Folleto informativo: información para el paciente

Yescarta 0,4 – 2 × 10 células dispersión para perfusión

axicabtagene ciloleucel (células T CAR-positivas vivas)
Medicamento sometido a monitorización adicional. Esto permitirá la detección rápida de
nuevas informaciones sobre la seguridad. Usted puede contribuir notificando cualquier
efecto adverso que experimente durante el tratamiento con este medicamento. Véase el final
del apartado 4 para obtener información sobre cómo notificar los efectos adversos.
Lea atentamente este prospecto antes de que se le administre este medicamento porque
contiene información importante para usted.

Guarde este prospecto. Puede necesitar volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico o enfermero.
Su médico le entregará una tarjeta de alerta para el paciente. Léala atentamente y siga las instrucciones que contiene.
Muestre siempre la tarjeta de alerta al médico o al enfermero durante las visitas o si acude al hospital.
Si nota cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o enfermero. Véase el apartado 4.

Contenido de este prospecto

Qué es Yescarta y para qué se utiliza
Qué debe saber antes de que le administren Yescarta
Cómo se administra Yescarta
Posibles efectos adversos
Cómo conservar Yescarta
Contenido del envase y otra información

1. Qué es Yescarta y para qué se utiliza

Yescarta es un medicamento de terapia génica utilizado para el tratamiento de adultos con linfoma agresivo, como el linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), el linfoma mediastinal primitivo de grandes células B (PMBCL) y el linfoma folicular (LF), que afectan al tejido linfático (parte del sistema inmunitario) y a otros órganos del cuerpo, afectando a un tipo de glóbulos blancos conocidos como linfocitos B. Los síntomas que puede presentar el paciente se deben a la acumulación en los tejidos de una cantidad excesiva de estos glóbulos blancos anómalos.
Este medicamento se prepara especialmente para usted y consiste en una única administración de sus propios glóbulos blancos modificados.
Cómo actúa Yescarta
Los glóbulos blancos se extraen de su sangre y se modifican genéticamente para que ataquen las células tumorales presentes en el cuerpo. Cuando Yescarta se infunde en la sangre, los glóbulos blancos modificados destruyen las células tumorales.

2. Qué debe saber antes de que le administren Yescarta

No se someta a la administración de Yescarta:

si es alérgico a axicabtagen ciloleucel o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (enumerados en la sección 6).
si no puede recibir el tratamiento denominado quimioterapia linfodepletora, que reduce el número de glóbulos blancos en la sangre (véase también la sección 3, Cómo se administra Yescarta).

Advertencias y precauciones
Yescarta se fabrica a partir de sus propios glóbulos blancos y debe administrarse exclusivamente a usted (uso autólogo).
Los pacientes tratados con Yescarta pueden desarrollar nuevos tipos de cáncer. Se han notificado casos de pacientes que, tras el tratamiento con Yescarta y medicamentos similares, desarrollaron un cáncer originado en células sanguíneas. Consulte a su médico si presenta hinchazón nueva de las glándulas (ganglios linfáticos) o alteraciones cutáneas, como nuevos nódulos o erupciones.

Antes de que le administren Yescarta, informe a su médico si:

tiene problemas del sistema nervioso (como convulsiones, ictus o pérdida de memoria).
tiene problemas renales.
tiene niveles bajos de células sanguíneas (recuentos sanguíneos).
ha recibido un trasplante de células madre en los últimos 4 meses.
tiene problemas pulmonares, cardíacos o de presión arterial (alta o baja).
presenta signos o síntomas de enfermedad del injerto contra el huésped. Esta afección se produce cuando las células trasplantadas atacan al organismo del receptor, causando síntomas como erupción cutánea, náuseas, vómitos, diarrea y sangre en las heces.
nota un empeoramiento de los síntomas del tumor. Si tiene un linfoma, estos pueden incluir fiebre, sensación de debilidad, sudoración nocturna y pérdida de peso repentina.
tiene una infección. La infección será tratada antes de la infusión de Yescarta.
ha tenido infecciones por el virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

Si se encuentra en alguno de los casos anteriores (o no está completamente seguro/a), consulte a su médico antes de que le administren Yescarta. Es posible que su médico deba vigilarle con mayor atención durante el tratamiento con Yescarta.

