Ванкотекс

Инструкция: информация для пациента

Ванкотекс 500 мг порошок для концентрата для раствора для внутривенной инфузии и перорального применения
Ванкотекс 1 г порошок для концентрата для раствора для внутривенной инфузии и перорального применения
Ванкомицин
Лекарственное средство-аналог
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать применение этого лекарственного средства, поскольку она содержит важную информацию для вас.

• Сохраняйте данную инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
• При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
• Это лекарственное средство назначено только вам. Не передавайте его другим лицам, даже если их симптомы заболевания совпадают с вашими, поскольку это может быть опасно.
• При возникновении любого побочного эффекта, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, больничному фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание инструкции:

1. Что такое Ванкотекс и для чего он применяется;
2. Что вы должны знать перед применением Ванкотекса;
3. Как принимать Ванкотекс;
4. Возможные побочные эффекты;
5. Как хранить Ванкотекс;
6. Содержимое упаковки и другая информация.

1. Что такое Ванкотекс и для чего он применяется

Ванкотекс — это антибиотик, относящийся к группе антибиотиков, называемых «гликопептидами». Ванкотекс уничтожает определённые бактерии, вызывающие инфекции.
Порошок Ванкотекса преобразуется в раствор для внутривенной инфузии или перорального применения.
Ванкотекс применяется всем возрастным группам в виде внутривенной инфузии для лечения следующих тяжёлых инфекций:

• инфекций кожи и подлежащих тканей;
• инфекций костей и суставов;
• инфекции лёгких, называемой «пневмония»;
• инфекции внутренней оболочки сердца (эндокардит) и для профилактики эндокардита у пациентов с высоким риском при проведении серьёзных хирургических вмешательств;
• инфекции центральной нервной системы;
• инфекции крови, связанной с вышеуказанными инфекциями.

Ванкотекс применяется у взрослых и детей для лечения инфекций слизистой оболочки тонкой и толстой кишки с повреждением слизистой (псевдомембранозный колит), вызванных бактерией Clostridium difficile.

2. Что вы должны знать перед применением Ванкотекса

Не применять Ванкотекс

• если вы аллергик на ванкомицин или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6).

Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу, больничному фармацевту или медсестре до начала применения Ванкотекса, если:

• ранее у вас была аллергическая реакция на лекарственное средство тейкопланин, поскольку это может означать, что вы также аллергик на Ванкотекс;
• у вас есть нарушение слуха, особенно если вы пожилого возраста (может потребоваться проверка слуха во время лечения);
• у вас есть заболевание почек (во время лечения вам потребуются анализы крови и почек);
• вы получаете Ванкотекс в виде внутривенной инфузии для лечения диареи, связанной с инфекцией Clostridium difficile, а не перорально;
• у вас ранее возникала тяжёлая сыпь или шелушение кожи, пузыри и/или язвы во рту после приёма ванкомицина.

Сообщалось о признаках аллергической реакции на это лекарственное средство, включая затруднённое дыхание и боль в груди при применении Ванкотекса. Немедленно прекратите применение Ванкотекса и обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили один из этих признаков.

Во время лечения ванкомицином сообщалось о тяжёлых кожных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакцию на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) и острую генерализованную экзантематозную пустулёзную сыпь (AGEP). Прекратите применение ванкомицина и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметите один из симптомов, описанных в разделе 4.
Сообщалось о тяжёлых побочных эффектах, которые могут привести к потере зрения после введения ванкомицина в глаза.

Обратитесь к врачу, больничному фармацевту или медсестре во время лечения Ванкотексом, если:

• вы получали Ванкотекс в течение длительного времени (во время лечения могут потребоваться анализы функции печени и почек);
• у вас развивается любая кожная реакция во время лечения;
• у вас развивается тяжёлая и продолжительная диарея во время или после применения Ванкотекса, немедленно обратитесь к врачу. Это может быть признаком воспаления кишечника (псевдомембранозный колит), которое может возникнуть после лечения антибиотиками.

