto della citarabina con la pelle, la zona interessata deve essere abbondantemente risciacquata con acqua e successivamente lavata accuratamente con acqua e sapone. Se la soluzione dovesse entrare in contatto con gli occhi, questi devono essere sciacquati molto accuratamente con abbondante acqua e successivamente si deve consultare immediatamente un oftalmologo.
Le donne in stato di gravidanza non devono entrare in contatto con questo medicinale.

Istruzioni per lo smaltimento dei residui del medicinale
Le fiale e i materiali utilizzati durante l'infusione, comprese le guaine protettive, devono essere smaltiti secondo le norme previste per i farmaci citotossici.
In caso di versamento o fuoriuscita della soluzione, questa può essere neutralizzata con una soluzione al 5% di ipoclorito di sodio. Tutti i materiali impiegati a tale scopo devono essere smaltiti come indicato sopra.

Istruzioni in caso di fuoriuscita (extravasazione)

1. Interrompere immediatamente la somministrazione del medicinale.
2. Sostituire il catetere o la siringa contenente il medicinale con una siringa monouso da 5 ml ed aspirare lentamente il medicinale fuoriuscito. AVVERTENZA! Non premere sull'area interessata dall'extravasazione.
3. Rimuovere l'ago continuando ad aspirare il liquido presente nell'area di extravasazione.
4. Informare immediatamente il medico.

Incompatibilità farmaceutiche
Il medicinale Alexan presenta incompatibilità fisica con eparina, insulina, metotrexato, 5-fluorouracile, nafcillina, ossacillina, benzilpenicillina e sodio succinato di metilprednisolone.