Pruebas y controles
Antes de que le administren Yescarta, su médico realizará los siguientes controles:

evaluación de los pulmones, el corazón, los riñones y la presión arterial.
pruebas para detectar signos de infección o inflamación, y decidirá si debe ser tratado antes de la infusión de Yescarta.
controles para detectar un empeoramiento del tumor.
evaluación para detectar signos de enfermedad del injerto contra el huésped, que puede ocurrir tras un trasplante. Esta afección se produce cuando las células trasplantadas atacan al organismo del receptor, causando síntomas como erupción cutánea, náuseas, vómitos, diarrea y heces con sangre.
análisis de sangre para detectar ácido úrico y contar el número de células tumorales circulantes. Esto sirve para evaluar si es probable que desarrolle una afección denominada síndrome de lisis tumoral. Podrían administrarle medicamentos para ayudar a prevenir esta afección.
pruebas para detectar infección por el virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
comprobación de si ha recibido alguna vacuna en las últimas 6 semanas o si prevé recibirla en los próximos meses.
comprobación de si ha recibido previamente un tratamiento que ataca una proteína llamada CD19.

En algunos casos, podría no ser posible proceder con el tratamiento previsto con Yescarta. Si la infusión de Yescarta se retrasa más de 2 semanas desde que recibió la quimioterapia linfodepletora, podría necesitar repetir el tratamiento quimioterápico (véase la sección 3, Cómo se administra Yescarta).

Después de recibir la infusión de Yescarta
Consulte inmediatamente a su médico o enfermero, o acuda al servicio de urgencias si presenta alguno de los siguientes síntomas:

Escalofríos, extrema fatiga, debilidad, mareo, dolor de cabeza, tos, dificultad para respirar o taquicardia, que podrían ser síntomas de una afección denominada síndrome de liberación de citoquinas. Mídase la temperatura corporal dos veces al día durante 3-4 semanas tras el tratamiento con Yescarta. Si la temperatura es alta, acuda inmediatamente al médico.
Convulsiones, temblores, dificultad para hablar o hablar con dificultad, pérdida de conciencia o disminución del nivel de conciencia, confusión y desorientación, pérdida de equilibrio o coordinación.
Fiebre (por ejemplo, temperatura superior a 38 °C), que podría ser síntoma de infección.
Extrema fatiga, debilidad y dificultad para respirar, que podrían ser síntomas de una carencia de glóbulos rojos.
Sangra o se produce hematomas con mayor facilidad, lo que podría ser un síntoma de una disminución de los niveles de células sanguíneas llamadas plaquetas.
Visión borrosa, pérdida de visión o visión doble, dificultad para hablar, debilidad o falta de coordinación en un brazo o una pierna, cambios en la forma de caminar o problemas de equilibrio, cambios en la personalidad o alteraciones del pensamiento, la memoria y la orientación que provocan confusión. Todos estos síntomas podrían indicar una enfermedad grave y potencialmente mortal que afecta al cerebro, conocida como leucoencefalopatía multifocal progresiva. Estos síntomas pueden comenzar varios meses después de finalizar el tratamiento y suelen desarrollarse lentamente y de forma progresiva durante semanas o meses. Es importante que sus familiares o cuidadores también conozcan estos síntomas, ya que podrían notarlos antes que usted.

Si presenta alguno de los casos mencionados (o no está completamente seguro/a), consulte a su médico o enfermero.
Su médico realizará recuentos sanguíneos de forma regular, ya que el número de glóbulos rojos y otros componentes sanguíneos puede disminuir.
Podrían pedirle que se inscriba en un registro durante al menos 15 años, con el fin de comprender mejor los efectos a largo plazo de Yescarta.
No done sangre, órganos, tejidos o células para trasplantes.

