Traflash

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

TRAFLASH 50 mg comprimido orodispersible

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 50 mg de clorhidrato de tramadol.
Excipientes con acción conocida:
aspartamo y glucosa.
Para la lista completa de excipientes, ver el apartado 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido orodispersable.
Comprimido redondo, blanco, biconcavo con la inscripción ‘T’ en un lado y ‘50’ en el otro lado, con aroma característico a menta.

4. INFORMACIÓN CLÍNICA

4.1. Indicaciones terapéuticas
Tratamiento del dolor de intensidad moderada a grave.
4.2. Posología y forma de administración
Posología
La posología debe adaptarse a la intensidad del dolor y a la sensibilidad individual del paciente. En general, debe elegirse la dosis mínima eficaz.
Adultos y adolescentes mayores de 12 años
Por vía oral:
Dolor agudo:
Una dosis inicial de 50 – 100 mg, según la intensidad del dolor. Esta puede ir seguida de dosis de 50 o 100 mg con una frecuencia no superior a una cada cuatro horas. La duración del tratamiento debe ajustarse a la necesidad terapéutica. No se debe superar la dosis total diaria de 400 mg, salvo en circunstancias clínicas particulares.
Dolor asociado a condiciones crónicas:
Una dosis inicial de 50 mg que posteriormente debe ajustarse según la intensidad del dolor. Esta dosis inicial puede ir seguida, si es necesario, de dosis de 50-100 mg cada 6 horas. Las dosis recomendadas deben considerarse como una guía. Los pacientes deben recibir siempre la dosis más baja que permita un control eficaz del dolor. No se debe superar la dosis total diaria de 400 mg, salvo en circunstancias clínicas particulares. La necesidad de un tratamiento continuado debe evaluarse periódicamente, ya que se han notificado casos de dependencia y síntomas de abstinencia (ver apartado 4.4. Advertencias especiales y precauciones de uso).
Población pediátrica:
Traflash no debe utilizarse en niños menores de 12 años, ya que no se ha establecido su seguridad y eficacia.
Pacientes ancianos:
Generalmente no es necesario ajustar la dosis en pacientes hasta los 75 años en ausencia de insuficiencia hepática o renal clínicamente manifiesta. En sujetos ancianos mayores de 75 años, la eliminación del fármaco puede ser más lenta. Por tanto, si es necesario, el intervalo de administración debe aumentarse según las necesidades del paciente.
Insuficiencia renal/diálisis y alteración hepática:
En pacientes con insuficiencia renal y/o hepática, la eliminación del tramadol se retrasa. En estos pacientes debe evaluarse cuidadosamente un posible alargamiento de los intervalos de administración, en función de las necesidades individuales.
En pacientes con insuficiencia renal grave o hepática, debe evitarse el uso de Traflash 50 mg comprimidos orodispersibles.
Dado que el tramadol se elimina muy lentamente mediante hemodiálisis o hemofiltración, generalmente no es necesaria la administración posdiálisis para mantener la analgesia.
Forma de administración
El comprimido debe disolverse rápidamente en la boca y tragarse, seguido de enjuagar la boca con un vaso de agua. Alternativamente, el comprimido puede disolverse en medio vaso de agua, agitarse y beberse rápidamente.
4.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo tramadol, o a cualquiera de los excipientes enumerados en el apartado 6.1.
El producto no debe administrarse a pacientes con intoxicación aguda o sobredosis en curso por alcohol, hipnóticos, analgésicos activos sobre el sistema nervioso central, opioides o fármacos psicotrópicos.
Como otros analgésicos opioides, el tramadol no debe administrarse a pacientes en tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) ni antes de transcurridas dos semanas desde la suspensión de dicho tratamiento. El tramadol no debe administrarse concomitantemente con nalbufina, buprenorfina y pentazocina (ver apartado 4.5, Interacciones con otros medicamentos e interacciones de otro tipo).
Contraindicado en pacientes con epilepsia no controlada.
En caso de que sea necesario un tratamiento a largo plazo, el tramadol no debe administrarse durante la lactancia.
Traflash no debe administrarse en niños menores de 12 años de edad.
4.4. Advertencias especiales y precauciones de uso
Riesgo derivado del uso concomitante de medicamentos sedantes como benzodiazepinas o medicamentos afines:
