Зевалин

ИНСТРУКЦИЯ: ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПОЛЬЗОВАТЕЛЯ

Зевалин 1,6 мг/мл, набор для приготовления радиофармацевтических препаратов для инфузий

Ибридутомаб тиуксетан [Y]
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем вам будет введён этот препарат, поскольку она содержит важную информацию для вас.

• Сохраните данную инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
• При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
• Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание данной инструкции:

1. Что такое Зевалин и для чего он применяется
2. Что следует знать перед применением Зевалина
3. Как применять Зевалин
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Зевалин
6. Состав упаковки и другая информация

1. ЧТО ТАКОЕ ЗЕВАЛИН И ДЛЯ ЧЕГО ОН ПРЕДНАЗНАЧЕН

Этот препарат представляет собой радиофармацевтический препарат, предназначенный исключительно для терапии.
Зевалин — это набор для приготовления активного вещества ибридумомаб тиуксетан [⁹⁰Y], моноклонального антитела, меченного радиоактивным веществом иттрием-90 (⁹⁰Y). Зевалин связывается с белком (CD20), присутствующим на поверхности определённых белых кровяных клеток (В-клеток), и уничтожает их посредством облучения.
Зевалин используется для лечения пациентов с определёнными формами В-клеточной неходжкинской лимфомы (НХЛ В-клеточной CD20+ с низкой степенью злокачественности или трансформированной), если предыдущее лечение ритуксимабом, другим моноклональным антителом, оказалось неэффективным или перестало быть эффективным (рефрактерное или рецидивирующее заболевание).
Зевалин также применяется у пациентов с фолликулярной лимфомой, ранее не подвергавшихся лечению. Препарат используется в качестве терапии укрепления (консолидации) с целью улучшения снижения количества лимфомных клеток (достижения ремиссии), полученного после начального курса химиотерапии.
Применение Зевалина связано с воздействием небольших количеств радиоактивного излучения. Ваш врач и специалист по ядерной медицине сочли, что клиническая польза, которую вы получите от процедуры с применением радиофармацевтического препарата, превышает риск, обусловленный облучением.

2. ЧТО ВАМ НЕОБХОДИМО ЗНАТЬ ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ЗЕВАЛИНА

Зевалин вам не должен применяться

• если у вас аллергия (повышенная чувствительность) к любому из следующих компонентов: ибридумомаб тиксетан, хлорид иттрия или любому из вспомогательных веществ Зевалина (перечислены в разделе 6 «Что содержит Зевалин»), ритуксимабу или другим белкам мышиного происхождения
• при беременности или кормлении грудью (см. также раздел «Беременность и кормление грудью»)

Предостережения и меры предосторожности
Применение Зевалина не рекомендуется в следующих случаях, поскольку его безопасность и эффективность не установлены:

• если более 25% костного мозга содержит злокачественные аномальные клетки
• если ранее проводилась лучевая терапия, затрагивающая более 25% костного мозга
• если вы лечитесь только Зевалином и количество тромбоцитов у вас ниже 100 000/мм³
• если количество тромбоцитов в крови после химиотерапии ниже 150 000/мм³
• если количество ваших лейкоцитов ниже 1 500/мм³
• если вы ранее перенесли трансплантацию костного мозга или инфузию стволовых клеток.

Если вы ранее получали лечение другими белками (особенно мышиного происхождения) до лечения Зевалином, вероятность аллергической реакции может быть выше. В связи с этим может потребоваться проведение теста на выявление специфических антител.
Кроме того, применение Зевалина не рекомендуется у пациентов с неходжкинской лимфомой, поражающей головной и/или спинной мозг, поскольку такие категории пациентов не участвовали в клинических исследованиях.
Дети
Применение Зевалина не рекомендуется у детей младше 18 лет, поскольку его безопасность и эффективность не установлены.
Пожилые пациенты
Данные по применению у пожилых пациентов (в возрасте 65 лет и старше) ограничены. В целом, различий в безопасности и эффективности между этими пациентами и более молодыми пациентами не выявлено.
Другие лекарственные средства и Зевалин
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали любые другие лекарственные средства, включая безрецептурные препараты.
В частности, врач должен прекратить лечение факторами роста, такими как филграстим, за три недели до введения Зевалина и возобновить не ранее чем через две недели после завершения лечения Зевалином.
Если вы получаете Зевалин менее чем через 4 месяца после химиотерапии, содержащей активное вещество флударабин, риск снижения числа клеток крови может увеличиться.
Сообщите врачу о лечении Зевалином, если вам необходимо вакцинация после завершения терапии.
Беременность и кормление грудью
Зевалин не должен применяться во время беременности. Перед началом лечения врач проведёт соответствующие обследования для исключения беременности. Женщины детородного возраста и мужчины должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения Зевалином и в течение одного года после его окончания.
Существует потенциальный риск повреждения ионизирующим излучением Зевалина яичников или яичек. Проконсультируйтесь с врачом о возможных последствиях, особенно если вы планируете иметь детей в будущем.
Женщины не должны кормить грудью во время лечения и в течение 12 месяцев после его окончания.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Зевалин может влиять на вашу способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами, поскольку головокружение является распространённым побочным эффектом. Будьте особенно внимательны, пока эффект препарата не прекратится.
Зевалин содержит натрий
Данный лекарственный препарат содержит до 28 мг натрия на дозу в зависимости от концентрации радиоактивности. Это следует учитывать у пациентов, соблюдающих бессолевую или низкосолевую диету.

3. КАК ПРИМЕНЯТЬ ЗЕВАЛИН

Существуют строгие правила использования, обращения и утилизации радиофармацевтических препаратов. Зевалин будет применяться только в специально оборудованных и контролируемых помещениях. Этот препарат будут готовить и вводить только обученные и квалифицированные специалисты, имеющие опыт безопасного обращения с ним. Такие специалисты будут принимать особые меры предосторожности при работе с препаратом и информировать вас о проводимых действиях.

Доза Зевалина зависит от массы тела, количества тромбоцитов и типа заболевания (показания). Максимальная доза не должна превышать 1200 МБк («мегабеккерель» — единица измерения радиоактивности).

Зевалин применяется в комбинации с другим лекарственным средством, содержащим активное вещество ритуксимаб. Всего вам будет введено 3 инфузии в ходе двух посещений медицинского учреждения с интервалом 7–9 дней.

• В день 1 вам вводится инфузия ритуксимаба
• В день 7, 8 или 9 вам вводится инфузия ритуксимаба, за которой вскоре следует инфузия Зевалина (в течение 4 часов)

Рекомендуемая доза:
Терапия укрепления у пациентов с фолликулярной лимфомой

• Обычная доза составляет 15 МБк/кг массы тела.

Для лечения пациентов с рецидивирующей или резистентной неходжкинской лимфомой, не отвечающей на ритуксимаб
Обычная доза составляет 11 или 15 МБк/кг массы тела в зависимости от количества тромбоцитов.

Подготовка Зевалина
Зевалин не применяется непосредственно и должен быть предварительно приготовлен медицинским персоналом. С помощью набора препарат готовят, соединяя антитело ибридумомаб тиуксетан с радиоактивным изотопом иттрия-90 (радиомечение).

Способ введения Зевалина
Зевалин вводится внутривенно капельно (инфузия), что обычно занимает около 10 минут.

После введения Зевалина
Количество радиации, которому подвергается ваш организм после применения Зевалина, меньше, чем при курсе лучевой терапии. Большая часть радиоактивности распадается внутри организма, но небольшое количество выводится с мочой. Поэтому в течение недели после инфузии Зевалина необходимо тщательно мыть руки после мочеиспускания.

После лечения врач будет регулярно проводить вам анализы крови для контроля уровня тромбоцитов и лейкоцитов, которые обычно снижаются примерно через два месяца после начала лечения.

Если врач решит провести вам лечение другими антителами после терапии Зевалином, вам потребуется пройти тест на выявление специфических антител. Врач сообщит вам, нужно ли вам проходить этот тест.

Если вы получили Зевалин в дозе выше рекомендованной
Врач окажет вам необходимую помощь при возникновении нежелательных эффектов. Эта помощь может включать прекращение терапии Зевалином и применение факторов роста или ваших собственных стволовых клеток.

4. ВОЗМОЖНЫЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Как и все лекарственные препараты, Зевалин может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех пациентов.
Немедленно сообщите врачу, если вы заметите симптомы какого-либо из следующих состояний:

• инфекция: лихорадка, озноб
• заражение крови (сепсис): лихорадка и озноб, нарушение сознания, учащённое дыхание, учащённый пульс, снижение выделения мочи, низкое артериальное давление, шок, кровотечения или тромбы
• инфекция лёгких (пневмония): затруднённое дыхание
• снижение количества клеток крови: необычные синяки, повышенное кровотечение после ранений, лихорадка, чувство необычной усталости или одышка
• тяжёлые реакции со стороны слизистых оболочек, которые могут возникать спустя дни или месяцы после введения Зевалина и/или ритуксимаба. Врач немедленно прекратит лечение.
• инфильтрация (выход вводимого препарата в окружающие ткани): боль, жжение, колющая боль или другая реакция в месте введения во время инфузии. Врач немедленно прекратит инфузию и продолжит лечение, используя другую вену.
• аллергические реакции (гиперчувствительность) /реакции на инфузию: симптомы аллергических реакций/реакций на инфузию могут включать кожные высыпания, затруднённое дыхание, отёк, зуд, приливы жара, озноб, головокружение (возможный признак низкого артериального давления). В зависимости от типа и тяжести реакции врач решит, нужно ли немедленно прекратить лечение.

Нежелательные эффекты, отмеченные звёздочкой (*), приводили к смерти пациента в некоторых случаях, наблюдавшихся в ходе клинических исследований или при использовании препарата после выхода на рынок.
Нежелательные эффекты, отмеченные двумя звёздочками (**), наблюдались также во время терапии консолидации.

Нежелательные эффекты очень часто (могут встречаться более чем у 1 из 10 пациентов)

• снижение числа тромбоцитов, лейкоцитов и эритроцитов ( тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, анемия )*
• тошнота
• слабость, лихорадка, озноб
• инфекция*
• усталость**
• красные пятнышки под кожей ( петехии )**

Нежелательные эффекты часто (могут встречаться до 1 из 10 пациентов)

• заражение крови ( сепсис )*; инфекция лёгких ( пневмония )*; инфекции мочевыводящих путей, грибковые инфекции во рту, например, молочница ( кандидоз полости рта )
• другие злокачественные заболевания крови ( миелодиспластический синдром (МДС) / острый миелолейкоз (ОМЛ) ) *, **; болевой синдром опухоли
• лихорадка на фоне снижения числа определённых лейкоцитов ( лихорадочная нейтропения); снижение всех клеток крови ( панцитопения )*; снижение числа лимфоцитов ( лимфопения )
• аллергические реакции ( гиперчувствительность )
• сильная потеря аппетита ( анорексия )
• чувство тревоги ( тревожность ), трудности со сном ( бессонница )
• головокружение, головная боль
• кровотечения вследствие низкого числа тромбоцитов*
• кашель, выделения из носа
• рвота, боль в животе ( абдоминальная боль ), диарея, нарушения пищеварения, раздражение горла, запор
• сыпь, зуд
• боль в суставах ( артралгия ), боль в мышцах ( миалгия ), боль в спине, боль в шее
• боль, симптомы, напоминающие грипп, общее недомогание, отёк из-за накопления жидкости в руках, ногах и других тканях ( периферический отёк ), повышенное потоотделение
• повышенное артериальное давление ( гипертензия )**
• пониженное артериальное давление ( гипотензия )**
• отсутствие менструаций ( аменорея )**

Нежелательные эффекты не часто (могут встречаться до 1 из 100 пациентов)

• учащённое сердцебиение ( тахикардия )

Нежелательные эффекты редко (могут встречаться до 1 из 1 000 пациентов)

• доброкачественная опухоль головного мозга ( менингиома )
• кровотечение в мозг вследствие низкого числа тромбоцитов*

Нежелательные эффекты неизвестной частоты:

• поражение кожи и слизистых оболочек (включая синдром Стивенса-Джонсона )*
• выход вводимого препарата в окружающие ткани ( инфильтрация ), приводящая к воспалению кожи ( дерматит в месте инфузии ) и шелушению ( шелушение в месте инфузии ) или язвам в месте инъекции
• повреждение окружающих тканей из-за опухолей лимфатической системы и осложнения, связанные с увеличением этих опухолей

Сообщение о нежелательных эффектах
Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах непосредственно через национальную систему уведомления, указанную в инструкции.
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного препарата.

5. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ ЗЕВАЛИНА

Хранить данный лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Не используйте Зевалин после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Хранение препарата осуществляется медицинским персоналом.
Хранить в холодильнике (2 °C – 8 °C). Не замораживать.
Хранить флаконы в оригинальной упаковке для защиты препарата от света.
Хранение должно осуществляться в соответствии с действующими местными нормативами для радиоактивных веществ.
После радиомаркировки рекомендуется немедленное использование. Стабильность препарата подтверждена в течение 8 часов при 2 °C – 8 °C и в защищённом от света месте.

6. СОДЕРЖАНИЕ УПАКОВКИ И ДРУГАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Что содержит Зевалин

• Действующее вещество — ибритумомаб тиуксетан. Каждый флакон содержит 3,2 мг ибритумомаба тиуксетана в 2 мл раствора (1,6 мг на мл).
• Другие компоненты:
• флакон с ибритумомабом тиуксетаном: натрия хлорид, вода для инъекций
• флакон с ацетатом натрия: ацетат натрия, вода для инъекций
• флакон с буферным раствором: раствор альбумина человеческого, натрия хлорид, додекагидрат динатрия фосфата, гидроксид натрия, моногидрат дигидрофосфата калия, хлорид калия, пентетовая кислота, разбавленная соляная кислота для регулирования pH, вода для инъекций

Окончательная формула после радиомаркировки содержит 2,08 мг [⁹⁰Y] ибритумомаба тиуксетана в общем объёме 10 мл.
Описание внешнего вида Зевалина и содержимое упаковки
Зевалин — это набор для приготовления радиофармацевтического препарата для инфузий, содержащий:

• Один стеклянный флакон с ибритумомабом тиуксетаном, содержащий 2 мл прозрачного бесцветного раствора.
• Один стеклянный флакон с ацетатом натрия, содержащий 2 мл прозрачного бесцветного раствора.
• Один стеклянный флакон с буферным раствором, содержащий 10 мл прозрачного раствора от жёлтого до янтарного цвета.
• Один стеклянный реакционный флакон (пустой).

Держатель регистрационного удостоверения
Ceft Biopharma s.r.o.
Trtinova 260/1
Cakovice, 196 00 Praha 9
Чешская Республика
Производитель
CIS bio international
RN 306 - Saclay
B.P. 32
91192 Gif-sur-Yvette Cedex
Франция
Другие источники информации
Более подробная информация об этом лекарственном средстве доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: http://www.ema.europa.eu.
Эта инструкция доступна на всех языках Европейского союза/Европейской экономической зоны на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам.