Инструкция: информация для пациента

ЙескартаТМ 0,4 – 2 × 10 клеток суспензия для инфузии

axicabtagene ciloleucel (живые CAR-позитивные Т-клетки)
Лекарственное средство подвергается дополнительному контролю. Это позволит быстро выявлять новую информацию о его безопасности. Вы можете внести свой вклад, сообщая о любых побочных эффектах, возникающих во время применения данного лекарственного средства. См. конец раздела 4, чтобы узнать, как сообщать о побочных эффектах.
Внимательно прочитайте данный листок перед тем, как Вам будет введено это лекарственное средство, поскольку он содержит важную для Вас информацию.

Сохраните данный листок. Возможно, Вам потребуется снова ознакомиться с ним.
При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу или медсестре.
Врач выдаст Вам карточку-предупреждение для пациента. Внимательно прочитайте её и соблюдайте изложенные в ней инструкции.
Всегда предъявляйте карточку-предупреждение для пациента врачу или медсестре при посещениях или при обращении в больницу.
Если у Вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данном листке, сообщите об этом врачу или медсестре. См. раздел 4.

Содержание данного листка

Что такое ЙескартаТМ и для чего он применяется
Что необходимо знать перед тем, как Вам введут ЙескартаТМ
Как вводится ЙескартаТМ
Возможные побочные эффекты
Как хранить ЙескартаТМ
Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое ЙескартаТМ и для чего она применяется

ЙескартаТМ — это лекарственное средство для генной терапии, применяемое для лечения взрослых пациентов с агрессивными лимфомами, такими как диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДККЛ), первичная крупноклеточная медиастинальная В-клеточная лимфома (ПКМВЛ) и фолликулярная лимфома (ФЛ), поражающие лимфатическую ткань (часть иммунной системы) и другие органы тела, с участием определённого типа белых кровяных клеток, известных как В-лимфоциты. Симптомы заболевания возникают вследствие накопления в тканях избыточного количества этих аномальных белых кровяных клеток.
Это лекарственное средство изготавливается специально для вас и представляет собой однократную дозу ваших собственных модифицированных белых кровяных клеток.
Механизм действия ЙескартаТМ
Белые кровяные клетки извлекаются из вашего крови и генетически модифицируются таким образом, чтобы они могли атаковать опухолевые клетки в организме. После введения ЙескартаТМ в кровоток модифицированные белые кровяные клетки уничтожают опухолевые клетки.

2. Что необходимо знать перед применением ЙескартаТМ

Не применяйте ЙескартаТМ:

если у вас аллергия на аксикутаген цилолейкл или на любой другой компонент препарата (перечислены в разделе 6);
если вы не можете пройти лечение в виде лимфодеплетирующей химиотерапии, которая снижает количество лейкоцитов в крови (см. также раздел 3 «Способ применения ЙескартаТМ»).

Особые предупреждения и меры предосторожности
ЙескартаТМ производится из ваших собственных лейкоцитов и должен применяться исключительно у вас (аутологичное применение).
У пациентов, получающих ЙескартаТМ, могут развиваться новые формы рака. Сообщалось о случаях развития у пациентов после лечения ЙескартаТМ и аналогичных препаратов опухолей, возникших из клеток крови. Обратитесь к врачу, если у вас появятся новые припухлости лимфатических узлов или изменения кожи, такие как новые узелки или высыпания.
Перед применением ЙескартаТМ сообщите врачу, если:

у вас есть проблемы с нервной системой (например, судороги, инсульт или потеря памяти);
у вас есть проблемы с почками;
у вас низкий уровень клеток крови (показатели общего анализа крови);
вы перенесли трансплантацию стволовых клеток в последние 4 месяца;
у вас есть проблемы с лёгкими, сердцем или артериальным давлением (повышенным или пониженным);
у вас есть признаки или симптомы болезни «трансплантат против хозяина». Это состояние возникает, когда трансплантированные клетки атакуют организм реципиента, вызывая такие симптомы, как кожная сыпь, тошнота, рвота, диарея и кровь в стуле;
вы отмечаете ухудшение симптомов опухоли. При лимфоме к ним могут относиться: лихорадка, ощущение слабости, потливость по ночам и внезапная потеря веса;
у вас есть инфекция. Инфекция будет лечиться до инфузии ЙескартаТМ;
у вас были инфекции вирусом гепатита В, вирусом гепатита С или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