Niños y adolescentes
Yescarta no debe utilizarse en niños ni adolescentes menores de 18 años, ya que no se ha estudiado en este grupo de edad.

Otros medicamentos y Yescarta
Informe a su médico o enfermero si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Antes de que le administren Yescarta, informe a su médico o enfermero si está tomando medicamentos que debilitan el sistema inmunitario, como corticosteroides, ya que estos podrían interferir con el efecto de Yescarta.
En particular, no deben administrarle ciertas vacunas denominadas vacunas vivas:

en las 6 semanas anteriores a la administración del ciclo breve de quimioterapia (llamada quimioterapia linfodepletora) para preparar su organismo para recibir las células de Yescarta;
durante el tratamiento con Yescarta;
después del tratamiento, mientras su sistema inmunitario se recupera.

Hable con su médico si necesita vacunarse.

Embarazo y lactancia
Si está embarazada, sospecha estarlo o planea quedarse embarazada, o si está amamantando con leche materna, consulte a su médico antes de que le administren este medicamento. No se conocen los efectos de Yescarta en mujeres embarazadas o que amamantan, y podría perjudicar al feto o al lactante.

Si queda embarazada o sospecha un embarazo tras el tratamiento con Yescarta, informe inmediatamente a su médico.
Deberá realizarse una prueba de embarazo antes de comenzar el tratamiento. Yescarta solo puede administrarse si los resultados indican que no está embarazada.

Hable con su médico sobre la posibilidad de embarazo si ha recibido la infusión de Yescarta.

Conducción y uso de máquinas
Algunas personas pueden experimentar fatiga, mareo o temblores tras la administración de Yescarta. Por este motivo, no conduzca ni utilice maquinaria pesada al menos durante 8 semanas tras la infusión, o hasta que su médico considere que su recuperación es completa.

Yescarta contiene sodio, dimetilsulfóxido (DMSO) y gentamicina residual
Este medicamento contiene 300 mg de sodio (el componente principal de la sal de cocina) en cada bolsa para infusión. Esto equivale al 15 % de la ingesta diaria máxima recomendada con la dieta en un adulto.
Este medicamento contiene DMSO y gentamicina residual, que pueden provocar reacciones alérgicas graves.

3. Cómo se administra Yescarta

Yescarta siempre se le administrará por personal sanitario. Se administra mediante perfusión (infusión) en una vena (por vía intravenosa).

Dado que Yescarta se fabrica a partir de sus glóbulos blancos, primero se extraerán sus células para la preparación del medicamento. Su médico le extraerá una cantidad de sangre mediante un catéter insertado en una vena (un procedimiento llamado leucoaféresis). Algunos de sus glóbulos blancos se separan de la sangre y el resto de la sangre se le devuelve por infusión a la vena. Este procedimiento puede tardar entre 3 y 6 horas y podría tener que repetirse.
Los glóbulos blancos se enviarán para la fabricación de Yescarta. Normalmente transcurren aproximadamente entre 3 y 4 semanas antes de recibir Yescarta, aunque el plazo puede variar.

Otros medicamentos administrados antes del tratamiento con Yescarta
Entre 30 y 60 minutos antes de la administración de Yescarta, podrían administrarle otros medicamentos para ayudar a prevenir reacciones a la infusión y fiebre. Estos medicamentos pueden incluir:

paracetamol;
un antihistamínico como la difenhidramina.

Antes de recibir Yescarta, se le administrarán otros medicamentos, por ejemplo, se someterá a una quimioterapia linfodepleción que permitirá que sus glóbulos blancos modificados contenidos en Yescarta se multipliquen en su organismo cuando se le administre el medicamento.
El médico o la enfermera comprobarán cuidadosamente que el medicamento que reciba sea el que se ha preparado específicamente para usted.
Cómo se administra Yescarta
Yescarta siempre se le administrará por un médico en un centro clínico autorizado.

