Зокинви

Инструкция по применению: информация для пациента

Капсулы твердые Зокинви 50 мг, капсулы твердые Зокинви 75 мг

лонапарниб

Лекарственное средство подвергается дополнительному контролю. Это позволит быстро выявлять новую информацию о безопасности. Вы можете внести свой вклад, сообщая о любых побочных реакциях, возникающих во время применения данного лекарственного средства. См. конец пункта 4, чтобы узнать, как сообщать о побочных реакциях.
Внимательно прочитайте эту инструкцию перед тем, как начать принимать это лекарственное средство, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Сохраните эту инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
• При наличии у вас любых вопросов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
• Это лекарственное средство назначено только вам. Не передавайте его другим лицам, даже если их симптомы заболевания схожи с вашими, поскольку это может быть опасно.
• Если у вас возникнут какие-либо побочные реакции, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. пункт 4.

Содержание инструкции

1. Что такое Зокинви и для чего оно применяется
2. Что следует знать перед приемом Зокинви
3. Как принимать Зокинви
4. Возможные побочные реакции
5. Как хранить Зокинви
6. Состав упаковки и другая информация

1. Что такое Зокинви и для чего он применяется

Что такое Зокинви
Зокинви содержит действующее вещество лонафарниб.
Для чего применяется Зокинви
Этот лекарственный препарат используется для лечения пациентов в возрасте 12 месяцев и старше, страдающих следующими редкими заболеваниями:

• синдромом Хатчинсона–Гилфорда
• прегероидными ламинопатиями, связанными с нарушением процессинга

Эти заболевания вызваны генетическими мутациями, необходимыми для синтеза определённых белков. Нормальные формы этих белков способствуют поддержанию прочности и стабильности клеток. Однако изменённые гены приводят к накоплению вредных форм белков, называемых прогерином или прогериноподобными белками. Эти повреждающие клетки белки вызывают эффекты, схожие со старением.
Как действует Зокинви
Зокинви действует, способствуя снижению накопления вредных белков — прогерина или прогериноподобных белков.

2. Что следует знать перед применением Зокинви

Не принимайте Зокинви

• если у вас аллергия на лонафарниб или любой из других компонентов этого лекарственного средства (перечисленных в разделе 6);
• вместе с лекарственными средствами, известными как сильные ингибиторы CYP3A (они могут снижать расщепление Зокинви в организме, вызывая большее количество побочных эффектов; см. раздел «Другие лекарственные средства и Зокинви» ниже);
• вместе с лекарственным средством мидазолам;
• вместе с лекарственными средствами аторвастатин, ловастатин, симвастатин;
• если у вас тяжелое нарушение функции печени.

Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре перед применением Зокинви.
Немедленно сообщите врачу, если:

• вам больше 10 лет. Результаты лечения могут различаться в зависимости от возраста на момент начала приема Зокинви;
• у вас сохраняется рвота или диарея, а также длительная потеря аппетита или снижение массы тела (см. раздел 4);
• вы начинаете принимать противодиарейное лекарственное средство лоперамид. Из-за взаимодействия между Зокинви и лоперамидом важно, чтобы врач дал рекомендации по дозировке и контролю применения этого лекарственного средства;
• вам предстоит хирургическая операция. Не следует применять мидазолам — лекарственное средство, часто используемое во время хирургических вмешательств — вместе с Зокинви. Врач может дать рекомендации по данному вопросу;
• у вас повышены уровни печеночных ферментов, выявленные при анализах крови. Врач должен контролировать функцию печени во время приема этого лекарственного средства;
• у вас возникают симптомы проблем с почками. Врач должен контролировать функцию почек во время приема этого лекарственного средства;
• у вас появляются какие-либо новые нарушения зрения. Врач должен контролировать зрение и состояние глаз во время приема этого лекарственного средства;
• вы принимаете лекарственное средство, являющееся умеренным или сильным индуктором CYP3A. Такие лекарственные средства следует избегать (см. раздел «Другие лекарственные средства и Зокинви» ниже);
• вы принимаете лекарственное средство, являющееся умеренным ингибитором CYP3A. Такие лекарственные средства следует избегать (см. раздел «Другие лекарственные средства и Зокинви» ниже);
• у вас известен дисфункциональный полиморфизм CYP3A4;
• у вас синдром прегероидного типа, вызванный мутацией гена, отличного от LMNA или ZMPSTE24, который не приводит к накоплению вредных белков, называемых прогерином или прогериноподобными белками. Ожидается, что Зокинви не будет эффективен при таких формах синдромов прегероидного типа. Примеры синдромов прегероидного типа, при которых не ожидается польза от Зокинви, включают синдром Вернера, синдром Блума, синдром Ротмонда-Томпсона, синдром Кокейна, пигментную ксеродерму, трихотиодистрофию и атаксию-телеангиэктазию.