Если вы относитесь к одной из вышеуказанных категорий (или не уверены в этом), сообщите врачу до начала лечения ЙескартаТМ. Врач может потребовать более тщательного наблюдения за вами во время лечения.
Обследования и контрольные проверки
Перед применением ЙескартаТМ врач проведёт следующие обследования:

обследование лёгких, сердца, почек и измерение артериального давления;
проверки на наличие признаков инфекции или воспаления и решение о необходимости их лечения до инфузии ЙескартаТМ;
обследования для выявления ухудшения опухоли;
проверку на наличие признаков болезни «трансплантат против хозяина», которая может возникнуть после трансплантации. Это состояние возникает, когда трансплантированные клетки атакуют организм реципиента, вызывая такие симптомы, как кожная сыпь, тошнота, рвота, диарея и кровь в стуле;
анализы крови для определения уровня мочевой кислоты и подсчёта количества циркулирующих опухолевых клеток. Это необходимо для оценки вероятности развития состояния, называемого синдромом лизиса опухоли. Вам могут быть назначены препараты для профилактики этого состояния;
обследования на наличие инфекции вирусом гепатита В, вирусом гепатита С или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ);
проверку, проводили ли вам вакцинацию в последние 6 недель или планируется ли вакцинация в ближайшие месяцы;
проверку, получали ли вы ранее лечение, направленное против белка CD19.

В некоторых случаях может оказаться невозможным проведение запланированного лечения ЙескартаТМ. Если инфузия ЙескартаТМ откладывается более чем на 2 недели после проведения лимфодеплетирующей химиотерапии, может потребоваться повторное химиотерапевтическое лечение (см. раздел 3 «Способ применения ЙескартаТМ»).
После инфузии ЙескартаТМ
Немедленно обратитесь к врачу или медсестре или обратитесь в отделение неотложной помощи, если у вас:

озноб, сильная усталость, слабость, головокружение, головная боль, кашель, одышка или учащённое сердцебиение — это могут быть симптомы состояния, называемого синдром высвобождения цитокинов; измеряйте температуру тела дважды в день в течение 3–4 недель после лечения ЙескартаТМ. При повышении температуры немедленно обратитесь к врачу;
судороги, дрожь, трудности с речью или её неразборчивость, потеря сознания или снижение уровня сознания, спутанность сознания и дезориентация, потеря равновесия или координации;
лихорадка (например, температура выше 38 °C), которая может быть признаком инфекции;
сильная усталость, слабость и одышка, которые могут быть симптомами дефицита эритроцитов;
кровотечения или появление синяков без видимой причины — это может быть признаком снижения уровня тромбоцитов;
нечёткость зрения, потеря зрения или двоение в глазах, трудности с речью, слабость или отсутствие координации в одной из конечностей, изменения походки или нарушения равновесия, изменения личности, мышления, памяти или ориентации, приводящие к спутанности сознания. Все эти симптомы могут быть признаками тяжёлого и потенциально смертельного заболевания головного мозга, известного как прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия. Эти симптомы могут появиться спустя несколько месяцев после окончания лечения и обычно развиваются медленно и постепенно в течение нескольких недель или месяцев. Важно, чтобы о них знали ваши близкие или ухаживающие за вами лица, поскольку они могут заметить симптомы, на которые вы сами не обратите внимания.

Если у вас появились какие-либо из перечисленных симптомов (или вы не уверены в их наличии), немедленно обратитесь к врачу или медсестре.
Врач будет регулярно проводить анализы крови, поскольку количество эритроцитов и других компонентов крови может снижаться.
Вас могут попросить зарегистрироваться в специальном реестре на срок не менее 15 лет для лучшего понимания долгосрочных эффектов ЙескартаТМ.
Не сдавайте кровь, органы, ткани или клетки для трансплантации.
Дети и подростки
ЙескартаТМ не следует применять у детей и подростков младше 18 лет, поскольку препарат не изучался в этой возрастной группе.
Прочие лекарственные средства и ЙескартаТМ
Сообщите врачу или медсестре, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные средства.
Перед применением ЙескартаТМ сообщите врачу или медсестре, если вы принимаете препараты, ослабляющие иммунную систему, например, кортикостероиды, поскольку они могут повлиять на действие ЙескартаТМ.
В частности, не следует применять определённые вакцины, называемые живыми вакцинами:

в течение 6 недель до начала короткого курса химиотерапии (так называемой лимфодеплетирующей химиотерапии), предназначенного для подготовки организма к получению клеток ЙескартаТМ;
во время лечения ЙескартаТМ;
после лечения, пока иммунная система восстанавливается.

Проконсультируйтесь с врачом, если вам необходимо вакцинация.
Беременность и грудное вскармливание
Если вы беременны, подозреваете беременность или планируете её, а также если кормите ребёнка грудным молоком, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого препарата. Влияние ЙескартаТМ на беременных женщин и кормящих грудью неизвестно, и он может нанести вред плоду или ребёнку.

Если вы беременны или подозреваете беременность после лечения ЙескартаТМ, немедленно сообщите об этом врачу.
Перед началом лечения вам необходимо пройти тест на беременность. ЙескартаТМ может быть применён только при отрицательном результате теста.

Обсудите с врачом возможность беременности после инфузии ЙескартаТМ.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Некоторые пациенты могут испытывать усталость, головокружение или дрожь после применения ЙескартаТМ. По этой причине не рекомендуется управлять транспортными средствами и использовать механизмы в течение как минимум 8 недель после инфузии или до тех пор, пока врач не сочтёт ваше восстановление полным.
ЙескартаТМ содержит натрий, диметилсульфоксид (ДМСО) и остаточную гентамицин
Препарат содержит 300 мг натрия (основного компонента поваренной соли) в каждом инфузионном пакете. Это составляет 15 % от максимального суточного потребления натрия с пищей, рекомендованного для взрослых.
Препарат содержит ДМСО и остаточный гентамицин, которые могут вызывать тяжёлые аллергические реакции.

3. Как вводится ЙескартаТМ

ЙескартаТМ всегда вводится Вам медицинским работником. Препарат вводится капельно (в виде инфузии) в вену (внутривенно).

Поскольку ЙескартаТМ изготавливается из Ваших белых кровяных клеток, сначала Ваши клетки будут извлечены для приготовления лекарственного средства. Врач возьмёт у Вас немного крови с помощью катетера, введённого в вену (процедура, называемая лейкаферезом). Некоторые из Ваших белых кровяных клеток отделяются от крови, а остальная часть крови возвращается обратно в вену. Эта процедура может занять от 3 до 6 часов и может потребоваться повторить.
Белые кровяные клетки будут направлены на производство ЙескартаТМ. Обычно проходит около 3–4 недель до получения ЙескартаТМ, однако сроки могут варьироваться.

Другие лекарственные средства, вводимые до начала лечения ЙескартаТМ
За 30–60 минут до введения ЙескартаТМ Вам могут быть назначены другие лекарственные средства для профилактики реакций на инфузию и лихорадки. Эти лекарственные средства могут включать:

парацетамол;
антигистаминное средство, такое как дифенгидрамин.

Перед введением ЙескартаТМ Вам будут назначены другие лекарственные средства, например, проведение лимфодеплетирующей химиотерапии, которая позволит модифицированным белым кровяным клеткам, содержащимся в ЙескартаТМ, размножаться в Вашем организме после введения препарата.
Врач или медсестра тщательно проверят, что лекарственное средство, которое Вы получите, было приготовлено именно для Вас.
Как вводится ЙескартаТМ
ЙескартаТМ всегда вводится врачом в квалифицированном лечебном центре.