El uso concomitante de Traflash y medicamentos sedantes como benzodiazepinas o medicamentos afines puede causar sedación, depresión respiratoria, coma e incluso muerte. Debido a estos riesgos, la prescripción concomitante con estos medicamentos sedantes debe reservarse a pacientes para los que no existan opciones alternativas de tratamiento. Si se decide prescribir Traflash concomitantemente con medicamentos sedantes, debe utilizarse la dosis eficaz más baja posible y la duración del tratamiento debe ser la más breve posible.
Los pacientes deben evaluarse cuidadosamente en busca de signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación. A este respecto, se recomienda encarecidamente informar a los pacientes y a las personas que los cuidan (cuando proceda) para que presten atención a estos síntomas (ver apartado 4.5).
Riesgo de tolerancia, dependencia y síntomas de abstinencia:
A las dosis terapéuticas, Traflash puede causar síntomas de abstinencia. Se han notificado casos raros de dependencia y abuso. En cualquier caso, en pacientes con tendencia al abuso de medicamentos o a la dependencia, Traflash debe utilizarse únicamente durante períodos breves y bajo estricta vigilancia médica.
Pueden desarrollarse tolerancia y dependencia psíquica y física, especialmente tras tratamientos a largo plazo.
A las dosis terapéuticas se han detectado síntomas de abstinencia con una frecuencia de 1 caso por cada 8000 pacientes. Los casos de dependencia y abuso notificados son menos frecuentes. Dado este posible efecto, la necesidad clínica de un tratamiento analgésico prolongado debe evaluarse regularmente. En pacientes con tendencia al abuso de medicamentos o a la dependencia, el tratamiento debe realizarse durante períodos breves y bajo estricta vigilancia médica.
Traflash no es adecuado como sustituto para pacientes con dependencia de opioides, ya que no antagoniza los síntomas de abstinencia de morfina, a pesar de ser un opioide agonista. Si un paciente ya no necesita tratamiento con tramadol, puede ser recomendable reducir gradualmente la dosis para prevenir los síntomas de abstinencia.
Síndrome de serotonina
Se ha notificado el síndrome de serotonina, una afección potencialmente mortal, en pacientes tratados con tramadol en combinación con otros agentes serotoninérgicos o con tramadol en monoterapia (ver apartados 4.5, 4.8 y 4.9).
Cuando esté clínicamente justificado un tratamiento concomitante con otros agentes serotoninérgicos, se recomienda una observación cuidadosa del paciente, especialmente al inicio del tratamiento y tras aumentos de dosis.
Entre los síntomas del síndrome de serotonina se incluyen alteraciones del estado mental, inestabilidad autonómica, anomalías neuromusculares y/o síntomas gastrointestinales.
Si se sospecha el síndrome de serotonina, debe considerarse una reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento, según la gravedad de los síntomas. La suspensión de los medicamentos serotoninérgicos generalmente favorece una rápida mejoría.
Metabolismo del CYP2D6:
El tramadol es metabolizado por la enzima hepática CYP2D6. Si un paciente presenta deficiencia de esta enzima o carece completamente de ella, podría no obtener un efecto analgésico adecuado. Se estima que hasta el 7 % de la población caucásica podría presentar esta deficiencia.
Sin embargo, si el paciente es un metabolizador ultrarrápido, existe el riesgo de desarrollar efectos adversos por toxicidad de opioides incluso a dosis comúnmente prescritas.
Los síntomas generales de toxicidad por opioides incluyen confusión, somnolencia, respiración superficial, pupilas contraídas, náuseas, vómitos, estreñimiento y falta de apetito. En casos graves, esto puede incluir síntomas de depresión circulatoria y respiratoria, que pueden poner en peligro la vida y, muy raramente, ser fatales. Las estimaciones sobre la prevalencia de metabolizadores ultrarrápidos en diversas poblaciones se resumen a continuación:
Población Prevalencia %
Africana/Etiope 29 %
Afroamericana de 3,4 % a 6,5 %
Asiática de 1,2 % a 2 %
Caucásica de 3,6 % a 6,5 %
Griega 6,0 %
Húngara 1,9 %
Nórdica de 1 % a 2 %
Trastornos respiratorios relacionados con el sueño
Los opioides pueden causar trastornos respiratorios relacionados con el sueño, incluyendo apnea central del sueño (Central Sleep Apnea, CSA) e hipoxemia relacionada con el sueño. El uso de opioides aumenta el riesgo de CSA de forma dependiente de la dosis. En pacientes con CSA, debe considerarse la reducción de la dosis total de opioides.
Insuficiencia suprarrenal