Дети
Ванкотекс будет применяться с особой осторожностью у недоношенных младенцев и новорождённых, поскольку их почки ещё не полностью развиты, и Ванкотекс может накапливаться в крови. Этим возрастным группам необходимы анализы крови для контроля уровня Ванкотекса в крови. Одновременное применение Ванкотекса и анестетиков связано с покраснением кожи (эритема) и аллергическими реакциями у детей. Аналогично, одновременное применение с другими лекарственными средствами, такими как аминогликозидные антибиотики, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС, например, ибупрофен) или амфотерицин В (лекарственное средство для лечения грибковых инфекций), может увеличить риск повреждения почек, и поэтому могут потребоваться более частые анализы крови и почек.

Другие лекарственные средства и Ванкотекс
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные средства.
Проконсультируйтесь с врачом перед применением Ванкотекса, если вы принимаете одно из следующих лекарственных средств:

• анестетики;
• лекарственные средства для лечения грибковых инфекций (амфотерицин В);
• лекарственные средства для лечения рака (цисплатин);
• лекарственные средства для лечения инфекций, вызванных бактериями (пиперациллин/тазобактам, полимиксин В, колистин, бациллотрацин, аминогликозиды);
• лекарственные средства, используемые для облегчения симптомов воспаления (НПВС, нестероидные противовоспалительные средства).

Беременность, кормление грудью и фертильность
Если вы беременны, подозреваете беременность или планируете её, а также если вы кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.
Если вы беременны или кормите грудью, Ванкотекс следует применять только в случаях крайней необходимости и по решению врача.

Вождение автотранспорта и управление механизмами
Неблагоприятного влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не установлено.

3. Как применять Ванкотекс

Ванкотекс будет вводиться вам медицинским персоналом во время пребывания в больнице. Врач определит,
какая доза этого лекарственного препарата вам необходима каждый день и как долго продлится лечение.
Дозировка
Назначаемая доза будет зависеть от:

• вашего возраста,
• массы тела,
• типа имеющейся инфекции,
• состояния функции почек,
• слуховой способности,
• других принимаемых вами лекарственных препаратов

Внутривенное введение
Взрослые и подростки (от 12 лет)
Доза будет рассчитываться исходя из массы вашего тела. Обычная доза для внутривенной инфузии составляет 15–20 мг на
каждый кг массы тела. Обычно вводится каждые 8–12 часов. В некоторых случаях врач может принять решение о введении
начальной дозы до 30 мг на каждый кг массы тела. Максимальная доза не должна превышать 2 г за один прием.
Применение у детей
Дети от одного месяца до 12 лет
Доза будет рассчитываться исходя из массы тела. Обычная доза для внутривенной инфузии составляет 10–15 мг на
каждый кг массы тела. Обычно вводится каждые 6 часов.
Недоношенные новорождённые и новорождённые (от 0 до 27 дней)
Дозировка будет рассчитываться исходя из постменструального возраста [(время, прошедшее с первого дня последней
менструации и родов (возраст гестации) плюс время, прошедшее после рождения (постнатальный возраст)].
Пожилым пациентам, беременным женщинам и пациентам с заболеваниями почек, включая пациентов, находящихся на диализе,
может потребоваться другая доза.
Пероральное применение
Для взрослых и подростков (от 12 до 18 лет)
Рекомендуемая доза — 125 мг каждые 6 часов. В некоторых случаях врач может принять решение о назначении
более высокой суточной дозы, до 500 мг каждые 6 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.
Если ранее у вас уже были эпизоды заболевания (инфекция слизистой оболочки), может потребоваться другая доза и
другая продолжительность терапии.
Применение у детей
Новорождённые, младенцы и дети в возрасте до 12 лет
Рекомендуемая доза — 10 мг на каждый кг массы тела. Обычно вводится каждые 6 часов.
Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.
Способ введения
Внутривенная инфузия означает, что лекарственный препарат поступает из флакона или пакета для инфузий
через трубку в один из ваших кровеносных сосудов и в организм. Ванкотекс всегда будет вводиться вам врачом или медсестрой
в кровь, а не в мышцу.
Ванкотекс должен вводиться внутривенно не менее чем в течение 60 минут.
Если препарат применяется для лечения желудочно-кишечных расстройств (так называемый псевдомембранозный колит),
лекарство должно вводиться в виде раствора для перорального применения (вы будете принимать препарат через рот).
Продолжительность лечения
Продолжительность лечения зависит от типа имеющейся у вас инфекции и может составлять несколько недель.
Продолжительность терапии может различаться у разных пациентов в зависимости от индивидуальной реакции на лечение.
Во время лечения вам могут потребоваться анализы крови, может быть запрошена сдача образцов мочи, а также проведение
аудиологических обследований для контроля признаков возможных побочных эффектов.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя
не у всех людей они возникают.
Прекратите применение ванкомицина и немедленно обратитесь к врачу, если вы заметите один из
следующих симптомов:

• багровые плоские пятна, напоминающие мишень, или круглые высыпания на туловище, часто с центральными пузырьками, шелушение кожи, язвы во рту, горле, носу, на половых органах и глазах. Эти тяжелые кожные высыпания могут предшествовать повышение температуры и симптомы, напоминающие грипп (синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз).
• генерализованная сыпь, повышенная температура тела и увеличение лимфатических узлов (синдром DRESS или синдром гиперчувствительности к лекарственным средствам).
• генерализованная красная шелушащаяся сыпь, с подкожными узелками и пузырьками, сопровождающаяся лихорадкой в начале лечения (острая генерализованная экзантематозная пустулёзность).
  • Боль в груди, которая может быть признаком потенциально тяжелой аллергической реакции, называемой синдромом Куниас.

Ванкотекс может вызывать аллергические реакции, хотя тяжелые аллергические реакции (анафилактический шок)
встречаются редко. Немедленно сообщите врачу, если у вас внезапно появилось свистящее дыхание,
затруднение дыхания, покраснение верхней части тела, сыпь или зуд.
Всасывание Ванкотекса из желудочно-кишечного тракта незначительно. Однако, если у вас имеется
воспалительное заболевание желудочно-кишечного тракта, особенно на фоне почечной патологии, могут
возникать побочные эффекты, характерные для внутривенного введения Ванкотекса.

Частые побочные эффекты (могут наблюдаться у до 1 из 10 человек):

• Снижение артериального давления
• Одышка, шумное дыхание (резкий звук, вызванный нарушением прохождения воздуха по верхним дыхательным путям)
• Воспаление и сыпь слизистой оболочки рта, зуд, зудящая сыпь, крапивница
• Почки: нарушения, которые могут быть выявлены при анализах крови
• Покраснение верхней части тела и лица, воспаление вены
• Повышение уровня печеночных ферментов

Нечастые побочные эффекты (могут наблюдаться у до 1 из 100 человек):

• Временная или постоянная потеря слуха

Редкие побочные эффекты (могут наблюдаться у до 1 из 1 000 человек):

• Снижение числа лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов (клеток крови, ответственных за свёртывание)
• Повышение числа некоторых видов лейкоцитов в крови
• Нарушение равновесия, шум в ушах, головокружение
• Воспаление кровеносных сосудов
• Тошнота (ощущение отвращения)
• Воспаление почек и почечная недостаточность
• Боль в груди и в мышцах спины
• Лихорадка, озноб

Очень редкие побочные эффекты (могут наблюдаться у до 1 из 10 000 человек):

• Внезапное развитие тяжелой аллергической реакции с образованием пузырей или шелушением кожи. Это может сопровождаться высокой температурой и болями в суставах.
• Остановка сердца.
• Воспаление кишечника, вызывающее боли в животе и диарею, которая может содержать кровь.

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных):

• Рвота, диарея
• Спутанность сознания, головокружение, потеря энергии, отеки, задержка жидкости, уменьшение количества мочи
• Сыпь с отеком или болью за ушами, в области шеи, паха, под подбородком и в подмышечных впадинах (увеличение лимфатических узлов), нарушения показателей функции печени и анализы крови с отклонениями
• Сыпь с пузырями и лихорадкой
• Избыточное разрушение эритроцитов, приводящее к усталости и бледности кожи (гемолитическая анемия).

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возник какой-либо побочный эффект, включая те, которые не указаны в данной инструкции, обратитесь к
врачу или фармацевту больницы, либо медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую
через национальную систему уведомления по адресу https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-
reazioni-avverse . Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о
безопасности этого лекарственного средства.

5. Как хранить Ванкотекс

Хранить при температуре не выше 25 °С.
Храните этот лекарственный препарат в местах, недоступных для детей, вдали от света.
Не используйте этот препарат после даты, указанной на упаковке после надписи «Серия. Годен до».
Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Уточните у фармацевта, как правильно утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Ванкотекс 500 мг
Действующее вещество — ванкомицин. Каждый флакон содержит 500 мг ванкомицина (гидрохлорида), что эквивалентно
500 000 МЕ ванкомицина.
Что содержит Ванкотекс 1 г
Действующее вещество — ванкомицин. Каждый флакон содержит 1000 мг ванкомицина (гидрохлорида), что эквивалентно
1 000 000 МЕ ванкомицина.
Описание внешнего вида Ванкотекса и содержимое упаковки
Ванкотекс 500 мг, порошок для концентрата для раствора для инфузий и для перорального применения
Упаковка, содержащая 1 флакон/10 флаконов порошка по 500 мг
Ванкотекс 1 г, порошок для концентрата для раствора для инфузий и для перорального применения
Упаковка, содержащая 1 флакон порошка по 1 г
Держатель регистрационного удостоверения
Pharmatex Italia Srl – Via S. Paolo, 1 – 20121 Милан – Италия
Производитель
Fisiopharma srl – Промышленная зона – 84020 Паломонте (SA) – Италия
Другие источники информации
Рекомендации/медицинская информация
Антибиотики используются для лечения бактериальных инфекций. Они неэффективны при вирусных инфекциях.
Если врач назначил вам антибиотики, значит, они необходимы именно для вашего текущего заболевания.
Однако, несмотря на применение антибиотиков, некоторые бактерии могут выживать или размножаться.
Это явление называется резистентностью: некоторые антибиотики перестают действовать.
Нерациональное использование антибиотиков усиливает развитие резистентности. Оно может способствовать
тому, что бактерии станут устойчивыми к антибиотикам, что приведёт к задержке лечения или снижению
эффективности антибиотиков, если не соблюдать правильные:

• дозировку,
• режим приёма,
• продолжительность лечения.

Поэтому, чтобы сохранить эффективность этого препарата:
1 — Применяйте антибиотики только по назначению врача,
2 — Строго соблюдайте инструкции,
3 — Не используйте повторно антибиотик без рецепта врача, даже если хотите лечить похожее заболевание.

Следующая информация предназначена исключительно для врачей и медицинских работников
Способ применения и дозировка
Дозировка
При необходимости ванкомицин следует применять в комбинации с другими антибактериальными средствами.
Введение внутривенно
Начальная доза должна определяться исходя из общей массы тела. Последующая корректировка дозы должна
проводиться на основании концентрации препарата в сыворотке крови с целью достижения установленных
терапевтических концентраций. При назначении последующих доз и интервалов между ними необходимо
учитывать функцию почек.
Пациенты в возрасте 12 лет и старше
Рекомендуемая доза — 15–20 мг/кг массы тела каждые 8–12 часов (не более 2 г на одну дозу).
У тяжелобольных пациентов может применяться начальная доза 25–30 мг/кг массы тела для более быстрого
достижения целевой минимальной концентрации в сыворотке крови.
Младенцы и дети в возрасте от одного месяца до 12 лет:
Рекомендуемая доза — 10–15 мг/кг массы тела каждые 6 часов (см. раздел 4.4).
Новорождённые доношенные (от рождения до 27 дней жизни) и новорождённые недоношенные (от рождения до
предполагаемой даты родов плюс 27 дней)
Для определения режима дозирования у новорождённых необходимо проконсультироваться с врачом,
имеющим опыт лечения новорождённых.
Один из возможных режимов дозирования ванкомицина у новорождённых приведён в следующей таблице (см. раздел 4.4):

ПМА: постменструальный возраст [(время, прошедшее с первого дня последней менструации до рождения (возраст
гестационный) плюс время, прошедшее после рождения (возраст постнатальный)].
Периоперационная профилактика бактериального эндокардита у всех возрастных групп
Рекомендуемая доза — начальная доза 15 мг/кг до индукции анестезии. В зависимости от продолжительности
операции может потребоваться вторая доза ванкомицина.
Продолжительность лечения
Рекомендуемая продолжительность лечения приведена в таблице ниже. В каждом случае продолжительность лечения
должна корректироваться в зависимости от типа и тяжести инфекции, а также индивидуальной клинической реакции.

* Продолжать до тех пор, пока не будет завершено дальнейшее дебридирование, пациент не продемонстрирует клиническое улучшение и не будет отсутствовать лихорадка в течение 48–72 часов.
** В случае перипротезных инфекций суставов следует учитывать более длительные периоды подавляющей пероральной антибиотикотерапии с использованием указанных антибиотиков.
*** Длительность и необходимость комбинированной терапии определяются типом клапана и возбудителем.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты
Может потребоваться более низкая поддерживающая доза из-за снижения функции почек, связанного с возрастом.

Нарушение функции почек
У детских и взрослых пациентов с нарушением функции почек следует рассмотреть возможность назначения начальной дозы с последующим контролем минимальных сывороточных уровней ванкомицина, а не применение запланированной схемы дозирования, особенно у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или у пациентов, получающих заместительную почечную терапию (RRT), из-за многочисленных изменяющихся факторов, которые могут повлиять на уровни ванкомицина у таких пациентов.

У пациентов с лёгкой или умеренной почечной недостаточностью начальную дозу снижать не следует. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью предпочтительнее увеличить интервал между введениями, а не назначать более низкие суточные дозы.

Особое внимание следует уделять одновременному применению препаратов, которые могут снижать клиренс ванкомицина и/или усиливать его побочные эффекты (см. раздел 4.4).

Ванкомицин плохо подвергается диализу при прерывистом гемодиализе. Однако применение мембран с высоким потоком и непрерывной заместительной почечной терапии (CRRT) увеличивает клиренс ванкомицина и, как правило, требует введения замещающей дозы (обычно после сеанса гемодиализа при прерывистом гемодиализе).

Взрослые
Корректировка дозы у взрослых пациентов может основываться на оценке скорости клубочковой фильтрации (eGFR) по следующей формуле:

Мужчины: [Масса тела (кг) × 140 – возраст (в годах)] / 72 × уровень креатинина в сыворотке (мг/дл)
Женщины: 0,85 × значение, рассчитанное по предыдущей формуле.

Обычная начальная доза для взрослых пациентов составляет 15–20 мг/кг, которую можно вводить каждые 24 часа пациентам с клиренсом креатинина от 20 до 49 мл/мин. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) или у пациентов, получающих заместительную почечную терапию, оптимальный график и величина последующих доз в значительной степени зависят от режима RRT и должны определяться на основании минимальных сывороточных уровней ванкомицина и остаточной функции почек (см. раздел 4.4). В зависимости от клинической ситуации может быть целесообразно отложить следующую дозу до получения результатов определения уровней ванкомицина.

У тяжелобольных пациентов с почечной недостаточностью начальную загрузочную дозу (25–30 мг/кг) снижать не следует.

Детская популяция
Корректировка дозы у детских пациентов в возрасте от 1 года и старше может основываться на оценке скорости клубочковой фильтрации (eGFR) по модифицированной формуле Шварца:

eGFR (мл/мин/1,73 м²) = (рост в см × 0,413) / уровень креатинина в сыворотке (мг/дл)
eGFR (мл/мин/1,73 м²) = (рост в см × 36,2) / уровень креатинина в сыворотке (мкмоль/л)

Для новорождённых и младенцев в возрасте до 1 года необходимо проконсультироваться со специалистом, поскольку формула Шварца к ним неприменима.

Ориентировочные рекомендации по дозированию для детской популяции приведены в таблице ниже, которая основана на тех же принципах, что и для взрослых пациентов.

* Правильный выбор времени и объем последующих доз в значительной степени зависит от метода РЗТ и
должен основываться на уровнях сывороточного ванкомицина, полученных до дозирования, и остаточной почечной функции.
В зависимости от клинической ситуации может рассматриваться возможность отложить следующую дозу,
чтобы дождаться результатов определения уровней ванкомицина.
Печеночная недостаточность:
Коррекция дозы не требуется у пациентов с печеночной недостаточностью.
Беременность
У беременных женщин могут потребоваться значительно увеличенные дозы для достижения терапевтических сывороточных концентраций
(см. раздел 4.6).
Пациенты с ожирением
У пациентов с ожирением начальную дозу следует подбирать индивидуально по общей массе тела, как и у пациентов без ожирения.
Пероральное применение
Пациенты в возрасте 12 лет и старше
Лечение инфекции, вызванной Clostridium difficile (CDI)
Рекомендуемая доза ванкомицина — 125 мг каждые 6 часов в течение 10 дней при первом эпизоде CDI легкой степени тяжести.
Эту дозу можно увеличить до 500 мг каждые 6 часов в течение 10 дней при тяжелом течении заболевания или осложнениях.
Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.
У пациентов с многократными рецидивами может рассматриваться возможность лечения текущего эпизода CDI
ванкомицином в дозе 125 мг четыре раза в день в течение 10 дней с последующим постепенным снижением дозы
до 125 мг в день или по схеме с пропуском дней, т.е. 125–500 мг/сутки каждые 2–3 дня в течение не менее 3 недель.
Новорожденные, младенцы и дети в возрасте до 12 лет
Рекомендуемая доза ванкомицина — 10 мг/кг перорально каждые 6 часов в течение 10 дней.
Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.
Длительность лечения ванкомицином может корректироваться в зависимости от клинического течения у отдельных пациентов.
По возможности следует прекратить прием антибиотика, подозреваемого в вызове CDI.
Необходимо обеспечить адекватное восполнение жидкости и электролитов.
Мониторинг сывороточных концентраций ванкомицина
Частота терапевтического мониторинга лекарственных средств (TDM) должна подбираться индивидуально в зависимости от
клинической ситуации и ответа на лечение — от ежедневного отбора проб, которое может потребоваться у некоторых пациентов с нестабильной гемодинамикой,
до одного раза в неделю у стабильных пациентов, у которых наблюдается положительный ответ на лечение.
У пациентов с нормальной функцией почек концентрацию ванкомицина в сыворотке следует определять на второй день лечения непосредственно перед следующей дозой.
У пациентов, находящихся на прерывистом диализе, уровни ванкомицина, как правило, определяют перед началом сеанса гемодиализа.
Мониторинг сывороточных концентраций ванкомицина следует проводить после перорального приема у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (см. раздел 4.4).
Терапевтический минимальный пиковый уровень ванкомицина в крови должен составлять, как правило, 10–20 мг/л в зависимости
от локализации инфекции и чувствительности возбудителя. Лабораториями клинической микробиологии, как правило, рекомендуются минимальные значения 15–20 мг/л для более надежного охвата патогенов, чувствительных с MIC ≥1 мг/л (см. разделы 4.4 и 5.1).
Модельные методы могут быть полезны для прогнозирования индивидуальных потребностей в дозе с целью достижения адекватной AUC.
Подход, основанный на модели, может использоваться как для расчета индивидуальной начальной дозы, так и для коррекции дозы на основании результатов TDM (см. раздел 5.1).
Способ введения
Внутривенное введение
Ванкомицин внутривенно, как правило, вводится в виде прерывистой инфузии, и рекомендации по дозировке, представленные в этом разделе для внутривенного пути, соответствуют именно этому способу введения.
Ванкомицин следует вводить только в виде медленной внутривенной инфузии продолжительностью не менее одного часа или со скоростью не более 10 мг/мин (в зависимости от того, что дольше), при этом он должен быть достаточно разведен (не менее 100 мл на 500 мг или не менее 200 мл на 1000 мг) (см. раздел 4.4).
Пациенты, которым необходимо ограничить потребление жидкости, могут получать раствор 500 мг/50 мл или 1000 мг/100 мл, хотя риск нежелательных явлений, связанных с инфузией, может быть выше при этих более высоких концентрациях.
Информацию о приготовлении раствора см. в разделе 6.6.
Может рассматриваться возможность непрерывной инфузии ванкомицина, например, у пациентов с нестабильным клиренсом ванкомицина.
Пероральное применение
Содержимое одного флакона (500 мг) можно развести в примерно 50 мл воды и ввести пациенту перорально или через назогастральный зонд.
Нефротоксичность
Ванкомицин следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью, включая анурию, поскольку вероятность развития токсических эффектов значительно выше при длительных высоких концентрациях в крови.
Риск токсичности возрастает при высоких концентрациях в крови или при длительной терапии.
При лечении высокими дозами и при длительном применении рекомендуется регулярный мониторинг уровней ванкомицина, особенно у пациентов с нарушением функции почек или нарушением слуха, а также при одновременном применении веществ, обладающих нефротоксическим или ототоксическим действием (см. раздел 4.2).
Детская популяция
Существующие рекомендации по внутривенной дозировке для детской популяции, особенно для детей в возрасте до 12 лет, могут приводить к субтерапевтическим уровням ванкомицина у значительного числа детей.
Однако безопасность повышенных доз ванкомицина не была должным образом оценена, и дозы, превышающие 60 мг/кг/сутки, не могут быть рекомендованы в целом.
Ванкомицин следует применять с особой осторожностью у недоношенных новорожденных и маленьких детей из-за незрелости почек и возможного повышения сывороточных концентраций ванкомицина.
Поэтому у этих детей следует проводить мониторинг концентрации ванкомицина в крови.
Одновременное введение ванкомицина и анестетиков у детей ассоциировалось с эритемой и приливами, напоминающими гистаминоподобные реакции.
Аналогично, одновременное применение с нефротоксическими средствами, такими как аминогликозиды, НПВП (например, ибупрофен для закрытия незаращённого артериального протока) или амфотерицин В, связано с повышенным риском нефротоксичности (см. раздел 4.5), поэтому требуется более частый мониторинг сывороточных уровней ванкомицина и функции почек.
Применение у пожилых
Естественное снижение скорости клубочковой фильтрации с возрастом может привести к повышению сывороточных концентраций ванкомицина, если доза не скорректирована (см. раздел 4.2).
Фармакологические взаимодействия с анестетиками
Депрессия миокарда, вызванная анестетиком, может усиливаться ванкомицином.
Во время анестезии дозы должны быть хорошо разбавлены и медленно вводиться с тщательным кардиомониторингом.
Смену положения тела следует отложить до завершения инфузии, чтобы позволить адаптацию к изменению положения (см. раздел 4.5).
Псевдомембранозный колит
При тяжелой и длительной диарее следует учитывать возможность развития псевдомембранозного колита, который может быть потенциально смертельным (см. раздел 4.8).
Не следует применять противодиарейные препараты.
Суперинфекция
Длительное применение ванкомицина может привести к развитию суперинфекций, вызванных устойчивыми микроорганизмами.
Необходимо тщательное наблюдение за пациентом.
При возникновении суперинфекций во время терапии следует принять соответствующие меры.
Пероральное применение
Внутривенное введение ванкомицина неэффективно для лечения инфекции, вызванной Clostridium difficile.
Для этого показания ванкомицин следует применять перорально.
Тесты на колонизацию Clostridium difficile или на токсин не рекомендуются у детей младше 1 года из-за высокой частоты бессимптомной колонизации, за исключением случаев тяжелой диареи у младенцев с факторами риска стаза, таких как болезнь Гиршшпрунга, оперированная анальная атрезия или другие тяжелые нарушения моторики.
Всегда следует искать альтернативные этиологии и подтверждать диагноз энтероколита, вызванного Clostridium difficile.
Потенциал системного всасывания
Всасывание может увеличиваться у пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой оболочки кишечника или с псевдомембранозным колитом, вызванным Clostridium difficile.
Эти пациенты могут быть подвержены риску развития нежелательных реакций, особенно при наличии сопутствующей почечной недостаточности.
Чем больше степень почечной недостаточности, тем выше риск развития нежелательных реакций, связанных с парентеральным введением ванкомицина.
У пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой оболочки кишечника следует проводить мониторинг сывороточных концентраций ванкомицина.
Нефротоксичность
При лечении пациентов с исходным нарушением функции почек или пациентов, получающих одновременную терапию аминогликозидами или другими нефротоксическими препаратами, следует периодически контролировать функцию почек.
Ототоксичность
Периодические обследования слуховой функции могут быть полезны для минимизации риска ототоксичности у пациентов с исходной потерей слуха или у пациентов, получающих одновременную терапию ототоксическими средствами, такими как аминогликозиды.
Фармакологические взаимодействия с прокинетиками и ингибиторами протонной помпы
Следует избегать применения прокинетиков и пересмотреть необходимость применения ингибиторов протонной помпы.
Развитие устойчивых к лекарствам бактерий
Пероральное применение ванкомицина увеличивает вероятность появления ванкомицин-резистентных энтерококков в желудочно-кишечном тракте.
Поэтому рекомендуется осторожное применение перорального ванкомицина.
Передозировка
В качестве поддерживающей меры рекомендуется поддержание клубочковой фильтрации.
Ванкомицин плохо удаляется при диализе.
Повышенный клиренс ванкомицина достигался при помощи гемофильтрации и гемоперфузии с полисульфоновыми смолами.
При лечении передозировки следует учитывать возможность передозировки несколькими препаратами, лекарственных взаимодействий или необычной фармакокинетики у пациента.
Особые меры предосторожности при утилизации и обращении
Раствор ванкомицина имеет низкий pH и может вызывать физическую нестабильность других соединений.
Перед введением парентеральные лекарственные средства следует проверять на наличие видимых проблем и/или изменений цвета каждый раз, когда это возможно по состоянию раствора или контейнера.
Приготовление раствора
Во время применения добавьте 10 мл стерильной воды для инъекций во флакон с 500 мг препарата или 20 мл стерильной воды для инъекций во флакон с 1 г; получают раствор с концентрацией 50 мг/мл.
Необходимо дальнейшее разведение раствора. Прочтите следующие инструкции:

1. Прерывистое внутривенное введение (предпочтительный способ). Растворы, полученные, как описано выше (содержащие 500 мг и 1 г ванкомицина), добавляют к 100 мл и 200 мл физиологического раствора или 5% раствора глюкозы соответственно.
   Внутривенная инфузия проводится не менее чем за 60 минут (см. Нежелательные реакции) и повторяется с интервалом 6 часов.
   Восстановленный и дополнительно разведенный ванкомицин с 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором хлорида натрия можно хранить в холодильнике в течение 14 дней без существенной потери активности.

Совместимость с другими жидкостями, вводимыми внутривенно
Растворы, дополнительно разведенные следующими инфузионными жидкостями, можно хранить в холодильнике в течение 96 часов:

• 5% раствор декстрозы и 0,9% раствор NaCl
• раствор лактата Рингера
• раствор лактата Рингера и 5% раствор декстрозы
• раствор Normosol-M с 5% декстрозой
• раствор Isolyte-E
• раствор ацетата Рингера

2. Непрерывное введение (применяется только при невозможности прерывистого введения): содержимое флаконов с раствором, приготовленным, как описано выше, добавляют к объему физиологического раствора или 5% раствора глюкозы, необходимому для обеспечения медленной внутривенной капельной инфузии в течение 24 часов.

Пероральное применение
Содержимое одного флакона (500 мг) можно развести в примерно 50 мл воды и ввести перорально или через назогастральный зонд.