Yescarta se administra en una dosis única.
El médico o la enfermera le administrarán Yescarta mediante una infusión única a través de un catéter insertado en una vena (infusión intravenosa). La infusión durará aproximadamente 30 minutos.
Yescarta es la versión genéticamente modificada de sus glóbulos blancos. Por consiguiente, el personal sanitario que manipule el tratamiento adoptará las precauciones adecuadas (usando guantes y gafas) para evitar la posible transmisión de enfermedades infecciosas y seguirá las directrices locales sobre la gestión de residuos de materiales de origen humano para limpiar o desechar todos los materiales que hayan estado en contacto con Yescarta.

Recibirá la infusión de Yescarta en un centro de tratamiento autorizado y solo se le dará el alta cuando el médico considere que puede regresar a casa de forma segura.
El médico podría realizarle análisis de sangre para comprobar posibles efectos adversos.
Después de la administración de Yescarta

Debe permanecer cerca de un hospital, según lo acordado con su médico, durante al menos 4 semanas después de haber recibido Yescarta. El médico le aconsejará que acuda al hospital diariamente durante al menos 7 días y evaluará la necesidad de hospitalización durante los primeros 7 días tras la infusión. De esta forma, el médico podrá comprobar si el tratamiento está funcionando y podrá asistirle si aparecen efectos adversos.

Si olvida una cita
Llame a su médico o al centro de tratamiento lo antes posible para programar una nueva cita.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presentan.
Efectos adversos graves
Yescarta puede causar efectos adversos sobre el sistema inmunitario o el sistema nervioso.
Además, Yescarta puede aumentar el riesgo de sufrir una infección. Estos efectos adversos pueden ser graves, potencialmente mortales o provocar la muerte.
Informe inmediatamente a su médico si presenta alguno de los siguientes efectos adversos tras la administración de Yescarta, ya que podría necesitar un tratamiento médico urgente:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

Fiebre, escalofríos, presión arterial baja que puede causar síntomas como mareos o sensación de aturdimiento, latido cardíaco acelerado, latido cardíaco irregular (arritmia), bajo nivel de oxígeno en sangre que puede causar dificultad para respirar o falta de aire. Estos podrían ser signos de una afección grave denominada síndrome de liberación de citoquinas.
Pérdida de conciencia o disminución del nivel de conciencia, confusión o pensamiento desorganizado, pérdida de memoria, dificultad para hablar o habla ininteligible (balbuceo), dificultad para comprender un discurso debido a alteraciones de la función cerebral (encefalopatía). Otros signos incluyen temblor involuntario (temblor), confusión repentina con agitación, desorientación, alucinaciones o irritabilidad (delirio), falta de energía o fuerza, debilidad muscular, dificultad para moverse (disfunción motora).
Sensación de calor, fiebre, escalofríos o temblor, que pueden ser signos de infección (incluida infección bacteriana o viral). Las infecciones pueden deberse a un número anormalmente bajo de glóbulos blancos o a un bajo nivel de anticuerpos llamados "inmunoglobulinas" en sangre, que ayudan a combatir las infecciones.

Otros efectos adversos graves que requieren asistencia médica inmediata son:
Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

Crisis convulsivas (incluidas crisis convulsivas que pueden ser prolongadas y potencialmente mortales).
Parada cardíaca repentina e inesperada o insuficiencia cardíaca.
Coágulos de sangre: los síntomas pueden incluir dolor en el pecho o en la parte superior de la espalda, dificultad para respirar, tos con sangre o dolor tipo calambre, hinchazón en una pierna, piel caliente y oscurecida alrededor de la zona dolorosa.
Incapacidad para respirar por sí mismo (insuficiencia respiratoria).
Insuficiencia renal, en la que el cuerpo retiene líquidos.
Acumulación de líquido en los pulmones (edema pulmonar), que puede causar dificultad para respirar.

Poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas)

Inflamación sistémica grave, cuyos síntomas pueden incluir fiebre, erupción cutánea, hígado, bazo y ganglios linfáticos agrandados.
Mal funcionamiento de al menos 2 órganos (por ejemplo, hígado, pulmones y riñones) que requiere tratamiento y/o procedimientos médicos para restablecer la función normal del órgano.

Otros posibles efectos adversos
Con Yescarta se han observado los siguientes efectos adversos adicionales:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

Disminución del número de glóbulos rojos (células que transportan oxígeno): los síntomas pueden incluir extrema fatiga con pérdida de energía.
Bajo número de células que contribuyen a la coagulación sanguínea (trombocitopenia): los síntomas pueden incluir hemorragia excesiva o prolongada y formación de moretones.
Bajos niveles de sodio o fosfato detectados mediante análisis de sangre.
Niveles elevados de ácido úrico o azúcar (glucosa) detectados mediante análisis de sangre.
Apetito reducido.
Dificultad para dormir.
Dolor de cabeza.
Mareos.
Latido cardíaco acelerado.
Latido cardíaco irregular (arritmia).
Presión arterial baja.
Presión arterial alta.
Tos.
Náuseas, estreñimiento, diarrea, dolor abdominal, vómitos.
Aumento de enzimas hepáticas detectado mediante análisis de sangre.
Erupción cutánea o problemas de la piel.
Dolor muscular y articular, dolor de espalda.
Acumulación de líquido en los tejidos (edema) que puede causar hinchazón, aumento de peso y disminución de la producción de orina.
Extrema fatiga.

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

Infección fúngica.
Alteración de la capacidad de la sangre para coagular (coagulopatía): los síntomas pueden incluir hemorragia excesiva o prolongada y formación de moretones.
Hipersensibilidad: los síntomas pueden incluir erupción cutánea, urticaria, picor, hinchazón y anafilaxia.
Bajos niveles de albúmina, potasio o calcio detectados mediante análisis de sangre.
Deshidratación.
Pérdida de peso.
Ansiedad.
Trastornos del estado de ánimo.
Pérdida del control de los movimientos del cuerpo.
Debilidad o incapacidad para mover un lado del cuerpo, con dificultad para realizar actividades diarias como comer o vestirse.
Pérdida de movimientos de los músculos de la cara.
Dolor en manos o pies.
Espasmos musculares.
Alteraciones de la visión, que dificultan ver las cosas (deterioro visual).
Bajo nivel de oxígeno en sangre.
Líquido alrededor de los pulmones (derrame pleural).
Falta de aire, dificultad para respirar.
Inflamación nasal.
Boca seca, dificultad para tragar.
Niveles elevados de bilirrubina detectados mediante análisis de sangre.
Reacciones relacionadas con la infusión: los síntomas pueden incluir mareo o desmayo, enrojecimiento, erupción cutánea, picor, fiebre, falta de aire o vómitos, dolor abdominal y diarrea.
Dolor.

Poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas)

Parálisis de los cuatro miembros.
Hinchazón de la médula espinal que puede causar parálisis parcial o total de extremidades y tronco.
Dificultad para comprender números.
Debilidad en piernas o brazos.
Descomposición del tejido muscular que provoca la liberación de fibras musculares en sangre.
Un nuevo tipo de cáncer que se origina en un tipo de glóbulos blancos llamados células T (neoplasia maligna secundaria originada en células T).

Informe inmediatamente a su médico si presenta cualquiera de los efectos adversos enumerados anteriormente.
No intente tratar por su cuenta los síntomas tomando otros medicamentos.
Notificación de efectos adversos
Si experimenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico o enfermero. También puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el anexo V. Al notificar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Yescarta

La siguiente información está destinada únicamente a los médicos.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta del envase y en la bolsa de perfusión tras "Cad.".
Conservar congelado en nitrógeno líquido en fase gaseosa a una temperatura inferior o igual a -150 °C hasta el descongelamiento.
No volver a congelar.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Yescarta

El principio activo es axicabtagene ciloleucel. Cada bolsa individual para perfusión, específica para el paciente, contiene una dispersión de células T CAR anti-CD19 en aproximadamente 68 mL, para una dosis objetivo de 2 × 10 células T CAR-positivas viables anti-CD19/kg.
Los demás componentes (excipientes) son: Cryostor CS10 (contiene DMSO), cloruro de sodio, albúmina humana. Véase el apartado 2 «Yescarta contiene sodio, dimetilsulfóxido (DMSO) y gentamicina residual».

Este medicamento contiene células sanguíneas humanas modificadas genéticamente.
Descripción del aspecto de Yescarta y contenido del envase
Yescarta es una dispersión para perfusión, de transparente a opaca, de color blanco a rojo, suministrada en una bolsa para perfusión envasada individualmente en un recipiente metálico. Una bolsa individual para perfusión contiene aproximadamente 68 mL de dispersión celular.
Titular de la autorización de comercialización y productor
Kite Pharma EU B.V.
Tufsteen 1
2132 NT Hoofddorp
Países Bajos
Para obtener más información sobre este medicamento, póngase en contacto con el representante local del titular de la autorización de comercialización:
Bélgica/Bélgica/Bélgica Lituania
Gilead Sciences Belgium SRL-BV Gilead Sciences Ireland UC
Tél/Tel: + 32 (0) 24 01 35 50 Tel: + 353 (0) 1 686 1888
Bulgaria Luxemburgo/Luxemburgo
Gilead Sciences Ireland UC Gilead Sciences Belgium SRL-BV
Тел.: + 353 (0) 1 686 1888 Tél/Tel: + 32 (0) 24 01 35 50
República Checa Hungría
Gilead Sciences s.r.o. Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 420 910 871 986 Tel: + 353 (0) 1 686 1888
Dinamarca Malta
Gilead Sciences Sweden AB Gilead Sciences Ireland UC
Tlf: + 46 (0) 8 5057 1849 Tel: + 353 (0) 1 686 1888
Alemania Países Bajos
Gilead Sciences GmbH Gilead Sciences Netherlands B.V.
Tel: + 49 (0) 89 899890-0 Tel: + 31 (0) 20 718 36 98
Estonia Noruega
Gilead Sciences Ireland UC Gilead Sciences Sweden AB
Tel: + 353 (0) 1 686 1888 Tlf: + 46 (0) 8 5057 1849
Grecia Austria
Gilead Sciences Ελλάς Μ.Ε.Π.Ε. Gilead Sciences GesmbH
Τηλ: + 30 210 8930 100 Tel: + 43 1 260 830
España Polonia
Gilead Sciences, S.L. Gilead Sciences Poland Sp. z o.o.
Tel: + 34 91 378 98 30 Tel: + 48 22 262 8702
Francia Portugal
Gilead Sciences Gilead Sciences, Lda.
Tél: + 33 (0) 1 46 09 41 00 Tel: + 351 21 7928790
Croacia Rumanía
Gilead Sciences Ireland UC Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353 (0) 1 686 1888 Tel: + 353 (0) 1 686 1888
Irlanda Eslovenia
Gilead Sciences Ireland UC Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353 (0) 214 825 999 Tel: + 353 (0) 1 686 1888
Islandia República Eslovaca
Gilead Sciences Sweden AB Gilead Sciences Slovakia s.r.o.
Sími: + 46 (0) 8 5057 1849 Tel: + 421 232 121 210
Italia Finlandia
Gilead Sciences S.r.l. Gilead Sciences Sweden AB
Tel: + 39 02 439201 Puh/Tel: + 46 (0) 8 5057 1849
Chipre Suecia
Gilead Sciences Ελλάς Μ.Ε.Π.Ε. Gilead Sciences Sweden AB
Τηλ: + 30 210 8930 100 Tel: + 46 (0) 8 5057 1849
Letonia Reino Unido (Irlanda del Norte)
Gilead Sciences Ireland UC Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353 (0) 1 686 1888 Tel: + 44 (0) 8000 113700

Otras fuentes de información
Información más detallada sobre este medicamento está disponible en el sitio web de la Agencia Europea de Medicamentos, https://www.ema.europa.eu. Además, se incluyen enlaces a otros sitios web sobre enfermedades raras y sus tratamientos terapéuticos.

La siguiente información está destinada exclusivamente a profesionales sanitarios:

Es importante que lea íntegramente el contenido de este procedimiento antes de administrar Yescarta.
Precauciones que deben adoptarse antes de la manipulación o la administración del
medicamento
Yescarta debe transportarse dentro del centro en recipientes cerrados, irrompibles y herméticos.
Este medicamento contiene células sanguíneas humanas. Los profesionales sanitarios que manipulen Yescarta deben adoptar las precauciones adecuadas (usar guantes y protección ocular) para evitar la posible transmisión de enfermedades infecciosas.
Las superficies de trabajo y los materiales que hayan estado potencialmente en contacto con Yescarta deben descontaminarse de acuerdo con las directrices locales sobre la gestión de residuos de materiales de origen humano.
Preparación antes de la administración

Verificar que la identidad del paciente coincida con los identificadores del paciente indicados en el recipiente metálico de Yescarta.
La bolsa para perfusión que contiene Yescarta no debe retirarse del recipiente metálico si los datos del paciente indicados en la etiqueta no corresponden al paciente previsto.
Una vez verificada la identidad del paciente, retirar la bolsa para perfusión de Yescarta del recipiente metálico.
Comprobar que los datos del paciente en la etiqueta del recipiente metálico coincidan con los indicados en la etiqueta de la bolsa para perfusión.
Inspeccionar visualmente la bolsa para perfusión para detectar posibles daños en la integridad del recipiente antes del descongelamiento. Si la bolsa para perfusión estuviera dañada, seguir las directrices locales sobre la gestión de residuos de materiales de origen humano (o contactar inmediatamente con el titular de la autorización de comercialización, Kite).

Descongelamiento

Colocar la bolsa para perfusión en una segunda bolsa.
Descongelar Yescarta a aproximadamente 37 °C mediante un baño de agua o un método de descongelamiento en seco, hasta que desaparezca cualquier rastro visible de hielo en la bolsa para perfusión. Mezclar suavemente el contenido de la bolsa para perfusión para eliminar posibles agregados de material celular. Si aún se observan agregados celulares en la bolsa para perfusión, continuar mezclando suavemente su contenido. Los pequeños agregados de material celular deberían dispersarse si el contenido de la bolsa se agita manualmente con suavidad. Yescarta no debe lavarse, centrifugarse ni resuspenderse en otro líquido antes de la perfusión. El proceso de descongelamiento debería durar aproximadamente entre 3 y 5 minutos.
Una vez descongelado, Yescarta es estable a temperatura ambiente (entre 20 °C y 25 °C) durante un máximo de 3 horas. En cualquier caso, la perfusión de Yescarta debe iniciarse dentro de los 30 minutos siguientes al final del descongelamiento.

Administración

NO utilizar un filtro de leuco-reducción.
El medicamento debe administrarse en un centro clínico cualificado por médicos expertos en el tratamiento de tumores hematológicos malignos y formados específicamente en la administración y manejo de pacientes tratados con Yescarta.
Asegurarse de que estén disponibles dispositivos de emergencia y al menos 1 dosis de tocilizumab por paciente antes de la perfusión y durante el período de recuperación. Los hospitales deben tener acceso a una dosis adicional de tocilizumab dentro de las 8 horas siguientes a la administración de cada dosis previa. En el caso excepcional de que no esté disponible tocilizumab debido a una escasez notificada en la lista de medicamentos en situación de escasez de la Agencia Europea de Medicamentos,

antes de la perfusión deben estar disponibles medidas alternativas adecuadas a tocilizumab para
tratar la CRS (síndrome de liberación de citoquinas).

La identidad del paciente debe coincidir con los identificadores del paciente indicados en la bolsa para perfusión.
Yescarta es solo para uso autólogo.
Yescarta debe administrarse mediante perfusión intravenosa a través de una línea intravenosa sin látex y sin filtro de leuco-reducción, en un plazo máximo de 30 minutos, por gravedad o mediante una bomba peristáltica.
Agitar suavemente la bolsa para perfusión durante la administración de Yescarta para evitar la formación de agregados celulares. Debe administrarse íntegramente el contenido de la bolsa para perfusión.
Lavar las líneas de perfusión con solución salina estéril al 9 mg/mL (0,9%) (0,154 mmol de sodio por mL) antes y después de la perfusión. Tras finalizar la perfusión de todo el volumen de Yescarta, lavar la bolsa de perfusión con 10-30 mL de solución salina estéril al 9 mg/mL (0,9%) utilizando la técnica de "priming inverso" (back priming), para asegurar que el paciente reciba el mayor número posible de células.

Medidas a adoptar en caso de exposición accidental
En caso de exposición accidental, seguir las directrices locales sobre la manipulación de material de
origen humano, que pueden incluir el lavado de la piel contaminada y la eliminación de la ropa contaminada. Las superficies de trabajo y los materiales que hayan estado potencialmente en contacto
con Yescarta deben descontaminarse utilizando un desinfectante adecuado.
Precauciones que deben adoptarse para la eliminación del medicamento
El medicamento no utilizado y todos los materiales que hayan estado en contacto con Yescarta (residuos sólidos y líquidos) deben manipularse y eliminarse como residuos potencialmente infecciosos, de conformidad con las directrices locales sobre la manipulación de material de origen humano.
ANEXO IV
CONCLUSIONES CIENTÍFICAS Y MOTIVOS PARA LA MODIFICACIÓN DE LAS
CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN/DE LAS AUTORIZACIONES DE
COMERCIALIZACIÓN
Conclusiones científicas
A la vista de la evaluación del Comité de Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia (Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) del/de los Informe/s Periódico/s de Actualización de Seguridad (Periodic Safety Update Report, PSUR) para axicabtagene ciloleucel, las conclusiones científicas del PRAC son las siguientes:
A la luz de los datos disponibles sobre hemorragia procedentes de ensayos clínicos, literatura y notificaciones espontáneas, que en algunos casos incluyen una relación temporal estrecha, y considerando un mecanismo de acción plausible, el PRAC considera que existe al menos una posibilidad razonable de relación causal entre axicabtagene ciloleucel y hemorragia. El PRAC ha concluido que la información del producto de los medicamentos que contienen axicabtagene ciloleucel debe modificarse en consecuencia.
A la luz de los datos disponibles sobre tumores secundarios de origen mieloide procedentes de ensayos clínicos, literatura, estudios basados en registros y notificaciones espontáneas, incluyendo un alto porcentaje de casos con resultado fatal, el PRAC considera que debe incluirse una advertencia sobre tumores secundarios de origen mieloide en la información del producto de los medicamentos que contienen axicabtagene ciloleucel.
A la luz de los datos disponibles sobre neoplasias malignas secundarias de origen en células T procedentes de notificaciones espontáneas, el PRAC ha concluido que debe modificarse la frecuencia indicada en la información del producto de los medicamentos que contienen axicabtagene ciloleucel.
Tras examinar la recomendación del PRAC, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (Committee for Human Medicinal Products, CHMP) está de acuerdo con sus conclusiones generales y con los fundamentos de dicha recomendación.
Motivos para la modificación de las condiciones de la autorización/de las autorizaciones de comercialización
Sobre la base de las conclusiones científicas relativas a axicabtagene ciloleucel, el CHMP considera que la relación beneficio-riesgo del/los medicamento/s que contienen axicabtagene ciloleucel permanece inalterada, salvo las modificaciones propuestas en la información del medicamento.
El CHMP recomienda la modificación de las condiciones de la autorización/de las autorizaciones de comercialización.