Уман Комплекс

ИНСТРУКЦИЯ: ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПОЛЬЗОВАТЕЛЯ

Уман Комплекс 500 ЕД/20 мл Порошок и растворитель для раствора для инфузий

Фактор IX + Фактор II + Фактор X свертывания плазмы человека
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать применять лекарственное средство, поскольку она содержит важную информацию для вас.

• Сохраните эту инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
• При наличии каких-либо сомнений обращайтесь к врачу.
• Это лекарственное средство было назначено исключительно вам. Не передавайте его другим лицам, даже если их симптомы такие же, как у вас, поскольку это может быть опасно.
• Если у вас возникнут какие-либо нежелательные явления, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание инструкции:

1. Что такое Уман Комплекс и для чего он применяется
2. Что вы должны знать перед применением Уман Комплекс
3. Как применять Уман Комплекс
4. Возможные нежелательные явления
5. Как хранить Уман Комплекс
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Уман Комплекс и для чего он применяется

Уман Комплекс — это раствор факторов свёртывания крови IX, II и X, полученных из человеческой плазмы. Факторы свёртывания крови IX, II и X — это белки, обладающие гемостатическим действием.
Уман Комплекс применяется в следующих случаях:

• Лечение и периперационная профилактика кровотечений (медицинская процедура в период до или непосредственно после хирургического вмешательства с целью предотвращения кровотечений) при приобретённой недостаточности факторов протромбинового комплекса, например, вызванной лечением антагонистами витамина К, а также при передозировке антагонистов витамина К, когда требуется быстрая коррекция дефицита.
• Лечение и периперационная профилактика кровотечений (медицинская процедура в период до или непосредственно после хирургического вмешательства с целью предотвращения кровотечений) при врождённой недостаточности некоторых факторов свёртывания, зависимых от витамина К, в случае, когда очищенный препарат соответствующего специфического фактора свёртывания недоступен.

2. Что следует знать перед применением Уман Комплекс

Не используйте Уман Комплекс,
если у вас аллергия на один из компонентов протромбинового комплекса (Фактор IX, Фактор II и Фактор X) или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6);
если ранее у вас уже возникали случаи тромбоцитопении (недостаток тромбоцитов), вызванной гепарином;
если ранее у вас уже возникали аллергические реакции, вызванные гепарином.

Предостережения и меры предосторожности
Перед применением Уман Комплекс обязательно проконсультируйтесь с врачом-специалистом, который лечит нарушения свёртываемости крови.
Во время всего периода инфузии Уман Комплекс врач или другой медицинский работник будут тщательно контролировать ваше состояние и внимательно наблюдать за вами, чтобы выявить возможные реакции.
Как и при применении любых других белковых препаратов для внутривенного введения, возможны аллергические реакции гиперчувствительности.
Если во время введения препарата вы заметите какие-либо реакции, немедленно сообщите об этом присутствующему врачу, поскольку это могут быть первые признаки аллергической реакции.
Врач примет решение о необходимости замедления скорости введения или прекращения инфузии.
Кроме того, врач определит необходимое лечение в зависимости от характера и тяжести побочного эффекта.
Если указанные симптомы появятся после введения препарата, немедленно свяжитесь со своим врачом.
В случае развития шока врач должен следовать стандартному протоколу лечения данного состояния.

Вирусная безопасность
Лекарственные средства, полученные из крови или плазмы человека, подвергаются ряду мер по обеспечению безопасности, направленных на предотвращение передачи инфекций пациентам. Эти меры включают тщательный отбор доноров крови или плазмы с целью исключения потенциально инфицированных лиц, а также проверку каждой донорской единицы и каждой партии плазмы на наличие признаков инфекций/вирусов. Кроме того, производители таких препаратов включают в технологический процесс этапы, способные инактивировать или удалить патогены.
Несмотря на указанные меры, при применении лекарственных средств, полученных из крови или плазмы человека, полностью исключить возможность передачи инфекции невозможно. Это касается также новых или неизвестных вирусов и других инфекционных агентов.
Считается, что принятые меры эффективны в отношении вирусов с липидной оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (HBV), вирус гепатита С (HCV), а также вирус гепатита А (HAV), не имеющий липидной оболочки.

