Золгенсма

Инструкция: информация для пользователя

Золгенсма 2 × 10 геномов вектора/мл раствор для инфузий

онасемноген абепарвовек
Лекарственное средство подвергается дополнительному мониторингу. Это позволит оперативно выявлять новую информацию о безопасности. Вы можете внести свой вклад, сообщая о любых побочных эффектах, возникающих у ребёнка при приёме этого лекарственного средства. См. конец раздела 4, чтобы узнать, как сообщать о побочных эффектах.
Внимательно прочитайте эту инструкцию перед тем, как ребёнку будет введено это лекарственное средство,
так как она содержит важную информацию.

• Сохраните эту инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её ещё раз.
• При наличии каких-либо сомнений обращайтесь к врачу или медсестре ребёнка.
• Если у ребёнка возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, обратитесь к врачу или медсестре ребёнка. См. раздел 4.

Содержание этой инструкции

1. Что такое Золгенсма и для чего оно применяется
2. Что необходимо знать перед введением Золгенсмы ребёнку
3. Как вводится Золгенсма
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Золгенсму
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Золгенсма и для чего она применяется

Что такое Золгенсма
Золгенсма — это лекарственное средство, относящееся к классу генной терапии. Оно содержит действующее вещество —
онасемногене абепарвовек, которое включает в себя генетический материал человека.
Для чего применяется Золгенсма
Золгенсма используется для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА) — редкого и тяжёлого наследственного заболевания.
Как действует Золгенсма
СМА возникает, когда отсутствует или нарушена работа одного из генов, необходимого для выработки жизненно важного белка, известного как белок выживания мотонейронов (SMN). Недостаток белка SMN приводит к гибели нервных клеток, управляющих мышцами (мотонейронов). Это вызывает ослабление и атрофию мышц, в результате чего теряется способность двигаться.
Препарат действует путём введения полноценной копии гена SMN, которая помогает организму вырабатывать достаточное количество белка SMN. Ген доставляется в клетки, где он необходим, с помощью модифицированного вируса, который не вызывает заболеваний у человека.

2. Что необходимо знать перед применением Золгенсма ребёнку

НЕ используйте Золгенсма

• если ребёнок аллергичен к онасемногену аберпарвовеку или к любому другому компоненту этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6).

Предостережения и меры предосторожности
Врач ребёнка проверит наличие антител перед началом лечения, что поможет определить, подходит ли это лекарственное средство ребёнку.
Реакции, связанные с инфузией, и тяжёлые аллергические реакции
Во время и/или сразу после введения Золгенсма ребёнку могут возникнуть побочные эффекты, связанные с инфузией, и тяжёлые аллергические реакции. Возможные признаки, на которые следует обратить внимание, включают зудящую кожную сыпь, бледность, рвоту, отёк лица, губ, рта или горла (что может вызвать затруднения при глотании или дыхании) и/или изменения частоты сердечных сокращений и артериального давления. Немедленно сообщите врачу или медсестре ребёнка, если заметите у ребёнка появление этих или других новых признаков или симптомов во время и/или сразу после лечения Золгенсма. Перед выпиской ребёнка врач предоставит вам информацию о том, что делать, если у ребёнка появятся новые побочные эффекты или повторятся уже известные после выписки из медицинского учреждения.
Поражение печени
Проконсультируйтесь с врачом или медсестрой ребёнка перед введением этого лекарственного средства, если у ребёнка ранее были проблемы с печенью. Это лекарственное средство может вызвать повышение уровня ферментов (белков, присутствующих в организме) печени или повреждение печени. Повреждение печени может привести к тяжёлым последствиям, включая печеночную недостаточность и смерть. После введения ребёнку этого лекарственного средства вам необходимо будет наблюдать за возможными признаками, включая рвоту, желтуху (пожелтение кожи или белков глаз) или снижение бодрствования (см. раздел 4 для получения дополнительной информации). Немедленно сообщите врачу ребёнка, если заметите у ребёнка симптомы, указывающие на повреждение печени.
Ребёнок сдаст анализы крови для проверки функции печени перед началом лечения Золгенсма. Ребёнок также будет регулярно сдавать анализы крови не менее чем в течение 3 месяцев после лечения для контроля возможного повышения уровня печеночных ферментов.
Инфекция
Инфекция (например, простуда, грипп или бронхиолит) до или после лечения Золгенсма может привести к более серьёзным осложнениям. Лица, ухаживающие за пациентом, и близкие контакты должны соблюдать меры профилактики инфекций (например, гигиена рук, правила кашля/чихания, ограничение потенциальных контактов). Обращайте внимание на признаки инфекции, такие как кашель, свистящее дыхание, чихание, выделения из носа, боль в горле или лихорадка. Немедленно сообщите врачу ребёнка, если заметите у ребёнка появление любых симптомов, указывающих на инфекцию, до или после лечения Золгенсма.
Регулярные анализы крови
Это лекарственное средство может снижать количество тромбоцитов в крови (тромбоцитопения). Вам следует обратить внимание на возможные признаки низкого уровня тромбоцитов после введения Золгенсма ребёнку, такие как синяки или необычное кровотечение (дополнительная информация в разделе 4). Большинство зарегистрированных случаев низкого уровня тромбоцитов возникало в течение первых трёх недель после введения Золгенсма ребёнку.
Перед началом лечения Золгенсма ребёнок сдаст анализы крови для проверки количества клеток крови (включая эритроциты и тромбоциты), а также уровня тропонина I в организме. Ребёнок также сдаст анализ крови для проверки уровня креатинина, который является показателем функции почек. Ребёнок также будет регулярно сдавать анализы крови в течение определённого времени после лечения для контроля возможных изменений уровня тромбоцитов.
Повышение уровня тропонина I (белка сердца)
Золгенсма может повышать уровень белка сердца, называемого тропонином I. Это может быть выявлено с помощью лабораторных анализов, которые врач ребёнка будет проводить по мере необходимости.
Нарушение свёртывания крови в мелких кровеносных сосудах (тромботическая микроангиопатия)
Сообщалось о случаях развития у пациентов тромботической микроангиопатии, как правило, в первые две недели после лечения Золгенсма. Тромботическая микроангиопатия сопровождается снижением количества эритроцитов и клеток, участвующих в свёртывании крови (тромбоцитов), и может привести к смерти. Эти сгустки крови могут повредить почки ребёнка. Врач ребёнка может захотеть провести анализ крови ребёнка (подсчёт тромбоцитов) и контролировать артериальное давление. Возможные признаки, на которые необходимо обратить внимание после введения Золгенсма ребёнку, включают склонность к появлению синяков, судороги (припадки) или снижение выработки мочи (см. раздел 4 для получения дополнительной информации). Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у ребёнка появятся какие-либо из этих признаков.
Донорство крови, органов, тканей и клеток
После лечения ребёнка Золгенсма больше невозможно будет сдавать кровь, органы, ткани или клетки для трансплантации. Это связано с тем, что Золгенсма — это генотерапевтический препарат.
Другие лекарственные средства и Золгенсма
Сообщите врачу или медсестре ребёнка, если ребёнок принимает, недавно принимал или может принимать какие-либо другие лекарственные средства.
Преднизолон
При лечении Золгенсма ребёнок будет получать в течение около 2 месяцев или более также кортикостероидный препарат, такой как преднизолон (см. также раздел 3). Кортикостероидный препарат поможет контролировать возможное повышение уровня печеночных ферментов, которое может возникнуть у ребёнка после введения Золгенсма.
Вакцинация
Поскольку кортикостероиды могут оказывать влияние на иммунную (защитную) систему организма, врач ребёнка может принять решение отложить некоторые вакцинации в период, когда ребёнок получает лечение кортикостероидами. Если у вас есть какие-либо сомнения, обратитесь к врачу или медсестре ребёнка.
Золгенсма содержит натрий
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на мл, что эквивалентно 0,23% от максимального суточного уровня потребления натрия, рекомендованного ВОЗ, составляющего 2 г натрия.
Каждый флакон объёмом 5,5 мл содержит 25,3 мг натрия, а каждый флакон объёмом 8,3 мл — 38,2 мг натрия.
Дополнительная информация для родителей/уходящих лиц
Распространённая форма СМА
Золгенсма может спасти жизненно важные мотонейроны, но не может спасти уже погибшие. Дети с менее тяжёлыми симптомами СМА (например, отсутствие рефлексов или снижение мышечного тонуса) могут иметь достаточное количество жизненно важных мотонейронов, чтобы получить значительную пользу от лечения Золгенсма. Золгенсма может быть менее эффективна у детей с тяжёлой мышечной слабостью или параличом, с дыхательными проблемами или неспособностью глотать, или у детей с выраженными врождёнными аномалиями (например, пороками сердца), включая пациентов с СМА типа 0, поскольку потенциальное улучшение от лечения Золгенсма может быть ограничено. Врач ребёнка решит, следует ли вводить это лекарственное средство ребёнку.
Риск опухолей, связанный с потенциальным встраиванием в ДНК
Существует вероятность, что терапия, подобная Золгенсма, может встраиваться в ДНК клеток человека. Следовательно, Золгенсма может способствовать риску развития опухолей из-за природы лекарственного средства. Обсудите этот вопрос с врачом ребёнка. В случае возникновения опухоли врач ребёнка может взять образец для дальнейшей оценки.
Гигиенические меры предосторожности
Активное вещество, содержащееся в Золгенсма, может временно выделяться с биологическими отходами ребёнка; это называется «рассеиванием». Родители и ухаживающие лица должны соблюдать тщательную гигиену рук в течение до 1 месяца после введения ребёнку Золгенсма. Надевайте защитные перчатки при прямом контакте с биологическими жидкостями или отходами ребёнка, а затем тщательно мойте руки проточной тёплой водой с мылом или используйте дезинфицирующее средство на основе спирта. Используйте двойной пакет для утилизации грязных подгузников и других отходов. Одноразовые подгузники можно утилизировать с бытовыми отходами.
Вы должны продолжать соблюдать эти инструкции не менее 1 месяца после лечения ребёнка Золгенсма. Если у вас есть какие-либо сомнения, обратитесь к врачу или медсестре ребёнка.

3. Как вводится Золгенсма

Золгенсма будет вводиться врачом или обученным медицинским персоналом, имеющим опыт в лечении данного заболевания.
Врач определит количество Золгенсма, которое получит ребёнок, на основании массы тела ребёнка.
Золгенсма вводится однократной внутривенной инфузией (вливанием) в течение примерно более
1 часа.
Золгенсма вводится ребёнку ТОЛЬКО ОДИН РАЗ.
Ребёнок также будет получать преднизолон (или другой кортикостероид) перорально, начиная за 24 часа
до введения Золгенсма. Доза кортикостероида также будет зависеть от массы тела.
Врач ребёнка определит общую дозу, подлежащую введению.
Ребёнок будет получать кортикостероидную терапию ежедневно в течение примерно 2 месяцев после введения
Золгенсма или до тех пор, пока печеночные ферменты не снизятся до приемлемого уровня.
Врач будет постепенно снижать дозу кортикостероида до тех пор, пока возможно полное прекращение
приёма препарата.
Если у вас есть какие-либо сомнения, обратитесь к врачу или медсестре, наблюдающим ребёнка.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя
не у всех пациентов они возникают.
Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у ребёнка появляются следующие
серьёзные побочные эффекты:
Частые (могут наблюдаться у до 1 из 10 человек)

• синяки или кровотечение, продолжающееся дольше обычного после травмы — могут быть признаками низкого количества тромбоцитов.