Los analgésicos opioides pueden ocasionalmente causar insuficiencia suprarrenal reversible, que requiere monitorización y terapia sustitutiva con glucocorticoides. Los síntomas de insuficiencia suprarrenal aguda o crónica pueden incluir, por ejemplo, fuerte dolor abdominal, náuseas y vómitos, presión arterial baja, extrema fatiga, apetito reducido y pérdida de peso.
Población pediátrica
Uso postoperatorio en niños
En la literatura publicada se han notificado casos en los que el tramadol administrado postoperatoriamente en niños tras una amigdalectomía y/o adenoidectomía por apnea obstructiva del sueño ha provocado eventos adversos raros pero potencialmente mortales. Debe tenerse extrema precaución cuando se administra tramadol a niños para aliviar el dolor postoperatorio, y debe ir acompañado de una vigilancia cuidadosa de los síntomas de toxicidad por opioides, incluyendo la depresión respiratoria.
Niños con función respiratoria comprometida
El uso de tramadol no se recomienda en niños cuya función respiratoria pueda estar comprometida, incluyendo enfermedades neuromusculares, enfermedades cardíacas o respiratorias graves, infecciones de las vías respiratorias superiores o pulmonares, politraumatismos o procedimientos quirúrgicos complejos. Estos factores pueden agravar los síntomas de toxicidad por opioides.
Debe evitarse la ingesta de alcohol y el uso concomitante de carbamazepina durante el tratamiento con tramadol.
Precauciones:
Traflash debe utilizarse con precaución en pacientes con lesión craneal, presión intracraneal elevada, insuficiencia hepática o renal grave, nivel reducido de conciencia y en pacientes con tendencia a crisis convulsivas o en estado de shock.
Se han notificado casos de convulsiones a las dosis terapéuticas de tramadol, y el riesgo puede aumentar tras la administración de dosis que superen la dosis diaria total recomendada. Los pacientes con antecedentes de epilepsia o con crisis convulsivas deben tratarse con tramadol solo en casos de absoluta necesidad. El riesgo de convulsiones puede aumentar en pacientes que toman simultáneamente tramadol y medicamentos que pueden disminuir el umbral convulsivo (ver apartado 4.5, Interacciones con otros medicamentos e interacciones de otro tipo).
Es improbable que la administración de Traflash a las dosis recomendadas produzca depresión respiratoria clínicamente relevante. No obstante, debe administrarse con precaución a pacientes con depresión respiratoria o excesiva secreción bronquial, así como a pacientes que toman concomitantemente medicamentos depresores del sistema nervioso central.
Información relativa a los excipientes
El excipiente aspartamo contiene una fuente de fenilalanina, potencialmente peligrosa para personas con fenilcetonuria, una enfermedad genética rara en la que la fenilalanina se acumula porque el organismo no puede eliminarla adecuadamente.
El aroma de menta contiene maltodextrinas (glucosa). Los pacientes con intolerancia a los azúcares no deben tomar este medicamento.
4.5. Interacciones con otros medicamentos e interacciones de otro tipo
El medicamento no puede administrarse concomitantemente con otros medicamentos en los siguientes casos:
Se ha puesto en peligro la vida de pacientes tratados con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) en los 14 días previos a la administración del opioide petidina, debido a interacciones a nivel del sistema nervioso central en los centros que regulan la respiración y la circulación (riesgo de síndrome serotoninérgico – ver más abajo). No puede excluirse la posibilidad de interacciones similares entre inhibidores de la MAO (incluidos los inhibidores selectivos de MAO A y B y el linezolid) y el tramadol.
Debe evitarse la combinación de agonistas mixtos/antagonistas (por ejemplo, buprenorfina, nalbufina, pentazocina) con tramadol, ya que teóricamente es posible que en estas circunstancias se atenúe el efecto analgésico de un agonista puro y que se produzca un síndrome de abstinencia.
Medicamentos sedantes como las benzodiazepinas o medicamentos afines:
El uso concomitante de opioides con medicamentos sedantes como las benzodiazepinas o medicamentos afines aumenta el riesgo de sedación, depresión respiratoria, coma y muerte debido al efecto depresor aditivo sobre el SNC. La dosis y la duración del tratamiento combinado deben limitarse (ver apartado 4.4).
El uso terapéutico de tramadol en asociación con medicamentos serotoninérgicos como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), los inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina (IRSN), los inhibidores de la MAO (ver apartado 4.3), los antidepresivos tricíclicos y la mirtazapina, puede causar el síndrome de serotonina, una condición potencialmente mortal (ver apartados 4.4 y 4.8).
La administración concomitante de Traflash con otros medicamentos que actúan a nivel central (incluidos otros derivados opioides, benzodiazepinas, barbitúricos, otros ansiolíticos, hipnóticos, antidepresivos sedantes, antihistamínicos sedantes, neurolépticos, medicamentos hipotensores de acción central, baclofeno y alcohol) puede potenciar el efecto depresor sobre el sistema nervioso central, incluyendo la depresión respiratoria.
La administración de Traflash en asociación con carbamazepina provoca una marcada reducción de las concentraciones séricas de tramadol, con la consiguiente posible disminución del efecto analgésico y menor duración del mismo.
El tramadol puede inducir convulsiones y potenciar el efecto de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), los inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina (IRSN), los antidepresivos tricíclicos (ATC), los antipsicóticos y otros medicamentos (como bupropión, mirtazapina, tetrahidrocannabinol) que disminuyen el umbral convulsivo (ver apartado 4.4 Advertencias especiales y precauciones de uso y apartado 5.2 Propiedades farmacocinéticas).
Se han notificado casos aislados de interacción entre tramadol y anticoagulantes cumarínicos que provocan un aumento del INR (Índice Internacional Normalizado), por lo que debe tenerse gran precaución al iniciar el tratamiento con tramadol en pacientes que reciben anticoagulantes.
En un número limitado de estudios clínicos, la administración pre o postoperatoria del antiemético antagonista 5-HT_, ondansetrón, ha aumentado la necesidad de tramadol en pacientes con dolor postoperatorio.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No hay datos suficientes en humanos sobre un posible efecto teratógeno del tramadol si se administra durante el primer trimestre de embarazo. Los estudios en animales no han mostrado efectos teratógenos, pero a dosis altas se observa fetotoxicidad debida a la toxicidad materna (ver apartado 5.3 Datos preclínicos de seguridad).
El tramadol atraviesa la placenta, como otros analgésicos opioides, por lo que el uso crónico de tramadol durante el tercer trimestre puede inducir un síndrome de abstinencia en el recién nacido. Al final del embarazo, dosis altas, incluso si son breves, pueden provocar depresión respiratoria en el recién nacido. Traflash no debe utilizarse durante el embarazo, ya que no hay datos suficientes sobre la seguridad del uso de tramadol en el embarazo.
Lactancia
Aproximadamente el 0,1 % de la dosis de tramadol ingerida por la madre se excreta en la leche materna.
En la fase inmediata del puerperio, con una dosis diaria materna por vía oral de hasta 400 mg, esto equivale a una cantidad media de tramadol ingerida por los recién nacidos lactantes de aproximadamente el 3 % de la dosis ajustada al peso materno. Por este motivo, el tramadol no debe usarse durante la lactancia o, alternativamente, debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con tramadol. La interrupción de la lactancia generalmente no es necesaria tras una única dosis de tramadol.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Traflash puede causar somnolencia, efecto que puede potenciarse con la ingesta concomitante de alcohol y otros medicamentos depresores del sistema nervioso central. Los pacientes ambulatorios deben ser advertidos de no conducir ni utilizar máquinas si experimentan somnolencia.
4.8. Reacciones adversas
La siguiente tabla presenta las posibles reacciones adversas ordenadas por clasificación orgánica y frecuencia.
Frecuencia:
Muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100, <1/10), poco frecuente (≥ 1/1.000, <1/100), raro (≥ 1/10.000, <1/1.000), muy raro (<1/10.000), no conocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Tras la administración de Tramadol, pueden aparecer diversos efectos adversos a nivel psíquico que varían individualmente en intensidad y naturaleza (según la personalidad y la duración del tratamiento). Estos efectos incluyen alteraciones del estado de ánimo (habitualmente euforia, ocasionalmente disforia), cambios en la actividad (habitualmente supresión, ocasionalmente aumento) y modificaciones en las capacidades cognitivas y sensoriales (por ejemplo, alteración de la capacidad de toma de decisiones, trastornos de la percepción), alucinaciones, confusión, trastornos del sueño y pesadillas.

La administración prolongada de Traflash puede conducir a dependencia (ver sección 4.4). Los síntomas del síndrome de abstinencia, similares a los que siguen a la interrupción de otros agentes opioides, pueden incluir: agitación, ansiedad, nerviosismo, insomnio, hipercinesia, temblor y síntomas gastrointestinales.

Muy raramente se han observado convulsiones de tipo epiléptico que han aparecido tras la administración de altas dosis de tramadol o tras la administración concomitante de medicamentos que pueden disminuir el umbral convulsivo o que pueden ellos mismos inducir convulsiones cerebrales (por ejemplo, antidepresivos o antipsicóticos, ver sección 4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).

También se ha descrito un empeoramiento del asma, aunque no se ha establecido una relación causal. Se ha observado depresión respiratoria. Esta puede producirse si se superan considerablemente las dosis recomendadas y se administran simultáneamente otros medicamentos con efecto depresor central (ver sección 4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del siguiente enlace: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .

4.9 Sobredosificación
Los síntomas de una sobredosificación son los típicos de los analgésicos opioides e incluyen miosis, vómitos, hipotensión, colapso cardiovascular, sedación y coma, convulsiones y depresión respiratoria. También puede producirse insuficiencia respiratoria. Se ha notificado asimismo el síndrome serotoninérgico.

El tratamiento de soporte en caso de sobredosificación incluye el mantenimiento de la permeabilidad de las vías respiratorias y de la función cardiovascular. Los episodios convulsivos pueden controlarse con diazepam. La administración de naloxona puede aumentar el riesgo de convulsiones. El uso de benzodiazepinas (administración intravenosa) puede ser útil en pacientes con convulsiones.

El tramadol se elimina del suero mediante hemodiálisis o hemofiltración en escasa medida. Por tanto, el tratamiento de una sobredosificación aguda de Traflash mediante hemodiálisis o hemofiltración puede no ser suficiente por sí solo.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas
Categoría farmacoterapéutica
Analgésicos, otros opioides. Código ATC: N02AX02.
Mecanismo de acción
El tramadol es un analgésico de acción central. El tramadol es un agonista puro no selectivo de los receptores opioideos mu, delta y kappa, con mayor actividad sobre el receptor mu. Otros mecanismos que pueden contribuir a su efecto analgésico incluyen la inhibición de la recaptación neuronal de noradrenalina y el aumento de la liberación de serotonina.
El tramadol posee propiedades antitusígenas. A diferencia de la morfina, el tramadol no deprime la respiración en un amplio intervalo de dosis analgésicas. Los efectos del tramadol sobre el sistema cardiovascular son relativamente modestos. La potencia del tramadol se sitúa entre 1/10 y 1/6 de la potencia de la morfina.
Población pediátrica
Los efectos de la administración enteral y parenteral de tramadol han sido investigados en estudios clínicos que incluyeron a más de 2000 pacientes pediátricos con edades comprendidas entre el período neonatal y los 17 años. Las indicaciones para el tratamiento del dolor estudiadas en estos ensayos clínicos incluyeron dolor tras intervención quirúrgica (especialmente abdominal), extracciones dentales quirúrgicas, fracturas, quemaduras, traumatismos y otras condiciones dolorosas que podrían requerir un tratamiento analgésico durante al menos 7 días.
A dosis únicas de hasta 2 mg/kg o dosis múltiples de hasta 8 mg/kg al día (hasta un máximo de 400 mg al día), la eficacia del tramadol fue superior al placebo y superior o similar a la del paracetamol, nalbufina, meperidina o morfina en dosis bajas. Los estudios realizados confirmaron la eficacia del tramadol. El perfil de seguridad del tramadol ha demostrado ser similar en pacientes adultos y pediátricos mayores de 1 año (ver sección 4.2).

5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Tras la administración oral, el tramadol se absorbe casi completamente. La biodisponibilidad absoluta media es de aproximadamente el 70 % tras una dosis única y aumenta hasta aproximadamente el 90 % en estado de equilibrio (estado estacionario).
Tras la administración de una dosis oral única de clorhidrato de tramadol 100 mg en voluntarios sanos, las concentraciones plasmáticas son detectables a los 15-45 minutos, con una C_media de 280-308 ng/ml y un T_medio de 1,6-2 horas.
Los resultados de un estudio comparativo específico entre comprimidos orodispersables y cápsulas de liberación inmediata mostraron que la administración de una dosis única de Traflash 50 mg en voluntarios sanos produce un AUC medio de 1102 ± 357 ng·h/ml, una C_media de 141 ± 39 ng/ml y un T_medio de 1,5 horas. Esto demuestra la bioequivalencia respecto a las cápsulas de liberación inmediata de 50 mg (AUC 1008 ± 285 ng·h/ml, C_media 139 ± 37 ng/ml, T_medio 1,5 horas).

Distribución
La unión del tramadol a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 20 % y es independiente de la concentración plasmática del fármaco dentro de su intervalo terapéutico.
El tramadol atraviesa la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria. En la leche materna se han detectado trazas de tramadol y de su metabolito, el O-desmetiltramadol (0,1 % y 0,02 % de la dosis administrada, respectivamente).
El tramadol presenta una elevada afinidad tisular y un volumen de distribución aparente de 3-4 l/kg.

Biotransformación
El tramadol es metabolizado por el citocromo P450 isoenzima CYP2D6. Sufre biotransformación hacia varios metabolitos, principalmente mediante N- y O-demetilación. El O-desmetiltramadol parece ser el metabolito farmacológicamente más activo, ya que se ha demostrado su actividad analgésica en roedores. El O-desmetiltramadol es de 2 a 4 veces más activo que el tramadol.
Dado que en el ser humano se excreta una proporción mayor de tramadol sin modificar en comparación con los animales, es probable que la contribución de este metabolito a la actividad analgésica sea menor en humanos que en animales. En el ser humano, la concentración plasmática de este metabolito es aproximadamente el 25 % respecto al tramadol sin modificar.
La inhibición de uno o ambos isoenzimas del citocromo P450, CYP3A4 y CYP2D6, que participan en el metabolismo del tramadol, puede influir en la concentración plasmática del tramadol o de su metabolito activo. Los efectos clínicos de estas interacciones no son conocidos.

Eliminación
En voluntarios sanos, la semivida (t_½) es de aproximadamente 6 ± 1,5 horas. Para el O-desmetiltramadol, la semivida (t_½) (en 6 voluntarios sanos) es de 7,9 horas (intervalo 5,4 – 9,6 horas).
Cuando se administra tramadol marcado con ¹⁴C en humanos, aproximadamente el 90 % se excreta por vía renal y el 10 % restante se encuentra en las heces.
Los datos de farmacocinética del tramadol muestran una escasa influencia de la edad de los voluntarios hasta los 75 años. En voluntarios mayores de 75 años, la semivida (t_½) tras administración oral fue de 7,0 ± 1,6 horas.
Dado que el tramadol se elimina tanto por vía metabólica como renal, la semivida (t_½) puede prolongarse en caso de insuficiencia hepática o renal. Sin embargo, el aumento del valor de t_½ es relativamente bajo si al menos uno de estos dos órganos presenta una función normal. En pacientes con cirrosis hepática se ha determinado una semivida de 13,3 ± 4,9 horas; en pacientes con insuficiencia renal (depuración de creatinina ≤ 5 ml/min) los valores fueron de 11,0 ± 3,2 horas.