Дети
Не применяйте это лекарственное средство у детей младше 12 месяцев, поскольку его применение в этой возрастной группе не изучалось.

Другие лекарственные средства и Зокинви
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные средства.
Некоторые лекарственные средства могут взаимодействовать с Зокинви при одновременном применении. Следующие лекарственные средства не должны применяться одновременно с Зокинви:

• лекарственные средства, являющиеся сильными ингибиторами CYP3A (могут снижать расщепление Зокинви в организме, вызывая большее количество побочных эффектов; проконсультируйтесь с фармацевтом или врачом, если одно из принимаемых вами лекарственных средств относится к этой группе);
• лекарственные средства, являющиеся слабыми или умеренными ингибиторами CYP3A (могут снижать расщепление Зокинви в организме, вызывая большее количество побочных эффектов; проконсультируйтесь с фармацевтом или врачом, если одно из принимаемых вами лекарственных средств относится к этой группе). Врач может временно снизить дозу Зокинви, пока вы принимаете слабый или умеренный ингибитор CYP3A;
• мидазолам (используется для лечения эпилептических припадков и в ходе хирургических процедур; сообщите врачу, что вы принимаете Зокинви, если вам предстоит хирургическая операция);
• аторвастатин, ловастатин или симвастатин (используются для снижения уровня холестерина в крови);
• лекарственные средства, являющиеся сильными, умеренными или слабыми индукторами CYP3A (могут увеличивать расщепление Зокинви в организме, снижая эффективность препарата; проконсультируйтесь с фармацевтом или врачом, если одно из принимаемых вами лекарственных средств относится к этой группе);
• лоперамид (используется для лечения диареи). Доза лоперамида не должна превышать 1 мг в день. Детям младше 2 лет не следует принимать лоперамид;
• метформин (используется для лечения сахарного диабета 2 типа);
• лекарственные средства, являющиеся субстратами CYP2C19 (проконсультируйтесь с фармацевтом или врачом, если одно из принимаемых вами лекарственных средств относится к этой группе). Если вам необходимо принимать субстрат CYP2C19, врач может потребовать скорректировать дозу этого лекарственного средства и более тщательно контролировать побочные эффекты;
• зверобой или продукты, содержащие зверобой (фитопрепарат, используемый при лечении легкой депрессии);
• лекарственные средства, являющиеся субстратами гликопротеина P (проконсультируйтесь с фармацевтом или врачом, если одно из принимаемых вами лекарственных средств относится к этой группе). Если вам необходимо принимать субстрат гликопротеина P, врач может потребовать скорректировать дозу этого лекарственного средства и более тщательно контролировать побочные эффекты;
• лекарственные средства, являющиеся субстратами OCT1 (проконсультируйтесь с фармацевтом или врачом, если одно из принимаемых вами лекарственных средств относится к этой группе);
• оральные контрацептивы.

Зокинви и пища, напитки
Не принимайте Зокинви вместе с продуктами или напитками, содержащими грейпфрут, клюкву, гранат или горький апельсин (например, апельсиновый мармелад). Продукты или напитки, содержащие эти фрукты, могут усиливать побочные эффекты Зокинви.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность
Если вы беременны, подозреваете беременность или планируете ее наступление, а также если кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.
Зокинви не изучался у беременных женщин.
Зокинви не рекомендуется во время беременности.
Женщины детородного возраста должны использовать эффективные контрацептивные меры в период приема Зокинви и в течение как минимум 1 недели после последней дозы. Мужчины, у партнерш которых есть детородная функция, должны использовать эффективные контрацептивные меры в период приема Зокинви и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы.
При использовании системных стероидов в качестве контрацепции следует добавить барьерный метод контрацепции.
Неизвестно, проникает ли Зокинви в грудное молоко и может ли оказывать влияние на грудного ребенка. Если вы хотите кормить грудью, обсудите с врачом сначала соотношение пользы и возможных рисков грудного вскармливания или прекращения лечения Зокинви.
Влияние этого лекарственного средства на фертильность мужчин или женщин пока неизвестно.

Вождение транспортных средств и управление механизмами
Зокинви незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. После приема Зокинви может возникать усталость.

Зокинви содержит натрий
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть практически «без натрия».

3. Как принимать Зокинви

Принимайте этот лекарственный препарат строго в соответствии с указаниями врача или фармацевта. Если у вас возникли вопросы, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.

• Препарат Зокинви следует принимать в виде 1 или 2 капсул два раза в день, с интервалом около 12 часов (утром и вечером), во время еды. Доза Зокинви зависит от вашего роста и веса.
• Врач определит начальную дозу Зокинви, подходящую именно вам. Это может потребовать применения капсул различной дозировки для получения необходимого количества препарата. Через 4 месяца лечения Зокинви врач может увеличить дозу.
• Вам необходимо точно знать, сколько капсул и какой дозировки нужно принимать при каждом приёме. Попросите врача, фармацевта или медсестру записать для вас инструкции (включая цвет капсулы или капсул, которые нужно принимать при каждом приёме).
• Принимайте капсулы вместе с едой и достаточным количеством воды, чтобы проглотить их. Приём Зокинви во время еды может способствовать снижению побочных эффектов.

Если вы не можете проглотить целую капсулу Зокинви

• Если вы не можете проглотить целую капсулу Зокинви, следуйте этим инструкциям, чтобы смешать содержимое капсулы с апельсиновым соком.

Что вам понадобится для смешивания Зокинви с апельсиновым соком

• Приготовьте смесь с Зокинви непосредственно перед каждым приёмом.
• Подготовьте правильное количество капсул Зокинви в соответствии с назначенной дозой. Поместите капсулу или капсулы на чистую ровную поверхность.
• Используйте только апельсиновый сок. Не используйте другие напитки для смешивания Зокинви.
• Чистую мерную ложку с делениями 5 мл и 10 мл.
• Чистый стакан для каждой капсулы Зокинви, которую вы будете смешивать.
• Чистую ложку для перемешивания смеси.

или
Как смешать Зокинви с апельсиновым соком
Этап 1:

отмерьте 5 мл или 10 мл апельсинового сока чистой мерной ложкой;
вы можете использовать 5 мл или 10 мл апельсинового сока.
Этап 2:

перелейте отмеренный на этапе 1 сок в чистый стакан.
Этап 3:

держите капсулу Зокинви над стаканом с апельсиновым соком;
держите капсулу с двух сторон между большим и указательным пальцами;
аккуратно поверните и откройте капсулу.
Этап 4:

высыпьте всё содержимое капсулы в стакан с апельсиновым соком.
Этап 5:

тщательно перемешайте содержимое капсулы и сок чистой ложкой;
если вы должны принять только 1 капсулу, переходите к этапу 7;
если вы должны принять 2 капсулы, переходите к этапу 6.
Этап 6:
если вы должны принять 2 капсулы, повторите этапы с 1 по 5 для второй капсулы;
после смешивания второй капсулы обе порции можно объединить в один стакан или оставить в двух стаканах;
затем переходите к этапам 7, 8 и 9.
Этап 7: ПРИНИМАЙТЕ

в течение 10 минут
примите всю смесь Зокинви:
вместе с едой;
в течение примерно 10 минут после приготовления.
Каждая доза должна быть приготовлена и принята в течение 10 минут. Смесь готовится только непосредственно перед приёмом.
Этап 8:

ополосните мерную ложку, использованную для отмеривания сока, и наполните её 5 мл воды на каждую капсулу, смешанную с соком.
Этап 9:

перелейте отмеренную на этапе 8 воду в стакан(и), использованный(е) для смешивания Зокинви и сока;
аккуратно перемешайте воду в стакане (b). Выпейте воду.

(b)
Пациенты, начинающие терапию Зокинви с площадью поверхности тела от 0,30 м² до 0,38 м², пациенты, принимающие слабый ингибитор CYP3A4 одновременно с Зокинви и имеющие стойкую токсичность, а также пациенты с дисфункциональным полиморфизмом CYP3A4, которым требуется суточная доза менее или равная 50 мг

Перед началом смешивания Зокинви с апельсиновым соком прочитайте раздел «Что вам понадобится для смешивания Зокинви с апельсиновым соком».

Для пациентов с площадью поверхности тела от 0,30 м² до 0,38 м² начальная суточная доза Зокинви составляет 75 мг (37,5 мг два раза в день во время еды). Каждую дозу готовят непосредственно перед приёмом, используя одну капсулу 75 мг, смешивая её с 10 мл апельсинового сока. Принимается половина полученной смеси объёмом 10 мл.

Для пациентов, принимающих Зокинви одновременно со слабым ингибитором CYP3A4 и имеющих стойкие побочные эффекты, или для пациентов с дисфункциональным полиморфизмом CYP3A4, врач может снизить суточную дозу Зокинви на 50 %. Каждую дозу готовьте непосредственно перед приёмом. Если сниженная суточная доза составляет 50 мг (25 мг два раза в день), смешайте содержимое капсулы 50 мг с 10 мл апельсинового сока. Принимается половина смеси объёмом 10 мл. Обычно через 14 дней после окончания приёма слабого ингибитора CYP3A4 или после исчезновения побочных эффектов врач увеличит дозу до предыдущего уровня. Врач даст вам конкретные указания.

Этап 1:

налейте 10 мл апельсинового сока в чистую мерную ложку.
Этап 2:

перелейте отмеренный на этапе 1 сок в

чистый стакан для смешивания.
Этап 3:

в зависимости от указаний врача поместите капсулу Зокинви 75 мг или 50 мг над стаканом с апельсиновым соком;
держите капсулу с двух сторон между большим и указательным пальцами;
аккуратно поверните и откройте капсулу.
Этап 4:

высыпьте всё содержимое капсулы в стакан с апельсиновым соком.
Этап 5:

тщательно перемешайте содержимое капсулы и сок чистой ложкой.
Этап 6:

перелейте 5 мл смеси апельсинового сока и Зокинви из стакана для смешивания в чистую мерную ложку.
Заполните
до
5 мл
Этап 7: ПРИНИМАЙТЕ

примите 5 мл смеси Зокинви и апельсинового сока из мерной ложки: в течение 10 минут
вместе с едой;
в течение примерно 10 минут после приготовления.
Каждая доза должна быть приготовлена и принята в течение 10 минут. Смесь готовится только непосредственно перед приёмом.
Этап 8:

налейте 5 мл воды в мерную ложку, использованную для приёма смеси Зокинви и сока.
Этап 9:
аккуратно перемешайте воду в мерной ложке.

Выпейте воду.

Пейте много воды во время приёма Зокинви
Важно пить много воды и других жидкостей во время приёма Зокинви. Это может помочь снизить риск проблем, связанных с диареей или рвотой.
Уточните у врача, сколько воды или других жидкостей вам следует пить каждый день.
Врач сообщит вам, какие напитки можно употреблять, чтобы быть уверенным в достаточном ежедневном объёме жидкости.

Не употребляйте продукты или соки, содержащие грейпфрут, клюкву, гранат или севильский апельсин (горький апельсин).

Если вы приняли Зокинви в дозе больше рекомендованной
Если вы приняли больше капсул, чем положено, прекратите приём препарата и немедленно свяжитесь с врачом.

Если вы забыли принять Зокинви
Если вы забыли принять дозу и до следующего приёма остаётся не менее 8 часов, примите пропущенную дозу как можно скорее во время еды. Если до следующего приёма остаётся менее 8 часов, не принимайте пропущенную дозу и продолжайте приём Зокинви по обычному графику.

Если вы прекращаете приём Зокинви
Не прекращайте приём Зокинви без консультации с врачом.

Если у вас возникли какие-либо вопросы по применению этого лекарственного препарата, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они не возникают у всех пациентов.
Тяжелые побочные эффекты. Немедленно сообщите врачу, если у вас:

• тошнота, рвота или диарея, сохраняющиеся в течение длительного времени, которые вызывают потерю аппетита, снижение массы тела или обезвоживание. Рвота и диарея являются очень частыми (могут наблюдаться более чем у 1 из 10 человек) и могут привести к электролитным нарушениям, требующим поддерживающей терапии. Врач может контролировать ваш вес, аппетит, а также количество потребляемой пищи и жидкости, чтобы выявить возможные электролитные дисбалансы.

Немедленно сообщите врачу, если вы заметили любой из перечисленных выше тяжелых побочных эффектов.
Очень часто (может встречаться более чем у 1 из 10 человек):

• повышение печеночных ферментов по результатам анализов крови (признак стресса печени)
• боль в животе
• усталость
• запор
• синусит или другие инфекции верхних дыхательных путей
• снижение уровня гемоглобина по результатам анализов крови
• снижение уровня бикарбоната по результатам анализов крови

Часто (может встречаться у до 1 из 10 человек):

• ломота и боль в теле, включая боли в спине и конечностях
• повышение температуры
• снижение уровней натрия, калия, альбумина, креатинина по результатам анализов крови
• повышение уровня магния по результатам анализов крови
• кашель
• метеоризм
• сыпь
• зуд
• ишемический инсульт (инсульт)
• головная боль
• насморк
• заложенность носа (затруднение носового дыхания)
• кровотечение из носа
• боль в горле
• депрессия
• пустулы во рту (язвы во рту)
• болезненное опухание в виде пузыря рядом с анусом (перианальный абсцесс)
• инфекция лёгких
• грипп
• снижение количества кровяных клеток (например, лейкоцитов) по результатам анализов крови
• покалывание в руках и ногах
• головокружение
• раздражение, воспаление или язвы толстой кишки (колит)
• расстройство пищеварения (может включать ощущение вздутия, дискомфорт, чувство чрезмерной наполненности желудка или повышенное газообразование)
• воспаление слизистой оболочки желудка (гастрит)
• кровотечение из толстой кишки, прямой кишки или ануса
• сухость кожи
• потемнение кожи (гиперпигментация)
• боль в груди
• озноб
• перелом зуба

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возник какой-либо побочный эффект, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах непосредственно через национальную систему уведомления, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности препарата Зокинви.

5. Как хранить Зокинви

Храните этот лекарственный препарат в месте, недоступном для детей.
Не используйте этот лекарственный препарат после даты, указанной на упаковке и флаконе после надписи «Срок годности».
Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Храните в оригинальной упаковке. Держите флакон плотно закрытым, чтобы защитить лекарственный препарат от влаги.
Для хранения этого лекарственного препарата не требуются особые условия по температуре.
Не выбрасывайте лекарственные препараты в канализацию или бытовые отходы. Уточните у фармацевта, как утилизировать
лекарственные препараты, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Состав упаковки и другая информация

Что содержит Зокинви

• Действующее вещество — лонафарниб.
  Зокинви 50 мг твердые капсулы: каждая капсула содержит 50 мг лонафарниба.
  Зокинви 75 мг твердые капсулы: каждая капсула содержит 75 мг лонафарниба.
• Другие компоненты следующие:
  Содержимое капсулы: кроскармеллоза натрия (см. раздел 2 «Зокинви содержит натрий»), стеарат магния, полоксамер, повидон и анидрид коллоидной кремнекислоты.
  Оболочка капсулы:
  Зокинви 50 мг твердые капсулы: желатин, диоксид титана, оксид железа желтый и лецитин подсолнечника.
  Зокинви 75 мг твердые капсулы: желатин, диоксид титана, оксид железа желтый, оксид железа красный и лецитин подсолнечника.
  Печатная краска: шеллак, оксид железа черный.

Описание внешнего вида Зокинви и состав упаковки
Зокинви 50 мг твердые капсулы — это матовые жёлтые твёрдые капсулы с надписями «LNF» и «50» чёрными чернилами.
Зокинви 75 мг твердые капсулы — это матовые светло-оранжевые твёрдые капсулы с надписями «LNF» и «75» чёрными чернилами.
Упаковка флакона содержит 30 твёрдых капсул и осушитель. Осушитель находится в отдельном контейнере внутри флакона с капсулами.

Держатель регистрационного удостоверения
TMC Pharma (EU) Limited,
G24A ArcLabs Research & Innovation Centre,
Carriganore,
Waterford,
X91 P20H
Ирландия

Производитель
ABF Pharmaceutical Services GmbH
Brunner Straße 63/18-19
A-1230 Vienna
Австрия
Sciensus International B.V.
Bijsterhuizen 3142
6604 LV, Wijchen
Нидерланды

На данный лекарственный препарат выдано разрешение на обращение в «исключительных обстоятельствах».
Это означает, что из-за редкости заболевания не представлялось возможным получить полную информацию о данном препарате.
Европейское агентство по лекарственным средствам будет ежегодно пересматривать любую новую информацию по этому препарату, и при необходимости данная инструкция будет обновляться.

Другие источники информации
Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: http://www.ema.europa.eu. Также приведены ссылки на другие веб-сайты, посвящённые редким заболеваниям и соответствующим методам лечения.
Данный листок-вкладыш доступен на всех языках Европейского союза/Европейской экономической зоны на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам.