Трафлэш

КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКТА

1. НАЗВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

Трафлэш 50 мг, таблетки оро-диспергируемые

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Каждая таблетка содержит 50 мг гидрохлорида трамадола.
Вспомогательные вещества с известным действием:
аспартам и глюкоза.
Полный список вспомогательных веществ см. в разделе 6.1.

3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Ородиспергируемая таблетка.
Круглая белая двояковогнутая таблетка с гравировкой «T» на одной стороне и «50» на другой стороне, с характерным ароматом мяты.

4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1. Терапевтические показания
Лечение умеренной и тяжелой боли
4.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Доза должна подбираться в зависимости от интенсивности боли и индивидуальной чувствительности пациента. Как правило, следует выбирать минимальную эффективную дозу.
Взрослые и подростки старше 12 лет
Перорально:
Острая боль:
Начальная доза — 50–100 мг в зависимости от интенсивности боли. Далее — дозы по 50 или 100 мг не чаще одного раза в четыре часа. Продолжительность терапии определяется терапевтической необходимостью. Общая суточная доза не должна превышать 400 мг, за исключением особых клинических случаев.
Боль, связанная с хроническими состояниями:
Начальная доза — 50 мг, последующая коррекция дозы проводится в зависимости от интенсивности боли. При необходимости начальную дозу можно дополнить дозой 50–100 мг каждые 6 часов. Рекомендуемые дозы следует рассматривать как ориентир. Пациентам всегда следует назначать минимальную дозу, обеспечивающую эффективный контроль боли. Общая суточная доза не должна превышать 400 мг, за исключением особых клинических случаев. Необходимость продолжения лечения следует регулярно пересматривать, поскольку описаны случаи зависимости и синдрома отмены (см. раздел 4.4. Особые предупреждения и меры предосторожности при применении).
Детская популяция:
Трафлэш не следует применять у детей младше 12 лет, поскольку безопасность и эффективность препарата у этой возрастной группы не установлены.
Пожилые пациенты:
Как правило, коррекция дозы не требуется у пациентов до 75 лет при отсутствии клинически выраженной печеночной или почечной недостаточности. У пожилых пациентов старше 75 лет выведение препарата может быть замедленным. В связи с этим, при необходимости, интервал между приемами препарата следует увеличить в зависимости от потребностей пациента.
Почечная недостаточность/диализ и нарушение функции печени:
У пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью выведение трамадола замедляется. У таких пациентов необходимо тщательно оценить необходимость увеличения интервалов между приемами препарата с учетом потребностей пациента.
У пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью применение Трафлэш 50 мг таблеток ородисперсных следует избегать.
Поскольку трамадол очень медленно выводится при гемодиализе или гемофильтрации, как правило, не требуется дополнительная доза после диализа для поддержания анальгезии.
Способ применения
Таблетку следует быстро растворить во рту и проглотить, затем прополоскать рот стаканом воды. Альтернативно, таблетку можно растворить в половине стакана воды, перемешать и быстро выпить.
4.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу трамадолу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Препарат не следует назначать пациентам с острым отравлением или передозировкой алкоголя, гипнотиками, анальгетиками, действующими на центральную нервную систему, опиоидами или психотропными препаратами.
Как и другие опиоидные анальгетики, трамадол не следует назначать пациентам, получающим ингибиторы моноаминоксидазы, или ранее чем через две недели после прекращения такого лечения. Трамадол не следует назначать одновременно с налбуфином, бупренорфином и пентазоцином (см. раздел 4.5, Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия).
Противопоказан пациентам с неконтролируемой эпилепсией.
Если возникает необходимость длительного лечения, трамадол не следует применять во время лактации.
Трафлэш не следует назначать детям младше 12 лет.
4.4. Особые предупреждения и меры предосторожности при применении
Риск, связанный с одновременным применением седативных препаратов, таких как бензодиазепины или сопутствующие препараты:
Одновременное применение Трафлэш и седативных препаратов, таких как бензодиазепины или сопутствующие препараты, может вызвать седацию, угнетение дыхания, кому и смерть. В связи с этими рисками, одновременное назначение таких седативных препаратов следует ограничить пациентам, у которых альтернативные варианты лечения невозможны. Если принято решение назначить Трафлэш одновременно с седативными препаратами, следует использовать минимальную эффективную дозу, а продолжительность лечения должна быть как можно короче.
Пациентов следует тщательно обследовать на наличие признаков и симптомов угнетения дыхания и седации. В этом отношении настоятельно рекомендуется информировать пациентов и лиц, ухаживающих за ними (где применимо), о необходимости обращать внимание на эти симптомы (см. раздел 4.5).
Риск толерантности, зависимости и синдрома отмены:
В терапевтических дозах Трафлэш может вызывать симптомы отмены. Описаны редкие случаи зависимости и злоупотребления. В любом случае, у пациентов с предрасположенностью к злоупотреблению лекарственными средствами или зависимости, Трафлэш следует применять только в течение коротких периодов и под строгим медицинским наблюдением.
Может развиваться толерантность и психическая и физическая зависимость, особенно при длительной терапии.
Симптомы отмены при терапевтических дозах наблюдались с частотой 1 случай на 8000 пациентов. Случаи зависимости и злоупотребления встречаются реже. Учитывая такой потенциальный эффект, необходимость клинического лечения с применением длительной анальгезии следует регулярно пересматривать. У пациентов с предрасположенностью к злоупотреблению лекарственными средствами или зависимости, лечение следует проводить в течение коротких периодов и под строгим медицинским наблюдением.
Трафлэш не подходит в качестве замены для пациентов с зависимостью от опиоидов, поскольку он не антагонизирует симптомы отмены морфина, несмотря на то, что является агонистом опиоидов. Если пациенту больше не требуется лечение трамадолом, может быть целесообразно постепенно снижать дозу, чтобы предотвратить симптомы отмены.
Серотониновый синдром
Серотониновый синдром, потенциально смертельное состояние, наблюдался у пациентов, получавших трамадол в комбинации с другими серотонинергическими агентами или трамадол в монотерапии (см. разделы 4.5, 4.8 и 4.9).
Если клинически оправдано одновременное применение с другими серотонинергическими агентами, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.
К симптомам серотонинового синдрома относятся нарушения психического состояния, нарушения автономной регуляции, неврологические и/или желудочно-кишечные симптомы.
При подозрении на серотониновый синдром необходимо рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения терапии в зависимости от тяжести симптомов. Отмена серотонинергических препаратов обычно способствует быстрому улучшению.
Метаболизм CYP2D6:
Трамадол метаболизируется печеночным ферментом CYP2D6. Если у пациента наблюдается дефицит этого фермента или его полное отсутствие, он может не получить адекватного анальгетического эффекта. По оценкам, до 7 % кавказской популяции может иметь такой дефицит.
Однако, если пациент является ультрабыстрым метаболизатором, существует риск развития побочных эффектов токсичности опиоидов даже при обычных терапевтических дозах.
Общие симптомы токсичности опиоидов включают спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, сужение зрачков, тошноту, рвоту, запоры и отсутствие аппетита. В тяжелых случаях это может включать симптомы циркуляторной и респираторной депрессии, которые могут угрожать жизни и крайне редко приводить к летальному исходу. Оценки распространенности ультрабыстрых метаболизаторов в различных популяциях представлены ниже:
Популяция Распространенность %
Африканская/Эфиопская 29 %
Афроамериканская от 3,4 % до 6,5 %
Азиатская от 1,2 % до 2 %
Кавказская от 3,6 % до 6,5 %
Греческая 6,0 %
Венгерская 1,9 %
Североевропейская от 1 % до 2 %
Нарушения дыхания, связанные со сном
Опиоиды могут вызывать нарушения дыхания, связанные со сном, включая центральную апноэ во сне (Central Sleep Apnea, CSA) и связанную со сном гипоксиемию. Применение опиоидов увеличивает риск CSA в зависимости от дозы. У пациентов с CSA следует рассмотреть возможность снижения общей дозы опиоидов.
Недостаточность надпочечников
Опиоидные анальгетики могут редко вызывать обратимую недостаточность надпочечников, требующую мониторинга и заместительной терапии глюкокортикоидами. Симптомы острой или хронической недостаточности надпочечников могут включать, например, сильную боль в животе, тошноту и рвоту, низкое артериальное давление, крайнюю усталость, снижение аппетита и потерю веса.
Детская популяция
Постоперационное применение у детей
В опубликованной литературе описаны случаи, когда применение трамадола в послеоперационном периоде у детей после тонзиллэктомии и/или аденотомии по поводу обструктивного апноэ во сне приводило к редким, но опасным для жизни побочным эффектам. При применении трамадола у детей для облегчения послеоперационной боли следует проявлять крайнюю осторожность и обеспечить тщательный мониторинг симптомов токсичности опиоидов, включая угнетение дыхания.
Дети с нарушением функции дыхания
Применение трамадола не рекомендуется у детей, у которых функция дыхания может быть нарушена, включая нейромышечные заболевания, тяжелые сердечные или легочные заболевания, инфекции верхних дыхательных путей или легких, множественные травмы или сложные хирургические вмешательства. Эти факторы могут усугубить симптомы токсичности опиоидов.
Прием алкоголя и одновременное применение карбамазепина следует избегать во время лечения трамадолом.
Меры предосторожности:
Трафлэш следует применять с осторожностью у пациентов с черепно-мозговой травмой, повышенным внутричерепным давлением, тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, сниженным уровнем сознания, а также у пациентов с предрасположенностью к судорожным припадкам или в состоянии шока.
Сообщалось о случаях судорог при терапевтических дозах трамадола, и риск может увеличиваться при применении доз, превышающих суточную. Пациенты с анамнезом эпилепсии или судорожными припадками должны получать трамадол только в случаях крайней необходимости. Риск судорог может увеличиваться у пациентов, одновременно принимающих трамадол и препараты, которые могут снижать порог судорожной готовности (см. раздел 4.5, Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия).
Маловероятно, что применение Трафлэш в рекомендованных дозах вызовет клинически значимое угнетение дыхания. Тем не менее, следует с осторожностью назначать Трафлэш пациентам с угнетением дыхания или чрезмерной бронхиальной секрецией, а также пациентам, одновременно принимающим препараты, угнетающие центральную нервную систему.
Информация о вспомогательных веществах
Вспомогательное вещество аспартам содержит источник фенилаланина, потенциально опасный для лиц с фенилкетонурией — редким генетическим заболеванием, при котором фенилаланин накапливается, поскольку организм не может правильно его удалить.
Ароматизатор мяты содержит мальтодекстрины (глюкозу). Пациентам с непереносимостью сахара не следует принимать этот препарат.
4.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Препарат не может применяться одновременно с другими лекарственными средствами в следующих случаях:
Жизнь пациентов, получавших ингибиторы моноаминоксидазы, была под угрозой в течение 14 дней до введения опиоидного препарата петидина из-за взаимодействия на уровне центральной нервной системы центров, регулирующих дыхание и кровообращение (риск серотонинергического синдрома — см. ниже). Невозможно исключить возможность подобных взаимодействий между ингибиторами моноаминоксидазы (включая селективные ингибиторы МАО А и В и линезолид) и трамадолом.
Комбинация смешанных агонистов/антагонистов (например, бупренорфин, налбуфин, пентазоцин) с трамадолом должна быть исключена, поскольку теоретически возможно ослабление анальгетического эффекта чистого агониста и развитие синдрома отмены.
Седативные препараты, такие как бензодиазепины или сопутствующие препараты:
Одновременное применение опиоидов с седативными препаратами, такими как бензодиазепины или сопутствующие препараты, увеличивает риск седации, угнетения дыхания, комы и смерти из-за дополнительного угнетающего действия на ЦНС. Дозу и продолжительность комбинированного лечения следует ограничивать (см. раздел 4.4).
Терапевтическое применение трамадола в сочетании с серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗС-Н), ингибиторы МАО (см. раздел 4.3), трициклические антидепрессанты и миртазапин, может вызвать серотониновый синдром — потенциально смертельное состояние (см. разделы 4.4 и 4.8).
Одновременное применение Трафлэш с другими препаратами, действующими на центральном уровне (включая другие опиоидные производные, бензодиазепины, барбитураты, другие анксиолитики, гипнотики, седативные антидепрессанты, седативные антигистаминные препараты, нейролептики, центральные гипотензивные препараты, баклофен и алкоголь), может усиливать угнетающее действие на центральную нервную систему, включая угнетение дыхания.
Применение Трафлэш в сочетании с карбамазепином приводит к значительному снижению концентрации трамадола в сыворотке крови, что может привести к снижению анальгетического эффекта и уменьшению продолжительности действия.
Трамадол может вызывать судороги и усиливать действие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗС-Н), трициклических антидепрессантов (ТЦА), антипсихотиков и других препаратов (таких как бупропион, миртазапин, тетрагидроканнабинол), которые снижают порог судорожной готовности (см. раздел 4.4 Особые предупреждения и меры предосторожности при применении и раздел 5.2 Фармакокинетические свойства).
Описаны единичные случаи взаимодействия между трамадолом и кумариновыми антикоагулянтами, приводящие к увеличению МНО (международного нормализованного отношения), поэтому следует проявлять большую осторожность при начале лечения трамадолом у пациентов, получающих антикоагулянты.
В ограниченном числе клинических исследований прием противорвотного препарата 5-HT__3__, ондансетрона, до или после операции, увеличивал потребность в трамадоле у пациентов с послеоперационной болью.
4.6 Фертильность, беременность и лактация
Беременность
Недостаточно данных у человека о тератогенном эффекте трамадола при его применении в первом триместре беременности. Исследования на животных не выявили тератогенных эффектов, однако при высоких дозах наблюдалась фетотоксичность, обусловленная материнской токсичностью (см. раздел 5.3 Доклинические данные о безопасности).
Трамадол, как и другие опиоидные анальгетики, проникает через плаценту, поэтому хроническое применение трамадола в третьем триместре может вызвать синдром отмены у новорожденного. В конце беременности высокие дозы, даже при кратковременном применении, могут вызвать угнетение дыхания у новорожденного. Трафлэш не следует применять во время беременности, поскольку отсутствуют достаточные данные о безопасности применения трамадола при беременности.
Лактация
Около 0,1 % дозы трамадола, принятой матерью, выделяется с грудным молоком. В раннем послеродовом периоде при суточной дозе матери до 400 мг это соответствует среднему количеству трамадола, потребляемому грудными детьми, равному 3 % от дозы, скорректированной по весу матери. По этой причине трамадол не следует применять во время лактации или, альтернативно, лактацию следует прекратить во время лечения трамадолом. Прекращение лактации, как правило, не требуется после однократного приема трамадола.
4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Трафлэш может вызывать сонливость, эффект которой может усиливаться при одновременном приеме алкоголя и других препаратов, угнетающих центральную нервную систему. Пациентам, находящимся на амбулаторном лечении, следует предупреждать, что при появлении сонливости они не должны управлять транспортными средствами или механизмами.
4.8 Нежелательные эффекты
В следующей таблице представлены возможные побочные реакции, упорядоченные по классам органов и частоте.
Частота:
Очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

После введения Трамадола могут возникать различные психические побочные эффекты, индивидуальные по интенсивности и характеру (в зависимости от личности пациента и продолжительности лечения). К этим эффектам относятся нарушения настроения (обычно эйфория, иногда дисфория), изменения активности (обычно угнетение, иногда усиление) и нарушения когнитивных и сенсорных функций (например, нарушение способности к принятию решений, расстройства восприятия), галлюцинации, спутанность сознания, нарушения сна и кошмары.

Длительное применение Трафлэш может привести к развитию зависимости (см. раздел 4.4). Симптомы абстинентного синдрома, схожие с теми, что возникают после прекращения приёма других опиоидных препаратов, могут включать: возбуждение, тревожность, раздражительность, бессонницу, гиперкинезию, тремор и желудочно-кишечные расстройства.

Очень редко отмечались эпилептиформные судороги, возникающие после приёма высоких доз трамадола или при одновременном применении препаратов, которые могут снижать судорожный порог или сами по себе вызывать судороги головного мозга (например, антидепрессанты или антипсихотики, см. раздел 4.5 «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Также отмечалось ухудшение течения бронхиальной астмы, хотя причинно-следственная связь не установлена. Отмечалась депрессия дыхания. Депрессия дыхания может возникать при значительном превышении рекомендованных доз и одновременном применении других препаратов, угнетающих центральную нервную систему (см. раздел 4.5 «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после выдачи разрешения на лекарственное средство имеет важное значение, поскольку позволяет постоянно контролировать соотношение пользы и риска препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях по адресу: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .

4.9 Передозировка
Симптомы передозировки типичны для опиоидных анальгетиков и включают миоз, рвоту, гипотензию, коллапс сердечно-сосудистой системы, седацию и кому, судороги и угнетение дыхания. Также может развиться дыхательная недостаточность. Сообщалось о развитии серотонинового синдрома.

Лечение при передозировке предусматривает поддержание проходимости дыхательных путей и сердечно-сосудистой функции. Судорожные припадки могут быть подавлены диазепамом. Применение налоксона может повысить риск возникновения судорог. Применение бензодиазепинов (внутривенное введение) может быть полезным у пациентов с судорогами.

Трамадол лишь в незначительной степени удаляется из сыворотки крови при гемодиализе или гемофильтрации. Следовательно, лечение острой передозировки Трафлэш с помощью гемодиализа или гемофильтрации само по себе может оказаться недостаточным.

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая категория
Анальгетики, прочие опиоиды. Код АТС: N02AX02.
Механизм действия
Трамадол — это центрально действующее анальгетическое средство. Трамадол представляет собой неселективный чистый агонист опиоидных рецепторов μ, δ и κ, с наибольшей активностью в отношении μ-рецепторов. Другие механизмы, которые могут способствовать его анальгетическому эффекту, включают ингибирование нейронального обратного захвата норадреналина и усиление высвобождения серотонина.
Трамадол обладает противокашлевым действием. В отличие от морфина, трамадол не угнетает дыхание в широком диапазоне анальгезирующих доз. Влияние трамадола на сердечно-сосудистую систему относительно умеренное. Активность трамадола составляет от 1/10 до 1/6 активности морфина.
Детская популяция
Эффекты перорального и парентерального введения трамадола изучались в клинических исследованиях с участием более чем 2000 педиатрических пациентов в возрасте от новорождённых до 17 лет. Показания к лечению боли, изученные в этих клинических исследованиях, включали боль после хирургических вмешательств (в основном после операций на брюшной полости), после хирургического удаления зубов, боль, вызванную переломами, ожогами и травмами, а также другие болевые состояния, которые могут требовать анальгезии в течение не менее 7 дней.
При однократных дозах до 2 мг/кг или многократных дозах до 8 мг/кг в день (до максимальной дозы 400 мг в день) эффективность трамадола была выше плацебо и превышала или была сопоставима с парацетамолом, налбуфином, петидином или низкими дозами морфина. Проведённые исследования подтвердили эффективность трамадола. Профиль безопасности трамадола оказался схожим у взрослых и педиатрических пациентов старше 1 года (см. раздел 4.2).

5.2 Фармакокинетические свойства
Всасывание
После перорального приёма трамадол всасывается практически полностью. Средняя абсолютная биодоступность составляет около 70% после однократного приёма и увеличивается примерно до 90% в состоянии равновесия (steady-state).
После однократного перорального приёма 100 мг гидрохлорида трамадола у здоровых добровольцев плазменные концентрации обнаруживаются уже через 15–45 минут, со средним значением C__max__ 280–308 нг/мл и T__max__ 1,6–2 часа.
Результаты специфического сравнительного исследования между ородисперсными таблетками и капсулами с немедленным высвобождением показали, что однократный приём Трафлэш 50 мг у здоровых добровольцев приводит к среднему значению AUC 1102 ± 357 нг·ч/мл, среднему C__max__ 141 ± 39 нг/мл и среднему T__max__ 1,5 часа. Это подтверждает биоэквивалентность по сравнению с капсулами 50 мг с немедленным высвобождением (AUC 1008 ± 285 нг·ч/мл, C__max__ 139 ± 37 нг/мл, T__max__ 1,5 часа).
Распределение
Связывание трамадола с плазменными белками составляет около 20% и не зависит от концентрации препарата в плазме в пределах терапевтического диапазона.
Трамадол проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. В грудном молоке обнаружены следовые количества трамадола и его метаболита — О-дезметилтрамадола (соответственно 0,1% и 0,02% от принятой дозы).
Трамадол обладает высоким сродством к тканям и имеет кажущийся объём распределения 3–4 л/кг.
Биотрансформация
Трамадол метаболизируется изоферментом цитохрома P450 CYP2D6. Основными путями биотрансформации являются N- и O-деметилирование. О-дезметилтрамадол, по-видимому, является наиболее фармакологически активным метаболитом, поскольку у грызунов была показана его анальгезирующая активность. О-дезметилтрамадол в 2–4 раза активнее, чем сам трамадол.
Поскольку у человека выделяется большая доля неизменённого трамадола по сравнению с животными, вклад этого метаболита в анальгезирующий эффект, вероятно, ниже у человека, чем у животных. У человека концентрация этого метаболита в плазме составляет около 25% от концентрации неизменённого трамадола.
Ингибирование одного или обоих изоферментов P450 — CYP3A4 и CYP2D6, участвующих в метаболизме трамадола, может влиять на концентрацию трамадола или его активного метаболита в плазме. Клиническое значение таких взаимодействий неизвестно.
Выведение
У здоровых добровольцев период полувыведения (t__1/2__) составляет около 6 ± 1,5 часа. Для О-дезметилтрамадола период полувыведения (t__1/2__) у 6 здоровых добровольцев составляет 7,9 часа (диапазон 5,4–9,6 часов).
При введении меченого трамадола с C__14__ у человека около 90% выводится почками, а оставшиеся 10% — с калом.
Данные фармакокинетики трамадола показывают незначительное влияние возраста добровольцев до 75 лет. У добровольцев старше 75 лет период полувыведения (t__1/2__) после перорального приёма составлял 7,0 ± 1,6 часа.
Поскольку трамадол выводится как метаболическим, так и почечным путём, период полувыведения (t__1/2__) может увеличиваться при печеночной или почечной недостаточности. Однако увеличение t__1/2__ относительно невелико, если по крайней мере один из этих органов функционирует нормально. У пациентов с печеночной циррозом период полувыведения составлял 13,3 ± 4,9 часа; у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 5 мл/мин) — 11,0 ± 3,2 часа.
Линейность/нелинейность
В пределах терапевтического диапазона фармакокинетический профиль трамадола является линейным.
Связь между фармакокинетикой и фармакодинамикой (PK/PD) зависит от дозы, но варьируется в широком диапазоне. Обычно эффективной является концентрация в сыворотке 100–300 нг/мл.
Детская популяция
После однократного и многократного перорального приёма у лиц в возрасте от 1 года до 16 лет фармакокинетика трамадола и О-дезметилтрамадола в целом аналогична таковой у взрослых при корректировке дозы по массе тела, однако у детей младше 8 лет наблюдается большая межиндивидуальная вариабельность.
Фармакокинетика трамадола и О-дезметилтрамадола изучалась у детей младше 1 года, но полностью не охарактеризована. Данные исследований, включавших эту возрастную группу, указывают на то, что активность CYP2D6, ответственная за образование О-дезметилтрамадола, постепенно увеличивается у новорождённых, и предполагается, что к 1 году достигаются взрослые уровни активности CYP2D6. Кроме того, незрелость систем глюкуронирования и незрелая функция почек могут приводить к замедленному выведению и накоплению О-дезметилтрамадола у детей младше 1 года.

5.3 Данные доклинической безопасности
В исследованиях токсичности при однократном и многократном введении (на грызунах и собаках) токсичность со стороны печени наблюдалась только при экспозиции трамадолу, превышающей в 10 раз таковую у человека.
Симптомы токсичности трамадола типичны для опиоидов и включают возбуждение, атаксию, рвоту, тремор, одышку и судороги.
Экспозиция трамадолу (> чем у человека) в исследованиях на протяжении всей жизни грызунов не выявила признаков канцерогенности, а комплекс тестов на мутагенность in vitro и in vivo дал отрицательные результаты.
Исследования на животных (крысы и кролики: доза трамадола была в семь раз выше, чем у человека) не выявили тератогенных эффектов. В тестах отмечались минимальные эмбриотоксические эффекты (задержка окостенения). Не было выявлено влияния на фертильность или развитие потомства.

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ

6.1 Перечень вспомогательных веществ
Этилцеллюлоза, коповидон, диоксид кремния, маннитол (Е421), кросповидон, аспартам (Е951), мятный ароматизатор, стеарат магния.
6.2 Несовместимость
Не применимо.
6.3 Срок годности
3 года.
6.4 Особые указания по хранению
Хранить в оригинальной упаковке.
6.5 Вид и состав упаковки
Таблетки в блистере, состоящем из двух слоев:

• композитный материал — полиамид/алюминий/поливинилхлорид
• алюминиевая фольга.

Упаковки: 10, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60 и 100 таблеток.
Возможно, не все упаковки представлены на рынке.
6.6 Особые указания по утилизации
Особые указания по утилизации отсутствуют.

7. ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА ПУСТИ В ОБРАЩЕНИЕ

Viatris Healthcare Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
Dublino, Irlanda

8. НОМЕР РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

10 таблеток РУ № 036672018
20 таблеток РУ № 036672020
28 таблеток РУ № 036672032
30 таблеток РУ № 036672044
40 таблеток РУ № 036672057
50 таблеток РУ № 036672069
56 таблеток РУ № 036672071
60 таблеток РУ № 036672083
100 таблеток РУ № 036672095

9. ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ

Июль 2005 г.

10. ДАТА ПОСЛЕДНЕГО ОБНОВЛЕНИЯ ТЕКСТА