Zokinvy

Prospecto: información para el paciente

Zokinvy 50 mg cápsulas duras, 75 mg cápsulas duras

lonafarnib

Medicamento sujeto a seguimiento adicional. Esto permitirá la detección rápida de nueva información sobre la seguridad. Usted puede contribuir informando de cualquier efecto adverso que observe mientras esté tomando este medicamento. Consulte el final del apartado 4 para obtener información sobre cómo notificar los efectos adversos.
Lea atentamente este prospecto antes de tomar este medicamento, ya que contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede que necesite volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
• Este medicamento se le ha recetado a usted exclusivamente. No se lo dé a otras personas, aunque los síntomas de su enfermedad sean iguales a los suyos, porque podría ser peligroso.
• Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. Vea el apartado 4.

Contenido de este prospecto

1. Qué es Zokinvy y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de tomar Zokinvy
3. Cómo tomar Zokinvy
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Zokinvy
6. Contenido del envase y demás información

1. Qué es Zokinvy y para qué se utiliza

Qué es Zokinvy
Zokinvy contiene el principio activo lonafarnib.
Para qué se utiliza Zokinvy
Este medicamento se utiliza para el tratamiento de pacientes con una edad igual o superior a 12 meses afectados por las siguientes enfermedades raras:

• síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford
• laminopatías progeroides con déficit de procesamiento

Estas enfermedades son causadas por alteraciones genéticas que afectan a la producción de determinadas proteínas. Las formas normales de estas proteínas contribuyen a mantener las células fuertes y estables. Sin embargo, las alteraciones genéticas provocan la acumulación de formas dañinas de proteínas denominadas progerina o proteínas similares a la progerina. Estas proteínas dañinas causan en las células daños semejantes a los efectos del envejecimiento.
Cómo actúa Zokinvy
Zokinvy actúa contribuyendo a reducir la acumulación de las proteínas dañinas progerina o similares a la progerina.

2. Qué debe saber antes de tomar Zokinvy

No tome Zokinvy

• si es alérgico a lonafarnib o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6);
• junto con medicamentos conocidos como inhibidores fuertes del CYP3A (pueden reducir la degradación de Zokinvy en el organismo, provocando un mayor número de efectos adversos; ver Medicamentos y Zokinvy, a continuación);
• junto con el medicamento midazolam;
• junto con los medicamentos atorvastatina, lovastatina, simvastatina;
• si tiene una alteración hepática (del hígado) grave.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de tomar Zokinvy.
Informe inmediatamente a su médico si:

• tiene más de 10 años de edad. Los resultados del tratamiento pueden variar según la edad al inicio de la toma de Zokinvy;
• tiene vómitos o diarrea persistentes y pérdida prolongada del apetito o de peso (ver apartado 4);
• comienza a tomar el medicamento antidiarreico loperamida. Debido a la interacción entre Zokinvy y la loperamida, es importante que el médico indique la dosis y controle el uso de este medicamento;
• debe someterse a una intervención quirúrgica. No debe usar midazolam, un medicamento comúnmente utilizado durante intervenciones quirúrgicas, junto con Zokinvy. El médico puede dar instrucciones específicas para esta situación;
• tiene un aumento de los niveles de enzimas hepáticas detectado en análisis de sangre. El médico debe controlar la función hepática durante el tratamiento con este medicamento;
• desarrolla cualquier síntoma de problemas renales. El médico debe controlar la función renal durante el tratamiento con este medicamento;
• nota cualquier alteración nueva en la vista. El médico debe controlar la vista y la salud ocular durante el tratamiento con este medicamento;
• toma un medicamento que sea un inductor moderado o fuerte del CYP3A. Estos tipos de medicamentos deben evitarse (ver Medicamentos y Zokinvy, a continuación);
• toma un medicamento que sea un inhibidor moderado del CYP3A. Estos tipos de medicamentos deben evitarse (ver Medicamentos y Zokinvy, a continuación);
• tiene un polimorfismo disfuncional conocido en el CYP3A4;
• tiene un síndrome progeroide causado por una mutación en un gen distinto de LMNA o ZMPSTE24 que no provoque la acumulación de proteínas dañinas llamadas progerina o proteínas similares a la progerina. No se espera que Zokinvy sea eficaz en estos tipos de síndromes progeroides. Ejemplos de síndromes progeroides en los que no se espera que Zokinvy sea beneficioso incluyen el síndrome de Werner, el síndrome de Bloom, el síndrome de Rothmund-Thomson, el síndrome de Cockayne, el xeroderma pigmentoso, la tricotiodistrofia y la ataxia-telangiectasia.

Niños
No administre este medicamento a niños menores de 12 meses, ya que no se ha estudiado en este grupo de edad.
Otros medicamentos y Zokinvy
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o podría tomar cualquier otro medicamento.
Algunos medicamentos pueden interactuar con Zokinvy si se toman simultáneamente. Los siguientes medicamentos no deben administrarse junto con Zokinvy:

• medicamentos que son inhibidores fuertes del CYP3A (pueden reducir la degradación de Zokinvy en el organismo, provocando un mayor número de efectos adversos; consulte con su farmacéutico o médico si alguno de los medicamentos que toma pertenece a este grupo);
• medicamentos que son inhibidores débiles o moderados del CYP3A (pueden reducir la degradación de Zokinvy en el organismo, provocando un mayor número de efectos adversos; consulte con su farmacéutico o médico si alguno de los medicamentos que toma pertenece a este grupo). El médico puede reducir temporalmente la dosis de Zokinvy mientras usted toma un inhibidor débil o moderado del CYP3A;
• midazolam (utilizado para el tratamiento de crisis epilépticas y en procedimientos quirúrgicos; informe a su médico que está tomando Zokinvy si debe someterse a una intervención quirúrgica);
• atorvastatina, lovastatina o simvastatina (utilizadas para reducir el colesterol en sangre);
• medicamentos que son inductores fuertes, moderados o débiles del CYP3A (pueden aumentar la degradación de Zokinvy en el organismo, haciendo que el medicamento sea menos eficaz; consulte con su farmacéutico o médico si alguno de los medicamentos que toma pertenece a este grupo);
• loperamida (utilizada para el tratamiento de la diarrea). La dosis de loperamida no debe superar 1 mg al día. Los niños menores de 2 años no deben tomar loperamida;
• metformina (utilizada para el tratamiento de la diabetes tipo 2);
• medicamentos que son sustratos del CYP2C19 (consulte con su farmacéutico o médico si alguno de los medicamentos que toma pertenece a este grupo). Si debe tomar un sustrato del CYP2C19, el médico podría tener que ajustar la dosis del sustrato del CYP2C19 y vigilar más estrechamente los efectos adversos;
• hierba de San Juan o productos que contengan hierba de San Juan (un medicamento a base de plantas utilizado en el tratamiento de la depresión leve);
• medicamentos que son sustratos de la glicoproteína P (consulte con su farmacéutico o médico si alguno de los medicamentos que toma pertenece a este grupo). Si debe tomar un sustrato de la glicoproteína P, el médico podría tener que ajustar la dosis del sustrato de la glicoproteína P y vigilar más estrechamente los efectos adversos;
• medicamentos que son sustratos de OCT1 (consulte con su farmacéutico o médico si alguno de los medicamentos que toma pertenece a este grupo);
• anticonceptivos orales.

Zokinvy con alimentos y bebidas
No tome Zokinvy con alimentos o bebidas que contengan pomelo, arándano rojo americano, granada o naranja amarga (como la mermelada de naranja). Los alimentos o bebidas que contienen estas frutas pueden aumentar los efectos adversos de Zokinvy.
Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada, sospecha que podría estarlo, tiene previsto quedarse embarazada o está dando el pecho, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
No se ha estudiado Zokinvy en mujeres embarazadas.
No se recomienda Zokinvy durante el embarazo.
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con Zokinvy y durante al menos 1 semana después de la última dosis. Los hombres con pareja femenina en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con Zokinvy y durante al menos 3 meses después de la última dosis. Añada un método anticonceptivo de barrera si utiliza esteroides sistémicos para la anticoncepción.
No se sabe si Zokinvy pasa a la leche materna ni si podría tener efectos en un lactante. Si desea dar el pecho, hable primero con su médico sobre los beneficios y los posibles riesgos de la lactancia o de la interrupción del tratamiento con Zokinvy.
Aún no se sabe si este medicamento afecta a la fertilidad de hombres o mujeres.
Conducción y uso de máquinas
Zokinvy altera ligeramente la capacidad de conducir vehículos y de utilizar herramientas o máquinas. Tras la administración de Zokinvy puede presentarse fatiga.
Zokinvy contiene sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, es decir, es esencialmente «sin sodio».

3. Cómo tomar Zokinvy

Tome este medicamento siguiendo exactamente las instrucciones de su médico o farmacéutico. Si tiene
dudas, consulte a su médico o farmacéutico.

• Zokinvy debe tomarse en forma de 1 o 2 cápsulas dos veces al día, aproximadamente cada 12 horas (mañana y noche), con alimentos. La dosis de Zokinvy depende de su altura y peso.
• Su médico determinará la dosis inicial adecuada de Zokinvy para usted. Esto puede implicar tomar cápsulas de diferentes dosis para obtener la cantidad correcta. Después de 4 meses de tratamiento con Zokinvy, su médico puede aumentar la dosis.
• Debe saber cuántas cápsulas debe tomar en cada dosis y cuál es la concentración de cada cápsula que necesita. Pida a su médico, farmacéutico o enfermero que le escriba las instrucciones correspondientes (incluido el color de la/s cápsula/s que debe tomar en cada dosis).
• Tome las cápsulas con alimentos y con suficiente agua para tragarlas. La ingestión de Zokinvy con alimentos puede ayudar a reducir los efectos adversos.

Si no puede tragar una cápsula de Zokinvy entera

• Si no puede tragar una cápsula entera de Zokinvy, siga estas instrucciones para mezclar el contenido de la cápsula con zumo de naranja.

Qué necesita para mezclar Zokinvy con zumo de naranja

• Prepare la mezcla con Zokinvy justo en el momento de tomarla, cada vez que deba ingerirla.
• Seleccione el número correcto de cápsulas de Zokinvy según la dosis que deba tomar. Coloque la cápsula o cápsulas sobre una superficie limpia y plana.
• Use únicamente zumo de naranja. No utilice otras bebidas para mezclar Zokinvy.
• Un dosificador limpio para medicamentos con marcas graduadas de 5 mL y 10 mL.
• Un vaso limpio por cada cápsula de Zokinvy que vaya a mezclar.
• Una cuchara limpia para agitar la mezcla.

o
Cómo mezclar Zokinvy con zumo de naranja
Fase 1:

mida 5 mL o 10 mL de zumo de naranja con
un dosificador limpio para medicamentos;
puede usar 5 mL o 10 mL de zumo de naranja.
Fase 2:

vierta el zumo de naranja medido en la fase 1 en un
vaso limpio.
Fase 3:

coloque una cápsula de Zokinvy encima del
vaso que contiene el zumo de naranja;
sujete la cápsula por ambos lados, entre el pulgar y
el índice;
gírela suavemente y ábrala.
Fase 4:

vacíe todo el contenido de la cápsula en el vaso
que contiene el zumo de naranja.
Fase 5:

mezcle cuidadosamente el contenido de la
cápsula y el zumo de naranja con una cuchara
limpia;
si solo debe tomar 1 cápsula, pase a la
fase 7;
si debe tomar 2 cápsulas, pase a la fase 6.
Fase 6:
si debe tomar 2 cápsulas, repita las fases del
1 al 5 para la segunda cápsula;
una vez mezclada la segunda cápsula, las
2 porciones pueden combinarse en un
único vaso o mantenerse en 2 vasos;
una vez finalizado, pase a las fases 7, 8 y 9.
Fase 7: TOME LA MEZCLA
EN LOS

tome toda la mezcla de Zokinvy:
10 minutos
con alimentos;
en un plazo de aproximadamente 10 minutos tras su preparación.
Cada dosis debe prepararse y tomarse dentro de los 10 minutos. La mezcla debe prepararse únicamente en el momento de la ingestión.
Fase 8:

enjuague el dosificador usado para medir el zumo de naranja y llénelo con 5 mL
de agua por cada cápsula mezclada con zumo de naranja.
Fase 9:

vierta el agua medida en la fase 8 en el (los)
vaso(s) usado(s) para mezclar Zokinvy y el
zumo de naranja (a);
agite suavemente el agua en el vaso (b).
Beba el agua.

(b)
Pacientes que comienzan el tratamiento con Zokinvy con una superficie corporal comprendida entre 0,30 m² y 0,38 m², pacientes que toman un inhibidor débil del CYP3A junto con Zokinvy y presentan toxicidad persistente, y pacientes con un polimorfismo disfuncional del CYP3A4 que requieren una dosis diaria reducida igual o inferior a 50 mg
Antes de comenzar a mezclar Zokinvy con zumo de naranja, lea Qué necesita para mezclar Zokinvy con zumo de naranja.
Para los pacientes con una superficie corporal entre 0,30 m² y 0,38 m², la dosis diaria inicial de Zokinvy es de 75 mg (37,5 mg dos veces al día con alimentos). Cada dosis debe prepararse en el momento utilizando una cápsula de 75 mg y mezclándola con 10 mL de zumo de naranja. Se tomará la mitad de la mezcla de 10 mL.
Para los pacientes que toman Zokinvy junto con un inhibidor débil del CYP3A y que presentan efectos adversos persistentes, o que tienen un polimorfismo disfuncional del CYP3A4, el médico puede reducir la dosis diaria de Zokinvy en un 50 %. Prepare cada dosis en el momento. Si la dosis diaria reducida es de 50 mg (25 mg dos veces al día), mezcle el contenido de una cápsula de 50 mg en 10 mL de zumo de naranja. Se tomará la mitad de la mezcla de 10 mL. Generalmente, 14 días después de finalizar el tratamiento con el inhibidor débil del CYP3A o tras la resolución de los efectos adversos, el médico aumentará la dosis de nuevo al nivel anterior. Su médico le dará instrucciones específicas.
Fase 1:

vierta 10 mL de zumo de naranja en un dosificador limpio para medicamentos.
Fase 2:

vierta el zumo de naranja medido en la fase 1 en un

vaso limpio para la mezcla.
Fase 3:

según las indicaciones de su médico, coloque una
cápsula de Zokinvy de 75 mg o 50 mg encima del
vaso que contiene el zumo de naranja;
sujete la cápsula por ambos lados, entre el pulgar y el índice;
gírela suavemente y ábrala.
Fase 4:

vacíe todo el contenido de la cápsula en el vaso
que contiene el zumo de naranja.
Fase 5:

mezcle cuidadosamente el contenido de la cápsula y el zumo de naranja con una cuchara limpia.
Fase 6:

vierta 5 mL de la mezcla de zumo de naranja y Zokinvy desde el vaso de mezcla en un dosificador limpio para medicamentos.
Llene
hasta
5 mL
Fase 7:
TOME LA MEZCLA
tome la mezcla de 5 mL de Zokinvy y zumo de naranja del EN LOS

dosificador: 10 minutos
con alimentos;
en un plazo de aproximadamente 10 minutos tras su preparación.
Cada dosis debe prepararse y tomarse dentro de los 10 minutos. La mezcla debe prepararse únicamente en el momento de la ingestión.
Fase 8:

vierta 5 mL de agua en el dosificador usado para tomar la mezcla de Zokinvy y zumo de naranja.
Fase 9:
agite suavemente el agua en el dosificador para medicamentos.

Beba el agua.
Beba mucha agua durante la toma de Zokinvy
Es importante beber mucha agua y otros líquidos durante el tratamiento con Zokinvy. Esto puede ayudar a reducir los problemas relacionados con la diarrea o los vómitos.
Consulte a su médico sobre la cantidad de agua u otros líquidos que debe beber cada día.
Su médico le indicará qué líquidos puede beber para asegurarse de que ingiere la cantidad adecuada de líquidos cada día.
No consuma alimentos ni zumos que contengan pomelo, arándano rojo americano, granada o naranja amarga (naranja de Sevilla).
Si toma más Zokinvy del que debe
Si toma más cápsulas de las indicadas, deje de tomar el medicamento y contacte con su médico.
Si olvida tomar Zokinvy
Si olvida tomar una dosis y faltan al menos 8 horas para la siguiente dosis programada, tome la dosis olvidada tan pronto como sea posible, con alimentos. Si faltan menos de 8 horas para la siguiente dosis programada, no tome la dosis olvidada y continúe con la siguiente dosis programada.
Si interrumpe el tratamiento con Zokinvy
No interrumpa el tratamiento con Zokinvy sin consultar a su médico.
Si tiene cualquier duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presentan.
Efectos adversos graves. Informe inmediatamente a su médico si:

• tiene náuseas, vómitos o diarrea persistentes que causen pérdida de apetito, pérdida de peso o deshidratación. Los vómitos o la diarrea son muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas) y pueden provocar carencias electrolíticas que requieran tratamiento de apoyo. Su médico puede controlar su peso, su apetito y la cantidad de alimentos y bebidas que ingiere para ayudar a detectar posibles alteraciones electrolíticas.

Informe inmediatamente a su médico si nota cualquiera de los efectos adversos graves mencionados anteriormente.
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

• aumento de las enzimas hepáticas según los análisis de sangre (indicador de estrés hepático)
• dolor de estómago
• fatiga
• estreñimiento
• infecciones sinusales u otras infecciones de las vías respiratorias superiores
• disminución de hemoglobina según los análisis de sangre
• disminución de bicarbonato según los análisis de sangre

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas):

• dolor muscular y corporal, incluyendo dolor de espalda y dolor en las extremidades
• fiebre
• disminución de los niveles de sodio, potasio, albúmina y creatinina según los análisis de sangre
• aumento de los niveles de magnesio según los análisis de sangre
• tos
• flatulencias
• erupción cutánea
• prurito
• isquemia cerebral (ictus)
• dolor de cabeza
• secreción nasal
• congestión nasal (nariz tapada)
• sangrado nasal
• dolor de garganta
• depresión
• pústula oral (llagas en la boca)
• hinchazón dolorosa similar a una ampolla cerca del ano (absceso perianal)
• infección pulmonar
• gripe
• disminución del número de células sanguíneas (como los glóbulos blancos) según los análisis de sangre
• hormigueo en manos y pies
• mareo
• irritación, inflamación o úlceras en el intestino grueso (colitis)
• indigestión (puede incluir sensación de hinchazón, molestia, sensación de plenitud excesiva o gases)
• inflamación de la mucosa gástrica (gastritis)
• sangrado en el intestino grueso, recto o ano
• piel seca
• oscurecimiento de la piel (hiperpigmentación)
• dolor torácico
• escalofríos
• fractura dental

Notificación de efectos adversos
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el anexo V. Al notificar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Zokinvy

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en el frasco después de "Cad.".
La fecha de caducidad hace referencia al último día de ese mes.
Manténgalo en el envase original. Mantenga el frasco bien cerrado para proteger el medicamento de la humedad.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación en cuanto a temperatura.
No tire ningún medicamento por el desagüe ni en la basura doméstica. Pregunte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza.
Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otras informaciones

Qué contiene Zokinvy

• El principio activo es lonafarnib.
  Zokinvy 50 mg cápsulas duras: cada cápsula contiene 50 mg de lonafarnib.
  Zokinvy 75 mg cápsulas duras: cada cápsula contiene 75 mg de lonafarnib.
• Los demás componentes son los siguientes:
  Contenido de la cápsula: croscarmelosa sódica (véase el apartado 2 “Zokinvy contiene sodio”), estearato de magnesio, poloxámero, povidona y sílice coloidal anhidra.
  Cubierta de la cápsula:
  Zokinvy 50 mg cápsulas duras: gelatina, dióxido de titanio, óxido de hierro amarillo y lecitina de girasol.
  Zokinvy 75 mg cápsulas duras: gelatina, dióxido de titanio, óxido de hierro amarillo, óxido de hierro rojo y lecitina de girasol.
  Tinta de impresión: laca, óxido de hierro negro.

Aspecto de Zokinvy y contenido del envase
Zokinvy 50 mg cápsulas duras consta de cápsulas duras de color amarillo opaco, con la inscripción “LNF” y “50” en tinta negra.
Zokinvy 75 mg cápsulas duras consta de cápsulas duras de color naranja claro opaco, con la inscripción “LNF” y “75” en tinta negra.
El envase del frasco contiene 30 cápsulas duras y un desecante. El desecante se encuentra dentro de un recipiente colocado en el interior del frasco que contiene las cápsulas.

Titular de la autorización de comercialización
TMC Pharma (EU) Limited,
G24A ArcLabs Research & Innovation Centre,
Carriganore,
Waterford,
X91 P20H
Irlanda

Productor
ABF Pharmaceutical Services GmbH
Brunner Straße 63/18-19
A-1230 Viena
Austria
Sciensus International B.V.
Bijsterhuizen 3142
6604 LV, Wijchen
Países Bajos

A este medicamento se le ha concedido una autorización en “circunstancias excepcionales”.
Esto significa que, debido a la rareza de la enfermedad, no ha sido posible obtener información completa sobre este medicamento.
La Agencia Europea de Medicamentos evaluará anualmente cualquier información nueva sobre este medicamento y esta hoja informativa se actualizará si fuera necesario.

Otras fuentes de información
Información más detallada sobre este medicamento está disponible en el sitio web de la Agencia Europea de Medicamentos, http://www.ema.europa.eu. Además, se incluyen enlaces a otros sitios web sobre enfermedades raras y sus tratamientos terapéuticos.
Este prospecto está disponible en todos los idiomas de la Unión Europea/Espacio Económico Europeo en el sitio web de la Agencia Europea de Medicamentos.