Принятые меры могут быть менее эффективны в отношении вирусов без липидной оболочки, таких как парвовирус B19.
Инфицирование парвовирусом B19 может протекать тяжело у беременных (внутриутробная инфекция), а также у лиц с ослабленной иммунной системой или страдающих различными формами анемии (например, серповидноклеточная анемия или гемолитическая анемия).
Рекомендуется проведение соответствующей вакцинации (против гепатита А и В) пациентам, регулярно получающим протромбиновый комплекс человека.

Дети
Данные об использовании Уман Комплекс при перинатальных кровотечениях, вызванных дефицитом витамина К у новорождённых, отсутствуют.
Безопасность и эффективность Уман Комплекс у детей ещё не установлена. На данный момент доступных данных нет.

Другие лекарственные средства и Уман Комплекс
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или могли бы принимать какие-либо другие лекарственные средства.
Протромбиновый комплекс человека (Уман Комплекс) нейтрализует действие антикоагулянтов — антагонистов витамина К. Взаимодействия с другими лекарственными средствами не выявлено.
Уман Комплекс нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
Для инфузии следует использовать только те устройства, которые прилагаются к упаковке, поскольку при использовании других устройств возможно снижение эффективности лечения из-за адсорбции факторов свёртывания на внутренних поверхностях некоторых систем для инфузии.

Влияние на лабораторные анализы
При проведении у пациентов, получающих высокие дозы протромбинового комплекса человека, анализов свёртываемости крови, чувствительных к гепарину, необходимо учитывать содержание гепарина в вводимом препарате.

Беременность и лактация
Если вы беременны, подозреваете, что можете быть беременны, планируете беременность или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.
Опыт по безопасности применения концентрата протромбинового комплекса плазмы во время беременности не установлен в контролируемых клинических исследованиях.
Экспериментальные исследования на животных недостаточны для подтверждения безопасности препарата в отношении репродукции, развития эмбриона и плода, течения беременности, а также пери- и постнатального развития.
Поэтому протромбиновый комплекс человека можно применять во время беременности и лактации только при чётко установленной необходимости.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не установлено.

Уман Комплекс содержит натрий
Это лекарственное средство содержит до максимума 92 мг натрия (основного компонента поваренной соли) в одном флаконе объёмом 20 мл.
Это составляет 4,6 % от максимального суточного потребления натрия, рекомендованного в рационе взрослого человека.

3. Как применять Уман Комплекс

Инструкции по правильному применению и дозировке см. в разделе «Следующая информация предназначена исключительно для врачей или медицинских работников»
Лечение должно начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения нарушений свёртываемости крови. Дозировка и продолжительность заместительной терапии зависят от тяжести нарушения гемостатической функции, локализации и степени кровотечения, а также от клинического состояния пациента; доза и частота введения всегда рассчитываются с учётом индивидуальной реакции.
Терапевтические интервалы должны подбираться с учётом различной продолжительности полувыведения различных факторов протромбинового комплекса.
Врач определит подходящую для вас дозу и схему лечения на основании клинических обследований.
Если у вас возникнут какие-либо вопросы по поводу применения Уман Комплекс, обратитесь к врачу.
Настоятельно рекомендуется каждый раз при введении дозы Уман Комплекс регистрировать название и номер партии препарата, чтобы обеспечить прослеживаемость использованной партии.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, Уман Комплекс может вызывать побочные эффекты, хотя они наблюдаются не у всех пациентов.

• Побочные реакции, известные при применении человеческого протромбинового комплекса, могут возникать и при использовании Уман Комплекс: редкие случаи аллергических реакций или анафилактического типа вследствие гиперчувствительности к вводимым белкам.
• Недостаточный клинический ответ в результате образования циркулирующих антител, подавляющих один или несколько факторов протромбинового комплекса.
• Потенциальный риск тромбоэмболических осложнений, таких как эмболия и тромбоз (осложнения, вызванные аномальным образованием сгустков крови), диссеминированное внутрисосудистое свёртывание (ДВС-синдром — приобретённый тромбо-геморрагический синдром) и инфаркт миокарда.
• В редких случаях наблюдалась пирексия (повышение температуры тела).

Сведения о вирусной безопасности см. в разделе 2 «Что необходимо знать перед применением Уман Комплекс».
Соблюдение инструкций, изложенных в данной аннотации, снижает риск возникновения побочных эффектов.

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данном листке-вкладыше, сообщите об этом врачу. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему сообщений:
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного средства.

5. Как хранить Уман Комплекс

Храните этот лекарственный препарат вдали от глаз и досягаемости детей.
Смотрите дату окончания срока годности, указанную на упаковке.
Срок годности относится к продукту в неповреждённой упаковке, правильно хранившемуся.
Не используйте Уман Комплекс после даты окончания срока годности, указанной на этикетке и коробке.
Дата окончания срока годности относится к последнему дню месяца.
Храните в холодильнике (2 °C – 8 °C). Не замораживайте.
Храните флакон в коробке, чтобы защитить лекарственный препарат от света.
После того как контейнер для инфузии был открыт, его содержимое следует использовать немедленно.
Содержимое флакона должно быть использовано в рамках одного введения.
Не используйте Уман Комплекс, если вы заметили, что раствор мутный или содержит осадок.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Уман Комплекс
Уман Комплекс представляет собой порошок и растворитель для раствора для инфузии, содержащие
протромбинный комплекс человека. Активные вещества содержатся во флаконе с порошком и являются:

• Фактор IX свёртывания плазмы человека (фактор Кристмаса).
• Фактор II свёртывания плазмы человека (протромбин).
• Фактор X свёртывания плазмы человека (фактор Стюарта–Прауэра).

Другие компоненты во флаконе с порошком: натрия хлорид, натрия цитрат, глицин, гепарин,
антитромбин III.
Флакон с растворителем содержит воду для инъекций.
Продукт содержит номинальное количество ЕД факторов свёртывания крови человека, указанное в следующей таблице:

Титрованный фактор IX в соответствии с международным стандартом.
Общее содержание белка в флаконе составляет  300 мг. Специфическая активность препарата превышает 0,6
МЕ фактора IX/мг белка.
Флакон с порошком содержит фактор IX, фактор II, фактор X свёртывания плазмы человека, хлорид натрия, цитрат натрия, глицин, гепарин, антитромбин III.
Описание внешнего вида препарата Уман Комплекс и содержимое упаковки
Лекарственное средство представляет собой очень гигроскопичный порошок (порошок, способный поглощать влагу) или хрупкое тело, белое или слегка окрашенное.
Раствор после восстановления прозрачный или слегка опалесцирующий.
Перед введением восстановленный раствор необходимо визуально проверить на наличие взвешенных частиц или необычной окраски. Не следует использовать мутные растворы или растворы с осадком.
Упаковка препарата Уман Комплекс содержит флакон с порошком 500 МЕ протромбинового комплекса, флакон с растворителем объёмом 20 мл, с помощью которого готовится раствор для введения, и одноразовый стерильный и апирогенный комплект, состоящий из устройства для восстановления, шприца для инъекций и бабочки-иглы с полихлорвиниловой трубкой.
ДЕРЖАТЕЛЬ СВИДЕТЕЛЬСТВА О РЕГИСТРАЦИИ
Kedrion S.p.A. - Loc. Ai Conti, 55051 Castelvecchio Pascoli, Barga (Lucca).
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ:
Kedrion S.p.A. - 55027 Bolognana, Gallicano (Lucca).

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Предупреждения и меры предосторожности.
У пациентов с приобретённой недостаточностью факторов свёртывания, зависящих от витамина К (например, вызванной лечением антагонистами витамина К), препарат Уман Комплекс следует применять только в тех случаях, когда требуется быстрая коррекция уровней протромбинового комплекса, например при массивных кровотечениях или в ходе неотложных хирургических вмешательств. В остальных случаях, как правило, достаточно уменьшить дозу антагониста витамина К и/или ввести витамин К.
Пациенты, получающие антагонисты витамина К, могут иметь в основе лежащее состояние гиперкоагуляции, и введение человеческого протромбинового комплекса может усугубить это состояние.
При врождённой недостаточности какого-либо фактора, зависящего от витамина К, следует использовать специфический препарат, если он доступен.
При появлении гиперчувствительности или анафилактических (аллергических) реакций инфузию необходимо немедленно прекратить.
Сообщалось, что применение концентрата протромбинового комплекса плазмы связано с повышенным риском развития диссеминированного внутрисосудистого свёртывания (ДВС-синдром, приобретённый тромбо-геморрагический синдром), тромбоэмболических осложнений (аномальное образование сгустков крови) и инфаркта миокарда. Пациенты, получающие концентрат протромбинового комплекса плазмы, должны находиться под тщательным наблюдением с целью выявления признаков или симптомов диссеминированного внутрисосудистого свёртывания (ДВС-синдром) или тромбоза (аномальное образование сгустков крови внутри сосудов).
Из-за потенциального риска тромботических осложнений (осложнений, вызванных аномальным образованием сгустков крови) клинический мониторинг с целью выявления ранних признаков тромботических коагулопатий и коагулопатий потребления должен проводиться с использованием соответствующих биологических тестов при назначении этого препарата пациентам с анамнезом ишемической болезни сердца (нарушения анатомии или функции коронарных артерий), инфаркта миокарда, пациентам с заболеваниями печени, пациентам в послеоперационном периоде, новорождённым или пациентам, находящимся в группе риска по развитию тромбоэмболических явлений (аномальное образование сгустков крови) или диссеминированного внутрисосудистого свёртывания (ДВС-синдром). В каждом из этих случаев потенциальная польза лечения препаратом Уман Комплекс должна оцениваться с учётом риска развития указанных осложнений.

Рекомендации по дозировке:
Терапевтические интервалы должны корректироваться с учётом различной продолжительности полувыведения различных факторов протромбинового комплекса. Индивидуальные дозы могут быть определены только на основании регулярного лабораторного контроля уровней плазменных факторов свёртывания или общих тестов оценки активности протромбинового комплекса (время протромбина, МНО), а также непрерывного мониторинга клинического состояния пациента.
При проведении значительных хирургических вмешательств необходимо тщательно контролировать заместительную терапию посредством анализа свёртываемости крови (определение специфического фактора свёртывания и/или общие тесты на уровень протромбинового комплекса).

Кровотечения и профилактика кровотечений в перипроцедурном периоде при лечении антагонистами витамина К:
Доза зависит от значения МНО до начала лечения и требуемого конечного значения МНО. Коррекция нарушений гемостаза, вызванных антагонистами витамина К, сохраняется примерно 6–8 часов. Однако эффект введения витамина К, если он применяется одновременно, обычно достигается в течение 4–6 часов. Таким образом, повторное применение человеческого протромбинового комплекса, как правило, не требуется, если витамин К уже был введён.
Поскольку эти рекомендации носят эмпирический характер, а скорость восстановления и продолжительность эффекта могут варьировать, обязательным является контроль МНО в ходе лечения.

Кровотечения и профилактика кровотечений в перипроцедурном периоде при врождённой недостаточности какого-либо фактора свёртывания, зависящего от витамина К, когда специфический препарат недоступен:
Расчёт необходимой терапевтической дозы основан на эмпирических данных, согласно которым приблизительно 1 МЕ фактора IX на кг массы тела повышает активность фактора IX в плазме на 0,01 МЕ/мл; 1 МЕ фактора II или фактора X на кг массы тела повышает соответственно активность фактора II или фактора X в плазме на 0,02 и 0,017 МЕ/мл.
Доза вводимого специфического фактора выражается в Международных единицах (МЕ), которые соответствуют текущему стандарту ВОЗ для каждого фактора. Активность конкретного фактора свёртывания в плазме выражается либо в процентах (по отношению к нормальной человеческой плазме), либо в Международных единицах (относительно международного стандарта для конкретного фактора свёртывания).
Активность одной Международной единицы (МЕ) фактора свёртывания эквивалентна активности количества фактора, содержащегося в одном миллилитре нормальной человеческой плазмы.
Например, расчёт дозы фактора X основан на эмпирических данных, согласно которым 1 Международная единица (МЕ) фактора X на кг массы тела повышает активность фактора X в плазме на 0,017 МЕ/мл.
Необходимая доза рассчитывается по следующей формуле:
Требуемые единицы = масса тела (кг) × требуемое повышение фактора X (МЕ/мл) × 60,
где 60 (мл/кг) — величина, обратная наблюдаемому восстановлению для фактора X.
Если известно индивидуальное восстановление, следует использовать именно это значение для расчёта.

Способ введения
Растворить лиофилизат, как описано в следующем разделе Инструкции по правильному использованию.
Препарат должен вводиться внутривенно.

Инструкции по правильному использованию
Рекомендуется не превышать дозу 100 МЕ/кг массы тела в сутки.
Следует использовать только устройства для инъекций/инфузий, прилагаемые к упаковке. Допускается использование других устройств, если они разрешены для применения с лекарственными средствами на основе протромбинового комплекса. При использовании неутверждённых устройств возможно неэффективное лечение, поскольку часть протромбинового комплекса может оставаться на стенках устройства.

Восстановление порошка растворителем:

1. довести флакон с порошком и растворителем до комнатной температуры;
2. поддерживать эту температуру в течение всего процесса восстановления (не более 10 минут);
3. снять защитные колпачки с флаконов порошка и растворителя;
4. обработать поверхность пробок обоих флаконов спиртом;
5. открыть упаковку устройства, сняв верхнюю часть; не прикасаться к внутренней стороне (рис. А);
6. не извлекать устройство из упаковки;
7. перевернуть упаковку устройства и ввести пластиковый наконечник через пробку флакона с растворителем так, чтобы синяя часть устройства была соединена с флаконом растворителя (рис. Б);
8. удерживая край упаковки устройства, аккуратно извлечь устройство, не прикасаясь к нему (рис. В);
9. убедиться, что флакон с порошком надёжно установлен на устойчивой поверхности; перевернуть систему так, чтобы флакон с растворителем оказался над устройством; надавить прозрачным/белым адаптером на пробку флакона с порошком, чтобы пластиковый наконечник проник через пробку флакона с порошком; растворитель автоматически всасывается во флакон с порошком (рис. Г);
10. после переноса растворителя отвинтить синюю часть системы переноса вместе с флаконом растворителя и удалить её (рис. Д);
11. аккуратно вращать флакон до полного растворения порошка. Не взбалтывать флакон энергично, чтобы избежать образования пены (рис. Е).

Убедитесь, что порошок полностью растворился, иначе происходит потеря активности препарата.

Введение раствора
Восстановленный препарат должен быть визуально осмотрен перед введением на наличие частиц или изменений цвета. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Не использовать мутные растворы или растворы с осадком.

1. Набрать воздух в шприц, потянув поршень назад, подсоединить шприц к устройству и ввести воздух во флакон с порошком, содержащий восстановленный раствор (рис. Ж);
2. удерживая поршень, перевернуть систему так, чтобы флакон с восстановленным раствором оказался над устройством, и медленно втянуть концентрат в шприц, потянув поршень назад (рис. З);
3. отсоединить шприц, повернув его против часовой стрелки;
4. визуально осмотреть раствор в шприце — он должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим и не содержать частиц;
5. присоединить бабочковую иглу к шприцу и медленно ввести раствор внутривенно.

После вскрытия флаконов содержимое должно быть использовано немедленно.
Восстановленный раствор, перенесённый в шприц, должен быть введён немедленно.
Неиспользованный препарат и отходы, образовавшиеся при его применении, должны утилизироваться в соответствии с действующими местными нормативами.

Предупреждения и меры предосторожности
Пациенты должны находиться под тщательным контролем и наблюдением за любыми симптомами в течение всего периода инфузии.

Если введено больше препарата Уман Комплекс, чем необходимо
Применение высоких доз концентрата протромбинового комплекса плазмы ассоциировалось со случаями инфаркта миокарда, диссеминированного внутрисосудистого свёртывания, венозного тромбоза и лёгочной эмболии. Следовательно, при передозировке возрастает риск развития тромбоэмболических осложнений или диссеминированного внутрисосудистого свёртывания.
При случайном введении избыточной дозы препарата Уман Комплекс необходимо немедленно сообщить врачу.