ЙескартаТМ вводится в виде одной дозы.
Врач или медсестра введут Вам ЙескартаТМ в виде однократной инфузии через катетер, введённый в вену (внутривенная инфузия). Инфузия продлится около 30 минут.
ЙескартаТМ представляет собой генетически модифицированный вариант Ваших белых кровяных клеток. Поэтому медицинский работник, работающий с препаратом, будет соблюдать соответствующие меры предосторожности (используя перчатки и защитные очки), чтобы избежать потенциальной передачи инфекционных заболеваний, а также будет соблюдать местные руководства по обращению с отходами, содержащими материалы человеческого происхождения, для очистки или утилизации всех материалов, контактировавших с ЙескартаТМ.

Инфузия ЙескартаТМ будет проведена в квалифицированном лечебном центре, и Вы будете выписаны только тогда, когда врач сочтёт, что Вы можете безопасно вернуться домой.
Врач может провести анализы крови для выявления возможных побочных эффектов.
После введения ЙескартаТМ

Вы должны оставаться поблизости от больницы, как было обсуждено с Вашим врачом, как минимум в течение 4 недель после введения ЙескартаТМ. Врач посоветует Вам ежедневно посещать больницу в течение как минимум 7 дней и оценит необходимость госпитализации в первые 7 дней после инфузии. Это позволит врачу контролировать эффективность лечения и оказать Вам помощь в случае возникновения побочных эффектов.

Если Вы пропустили назначенную встречу
Свяжитесь с врачом или лечебным центром как можно скорее, чтобы назначить новую встречу.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они
не обязательно проявляются у всех людей.
Тяжелые побочные эффекты
ЙескартаТМ может вызывать побочные эффекты со стороны иммунной системы или нервной системы.
Кроме того, ЙескартаТМ может повысить риск развития инфекции. Эти побочные эффекты могут быть
тяжелыми, потенциально летальными или привести к смерти.
Немедленно сообщите врачу, если у вас появятся следующие побочные эффекты после
введения ЙескартаТМ, поскольку может потребоваться неотложная медицинская помощь:
Очень часто (могут встречаться у более чем 1 из 10 человек)

Повышение температуры тела, озноб, низкое артериальное давление, которое может вызывать такие симптомы, как головокружение или ощущение слабости, учащенное сердцебиение, нерегулярный сердечный ритм (аритмия), низкий уровень кислорода в крови, который может вызывать одышку или затрудненное дыхание. Эти симптомы могут быть признаками тяжелого состояния, называемого синдромом высвобождения цитокинов.
Потеря сознания или снижение уровня сознания, спутанность сознания или нарушение мышления, потеря памяти, затруднения речи или невнятная речь (заплетающийся язык), трудности с пониманием речи из-за нарушения функции головного мозга (энцефалопатия). Другие признаки включают непроизвольное дрожание (тремор), внезапную спутанность сознания с возбуждением, дезориентацию, галлюцинации или раздражительность (делирий), отсутствие энергии или сил, мышечную слабость, затруднения в движении (нарушение двигательной функции).
Ощущение жара, повышение температуры тела, озноб или дрожь, которые могут быть признаками инфекции (включая бактериальную или вирусную инфекцию). Инфекции могут быть вызваны аномально низким количеством лейкоцитов или низким уровнем антител в крови, называемых «иммуноглобулинами», которые помогают бороться с инфекциями.

Другие тяжелые побочные эффекты, требующие немедленной медицинской помощи:
Часто (могут встречаться у до 1 из 10 человек)

Судорожные припадки (включая судорожные припадки, которые могут быть продолжительными и потенциально летальными).
Внезапная и неожиданная остановка сердца (остановка сердца) или сердечная недостаточность.
Сгустки крови: симптомы могут включать боль в груди или в верхней части спины, затрудненное дыхание, кровохарканье или спазматическую боль, отек в одной из ног, горячую и потемневшую кожу вокруг болезненной области.
Неспособность дышать самостоятельно (дыхательная недостаточность).
Почечная недостаточность, при которой организм задерживает жидкость.
Накопление жидкости в легких (легочный отек), которое может вызывать затрудненное дыхание.

Нечасто (могут встречаться у до 1 из 100 человек)

Тяжелое системное воспаление, симптомы которого могут включать повышение температуры тела, кожную сыпь, увеличение печени, селезенки и лимфатических узлов.
Нарушение функции по крайней мере двух органов (например, печени, легких и почек), требующее лечения и/или медицинских процедур для восстановления нормальной функции органов.

Другие возможные побочные эффекты
При применении ЙескартаТМ наблюдались следующие другие побочные эффекты:
Очень часто (могут встречаться у более чем 1 из 10 человек)

Снижение количества эритроцитов (клеток, переносящих кислород): симптомы могут включать сильную усталость и потерю энергии.
Низкое количество клеток, участвующих в свертывании крови (тромбоцитопения): симптомы могут включать чрезмерное или продолжительное кровотечение (кровотечение) и появление синяков.
Низкий уровень натрия или фосфата, выявленный при анализе крови.
Повышенный уровень мочевой кислоты или сахара (глюкозы), выявленный при анализе крови.
Сниженный аппетит.
Затруднения сна.
Головная боль.
Головокружение.
Учащенное сердцебиение.
Нерегулярный сердечный ритм (аритмия).
Низкое артериальное давление.
Повышенное артериальное давление.
Кашель.
Тошнота, запор, диарея, боль в животе, рвота.
Повышенный уровень печеночных ферментов, выявленный при анализе крови.
Кожная сыпь или проблемы с кожей.
Боль в мышцах и суставах, боль в спине.
Накопление жидкости в тканях (отек), которое может вызывать отеки, увеличение массы тела и снижение выработки мочи.
Сильная усталость.

Часто (могут встречаться у до 1 из 10 человек)

Грибковая инфекция.
Нарушение способности крови к свертыванию (коагулопатия): симптомы могут включать чрезмерное или продолжительное кровотечение (кровотечение) и появление синяков.
Повышенная чувствительность: симптомы могут включать кожную сыпь, крапивницу, зуд, отек и анафилаксию.
Низкий уровень альбумина, калия или кальция, выявленный при анализе крови.
Обезвоживание.
Потеря массы тела.
Тревожность.
Нарушения настроения.
Потеря контроля над движениями тела.
Слабость или невозможность двигать одной стороной тела, что приводит к трудностям при выполнении повседневных действий, таких как прием пищи или одевание.
Потеря движений мышц лица.
Боль в руках или ногах.
Мышечные спазмы.
Нарушения зрения, из-за которых становится трудно видеть предметы (нарушение зрения).
Низкий уровень кислорода в крови.
Наличие жидкости вокруг легких (плевральный выпот).
Одышка, затрудненное дыхание.
Воспаление носа.
Сухость во рту, затруднение глотания.
Повышенный уровень билирубина, выявленный при анализе крови.
Реакции, связанные с инфузией: симптомы могут включать головокружение или обморок, покраснение, кожную сыпь, зуд, повышение температуры тела, одышку или рвоту, боль в животе и диарею.
Боль.

Нечасто (могут встречаться у до 1 из 100 человек)

Паралич всех четырех конечностей.
Воспаление спинного мозга, которое может вызвать частичный или полный паралич конечностей и туловища.
Затруднения с пониманием чисел.
Слабость в ногах или руках.
Разрушение мышечной ткани, приводящее к высвобождению мышечных волокон в кровь.
Новый тип рака, возникающий из одного из типов белых кровяных телец, называемых Т-клетками (злокачественное новообразование вторичного происхождения из Т-клеток).

Немедленно сообщите врачу, если у вас появится любой из перечисленных выше побочных эффектов.
Не пытайтесь самостоятельно лечить симптомы, принимая другие лекарства.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах непосредственно через национальную систему уведомления, указанную в приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности этого лекарственного средства.

5. Условия хранения ЙескартаТМ

Следующая информация предназначена исключительно для врачей.
Не используйте этот лекарственный препарат после даты, указанной на этикетке контейнера и на пакете для инфузий после надписи «Срок годности».
Хранить в замороженном состоянии в жидком азоте в газовой фазе при температуре ниже ≤ -150 °C до размораживания.
Повторное замораживание не допускается.

6. Состав упаковки и другая информация

Что содержит ЙескартаТМ

Действующее вещество — аксиабтаген-цилолюцел. Каждый одноразовый инфузионный пакет, предназначенный конкретному пациенту, содержит суспензию Т-клеток CAR-анти-CD19 в объеме около 68 мл, рассчитанную на целевую дозу 2 × 10 живых положительных по CAR Т-клеток против CD19 на кг массы тела.
Другие компоненты (вспомогательные вещества): Cryostor CS10 (содержит ДМСО), хлорид натрия, альбумин человека. См. раздел 2 «ЙескартаТМ содержит натрий, диметилсульфоксид (ДМСО) и остаточную гентамицин».

Этот лекарственный препарат содержит генетически модифицированные человеческие кровяные клетки.
Описание внешнего вида ЙескартаТМ и состав упаковки
ЙескартаТМ представляет собой суспензию для инфузий от прозрачной до мутной, цвета от белого до красного, поставляемую в одноразовом инфузионном пакете, упакованном отдельно в металлический контейнер. Один инфузионный пакет содержит около 68 мл клеточной суспензии.
Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Kite Pharma EU B.V.
Tufsteen 1
2132 NT Hoofddorp
Нидерланды
Для получения дополнительной информации об этом лекарственном препарате обращайтесь к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:
Бельгия/Бельгия/Бельгия Литва
Gilead Sciences Belgium SRL-BV Gilead Sciences Ireland UC
Тел.: + 32 (0) 24 01 35 50 Тел.: + 353 (0) 1 686 1888
България Люксембург/Люксембург
Gilead Sciences Ireland UC Gilead Sciences Belgium SRL-BV
Тел.: + 353 (0) 1 686 1888 Тел.: + 32 (0) 24 01 35 50
Чешская Республика Венгрия
Gilead Sciences s.r.o. Gilead Sciences Ireland UC
Тел.: + 420 910 871 986 Тел.: + 353 (0) 1 686 1888
Дания Мальта
Gilead Sciences Sweden AB Gilead Sciences Ireland UC
Тел.: + 46 (0) 8 5057 1849 Тел.: + 353 (0) 1 686 1888
Германия Нидерланды
Gilead Sciences GmbH Gilead Sciences Netherlands B.V.
Тел.: + 49 (0) 89 899890-0 Тел.: + 31 (0) 20 718 36 98
Эстония Норвегия
Gilead Sciences Ireland UC Gilead Sciences Sweden AB
Тел.: + 353 (0) 1 686 1888 Тел.: + 46 (0) 8 5057 1849
Греция Австрия
Gilead Sciences Ελλάς Μ.Ε.Π.Ε. Gilead Sciences GesmbH
Тел.: + 30 210 8930 100 Тел.: + 43 1 260 830
Испания Польша
Gilead Sciences, S.L. Gilead Sciences Poland Sp. z o.o.
Тел.: + 34 91 378 98 30 Тел.: + 48 22 262 8702
Франция Португалия
Gilead Sciences Gilead Sciences, Lda.
Тел.: + 33 (0) 1 46 09 41 00 Тел.: + 351 21 7928790
Хорватия Румыния
Gilead Sciences Ireland UC Gilead Sciences Ireland UC
Тел.: + 353 (0) 1 686 1888 Тел.: + 353 (0) 1 686 1888
Ирландия Словения
Gilead Sciences Ireland UC Gilead Sciences Ireland UC
Тел.: + 353 (0) 214 825 999 Тел.: + 353 (0) 1 686 1888
Исландия Словакия
Gilead Sciences Sweden AB Gilead Sciences Slovakia s.r.o.
Тел.: + 46 (0) 8 5057 1849 Тел.: + 421 232 121 210
Италия Финляндия/Финляндия
Gilead Sciences S.r.l. Gilead Sciences Sweden AB
Тел.: + 39 02 439201 Тел.: + 46 (0) 8 5057 1849
Кипр Швеция
Gilead Sciences Ελλάς Μ.Ε.Π.Ε. Gilead Sciences Sweden AB
Тел.: + 30 210 8930 100 Тел.: + 46 (0) 8 5057 1849
Латвия Соединённое Королевство (Северная Ирландия)
Gilead Sciences Ireland UC Gilead Sciences Ireland UC
Тел.: + 353 (0) 1 686 1888 Тел.: + 44 (0) 8000 113700
Другие источники информации
Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: https://www.ema.europa.eu. Кроме того, приведены ссылки на другие веб-сайты, посвящённые редким заболеваниям и соответствующим методам лечения.

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Важно внимательно ознакомиться со всем содержанием настоящей инструкции перед введением препарата ЙескартаТМ.

Меры предосторожности, которые необходимо соблюдать до обращения с препаратом или его введения

ЙескартаТМ должен транспортироваться внутри учреждения в закрытых, неразбиваемых и герметичных контейнерах.
Данный препарат содержит человеческие кровяные клетки. Медицинские работники, обращающиеся с ЙескартаТМ, должны соблюдать соответствующие меры предосторожности (использовать перчатки и средства защиты глаз), чтобы избежать возможной передачи инфекционных заболеваний.
Рабочие поверхности и материалы, которые потенциально могли соприкоснуться с ЙескартаТМ, должны быть дезинфицированы в соответствии с местными правилами обращения с отходами, содержащими материалы человеческого происхождения.

Подготовка перед введением

Проверить соответствие личности пациента данным, указанным на идентификаторах пациента на металлическом контейнере с препаратом ЙескартаТМ.
Пакет для инфузии с препаратом ЙескартаТМ не должен извлекаться из металлического контейнера, если данные на этикетке не соответствуют назначенному пациенту.
После подтверждения личности пациента извлечь пакет для инфузии с препаратом ЙескартаТМ из металлического контейнера.
Проверить соответствие данных пациента на этикетке металлического контейнера данным на этикетке пакета для инфузии.
Провести визуальный осмотр пакета для инфузии на предмет повреждения целостности контейнера до размораживания. Если пакет для инфузии повреждён, необходимо следовать местным правилам утилизации материалов человеческого происхождения (или немедленно связаться с держателем регистрационного удостоверения — Kite).

Размораживание

Поместить пакет для инфузии во вторичный пакет.
Разморозить препарат ЙескартаТМ при температуре около 37 °C с помощью водяной бани или метода сухого размораживания до полного исчезновения видимых следов льда в пакете для инфузии. Аккуратно перемешать содержимое пакета для инфузии, чтобы устранить возможные агрегаты клеточного материала. Если агрегаты клеток всё ещё видны, продолжить аккуратное перемешивание. Небольшие агрегаты клеточного материала должны рассеяться при осторожном ручном перемешивании содержимого пакета. Препарат ЙескартаТМ не должен подвергаться промывке, центрифугированию и/или ресуспендированию в другой жидкости перед инфузией. Процесс размораживания должен занять примерно 3–5 минут.
После размораживания препарат ЙескартаТМ стабилен при комнатной температуре (от 20 °C до 25 °C) в течение максимум 3 часов. В любом случае инфузия препарата ЙескартаТМ должна быть начата в течение 30 минут после завершения размораживания.

Введение

НЕ использовать фильтр для лейкодеpletion.
Препарат должен вводиться в квалифицированном клиническом центре врачами, имеющими опыт в лечении злокачественных гематологических заболеваний и прошедшими обучение по введению и наблюдению за пациентами, получающими ЙескартаТМ.
Перед началом инфузии и в течение периода восстановления необходимо обеспечить наличие средств оказания неотложной помощи и как минимум одной дозы токилизумаба для каждого пациента. Больницы должны иметь возможность получить дополнительную дозу токилизумаба в течение 8 часов после введения каждой предыдущей дозы. В исключительных случаях, когда токилизумаб недоступен из-за дефицита, указанного в перечне лекарственных средств с дефицитом Европейского агентства по лекарственным средствам,

до начала инфузии должны быть обеспечены адекватные альтернативные меры лечения СРС,
вместо токилизумаба.

Личность пациента должна соответствовать данным, указанным на пакете для инфузии.
Препарат ЙескартаТМ предназначен исключительно для аутологичного применения.
Препарат ЙескартаТМ должен вводиться внутривенно через внутривенную линию, не содержащую латекс, без фильтра для лейкодеpletion, в течение 30 минут — самотёком или с помощью перистальтического насоса.
Во время инфузии препарата ЙескартаТМ необходимо аккуратно перемешивать содержимое пакета для инфузии, чтобы избежать образования клеточных агрегатов. Весь объём содержимого пакета для инфузии должен быть введён пациенту.
Промывать инфузионную линию стерильным физиологическим раствором 9 мг/мл (0,9%) (0,154 ммоль натрия на мл) до и после инфузии. После завершения инфузии всего объёма препарата ЙескартаТМ промыть пакет для инфузии 10–30 мл стерильного физиологического раствора 9 мг/мл (0,9%) с использованием техники «обратного заполнения» («back priming»), чтобы обеспечить введение пациенту максимально возможного количества клеток.

Меры в случае случайного контакта
При случайном контакте необходимо следовать местным правилам обращения с материалами человеческого происхождения, которые могут включать промывание загрязнённой кожи и снятие загрязнённой одежды. Рабочие поверхности и материалы, которые могли соприкоснуться с препаратом ЙескартаТМ, должны быть дезинфицированы с использованием подходящего дезинфицирующего средства.

Меры предосторожности при утилизации препарата
Неиспользованный препарат и все материалы, соприкавшиеся с ЙескартаТМ (твердые и жидкие отходы), должны обрабатываться и утилизироваться как потенциально инфекционные отходы в соответствии с местными правилами обращения с материалами человеческого происхождения.

ПРИЛОЖЕНИЕ IV
НАУЧНЫЕ ВЫВОДЫ И ОБОСНОВАНИЕ ИЗМЕНЕНИЯ УСЛОВИЙ РЕГИСТРАЦИИ/РЕГИСТРАЦИЙ
НА ПРЕДВАРИТЕЛЬНОМ РАЗМЕЩЕНИИ НА РЫНКЕ

Научные выводы
С учётом оценки Комитетом по оценке рисков в области фармаконадзора (Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) Периодического отчёта о безопасности (Periodic Safety Update Report, PSUR) для аксикутагена цилолейцела, научные выводы PRAC следующие:

С учётом имеющихся данных об инцидентах кровотечений из клинических исследований, научной литературы и спонтанных сообщений, включая случаи с тесной временной связью, а также с учётом возможного механизма действия, PRAC считает, что причинная связь между аксикутагеном цилолейцелом и кровотечением является, по меньшей мере, разумно возможной. PRAC пришёл к выводу, что информация о лекарственном средстве, содержащем аксикутаген цилолейцел, должна быть соответственно изменена.

С учётом имеющихся данных о вторичных миелоидных опухолях из клинических исследований, научной литературы, исследований на основе регистров и спонтанных сообщений, включая высокую долю случаев со смертельным исходом, PRAC считает, что в информацию о препаратах, содержащих аксикутаген цилолейцел, должно быть включено предупреждение о вторичных миелоидных опухолях.

С учётом имеющихся данных о злокачественных вторичных неоплазиях, происходящих из Т-клеток, из спонтанных сообщений, PRAC пришёл к выводу, что указанная частота в информации о препаратах, содержащих аксикутаген цилолейцел, должна быть изменена.

После рассмотрения рекомендации PRAC Комитет по лекарственным средствам для человека (Committee for Human Medicinal Products, CHMP) согласен с общими выводами и обоснованием рекомендации.

Обоснование изменения условий регистрации/регистраций на предварительном размещении на рынке
На основании научных выводов по аксикутагену цилолейцелу CHMP считает, что соотношение пользы и риска препарата(ов), содержащего(их) аксикутаген цилолейцел, остаётся неизменным, за исключением предлагаемых изменений в информацию о препарате.
CHMP рекомендует изменить условия регистрации/регистраций на предварительном размещении на рынке.