Linealidad/no linealidad
Dentro del intervalo terapéutico, el tramadol presenta un perfil farmacocinético lineal.
La relación entre PK/PD es dependiente de la dosis, pero varía dentro de un amplio intervalo. Una concentración sérica de 100 – 300 ng/ml es generalmente eficaz.

Población pediátrica
Tras la administración oral de una dosis única y dosis múltiples en sujetos de entre 1 año y 16 años, la farmacocinética del tramadol y del O-desmetiltramadol fue generalmente similar a la de los adultos cuando la dosis se ajustó según el peso corporal, aunque con una mayor variabilidad interindividual en niños menores de 8 años.
La farmacocinética del tramadol y del O-desmetiltramadol ha sido estudiada en niños menores de 1 año, pero no ha sido completamente caracterizada. La información obtenida de estudios que incluyen este grupo de edad indica que la frecuencia de formación de O-desmetiltramadol a través de CYP2D6 aumenta progresivamente en neonatos, y se estima que se alcanzan niveles adultos de actividad de CYP2D6 alrededor del primer año de vida. Además, la inmadurez de los sistemas de glucuronidación y una función renal inmadura pueden provocar una eliminación lenta y acumulación de O-desmetiltramadol en niños menores de 1 año.

5.3 Datos preclínicos de seguridad
En estudios de toxicidad con dosis única y repetida (en roedores y perros), fue necesaria una exposición al tramadol 10 veces superior a la del ser humano para observar toxicidad a nivel hepático.
Los síntomas de toxicidad por tramadol son los típicos de los opioides y comprenden agitación, ataxia, vómitos, temblores, disnea y convulsiones.
La exposición al tramadol (> respecto al ser humano), en estudios realizados durante toda la vida en roedores, no reveló evidencia de carcinogenicidad, y un conjunto de pruebas de mutagénesis in vitro e in vivo resultó negativo.
En estudios realizados en animales (rata y conejo: la dosis de tramadol administrada fue siete veces superior a la administrada en humanos) no se observaron efectos teratogénicos. En las pruebas se observaron mínimos efectos embriotóxicos (retraso en la osificación). No se observó ningún efecto sobre la fertilidad ni sobre el desarrollo de la descendencia.

6. INFORMACIÓN FARMACÉUTICA

6.1 Lista de excipientes
Etílcelulosa, copovidona, dióxido de silicio, manitol (E421), crospovidona, aspartamo (E951), aroma de menta, estearato de magnesio.
6.2 Incompatibilidades
No aplicable.
6.3 Periodo de validez
3 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en el envase original.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Comprimidos en blíster compuesto de dos capas:

• complejo de poliamida/aluminio/cloruro de polivinilo
• lámina de aluminio.

Envases: 10, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60 y 100 comprimidos.
Es posible que no todos los envases estén comercializados.
6.6 Precauciones especiales para la eliminación
Ninguna instrucción especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Viatis Healthcare Limited
Parque Industrial Damastown,
Mulhuddart, Dublín 15,
Dublín, Irlanda

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE PUESTA EN CIRCULACIÓN

10 comprimidos AIC n.º 036672018
20 comprimidos AIC n.º 036672020
28 comprimidos AIC n.º 036672032
30 comprimidos AIC n.º 036672044
40 comprimidos AIC n.º 036672057
50 comprimidos AIC n.º 036672069
56 comprimidos AIC n.º 036672071
60 comprimidos AIC n.º 036672083
100 comprimidos AIC n.º 036672095

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN

Julio 2005

10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO