Zevalin

FOLLETO INFORMATIVO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO

Zevalin 1,6 mg/ml, kit para preparaciones radiofármacas para perfusión

Ibritumomab tiuxetano [ Y]
Lea atentamente este prospecto antes de que se le administre este medicamento porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede necesitar volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
• Si nota algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Vea el apartado 4.

Contenido de este prospecto:

1. Qué es Zevalin y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de la administración de Zevalin
3. Cómo usar Zevalin
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Zevalin
6. Contenido del envase y otras informaciones

1. QUÉ ES ZEVALIN Y PARA QUÉ SE UTILIZA

Este medicamento es un producto radiofarmacéutico destinado exclusivamente al tratamiento.
Zevalin es un kit para la preparación del principio activo ibritumomab tiuxetano [Y], un anticuerpo monoclonal marcado con la sustancia radiactiva itrio 90 (Y). Zevalin se une a una proteína (CD20) presente en la superficie de determinados glóbulos blancos (células B) y los destruye mediante irradiación.
Zevalin se utiliza para tratar a pacientes con ciertos tipos de linfoma no Hodgkin de células B (LNH de células B CD20+ de bajo grado o transformado) cuando un tratamiento previo con rituximab, otro anticuerpo monoclonal, no ha sido eficaz o ya no lo es (enfermedad refractaria o recidivante).
Zevalin también se utiliza en pacientes con linfoma folicular que no han recibido tratamiento previo. Se emplea como terapia de consolidación para mejorar la reducción del número de células linfomatosas (remisión) obtenida con el régimen de quimioterapia inicial.
El uso de Zevalin implica la exposición a pequeñas cantidades de radiactividad. Su médico y el especialista en medicina nuclear han considerado que el beneficio clínico que obtendrá con este procedimiento supera el riesgo derivado de la exposición a radiaciones.

2. QUÉ DEBE SABER ANTES DE LA ADMINISTRACIÓN DE ZEVALIN

No se le debe administrar Zevalin

• si es alérgico (hipersensible) a cualquiera de las siguientes sustancias: ibritumomab tiuxetano, cloruro de itrio o a cualquiera de los excipientes de Zevalin (indicados en la sección 6 "Qué contiene Zevalin"), rituximab u otras proteínas de origen murino
• si está embarazada o en período de lactancia (véase también la sección "Embarazo y lactancia")

Advertencias y precauciones
No se recomienda el uso de Zevalin en los siguientes casos, ya que su seguridad y eficacia no han sido establecidas:

• Si más del 25 % de su médula ósea contiene células malignas anormales
• Si ha recibido previamente radioterapia que afecta más del 25 % de la médula ósea
• Si está siendo tratado únicamente con Zevalin y el número de plaquetas es inferior a 100.000/mm³
• Si el número de plaquetas en sangre tras la quimioterapia es inferior a 150.000/mm³
• Si el número de glóbulos blancos es inferior a 1.500/mm³
• Si ha recibido previamente un trasplante de médula ósea o infusión de células madre.

Si ha sido tratado previamente con otras proteínas (especialmente si proceden del ratón) antes del tratamiento con Zevalin, existe una mayor probabilidad de reacción alérgica. Por este motivo, podría ser necesario que se someta a una prueba para detectar la presencia de anticuerpos específicos.
Además, no se recomienda el uso de Zevalin en pacientes con linfoma no Hodgkin que afecte al cerebro y/o médula espinal, ya que esta categoría de pacientes no fue incluida en los estudios clínicos.

Niños
No se recomienda el uso de Zevalin en menores de 18 años, ya que su seguridad y eficacia no han sido establecidas.

Ancianos
Los datos disponibles en pacientes ancianos (de 65 años o más) son limitados. En conjunto, no se han observado diferencias relevantes respecto a la seguridad y eficacia entre estos pacientes y los más jóvenes.

Otros medicamentos y Zevalin
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente cualquier otro medicamento, incluidos aquellos que no requieren receta médica.
En particular, su médico deberá interrumpir el tratamiento con factores de crecimiento, como el filgrastim, tres semanas antes de la administración de Zevalin y durante dos semanas después del tratamiento con Zevalin.
Si se trata con Zevalin menos de 4 meses después de una quimioterapia que contiene el principio activo fludarabina, el riesgo de reducción del número de células sanguíneas puede aumentar.
Informe a su médico sobre el tratamiento con Zevalin si necesita vacunarse tras el tratamiento.

Embarazo y lactancia
No debe utilizarse Zevalin durante el embarazo. Su médico realizará pruebas específicas para descartar un embarazo antes de iniciar el tratamiento. Las mujeres en edad fértil y los pacientes de sexo masculino deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con Zevalin y hasta un año después de finalizarlo.
Existe un riesgo potencial de que las radiaciones ionizantes de Zevalin dañen los ovarios o los testículos. Consulte a su médico sobre posibles consecuencias, especialmente si está pensando en tener hijos en el futuro.
Las mujeres no deben amamantar durante el tratamiento ni en los 12 meses posteriores al mismo.

Conducción de vehículos y uso de maquinaria
Zevalin puede afectar su capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria, ya que las vértigos son un efecto adverso frecuente. Tenga especial precaución hasta que el efecto del producto haya desaparecido.

Zevalin contiene sodio
Este medicamento contiene hasta 28 mg de sodio por dosis, según la concentración de radioactividad. Esto debe tenerse en cuenta en personas que siguen una dieta baja en sodio.

3. CÓMO USAR ZEVALIN

Existen leyes estrictas sobre el uso, manipulación y eliminación de productos radiactivos.
Zevalin solo se utilizará en áreas especialmente controladas. Este producto será manipulado y administrado únicamente por personal capacitado y cualificado para su uso seguro. Dicho personal tomará precauciones especiales para garantizar el uso seguro de este producto y le informará sobre las medidas adoptadas.
La dosis de Zevalin depende del peso corporal, del recuento de plaquetas y del tipo de enfermedad para la que se utiliza (indicación). La dosis máxima no debe superar los 1.200 MBq («megabecquerel», unidad de medida de la radiactividad).
Zevalin se utiliza junto con otro medicamento que contiene el principio activo rituximab.
Recibirá un total de 3 infusiones durante dos visitas a un centro clínico, con un intervalo de 7 a 9 días.

• El día 1 recibirá una infusión de rituximab.
• Los días 7, 8 o 9 recibirá una infusión de rituximab seguida poco después por una infusión de Zevalin (en un plazo máximo de 4 horas).

La dosis recomendada es:
Tratamiento de consolidación en pacientes con linfoma folicular

• La dosis habitual es de 15 MBq/kg de peso corporal.

Para el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin recidivante o refractario, que no responde al
rituximab
La dosis habitual es de 11 o 15 MBq por kg de peso corporal, según el recuento de plaquetas.
Preparación de Zevalin
Zevalin no se utiliza directamente y debe prepararse previamente por personal sanitario. El kit permite unir el anticuerpo ibritumomab tiuxetano al isótopo radiactivo itrio Y (marcación radiactiva).
Cómo se administra Zevalin
Zevalin se administra mediante infusión endovenosa (goteo en una vena), que normalmente dura 10 minutos.
Después de la administración de Zevalin
La cantidad de radiación a la que se expondrá su organismo debido a Zevalin es menor que la que recibiría durante un ciclo de radioterapia. La mayor parte de la radiactividad se desintegra dentro del organismo, pero una pequeña cantidad se elimina a través de la orina. Por este motivo, durante la semana siguiente a la infusión de Zevalin debe lavarse cuidadosamente las manos después de orinar.
Tras el tratamiento, el médico le realizará análisis de sangre periódicos para controlar los niveles de plaquetas y glóbulos blancos, que normalmente disminuyen aproximadamente dos meses después del inicio del tratamiento.
Si el médico decide tratarle con otros anticuerpos tras el tratamiento con Zevalin, deberá realizarse una prueba para detectar la posible presencia de anticuerpos específicos. El médico le indicará si debe realizarse esta prueba.
Si ha recibido más Zevalin del que debía
El médico le proporcionará los cuidados necesarios en caso de efectos adversos. Estos pueden incluir la interrupción del tratamiento con Zevalin y el tratamiento con factores de crecimiento o con sus propias células madre.

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Como todos los medicamentos, Zevalin puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presentan.
Informe inmediatamente a su médico si nota los síntomas de cualquiera de los siguientes trastornos:

• infección: fiebre, escalofríos
• intoxicación de la sangre (sepsis) : fiebre y escalofríos, alteraciones del estado mental, respiración rápida, aumento de la frecuencia cardíaca, disminución de la excreción de orina, presión arterial baja, shock, hemorragias o coágulos
• infección de los pulmones (neumonía): dificultad para respirar
• recuento bajo de células sanguíneas: moretones inusuales, hemorragias más abundantes de lo normal tras heridas, fiebre, o si se siente inusualmente cansado o le falta el aire
• reacciones graves en las mucosas, que pueden ocurrir días o meses después de la administración de Zevalin y/o rituximab. Su médico interrumpirá inmediatamente el tratamiento.
• extravasación (fuga del medicamento infundido hacia los tejidos circundantes): dolor, sensación de ardor, dolor punzante u otra reacción en el lugar de la infusión durante la administración. Su médico interrumpirá inmediatamente la infusión y continuará el tratamiento utilizando otra vena.
• reacciones alérgicas (hipersensibilidad) /reacciones por infusión: Los síntomas de reacciones alérgicas/reacciones por infusión pueden incluir reacciones en la piel, dificultad para respirar, hinchazón, picor, sofocos, escalofríos, mareo (posible signo de presión arterial baja). Según el tipo y la gravedad de la reacción, su médico decidirá si es necesario interrumpir inmediatamente el tratamiento.

Los efectos adversos marcados con un asterisco (*) han provocado la muerte del paciente en
algunos casos observados en estudios clínicos o durante la comercialización del medicamento.
Los efectos adversos marcados con dos asteriscos (**) también se han observado durante la
terapia de consolidación.
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• recuento reducido de plaquetas, glóbulos blancos y glóbulos rojos ( trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, anemia )*
• náuseas
• debilidad, fiebre, escalofríos
• infección*
• fatiga**
• puntos rojos bajo la piel ( petequias) **

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

• intoxicación sanguínea ( sepsis )*; infección de los pulmones (neumonía) *; infecciones del tracto urinario, infecciones fúngicas en la boca, por ejemplo candidiasis oral ( candidiasis oral )
• otros tumores malignos de la sangre ( síndrome mielodisplásico (SMD) / leucemia mieloide aguda (LMA) ) *, **; dolor tumoral
• fiebre con reducción del número de ciertos glóbulos blancos (neutropenia febril); recuento reducido de todas las células sanguíneas (pancitopenia) *; recuento reducido de linfocitos (linfopenia)
• reacciones alérgicas ( hipersensibilidad)
• pérdida grave del apetito ( anorexia)
• sensación de ansiedad ( ansiedad ), dificultad para dormir (insomnio)
• mareo, dolor de cabeza
• hemorragias debidas al bajo recuento de plaquetas*,
• tos, goteo nasal
• vómitos, dolor de estómago (dolor abdominal ), diarrea, trastornos digestivos, irritación de la garganta, estreñimiento
• erupción cutánea, picor
• dolor articular (artralgia) , dolor muscular (mialgia) , dolor de espalda, dolor de cuello
• dolor, síntomas similares a los de la gripe, sensación general de malestar, hinchazón debida a acumulación de líquido en los brazos, piernas y otros tejidos (edema periférico) , aumento del sudor
• presión arterial alta ( hipertensión) **
• presión arterial baja (hipotensión)**
• ausencia de menstruación (amenorrea)**

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas)

• latido cardíaco acelerado ( taquicardia)

Efectos adversos raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas)

• tumor benigno del cerebro (meningioma)
• pérdida de sangre en el cerebro debida al bajo recuento de plaquetas*

Efectos adversos de frecuencia desconocida:

• reacción de la piel y de las mucosas (incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson ) *
• fuga del medicamento infundido hacia los tejidos circundantes ( extravasación ), con consecuente inflamación de la piel (dermatitis en el lugar de la infusión) y descamación ( descamación en el lugar de la infusión ) o úlceras en el sitio de inyección
• daño en los tejidos circundantes a los tumores del sistema linfático y complicaciones debidas a la hinchazón de estos tumores

Notificación de los efectos adversos
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. También puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el.
Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. CÓMO CONSERVAR ZEVALIN

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilizar Zevalin después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
La conservación del medicamento corresponde a los profesionales sanitarios.
Conservar en nevera (2 °C – 8 °C). No congelar.
Mantener los viales en su envase original para proteger el medicamento de la luz.
La conservación debe realizarse de acuerdo con la normativa local vigente para sustancias
radiactivas.
Tras la radiomarcación, se recomienda su uso inmediato. La estabilidad se ha demostrado durante 8 horas a 2 °C – 8 °C y al abrigo de la luz.

6. CONTENIDO DEL ENVASE E OTRAS INFORMACIONES

Qué contiene Zevalin

• El principio activo es el ibritumomab tiuxetano. Cada vial contiene 3,2 mg de ibritumomab tiuxetano en 2 ml de solución (1,6 mg por ml).
• Los demás componentes son:
• vial con ibritumomab tiuxetano: cloruro sódico, agua para preparaciones inyectables
• vial con acetato sódico: acetato sódico, agua para preparaciones inyectables
• vial con solución tampón: solución de albúmina humana, cloruro sódico, fosfato disódico dodecahidrato, hidróxido sódico, fosfato monobásico potásico, cloruro potásico, ácido pentético, ácido clorhídrico diluido para ajustar el pH, agua para preparaciones inyectables

La formulación final tras la marcación radiactiva contiene 2,08 mg [Y] de ibritumomab tiuxetano en un
volumen total de 10 ml.
Descripción del aspecto de Zevalin y contenido del envase
Zevalin es un kit para preparación radiofármaca para perfusión, que contiene:

• Un vial de vidrio con ibritumomab tiuxetano, con 2 ml de solución clara e incolora.
• Un vial de vidrio con acetato sódico, con 2 ml de solución clara e incolora.
• Un vial de vidrio con solución tampón, con 10 ml de solución clara, de color amarillo a ámbar.
• Un vial de vidrio para reacción (vacío).

Titular de la autorización de comercialización
Ceft Biopharma s.r.o.
Trtinova 260/1
Cakovice, 196 00 Praha 9
República Checa
Productor
CIS bio international
RN 306 - Saclay
B.P. 32
91192 Gif-sur-Yvette Cedex
Francia
Otras fuentes de información
Informaciones más detalladas sobre este medicamento están disponibles en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.
Este prospecto está disponible en todos los idiomas de la Unión Europea/Espacio Económico Europeo en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos.