Zolgensma

Folleto informativo: información para el usuario

Zolgensma 2 × 10 genomas vectoriales/mL solución para perfusión

onasemnogene abeparvovec
Medicamento sujeto a vigilancia adicional. Esto permitirá la identificación rápida de
nueva información sobre la seguridad. Usted puede contribuir comunicando cualquier efecto adverso
que observe en el niño durante el tratamiento con este medicamento. Consulte el final de la sección 4
para obtener información sobre cómo notificar los efectos adversos.
Lea atentamente este prospecto antes de que se administre este medicamento al niño,
ya que contiene información importante.

• Guarde este prospecto. Puede ser necesario que lo lea nuevamente.
• Si tiene alguna duda, consulte al médico o al enfermero del niño.
• Si el niño presenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe al médico o al enfermero del niño. Véase la sección 4.

Contenido de este prospecto

1. Qué es Zolgensma y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de que se administre Zolgensma al niño
3. Cómo se administra Zolgensma
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo se conserva Zolgensma
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Zolgensma y para qué se utiliza

Qué es Zolgensma
Zolgensma es un tipo de medicamento denominado "terapia génica". Contiene el principio activo
onasemnogene abeparvovec, que contiene material genético humano.
Para qué se utiliza Zolgensma
Zolgensma se utiliza para tratar la "atrofia muscular espinal" (SMA), una enfermedad hereditaria rara y grave.
Cómo actúa Zolgensma
La SMA se produce cuando falta o es anormal la versión de un gen necesario para producir
una proteína esencial conocida como proteína de "supervivencia de las neuronas motoras" (SMN). La falta
de proteína SMN provoca la muerte de los nervios que controlan los músculos (neuronas motoras). Esto causa
debilidad muscular y deterioro progresivo, con pérdida consiguiente de la capacidad de movimiento.
El medicamento actúa suministrando una copia perfectamente funcional del gen SMN, que posteriormente ayuda al organismo a producir una cantidad suficiente de proteína SMN. El gen se transporta a las células donde su presencia es necesaria mediante un virus modificado que no causa enfermedades en el ser humano.

2. Qué debe saber antes de que se administre Zolgensma al niño

NO utilice Zolgensma

• si el niño es alérgico a onasemnogene abeparvovec o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (enumerados en la sección 6).

Advertencias y precauciones
El médico del niño comprobará la posible presencia de anticuerpos antes del tratamiento, lo que ayudará a decidir si este medicamento es adecuado para él.
Reacciones relacionadas con la infusión y reacciones alérgicas graves
Durante y/o inmediatamente después de la administración de Zolgensma al niño, pueden producirse efectos adversos relacionados con la infusión y reacciones alérgicas graves. Los posibles signos a los que debe prestar atención incluyen erupción cutánea pruriginosa, palidez, vómitos, hinchazón de la cara, labios, boca o garganta (que puede causar dificultad para tragar o respirar) y/o alteraciones en la frecuencia cardíaca y la presión arterial. Informe inmediatamente al médico o enfermero del niño si observa que el niño presenta estos o cualquier otro nuevo signo o síntoma durante y/o inmediatamente después del tratamiento con Zolgensma. Antes del alta del niño, el médico le proporcionará información sobre qué hacer si el niño desarrolla nuevos efectos adversos o si estos reaparecen tras abandonar el centro sanitario.
Problemas hepáticos
Hable con el médico o enfermero del niño antes de administrarle este medicamento si el niño ha tenido problemas hepáticos. Este medicamento puede provocar un aumento de las enzimas (proteínas presentes en el cuerpo) producidas por el hígado o daño hepático. Las lesiones hepáticas pueden provocar consecuencias graves, incluyendo insuficiencia hepática y muerte. Después de que el niño reciba este medicamento, deberá estar atento a posibles signos como vómitos, ictericia (coloración amarillenta de la piel o del blanco de los ojos) o disminución de la vigilancia (ver sección 4 para más información). Informe inmediatamente al médico del niño si observa que el niño desarrolla síntomas indicativos de daño hepático.
El niño se realizará análisis de sangre para comprobar el buen funcionamiento del hígado antes de iniciar el tratamiento con Zolgensma. Además, se realizarán análisis de sangre periódicos durante al menos 3 meses tras el tratamiento para controlar posibles aumentos de las enzimas hepáticas.
Infección
Una infección (por ejemplo, resfriado, gripe o bronquiolitis) antes o después del tratamiento con Zolgensma puede provocar complicaciones más graves. Las personas que cuidan al paciente y los contactos cercanos deben seguir prácticas de prevención de infecciones (por ejemplo, higiene de manos, normas de conducta ante tos o estornudos, limitación de contactos potenciales). Debe estar atento a signos de infección como tos, sibilancias, estornudos, secreción nasal, dolor de garganta o fiebre. Informe inmediatamente al médico del niño si observa que el niño desarrolla cualquier síntoma indicativo de infección antes o después del tratamiento con Zolgensma.
Análisis de sangre periódicos
Este medicamento puede reducir el recuento de plaquetas en sangre (trombocitopenia). Debe estar atento a posibles signos de recuento bajo de plaquetas tras la administración de Zolgensma al niño, como moretones o sangrado anormal (para más información, ver sección 4). La mayoría de los casos notificados de recuento bajo de plaquetas se produjeron dentro de las primeras tres semanas tras la administración de Zolgensma al niño.
Antes de iniciar el tratamiento con Zolgensma, el niño se realizará análisis de sangre para comprobar la cantidad de células sanguíneas (incluyendo glóbulos rojos y plaquetas), así como el nivel de troponina I en el cuerpo. El niño también se realizará un análisis de sangre para comprobar el nivel de creatinina, que es un indicador del funcionamiento de los riñones. Asimismo, se realizarán análisis de sangre periódicos durante un período de tiempo tras el tratamiento para controlar posibles variaciones en los niveles de plaquetas.
Aumento de los niveles de troponina I (una proteína cardíaca)
Zolgensma puede aumentar los niveles de una proteína cardíaca llamada troponina I. Esto puede detectarse mediante análisis de laboratorio que el médico del niño realizará según sea necesario.
Coagulación anormal de la sangre en los pequeños vasos sanguíneos (microangiopatía trombótica)
Se han notificado casos de pacientes que desarrollan microangiopatía trombótica generalmente durante las primeras dos semanas tras el tratamiento con Zolgensma. La microangiopatía trombótica se acompaña de una disminución de los glóbulos rojos y de las células implicadas en la coagulación (plaquetas) y puede causar la muerte. Estos coágulos sanguíneos podrían dañar los riñones del niño. El médico del niño podría querer realizar análisis de sangre (recuento de plaquetas) y controlar la presión arterial. Los posibles signos a los que debe prestar atención tras la administración de Zolgensma al niño incluyen tendencia a presentar moretones fácilmente, crisis convulsivas (ataques) o disminución de la producción de orina (ver sección 4 para más información). Solicite atención médica de urgencia si el niño presenta cualquiera de estos signos.
Donación de sangre, órganos, tejidos y células
Después de que el niño sea tratado con Zolgensma, ya no podrá donar sangre, órganos, tejidos o células para trasplante. Esto se debe a que Zolgensma es un producto de terapia génica.
Otros medicamentos y Zolgensma
Informe al médico o enfermero del niño si el niño está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento.
Prednisolona
En el tratamiento con Zolgensma, el niño recibirá también un medicamento corticoide como la prednisolona durante aproximadamente 2 meses o más (ver también sección 3). El medicamento corticoide ayudará a controlar cualquier aumento de las enzimas hepáticas que el niño pudiera presentar tras recibir Zolgensma.
Vacunaciones
Dado que los corticosteroides pueden afectar al sistema inmunitario (de defensa) del organismo, el médico del niño podría decidir posponer algunas vacunaciones durante el período en que el niño reciba tratamiento con corticosteroides. Si tiene alguna duda, consulte al médico o enfermero del niño.
Zolgensma contiene sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por mL, lo que equivale al 0,23 % de la ingesta diaria máxima recomendada por la OMS, que corresponde a 2 g de sodio.
Cada vial de 5,5 mL contiene 25,3 mg de sodio y cada vial de 8,3 mL contiene 38,2 mg de sodio.
Información adicional para padres/auxiliares
SMA avanzada
Zolgensma puede salvar motoneuronas vitales, pero no puede salvar las ya muertas. Los niños con síntomas menos graves de SMA (como ausencia de reflejos o tono muscular reducido) podrían tener suficientes motoneuronas vitales como para obtener un beneficio significativo del tratamiento con Zolgensma. Zolgensma podría no ser tan eficaz en niños con debilidad muscular grave o parálisis, problemas respiratorios o incapacidad para tragar, o en niños con malformaciones significativas (como defectos cardíacos), incluidos los pacientes con SMA tipo 0, ya que el posible beneficio del tratamiento con Zolgensma podría ser limitado. El médico del niño decidirá si administrar este medicamento al niño.
Riesgo de tumores asociado a la posible inserción en el ADN
Existe la posibilidad de que terapias como Zolgensma se inserten en el ADN de las células del cuerpo humano. Por consiguiente, Zolgensma podría contribuir al riesgo de tumores debido a la naturaleza del medicamento. Hable de esto con el médico del niño. En caso de tumor, el médico del niño podría tomar una muestra para una evaluación adicional.
Precauciones de higiene
El principio activo presente en Zolgensma podría eliminarse temporalmente a través de los desechos corporales del niño; esto se denomina "diseminación". Los padres y cuidadores deben observar una buena higiene de manos durante un período de hasta 1 mes tras la administración de Zolgensma al niño. Use guantes protectores cuando tenga contacto directo con fluidos o desechos corporales del niño y lávese cuidadosamente las manos después con agua y jabón corriente o use un desinfectante de base alcohólica. Use una doble bolsa para desechar pañales sucios y otros desechos. Los pañales desechables podrán eliminarse con la basura doméstica.
Deberá continuar siguiendo estas instrucciones durante al menos 1 mes tras el tratamiento del niño con Zolgensma. Si tiene alguna duda, consulte al médico o enfermero del niño.

3. Cómo se administra Zolgensma

Zolgensma será administrado por un médico o una enfermera capacitada para manejar la enfermedad.
El médico decidirá la cantidad de Zolgensma que recibirá el niño en función del peso del niño.
Zolgensma se administra mediante una única perfusión (infusión) endovenosa (en vena) durante más de
1 hora aproximadamente.
Zolgensma se administrará al niño ÚNICAMENTE UNA VEZ.
El niño también recibirá prednisolona (o un corticoide distinto) por vía oral, comenzando 24 horas
antes de la administración de Zolgensma. La dosis del corticoide también dependerá del peso del niño.
El médico del niño determinará la dosis total que debe administrarse.
El niño recibirá el tratamiento con corticoides diariamente durante aproximadamente 2 meses tras la dosis de
Zolgensma, o hasta que las enzimas hepáticas disminuyan a un nivel aceptable. El médico reducirá
lentamente la dosis del corticoide hasta que sea posible interrumpir completamente su administración.
Si tiene alguna duda, consulte con el médico o la enfermera del niño.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los padezcan.
Pida asistencia médica de urgencia si el niño presenta alguno de los siguientes efectos adversos graves:
Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

• equimosis o sangrado de duración más larga de lo habitual tras una lesión: podrían ser signos de un recuento bajo de plaquetas.

No frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas)

• vómitos, ictericia (coloración amarillenta de la piel o de la parte blanca de los ojos) o disminución de la vigilia: estos síntomas podrían indicar un daño hepático (incluyendo insuficiencia hepática);
• tendencia a presentar equimosis, crisis convulsivas (ataques), disminución de la producción de orina: estos síntomas podrían indicar una microangiopatía trombótica;
• reacciones relacionadas con la infusión (ver sección 2, "Advertencias y precauciones").

Raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas)

• reacciones alérgicas graves (ver sección 2, "Advertencias y precauciones").

Si el niño presenta cualquier otro efecto adverso, consulte con su médico o enfermero. Dichos efectos adversos pueden incluir:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

• aumento de las enzimas hepáticas observado en análisis de sangre.

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas):

• vómitos;
• fiebre;
• aumento de la troponina I (una proteína cardíaca) observado en análisis de sangre.

Notificación de los efectos adversos
Si el niño presenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte al médico o enfermero del niño. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el anexo V. Al notificar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar mayor información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Zolgensma

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
La siguiente información va dirigida a los profesionales sanitarios que prepararán y administrarán el
medicamento.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta del frasco y en la
caja después de “Scad/EXP”. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Los frascos se transportarán en congelador (a una temperatura igual o inferior a -60 °C).
Al recibirlos, los frascos deben colocarse inmediatamente en nevera a una temperatura de
2 °C – 8 °C, y mantenerse en su caja original. El tratamiento con Zolgensma debe iniciarse dentro de
los 14 días siguientes a la recepción de los frascos.
Este medicamento contiene organismos modificados genéticamente. El medicamento no utilizado o los residuos
deben eliminarse de acuerdo con las normas locales sobre gestión de residuos biológicos. Dado que
este medicamento será administrado por un médico, el médico será responsable de la eliminación adecuada del producto. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase e informaciones adicionales

Qué contiene Zolgensma
* El principio activo es onasemnogene abeparvovec. Cada vial contiene onasemnogene
abeparvovec con una concentración nominal de 2 × 10 genomas vectoriales/mL.
* Los demás componentes son trometamina, cloruro de magnesio, cloruro de sodio, poloxámero 188,
ácido clorhídrico (para la regulación del pH) y agua para preparaciones inyectables.
Descripción del aspecto de Zolgensma y contenido del envase
Zolgensma es una solución para perfusión de apariencia transparente a ligeramente opaca, incolora a blanca pálida.
Zolgensma puede suministrarse en viales con un volumen de llenado nominal de 5,5 mL u 8,3 mL. Cada vial es de un solo uso.
Cada caja contendrá entre 2 y 14 viales.
Titular de la autorización de comercialización
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlanda
Fabricante
Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH
Biochemiestraße 10
6336 Langkampfen
Austria
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Núremberg
Alemania
Novartis Pharma GmbH
Sophie-Germain-Strasse 10
90443 Núremberg
Alemania
Para obtener más información sobre este medicamento, póngase en contacto con el representante local del titular de la autorización de comercialización:
Bélgica/Bélgica/Bélgica Lituania
Novartis Pharma N.V. SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tél/Tel: +32 2 246 16 11 Tel: +370 5 269 16 50
Bulgaria Luxemburgo/Luxemburgo
Novartis Bulgaria EOOD Novartis Pharma N.V.
Тел: +359 2 489 98 28 Tél/Tel: +32 2 246 16 11
República Checa Hungría
Novartis s.r.o. Novartis Hungária Kft.
Tel: +420 225 775 111 Tel.: +36 1 457 65 00
Dinamarca Malta
Novartis Healthcare A/S Novartis Pharma Services Inc.
Tlf.: +45 39 16 84 00 Tel: +356 2122 2872
Alemania Países Bajos
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma B.V.
Tel: +49 911 273 0 Tel: +31 88 04 52 111
Estonia Noruega
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal Novartis Norge AS
Tel: +372 66 30 810 Tlf: +47 23 05 20 00
Grecia Austria
Novartis (Hellas) A.E.B.E. Novartis Pharma GmbH
Τηλ: +30 210 281 17 12 Tel: +43 1 86 6570
España Polonia
Novartis Farmacéutica, S.A. Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel: +34 93 306 42 00 Tel.: +48 22 375 4888
Francia Portugal
Novartis Pharma S.A.S. Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tél: +33 1 55 47 66 00 Tel: +351 21 000 8600
Croacia Rumanía
Novartis Hrvatska d.o.o. Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel. +385 1 6274 220 Tel: +40 21 31299 01
Irlanda Eslovenia
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +353 1 260 12 55 Tel: +386 1 300 75 50
Islandia República Eslovaca
Vistor hf. Novartis Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000 Tel: +421 2 5542 5439
Italia Finlandia/Suecia
Novartis Farma S.p.A. Novartis Finland Oy
Tel: +39 02 96 54 1 Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200
Chipre Suecia
Novartis Pharma Services Inc. Novartis Sverige AB
Τηλ: +357 22 690 690 Tel: +46 8 732 32 00
Letonia
SIA Novartis Baltics
Tel: +371 67 887 070
Otras fuentes de información
Información más detallada sobre este medicamento está disponible en el sitio web de la Agencia Europea de Medicamentos, https://www.ema.europa.eu . Además, se incluyen enlaces a otros sitios web sobre enfermedades raras y sus tratamientos terapéuticos.

La siguiente información está destinada exclusivamente a los profesionales sanitarios:

Importante: antes de utilizar el medicamento, consultar el Resumen de las Características del Producto (RCP).
Cada vial es de uso único.
Este medicamento contiene organismos modificados genéticamente. Cumplir con las directrices locales para la gestión de residuos biológicos.

Manipulación

• Zolgensma debe manipularse en condiciones asépticas y estériles.
• Durante la manipulación o administración de Zolgensma deben utilizarse equipos de protección individual (incluidos guantes, gafas de seguridad y bata de laboratorio con mangas). El personal con cortes o heridas en la piel no debe manipular Zolgensma.
• Recoger cualquier derrame de Zolgensma con gasa absorbente y desinfectar la zona con una solución basada en lejía, seguido de hisopos con alcohol. Todos los materiales utilizados para la limpieza deben colocarse en una doble bolsa y eliminarse de acuerdo con las directrices locales para la gestión de residuos biológicos.
• Todos los materiales que hayan estado potencialmente en contacto con Zolgensma (por ejemplo, vial, todos los materiales utilizados para la inyección, incluidos campos estériles y agujas) deben eliminarse de acuerdo con las directrices locales para la gestión de residuos biológicos.

Exposición accidental
Evitar la exposición accidental a Zolgensma.
En caso de exposición cutánea accidental, la zona afectada debe limpiarse cuidadosamente con agua y jabón durante al menos 15 minutos. En caso de exposición accidental en los ojos, la zona afectada debe enjuagarse cuidadosamente con agua durante al menos 15 minutos.

Conservación
Los viales se transportarán en congelador (a una temperatura igual o inferior a -60 °C). Al recibirlos, los viales deben almacenarse inmediatamente en nevera a una temperatura de 2 °C – 8 °C, y mantenerse en su envase original. El tratamiento con Zolgensma debe iniciarse dentro de los 14 días siguientes a la recepción de los viales. La fecha de recepción debe anotarse en el envase original antes de almacenar el producto en nevera.

Preparación
Los viales deben descongelarse antes de su uso:

• para envases que contienen hasta 9 viales: descongelar durante aproximadamente 12 horas en nevera (2-8 °C) o durante 4 horas a temperatura ambiente (20-25 °C);
• para envases que contienen hasta 14 viales: descongelar durante aproximadamente 16 horas en nevera (2-8 °C) o durante 6 horas a temperatura ambiente (20-25 °C).

No utilizar Zolgensma a menos que haya sido completamente descongelado.
Una vez descongelado, el medicamento no debe volver a congelarse.
Una vez descongelado, agitar suavemente Zolgensma. NO agitar enérgicamente.
No utilizar este medicamento si se observan partículas o cambios de color tras la descongelación del producto y antes de la administración.
Tras la descongelación, Zolgensma debe administrarse lo antes posible.

Administración
Zolgensma debe administrarse solo UNA VEZ a los pacientes.
La dosis de Zolgensma y el número exacto de viales necesarios para cada paciente se calculan en función del peso del paciente (ver RCP, secciones 4.2 y 6.5).
Para administrar Zolgensma, aspirar en la jeringa todo el volumen de la dosis. Tras aspirar el volumen de la dosis en la jeringa, la administración debe realizarse dentro de las 8 horas siguientes. Eliminar cualquier aire presente en la jeringa antes de administrar la infusión intravenosa a través de un catéter venoso. Se recomienda la colocación de un catéter secundario ("de reserva") en caso de obstrucción del catéter primario.
Zolgensma debe administrarse mediante bomba de jeringa mediante una única infusión intravenosa lenta durante aproximadamente 60 minutos. Debe administrarse exclusivamente por vía intravenosa. No administrar en bolo ni mediante inyección intravenosa rápida. Tras finalizar la infusión, la línea debe lavarse con una solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 mg/mL (0,9 %).

Eliminación
El medicamento no utilizado y los residuos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las directrices locales para la gestión de residuos biológicos.
Puede producirse una diseminación temporal de Zolgensma, principalmente a través de residuos corporales. Debe informarse a los cuidadores y familiares de los pacientes sobre las siguientes instrucciones para la correcta gestión de los fluidos y residuos de los pacientes:

• es necesaria una buena higiene de manos (usar guantes protectores y lavarse cuidadosamente las manos con agua corriente caliente y jabón, o usar un desinfectante de manos con alcohol), en caso de contacto directo con fluidos y residuos corporales de los pacientes durante al menos 1 mes tras el tratamiento con Zolgensma;
• los pañales desechables deben sellarse en dobles bolsas de plástico y pueden eliminarse con los residuos domésticos.

ANEXO IV
CONCLUSIONES CIENTÍFICAS Y MOTIVOS DE LA MODIFICACIÓN DE LOS TÉRMINOS DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Conclusiones científicas
A la vista de la evaluación del Comité de Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia (Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) del Informe Periódico de Actualización de Seguridad (Periodic Safety Update Report, PSUR) para onasemnogene abeparvovec, las conclusiones científicas del PRAC son las siguientes:
A la luz de los datos disponibles sobre "reacciones relacionadas con la infusión, incluidas reacciones anafilácticas" y "eventos adversos cardíacos" procedentes de estudios clínicos, literatura y notificaciones espontáneas, el PRAC concluye que debe modificarse en consecuencia la información del medicamento que contiene onasemnogene abeparvovec.
Tras revisar las recomendaciones del PRAC, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (Committee for Human Medicinal Products, CHMP) está de acuerdo con sus conclusiones generales y con los motivos de dicha recomendación.

Motivos de la modificación de los términos de la autorización de comercialización
Sobre la base de las conclusiones científicas sobre onasemnogene abeparvovec, el CHMP considera que la relación beneficio-riesgo del medicamento que contiene onasemnogene abeparvovec permanece inalterada, salvo las modificaciones propuestas en la información del medicamento.
El CHMP recomienda la modificación de los términos de la autorización de comercialización.