Нечастые (могут наблюдаться у до 1 из 100 человек)

• рвота, желтуха (пожелтение кожи или белков глаз) или снижение уровня бдительности — могут быть признаками поражения печени (включая печеночную недостаточность);
• склонность к появлению синяков, судорожные припадки (эпилептические приступы), снижение выработки мочи — могут быть признаками тромботической микроангиопатии;
• реакции, связанные с инфузией (см. раздел 2 «Предупреждения и меры предосторожности»).

Редкие (могут наблюдаться у до 1 из 1 000 человек)

• тяжёлые аллергические реакции (см. раздел 2 «Предупреждения и меры предосторожности»).

Если у ребёнка появляются другие побочные эффекты, сообщите об этом врачу или медсестре. Эти
побочные эффекты могут включать:
Очень частые (могут наблюдаться более чем у 1 из 10 человек):

• повышение уровня печеночных ферментов, выявленное при анализах крови.

Частые (могут наблюдаться у до 1 из 10 человек):

• рвота;
• лихорадка;
• повышение уровня тропонина I (белка сердца), выявленное при анализах крови.

Сообщение о побочных эффектах
Если у ребёнка возникают какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной
инструкции, сообщите об этом лечащему врачу или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных
эффектах напрямую через национальную систему регистрации побочных эффектов, указанную в
приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о
безопасности данного препарата.

5. Условия хранения Золгенсма

Хранить этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Ниже приведена информация для медицинских работников, которые будут готовить и вводить препарат.
Не используйте этот лекарственный препарат после даты, указанной на этикетке флакона и на упаковке после надписи «Годен до/EXP». Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Флаконы будут транспортироваться в морозильной камере (при температуре не выше -60 °C).
После получения флаконы необходимо сразу поместить в холодильник при температуре 2 °C – 8 °C и хранить в оригинальной упаковке. Лечение препаратом Золгенсма должно быть начато в течение 14 дней с момента получения флаконов.
Данный лекарственный препарат содержит генетически модифицированные организмы. Неиспользованный препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами обращения с биологическими отходами. Поскольку данный препарат будет вводиться врачом, врач несёт ответственность за правильную утилизацию продукта. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Золгенсма
* Действующее вещество — онасемноген аберпарвовек. Каждый флакон содержит онасемноген аберпарвовек с номинальной концентрацией 2 × 10 векторных геномов/мл.
* Другие компоненты: трометамин, хлорид магния, хлорид натрия, полоксамер 188, соляная кислота (для регулирования pH) и вода для инъекций.

Описание внешнего вида Золгенсма и содержимое упаковки
Золгенсма представляет собой раствор для инфузии от прозрачного до слегка мутного, от бесцветного до бледно-белого.
Золгенсма может поставляться во флаконах с номинальным объёмом наполнения 5,5 мл или 8,3 мл. Каждый флакон предназначен только для однократного использования.
Каждая упаковка содержит от 2 до 14 флаконов.

Держатель регистрационного удостоверения
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ирландия

Производитель
Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH
Biochemiestraße 10
6336 Langkampfen
Австрия
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Нюрнберг
Германия
Novartis Pharma GmbH
Sophie-Germain-Strasse 10
90443 Нюрнберг
Германия

Для получения дополнительной информации об этом лекарственном препарате обращайтесь в местное представительство держателя регистрационного удостоверения:

Бельгия/Бельгия/Бельгия Литва
Novartis Pharma N.V. SIA Novartis Baltics Литовское отделение
Тел.: +32 2 246 16 11 Тел.: +370 5 269 16 50

Болгария Люксембург/Люксембург
Novartis Bulgaria EOOD Novartis Pharma N.V.
Тел.: +359 2 489 98 28 Тел.: +32 2 246 16 11

Чешская Республика Венгрия
Novartis s.r.o. Novartis Hungária Kft.
Тел.: +420 225 775 111 Тел.: +36 1 457 65 00

Дания Мальта
Novartis Healthcare A/S Novartis Pharma Services Inc.
Тел.: +45 39 16 84 00 Тел.: +356 2122 2872

Германия Нидерланды
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma B.V.
Тел.: +49 911 273 0 Тел.: +31 88 04 52 111

Эстония Норвегия
SIA Novartis Baltics Эстонское отделение Novartis Norge AS
Тел.: +372 66 30 810 Тел.: +47 23 05 20 00

Греция Австрия
Novartis (Hellas) A.E.B.E. Novartis Pharma GmbH
Тел.: +30 210 281 17 12 Тел.: +43 1 86 6570

Испания Польша
Novartis Farmacéutica, S.A. Novartis Poland Sp. z o.o.
Тел.: +34 93 306 42 00 Тел.: +48 22 375 4888

Франция Португалия
Novartis Pharma S.A.S. Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Тел.: +33 1 55 47 66 00 Тел.: +351 21 000 8600

Хорватия Румыния
Novartis Hrvatska d.o.o. Novartis Pharma Services Romania SRL
Тел.: +385 1 6274 220 Тел.: +40 21 31299 01

Ирландия Словения
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc.
Тел.: +353 1 260 12 55 Тел.: +386 1 300 75 50

Исландия Словакия
Vistor hf. Novartis Slovakia s.r.o.
Тел.: +354 535 7000 Тел.: +421 2 5542 5439

Италия Финляндия
Novartis Farma S.p.A. Novartis Finland Oy
Тел.: +39 02 96 54 1 Тел.: +358 (0)10 6133 200

Кипр Швеция
Novartis Pharma Services Inc. Novartis Sverige AB
Тел.: +357 22 690 690 Тел.: +46 8 732 32 00

Латвия
SIA Novartis Baltics
Тел.: +371 67 887 070

Другие источники информации
Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: https://www.ema.europa.eu. Кроме того, приведены ссылки на другие веб-сайты, посвящённые редким заболеваниям и соответствующим методам лечения.

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Важно: перед применением лекарственного средства ознакомьтесь с аннотацией
(Резюме характеристик продукта (РХП)).
Каждый флакон предназначен только для однократного использования.
Данное лекарственное средство содержит генетически модифицированные организмы. Соблюдайте местные руководства по обращению с биологическими отходами.
Обращение

• Золгенсма должно обрабатываться асептически в стерильных условиях.
• При обращении или введении Золгенсмы необходимо использовать средства индивидуальной защиты (включая перчатки, защитные очки, лабораторный халат с рукавами). Персонал с порезами или ссадинами на коже не должен работать с Золгенсмой.
• Все проливы Золгенсмы следует собрать с помощью впитывающей салфетки, а поверхность обработать раствором на основе отбеливателя, после чего протереть спиртовыми салфетками. Все материалы, использованные для очистки, должны быть помещены в двойной пакет и утилизированы в соответствии с местными правилами обращения с биологическими отходами.
• Все материалы, потенциально контактировавшие с Золгенсмой (например, флакон, все материалы, использованные для инъекции, включая стерильные салфетки и иглы), должны быть утилизированы в соответствии с местными правилами обращения с биологическими отходами.

Случайное воздействие
Избегайте случайного воздействия Золгенсмы.
При случайном попадании на кожу поражённый участок необходимо тщательно промыть водой и мылом не менее 15 минут. При случайном попадании в глаза поражённый участок следует тщательно промыть водой не менее 15 минут.
Хранение
Флаконы будут транспортироваться в морозильной камере (при температуре не выше –60 °C). После получения флаконы необходимо немедленно поместить в холодильник при температуре 2 °C – 8 °C и хранить в оригинальной упаковке. Лечение Золгенсмой должно быть начато в течение 14 дней с момента получения флаконов. Дату получения необходимо указать на оригинальной упаковке до помещения продукта в холодильник.
Подготовка
Флаконы должны быть разморожены перед использованием:

• для упаковок, содержащих до 9 флаконов — размораживать около 12 часов в холодильнике (2–8 °C) или 4 часа при комнатной температуре (20–25 °C);
• для упаковок, содержащих до 14 флаконов — размораживать около 16 часов в холодильнике (2–8 °C) или 6 часов при комнатной температуре (20–25 °C).

Не используйте Золгенсму, если она не была разморожена.
После размораживания лекарственное средство нельзя повторно замораживать.
После размораживания аккуратно перемешайте Золгенсму, осторожно вращая флакон. НЕ взбалтывать.
Не используйте это лекарственное средство, если после размораживания замороженного продукта и перед введением обнаружены частицы или изменение цвета.
После размораживания Золгенсму следует вводить как можно скорее.
Введение
Золгенсма должна вводиться пациентам только ОДИН раз.
Доза Золгенсмы и точное количество флаконов, необходимых каждому пациенту, рассчитывается на основе массы тела пациента (см. РХП, пункты 4.2 и 6.5).
Для введения Золгенсмы наберите в шприц весь объём дозы. После набора дозы в шприц введение должно быть выполнено в течение 8 часов. Перед введением внутривенной инфузии через венозный катетер удалите весь воздух из шприца. Рекомендуется установка вторичного катетера («резервного») на случай закупорки основного катетера.
Золгенсма должна вводиться с помощью шприцевого насоса в виде однократной медленной внутривенной инфузии в течение приблизительно 60 минут. Применять только в виде внутривенной инфузии. Не вводить струйно или быстрой внутривенной инъекцией. После завершения инфузии линию необходимо промыть раствором для инъекций хлорида натрия 0,9 мг/мл (0,9%).
Утилизация
Неиспользованное лекарственное средство и отходы, образовавшиеся при его применении, должны быть утилизированы в соответствии с местными правилами обращения с биологическими отходами.
Возможна временная экскреция Золгенсмы, преимущественно с выделениями организма. Необходимо проинформировать лиц, ухаживающих за пациентами, и членов семьи пациентов о следующих правилах правильного обращения с жидкостями и отходами пациентов:

• при прямом контакте с биологическими жидкостями и отходами пациентов в течение как минимум 1 месяца после лечения Золгенсмой необходимо соблюдать правила гигиены рук (надевать защитные перчатки, а затем тщательно мыть руки с мылом под проточной тёплой водой или использовать дезинфицирующее средство для рук на основе спирта);
• одноразовые подгузники следует запечатывать в двойные пластиковые пакеты и могут утилизироваться с бытовыми отходами.

ПРИЛОЖЕНИЕ IV
НАУЧНЫЕ ВЫВОДЫ И ОБОСНОВАНИЕ ИЗМЕНЕНИЯ УСЛОВИЙ
РАЗРЕШЕНИЯ НА ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЕ ОБРАЩЕНИЕ НА РЫНКЕ
Научные выводы
С учётом оценки Комитетом по оценке рисков в фармаконадзоре (PRAC) Периодического отчёта по обновлению информации о безопасности (PSUR) для оназемногена аберпарвовека научные выводы PRAC следующие:
На основании имеющихся данных о «реакциях, связанных с инфузией, включая анафилактические реакции», и «сердечно-сосудистых нежелательных явлениях», полученных из клинических исследований, научной литературы и спонтанных сообщений, PRAC пришёл к выводу, что информация о лекарственном средстве, содержащем оназемноген аберпарвовек, должна быть соответствующим образом изменена.
После рассмотрения рекомендаций PRAC Комитет по лекарственным средствам для медицинского применения у людей (CHMP) согласен с этими общими выводами и обоснованием рекомендации.
Обоснование изменения условий разрешения на предварительное обращение на рынке
На основании научных выводов по оназемногену аберпарвовеку CHMP считает, что соотношение пользы и риска лекарственного средства, содержащего оназемноген аберпарвовек, остаётся неизменным с учётом предлагаемых изменений в информации о препарате.
CHMP рекомендует изменить условия разрешения на предварительное обращение на рынке.